再次懷孕后應(yīng)告知負責(zé)隨診的醫(yī)生。 再次懷孕后8-10周時需要復(fù)查超聲除外異常妊娠。 無論在任何醫(yī)院分娩，分娩后都要仔細檢查胎盤，必要時送病理檢查。 分娩后或流產(chǎn)后6個月需要再次復(fù)查血hcg。

所有的葡萄胎患者出院后都需要每周復(fù)查血hcg直至正常。醫(yī)生關(guān)注的不僅是血hcg的具體數(shù)值，而且還關(guān)注hcg的下降趨勢和幅度。連續(xù)獲得3次血hcg正常后還需要每月監(jiān)測血hcg 6個月。在隨診期間一定要注意避孕，否則hcg一旦升高，很難辨別是正常妊娠還是發(fā)生了葡萄胎惡變。隨診期間如果發(fā)生了異常的子宮出血、頭痛、咳嗽或咳血時，要及時到醫(yī)院就診。國內(nèi)學(xué)者建議葡萄胎后一年考慮再次懷孕；而國外資料顯示一旦隨診結(jié)束后就可以考慮懷孕。本文系楊雋鈞醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

葡萄胎妊娠和正常妊娠一樣，都會產(chǎn)生一種叫做“人絨毛膜促性腺激素”的激素，這種激素可以通過血液檢測出來并與早孕反應(yīng)相關(guān)，因此多數(shù)葡萄胎妊娠也會出現(xiàn)早孕的癥狀和反應(yīng)。 葡萄胎最常見的表現(xiàn)為陰道異常出血，量可多可少。當(dāng)然陰道出血在孕早期可以有多種原因，要除外其它原因造成的異常出血。其它常見的癥狀包括子宮體積迅速增大；由于沒有正常的胎兒發(fā)育，因此到孕10-12周時仍然聽不到胎心。少見的癥狀包括嚴(yán)重的惡心、嘔吐、高血壓引起的相應(yīng)癥狀以及甲狀腺功能異常。 一旦懷疑為葡萄胎，應(yīng)該及時通過超聲來確診，主要表現(xiàn)為宮腔內(nèi)呈粗點狀或落雪狀圖像。 本文系楊雋鈞醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

1.什么是妊娠滋養(yǎng)細胞疾病(GTD）？GTD是源于胎盤滋養(yǎng)細胞異常增生的疾病，包括葡萄胎、侵蝕性葡萄胎、絨毛膜癌（簡稱絨癌）和胎盤部位滋養(yǎng)葉細胞腫瘤。葡萄胎屬良性病變，其余的則屬惡性病變，又稱為妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤（GTT）。2．什么是葡萄胎？葡萄胎是因妊娠后胎盤絨毛滋養(yǎng)細胞增生，間質(zhì)水腫，而形成大小不一的水泡，水泡間借蒂相連成串，形如葡萄而得名，也稱水泡狀胎塊。葡萄胎分為完全性葡萄胎和部分性葡萄胎兩類，大多數(shù)為完全性葡萄胎。3．葡萄胎的發(fā)病因素有哪些？葡萄胎的確切病因尚不清楚。（1）完全性葡萄胎：營養(yǎng)狀況和社會因素是可能的高危因素。飲食中缺乏維生素A及其前體胡蘿卜素和動物脂肪者發(fā)生葡萄胎的幾率顯著升高。國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)滋養(yǎng)細胞腫瘤患者的血清中的葉酸活力很低。年齡是另一高危因素，大于35歲和40歲的婦女妊娠時葡萄胎的發(fā)生率分別是年輕婦女的2倍和7.5倍。相反小于20歲婦女的葡萄胎發(fā)生率也顯著升高，其原因可能與該兩個年齡階段容易發(fā)生異常受精有關(guān)。前次妊娠有葡萄胎史也是高危因素，有過1次和2次葡萄胎妊娠者，再次葡萄胎的發(fā)生率分別為1%和15%-20%。細胞遺傳學(xué)研究表明，完全性葡萄胎的染色體核型為二倍體，均來自父系，其線粒體DNA仍為母系來源。（2）部分性葡萄胎：發(fā)生率遠低于完全性葡萄胎。年齡和部分性葡萄胎發(fā)病間的關(guān)系并不明顯。細胞遺傳學(xué)研究表明，部分性葡萄胎的核型90%以上為三倍體，如胎兒同時存在，一般也為三倍體；多數(shù)情況下一套多余的染色體來自父方，多余的父源基因物質(zhì)是造成滋養(yǎng)細胞增生的主要原因。4．