--基于超聲引導(dǎo)經(jīng)皮介入技術(shù)的卵圓孔未閉合并偏頭痛的機(jī)制探索及治療策略研究無(wú)/需/開(kāi)/刀藥/物/治/療當(dāng)我們還在母親腹中時(shí)，左右心房中間有一個(gè)縫隙，名曰“卵圓孔”，他是胚胎期心房間遺留的未閉合通道，是為胎兒提供血氧供給的生命之孔，出生1年內(nèi)卵圓孔大部分會(huì)自然閉合，若3歲后仍未閉合，則稱之為卵圓孔未閉（PFO)，成年人中約有25%的卵圓孔沒(méi)有完全閉合。大家知道卵圓孔未閉為何會(huì)引起偏頭痛嗎？當(dāng)卵圓孔沒(méi)有閉合的時(shí)候，我們右心房里的血液不經(jīng)過(guò)肺部“過(guò)濾”就直接通過(guò)這卵圓孔流入了左心房，隨后到達(dá)腦部，血液中的微小血栓和活性物質(zhì)，會(huì)導(dǎo)致局部腦血管栓塞并引發(fā)偏頭痛，甚至導(dǎo)致腦組織壞死等。無(wú)需開(kāi)刀通過(guò)介入方式進(jìn)行卵圓孔未閉封堵，是目前卵圓孔未閉主要治療方法，它的優(yōu)點(diǎn)是創(chuàng)傷小，風(fēng)險(xiǎn)低，并發(fā)癥少，住院周期短，目的是及時(shí)關(guān)閉卵圓孔，減少并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，外科經(jīng)胸開(kāi)刀進(jìn)行卵圓孔未閉封堵，因手術(shù)創(chuàng)傷較大，容易發(fā)生心律失常，心包積液等多種并發(fā)癥，已逐步被卵圓孔未閉封堵術(shù)所取代。卵圓孔未閉封堵治療藥物治療偏頭痛用藥包括預(yù)防用藥和急性期用藥。規(guī)范化的藥物治療有助于改善偏頭痛的癥狀，預(yù)防頭痛急性發(fā)作。除傳統(tǒng)偏頭痛治療外，也包括使用抗血小板藥物治療（如阿司匹林、氯吡格雷等）抗凝治療（如華法林、利伐沙班等）。目前本中心開(kāi)展了卵圓孔未閉合并偏頭痛的項(xiàng)目，一般為先進(jìn)行藥物治療，如果藥物治療效果不佳可進(jìn)行卵圓孔未閉封堵治療。背景研究偏頭痛作為嚴(yán)重致殘的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)病率位居第三，2013年WHO全球疾病排名中，偏頭痛位居第6，人群中，偏頭痛的發(fā)病率為8~13%。原發(fā)隔和繼發(fā)隔未粘連融合留下的小裂隙為卵圓孔，大于3歲的幼兒卵圓孔仍不閉合稱為卵圓孔未閉（PFO)。偏頭痛患者中PFO發(fā)生率14.6~66.5%，明顯高于正常人群中PFO發(fā)生率9~27.3%PFO患者中MHA發(fā)生率9.13~51.7%，顯著高于無(wú)PFO人群。卵圓孔未閉偏頭痛患者PFO導(dǎo)致偏頭痛的機(jī)制基礎(chǔ)短暫性低氧血癥：PFO患者出現(xiàn)一過(guò)性右向左分流，導(dǎo)致低氧血癥引起刺激性偏頭痛。血管活性物質(zhì)：靜脈血中存在能夠引發(fā)偏頭痛的血管活性物質(zhì)（如5-羥色胺、降鈣素源相關(guān)基因肽等），這些本應(yīng)在肺循環(huán)被滅活的血管活性物質(zhì)經(jīng)過(guò)異常通道進(jìn)入體循環(huán)引起偏頭痛。栓塞：靜脈系統(tǒng)的微栓子穿過(guò)卵圓孔進(jìn)入動(dòng)脈系統(tǒng)，引起腦缺血、導(dǎo)致皮質(zhì)擴(kuò)布性抑制和偏頭痛發(fā)作。偏頭痛是一種常見(jiàn)的慢性神經(jīng)血管性疾病，其病情特征頭痛反復(fù)發(fā)作，一側(cè)或雙側(cè)搏動(dòng)性的劇烈頭痛且多發(fā)生于偏側(cè)頭部。偏頭痛多起病于青春期，少部分可在兒童期發(fā)病，到中青年期達(dá)到發(fā)病高峰，這個(gè)年齡段發(fā)作頻繁，癥狀劇烈。偏頭痛人群集中于20~64歲，人群中偏頭痛發(fā)病率為8~13%，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中偏頭痛發(fā)病率位居第三。2013年WTO全球疾病負(fù)擔(dān)中偏頭痛位居第6。大多數(shù)患者頭痛持續(xù)約4個(gè)小時(shí)，但嚴(yán)重者可持續(xù)超過(guò)3天，偏頭痛的發(fā)作頻率因人而異，每月頭痛發(fā)作2~4次較為常見(jiàn)，但有些患者每隔幾天就會(huì)發(fā)作，也有患者一年僅發(fā)生一兩次。臨床中約36%的偏頭痛患者在頭痛發(fā)作時(shí)伴隨先兆癥狀，特別是視覺(jué)先兆。確診PFO的先兆性偏頭痛患者，腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，應(yīng)引起重視！從癥狀上看，先兆性偏頭痛患者頭痛發(fā)作時(shí)會(huì)惡心，嘔吐或存在畏光，畏聲等聽(tīng)和視覺(jué)障礙，視覺(jué)先兆多表現(xiàn)為眼前出現(xiàn)暗點(diǎn)、閃光或水波紋等。有卒中史的患者先兆癥狀發(fā)生更為頻繁。

發(fā)泡實(shí)驗(yàn)：發(fā)泡試驗(yàn)全名經(jīng)顱多普勒超聲發(fā)泡試驗(yàn)，是指在使用經(jīng)顱多普勒超聲監(jiān)測(cè)腦血流時(shí)，經(jīng)受試者肘靜脈注射微泡對(duì)比劑，即“激活的生理鹽水”，在平靜呼吸和瓦式動(dòng)作時(shí)觀察監(jiān)測(cè)血管內(nèi)是否出現(xiàn)微泡信號(hào)的一種影像學(xué)手段。常用于篩查患者心臟水平血流是否存在卵圓孔未閉、房間隔缺損、肺動(dòng)靜脈瘺導(dǎo)致的右向左分流，易于操作、敏感性高。適應(yīng)征：（1）腦卒中，循環(huán)缺血、無(wú)癥狀腦梗死的患者，并且無(wú)明顯頭頸部疾病，無(wú)易形成栓塞的心律失常；（2）偏頭痛，特別是有先兆偏頭痛的患者；（3）不明原因的暈厥患者；（4）減壓病患者、潛水員或航天員上崗前檢查。檢查風(fēng)險(xiǎn)及副作用：發(fā)泡試驗(yàn)為無(wú)創(chuàng)檢查，所用造影劑為無(wú)菌生理鹽水，對(duì)人體無(wú)害，因此通常無(wú)特殊風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)泡試驗(yàn)無(wú)輻射。通常沒(méi)有副作用。極個(gè)別的患者可能會(huì)誘發(fā)偏頭痛，進(jìn)行休息和對(duì)癥處理后可得到緩解。檢查一般流程：醫(yī)生會(huì)取兩支10ml注射器，一支抽9ml鹽水及一滴患者血液，另一支抽取1ml空氣，用三通連接2個(gè)注射器，，將注射器來(lái)回推注20次以上，使空氣與鹽水、血液充分混合，成為激活的生理鹽水。檢查過(guò)程中醫(yī)生會(huì)指導(dǎo)患者完成Valsalva動(dòng)作，同時(shí)靜脈推注激活生理鹽水作為造影劑，醫(yī)生會(huì)以經(jīng)顱多普勒超聲探查腦動(dòng)脈內(nèi)是否出現(xiàn)氣體微栓子信號(hào)并計(jì)數(shù)、分級(jí)。檢查時(shí)間約15分鐘。本檢查需通過(guò)靜脈注射造影劑，結(jié)束后需要按壓注射點(diǎn)3~5分鐘以徹底止血，檢查結(jié)束后患者便可離開(kāi)。發(fā)泡試驗(yàn)結(jié)果解讀：若發(fā)泡試驗(yàn)顯示存在微泡信號(hào)即陽(yáng)性，提示患者存在右向左分流，根據(jù)微泡信號(hào)數(shù)量還可判斷分流的嚴(yán)重程度，但發(fā)泡試驗(yàn)無(wú)法明確右向左分流的來(lái)源，因此通常還需要進(jìn)一步完善經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖等檢查。若顯示發(fā)泡試驗(yàn)結(jié)果為陰性，通常不需要進(jìn)一步經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖等檢查。此外，如高度懷疑卵圓孔未閉，可能會(huì)直接進(jìn)行經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖檢查。注：發(fā)泡試驗(yàn)以心內(nèi)科和神經(jīng)內(nèi)科開(kāi)展較多，檢查過(guò)程如感覺(jué)任何不適，應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生。若提示發(fā)泡試驗(yàn)陽(yáng)性，建議及時(shí)胸心外科就診，進(jìn)一步明確診斷。

