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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 隨著人口老齡化，預計未來幾十年全球帕金森病負擔將加重。帕金森病表現(xiàn)為運動遲緩、震顫、僵直等運動癥狀，以及睡眠、認知、情緒、感覺、自主神經(jīng)功能障礙等非運動癥狀。帕金森病預防措施包括減少環(huán)境毒物暴露，改善生活方式等，目前的藥物療法和外科療法都無法延緩病情進展。昨日，《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）發(fā)表綜述，總結(jié)帕金森病流行病學、癥狀、病因、臨床病程及藥物和外科治療方法。我們在此簡介該綜述。要點隨著老年人數(shù)量和比例增加，預計未來幾十年帕金森病的全球負擔將會加重。本綜述回顧了自1998年本刊上一次發(fā)表帕金森病綜述以來的研究進展，并包括最近引入的與臨床實踐相關(guān)的概念。兩個世紀以來，臨床診斷帕金森病的依據(jù)一直是運動遲緩伴有靜止性震顫、僵直和姿勢反射障礙這一典型運動綜合征，上述癥狀基本都是黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴胺能功能障礙的結(jié)果。我們對該疾病的認識不斷進步，這提示有可能從生物學角度對其進行定義，但目前仍面臨許多問題。在本綜述中，我們采用了帕金森病的臨床定義。流行病學帕金森病發(fā)病率和患病率隨著年齡增長逐漸增加，男女比例約為2:1。在各種研究中，發(fā)病率范圍是45歲及以上人群的每10萬人中47~77例至65歲及以上人群的每10萬人中108~212例。帕金森病患病率在45歲及以上人群中約為每10萬人中572例。根據(jù)年齡和性別校正后的死亡率估計約為60%，高于普通人群的死亡率。定義帕金森病雖然多巴胺能神經(jīng)元缺失導致的帕金森運動綜合征仍然是診斷疾病的基石，但帕金森病是一種多系統(tǒng)神經(jīng)疾病。非運動癥狀包括睡眠障礙、認知障礙、情緒和情感改變、自主神經(jīng)功能障礙（便秘、泌尿生殖系統(tǒng)疾病和直立性低血壓）以及感覺癥狀（嗅覺減退和疼痛）。非運動癥狀（尤其是嗅覺減退和快速眼動[REM]睡眠行為障礙，后者特征是在REM睡眠期間，張力喪失這一正常情況消失，患者出現(xiàn)像是奔跑或甩動的肢體運動）出現(xiàn)時間往往比運動癥狀早數(shù)年，這提示這些癥狀可能是前驅(qū)癥狀。患者的癥狀負擔不斷加重，導致失能和功能衰退。國際帕金森病和運動障礙學會（InternationalParkinsonandMovementDisorderSociety）已發(fā)布帕金森病的臨床診斷標準和帕金森病前驅(qū)期的研究性診斷標準。這些標準依賴臨床表現(xiàn)，并輔以特殊影像學檢查。雖然尚無可確診帕金森病的影像學檢查，但紋狀體多巴胺系統(tǒng)成像（主要使用123I-ioflupane單光子發(fā)射計算機斷層掃描[SPECT]或18F標記的氟多巴正電子發(fā)射斷層掃描）可以區(qū)分帕金森病和原發(fā)性震顫等疾病。尸檢時，在臨床上定義的帕金森病病例中，高達90%出現(xiàn)錯誤折疊α-突觸核蛋白（路易體和路易神經(jīng)突，統(tǒng)稱為"路易病理"）在神經(jīng)元內(nèi)累積現(xiàn)象。色素神經(jīng)元（尤其是生成多巴胺的黑質(zhì)神經(jīng)元）缺失被認為是帕金森病的另一個重要特征。雖然臨床診斷標準仍然有用，但也有局限性。在一個隊列中，初次診斷時的臨床診斷結(jié)果與尸檢結(jié)果的一致率只有28%，但隨著病程延長，一致率上升至89%。病因帕金森病被認為有多方面病因，既有遺傳因素，也有非遺傳因素。在約20%的帕金森病患者（單基因帕金森?。┲邪l(fā)現(xiàn)具有較大效應量的基因變異。不完全外顯的常染色體顯性帕金森病變異包括LRRK2變異（約占所有病例的1%~2%，占家族性病例的高達40%），葡糖腦苷脂酶編碼基因GBA1變異（占病例的5%~15%，在具有德系猶太人血統(tǒng)或北非血統(tǒng)的人群中最為常見），以及VPS35和SNCA變異，這兩種變異更加不常見（占病例的<1%）。隱性遺傳性帕金森病變異包括PRKN、PINK1和DJ1，其中大多數(shù)病例在年輕時發(fā)病。在沒有帕金森病強遺傳危險因素的人群中，遺傳率估計為20%~30%，這提示非遺傳因素產(chǎn)生了影響。對危險因素的識別僅限于對特定人群的觀察，而這些觀察存在多種偏倚。與遺傳風險研究不同的是，大多數(shù)流行病學研究只調(diào)查少數(shù)幾個危險因素，但人們一生中通常有許多潛在暴露，而且就目前已知情況而言，決定風險的可能是這些暴露和遺傳易感性的組合，而不是單一因素。此外，許多與環(huán)境和生活方式相關(guān)的風險并不易測量。在大多數(shù)研究中，殺蟲劑（如百草枯、魚藤酮、2,4-二氯苯氧乙酸以及幾種有機氯和有機磷）或氯化溶劑（如三氯乙烯和四氯乙烯）的住宅或職業(yè)暴露與帕金森病風險增加≥40%相關(guān)，且呈劑量依賴關(guān)系。在一項前瞻性隊列研究中，大量食用乳制品與帕金森病的臨床或病理診斷風險增加相關(guān)，也與七氯（一種有機氯殺蟲劑）的腦內(nèi)濃度增加相關(guān)，原因可能是該化合物在牛奶中發(fā)生濃縮。一些研究（并非所有研究）顯示，輕度至中度顱腦損傷與幾十年后發(fā)生帕金森病或REM睡眠行為障礙相關(guān)，患病風險增加31%~400%以上。目前研究結(jié)果不太一致的是，金屬暴露、2型糖尿病、某些炎癥性疾病和感染可能會增加帕金森病風險。