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王林主任醫(yī)師 航空總醫(yī)院 神經(jīng)外科分院 睡眠不足以及精神緊張、過度疲勞、可以誘發(fā)偏頭痛，過量的引用咖啡以及茶、酒和一些藥物都可能誘發(fā)偏頭痛。所以偏頭痛的患者應(yīng)當(dāng)注意休息，保證充足的睡眠，睡眠質(zhì)量差的患者可適當(dāng)服用鎮(zhèn)靜催眠藥物，再一個(gè)，就是要避免精神緊張，注意生活環(huán)境，避免噪音強(qiáng)光刺激。秋冬季注意頭部保暖，避免過涼過冷刺激。日常生活中多飲水，多吃新鮮蔬菜水果，補(bǔ)充足夠的維生素，有利于身體健康；為保證能量供給，可食用一些高熱量、高蛋白質(zhì)的易消化食物，如雞蛋羹、牛奶等。宜清淡飲食，多吃低脂食物，如瘦肉、脫脂牛奶等。避免飲用含咖啡因的食物、柑橘類水果以及糖精、味精和含含亞硝酸鹽和硝酸鹽的食物，戒煙戒酒，尤其是紅酒，避免食用過于刺激辛辣的食物。盡量減少口服避孕藥和血管擴(kuò)張劑等。2021年12月01日
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浦奔放副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-上海 神經(jīng)外科 偏頭痛是很多人的“老朋友”了，每每發(fā)作起來都讓人苦不堪言。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，全球每10個(gè)人中就有1人患有偏頭痛。 偏頭痛發(fā)作后，不少人都會(huì)靠吃止疼藥來緩解。但是隨著病情發(fā)展，一部分人即便加大藥量也還是會(huì)疼，這時(shí)候就要考慮外科手段來干預(yù)了。 偏頭痛又雙叒發(fā)作，怎么辦？ 今天的主人公，也是我們八病區(qū)的護(hù)士——祺祺，受偏頭痛困擾三年了。每次發(fā)作，太陽穴這里就一陣一陣地疼。 “剛開始吃一片布洛芬就能止疼，后來兩片、三片、四片都沒有效果了”祺祺告訴我們。 祺祺回憶自己偏頭痛的經(jīng)歷 由于自己在八病區(qū)照顧過很多偏頭痛微創(chuàng)手術(shù)的患者，普遍反響都不錯(cuò)。加之浦奔放主任也會(huì)在院內(nèi)講課，科普偏頭痛相關(guān)知識(shí)。耳濡目染之下，祺祺對(duì)偏頭痛的微創(chuàng)手術(shù)有了多方面的了解，于是下定決心要做這個(gè)手術(shù)！ 但是并非所有的偏頭痛患者都可以進(jìn)行這項(xiàng)微創(chuàng)手術(shù)，我們?yōu)殪黛髯隽艘幌盗械脑u(píng)估與試驗(yàn)工作。 浦奔放主任介紹偏頭痛的微創(chuàng)手術(shù) 首先，浦主任為祺祺安排了頭部磁共振檢查，來確認(rèn)其顱內(nèi)沒有腫瘤或者先天性問題。隨后，祺祺將接受神經(jīng)阻滯試驗(yàn)，通過藥物讓三叉神經(jīng)的耳顳神經(jīng)分支暫時(shí)失去功能，看疼痛是否能夠有效緩解，有緩解才證明手術(shù)是可行的，否則不建議手術(shù)。 幸運(yùn)的是，祺祺先后通過了評(píng)估和神經(jīng)阻滯試驗(yàn)，符合實(shí)施微創(chuàng)手術(shù)的條件。于是，手術(shù)很快就安排上日程了。 只需30分鐘，微創(chuàng)、高效地根治偏頭痛 由于祺祺是高敏體質(zhì)，對(duì)很多藥物和麻醉藥物過敏，“你能想象到的95%以上的藥物，我都過敏”祺祺說道。 因此，醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)十分謹(jǐn)慎。術(shù)前，浦主任和祺祺反復(fù)溝通多次，并記錄詳細(xì)；術(shù)中更是特別小心麻藥的過敏反應(yīng)；術(shù)后的過敏反應(yīng)也不容忽視，于是我們?yōu)殪黛靼才帕俗≡阂惶?，以便?yīng)對(duì)突發(fā)的狀況。好在一切安然無恙！ 耳上的手術(shù)創(chuàng)口小，恢復(fù)快 手術(shù)不僅微創(chuàng)，也十分高效，整場(chǎng)手術(shù)只花了半個(gè)小時(shí)。下午兩點(diǎn)做的手術(shù)，到了五點(diǎn)左右，祺祺就能下床活動(dòng)了！ 術(shù)后，祺祺整個(gè)人的狀態(tài)也非常好，現(xiàn)在已經(jīng)重新投入到了病情忙碌的工作中。沒有偏頭痛的困擾后，整個(gè)人都變得更加積極、開朗。 偏頭痛是一種臨床常見的慢性神經(jīng)血管性疾患，常表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)搏動(dòng)性頭痛，反復(fù)發(fā)作，一般還伴有惡心、嘔吐、畏光和畏聲等自主神經(jīng)癥狀。 疼痛部位常在顳部（太陽穴），眼眶，后枕部。有時(shí)可持續(xù)發(fā)作，導(dǎo)致患者不能上學(xué)、工作、參與社交和家庭活動(dòng)，甚至讓人產(chǎn)生輕生念頭。 外科手術(shù)主要針對(duì)病程長(zhǎng)，內(nèi)科藥物治療不佳的患者。手術(shù)在顯微鏡下操作，特點(diǎn)是微創(chuàng)、切口小，采取局麻，當(dāng)天即可完成。2021年11月01日617
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褚鶴齡副主任醫(yī)師 上海市第六人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 相信不止一個(gè)人會(huì)有這些疑問或困擾：“明明是兩邊頭都痛，為什么醫(yī)生還說是偏頭痛？”“我第一次來月經(jīng)的時(shí)候，開啟了人生中第一次偏頭痛，從那以后，每個(gè)月準(zhǔn)時(shí)報(bào)到的除了例假，還有偏頭痛?！薄邦^疼前眼睛會(huì)看到閃光，只要開始閃光沒一會(huì)兒就頭疼了?！逼^痛（migraine）患病率較高，且疼痛相對(duì)劇烈，相當(dāng)一部分患者會(huì)由于治療不當(dāng)轉(zhuǎn)為慢性頭痛，嚴(yán)重困擾生活。很多患者選擇了妥協(xié)，一味忍耐，使得頭痛遷延不愈。其實(shí)，偏頭痛是可以得到良好控制的，但控制的前提就是必須清楚地了解它。下面就來簡(jiǎn)單介紹一下偏頭痛的相關(guān)知識(shí)以及如何科學(xué)防治偏頭痛。 偏頭痛是怎么個(gè)痛法？ 