很多人長(zhǎng)期遭受頭痛偏頭痛的折磨，長(zhǎng)期靠吃止痛藥度日，嚴(yán)重影響日常生活工作。其中大部分的頭痛偏頭痛檢查下來(lái)都沒(méi)有器質(zhì)性病變。我在治療中摸索到一條行之有效標(biāo)本兼治的方法——針刺治療。有需要的朋友可以來(lái)線下治療。先了解一下百度回來(lái)的科普知識(shí):偏頭痛就診科室：神經(jīng)內(nèi)科、急診科、疼痛科概述病因癥狀就醫(yī)治療預(yù)后日常概述偏頭痛是反復(fù)發(fā)作的慢性神經(jīng)血管性疾病。表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)搏動(dòng)性頭痛，多發(fā)生于偏側(cè)頭部。成年女性患病率較高。且本病受遺傳因素影響。經(jīng)藥物、心理治療后一般預(yù)后良好。定義?偏頭痛是反復(fù)發(fā)生并伴有多種神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的常見(jiàn)的原發(fā)性頭痛。表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)搏動(dòng)性頭痛，多發(fā)生于偏側(cè)頭部，常伴有惡心、嘔吐、畏聲、畏光等表現(xiàn)。偏頭痛可見(jiàn)于各年齡人群，成年女性患病率高于男性?？赏ㄟ^(guò)藥物治療、心理輔導(dǎo)、良好的生活習(xí)慣、中醫(yī)治療等多種方式進(jìn)行治療或緩解病情。流行病學(xué)各國(guó)報(bào)道的年患病率,女性為3.3%～32.6%,男性為0.7%～16.1%。偏頭痛可發(fā)生于任何年齡,首次發(fā)病多于青春期，隨年齡增長(zhǎng)，偏頭痛的患病率逐漸增高，至40～50歲時(shí)達(dá)到高峰，其后患病率逐年降低。青春期之前男女患病率相差不大；青春期后，女性患病率增高，為男性患者的2～3倍。城市地區(qū)人群患病率高于農(nóng)村地區(qū)。類型根據(jù)國(guó)際頭痛分類標(biāo)準(zhǔn)第3版分類無(wú)先兆偏頭痛：最常見(jiàn)的偏頭痛類型，只有偏頭痛，無(wú)明顯的神經(jīng)系統(tǒng)先兆癥狀。先兆偏頭痛：包括典型先兆偏頭痛性頭痛、腦干先兆性偏頭痛、偏癱性偏頭痛和視網(wǎng)膜性偏頭痛。慢性偏頭痛：2%～3%的無(wú)先兆偏頭痛會(huì)因?yàn)楦鞣N原因發(fā)展為慢性偏頭痛。偏頭痛并發(fā)癥：包括偏頭痛持續(xù)狀態(tài)、無(wú)梗死的持續(xù)先兆、偏頭痛性腦梗死和偏頭痛先兆誘發(fā)的癇性發(fā)作。很可能的偏頭痛：包括很可能的無(wú)先兆偏頭痛和很可能的有先兆偏頭痛。與偏頭痛可能相關(guān)的發(fā)作性綜合征：包括復(fù)發(fā)型胃腸功能紊亂、良性陣發(fā)性眩暈和良性陣發(fā)性斜頸。病因偏頭痛的病因目前尚不明確，但與遺傳、飲食、內(nèi)分泌以及精神因素等因素有一定的關(guān)系。直接原因遺傳因素關(guān)于偏頭痛的研究中發(fā)現(xiàn)，偏頭痛具有明顯的家族遺傳史，約60%的患者有陽(yáng)性家族史。先兆偏頭痛的遺傳影響強(qiáng)于無(wú)先兆偏頭痛。偏癱性偏頭痛和腦干先兆偏頭痛的患者遺傳因素最明顯。內(nèi)分泌和代謝因素與女性激素分泌相關(guān)，成年女性偏頭痛發(fā)作多在經(jīng)前期或經(jīng)期發(fā)作。妊娠期、更年期后可發(fā)作減少或消失，但女性生育后仍復(fù)發(fā)。神經(jīng)細(xì)胞興奮性紊亂近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛的發(fā)生可能與大腦神經(jīng)細(xì)胞的興奮性紊亂相關(guān)，神經(jīng)系統(tǒng)興奮性基因突變，可能引起偏頭痛發(fā)作。卵圓孔未閉經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)卵圓孔未閉與偏頭痛的發(fā)作密切相關(guān)，因卵圓孔未閉發(fā)生的異常左右分流，導(dǎo)致小血栓進(jìn)入腦循環(huán)，從而引起偏頭痛。其他因素偏頭痛常見(jiàn)的誘發(fā)因素如下。內(nèi)分泌因素：月經(jīng)來(lái)潮、排卵、口服避孕藥、激素替代治療。飲食因素：酒精、咖啡、濃茶、富含亞硝酸鹽的肉類、味精、天冬酰苯丙氨酸甲酯、巧克力、干酪、飲食不規(guī)律。心理因素：緊張、應(yīng)激釋放（周末或假期）、焦慮、煩惱、抑郁。自然/環(huán)境因素：強(qiáng)光、閃爍等視覺(jué)刺激、氣味、天氣變化、高海拔。睡眠相關(guān)因素：持續(xù)性失眠、入睡困難、睡眠不足、睡眠過(guò)多、多夢(mèng)等。藥物作用：硝酸甘油、西洛他唑、利血平、肼苯達(dá)嗪、雷尼替丁等。其他因素：頭部創(chuàng)傷、強(qiáng)體力活動(dòng)、疲勞等。癥狀典型癥狀根據(jù)偏頭痛的臨床發(fā)作表現(xiàn)，偏頭痛的發(fā)作可分為前驅(qū)期、先兆期、頭痛期和恢復(fù)期，但并非所有患者或所有發(fā)作均具有上述四期。前驅(qū)期頭痛發(fā)作前的幾小時(shí)至幾日,部分患者可能出現(xiàn)以下情況。激惹、易怒、煩躁不安。疲乏、無(wú)力、注意力不集中?；顒?dòng)量減少。情緒變化大。食欲改變。打哈欠。頸部發(fā)硬或背部疼痛。二便較日常出現(xiàn)變化，如便秘或尿量增加等。先兆期先兆癥狀一般在5～20分鐘逐漸出現(xiàn)，持續(xù)不超過(guò)60分鐘。視覺(jué)性先兆，最常見(jiàn)，患者眼前可出現(xiàn)閃光性暗點(diǎn)，如視線對(duì)準(zhǔn)某一個(gè)地方的時(shí)候出現(xiàn)Z形閃光點(diǎn)、暗點(diǎn)或眼前發(fā)黑，甚至視物模糊；感覺(jué)性先兆，面部和上肢出現(xiàn)針刺感、麻木感或蟻行感等癥狀表現(xiàn)；語(yǔ)言性先兆，較少發(fā)生，可表現(xiàn)為語(yǔ)言障礙，如突然不能說(shuō)話。在到達(dá)高峰后可出現(xiàn)搏動(dòng)性頭痛，可為單側(cè)、雙側(cè)或交替形式出現(xiàn)，疼痛時(shí)多為鈍痛?？砂橛忻嫔n白、惡心、畏光（害怕光線刺激）、旋轉(zhuǎn)型眩暈等癥狀，發(fā)作嚴(yán)重時(shí)可伴有嘔吐，嘔吐物為胃內(nèi)容物，無(wú)咖啡樣、酸味等氣味改變，非噴射狀嘔吐。頭痛期頭痛的發(fā)生多以單側(cè)為主，可左右交替發(fā)生，約40%為雙側(cè)頭痛，持續(xù)時(shí)間為4～72小時(shí)，發(fā)生頻率因人而異。疼痛通常表現(xiàn)為一側(cè)眶上、眶后或額顳部位的鈍痛，也可位于前額、枕部或枕下部。頭痛程度多為中度或重度，以搏動(dòng)性頭痛為特點(diǎn)，活動(dòng)后可以加重。常伴有食欲減退，大部分患者伴有惡心、嘔吐。對(duì)光線、聲音和氣味敏感。常出現(xiàn)一過(guò)性或持續(xù)性耳鳴，多為單側(cè)嗡嗡的耳鳴，可有聽(tīng)力下降。恢復(fù)期頭痛一般在持續(xù)24小時(shí)后可自行緩解，但患者可能表現(xiàn)為以下情況。疲乏、筋疲力盡。易怒、不安。注意力不集中。頭皮觸痛。欣快、抑郁或其他不適。其他癥狀兒童偏頭痛類型中，部分患者可能表現(xiàn)不是頭痛，而是其他周期性發(fā)作的癥狀。周期性嘔吐。腹型偏頭痛（腹痛和偏頭痛同時(shí)存在或交替存在）。兒童良性陣發(fā)性眩暈。并發(fā)癥偏頭痛持續(xù)狀態(tài)：偏頭痛癥狀持續(xù)72小時(shí)以上不緩解的持續(xù)性頭痛狀態(tài)。無(wú)梗死的持續(xù)先兆：先兆癥狀表現(xiàn)為持續(xù)性單側(cè)或雙側(cè)肢體感覺(jué)障礙或者運(yùn)動(dòng)障礙，需排除腦梗死的發(fā)生。偏頭痛性腦梗死：偏頭痛嚴(yán)重時(shí)可能造成腦梗死病灶，出現(xiàn)肢體感覺(jué)障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、語(yǔ)言障礙等。需進(jìn)行影像學(xué)檢查確認(rèn)梗死病灶和梗死面積。偏頭痛先兆觸發(fā)的癇性發(fā)作：偏頭痛發(fā)作前出現(xiàn)先兆癥狀，伴有煩躁、交感神經(jīng)興奮，可能會(huì)引起癲癇發(fā)作。就醫(yī)就醫(yī)提醒偏頭痛的診斷依據(jù)依賴于患者對(duì)癥狀的描述，如以前有偏頭痛病史，應(yīng)養(yǎng)成寫(xiě)頭痛日記的習(xí)慣，有助于醫(yī)生了解病情，就診時(shí)攜帶最近的診斷結(jié)果、常用藥物、頭痛日記等。需近日及時(shí)就醫(yī)的情況出現(xiàn)偏頭痛癥狀持續(xù)72小時(shí)未緩解。出現(xiàn)疑似腦梗死、癲癇等并發(fā)癥時(shí)。出現(xiàn)搏動(dòng)性頭痛，行走、打噴嚏、咳嗽等頭痛加重時(shí)。頭痛伴有惡心、嘔吐、出汗、畏光、畏聲等癥狀。因頭部創(chuàng)傷引起頭痛時(shí)。年齡超過(guò)50歲的新發(fā)頭痛。突發(fā)的原因不明的頭痛伴發(fā)熱等癥狀。腫瘤或艾滋病患者出現(xiàn)的新發(fā)性頭痛。頭痛嚴(yán)重影響生活和工作時(shí)。就診科室神經(jīng)內(nèi)科、急診科、疼痛科。診斷依據(jù)醫(yī)生根據(jù)既往病史，頭痛、惡心等典型癥狀，體格檢查，血常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室檢查，頭部CT、MRI、腦電圖等影像學(xué)檢查進(jìn)行診斷。相關(guān)檢查體格檢查主要檢查患者精神狀態(tài)，是否意識(shí)清醒、是否有語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)障礙、是否發(fā)熱、確定疼痛部位及疼痛性質(zhì)。根據(jù)癥狀及病史，醫(yī)生通常可以判斷是否存在偏頭痛。實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)檢查：用于排除其他疾病引起的頭痛，如顱內(nèi)感染或其他系統(tǒng)性疾病。