帕金森病風險降低與吸煙、攝入咖啡因和增加體力活動相關(guān)。對遺傳變異相關(guān)機制進行的研究以及對毒物暴露進行的實驗室研究發(fā)現(xiàn)了遺傳性帕金森病和散發(fā)性帕金森病可能存在的共同異常，包括炎癥、免疫失調(diào)、氧化應激、線粒體功能障礙、蛋白質(zhì)聚集、自噬功能受損以及內(nèi)溶酶體系統(tǒng)功能障礙。疾病自然史和臨床病程遲緩和震顫等運動癥狀往往不對稱。最終，雙側(cè)運動遲緩、僵直、震顫、步態(tài)和平衡障礙會導致功能障礙和喪失獨立能力，這往往是運動和認知能力下降、跌倒和骨折的綜合影響所致。病情進展的時間進程各異。在大多數(shù)帕金森病患者中，非運動癥狀（包括嗅覺減退、自主神經(jīng)功能障礙和REM睡眠行為障礙）的出現(xiàn)時間往往比運動和認知功能障礙早數(shù)十年。其他自主神經(jīng)異常（包括直立性低血壓、胃腸道蠕動障礙、排尿功能障礙、勃起功能障礙和體溫調(diào)節(jié)受損）有可能早期出現(xiàn)，而且往往不斷進展。認知變化（如視覺空間或執(zhí)行功能障礙）可能是主觀癥狀，其出現(xiàn)時間有時早于運動癥狀，并且隨著帕金森病進展，可通過神經(jīng)心理學測試的方式確定。每年約有10%的患者出現(xiàn)與輕度認知障礙或帕金森病癡呆相關(guān)的認知能力下降。治療經(jīng)常運動、健康飲食、高質(zhì)量睡眠和避免有害暴露與死亡率降低相關(guān)，這為任何疾病階段的帕金森病患者咨詢奠定了基礎。盡管近四十年來一直在開展臨床試驗，以尋找可延緩帕金森病進展的藥物，但目前尚無任何藥物明確實現(xiàn)這一目的。在帕金森病確診患者中對延緩疾病進展的治療方法開展的試驗已失敗，原因可能是即使在疾病早期階段，也有多達75%的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元已喪失功能。在運動癥狀出現(xiàn)之前或僅有疾病生物標志物證據(jù)時進行干預，有可能提高神經(jīng)保護潛力。迄今為止，以清除α-突觸核蛋白聚集物這一機制為關(guān)注點的試驗結(jié)果不一。具有啟發(fā)性但仍處于早期的胰高血糖素樣肽受體激動劑研究引起了該領域人們的關(guān)注。由于帕金森病的表現(xiàn)和發(fā)展因人而異，因此癥狀管理必須因人而異，才能達到最佳效果。在患者意見指導下，由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師、心理健康專家、神經(jīng)外科醫(yī)師、物理治療師、職業(yè)治療師和語言治療師等組成的團隊實施多學科療法，并且最好盡早啟動。應定期重新評估患者、家屬和看護人需求，包括預立醫(yī)療計劃，以及將某些嚴重病例轉(zhuǎn)診到臨終關(guān)懷機構(gòu)。藥物治療1.?運動癥狀左旋多巴口服制劑是運動癥狀的主要治療藥物（表1），但在部分患者中，對震顫的效果可能不如對運動遲緩和僵直的效果明顯。如果患者服用左旋多巴對運動癥狀沒有效果，可能需要重新考慮診斷結(jié)果。服用左旋多巴后的效應持續(xù)時間（開期）通常為數(shù)小時，平均在4年后開始縮短。開期與關(guān)期（癥狀緩解程度減小的時期）間隔。這些運動波動可能是由左旋多巴半衰期較短、胃腸道吸收不一致以及多巴胺能神經(jīng)元逐漸退化所造成。通常采用增加總劑量、增加給藥頻率，或者加用或改用緩釋制劑等策略應對運動波動。常見的與劑量相關(guān)的副作用包括運動障礙（過度不自主運動）、幻覺或行為問題出現(xiàn)或惡化、直立性低血壓和惡心。表1.?帕金森病（PD）運動癥狀治療藥物所列藥物已獲美國食品藥品管理局（FDA）批準，在美國為處方藥。尚無仿制藥的藥物被列為創(chuàng)新藥。CR表示控釋，ER表示緩釋，IR表示速釋，MAO-B表示單胺B，NMDA表示N-甲基-d-天冬氨酸。改善運動癥狀和運動波動的其他策略包括多巴胺受體激動劑單藥治療或與左旋多巴聯(lián)合治療，它具有半衰期比左旋多巴更長這一益處。多巴胺受體激動劑目前的用藥率低于以往，原因是其副作用，包括劑量依賴性惡心、嗜睡、睡眠發(fā)作、沖動控制障礙和外周水腫。加用兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑或MAO-B抑制劑（可阻斷突觸多巴胺代謝）可增強左旋多巴效應。其他非多巴胺能藥物（如金剛烷胺和istradefylline）作為輔助用藥，有時可改善運動波動并減輕運動障礙。針對震顫的抗膽堿能藥物現(xiàn)在的用藥率低于以往，原因是可能導致老年患者認知能力惡化。針對重度或頻繁關(guān)期的多巴胺能療法按需用藥策略包括阿樸嗎啡皮下注射劑或舌下含服制劑以及左旋多巴吸入制劑。通過空腸內(nèi)給藥泵進行的左旋多巴連續(xù)腸內(nèi)給藥、阿樸嗎啡皮下給藥或通過皮下注射泵進行的左旋多巴給藥也被用于治療晚期帕金森病患者。尚無任何療法可使患者普遍獲益。2.?非運動癥狀如上所述，非運動癥狀在很大程度上加重了帕金森病負擔，但缺乏指導治療的循證研究，超適應證范圍用藥的情況常見（表2）。許多非運動癥狀會隨著病情發(fā)展或多巴胺能治療逐漸惡化。使用乙酰膽堿酯酶抑制劑或美金剛治療后，帕金森病相關(guān)癡呆可能會略有減輕，但根據(jù)國際帕金森病和運動障礙學會進行的循證審核，只有利斯的明被列為臨床有用藥物。抑郁癥和焦慮癥可使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、選擇性5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑或較少使用的多巴胺受體激動劑進行治療，但要注意藥物相互作用和可能出現(xiàn)的5-羥色胺綜合征?