頭痛分為原發(fā)性頭痛和繼發(fā)性頭痛。前者指沒有明確病因的頭痛，主要包括偏頭痛、緊張型頭痛、叢集性頭痛等。后者指有原因的頭痛，如發(fā)熱或顱內(nèi)感染、顱內(nèi)腫瘤、顱內(nèi)出血引起的頭痛。偏頭痛就是一種常見的原發(fā)性頭痛，多數(shù)發(fā)作時(shí)疼痛較劇烈，影響日常生活。需要注意的是，偏頭痛是一個(gè)疾病名稱，必須符合嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)才能診斷。偏頭痛多表現(xiàn)為單側(cè)頭痛，但雙側(cè)頭痛并不能排除偏頭痛。同樣，偏側(cè)頭痛也不都是偏頭痛。青少年、中老年階段都有可能發(fā)生偏頭痛，女性發(fā)病率是男性的2-3倍。偏頭痛有遺傳易感性，60%的偏頭痛患者有家族史。 偏頭痛分為先兆型和無先兆型偏頭痛。先兆型偏頭痛在頭痛發(fā)作前就有先兆癥狀，先上“預(yù)告片”，提示頭痛即將來臨。在偏頭痛發(fā)生前，會(huì)有一連串感覺、視覺的改變，包括看到黑點(diǎn)或曲折的線條、身體單側(cè)刺痛麻木、說話不清楚等，通常會(huì)持續(xù)10-30分鐘。無先兆型偏頭痛最常見，毫無征兆，說來就來，突然發(fā)生，可為偏側(cè)或雙側(cè)，中重度，搏動(dòng)性頭痛，可伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲，通常持續(xù)4小時(shí)，嚴(yán)重時(shí)可持續(xù)3天。發(fā)生頻率因人而異，幸運(yùn)者一年僅發(fā)作1-2次，每月發(fā)生2-4次較為常見，更痛苦的人每隔幾天甚至每天都會(huì)發(fā)作。無先兆型偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)如下： 偏頭痛的危害 大多數(shù)偏頭痛患者的預(yù)后良好，部分患者60-70歲不再發(fā)作。但是如果偏頭痛就診不及時(shí)或處理不當(dāng)會(huì)演變成慢性偏頭痛，引起以下癥狀： 1.失眠 2.記憶力減退 3.認(rèn)知受影響 4.頭痛頻率增加 5.合并焦慮、抑郁等精神心理障礙 6.嚴(yán)重影響患者健康及功能 如何治療偏頭痛？ 偏頭痛的治療，是非常個(gè)人化的，醫(yī)生會(huì)評(píng)估發(fā)作的嚴(yán)重程度、發(fā)生的頻率、對(duì)治療的反應(yīng)以及個(gè)體對(duì)預(yù)后的期望等等，進(jìn)而來決定要用什么樣的治療策略。治療的目標(biāo)很簡(jiǎn)單：改善頭痛癥狀，以及預(yù)防復(fù)發(fā)。 頭痛發(fā)作期可以采用緩解頭痛的藥物治療，治療藥物包括非特異性止痛藥，首選非甾體類抗炎藥（NSAIDs），特異性藥物首選曲普坦類藥物。藥物選擇應(yīng)根據(jù)頭痛程度、伴隨癥狀、既往用藥情況來選擇。遺憾的是，藥物治療往往不能預(yù)防頭痛的再次發(fā)作。而且，過度使用止痛藥物還可能會(huì)引起藥物過度使用性頭痛（medication overuse headache, MOH），導(dǎo)致頭痛加重且遷延不愈。為預(yù)防MOH，單純 NSAIDs制劑的使用在1個(gè)月內(nèi)不能超過15天，麥角堿類、曲坦類、NSAIDs復(fù)合制劑則不超過10天。 如何預(yù)防偏頭痛的發(fā)作？ 1.日常生活中應(yīng)避免噪音、強(qiáng)光刺激、較大溫差、特殊氣味等。 2.避免情緒緊張：放松心情，緩解壓力 3.遠(yuǎn)離可能誘發(fā)偏頭痛的食物：如含酪胺的食物（成熟奶酪、腌制品、熏制品、發(fā)酵食品等）、巧克力、柑橘類水果、酒精（特別是紅酒）、味精等。 4.生活規(guī)律：營(yíng)造安靜的環(huán)境，維持規(guī)律的作息，即使在假日也定時(shí)就寢、起床。 5.使用藥物預(yù)防：《中國(guó)偏頭痛防治指南》中推薦級(jí)別為A級(jí)（最高級(jí)別）的藥物包括：鈣離子拮抗劑，如氟桂利嗪；β受體阻滯劑，如美托洛爾、普萘洛爾；抗癲癇藥物，如丙戊酸鈉、托吡酯等。需要注意的是，可能其中的大多數(shù)藥物說明書中并沒有偏頭痛的適應(yīng)癥，但療效都是經(jīng)過多個(gè)臨床研究證實(shí)，并受到國(guó)內(nèi)外指南推薦的。所以如果醫(yī)生根據(jù)病情開具了這類藥物也不需要有所顧慮。具體藥物見下表： 其實(shí)引發(fā)偏頭痛的原因多種多樣，而偏頭痛治療方法可以分為兩個(gè)層面，一是急性發(fā)作時(shí)緩解疼痛；另一則為針對(duì)慢性反復(fù)頭痛的預(yù)防治療。正確認(rèn)識(shí)偏頭痛是防治的前提，但還是建議經(jīng)過?？漆t(yī)師診斷后給予最適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮? 參考文獻(xiàn)： 1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)頭面痛學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)，疼痛和感覺障礙專委會(huì). 中國(guó)偏頭痛防治指南.國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2016,22 (10):727. 2.于生元等. 偏頭痛非藥物防治中國(guó)專家共識(shí). 神經(jīng)損傷與功能重建,2021, 16(1):1-5.2021年09月27日1272