如頭痛伴發(fā)熱時(shí)，應(yīng)進(jìn)行血常規(guī)檢查。影像學(xué)檢查頭部CT、MRI進(jìn)行頭部CT、MRI檢查是為了解頭痛是否源于顱內(nèi)器質(zhì)性病變的主要手段。頭部CT對(duì)于腦出血、腦外傷、腦部腫瘤等診斷方面有突出優(yōu)勢(shì)。頭部MRI對(duì)于腦缺血性疾病、腦血栓、動(dòng)靜脈畸形、硬膜外及硬膜下血腫、腦膜病變、腦炎、腦膿腫等方面更具優(yōu)勢(shì)。腦電圖偏頭痛患者發(fā)作期間，腦電圖可有輕度異常。主要用于有意識(shí)障礙或疑有癲癇發(fā)作的偏頭痛患者。腰椎穿刺對(duì)于突然發(fā)生的嚴(yán)重頭痛、新發(fā)性劇烈頭痛，如果CT正常，為排除蛛網(wǎng)膜下腔出血、顱內(nèi)感染、腦膜癌病等所導(dǎo)致的頭痛，可能會(huì)使用腰椎穿刺。鑒別診斷緊張性頭痛相似癥狀兩者均可有頭痛癥狀。鑒別依據(jù)緊張性頭痛表現(xiàn)為不定時(shí)疼痛，多為雙側(cè)輕中度疼痛，可伴食欲減退，對(duì)光線、聲音可有輕度不適。叢集性頭痛相似癥狀兩者均可有頭痛癥狀。鑒別依據(jù)叢集性頭痛多無(wú)家族病史，疼痛部位固定，為單側(cè)眶部、眶上、顳部疼痛，持續(xù)時(shí)間為15分鐘至3小時(shí)，本病有反復(fù)密集發(fā)作的特點(diǎn)，疼痛程度為重度或極重度，表現(xiàn)為同側(cè)結(jié)膜充血、流淚、鼻塞、流涕、眼瞼水腫、額面部出汗、瞳孔縮小、眼瞼下垂等癥狀。睡眠頭痛相似癥狀兩者均可有頭痛癥狀。鑒別依據(jù)睡眠頭痛多無(wú)家族史，醒后頭痛持續(xù)15分鐘至3小時(shí)，疼痛部位多雙側(cè)疼痛，睡眠時(shí)發(fā)生中重度頭痛并因之醒來(lái)，表現(xiàn)可有惡心、嘔吐、畏聲、畏光癥狀。月經(jīng)性頭痛相似癥狀兩者均可有頭痛癥狀。鑒別依據(jù)月經(jīng)性頭痛多無(wú)家族病史，疼痛持續(xù)時(shí)間可達(dá)4~5日，與月經(jīng)周期相當(dāng)，疼痛部位多單側(cè)疼痛，疼痛程度為中重度疼痛。表現(xiàn)為于月經(jīng)期間出現(xiàn)頭痛，可有惡心、嘔吐、畏光、畏聲癥狀。治療治療原則因偏頭痛現(xiàn)無(wú)法根治，只能控制或減輕偏頭痛急性發(fā)作次數(shù)，緩解癥狀，預(yù)防頻繁發(fā)作。一般通過(guò)藥物治療、非藥物治療（針灸、推拿、按摩、生物療法等）、心理輔導(dǎo)、養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣等來(lái)控制病情。藥物治療急性發(fā)作期治療非甾體抗炎藥物具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，適用于輕中度疼痛。常用藥物包括阿司匹林、布洛芬、萘普生、雙氯芬酸、對(duì)乙酰氨基酚等。不良反應(yīng)主要包括胃腸道反應(yīng)及出血危險(xiǎn)。禁忌證對(duì)本藥或同類藥過(guò)敏者、活動(dòng)性潰瘍、血友病或血小板減少癥、哮喘、出血體質(zhì)者，孕婦及哺乳期女性。阿片類藥物不作為常規(guī)推薦，僅適用于其他藥物治療無(wú)效的嚴(yán)重頭痛者。腸外阿片類藥物，如布托啡諾，可作為偏頭痛發(fā)作的應(yīng)急藥物，即刻鎮(zhèn)痛效果好。阿片類藥物有成癮性，可導(dǎo)致藥物過(guò)量性頭痛并誘發(fā)對(duì)其他藥物的耐藥性，必須遵醫(yī)囑使用。曲坦類藥物可緩解頭痛和其他伴隨癥狀，預(yù)防頭痛發(fā)作。常用藥物包括舒馬曲坦、佐米曲坦、那拉曲坦、利扎曲坦等。禁忌證包括高血壓、心臟病、心絞痛、心肌梗死、雷諾綜合征、周圍動(dòng)脈粥樣硬化性疾病、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）或卒中、妊娠期及哺乳期女性、12歲以下兒童、嚴(yán)重肝腎功能不全、存在多種血管危險(xiǎn)因素、不能與麥角類或MAO抑制劑（停用未滿2周）同服等。麥角類藥物收縮腦血管，減少腦動(dòng)脈搏動(dòng)。適用于各種程度的偏頭痛。常用藥物包括酒石酸麥角胺、雙氫麥角堿等。禁忌證包括妊娠期及哺乳期女性、12歲以下兒童、控制不良的高血壓、心臟病、心絞痛、心肌梗死、雷諾綜合征、周圍動(dòng)脈粥樣硬化性疾病、TIA或卒中、嚴(yán)重肝腎功能不全、存在多種血管危險(xiǎn)因素。促胃腸運(yùn)動(dòng)藥物可以促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，具有減少惡心、嘔吐、鎮(zhèn)痛和促進(jìn)鎮(zhèn)痛劑吸收的作用,可與鎮(zhèn)痛劑合用。常用藥物包括甲氧氯普胺、多潘立酮片等?？捎懈篂a、腹痛、口干、皮疹及倦怠、頭暈等不良反應(yīng)。預(yù)防性治療使用預(yù)防性治療的目的是降低發(fā)病頻率，減輕發(fā)作程度，提高患者生活質(zhì)量。常用藥物如下。β受體阻斷劑：在偏頭痛預(yù)防性治療方面效果明確，如普萘洛爾、美托洛爾、比索洛爾等。鈣通道阻滯劑：如維拉帕米、氟桂利嗪?？拱d癇藥：如丙戊酸、托吡酯。抗抑郁藥：如阿米替林。其他藥物：含有核黃素、輔酶Q10、鎂鹽復(fù)方制劑對(duì)預(yù)防偏頭痛發(fā)作有效，可減少偏頭痛的發(fā)作頻率。具體用藥要在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。心理治療進(jìn)行心理輔導(dǎo)，積極開(kāi)展健康教育，確立科學(xué)的防治觀念，明確偏頭痛可控可治。教育患者保持健康的生活方式，按時(shí)休息、適量運(yùn)動(dòng)、規(guī)律飲食等。確定和避免引發(fā)頭痛的誘因。鼓勵(lì)患者記錄頭痛日記，記錄頭痛發(fā)作時(shí)間，持續(xù)時(shí)間、疼痛部位及頻率、是否有用藥習(xí)慣等，對(duì)治療評(píng)估和防治效果有積極意義。中醫(yī)治療偏頭痛屬于中醫(yī)“頭風(fēng)”“腦風(fēng)”等范疇，針灸、推拿治療偏頭痛有一定療效。頭面部和頸項(xiàng)部的不同穴位推拿按摩?？梢跃徑馓弁础Ｖ嗅t(yī)治療偏頭痛已有幾千年歷史，中西醫(yī)結(jié)合治療通常效果更佳。其他治療生物反饋結(jié)合肌肉松弛訓(xùn)練、冥想、高壓氧療法。預(yù)后偏頭痛目前不能根治。大多數(shù)偏頭痛患者預(yù)后良好，但是對(duì)于反復(fù)復(fù)發(fā)患者，應(yīng)避免誘發(fā)因素，減少理化因素刺激。部分偏頭痛患者隨年齡增長(zhǎng)頭痛癥狀可緩解或不再發(fā)作。日常日常生活飲食禁食奶制品、巧克力等食物。多吃清淡、富含維生素的食物，如各種蔬菜、水果，如西蘭花、獼猴桃等，多喝水，保持排便的暢通。避免食用腌制食物，如醬菜、臘腸等。保證膳食營(yíng)養(yǎng)均衡，肉、蛋、奶、蔬菜等食物多樣化。避免暴飲、暴食，保持飲食規(guī)律。避免飲用咖啡、濃茶等。運(yùn)動(dòng)可在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠醒踹\(yùn)動(dòng)，如跑步、騎自行車等。保持健康體重，避免肥胖。作息養(yǎng)成良好的作息習(xí)慣，保證充足的睡眠，使大腦得到充分休息

叢集性頭痛其實(shí)是最嚴(yán)重的一種頭痛。它的疼痛程度甚至要超過(guò)三叉神經(jīng)痛，患者雖然每1-2年才發(fā)作一次，但是發(fā)作期間患者的疼痛是劇烈的，持續(xù)的，致殘性的。那么發(fā)作期的叢集性頭痛患者應(yīng)該怎么辦呢。1.積極調(diào)整作息時(shí)間，避免勞累，調(diào)整心態(tài)，避免過(guò)于緊張焦慮。同時(shí)要減少食用富含洛氨酸的食物，避免著涼，可以多食用富含維生素的水果蔬菜。2.藥物方面，根據(jù)我多年的經(jīng)驗(yàn)，口服普瑞巴林，一天2次，疼痛時(shí)服用曲普坦類藥物及其他的止疼藥物。3.對(duì)于上述方案無(wú)效或者患者想嘗試根治的話，可以考慮蝶腭神經(jīng)節(jié)射頻或者低溫等離子。兩者的區(qū)別在于前者術(shù)后患者麻木，后者基本沒(méi)有麻木感。