；糜X和妄想等精神癥狀可使用pimavanserin或非典型抗精神病藥物（氯氮平或喹硫平）治療。不應使用其他多巴胺D2受體阻斷性抗精神病藥物，因為它們會加重帕金森病。認知行為療法和心理咨詢是控制精神癥狀的有效非藥物療法。表2.?非運動癥狀的治療所列藥物在美國均為處方藥，并已獲得美國FDA批準，其中只有一種是非處方藥。尚無仿制藥的藥物被列為創(chuàng)新藥。REM表示快速眼動。包括直立性低血壓在內(nèi)的自主神經(jīng)癥狀可通過增加液體攝入量、增加食鹽攝入量、穿壓力襪和服用升高血壓藥物（如氟氫可的松、米多君或屈昔多巴）進行緩解。疼痛通常是由多種因素引起，可通過優(yōu)化多巴胺能療法進行控制，但目前仍亟需支持帕金森病患者疼痛治療的證據(jù)。流涎可通過舌下滴阿托品滴劑或唾液腺注射肉毒桿菌毒素進行控制。便秘可通過增加膳食纖維、服用軟便劑或輕瀉藥進行控制。睡眠中斷或REM睡眠行為障礙可通過認知行為療法、褪黑激素或小劑量氯硝西泮進行緩解。外科治療腦深部刺激（DBS）療法需要在顱內(nèi)放置細導線（腦部一側(cè)或兩側(cè)），通常放置在丘腦下核或蒼白球，并通過延長導線連接到放置在鎖骨下區(qū)域皮下的神經(jīng)刺激器。通過導聯(lián)發(fā)送的電刺激可進行調(diào)節(jié)和定制，以針對患者具體癥狀進行長期治療。DBS發(fā)揮效應的機制尚不清楚，但目前認為部分原因是基底神經(jīng)節(jié)的異常功能回路受到干擾，而這些回路是該疾病主要運動癥狀的罪魁禍首。確定患者是否適合DBS、植入系統(tǒng)、治療患者和管理設備通常在?？浦行倪M行。大多數(shù)接受DBS治療的患者有藥物控制效果不佳的運動波動，因此需要進行手術(shù)治療。DBS可改善患者生活質(zhì)量，緩解運動波動（開期平均增幅，每天3~4小時）和不用藥時的癥狀（不用藥時UPDRSIII[統(tǒng)一帕金森氏病評定量表，第III部分]評分平均改善30%~50%）；還可減少用藥量（劑量平均降幅，50%）（尤其是以最佳改善患者癥狀為目的優(yōu)化刺激參數(shù)設定，并對丘腦下核進行刺激時），減少用藥量通常發(fā)生在術(shù)后3~6個月內(nèi)。鑒于現(xiàn)代手術(shù)的手術(shù)風險（如卒中和感染）很低且效果良好，因此DBS已被批準在運動波動開始出現(xiàn)時使用。對運動波動的益處可持續(xù)長達15年。帕金森病的大多數(shù)非運動癥狀（認知障礙、情緒變化、情感淡漠和自主神經(jīng)癥狀）和一些運動癥狀（平衡受損和步態(tài)凍結(jié)）通常不會因DBS治療而改善，但未來的神經(jīng)調(diào)控策略可能可以更好地解決這些癥狀。DBS的潛在并發(fā)癥包括運動障礙以及言語、步態(tài)和平衡能力惡化。在極少數(shù)情況下，超出目標范圍的刺激會導致情緒、認知或行為改變，而這些變化通?？赏ㄟ^改變DBS程序設定來改變。使用加熱探針的直接毀損術(shù)（單側(cè)丘腦切開術(shù)或蒼白球切開術(shù)）現(xiàn)在只在極少數(shù)病例中使用。針對一側(cè)丘腦腹中間核的MRI引導下高頻聚焦超聲無切口毀損術(shù)正越來越多地用于治療帕金森病患者的震顫，但該方法的長期獲益可能有限，而且不能治療帕金森病的其他癥狀。目前也正在探索將超聲應用于蒼白球和丘腦下核目標區(qū)域。既往應用和正在應用的基因療法包括將基因介導的病毒載體立體定向灌注到殼核或黑質(zhì)，以促進神經(jīng)營養(yǎng)因子（膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和neurturin）的生成；將γ-氨基丁酸灌注到丘腦下核，以改變運動回路；或?qū)⒎枷阕錶-氨基酸脫羧酶灌注到殼核，以增加多巴胺合成。迄今為止，這些療法尚未獲得監(jiān)管部門批準。盡管之前多巴胺生成細胞移植到殼核的努力產(chǎn)生了令人失望的結(jié)果，但使用源自人類誘導多能干細胞的細胞、同種異體細胞和源自人類胚胎干細胞的細胞系的新方法仍在開發(fā)中。這些方法的關(guān)注點是通過一次外科手術(shù)改善運動癥狀，減輕用藥負擔，但面臨著安全性、可行性和效果尚未得到證實這一挑戰(zhàn)。未來方向帕金森病預防仍然是研究重點。有必要努力解決目前在不同性別、人種、族群、經(jīng)濟狀況和地區(qū)人群之間存在的不平等，并在全球范圍內(nèi)減少環(huán)境毒物暴露，改善生活方式行為。檢測基因改變（尤其是對未經(jīng)過充分研究的人群進行檢測）將給我們帶來新認識。包括遠程醫(yī)療在內(nèi)的技術(shù)進步可以提高醫(yī)療服務可及性，而人工智能、數(shù)字化評估、可穿戴設備和虛擬現(xiàn)實技術(shù)有朝一日可能會改進疾病篩查、監(jiān)測和治療。異常α-突觸核蛋白的生物標志物有助于鑒別臨床界定的帕金森病、路易體癡呆或REM睡眠行為障礙患者與健康對照及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，具有較高靈敏度和特異性；這些標志物也可在單純嗅覺減退患者中檢測到。檢測α-突觸核蛋白可能有助于早期發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元α-突觸核蛋白疾病，這將為早期干預提供途徑，并為精準醫(yī)療奠定基礎。結(jié)論帕金森病會導致進行性運動和非運動癥狀及體征。過去二十年間，在確定導致患病風險的基因變異、確定不同表型和病理表現(xiàn)、明確生物標志物特征、改進內(nèi)外科治療以及重新重視生活方式等方面取得了進展，從而為帕金森病患者建立了旨在實現(xiàn)個體化治療、減輕癥狀和提高生活質(zhì)量的框架。參考文獻TannerCM,andOstremJL.Parkinson’sdisease.NEnglJMed2024;391:442-452.2024年08月05日