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渠文生主任醫(yī)師 武漢同濟(jì)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 偏頭痛是有很多誘發(fā)因素的，稱之為trigger。發(fā)現(xiàn)這些誘發(fā)因素，及時(shí)避免，可見減少偏頭痛的發(fā)生。偏頭痛患者首先存在個(gè)體易感性。例如母親偏頭痛的，女兒得病的可能性就增加很多。在易感的基礎(chǔ)上，誘發(fā)因素可以導(dǎo)致頭痛的發(fā)作。我們?cè)谶@里把誘發(fā)因素分為三類：環(huán)境因素、飲食習(xí)慣和生活節(jié)律。天氣變化可以與偏頭痛誘發(fā)有關(guān)，例如高緯度居民，低溫高濕環(huán)境，低氣壓，氣溫的急速升高等。光線、聲音和氣味的突發(fā)敏感刺激也與偏頭痛的發(fā)作有關(guān)。例如強(qiáng)光照可以誘發(fā)偏頭痛。硝酸甘油、前列腺素類藥物能夠促進(jìn)偏頭痛的發(fā)生。食物與偏頭痛的發(fā)生密切相關(guān)。飲酒是最為常見的一個(gè)因素。紅酒最為明顯，可能與代謝物醋酸鹽有關(guān)。習(xí)慣應(yīng)用咖啡因食物，比如咖啡和濃茶的朋友，在長(zhǎng)時(shí)間不應(yīng)用時(shí)反而會(huì)頭痛，稱之為戒斷效應(yīng)。含有高亞硝酸鹽、一氧化氮的食物，比如腌肉臘腸，可以增加頭痛的概率。食品添加劑的應(yīng)用可以導(dǎo)致頭痛的發(fā)生，例如糖精、味精、或者其他富含谷氨酸的食物，會(huì)增加偏頭痛的發(fā)生。和牛奶相比，奶酪和酸奶更容易引起頭痛。還有些飲食因素可能與偏頭痛的發(fā)生有關(guān)，不再一一列舉。那么哪些飲食因素可以減少偏頭痛的發(fā)生呢？研究表明，低脂飲食、生酮飲食和減肥對(duì)減少偏頭痛有幫助。食用含鎂元素高的食品，有注意改善腦遞質(zhì)水平，減少頭痛。蔬菜、谷類、豆制品都在其列。蔬菜、水果和堅(jiān)果符合生酮飲食的特點(diǎn)，并且有助于減肥，值得推薦。網(wǎng)上也有些食物推薦，大家可以自行嘗試。當(dāng)然，大量吃一種食物來預(yù)防頭痛的方法是不可取的。在生活節(jié)律方面。睡眠障礙是偏頭痛發(fā)生的突出因素。睡眠不規(guī)律，睡眠質(zhì)量差在偏頭痛人群中常常出現(xiàn)，互為因果。禁食常?？梢砸l(fā)偏頭痛，低血糖可能參與其中。如果頭痛發(fā)生在禁食，部分患者補(bǔ)充食物可以緩解。壓力導(dǎo)致頭痛的情況相當(dāng)普遍，一般認(rèn)為承壓階段更多出現(xiàn)緊張性頭痛，反而在壓力解除的階段偏頭痛更容易發(fā)生，稱之為“l(fā)et-down headache”。壓力可以導(dǎo)致疲乏癥狀更為常見。頸痛、疲乏常常伴隨于偏頭痛。生活節(jié)律的變動(dòng)也可能增加焦慮和頭痛風(fēng)險(xiǎn)。最后強(qiáng)調(diào)的是，在女性中，月經(jīng)是最為常見的trigger。在月經(jīng)后期出現(xiàn)的概率最高，推測(cè)可能與激素水平的變化、貧血等有關(guān)。非常推薦大家看一看2018年的一篇綜述。Triggers, Protectors, and Predictors in Episodic Migraine. 很好地總結(jié)了以上內(nèi)容。同時(shí)還強(qiáng)調(diào)了幾個(gè)誤區(qū)。就是，避免可以避免的誘發(fā)因素是有價(jià)值的，而過度關(guān)注誘發(fā)因素導(dǎo)致焦慮是不必要的。因此，我們需要注意一下幾點(diǎn)：1、 鼓勵(lì)寫頭痛日記，記錄頭痛特征，發(fā)現(xiàn)可干預(yù)的誘發(fā)因素，比如壓力、喝酒、食用味精。2、 調(diào)整正確的生活方式。比如保持健康體重、良好睡眠和規(guī)律鍛煉。3、 避免頭痛焦慮癥，及時(shí)規(guī)范化的治療頭痛。4、 對(duì)于規(guī)律頻發(fā)的偏頭痛，提倡預(yù)防性干預(yù)，而不是被動(dòng)等待。2021年08月16日908
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魏志杰副主任醫(yī)師 遵醫(yī)附院 精神科 小張是一位19歲的在校女大學(xué)生，從上中學(xué)開始，就經(jīng)常感覺頭痛。并且頭痛反復(fù)發(fā)作、一側(cè)或雙側(cè)搏動(dòng)性的劇烈頭痛，并且多發(fā)生于偏側(cè)頭部，有時(shí)還感覺到惡心、嘔吐等。有時(shí)候一個(gè)月發(fā)作一兩次，有時(shí)候幾個(gè)月發(fā)作一次，時(shí)間不定。不過月經(jīng)附近容易發(fā)作，此外勞累熬夜或者在很吵鬧的環(huán)境或者強(qiáng)光環(huán)境下會(huì)更容易發(fā)作。據(jù)小張講，最開始感覺頭痛的時(shí)候是初三臨近中考的時(shí)候，那時(shí)候?qū)W習(xí)壓力大，經(jīng)常夜里12點(diǎn)以后才睡覺，突然有一天就感覺一側(cè)頭的顳部及枕部開始疼痛。而且感覺頭里面像有血管在一跳一跳的疼痛的感覺。疼痛逐漸加劇，并且感覺有些惡心，想吐的感覺。大約半天的時(shí)間。第二天睡覺醒來后頭痛自行消失了。后來就經(jīng)常發(fā)作頭痛。其實(shí)小張頭痛的疾病叫：偏頭痛。偏頭痛是一種非常常見的疾病。偏頭痛特征：反復(fù)發(fā)作、一側(cè)或雙側(cè)搏動(dòng)性的劇烈頭痛且多發(fā)生于偏側(cè)頭部，可有惡心、嘔吐，畏光、畏聲等合并癥狀。在中國(guó)，偏頭痛的1年患病率為9.3%。對(duì)于偏頭痛的患者，可以通過避免勞累熬夜，盡可能避免情緒激動(dòng)，不要去人很多，很吵鬧或者光線很強(qiáng)的地方，還有就是戒煙酒，避免含咖啡因的食物等等方式來預(yù)防偏頭痛的發(fā)作。針對(duì)偏頭痛后續(xù)我會(huì)詳細(xì)在寫一篇科普文章。大家如果感興趣可以關(guān)注我后續(xù)的文章。2021年06月03日1267
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閆焱副主任醫(yī)師 上海市五官科醫(yī)院 眼科 最近有數(shù)位患者主訴視野顳側(cè)（外側(cè)、靠近耳朵一側(cè)）出現(xiàn)明亮的鋸齒樣線條或水波紋，往往持續(xù)數(shù)十分鐘，伴有頭暈甚至惡心，而眼科檢查未見明顯異常，這是偏頭痛先兆的典型表現(xiàn)。今天讓我們來了解一下什么是偏頭痛先兆。 注意?。?！偏頭痛不只是嚴(yán)重的頭痛，有時(shí)會(huì)伴有先兆，甚至沒有頭痛。 25%的偏頭痛的患者會(huì)有先兆。 什么是先兆？ 先兆是一系列偏頭痛發(fā)作前的感覺異常。這些感覺異常包括視野中的閃光感、或亮點(diǎn)、或鋸齒狀線條到一側(cè)肢體的麻木感或說話說不清楚，通常持續(xù)5-60分鐘。先兆并非發(fā)生在每個(gè)偏頭痛的病人，而且并非每次偏頭痛都會(huì)有先兆。 不同的先兆的類型和癥狀： 視覺異常：彩色的點(diǎn)、閃光、鋸齒狀線條、水波紋或高溫?zé)崂恕㈧F視、暗點(diǎn)、黑點(diǎn)或白點(diǎn)、偏盲、管狀視野等等 感覺異常：臉、身體、手和手指的麻木感 語言異常：不能正常說話、口齒不清或重復(fù) 注意?。?！