偏頭痛是目前被列為全球第六大致殘性疾病，在所有神經(jīng)系統(tǒng)疾病中排名最高。依據(jù)2022年的研究報(bào)告顯示：2019年全球偏頭痛患者數(shù)量已經(jīng)達(dá)到1.1億。但其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前對(duì)偏頭痛的具體病理生理學(xué)機(jī)制尚未完全闡明。1偏頭痛的臨床特點(diǎn)01、定義：偏頭痛是一種家族性、突發(fā)性和復(fù)雜的感覺(jué)處理障礙，它與一系列癥狀相關(guān)，其中頭痛是主要標(biāo)志。偏頭痛發(fā)作可持續(xù)4～72小時(shí)，包含4個(gè)階段：1）前期階段：頭痛發(fā)作前數(shù)小時(shí)或數(shù)天出現(xiàn)的非疼痛癥狀，包括打哈欠、情緒變化、注意力不集中、頸部僵硬、疲勞、口渴和排尿頻率增加等；2）先兆：約三分之一的偏頭痛患者，尤其是女性患者，在頭痛之前或期間會(huì)出現(xiàn)短暫的局灶性神經(jīng)癥狀，即為先兆。其中視覺(jué)先兆是最常見(jiàn)的類型（90%），其次是感覺(jué)先兆（30～54%）和語(yǔ)言先兆（31%）。3）頭痛：此階段是由三叉神經(jīng)感覺(jué)通路激活引起的，其疼痛的強(qiáng)度可逐漸增加或發(fā)作時(shí)呈爆發(fā)性，可擾亂日常生活，頭部運(yùn)動(dòng)時(shí)可加重疼痛的程度。其通常伴發(fā)惡心和嘔吐，并伴有對(duì)觸摸（異常性疼痛）、光（畏光癥）、聲音（恐聲癥）和氣味（恐透癥）的厭惡。4）后期：這個(gè)階段最常見(jiàn)的癥狀是疲倦、嗜睡、注意力難以集中及對(duì)噪音過(guò)敏。疼痛的強(qiáng)度越大，這些癥狀就越劇烈，并且持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，俗稱「偏頭痛宿醉」。02、診斷：患者應(yīng)該至少有過(guò)5次涉及偏頭痛特征的發(fā)作。具體如下：1）成人，未經(jīng)治療的發(fā)作通常至少持續(xù)4小時(shí)以上；2）至少滿足如下2兩個(gè)特征：①單側(cè)分布（一側(cè)）；②搏動(dòng)性；③中度或重度疼痛（5/10以上）及④體力活動(dòng)可加重疼痛；3）具備以下任一癥狀：①惡心或嘔吐；②對(duì)光線和噪音敏感。頭痛天數(shù)決定患者是否患有陣發(fā)性偏頭痛（每月頭痛天數(shù)≤14天）或慢性偏頭痛（每月頭痛天數(shù)>15天），如果一個(gè)月中超過(guò)一半的天數(shù)出現(xiàn)頭痛，且每月至少有8天有偏頭痛特征，為慢性偏頭痛。目前偏頭痛仍無(wú)法完全治愈，但經(jīng)過(guò)治療后，通常可以保證足夠的生活質(zhì)量。但若偏頭痛發(fā)作治療不充分，將會(huì)產(chǎn)生巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)影響，且還會(huì)增加偏頭痛轉(zhuǎn)為慢性形式的風(fēng)險(xiǎn)。2偏頭痛解剖學(xué)機(jī)制傳統(tǒng)意義上，偏頭痛的核心癥狀是頭痛，畏光和嘔吐是與偏頭痛相關(guān)的兩種典型癥狀。越來(lái)越清楚的認(rèn)為，偏頭痛發(fā)作可能與下丘腦等顱內(nèi)中心區(qū)域的大腦功能障礙有關(guān)，在解剖學(xué)上，下丘腦與丘腦、三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)及交感和副交感腦干神經(jīng)元之間有直接和間接的連接，可影響偏頭痛的程度和自主調(diào)節(jié)能力。三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)是由三叉神經(jīng)節(jié)的外周軸突組成，后者可支配腦膜和顱內(nèi)血管，并集中在三叉神經(jīng)頸復(fù)合體（trigeminocervicalcomplex，TCC）中，該復(fù)合體是由三叉神經(jīng)脊核尾狀核和上頸脊髓組成。三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)，尤其是三叉神經(jīng)尾狀核的中樞增敏過(guò)程對(duì)慢性偏頭痛的疾病進(jìn)展起著重要作用，這一過(guò)程可能受到細(xì)胞因子和星形細(xì)胞活化的影響。下丘腦具有化學(xué)敏感神經(jīng)元，可以檢測(cè)大腦和外周的代謝變化，而丘腦在感覺(jué)信息處理過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，大量證據(jù)提示，丘腦對(duì)偏頭痛中樞增敏、畏光和異常性疼痛的進(jìn)展具有至關(guān)重要的作用；而偏頭痛的視覺(jué)先兆，如對(duì)光敏感、視覺(jué)光環(huán)、視覺(jué)雪花等等，考慮與枕葉皮質(zhì)受累相關(guān)。對(duì)于月經(jīng)期偏頭痛來(lái)說(shuō)，其頭痛發(fā)作與右前扣帶回的結(jié)構(gòu)和功能連接變化有關(guān)，該區(qū)域參與疼痛的認(rèn)知處理。3.偏頭痛急性期治療偏頭痛急性期治療包括特異性治療、非特異性治療和輔助治療。01、非特異性治療：包括對(duì)乙酰氨基酚、非甾體類抗炎藥，如乙酰水楊酸、布洛芬、雙氯芬酸和右酮洛芬等，可自行控制輕度偏頭痛發(fā)作和先兆。在特定情況下，撲熱息痛（乙酰氨基酚）的效果較弱，對(duì)于限制使用或不能耐受非甾體類抗炎藥或阿司匹林的患者來(lái)說(shuō)，它可能是治療偏頭痛急性發(fā)作的首選藥物。通常僅建議在妊娠期偏頭痛、青春期偏頭痛及沒(méi)有嚴(yán)重殘疾的發(fā)作時(shí)使用。02、特異性治療：包括曲坦類、血清素5HT1F受體激動(dòng)劑（ditans）、CGRP?受體拮抗劑等。1）Lasmiditan是目前唯一可用的ditan，它是一種強(qiáng)效和有選擇性的5-HT1F受體激動(dòng)劑，可通過(guò)阻斷三叉神經(jīng)尾狀核中的神經(jīng)元激活，從而在偏頭痛中發(fā)揮作用，且不影響脈管系統(tǒng)。研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，拉西米坦（Lasmiditan）在疼痛發(fā)生的2小時(shí)內(nèi)具有較好的療效，尤其是100和200mg的劑量。2）Gepants是一種小分子CGRP受體拮抗劑，可用于偏頭痛急性期治療。目前，Ubrogepant和Rigepant代表了新一代口服gepant，且在第三階段研究中獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，可用于急性偏頭痛治療。研究發(fā)現(xiàn)，Gepants似乎不會(huì)導(dǎo)致藥物過(guò)度使用頭痛，且在發(fā)作期間可以多次服用，具有較好的療效。3）代謝型和離子型谷氨酸受體可能會(huì)成為未來(lái)偏頭痛急性期治療的重要靶點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，NMDA、AMPA、iGluR5和mGluR5受體拮抗劑對(duì)偏頭痛有療效，但存在一定副作用，如果其肝毒性和短暫性頭暈的相關(guān)問(wèn)題能夠得到解決，那么目前代謝型谷氨酸受體?5的阻斷劑，尤其是膠凝劑，將具有治療偏頭痛的強(qiáng)大臨床潛力。目前可用的曲坦類藥物總結(jié)：03、輔助治療：主要是止吐藥/神經(jīng)類藥物多巴胺D2受體拮抗劑（多潘立酮、甲氧氯普胺、氯丙嗪），適用于伴有惡心或嘔吐的患者，同時(shí)也有助于促進(jìn)其他治療的藥物吸收。但是需要注意監(jiān)測(cè)潛在的椎體外系副作用，及潛在的永久性晚發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、鎮(zhèn)靜和直立性低血壓等。治療過(guò)程中，需要注意的是避免適用巴比妥類、可待因、曲馬多和/或咖啡因等鎮(zhèn)痛藥的變體或組合，可能會(huì)導(dǎo)致偏頭痛慢性化或誘發(fā)藥物過(guò)度使用性頭痛等。也可將曲坦類藥物與非甾體類抗炎藥或?qū)σ阴０被勇?lián)合使用，或使用其他給藥方式（如注射劑或鼻噴霧劑），可能比標(biāo)準(zhǔn)劑量曲坦類片劑效果更好。4偏頭痛的預(yù)防性治療當(dāng)藥物過(guò)度使用和/或生活質(zhì)量嚴(yán)重受損時(shí)，建議每月至少有2天受偏頭痛影響的患者進(jìn)行預(yù)防性治療，最終達(dá)到提高患者的生活質(zhì)量并減少偏頭痛對(duì)患者功能的影響。01、適應(yīng)證：預(yù)防性藥物是頭痛治療的基礎(chǔ)，在以下情況下應(yīng)考慮使用：①經(jīng)常頭痛（每月頭痛四次或以上，或每月頭痛八天或以上）；②急性藥物的失敗、禁忌癥、副作用或?yàn)E用；③患者偏好；④存在長(zhǎng)期先兆，如偏癱性偏頭痛、腦干先兆，因?yàn)樗鼈兺ǔ?duì)急性治療沒(méi)有反應(yīng)；⑤盡管通過(guò)生活方式改變策略和偏頭痛的急性治療進(jìn)行了正確的治療，但仍對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生影響并干擾他們的日常生活；⑥經(jīng)期偏頭痛。02、治療原則：①?gòu)牡蛣┝块_(kāi)始治療，然后緩慢增加劑量，直至出現(xiàn)治療效果、達(dá)到上限劑量或不良事件變得無(wú)法忍受；②所選擇的治療應(yīng)維持至少3個(gè)月，一般在6～12個(gè)月后嘗試緩慢停藥；③治療通常需要（長(zhǎng)達(dá)一個(gè)半月）才能開(kāi)始發(fā)揮作用；④育齡婦女避免使用那些致畸藥物；⑤對(duì)治療的改善和不良反應(yīng)設(shè)定切合實(shí)際的期望。03、預(yù)防偏頭痛的藥物治療：注意：可能對(duì)預(yù)防偏頭痛有益的抗驚厥藥物包括：托吡酯、丙戊酸和加巴噴丁，其中托吡酯效果更好，后者的副作用包括認(rèn)知困難、肢體針刺感、腎結(jié)石、抑郁、近視、視網(wǎng)膜變化、青光眼及食欲下降等。抗抑郁藥，最常見(jiàn)的是阿米替林，其會(huì)導(dǎo)致體重增加和嗜睡，治療過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓變化（可導(dǎo)致潛在的血壓增高）。