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森?。≒D）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，目前影響著全球超過600萬人。這種疾病主要由于大腦中黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的喪失而引起，導致運動功能障礙。盡管目前尚無根治方法，但科學家們一直在探索可能的預防和治療策略。最近，一項基于美國國家健康和營養(yǎng)調(diào)查（NHANES）數(shù)據(jù)的研究發(fā)現(xiàn)，飲食中的煙酸（維生素B3）攝入與帕金森病的風險之間存在顯著的負相關(guān)關(guān)系。這一發(fā)現(xiàn)為PD的預防和治療提供了新的視角。煙酸：一個重要的維生素化學名稱吡啶-3-甲酸，是一種有機化合物，化學式為C6H5NO2，為白色結(jié)晶性粉末，主要存在于動物內(nèi)臟、肌肉組織，水果、蛋黃中也有微量存在，是人體必需的13種維生素之一。煙酸，也被稱為維生素B3，是一種對人體至關(guān)重要的維生素。它在體內(nèi)扮演著多種角色，包括作為線粒體能量代謝的輔酶。線粒體是細胞內(nèi)的能量工廠，負責產(chǎn)生細胞所需的能量。煙酸的缺乏可能會干擾線粒體的正常功能，從而影響細胞的能量供應。四川大學華西醫(yī)院的研究人員在《營養(yǎng)學前沿》期刊上發(fā)表了一篇題為"AssociationbetweendietaryniacinintakeandriskofParkinson’sdiseaseinUSadults：cross-sectionalanalysisofsurveydatafromNHANES2005–2018"的回顧性研究論文。研究亮點膳食煙酸攝入與帕金森病(PD)風險比之間的關(guān)聯(lián)。實線和虛線分別代表預測值和95%置信區(qū)間。該分析調(diào)整了年齡、性別、種族、婚姻狀況、家庭收入、教育水平、吸煙狀況、體重指數(shù)、中風、高血壓、冠心病、糖尿病、能量攝入、碳水化合物攝入、脂肪攝入、蛋白質(zhì)攝入以及是否服用膳食補充劑。這項研究分析了2005年至2018年間，美國成年人的飲食數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)：飲食煙酸攝入與PD風險負相關(guān)：每天每增加10毫克煙酸攝入，PD的風險降低23%。特定群體的保護作用：在教育年限較少、已婚或同居、服用飲食補充劑、非吸煙者以及高血壓、冠心病和中風患者中，飲食煙酸攝入與PD風險的負相關(guān)關(guān)系更為顯著。為什么煙酸可能有益？抗氧化作用：煙酸能夠提高谷胱甘肽水平，減少活性氧（ROS）的產(chǎn)生，從而減輕氧化應激。氧化應激是PD發(fā)展中的關(guān)鍵因素之一。改善線粒體功能：煙酸是線粒體氧化磷酸化的重要輔酶，有助于維持線粒體的正常功能?？寡鬃饔茫和ㄟ^GPR109A受體，煙酸能夠調(diào)節(jié)巨噬細胞的極化，從而減少神經(jīng)炎癥。神經(jīng)炎癥是PD的另一個重要病理機制。實用建議基于這項研究，以下是一些建議，特別是對于帕金森病患者和家屬：增加煙酸攝入：通過飲食或補充劑增加煙酸攝入可能有助于降低PD風險。富含煙酸的食物包括肉類、魚類、堅果和豆類。均衡飲食：確保飲食中包含足夠的蛋白質(zhì)、碳水化合物和健康脂肪，以支持整體健康和線粒體功能。避免吸煙：吸煙與多種健康問題有關(guān)，包括增加PD風險。戒煙對健康有長期益處。定期體檢：特別是對于有高血壓、糖尿病和心血管疾病家族史的個體，定期體檢有助于早期發(fā)現(xiàn)和管理這些疾病，從而可能降低PD風險。保持積極的生活方式：適當?shù)倪\動和健康的生活方式有助于維持整體健康，可能對預防PD有積極作用。雖然這項研究提供了有關(guān)飲食煙酸攝入與帕金森病風險之間關(guān)聯(lián)的有希望的證據(jù)，但仍需要更多的研究來驗證這些發(fā)現(xiàn)，并探索其潛在的機制。對于帕金森病患者和家屬來說，了解這些研究進展并采取積極的預防措施是非常重要的。通過科學的飲食和生活方式調(diào)整，我們可以為預防和管理帕金森病邁出重要的一步。希望這些信息能幫助您更好地理解PD，并采取適當?shù)拇胧﹣肀Ｗo您和您的家人的健康。2024年07月25日73
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何綿旺副主任醫(yī)師 中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心 神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學部 自20世紀90年代以來，全球帕金森病的患者數(shù)已從250萬增至610萬，隨著世界人口的老齡化和壽命延長，預計這一數(shù)字還將繼續(xù)增加。目前普遍認為，帕金森病存在診斷前階段，可以分為臨床前期和前驅(qū)期，在此背景下，我們可以更好地定義帕金森病的危險因素和前驅(qū)期標志，以更好地理解帕金森病發(fā)病機制全貌。已知可增加帕金森病風險包括遺傳因素、暴露于殺蟲劑、過高乳制品攝入量以及創(chuàng)傷性腦損傷等。有氧運動、積極活躍的生活方式、高血清尿酸、咖啡因攝入、接觸煙草、非甾體抗炎藥和鈣通道阻滯劑，以及地中海飲食和MIND飲食等可以降低帕金森病的風險。未來，有可能在帕金森病的臨床前期就發(fā)現(xiàn)該疾病，并在癥狀出現(xiàn)之前采取神經(jīng)保護性干預措施。目前合理的帕金森病一級預防干預措施是有氧運動，這同時是多種慢性疾病有效預防措施。2024年06月13日259