葡萄胎有哪些臨床表現(xiàn)？（1）完全性葡萄胎１）停經(jīng)和陰道流血：這是葡萄胎最早和最常見的癥狀，發(fā)生率一般都在98%以上。少數(shù)無陰道流血史的主要是在人工流產(chǎn)中意外發(fā)現(xiàn)的極早期病例。停經(jīng)時間一般在8-12周，以后有不規(guī)則陰道流血，量多少不定，時出時停，反復(fù)發(fā)生，逐漸增多，因而患者常伴有不同程度的貧血。若葡萄胎組織從蛻膜剝離，母體大血管破裂，可造成大出血，導(dǎo)致休克，甚至死亡。多數(shù)自然排出均發(fā)生在妊娠4個月之后。2）子宮異常增大：約半數(shù)以上患者，檢查時發(fā)現(xiàn)子宮大于停經(jīng)月份，較正常子宮寬且軟，并伴血清β-HCG水平異常升高。為葡萄胎迅速增長及宮腔內(nèi)積血所致。約1/3患者的子宮和停經(jīng)月份相符，少數(shù)患者的子宮小于停經(jīng)月份。3）腹痛：并不常見。如葡萄胎增長迅速，子宮快速擴張，可表現(xiàn)為下腹不適、發(fā)脹或隱痛。若發(fā)生卵巢黃素囊腫扭轉(zhuǎn)或破裂，可出現(xiàn)急性腹痛。4）妊娠嘔吐：多發(fā)生于血清HCG水平異常升高者。出現(xiàn)時間早，較嚴(yán)重，持續(xù)時間長。5）妊娠高血壓癥狀 約10%患者在妊娠20周之前出現(xiàn)高血壓、蛋白尿和水腫，而且癥狀嚴(yán)重，容易發(fā)展為子癇前期，甚至抽搐和昏迷。也有發(fā)生心功衰竭者。6）卵巢黃素化囊腫：由于大量HCG刺激卵巢卵泡內(nèi)的顆粒細胞和卵泡膜細胞發(fā)生黃素化反應(yīng)而形成囊腫?？砂l(fā)生于一側(cè)或雙側(cè)卵巢，大小不等，小的僅在顯微鏡下可見，大的則有兒頭大或更大，外觀光滑，多房性，囊壁薄。在葡萄胎排出后可逐步萎縮（有時暫增大），一般需經(jīng)2-3個月逐步恢復(fù)正常，但也有存在長達半年或更長時間者。囊液常呈淡黃色，儲有大量HCG ,使葡萄胎排出后HCG常不立即轉(zhuǎn)陰。7）甲狀腺功能亢進癥狀 約3%-10%患者出現(xiàn)皮膚潮濕、心動過速等輕度甲狀腺亢進癥狀，但很少出現(xiàn)突眼和震顫等癥狀。這類病人HCG水平異常升高，T3、T4水平升高。（2）部分性葡萄胎：可有完全性葡萄胎的大多數(shù)癥狀，但程度較輕。子宮體積和停經(jīng)月份相符或小于停經(jīng)月份，一般無腹痛，妊娠嘔吐也較輕，常無妊娠高血壓征象，一般不伴卵巢黃素化囊腫。有時與不全流產(chǎn)或稽留流產(chǎn)相似，易誤診。有時和完全性葡萄胎難以鑒別，通過刮宮后組織學(xué)檢查方可確診。5．如何診斷葡萄胎？典型葡萄胎的診斷常根據(jù)停經(jīng)后有不規(guī)律陰道出血，子宮異常增大，質(zhì)軟，子宮孕5月大小時尚不能觸及胎體，聽不到胎心，無胎動等考慮為葡萄胎。如伴有重度妊娠反應(yīng)及孕早期伴有妊娠高血壓綜合征則更有助于診斷。如陰道有水泡狀物排出則可確診。在早期或癥狀不典型時，常選擇以下輔助檢查明確診斷。（1）βHCG測定：葡萄胎時滋養(yǎng)細胞高度增生產(chǎn)生大量HCG，HCG滴度通常高于相應(yīng)孕周的正常妊娠值，而且在妊娠12周后，隨著子宮增大繼續(xù)持續(xù)上升，利用這種差別可作為輔助診斷。（2）B超檢查：為葡萄胎重要的輔助診斷方法。正常妊娠5周時可看到妊娠囊，7周時可見心管搏動。完全性葡萄胎的典型超聲影象學(xué)表現(xiàn)為子宮明顯大于相應(yīng)孕周，無妊娠囊和胎心搏動，宮腔內(nèi)充滿不均質(zhì)、密集狀或短條狀回聲，呈“落雪狀”，若水泡較大而形成大小不等的回聲區(qū)，則呈“蜂窩狀”。?？蓽y到一側(cè)或兩側(cè)卵巢囊腫。若做彩色多普勒超聲檢查，可見子宮動脈血流豐富，但子宮肌層內(nèi)無血流或僅稀疏“星點狀”血流信號。部分性葡萄胎時宮腔內(nèi)可見由水泡狀胎塊所引起的超聲圖像改變及胎兒或羊膜腔，胎兒常合并畸形。