降壓藥：β阻滯劑是預(yù)防性治療發(fā)作性偏頭痛最常見(jiàn)的藥物之一，有效性約為50%。5偏頭痛非藥物治療01、改變生活方式：睡眠、飲食習(xí)慣、壓力和體育鍛煉等生活方式因素與偏頭痛疾病進(jìn)展有關(guān)。其中誘發(fā)偏頭痛最常見(jiàn)的五個(gè)因素包括：壓力、禁食、大氣變化、睡眠相關(guān)因素及女性荷爾蒙波動(dòng)。近期研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛非藥物治療主要包含以下幾個(gè)方面：1）建議設(shè)定例行公事和固定的時(shí)間表。建議晚上有規(guī)律且充足的休息，因?yàn)閮H改善睡眠，就可以將慢性偏頭痛轉(zhuǎn)為陣發(fā)性偏頭痛；2）充足的水分，因?yàn)槊撍瞧^痛發(fā)作的常見(jiàn)誘因；3）有氧運(yùn)動(dòng)：有許多研究證據(jù)支持定期進(jìn)行適度的運(yùn)動(dòng)對(duì)偏頭痛的發(fā)作有一定的預(yù)防作用；4）避免禁食；5）放松療法、正念療法，尤其是瑜伽。2）其他：顳下頜關(guān)節(jié)檢查，偏頭痛患者經(jīng)常出現(xiàn)咬緊牙關(guān)的情況，且常會(huì)導(dǎo)致耳朵發(fā)脹的感覺(jué)。顳下頜關(guān)節(jié)紊亂與偏頭痛慢性化有關(guān)；3）替代療法：具有一定的有效性，包括鎂（400～600mg/d）和核黃素（400mg/d）；4）正確的頭部姿勢(shì)，任何導(dǎo)致頭部前傾的活動(dòng)都會(huì)使癥狀惡化；5）物理治療：是治療頭痛癥狀的重要方法，如肩胛骨穩(wěn)定和頸部手法。02、改變飲食習(xí)慣：目前文獻(xiàn)中已有的記載中，可誘發(fā)偏頭痛的可能飲食可包括巧克力、柑橘類水果、堅(jiān)果、冰淇淋、番茄、洋蔥、乳制品、酒精飲料、咖啡、咖啡因、味精、組胺、酪胺、苯乙胺、亞硝酸鹽、阿斯巴甜、三氯蔗糖和面筋等，應(yīng)盡量避免攝入。而對(duì)于經(jīng)常飲用咖啡因的人，突然過(guò)量或戒斷咖啡因會(huì)使偏頭痛惡化，建議偏頭痛患者每天不要超過(guò)200mg，并盡可能保持咖啡因攝入量，以避免戒斷性頭痛。研究發(fā)現(xiàn)，生酮、高葉酸、低脂肪等可降低偏頭痛發(fā)作，其中生酮飲食會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)酮體升高，后者可作用于線粒體功能、氧化應(yīng)激、興奮大腦等，可促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)和改善線粒體功能，抑制神經(jīng)炎癥，有益于預(yù)防偏頭痛發(fā)作。此外，偏頭痛患者腦脊液中鈉含量高于對(duì)照組，尤其是頭痛發(fā)作期間，但低鈉飲食僅對(duì)老年人有益，對(duì)于血壓正常且低BMI的年輕女性群體，并不適用，因此，鈉攝入量應(yīng)根據(jù)特定群體進(jìn)行調(diào)整?？傊晕铱刂骑嬍晨捎绊懫^痛發(fā)作，但完全避免這些食物又可能會(huì)導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良，且偏頭痛的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，飲食是生活方式的一部分，需要醫(yī)生和營(yíng)養(yǎng)師進(jìn)行個(gè)性化的飲食咨詢。6偏頭痛的其他治療A型肉毒桿菌毒素職能用于每月頭痛發(fā)作超過(guò)15天的患者，其治療慢性偏頭痛的方法是基于PREEMPT試驗(yàn)，具有31個(gè)標(biāo)準(zhǔn)部位（155個(gè)單位）和額外的后續(xù)疼痛部位（最多40個(gè)單位）。肉毒桿菌毒素的總劑量為195個(gè)單位（每個(gè)部位5個(gè)單位，每100個(gè)單位稀釋2mL），每12周注射一次，直至疼痛消失。不正確的注射可導(dǎo)致不良事件增加，如眼瞼下垂、頭痛加重和頸部疼痛增加，可導(dǎo)致頸部乏力。?

近日，適用于成年人偏頭痛的藥物——降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑硫酸瑞美吉泮口崩片（商品名：樂(lè)泰可）在我國(guó)獲批上市（圖1）[1]，那么此藥究竟有何特別之處呢？圖1?瑞美吉泮口崩片批準(zhǔn)證明文件送達(dá)信息（來(lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)）偏頭痛是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其臨床特征為反復(fù)發(fā)作性的、多為單側(cè)的中重度搏動(dòng)性頭痛，常同時(shí)伴惡心、嘔吐、畏光和畏聲等癥狀，《柳葉刀》雜志發(fā)布的“2019年全球疾病負(fù)擔(dān)研究”報(bào)告顯示[2]，偏頭痛導(dǎo)致的殘疾損失壽命年在人類全部疾病中排名第2，對(duì)患者及其家庭和社會(huì)均造成非常大的負(fù)面影響。CGRP是一種廣泛分布于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)肽，在偏頭痛的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，具有擴(kuò)張血管、促進(jìn)炎癥、調(diào)節(jié)神經(jīng)元敏化和增強(qiáng)體感疼痛的功能，其受體幾乎位于所有可能涉及偏頭痛發(fā)病的部位，CGRP受體拮抗劑通過(guò)阻斷CGRP與其受體結(jié)合進(jìn)而降低三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)活性，終止偏頭痛急性發(fā)作[3]。瑞美吉泮（rimegepant）是小分子CGRP受體拮抗劑（圖2），瑞美吉泮口崩片于2020年2月27日獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于成人有先兆或無(wú)先兆偏頭痛的急性治療[4]。與傳統(tǒng)片劑相比，瑞美吉泮口腔崩解片服用方式更方便，反應(yīng)時(shí)間更快。圖2?瑞美吉泮藥物特點(diǎn)（來(lái)源：作者整理）在我國(guó)，2023年發(fā)布的《中國(guó)偏頭痛診斷與治療指南》（中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)第一版）[5]中推薦瑞美吉泮可作為偏頭痛急性發(fā)作期的特異性藥物治療（圖3）。圖3?偏頭痛急性發(fā)作期特異性治療藥物推薦[5]瑞美吉泮的臨床研究2023年，一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、多中心的Ⅲ期試驗(yàn)[6]在86家（包括我國(guó)73家、韓國(guó)13家）醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展。1431名臨床志愿者參與試驗(yàn)，參與者為至少有1年偏頭痛病史的成年人（≥18歲），在篩查就診前3個(gè)月內(nèi)，每月有2~8次中度或重度偏頭痛發(fā)作，每月頭痛天數(shù)少于15天。參與者被隨機(jī)分配75mg瑞美吉泮口崩片或安慰劑，用于治療單次中度或重度偏頭痛發(fā)作。最終，1340名參與者納入療效分析（瑞美吉泮組666例，安慰劑組674例）。結(jié)果顯示，服藥2h后，與安慰劑組比較，瑞美吉泮能夠明顯緩解疼痛、改善偏頭痛相關(guān)癥狀，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是尿蛋白、惡心和尿路感染（發(fā)生率≥1%），兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。另有研究證明[7]，用于偏頭痛的急性治療時(shí)，單次偏頭痛發(fā)作時(shí)按需服用瑞美吉泮能夠有效緩解疼痛、減輕癥狀；在預(yù)防性治療偏頭痛時(shí)，隔天服用瑞美吉泮能夠減少每月偏頭痛天數(shù)。在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)（長(zhǎng)達(dá)52周），瑞美吉泮在降低偏頭痛發(fā)作頻率和改善生活質(zhì)量方面的效果都能得以保持，且總體耐受性良好，臨床試驗(yàn)中無(wú)肝毒性或心血管毒性證據(jù)。瑞美吉泮口崩片的藥動(dòng)學(xué)特征瑞美吉泮口崩片是一種方便的速溶片劑，可置于舌上或舌下，無(wú)需用水即可服用。瑞美吉泮口崩片與傳統(tǒng)的口服片劑具有生物等效性，且吸收明顯加快，其血漿濃度達(dá)峰時(shí)間為1.48h，而傳統(tǒng)片劑為1.92h，兩者相差26min。瑞美吉泮主要通過(guò)CYP3A4代謝，其次是CYP2C9代謝，血漿中未檢測(cè)到主要代謝物，大部分以原型從糞便或尿液中排出[7-8]。瑞美吉泮的半衰期約為11h，但其藥代動(dòng)力學(xué)不受性別、年齡（即18~45歲的非老年人與≥65歲的老年人）、種族/民族（包括華裔與非華裔）、體重、偏頭痛狀態(tài)、CYP2C9基因型、腎功能受損（輕度、中度或重度）、輕度（Child-PughA級(jí)）或中度（Child-PughB級(jí)）肝功能受損的影響。