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其臨床表現(xiàn)主要包括靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)障礙，同時患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障礙等非運動癥狀。帕金森多見于老年人，平均發(fā)病年齡為60歲左右，40歲以下起病的青年帕金森病較少見。我國65歲以上人群PD的患病率大約是1.7%。大部分帕金森病患者為散發(fā)病例，僅有不到10%的患者有家族史。帕金森病最主要的病理改變有兩點：中腦黑質(zhì)多巴胺（dopamine,DA）能神經(jīng)元的變性死亡；由α-突觸核蛋白（α-Synuclein，α-syn）聚集而成的路易體（Lewybody）的形成。后者也是臨床上診斷帕金森病的金標準。α-突觸核蛋白（α-Synuclein，α-syn）在生理狀態(tài)下是一種可溶性的胞漿蛋白。病理性狀態(tài)下聚集在一起的α-突觸核蛋白會形成有毒的多聚體和不可溶性的淀粉樣纖維絲，從而導致諸如帕金森和路易體癡呆（Lewybodydementia）等一些與老齡化相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病?？膳碌氖牵±頎顟B(tài)下聚集在一起的α-突觸核蛋白具有像朊病毒一樣的特性，即會像病毒擴散感染細胞那樣，α-突觸核蛋白聚集體也會從已感染的細胞擴散到未感染的細胞中，從而引起這些細胞中新的α-突觸核蛋白聚集導致細胞死亡。并且這種擴散不僅僅能夠發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（大腦和脊髓），也能夠從支配身體的外周神經(jīng)系統(tǒng)，如腸道神經(jīng)系統(tǒng)中沿著腦-腸軸神經(jīng)傳導，將病理狀態(tài)下的α-突觸核蛋白傳播進大腦中。由于α-突觸核蛋白屬于自身抗原（self-antigen）的一種，免疫系統(tǒng)無法對α-突觸核蛋白聚集體做出有效反應去清除它們。但這也提示了一種潛在的治療手段，即誘導人體自身的免疫系統(tǒng)識別異常聚集的α-突觸核蛋白并做出反應。得益于固態(tài)核磁共振波譜（solid-stateNMRspectroscopy）和電子冷凍顯微鏡技術(shù)（electroncryo-microscopy，cryo-EM）的發(fā)展，人們已清楚解析了從病人大腦中分離出來的α-突觸核蛋白結(jié)構(gòu)，這為改造和利用α-突觸核蛋白提供了研究基礎。近日，德國杜塞爾多夫大學物理生物學研究所GültekinTamgüney教授團隊在Brain?期刊上發(fā)表了題為VaccinationwithstructurallyadaptedfungalproteinfibrilsinducesimmunitytoParkinson'sdisease?的研究論文，利用分子嫁接技術(shù)將α-突觸核蛋白的構(gòu)象表位移植到可溶性真菌蛋白HETs的朊蛋白結(jié)構(gòu)域HETs（218-289）上，從而構(gòu)建出一種四價疫苗，在帕金森模型小鼠上，接種該四價疫苗后，能夠誘導機體產(chǎn)生能夠識別α-突觸核蛋白聚集體的抗體，保護其免受帕金森病的困擾，改善運動性能并延長生存期。真菌蛋白HETs的碳末端殘基218-289在溶液狀態(tài)是不定形結(jié)構(gòu)狀態(tài)，能夠自發(fā)地組裝在一起形成纖維狀結(jié)構(gòu)?；诖?，利用基因突變，作者團隊將能夠代表病理狀態(tài)下人源α-突觸核蛋白構(gòu)象表位的氨基酸殘基嫁接到了HETs的218-289上，構(gòu)建了4種候選疫苗——α-SC3，α-SC6，α-SC8和α-SC9。通過實時震蕩誘導轉(zhuǎn)化（real-timequakinginducedconversion，RT-QuIC）實驗和細胞誘導實驗，作者團隊證實這4種疫苗本身不會誘導α-突觸核蛋白聚集體產(chǎn)生。為了驗證這些疫苗的效果，作者團隊利用TgM83+/-小鼠作為研究工具，該小鼠模型會表達具有家族性A53T突變的人源α-突觸核蛋白，但在缺乏誘導因素的情況下，不會自然發(fā)病。然而一旦注射了病人來源和人工合成的α-突觸核蛋白聚集體后，該小鼠模型會很快表現(xiàn)出帕金森病理特征。作者團隊每2周通過小鼠腹腔給一次四價疫苗，一共給4次疫苗，持續(xù)8周，最后再給小鼠注射α-突觸核蛋白聚集體誘導帕金森病發(fā)作以評估疫苗效果。并且為了評估疫苗對機體自身抗體的誘導作用，在每次注射前后，作者團隊都會收集小鼠血漿用以檢測抗體含量（圖1A）。為了分別模擬中樞起源（brain-first，α-突觸核蛋白聚集體首先產(chǎn)生于大腦，并向外周擴散）和外周起源（body-first，α-突觸核蛋白首先產(chǎn)生于外周，并向大腦擴散）的兩種帕金森疾病亞型，作者團隊分別將α-突觸核蛋白直接注射到大腦中，或注射到腹腔/胃腸道中（圖1B—D）。作者團隊發(fā)現(xiàn)在中樞起源的帕金森模型小鼠中，相較于未注射疫苗組，注射了四價疫苗后的帕金森模型小鼠生存期從154天延長到了166天，提高了約8%（n=20，小鼠數(shù)量為20只）。而在外周起源的帕金森模型小鼠中，注射了四價疫苗后的帕金森小鼠生存期分別從223天延長到了271天（提高了約22%，腹腔注射）和231天延長到了280天（提高了約21%，胃腸道注射）。