當(dāng)發(fā)生先兆時(shí)，請(qǐng)遮蓋任何一眼，用單眼注視，以判斷這種先兆是發(fā)生在一眼的某個(gè)象限，還是雙眼的某一側(cè)。并最好將您所見的畫下來交給醫(yī)生看，會(huì)很有幫助。 伴先兆的偏頭痛的類型 先兆可以是一個(gè)警訊，所以您患有哪一種偏頭痛有助于理解您的癥狀和預(yù)測(cè)其發(fā)展。有先兆的偏頭痛可以有以下幾種： 伴有先兆的偏頭痛（可以有頭痛或無頭痛） 伴有先兆的偏頭痛 大約25%的偏頭痛病人伴有先兆，包括視覺、感覺或語言的異常?？砂l(fā)生于偏頭痛之前或同時(shí)發(fā)生，往往持續(xù)時(shí)間少于一小時(shí)，提示嚴(yán)重的頭痛即將發(fā)生。與之不同的是不伴有先兆的偏頭痛，表現(xiàn)為一側(cè)搏動(dòng)性頭痛，畏光、畏聲，活動(dòng)時(shí)頭痛加劇、甚至惡心和嘔吐。不同的是這種偏頭痛無前驅(qū)期和先兆期。 不伴頭痛的典型先兆 以往又叫非頭痛性偏頭痛，您可能會(huì)經(jīng)歷令您眼花繚亂的先兆和其它視覺癥狀、伴惡心和其它偏頭痛的癥狀，但是并無隨之而來的頭痛。 偏癱型偏頭痛 如果您經(jīng)歷了一次表現(xiàn)為卒中樣癥狀的偏頭痛，這可能是偏癱型偏頭痛。患者會(huì)有一側(cè)肢體的無力，通常有視覺癥狀和一側(cè)肢體的針刺感或感覺異常。同不伴頭痛的典型先兆一樣，偏癱型偏頭痛不總是會(huì)有嚴(yán)重的頭痛。 視網(wǎng)膜偏頭痛 這是一個(gè)很罕見也很難診斷的疾病，如果您經(jīng)歷了單眼短暫性視力喪失、閃光暗點(diǎn)伴有頭痛，可能是視網(wǎng)膜偏頭痛。最常見的是育齡期的女性，視力下降會(huì)持續(xù)數(shù)分鐘至一小時(shí)，但是通常是完全可逆的。這是特殊類型的偏頭痛先兆，目前我們對(duì)它的病因還知之甚少。有推測(cè)可能和一過性視網(wǎng)膜血管痙攣有關(guān)。 很多情況下單次發(fā)生的先兆并無明顯頭痛不需要特別治療，但需要排除視網(wǎng)膜疾病和顱內(nèi)的其它病因引起視覺異常。 注意預(yù)防偏頭痛發(fā)生的飲食與精神因素。某些食物如含亞硝酸鹽防腐劑的肉類、比如某些奶酪、含苯乙胺的巧克力、過量咖啡或咖啡戒斷、味精或紅酒等會(huì)誘發(fā)偏頭痛發(fā)作。禁食、緊張、過度疲勞、熬夜、強(qiáng)光、吸煙、特殊氣味、月經(jīng)期、口服避孕藥物甚至天氣變化等也可誘發(fā)偏頭痛的發(fā)作。 治療偏頭痛的藥物往往針對(duì)頭痛，可能對(duì)視覺先兆無效。如果多次發(fā)生視覺先兆，低劑量阿司匹林或鈣離子通道拮抗劑會(huì)有很好的效果。近幾年的研究表明降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）單克隆抗體治療偏頭痛，尤其是難治性偏頭痛的效果很好。 偏頭痛先兆和缺血引起的視覺異常（如一過性黑矇）和癲癇的視覺先兆可能會(huì)混淆，我們?cè)谝院蟮目破瘴恼轮袝?huì)繼續(xù)介紹給大家。2021年03月11日2576
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張林凈主治醫(yī)師 北醫(yī)三院 神經(jīng)內(nèi)科 CGRP全稱是降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene-related peptide)，是由37個(gè)氨基酸組成的長(zhǎng)多肽，存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，是一種強(qiáng)效的血管擴(kuò)張物質(zhì)。1983年首次分離發(fā)現(xiàn)，歷經(jīng)漫長(zhǎng)科學(xué)研究和藥物研發(fā)，至2018年首個(gè)靶向CGRP的藥物才終得以問市。 圖：Lancet Alessandro CGRP和CGRP受體 如果說CGRP受體是一把門鎖，CGRP就是其相對(duì)應(yīng)的鑰匙。CGRP與CGRP受體結(jié)合后引發(fā)一系列生物效應(yīng)，即鑰匙打開鎖，門自然就打開了。單克隆抗體是一組具有高度特異性的蛋白質(zhì)，具有極高的“粘性”，而且只選擇性地粘住CGRP或CGRP受體，相當(dāng)于用502膠水，或粘住鎖孔，或粘住鑰匙，總之兩種情況都讓鎖無法打開，CGRP也就無從發(fā)揮生理作用。 圖：Google CGRP與偏頭痛的關(guān)系 基于三種證據(jù)，CGRP被認(rèn)為是偏頭痛發(fā)病機(jī)制中最關(guān)鍵的物質(zhì)。 首先，偏頭痛發(fā)作時(shí)CGRP水平升高，而曲坦類藥物降低CGRP水平，同時(shí)緩解疼痛； 其次，CGRP在靜脈注射后誘發(fā)中度至重度頭痛，類似偏頭痛發(fā)作； 最后，CGRP受體拮抗劑可以緩解偏頭痛的疼痛以及其它相關(guān)癥狀，這從原理上證明了CGRP是治療偏頭痛的有效靶點(diǎn)。 圖：the migraine trust CGRP相關(guān)單克隆抗體種類 近2年美國(guó)FDA已先后批準(zhǔn)四種CGRP相關(guān)單克隆抗體（以下簡(jiǎn)稱CGRP單抗）上市，偏頭痛藥物研發(fā)熱度前所未有，Erenumab和Galcanezumab在中國(guó)的臨床試驗(yàn)也正在開展。 相比其它藥物，單抗的專利保護(hù)弱，因?yàn)橹灰槍?duì)同一靶點(diǎn)，單抗就會(huì)產(chǎn)生相似的療效。但針對(duì)同一個(gè)靶點(diǎn)，單抗的結(jié)構(gòu)可以有成百上千種，也就是說找到到問題的關(guān)鍵所在——鎖和鑰匙后，那么破壞它們的辦法可以有很多。改變單抗中幾個(gè)氨基酸，就可被視為完全創(chuàng)新的產(chǎn)品。未來上市更多CGRP單抗，甚至是國(guó)產(chǎn)化，并非奢望。 CGRP單抗的一般性特點(diǎn) CGRP單抗是由單一B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的高度均一、僅針對(duì)CGRP這一特定靶點(diǎn)的抗體，它們具有一些共同的生物特性： 高度特異性，無脫靶效應(yīng)，與其它藥物無相互影響，即“有的放矢，指哪打哪”； 半衰期長(zhǎng)，藥效維持長(zhǎng)，最長(zhǎng)可每3月用1次； 細(xì)胞內(nèi)酶降解方式消除，不經(jīng)肝腎，對(duì)肝腎無明顯毒性； 分子量大，無法跨越血腦屏障，無法進(jìn)入大腦，所以無中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用； 分子量大，無法口服吸收，需靜脈注射或皮下注射。 