目前尚無(wú)針對(duì)終末期腎?。◆宄剩?5ml/min）患者或透析患者的研究；終末期腎病患者應(yīng)避免使用瑞美吉泮。嚴(yán)重肝功能損害（Child-PughC級(jí)）患者的瑞美吉泮暴露量是肝功能正常者的2倍，應(yīng)避免使用瑞美吉泮。瑞美吉泮是CYP3A4、CYP2C9、P-糖蛋白（P-gp）的底物，是CYP3A4的弱抑制劑。不建議與強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑合用。當(dāng)該藥與中度CYP3A4抑制劑或強(qiáng)P-gp抑制劑合用時(shí)，應(yīng)避免在48h內(nèi)再次給藥。偏頭痛的藥物治療那么目前偏頭痛的藥物治療有哪些呢？偏頭痛的藥物治療主要包括急性發(fā)作期治療藥物和預(yù)防性治療藥物，前者旨在快速持續(xù)緩解疼痛和恢復(fù)患者功能，后者旨在降低發(fā)作的總體頻率和嚴(yán)重程度。目前，常用于偏頭痛急性發(fā)作期治療的藥物包括非甾體抗炎藥（NSAIDs）和其他鎮(zhèn)痛藥，但這些藥物并非專門用于治療偏頭痛。曲普坦類是偏頭痛專用藥物，然而，約有1/3的患者對(duì)曲普坦類藥物反應(yīng)不佳，而且≥20%的患者患有曲普坦類藥物的心血管疾病禁忌癥。預(yù)防性治療偏頭痛的常用藥物包括降壓藥、抗驚厥藥和抗抑郁藥，其中一些藥物的禁忌癥、相互作用以及輕/中度的不良反應(yīng)發(fā)生率可能導(dǎo)致其臨床應(yīng)用存在一定的局限性。偏頭痛急性發(fā)作期的藥物治療01非特異性藥物用于偏頭痛急性發(fā)作期的非特異性藥物包含NSAIDs（如布洛芬、雙氯芬酸、阿司匹林）、對(duì)乙酰氨基酚和含咖啡因的復(fù)方制劑等（圖4、圖5），主要用于輕/中度的偏頭痛發(fā)作和既往治療有效的重度偏頭痛發(fā)作。但注意嚴(yán)重肝腎功能不全的患者禁用，同時(shí)也注意合用的咖啡因會(huì)增加成癮及藥物過(guò)度使用性頭痛的風(fēng)險(xiǎn)。圖4?偏頭痛急性發(fā)作期非特異性治療藥物推薦[9]02特異性藥物用于偏頭痛急性發(fā)作期的特異性藥物包括曲普坦類、麥角胺類、地坦類、吉泮類等多種藥物（圖5）。（1）曲普坦類：曲普坦類藥物具有血管收縮功能，臨床上禁用于心血管疾病患者。（2）麥角胺類：麥角胺類藥物是最早用于偏頭痛急性發(fā)作期的藥物。由于不良反應(yīng)較多、易產(chǎn)生藥物依賴而逐漸退出市場(chǎng)，目前國(guó)內(nèi)已較難獲取。（3）地坦類藥物：地坦類藥物無(wú)收縮血管的不良反應(yīng)，適用于患有心腦血管疾病的偏頭痛患者。但地坦類藥物存在中樞抑制作用，不良反應(yīng)主要為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制（如頭暈、鎮(zhèn)靜）、疲勞、肌肉無(wú)力、駕駛障礙等，應(yīng)謹(jǐn)慎與其他中樞神經(jīng)抑制劑合用或在服藥期間飲酒，攝入后8h內(nèi)禁止駕駛。（4）吉泮類藥物：吉泮類藥物是CGRP受體拮抗劑，其脂溶性較弱，不易透過(guò)血腦屏障。與曲普坦類藥物相比，吉泮類藥物無(wú)血管收縮作用和患藥物過(guò)度使用性頭痛的風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)研究顯示[9-10]吉泮類藥物在偏頭痛急性發(fā)作期治療中安全有效且耐受性良好，適用于有NSAIDs和曲普坦類藥物使用禁忌或治療無(wú)效的患者。其中，瑞美吉泮具有預(yù)防性治療偏頭痛的作用，是目前世界唯一獲批偏頭痛急性發(fā)作期治療和預(yù)防性治療雙重適應(yīng)癥的藥物。瑞美吉泮是第二代吉泮類藥物，目前已在我國(guó)、美國(guó)和歐盟等多個(gè)國(guó)家或地區(qū)獲批上市，是目前世界上唯一獲批偏頭痛急性發(fā)作期治療和預(yù)防性治療雙重適應(yīng)癥的藥物，也是唯一一種口腔崩解片劑型的吉泮類藥物，為偏頭痛患者帶來(lái)福音

偏頭痛（Migraine）是一種常見(jiàn)而又頑固的疾病，相信很多人都聽(tīng)說(shuō)過(guò)，但它并不是字面上“偏側(cè)頭痛”那么簡(jiǎn)單。換言之，偏頭痛并非一定只有一側(cè)頭痛，而單側(cè)頭痛也不都是偏頭痛。很多人深受偏頭痛的困擾，發(fā)作時(shí)劇烈疼痛，且反復(fù)發(fā)作，并容易合并其他頭痛。其實(shí)，偏頭痛是可以得到良好控制的，但前提就是必須清楚地了解它。下面就來(lái)簡(jiǎn)單介紹一下偏頭痛的相關(guān)知識(shí)以及如何科學(xué)防治偏頭痛。一、什么是偏頭痛？偏頭痛是一種常見(jiàn)的原發(fā)性頭痛，常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的、單側(cè)或雙側(cè)的劇烈頭痛。它不僅僅是頭部疼痛那么簡(jiǎn)單，頭痛時(shí)還可能伴隨惡心、嘔吐、光和聲音會(huì)引起不適等。一般而言，女性發(fā)病率是男性的2-3倍。偏頭痛有遺傳易感性，60%的偏頭痛患者有家族史。偏頭痛分為先兆型和無(wú)先兆型偏頭痛。先兆型偏頭痛患者在頭痛發(fā)生前，會(huì)有一連串感覺(jué)、視覺(jué)的改變，如眼前看到黑點(diǎn)或曲折的線條，過(guò)一會(huì)兒就出現(xiàn)偏頭痛癥狀。無(wú)先兆型偏頭痛最常見(jiàn)，毫無(wú)征兆，說(shuō)來(lái)就來(lái)，突然發(fā)生。二、偏頭痛的病因分析???偏頭痛的病因較為復(fù)雜，可能與遺傳、內(nèi)分泌、飲食、睡眠、情緒等多方面因素有關(guān)。某些食物，如奶酪、巧克力、紅酒等，以及睡眠不足、壓力過(guò)大都可能誘發(fā)偏頭痛。也有研究表明，卵圓孔未閉和偏頭痛發(fā)病密切相關(guān)。但值得注意的是，偏頭痛病因和誘因往往是多重的，僅僅解決其中的一個(gè)或一些可能并不能有效治療偏頭痛。三、偏頭痛的診斷偏頭痛的診斷主要依據(jù)患者的病史和臨床表現(xiàn)。醫(yī)生會(huì)詳細(xì)詢問(wèn)患者的頭痛特點(diǎn)、伴隨癥狀以及發(fā)作頻率等，并結(jié)合體檢和相關(guān)檢查（如頭部CT、MRI等）排除其他可能導(dǎo)致頭痛的疾病?？梢愿鶕?jù)下圖的幾個(gè)問(wèn)題對(duì)偏頭痛進(jìn)行簡(jiǎn)單篩查。無(wú)先兆型偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)也給大家列出來(lái)，但一定要由?？漆t(yī)生來(lái)做出診斷。四、偏頭痛的治療措施偏頭痛的治療包括藥物治療和非藥物治療：藥物治療：藥物包括發(fā)作期治療和預(yù)防發(fā)作治療。發(fā)作期治療藥物：包括特異性藥物治療和非特性藥物治療。非特異性藥物包括布洛芬，阿司匹林，對(duì)乙酰氨基酚等；特異性藥物治療包括麥角胺類、曲普坦類、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑以及阻斷CGRP作用的單抗類藥物，這類藥物為新近上市，其療效和安全性可能高于其他藥物。預(yù)防發(fā)作藥物：包括鈣離子拮抗劑，如氟桂利嗪；β受體阻滯劑，如美托洛爾、普萘洛爾；抗癲癇藥物，如丙戊酸鈉、托吡酯等。需要注意的是，可能其中的大多數(shù)藥物說(shuō)明書(shū)中并沒(méi)有偏頭痛的適應(yīng)癥，但療效都是經(jīng)過(guò)多個(gè)臨床研究證實(shí)，并受到國(guó)內(nèi)外指南推薦的。所以如果醫(yī)生根據(jù)病情開(kāi)具了這類藥物也不需要有所顧慮。非藥物治療：包括認(rèn)知行為療法、物理療法等。此外，調(diào)整生活方式，如保持規(guī)律的作息、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)等也有助于減輕偏頭痛的發(fā)作。五、偏頭痛的生活調(diào)整在日常生活中，偏頭痛患者可以通過(guò)以下方式調(diào)整生活習(xí)慣，減少發(fā)作頻率：飲食調(diào)整：避免食用可能誘發(fā)偏頭痛的食物，如奶酪、巧克力、紅酒等。同時(shí)，保持均衡的飲食，攝入足夠的維生素和礦物質(zhì)。環(huán)境調(diào)整：減少長(zhǎng)時(shí)間暴露在強(qiáng)光或噪音中，保持居住和工作環(huán)境安靜、舒適。工作調(diào)整：避免長(zhǎng)時(shí)間緊張工作，適時(shí)休息和放松。合理安排工作和生活，避免過(guò)度勞累。六、偏頭痛的心理調(diào)適心理調(diào)適對(duì)于偏頭痛的治療和預(yù)防同樣重要。以下是一些心理調(diào)適建議：認(rèn)知調(diào)整：正確認(rèn)識(shí)偏頭痛，了解其成因和治療方法。避免過(guò)度焦慮和恐慌，保持積極的心態(tài)。情緒管理：學(xué)會(huì)管理情緒，避免情緒波動(dòng)過(guò)大。社交支持：與家人和朋友保持良好的溝通，尋求他們的理解和支持。在困難時(shí)期，他們的陪伴和關(guān)心可以幫助你更好地應(yīng)對(duì)偏頭痛帶來(lái)的困擾?？傊?，通過(guò)了解偏頭痛的病因、癥狀、診斷和治療方法，以及采取積極的生活調(diào)整和心理調(diào)適措施，我們可以更好地應(yīng)對(duì)這一常見(jiàn)的頭痛，提高生活質(zhì)量和工作效率。同時(shí)，如果頭痛癥狀持續(xù)加重或影響日常生活，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)尋求專業(yè)幫助。