作者團隊也發(fā)現(xiàn)無論是哪種注射方式，注射了疫苗后的小鼠體重下降速度都變得更為緩慢，并且外周注射的小鼠體重下降速度比中樞注射的更為緩慢（圖1E）。利用轉(zhuǎn)棒、握力和爬桿行為學實驗，作者團隊發(fā)現(xiàn)，對于中樞起源的帕金森病模型小鼠而言，注射了疫苗后的小鼠行為功能累積評分（2.09±2.12）高于未注射疫苗的小鼠（1.37±1.98）。對于外周起源的帕金森病模型小鼠而言，注射了疫苗后的小鼠行為功能累積評分（腹腔注射=6.45±2.50，胃腸道注射=7.70±1.25）顯著高于未注射疫苗的小鼠（腹腔注射=4.40±3.35，胃腸道注射=4.74±3.11，圖1F）。此外作者團隊也通過對小鼠血漿的分析，發(fā)現(xiàn)四價疫苗能夠成功誘導機體產(chǎn)生識別α-突觸核蛋白聚集體的抗體。圖1四價疫苗能夠延長帕金森模型小鼠生存期并且改善其運動功能障礙綜上，基于α-突觸核蛋白結(jié)構(gòu)被清楚解析和真菌蛋白HETs的特性，作者團隊利用工程改造的四價疫苗能夠誘導機體產(chǎn)生針對α-突觸核蛋白聚集體的抗體，從而在小鼠模型上延緩帕金森病的發(fā)作時間，起到延長生存期和改善運動功能障礙的作用。值得注意的是，在本研究中，作者團隊只選擇了少量的構(gòu)象表位位點來制作疫苗，而α-突觸核蛋白上還存在著其它許多構(gòu)象表位位點大有可為，也許能夠改造出效果更好的疫苗。并且這種疫苗改造手段，不僅僅適用于α-突觸核蛋白聚集體誘導的帕金森病，也非常適用于如Aβ/Tau聚集的阿茲海默癥，或是Aβ前體聚集的II型糖尿病，或是其它由于蛋白錯誤折疊導致的疾病。相較于其他需要低溫保存的藥物，這種疫苗的還一個好處就是能夠長時間儲存在室溫狀態(tài)下，方便保存和運輸。?2024年04月23日751
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 藥源性帕金森綜合征，從診療到預防都在這里了！丨臨床必備?帕金森綜合征并不等于帕金森病（PD）。嚴格來講，帕金森病應該叫做原發(fā)性帕金森病，無明確病因。而帕金森綜合征是繼發(fā)性的，通常由腦外傷、中毒、藥物、腦血管病、腫瘤、炎癥等原因引起，拳王阿里退役時便被診斷為帕金森綜合征。藥物是引起帕金森綜合征的病因之一。從臨床表現(xiàn)看，藥源性帕金森綜合征（DIP）和PD很相似，非常容易誤診。本文將對DIP的診斷、鑒別診斷、預防和治療進行闡述。DIP的概述DIP是PD的第二大病因，發(fā)病年齡從10個月到96歲不等，半數(shù)患者的年齡在60-79歲之間。其臨床表現(xiàn)多樣，DIP通常表現(xiàn)為對稱性少動-強直綜合征（akinetic-rigidsyndrome），靜止性震顫和凍結(jié)步態(tài)?；仡櫦韧P(guān)于DIP的研究，研究人員得出了以下結(jié)論：藥物、性別差異都會影響患者的臨床表現(xiàn)，DIP的震顫率較PD更高等。比如抗抑郁藥、外周多巴胺拮抗劑、中樞多巴胺拮抗劑和第一代抗組胺藥物導致的DIP患者最常發(fā)生強直，而鈣通道阻斷劑引起的DIP最常發(fā)生震顫。?DIP與PD的鑒別診斷DIP一直是PD診斷標準中的排除項。DIP的特征和PD很相似，但并非完全一樣，通常會導致誤診。DIP病情進展快，同時癥狀也比較嚴重，早期可能就會存在平衡障礙、易摔倒、吐字不清等癥狀。最重要的區(qū)別是患者有無吩噻嗪類、丁酰苯類、利舍平、鋰劑、α-甲基多巴、甲氧氯普胺、氟桂利等用藥史。目前，上述藥物的應用相當普遍，應引起重視。遺憾的是，除此之外，目前沒有足夠的病例數(shù)據(jù)支持根據(jù)患者的運動特征清楚區(qū)分DIP和PD，輔助鑒別可參考表1。?表1DIP與PD的輔助鑒別那么，對于長期接受抗精神病藥物治療并逐漸發(fā)展為PD的患者，常常會出現(xiàn)這樣的疑問：這是真的PD還是DIP？在這些情況下，腦DAT-SPECT顯像尤其有效，因為盡管抗精神病藥物對大腦多巴胺能系統(tǒng)有顯著影響，但這些藥物對腦部多巴胺轉(zhuǎn)運體（DAT）的親和力可忽略不計，不會改變DAT的密度，因此藥物對DAT-SPECT的影響可忽略不計。?DIP的治療經(jīng)驗DIP患者均有明確的用藥史，起病急、進展迅速。確認DIP后，需要了解患者的藥物不良反應史，藥物引起的帕金森綜合征與劑量大小有關(guān)，個別患者則可能對此類藥物有易感性，應判斷責任藥物并立即停用，用其他無DIP風險的藥物代替。使用新藥時，應謹慎并嚴密觀察。如果判斷是單純DIP，可不用抗PD藥物，或者試用一段時間后可嘗試停藥。?多數(shù)DIP是可逆的，絕大部分患者在停止服用藥物后數(shù)周至6個月后帕金森綜合征的癥狀即可明顯減輕或消失，無需進行藥物治療。在一項有關(guān)DIP的治療研究中，采取多巴絲肼治療后部分患者的癥狀得到緩解，但是部分患者癥狀未見緩解，治療效果不佳。且患者在采用多巴絲肼治療期間，常出現(xiàn)以胃腸道不適為主的不良反應。雖然未發(fā)生因不能耐受不良反應而停藥的患者，但該研究顯示對DIP患者進行藥物治療效果往往不佳。對于不能停藥的患者，則應減量。?起初考慮DIP，若停用責任藥物后不可逆，可能是藥物誘發(fā)提前發(fā)病的PD（占10%-25%），需抗PD藥物并及時調(diào)整用藥。思考PD的病因分層及SWEDD（scanswithoutevidenceof?dopaminergicdeficit，掃描無多巴胺能缺乏證據(jù)）解釋。?DIP的預防策略DIP的治療和控制較困難，因此預防其發(fā)生顯得尤為重要。預防策略如下：?（1）使用抗精神病藥物通常同時給予抗膽堿能藥物，如阿托品、苯海索等，可使藥物引起的帕金森綜合征減輕或不發(fā)生。但若患者對抗膽堿能藥物無效，則需要減少抗精神病藥物的劑量、停藥或改用其它藥物。（2）使用鈣通道阻滯劑氟桂利嗪或桂利嗪等藥時，療程不宜過長，劑量宜小，且間歇用藥更為合理，用藥過程中應密切觀察，一旦出現(xiàn)癥狀應盡早停用。（3）由胃腸動力藥及鈣通道阻滯劑而引起的運動或姿勢性震顫，必要時可選用苯海索緩解震顫，但老年人使用容易引起尿潴留。（4）左旋多巴對藥源性帕金森綜合征的效果不明顯，因此不宜作為預防性用藥。（5）注意藥物的遲發(fā)反應。避免不必要的聯(lián)合用藥，了解患者自用藥情況，避免重復用藥。2024年04月06日823