四種CGRP單抗商品 CGRP單抗在偏頭痛療效評(píng)價(jià) 50%反應(yīng)率（Responder rates ），指治療結(jié)束時(shí)的頭痛天數(shù)相比治療開始時(shí)減少50%的患者所占百分比， 75%反應(yīng)率、100%反應(yīng)率依次類推。反應(yīng)率常被作為療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)。 關(guān)于反應(yīng)率的大致估算數(shù)據(jù)如下： 如果10個(gè)患者接受CGRP單抗，不同反應(yīng)率的患者各自有： 50%反應(yīng)率（發(fā)作性偏頭痛）：5-6/10 50%反應(yīng)率（慢性偏頭痛）：4/10 75%反應(yīng)率（發(fā)作性偏頭痛）：3/10 75%反應(yīng)率（慢性偏頭痛）：2/10 100%反應(yīng)率（發(fā)作性偏頭痛）：1/10 注： 發(fā)作性偏頭痛：頭痛1-14天/月； 慢性偏頭痛：頭痛＞15天/月，其中至少8天是偏頭痛樣頭痛。 對(duì)于四種CGRP單抗，哪種療效更強(qiáng)，目前沒有直接對(duì)比結(jié)果。 圖：time.com 對(duì)于多種傳統(tǒng)預(yù)防治療失敗的難治性偏頭痛，在初期的臨床試驗(yàn)中一般被排除在外。近期兩個(gè)臨床試驗(yàn)專門評(píng)價(jià)了單抗在難治性偏頭痛的作用，試驗(yàn)中招募的所有患者之前均有2-4種預(yù)防藥物治療失敗，然后分別用erenumab和fremanezumab 進(jìn)行治療，12周后兩個(gè)試驗(yàn)的50%反應(yīng)率分別達(dá)到了30%和34%（對(duì)應(yīng)安慰劑組50%反應(yīng)率分別為14%和9%）。 雖然仍有近三分之二的患者被定義為“無反應(yīng)者”，但應(yīng)認(rèn)識(shí)到對(duì)于難治性偏頭痛，CGRP單抗的臨床意義仍十分巨大。反應(yīng)率是人為的定義，并不是非黑即白。假設(shè)一個(gè)每天頭痛的患者，多種預(yù)防治療失敗，這時(shí)如果告訴她有一種治療，可以讓她每月頭痛減少三分之一，即每月減少10天，一年減少120天頭痛，這對(duì)她來說簡(jiǎn)直是一個(gè)奇跡。 傳統(tǒng)口服預(yù)防藥物啟動(dòng)治療需要逐漸緩慢加量，達(dá)到療效甚至需要2個(gè)月之久。而CGRP單抗一次給藥，療效一般在數(shù)天內(nèi)顯現(xiàn)。Eptinezumab經(jīng)靜脈給藥，起效更加迅速，1天內(nèi)就可觀察到療效，有潛力成為偏頭痛持續(xù)狀態(tài)（發(fā)作超過72小時(shí)）或多種急性治療無效的偏頭痛治療新手段。 耐受性和安全性 傳統(tǒng)口服預(yù)防治療耐受性差，導(dǎo)致能堅(jiān)持服藥的患者寥寥無幾。CGRP單抗表現(xiàn)出良好耐受性，臨床試驗(yàn)中常見的不良反應(yīng)是注射部位紅疹、瘙癢以及疼痛，但一般程度輕微，還有小部分人（3-4%）可能出現(xiàn)便秘。 只有不到5%的患者因?yàn)楦弊饔媒K止試驗(yàn)，與之相對(duì)比，傳統(tǒng)預(yù)防口服藥物托吡酯的臨床試驗(yàn)中，因副作用終止試驗(yàn)的患者高達(dá)22.2%。截止目前無任何與CGRP單抗相關(guān)的嚴(yán)重副作用報(bào)道。 單抗注射后出現(xiàn)的皮膚副作用 前面提到CGRP是強(qiáng)效血管擴(kuò)張劑，在機(jī)體血管異常收縮時(shí)釋放，擴(kuò)張血管，恢復(fù)血供。所以很正常產(chǎn)生以下憂慮：如果大量清除體內(nèi)CGRP，會(huì)不會(huì)導(dǎo)致血管收縮？所有大型臨床試驗(yàn)納入的患者均排除了心腦血管疾病，只有一個(gè)小型試驗(yàn)，驗(yàn)證了erenumab在穩(wěn)定性心絞痛的安全性。 然而支持觀點(diǎn)認(rèn)為，人體內(nèi)擴(kuò)血管物質(zhì)眾多，CGRP只是其中一種 ，而且CGRP單抗并非直接收縮血管，只是可能減弱血管收縮后恢復(fù)正常的能力。 臨床實(shí)際應(yīng)用時(shí)，偏頭痛患者多較年輕，一般不合并心腦血管疾病，使用并不需太多顧慮。但長(zhǎng)期使用CGRP單抗風(fēng)險(xiǎn)未知，未來仍需密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。 歐美指南的要求 結(jié)語 CGRP單抗是為頭痛醫(yī)學(xué)領(lǐng)域振奮人心的發(fā)展，它副作用低，耐受性良好，療效優(yōu)于傳統(tǒng)口服預(yù)防藥物，未來有望改變?nèi)驍?shù)億偏頭痛患者的治療方式。然而CGRP單抗也不能完全緩解偏頭痛，不是所有人的救命稻草。當(dāng)前，CGRP單抗在中國(guó)市場(chǎng)上市仍待時(shí)日，以及可以肯定的高昂價(jià)格，都要求我們必須對(duì)其抱有合理期待，對(duì)于多數(shù)患者來說，未來數(shù)年傳統(tǒng)口服預(yù)防治療仍可能是主流。 主要參考文獻(xiàn)： 【1】Charles A, Pozo-Rosich P. Targeting calcitonin gene-related peptide: a new era in migraine therapy[J]. The Lancet, 2019.； 【2】Sacco S, Bendtsen L, Ashina M, et al. European headache federation guideline on the use of monoclonal antibodies acting on the calcitonin gene related peptide or its receptor for migraine prevention[J]. The journal of headache and pain, 2019, 20(1): 6. 【3】American, Headache, Society. The American Headache Society Position Statement On Integrating New Migraine Treatments Into Clinical Practice.[J]. Headache, 2018.2020年12月17日1528