偏頭痛慢性化：機(jī)制與臨床論壇導(dǎo)讀：偏頭痛是一種由神經(jīng)血管功能紊亂所致的原發(fā)性頭痛，其具有單側(cè)性、搏動(dòng)性、程度中到重度、日?；顒?dòng)加重等特點(diǎn)，常伴有惡心、嘔吐、畏光和畏聲等癥狀。世界衛(wèi)生組織2016年全球疾病負(fù)擔(dān)調(diào)查研究結(jié)果顯示，偏頭痛是人類第二位的致殘性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。根據(jù)偏頭痛每月頭痛天數(shù)及其他特點(diǎn)，可分為發(fā)作性偏頭痛（episodicmigraine,EM）和慢性偏頭痛（chronicmigraine,CM）。CM與EM相比，其對(duì)藥物反應(yīng)更差，更易存在心理或軀體的，如抑郁、焦慮，消化不良、前列腺疾病、腸易激綜合征、癲癇、慢性鼻竇炎等多種疾病，給病人、家庭帶來(lái)更為嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。早年的流行病學(xué)研究提示每年大約有3%的EM轉(zhuǎn)化為CM，2017年Scher等的隨訪研究表明，3個(gè)月內(nèi)就有3.4%的EM病人轉(zhuǎn)化為CM，如何防止偏頭痛的慢性化是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一重大難點(diǎn)。本文從周圍敏化、中樞敏化、皮質(zhì)興奮性異常、疼痛調(diào)控網(wǎng)絡(luò)異常、分子機(jī)制等方面對(duì)偏頭痛慢性化機(jī)制進(jìn)行了綜述。?1.周圍敏化?傷害性感受器痛覺(jué)閾值降低是周圍敏化的關(guān)鍵。痛覺(jué)傳導(dǎo)通路一級(jí)神經(jīng)元—三叉神經(jīng)節(jié)（trigeminalganglion,TG）接受來(lái)自硬腦膜血管的傷害性感覺(jué)傳入沖動(dòng)。血管擴(kuò)張?jiān)斐赏从X(jué)沖動(dòng)傳入可引起頭痛；反復(fù)刺激后，傷害性感受器閾值降低，分布于血管的三叉神經(jīng)纖維敏感性增高，此過(guò)程為周圍敏化。此過(guò)程中，局部組織內(nèi)非神經(jīng)細(xì)胞（成纖維細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和血小板等）和初級(jí)傳入纖維末梢釋放大量的化學(xué)物質(zhì)，也參與了傷害性感受器的激活與敏化過(guò)程。?傷害性感受器作為痛覺(jué)傳導(dǎo)通路的起始，頭痛發(fā)作前閾值降低、敏感性增加，頭痛發(fā)作間期其閾值恢復(fù)正常。在肥胖、抑郁狀態(tài)、應(yīng)激等各種情況影響下，偏頭痛反復(fù)、高頻發(fā)作，則令其敏感性及興奮性無(wú)法恢復(fù)到起始水平，感受閾值降低并維持在某一較低水平，某些生理變化如壓力、激素水平及睡眠節(jié)律變化，即可能誘發(fā)偏頭痛發(fā)作。瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1（transientreceptorpotentialvanilloid1,TRPV1）是一種非選擇性的陽(yáng)離子通道，主要分布于傷害性感覺(jué)神經(jīng)元，這些神經(jīng)元的軸索主要是無(wú)髓鞘的C類纖維。?TRPV1受體在感覺(jué)神經(jīng)元中表達(dá)，引起降鈣素基因相關(guān)肽（calcitoningenerelatedpeptide,CGRP）和P物質(zhì)釋放，引起對(duì)致痛物質(zhì)的敏感性增高，提示CM存在周圍敏化。肉毒素A可使大鼠三叉神經(jīng)節(jié)TRPV1陽(yáng)性神經(jīng)元減少，提示TRPV1可能是CM的潛在治療靶點(diǎn)。?2.中樞敏化?中樞敏化是偏頭痛慢性化的機(jī)制核心概念，這一概念最早由Woolf教授提出，是神經(jīng)反復(fù)損傷、炎癥或疼痛刺激引起的，中樞神經(jīng)系統(tǒng)痛覺(jué)信息傳導(dǎo)通路中神經(jīng)元可塑性變化，表現(xiàn)為三叉神經(jīng)脊束核（spinaltrigeminalnucleus,STN）的閾值降低、興奮性增高等。一級(jí)神經(jīng)元激活后，沖動(dòng)由一級(jí)神經(jīng)元繼續(xù)傳至位于腦干的二級(jí)神經(jīng)元—STN，此級(jí)神經(jīng)元敏化可產(chǎn)生頭皮疼痛或皮膚異常性疼痛。動(dòng)物研究顯示在誘導(dǎo)CM大鼠模型過(guò)程中，通過(guò)注炎癥湯來(lái)模擬三叉神經(jīng)血管或硬腦膜傷害感受器反復(fù)激活，通過(guò)透射電子顯微鏡觀察到三叉神經(jīng)脊束核尾核（trigeminalnucleuscaudate,TNC）突觸超微結(jié)構(gòu)變化。?沖動(dòng)繼續(xù)上傳至位于丘腦的三級(jí)神經(jīng)元—丘腦傷害感受性神經(jīng)元，最終出現(xiàn)三級(jí)神經(jīng)元普遍敏化，這一階段會(huì)出現(xiàn)顱外痛覺(jué)超敏（即軀干或四肢的異常疼痛）。中樞敏化的標(biāo)志即出現(xiàn)痛覺(jué)過(guò)敏和觸誘發(fā)痛（allodynia），丘腦可能參與偏頭痛慢性化后頭皮誘發(fā)痛的產(chǎn)生。很多CM的預(yù)防性藥物，如托吡酯、丙戊酸鈉和CGRP受體拮抗劑，對(duì)丘腦的調(diào)節(jié)證實(shí)了其在偏頭痛慢性化中的作用。?目前認(rèn)為偏頭痛慢性化過(guò)程與中樞敏化機(jī)制密不可分。除了神經(jīng)可塑性外，近期研究還發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)神經(jīng)元的相互作用與慢性疼痛有關(guān)，未來(lái)可針對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)在偏頭痛及其進(jìn)展中的作用進(jìn)一步研究。炎癥性反應(yīng)可加速中樞致敏，研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛發(fā)作可產(chǎn)生多種炎性因子，如緩激肽、組胺、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）、前列腺素E等，這些炎癥因子可使谷氨酸的興奮性氨基酸受體激活并介導(dǎo)細(xì)胞毒性反應(yīng)。盡管N-甲基-D-天冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartatereceptor,NMDAR）作為一種廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性氨基酸受體，與生理性疼痛的關(guān)系不大，但在周圍組織或神經(jīng)受損時(shí)，NMDAR尤其是NR2B受體處于一種長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)狀態(tài)，在病理性疼痛中發(fā)揮主要作用。?有研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛反復(fù)發(fā)作，可造成由NR2B介導(dǎo)的TNC突觸可塑性變化，加速中樞敏化，促進(jìn)偏頭痛慢性化及維持。近年周冀英教授團(tuán)隊(duì)研究慢性偏頭痛大鼠模型TNC區(qū)域小膠質(zhì)細(xì)胞P2X4受體及ASIC受體的表達(dá)均上調(diào)，可能通過(guò)影響神經(jīng)元的激活,從而參與偏頭痛慢性化過(guò)程中的中樞敏化,但其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。藥物過(guò)量使用也可導(dǎo)致中樞敏化。?阿片類藥物可通過(guò)激活神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子的釋放和興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的活性增加，致使中樞敏化，進(jìn)而誘導(dǎo)藥物過(guò)量使用性頭痛。而急性發(fā)作時(shí)止痛不足導(dǎo)致的急性治療藥物過(guò)量攝入也是偏頭痛慢性化發(fā)展的原因之一。臨床研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期過(guò)量使用曲坦類鎮(zhèn)痛藥可引起5-HT能受體表達(dá)下調(diào)和中樞抑制途徑的改變，產(chǎn)生中樞敏化，導(dǎo)致持續(xù)性頭痛。?3.皮質(zhì)興奮性異常?