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雷小光副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)一科 我們曾經(jīng)說過豆和帕金森病的治療有關(guān)聯(lián)。點擊圖片左上方文字可以復習：吃豆能治帕金森?。抗庞《热司驼f，黧豆可以治帕金森病美索不達米亞的蠶豆也可以治帕金森病美洲菜豆和東亞大豆，也能治帕金森病這次我們說個別的——茄子。茄子，多為一年生草本植物。茄子果實可食用，顏色多為紫色或紫黑色。茄子是廣為中國人民接受的蔬菜，油炸或炒。在云南的菜品中，茄子經(jīng)常被用來燒烤或烘烤，也會用來做咸菜。茄子，可能最早產(chǎn)于南亞，在印度和孟加拉國從有刺或苦澀的野生黃水茄經(jīng)過馴化后傳向世界各地。中國可能是其第二馴化中心。世界各國多有栽培，但以亞洲產(chǎn)量最多。茄科植物一般都含有不同量的生物堿，經(jīng)常吃起來有苦味，對人類具有一定的“毒性”。民間傳說中，茄子有很特殊的地位。一些人食用茄子會過敏。更有些傳說認為茄子能導致“精神錯亂”、“暴力”等。這可能和茄科植物中的生物堿“毒性”有關(guān)。煙草也是茄科植物，尼古丁也是生物堿。說到這里，也許你想起來了。吸煙可能和少患帕金森病有關(guān)，這其中尼古丁可能扮演很重要的角色。飲茶也與少患帕金森病有關(guān)，茶葉中含有多種物質(zhì)，不過茶葉中也含有尼古丁。吸煙者能少患帕金森??？喝茶也能預防帕金森病茄子、茄科植物、生物堿、尼古丁，它們?nèi)绻?lián)起來，和帕金森病再聯(lián)系起來，就不奇怪了。那么，多吃點茄子/茄科植物，會少得一些帕金森病么？參考資料：MaC,MolsberryS,LiY,SchwarzschildM,AscherioA,GaoX.DietarynicotineintakeandriskofParkinsondisease:aprospectivestudy.AmJClinNutr.2020Oct1;112(4):1080-1087.Wiki2023年06月21日42
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 世界帕金森病日：提早預防不要“帕”！提早預防不要"帕"！4月11日是世界帕金森日，帕金森是一種常見的老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。有數(shù)據(jù)顯示，中國帕金森病患者超300萬。而提起帕金森，不少人的第一反應都是“手抖”，其實遠不止如此。今天，一起來了解帕金森，知“帕”不用怕！9個問題自測帕金森你從椅子上起立有困難嗎？你寫的字和以前相比是不是變小了？有沒有人說你的聲音和以前相比變小了？你走路容易跌倒嗎？你的腳是不是有時突然像粘在地上一樣抬不起來？你的面部表情是不是沒有以前那么豐富了？你的胳膊或者腿顫抖嗎？你自己系扣子困難嗎？你走路時是不是腳拖著地走小步？每個問題如果回答“是”計1分，分值越高，帕金森患病可能越高，最好及時去醫(yī)院確診。得了帕金森有哪些征兆？1、數(shù)鈔票手指彎曲顫動，像數(shù)鈔票，緊張時加重。2、字變小寫字越來越小，字距逐漸變近。3、常失眠經(jīng)常輾轉(zhuǎn)反側(cè)，在床上不自主地踢腿、揮胳膊甚至摔到床下。4、動作慢身體僵硬，動作緩慢，關(guān)節(jié)彎曲，還有些駝背，睡一覺后仍然沒有改善。5、面具臉面部肌肉變得緊繃，表情變化不再那么豐富，即使聽笑話也是一副認真的樣子。如何預防帕金森？1、早診斷、早治療發(fā)現(xiàn)老年人有帕金森病先期征兆時，應及時到醫(yī)院就診，爭取早診斷、早治療。同時認真治療高血壓、糖尿病、高脂血癥等基礎疾病。2、飲食要在清淡飲食的基礎上，多吃易消化，少鹽少油的食品，多吃水果增加腸蠕動，促進消化。3、避免接觸有毒化學物質(zhì)遠離化工廠，農(nóng)藥產(chǎn)品的制造廠等地區(qū)，避免或減少接觸對人體神經(jīng)系統(tǒng)有毒的物質(zhì)。4、遵醫(yī)囑用藥避免或減少服用誘發(fā)震顫麻痹的藥物。5、鍛煉①面部肌肉鍛煉：對著鏡子做皺眉、用力睜閉眼、撅嘴、抿嘴、伸舌和鼓腮等表情動作，有助緩解“面具臉”。②鍛煉雙手：經(jīng)常伸直手掌，用一只手抓住另一只手的手指向手背方向施壓，以防關(guān)節(jié)畸形；還可以反復練習手指分開、合并、握拳動作。③平衡能力訓練：坐位、跪位、站立時，分別進行重心前后左右、側(cè)方移動。帕金森患者容易跌倒做重心移動訓練需要注意保護。④語言障礙訓練：堅持練習舌頭重復地伸出和縮回、左右移動。另外，朗讀、唱歌可以鍛煉肺活量，改善說話底氣不足的現(xiàn)象。2023年04月18日3047