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郭向飛主任醫(yī)師 北京安貞醫(yī)院 疼痛科 偏頭痛是一種多發(fā)而常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾患。據(jù)我國(guó)的一次全國(guó)性流行病學(xué)調(diào)查，本病的標(biāo)化患病率為7 608/10萬，居所見各種神經(jīng)疾患的首位。多起病于青春期，女性約4倍于男性，1/3有家族史。北京安貞醫(yī)院疼痛科郭向飛 發(fā)病誘因 1、遺傳因素：約60%的患者均有家族遺傳史，因此認(rèn)為該病與遺傳有關(guān)。 2、化學(xué)因素：偏頭痛發(fā)作時(shí)腦部一種稱之為5羥色胺的化學(xué)物質(zhì)含量降低，從而引起腦血管功能異常和腦部其它化學(xué)的失調(diào)，出現(xiàn)頭痛等癥狀。 3、物理因素：腫物壓迫導(dǎo)致血管牽引、伸展、移位、擴(kuò)張、腦膜受刺激等情況都可能引起偏頭痛。 4、外界因素：研究表明，持續(xù)尖銳的噪音會(huì)導(dǎo)致人面部血管擴(kuò)張以及刺激大腦神經(jīng)從而引發(fā)偏頭痛。強(qiáng)烈的光照會(huì)容易令人疲勞、煩躁、具有一定挑釁性和攻擊性，從而刺激大腦引發(fā)偏頭痛。 5、氣候因素：暴曬、吹風(fēng)、寒冷刺激等都會(huì)引發(fā)偏頭痛。 6、內(nèi)分泌因素：約70%的偏頭痛發(fā)生在女性經(jīng)期前后，因此可以認(rèn)為激素的波動(dòng)可造成偏頭痛。除此之外口服避孕藥、絕經(jīng)期、激素替代治療時(shí)也可引發(fā)偏頭痛。 7、嗅覺因素：吸入煙草、香料或其它一些氣味也會(huì)引發(fā)偏頭痛。 8、睡眠因素：睡懶覺、熬夜等不規(guī)律的睡眠以及嚴(yán)重睡眠不足都會(huì)引發(fā)偏頭痛。 9、飲食因素：經(jīng)常食用巧克力、酒精飲料、檸檬汁、生冷食物等刺激性食物或吸煙、喝酒等均會(huì)引發(fā)偏頭痛。另外進(jìn)食少或者進(jìn)餐間隔過長(zhǎng)也可引發(fā)偏頭痛。 10、心理因素：緊張、憂慮、焦慮、生氣、激動(dòng)等劇烈的情緒刺激會(huì)引發(fā)偏頭痛。 11、藥物因素：過量服用硝酸甘油、利血平、雷尼替丁等藥物會(huì)誘發(fā)偏頭痛。 12、疾病因素：眼、耳、鼻等病變可刺激神經(jīng)，從而對(duì)大腦造成影響誘發(fā)偏頭痛。 發(fā)病特點(diǎn) 1、年齡：在整個(gè)兒童期和青少年期，偏頭痛的患病率呈上升趨勢(shì)，多在20-40歲之間發(fā)病，50歲以后可部分或完全緩解。 2、性別：青春期前男女患病率相似，青春期后女性較男性居多，絕經(jīng)期后男女患病率接近。 3、發(fā)作時(shí)間：每次發(fā)作持續(xù)大約4-72小時(shí)。 4、頭痛部位：?jiǎn)蝹?cè)或雙側(cè)頭痛，大多數(shù)為單側(cè)頭痛。 5、疼痛程度：中重度疼痛。 6、疼痛性質(zhì)：搏動(dòng)性疼痛或者呈現(xiàn)炸裂性劇烈疼痛。 臨床表現(xiàn) 1、前驅(qū)期：頭痛發(fā)作前，可出現(xiàn)抑郁、不安、嗜睡、畏光及頸部發(fā)硬等不適癥狀。 2、先兆期：主要有視覺先兆、感覺先兆和語言先兆三種表現(xiàn)。視覺先兆主要表現(xiàn)為閃光、暗點(diǎn)、視野缺損、視物變形等癥狀;感覺先兆主要表現(xiàn)為面部和上肢部位出現(xiàn)針刺感、麻木感等癥狀;語言先兆主要表現(xiàn)為言語障礙。偶有出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙的情況。這些癥狀通常會(huì)持續(xù)5-30分鐘。 3、頭痛期：以單側(cè)頭痛為主，可左右交替發(fā)生，但也存在雙側(cè)頭痛的可能。頭痛發(fā)作時(shí)常出現(xiàn)食欲下降、頭暈、注意力不集中、記憶力下降及惡心等癥狀，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象。 4、恢復(fù)期：頭痛癥狀在持續(xù)4-72小時(shí)左右時(shí)會(huì)自行好轉(zhuǎn)，但也伴有疲勞、筋疲力盡、頭皮觸痛等癥狀。 偏頭痛發(fā)作時(shí)分為：前驅(qū)期、先兆期、頭痛期和恢復(fù)期四個(gè)時(shí)期，但并非所有患者發(fā)作均出現(xiàn)上述四期癥狀。 臨床分類 1、有先兆偏頭痛：指有明確前驅(qū)癥狀的偏頭痛。 2、無先兆偏頭痛：指沒有前驅(qū)癥狀的發(fā)作性偏頭痛。 3、復(fù)雜性偏頭痛：指伴有各種神經(jīng)癥狀的偏頭痛，以眼肌麻痹型偏頭痛和偏癱型偏頭痛為主。 4、其他型偏頭痛：心臟型偏頭痛、基底動(dòng)脈型偏頭痛、兒童偏頭痛、慢性偏頭痛、月經(jīng)性偏頭痛、妊娠期偏頭痛、哺乳期偏頭痛等。 并發(fā)癥 1、偏頭痛性梗死：極少數(shù)情況下出現(xiàn)顱內(nèi)相應(yīng)供血區(qū)域的缺血性梗死，持續(xù)60分鐘以上。 2、誘發(fā)癲癇：癲癇發(fā)作發(fā)生在先兆癥狀中或后1小時(shí)以內(nèi)。 藥物治療 1、輕、中度偏頭痛：選用布洛芬(一次1-2粒，一日2次)、萘普生(首次0.5g，以后一次0.25g，必要時(shí)每6-8小時(shí)一次)、對(duì)乙酰氨基酚(一次300-600mg，日劑量不超過2000mg)、阿司匹林(一次300-600mg)等非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。 注意事項(xiàng)：非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥使用時(shí)注意消化道潰瘍、出血、穿孔者慎用。 2、中、重度偏頭痛：癥狀嚴(yán)重時(shí)可選用麥角胺咖啡因，口服一次1-2片，頭痛不止時(shí)每隔0.5-1小時(shí)后再服用1-2片，每次發(fā)作一日總量不超過6片;雙氫麥角胺一次1-3mg，一日2-3次，最大日劑量9g等麥角胺生物堿類藥物。