越來(lái)越多的證據(jù)表明偏頭痛系中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，而非單純的血管性病變。CM大多由無(wú)先兆偏頭痛轉(zhuǎn)化而來(lái)，皮質(zhì)興奮性異常，特別是枕葉皮質(zhì)興奮性升高，被認(rèn)為是偏頭痛慢性化的一種重要機(jī)制。無(wú)先兆偏頭痛發(fā)作間期皮層適應(yīng)性缺損，興奮性、易感性升高，發(fā)作期皮層呈適應(yīng)性改變，而CM發(fā)作間期亦呈適應(yīng)性改變、興奮性升高，與EM發(fā)作期改變相同，可能CM發(fā)作間期表現(xiàn)出視覺(jué)皮層持續(xù)的興奮性改變與腦干功能異常有關(guān)，即與皮質(zhì)下抑制環(huán)路活性降低有關(guān)。?Leiken等采用腦磁圖定量分析了CM兒童在5Hz～2884Hz范圍的腦磁信號(hào)，分析了其皮質(zhì)興奮性。與健康對(duì)照組相比，慢性偏頭痛兒童低頻（5Hz～100Hz）運(yùn)動(dòng)誘發(fā)磁場(chǎng)（movement-elicitedmagneticfields,MEFs）的潛伏期明顯延長(zhǎng)，頻率（100Hz～200Hz）和（2200Hz～2800Hz）MEFs頻譜功率增加；磁源性分析顯示CM和EM兒童均有第一軀體運(yùn)動(dòng)區(qū)和其他腦區(qū)的激活，但CM兒童同側(cè)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)、輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、枕區(qū)和深部腦區(qū)激活比例明顯高于EM兒童，進(jìn)一步證明偏頭痛是一種皮質(zhì)興奮性異常所致的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，偏頭痛的慢性化可能與皮層興奮性升高、神經(jīng)反應(yīng)延遲和擴(kuò)散以及大腦深部的異常激活有關(guān)。?Jia等對(duì)八項(xiàng)觀察腦結(jié)構(gòu)變化的臨床研究、五項(xiàng)觀察腦功能變化臨床研究進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析，結(jié)果顯示大腦多個(gè)區(qū)域存在皮質(zhì)激活與灰質(zhì)體積減少，其程度與偏頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間與發(fā)作頻率相關(guān)。但是CM病人腦結(jié)構(gòu)改變的機(jī)制仍有待闡明，這種功能/結(jié)構(gòu)改變與偏頭痛慢性化之間的因果關(guān)系有待進(jìn)一步研究。?4.疼痛調(diào)控網(wǎng)絡(luò)異常?中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（periaqueductalgray,PAG）是疼痛調(diào)控系統(tǒng)的關(guān)鍵部位，在疼痛信息上行傳遞過(guò)程中可被激活，并將疼痛信息處理后向上傳遞至丘腦及皮質(zhì)；同時(shí)PAG也是下行疼痛抑制系統(tǒng)的重要組成部分。PAG區(qū)腦干神經(jīng)元在偏頭痛頻繁發(fā)作時(shí)反復(fù)激活，CGRP等炎癥因子基因過(guò)度表達(dá)，出現(xiàn)持續(xù)性、漸進(jìn)性損害，PAG功能持續(xù)紊亂，頭痛敏感性逐漸增高，疼痛抑制作用逐漸減弱，進(jìn)而導(dǎo)致腦干二級(jí)神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)。?影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，CM病人較EM病人PAG區(qū)出現(xiàn)明顯的鐵沉積，鐵沉積部位可產(chǎn)生過(guò)多的過(guò)氧化自由基，導(dǎo)致線粒體功能障礙，最終導(dǎo)致神經(jīng)元變性、凋亡、壞死，出現(xiàn)病理生理學(xué)基礎(chǔ)上的形態(tài)學(xué)改變，加重疼痛抑制系統(tǒng)功能障礙，PAG區(qū)鐵沉積可能是EM向CM進(jìn)展的影像學(xué)標(biāo)志。?5.分子機(jī)制?偏頭痛的臨床特點(diǎn)異質(zhì)性和慢性化后的偏頭痛特征的弱化給臨床醫(yī)師帶來(lái)了巨大的診斷和治療挑戰(zhàn)。目前尚缺乏有效的生物標(biāo)志物，近期的研究已經(jīng)確定了幾個(gè)涉及偏頭痛慢性化可能相關(guān)的分子。?1）CGRP與偏頭痛慢性化?CGRP受體位于與偏頭痛發(fā)病有關(guān)的所有部位，包括皮層、丘腦、三叉神經(jīng)、脊髓I層和背根神經(jīng)節(jié)。偏頭痛發(fā)作時(shí)CGRP水平升高，間歇期和治療后CGRP水平下降。CGRP輸注可誘發(fā)偏頭痛病人頭痛發(fā)作，阻斷或移除CGRP可以終止偏頭痛急性發(fā)作并預(yù)防偏頭痛,大量偏頭痛研究證實(shí)CGRP是偏頭痛的發(fā)生和發(fā)展中的一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)。一系列針對(duì)CGRP或其受體的藥物目前正在臨床試驗(yàn)中，有望為偏頭痛和CM的治療和預(yù)防帶來(lái)曙光。?2）5-HT與偏頭痛慢性化?多年來(lái)研究已經(jīng)證實(shí)5-HT在偏頭痛的病理生理學(xué)中的重要作用，特別是在下行疼痛調(diào)節(jié)通路中，且目前5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑仍為僅有的偏頭痛特異性治療藥物，外周5-HT分別通過(guò)5-HT1B受體和5-HT1D受體發(fā)揮血管收縮和抗炎作用，而頻繁的頭痛發(fā)作和藥物濫用可引起5-HT水平下降和5-HT受體上調(diào)，使痛覺(jué)過(guò)敏加重，加速偏頭痛慢性化進(jìn)程。?3）垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽與偏頭痛慢性化?近期研究報(bào)道了偏頭痛病人發(fā)作間期垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽（pituitaryadenylatecyclaseactivatingpolypeptide,PACAP）水平降低，動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，在反復(fù)的慢性硬膜炎刺激后，大鼠血漿和三叉神經(jīng)節(jié)中PACAP含量降低，三叉神經(jīng)節(jié)中PACAP相關(guān)受體表達(dá)增加。這種由頻繁頭痛引起的PACAP減少以及隨后相關(guān)受體的上調(diào)可能在偏頭痛進(jìn)展中起重要作用。但Cernuda-Morollón等檢測(cè)了86位女性CM病人，35位女性EM病人和32位健康女性血清和血管活性腸肽水平，發(fā)現(xiàn)女性CM病人血管活性腸肽水平較EM和健康對(duì)照升高，而PACAP水平在三組無(wú)明顯差異，提示PACAP水平尚不能作為CM的標(biāo)記物。PACAP在偏頭痛慢性化中的確切作用有待進(jìn)一步研究。?4）其他?另有一些研究表明偏頭痛慢性化與腫瘤壞死因子-α、食欲素A等有關(guān)，但目前研究較少，其確切作用機(jī)制尚不明確。女性、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位低、肥胖、基線頭痛頻率高、藥物過(guò)量使用、頭痛緩解和預(yù)防不足、應(yīng)激事件等危險(xiǎn)因素，焦慮與抑郁等共病可促進(jìn)EM進(jìn)展為CM。一項(xiàng)國(guó)內(nèi)研究表明，控制體重、減少頭痛發(fā)作頻率、縮短病程、改善心境狀態(tài)與睡眠質(zhì)量，有可能延緩偏頭痛的慢性進(jìn)展。?偏頭痛慢性化過(guò)程涉及多種機(jī)制，這一過(guò)程絕不僅僅是發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間的變化，而是一個(gè)從量變到質(zhì)變的過(guò)程，從多種生理生化機(jī)制開(kāi)始，后續(xù)產(chǎn)生疼痛傳導(dǎo)通路的一系列變化，進(jìn)而出現(xiàn)形態(tài)學(xué)改變。這種形態(tài)學(xué)改變不僅作為偏頭痛慢性化過(guò)程的結(jié)果，也反過(guò)來(lái)對(duì)其生理生化基礎(chǔ)產(chǎn)生一定影響，而這一過(guò)程所涉及是一個(gè)相互交叉、相互影響的功能網(wǎng)絡(luò)，當(dāng)然其中仍有很多問(wèn)題需要進(jìn)一步研究、明確。

潘醫(yī)生提醒大家：強(qiáng)烈的陽(yáng)光和反射閃光，能讓偏頭痛的發(fā)病率上升25%-30%。所以有偏頭痛的人外出時(shí)最好戴上太陽(yáng)眼鏡，避免強(qiáng)光照射。但建議不要戴太便宜劣質(zhì)的太陽(yáng)眼鏡，不僅不能過(guò)濾強(qiáng)光，還對(duì)會(huì)危害眼睛健康。