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李衛(wèi)國主任醫(yī)師 山東大學齊魯醫(yī)院 神經(jīng)外科 什么是帕金森?。颗两鹕且环N常見的神經(jīng)功能障礙疾病，主要影響中老年人。其癥狀表現(xiàn)為靜止時手、頭或嘴不自主的震顫，肌肉僵直、運動緩慢以及姿勢平衡障礙等，嚴重者生活不能自理。三類人易得帕金森1.用腦多：調(diào)查發(fā)現(xiàn)，用腦多的和用腦相對少的人相比，用腦多的人發(fā)病率高一些，容易得帕金森。2.便秘者：帕金森病人發(fā)病前，大多有睡眠障礙、嗅覺障礙、便秘、抑郁等情況。3.情緒問題：平常焦慮、抑郁的人，患帕金森病的幾率更高。大約有40%的帕金森患者患病前情緒低落，30%有焦慮的情感障礙。得了帕金森病有哪些征兆？1.數(shù)鈔票：手指彎曲顫動，像數(shù)鈔票，緊張時加重。2.字變小：寫字越來越小，字距逐漸變近。3.常失眠：經(jīng)常輾轉(zhuǎn)反側(cè)，在床上不自主地踢腿、揮胳膊，甚至摔到床下。4.動作慢：身體僵硬，動作緩慢，關(guān)節(jié)彎曲，還有些駝背，睡一覺后仍然沒有改善。5.面具臉：面部肌肉變得緊繃，表情變化不再那么豐富，即使聽笑話也是一副認真的樣子。帕金森病如何治療？1.心理疏導：約35%～45%的帕金森病人伴發(fā)抑郁，親友的疏導、心理醫(yī)生的治療是戰(zhàn)勝疾病的重要支持。2.藥物治療：①多巴胺制劑，直接補充腦內(nèi)分泌不足的多巴胺；②抑制多巴胺降解的藥物，使多巴胺消耗減少；③多巴胺受體激動劑，可以增強大腦對多巴胺的吸收和利用。3.手術(shù)治療：①“細胞刀”手術(shù)；(漸漸被淘汰)②“腦起搏器”手術(shù)。4.康復訓練：康復能提升患者的協(xié)調(diào)和平衡能力，堅持有氧運動不但能保持肌肉力量和神經(jīng)敏感性，還能預防和緩解便秘、失眠等并發(fā)癥。5.細致看護：從居室的光線到床邊的護欄，從帶有松緊帶的褲子到帶撕拉扣、方便穿脫的鞋子，從座椅的高度到手邊的運動水壺，從浴室的防滑墊到水溫的設定，對帕金森病患者照看和護理的每一個細節(jié)，都是保證他們生活質(zhì)量的基礎。帕金森病怎么預防？1.防治腦動脈硬化是預防帕金森病的根本措施，臨床上要認真治療高血壓、糖尿病、高血脂癥。2.避免或減少接觸對人體神經(jīng)系統(tǒng)有毒的物質(zhì)，如一氧化碳、二氧化碳、錳、汞等。3.避免或減少應用奮乃靜、利血平等誘發(fā)震顫麻痹的藥物。4.增強體力勞動和腦力活動，不但有益身心還能延緩腦神經(jīng)組織衰老。5.發(fā)現(xiàn)老年人有上肢震顫、手抖、動作遲緩等帕金森病先期征兆時，應及時到醫(yī)院就診，爭取早診斷、早治療。關(guān)于帕金森病的7個問題1.手抖就是帕金森？有些疾病不是帕金森病，但同樣有顫抖的表現(xiàn)，如良性震顫、帕金森綜合征（多由感染、藥物、中毒、腦動脈硬化、外傷、腦血管病等引起）、帕金森疊加綜合征等，這些疾病在治療上與帕金森病的差別較大。因此，出現(xiàn)顫抖癥狀后應及時就醫(yī)，由神經(jīng)科醫(yī)生進行診斷鑒別。2.帕金森等于老年癡呆？認知障礙癥（老年癡呆）的主要癥狀是智力下降、記憶力減退，病人常常疑神疑鬼；而帕金森病患者的智力和記憶力都是正常的，主要癥狀是肌肉僵硬、手抖、動作遲緩等。3.得了帕金森病會縮短壽命？帕金森病本身不會縮短人的壽命。影響患者生命的“元兇”多是生活質(zhì)量嚴重下降、生活不能自理、長期臥床所導致的種種并發(fā)癥。4.保健品能根治帕金森?。颗两鹕〔⒉荒芨?，偏信保健品更會耽誤治療。中藥也只是可以輔助治療帕金森病，但仍不能取代西藥治療。5.吃藥比手術(shù)管用？不少患者和家屬懼怕“開刀”?治療帕金森病，因而錯過了治療的最佳時機。帕金森沒有那么可怕，按醫(yī)囑積極治療，會取得不錯的療效。6.帕金森病一經(jīng)確診，就要開始吃藥？帕金森病確診后是否就要開始治療，曾經(jīng)存在一些爭議。有的觀點認為，長期吃藥會有很多副作用，那么稍微等一等再吃，可以推遲這些副作用的發(fā)生。但現(xiàn)在普遍觀點認為，如果一個患者的癥狀非常典型，可以確診為帕金森病，那么這時候腦細胞的已經(jīng)受到了一定的破壞，這時候立即開始藥物治療，能夠?qū)δX細胞的破壞進程有一個糾正的作用，對于疾病長期的預后是有好處的，能夠延長壽命。所以說，如果可以確診，或者說是醫(yī)生判斷患者是帕金森病的可能性很大的時候，就要開始用藥治療，怎么用要根據(jù)患者的嚴重程度適當調(diào)整，不要太激進。7.帕金森病的專有名詞：“劑末效應”、“開關(guān)現(xiàn)象”是什么意思？“劑末效應”：是指長期用藥后，藥物的有效期縮短，到了下次服藥之前，藥物濃度下降的時候，就會有比較明顯的癥狀，基本上服藥4-5年之后，大多數(shù)患者多少都會出現(xiàn)這種問題。“開關(guān)現(xiàn)象”：可以說是一種不可預測的劑末效應，藥物有效的時候是“開”，患者感覺良好；藥物濃度下降，就像電源被“關(guān)掉”一樣，患者行動很困難。這種情況一般在疾病早期階段很少，在晚期可能會出現(xiàn)一些，但比例并不多。2022年08月30日499
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帕金森相關(guān)科普號
熊赤醫(yī)生的科普號
熊赤 醫(yī)師
中國科學技術(shù)大學附屬第一醫(yī)院
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周洪語醫(yī)生的科普號
周洪語 主任醫(yī)師
上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院（東院）
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潘力醫(yī)生的科普號
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