也可選用5-羥色胺受體激動(dòng)劑，如佐米曲普坦一次2.5mg，未達(dá)到滿意緩解時(shí)再次發(fā)作可以增加至5mg，最大日劑量不超過15mg。 注意事項(xiàng)：麥角胺生物堿類藥物使用時(shí)需注意外周血管疾病、冠狀動(dòng)脈疾病、妊娠期、高血壓等情況禁用。5-羥色胺受體激動(dòng)劑冠心病、肝功能受損、妊娠和哺乳期慎用;缺血性心臟病、變異性心絞痛、重度高血壓禁用。 3、伴有惡心、嘔吐時(shí)：可選用止吐和促胃動(dòng)力藥物，例如甲氧氯普胺(一次5-10mg，一日3次)、多潘立酮(一次10mg，一日3次)。 注意事項(xiàng)：胃腸道穿孔、胃腸道出血、機(jī)械性腸梗阻情況禁用。 4、偏頭痛發(fā)作初期：使用2%利多卡因1ml，滴入頭痛側(cè)鼻孔，可使頭痛緩解。 注意事項(xiàng)：局部用藥時(shí)，局部用藥部位有炎癥且粘膜破損時(shí)禁用。 5、偏頭痛持續(xù)性發(fā)作：選用潑尼松每日30-40mg，或地塞米松每日肌注8-16mg，連用3日。 注意事項(xiàng)：激素類藥物不宜長(zhǎng)期使用，并且心力衰竭、癲癇、甲狀腺功能低下、糖尿病等情況需慎用。 6、發(fā)作前出現(xiàn)抑郁不安時(shí)：選用阿米替林一日25mg口服，逐漸曾至一日150mg。另外還可以選用多塞平(一次25mg，一日2-3次，以后可逐漸增加至一日100-250mg，日劑量不超過300mg)、氟西汀(一日20mg，如治療無效時(shí)可增加至60mg)等抗抑郁藥物。 注意事項(xiàng)：嚴(yán)重心臟病、癲癇、青光眼、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、肝功能損害等情況禁用;妊娠期、哺乳期、兒童慎用;老年人建議從小劑量開始服用;關(guān)于用量上需注意的是必須要根據(jù)病情嚴(yán)重程度謹(jǐn)慎調(diào)整使用劑量，維持最低有效劑量進(jìn)行治療。 7、偏頭痛性癲癇：可選用丙戊酸鈉(每日劑量為1200mg，分2次服用)、苯妥英鈉(一次0.1g，一日3-4次)、卡馬西平(一次400mg，每日2-3次)等抗癲癇藥物。 注意事項(xiàng)：癲癇、糖尿病、肝腎功能損害等情況慎用。 8、偏頭痛性梗死：氟桂利嗪(一次10mg，一日1次)與阿司匹林(一次120mg，一日1次)聯(lián)用可有效改善癥狀。 注意事項(xiàng)：服藥期間劑量不宜過大。 9、其他偏頭痛預(yù)防用藥：普萘洛爾一次10-20mg，每日2-3次，可逐漸增加劑量;尼莫地平一次20-40mg，一日3次，3個(gè)月為一療程;氟桂利嗪一次5-10mg，一日1次，2個(gè)月為一療程;索米痛一次1-2片，一日1-3次。 注意事項(xiàng)：用藥劑量需根據(jù)病情需要酌情調(diào)整。 什么時(shí)候需要進(jìn)行預(yù)防性治療 1.如果你發(fā)現(xiàn)單純止痛劑或合并輔助用藥不足以完全解決你的問題，如果符合以下這些特征，你可能就需要進(jìn)行預(yù)防性治療了： 2. 近3個(gè)月以來平均每個(gè)月頭痛發(fā)作至少2次或頭痛持續(xù)時(shí)間超過4天; 3. 單純止痛劑沒有效果，或者不良反應(yīng)比較大，或者醫(yī)生認(rèn)為你不適合使用止痛劑; 4. 每個(gè)星期服用止痛劑至少2次以上; 5. 醫(yī)生判斷你的偏頭痛類型特殊; 6. 頭痛發(fā)作與月經(jīng)周期有關(guān)。 通過預(yù)防治療，可以降低偏頭痛發(fā)作頻率、減輕發(fā)作程度、減少偏頭痛對(duì)你生活產(chǎn)生的不良影響，還可以增加止痛劑的療效。 偏頭痛食療 花生：花生是一種比較容易買到的干果，味道美味，頭疼發(fā)漲的時(shí)候可以嚼幾顆花生，花生最好是選擇曬干的那種比較好。 瓜子：瓜子的也是很不錯(cuò)緩解頭疼的食物，瓜子選擇吃生瓜子，對(duì)身體有好處不易上火，可以緩解頭脹。 核桃：核桃有補(bǔ)腦健腦的作用，它同樣適用于緩解頭疼，可以當(dāng)零食吃，也可以放在湯里燉制，營(yíng)養(yǎng)豐富。 腰果：腰果的價(jià)錢比較高，所以可以配備一些當(dāng)做菜的配料就可以了，因?yàn)槌远嘌菀咨匣穑m當(dāng)?shù)某砸恍┛梢跃徑忸^疼。 杏仁：杏仁的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值很高，杏仁也能減輕頭疼。其他的食物如瘦肉，雜糧，黃豆，獼猴桃等等都可以減輕頭痛。2020年05月08日1288
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張慶奎主治醫(yī)師 中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學(xué)部 這里“奧美拉唑”泛指質(zhì)子泵抑制劑一大類藥物，簡(jiǎn)稱PPI，具體藥名大家應(yīng)該都比較熟悉，除奧美拉唑外，還有雷貝拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑。它們作用機(jī)制相同，均可以強(qiáng)效抑制胃酸分泌，被廣泛用于消化道潰瘍、胃食管返流等疾病。事情緣于昨天一位病友詢問：“雷貝拉唑會(huì)不會(huì)引起頭痛？”她有14年頭痛病史，平均每周發(fā)作不到一次，一周前因?yàn)槲覆皇娣_始服用雷貝拉唑，結(jié)果頭痛轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)性，幾天后停用雷貝拉唑，頭痛又很快緩解。當(dāng)即我查閱藥品說明書發(fā)現(xiàn)，PPI的確具有頭痛的副作用。圖：快資訊然后我繼續(xù)通過google檢索是否有類似病例， 于是在migraine.com網(wǎng)站看到一位偏頭痛患者發(fā)的長(zhǎng)帖。一位60歲的美國(guó)大叔，20多歲開始偏頭痛，30多歲因胃食管返流開始長(zhǎng)期服用奧美拉唑，40多歲之后頭痛逐年加重，直至幾個(gè)月前發(fā)展為幾乎每天都在頭痛。沒錯(cuò)，這很像一個(gè)偏頭痛逐漸慢性化的進(jìn)程，令人沮喪。然而意想不到的是，2個(gè)月前他無意中將奧美拉唑更換為西咪替丁，頭痛竟得到極大緩解，頻率逐漸降為每周1-2天，只是胃酸抑制得差強(qiáng)人意。以上兩個(gè)病例，雖然頭痛都可能與PPI相關(guān)，但是從頭痛發(fā)生快慢看，存在差異。第一種屬于即刻頭痛，即服藥后很快出現(xiàn)的頭痛；第二種屬于延遲頭痛，即服藥后數(shù)月至數(shù)年出現(xiàn)的頭痛。圖：谷歌PPI相關(guān)頭痛的研究PPI與頭痛的報(bào)道大多來自其上市前所完成的臨床試驗(yàn)，發(fā)生率大概在7%左右。檢索PPI相關(guān)頭痛僅發(fā)現(xiàn)三篇相關(guān)研究。其中2篇論文是分析PPI與即刻頭痛的關(guān)系，例如2015年臺(tái)灣省的一項(xiàng)病例交叉設(shè)計(jì)研究，發(fā)現(xiàn)近7天內(nèi)使用過PPI使頭痛風(fēng)險(xiǎn)增加41%，近7-14天內(nèi)使用過PPI增加36%，近14-28天內(nèi)使用過PPI增加20%，這些頭痛多表現(xiàn)為緊張型頭痛，或者不能分類的頭痛，偏頭痛少見。對(duì)PPI所有藥物頭痛發(fā)生率進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)埃索美拉唑、蘭索拉唑相比頭痛風(fēng)險(xiǎn)更高。第三個(gè)研究是來自美國(guó)FDA藥物不良事件報(bào)告系統(tǒng)的數(shù)據(jù)分析，研究人員發(fā)現(xiàn)服用PPI的人群上報(bào)偏頭痛不良事件的概率比服用抗組胺藥（也是一種抑制胃酸分泌的藥物，如西咪替丁等）的人群高1.29倍?！敖Y(jié)合以上幾個(gè)研究推斷：PPI可以導(dǎo)致即刻頭痛，此頭痛不具有傾向性，既往有無頭痛病史都可能出現(xiàn)，停藥后很快緩解；PPI也可能導(dǎo)致偏頭痛患病風(fēng)險(xiǎn)增加，但偏頭痛患者長(zhǎng)期服用PPI的具體風(fēng)險(xiǎn)，如是否導(dǎo)致頻率增加、程度加重等情況沒有相關(guān)研究。為什么PPI會(huì)誘發(fā)頭痛？關(guān)于即刻頭痛，我沒有找到任何可解釋的原因。對(duì)于延遲頭痛，再次翻閱說明書發(fā)現(xiàn)，PPI的副作用赫然寫著，接受PPI治療超過3個(gè)月的患者，可能出現(xiàn)低鎂血癥和維生素B12缺乏。偏頭痛的最后一塊拼圖（圖：practicalpainmanagement.com）鎂是神經(jīng)細(xì)胞穩(wěn)定劑，血液和腦脊液中較低水平的鎂離子可能與偏頭痛相關(guān)。最早自20世紀(jì)60年代就有用鎂治療偏頭痛的報(bào)道，盡管目前鎂是否對(duì)所有偏頭痛患者有效還存在爭(zhēng)議，但已有數(shù)個(gè)臨床試驗(yàn)證實(shí)鎂可減少偏頭痛發(fā)作頻率，降低疼痛程度，鎂補(bǔ)充劑也被指南列為偏頭痛二線預(yù)防藥物。2019年Headache雜志一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者的維生素B12水平相比健康人低。一些小型臨床試驗(yàn)，聯(lián)合維生素B12、葉酸、維生素B6證實(shí)可預(yù)防偏頭痛發(fā)作。所以推測(cè)服用PPI后，胃酸分泌減少，造成鎂、維生素B12吸收障礙，一段時(shí)間后造成機(jī)體鎂和維生素B12缺乏，進(jìn)而導(dǎo)致偏頭痛加重。除此之外，胃內(nèi)酸性環(huán)境改變可能不僅僅只影響以上兩種元素吸收，還可能影響其它未知的與偏頭痛相關(guān)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收，甚至腸道菌群平衡。別忘了，偏頭痛遺傳了敏感的大腦，任何細(xì)微內(nèi)外環(huán)境改變，正常人可能無法察覺，而偏頭痛患者大腦的“警報(bào)器”將第一時(shí)間拉響。頭痛很惱人，但這也是偏頭痛在告訴你，嘿，朋友，腸道出了些問題，快注意下！圖：healthblog偏頭痛能用PPI嗎？個(gè)人建議，第一PPI仍可以用，沒有一種藥對(duì)所有偏頭痛都有效，與此類似，偏頭痛的誘因也不盡相同。但是在服用PPI時(shí)，務(wù)必留意頭痛的變化。是否有新出現(xiàn)的頭痛或者原有頭痛變頻繁？如有應(yīng)考慮暫停用藥，觀察變化，以判斷二者之間是否存在因果關(guān)聯(lián)。如懷疑PPI導(dǎo)致即刻頭痛，可嘗試更換為其它類PPI或者抗組胺藥等。如懷疑PPI引起延遲頭痛，治療則存在一定矛盾——保護(hù)胃粘膜需要減少胃酸分泌，而鎂和維生素B12的吸收又需要維持一定酸性環(huán)境，二者之間比較難找到平衡。此時(shí)單純換用其它抑酸藥，可能對(duì)緩解頭痛無效。建議不要長(zhǎng)期連續(xù)服用PPI，在服藥同時(shí)適當(dāng)補(bǔ)充鎂和維生素B12，必要時(shí)聯(lián)合消化科和神經(jīng)內(nèi)科，在護(hù)胃與“止痛”之間權(quán)衡利弊，做出合適選擇。主要參考文獻(xiàn)：【1】Liang J F, et al. Proton pump inhibitor-related headaches: a nationwide population-based case-crossover study in Taiwan[J]. Cephalalgia, 2015, 35(3): 203-210.；【2】Makunts T, et al. Proton-pump inhibitor use is associated with a broad spectrum of neurological adverse events including impaired hearing, vision, and memory[J]. Scientific reports, 2019, 9(1): 1-10.【3】De Baaij J H F. Magnesium in man: implications for health and disease[J]. Physiological reviews, 2015, 95(1): 1-46.【4】Togha M, et al. Serum Vitamin B12 and Methylmalonic Acid Status in Migraineurs: A Case‐Control Study[J]. Headache: The Journal of Head and Face Pain, 2019, 59(9): 1492-1503.2020年04月05日1883
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