（3）超聲多普勒探測胎心：正常妊娠最早7周時可聽到胎心音，葡萄胎時僅能聽到子宮血流雜音，無胎心音。6．葡萄胎預(yù)后如何？（1）完全性葡萄胎具有局部侵犯或遠處轉(zhuǎn)移的潛在危險。葡萄胎排空后，子宮局部侵犯和遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率約為15%和4%，其中，具有高危因素病例危險性增高約10倍。它們是：（1）血清β-HCG＞100000U/L；（2）子宮明顯大于相應(yīng)孕周；（3）卵巢黃素化卵巢囊腫直徑＞ 150px；（4）年齡：40歲以上婦女約1/3發(fā)生葡萄胎后滋養(yǎng)細胞腫瘤；（5）水泡大?。号R床印象小水泡的惡變率較大水泡者高。（2）葡萄胎排空后HCG的消退規(guī)律對預(yù)測預(yù)后極為重要。正常情況下，葡萄胎排空后血清β-HCG穩(wěn)定下降，平均在清宮后8周降至正常水平 ，最長不超過14周。葡萄胎完全排空后3月，HCG持續(xù)陽性，未恢復(fù)正常水平，稱為持續(xù)性葡萄胎（persistent mole）。其中少數(shù)患者經(jīng)過一定時期可自行轉(zhuǎn)為正常，但多數(shù)在不久后即可見HCG濃度上升，或出現(xiàn)肺或陰道轉(zhuǎn)移，則可確定已發(fā)生病變。（3）部分性葡萄胎發(fā)展為持續(xù)性滋養(yǎng)細胞疾病的幾率約為4%，一般不發(fā)生轉(zhuǎn)移。7.葡萄胎如何治療？（1）清除宮腔內(nèi)容物：葡萄胎一經(jīng)確診，應(yīng)及時予以清除。目前均采用吸宮方法，其優(yōu)點為手術(shù)時間短，出血量少，也較少見手術(shù)穿孔等危險，比較安全。由于葡萄胎子宮大而軟，手術(shù)時出血較多，也易穿孔，所以應(yīng)在輸液、備血準(zhǔn)備下吸宮。應(yīng)充分擴張宮頸管，盡量選用大號吸管進行吸引，以免吸出物經(jīng)常堵塞管腔而影響操作。待子宮縮小后輕柔刮宮，每次刮出物必須送組織學(xué)檢查，取材應(yīng)選擇宮腔內(nèi)及近種植部位組織分別送檢。手術(shù)時使用縮宮素靜脈滴注加強宮縮可減少出血和子宮穿孔，但需在宮口擴大后給藥，以防滋養(yǎng)細胞壓入宮壁血竇，促使發(fā)生肺栓塞和轉(zhuǎn)移。子宮大于妊娠12周者，一次手術(shù)難以將葡萄胎組織徹底清除，可于一周后再次刮宮一次。手術(shù)過程中，極少數(shù)患者可因大量滋養(yǎng)細胞進入子宮血竇，隨血流進入肺動脈，造成肺栓塞，出現(xiàn)急性呼吸窘迫甚至右心衰竭。重者可致患者死亡。（2）卵巢黃素化囊腫的處理：葡萄胎清除后，黃素化囊腫均能自然消退，無需處理。若發(fā)生急性扭轉(zhuǎn)則需行手術(shù)探查，腹腔鏡下將各房囊液穿刺吸出，囊腫多能縮小自然復(fù)位，不需手術(shù)切除。如扭轉(zhuǎn)時間較長發(fā)生壞死，則需做患側(cè)附件切除術(shù)。（3）子宮切除術(shù)：單純切除子宮只能去除葡萄胎侵入子宮肌層局部的危險，不能預(yù)防子宮外轉(zhuǎn)移的發(fā)生，所以不做常規(guī)處理。對于年齡大于40歲、有高危因素、無生育要求者可行全子宮切除術(shù)，兩側(cè)卵巢應(yīng)保留。若子宮超過孕14周大小，應(yīng)考慮先吸出葡萄胎組織再切除子宮。手術(shù)后應(yīng)需定期隨訪。（4）預(yù)防性化療：在清除宮腔內(nèi)容物同時是否給予預(yù)防性化療一直存在爭議。目前一般認為對于具有惡變傾向和隨訪困難的葡萄胎患者可考慮采取預(yù)防性化療，一般選用單藥化療一療程，如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶或更生霉素，化療盡可能在清宮前三天開始。部分性葡萄胎一般不作預(yù)防性化療。8.葡萄胎治療后如何隨訪？定期隨訪可早期發(fā)現(xiàn)滋養(yǎng)細胞腫瘤并及時處理。葡萄胎清除后每周一次β-HCG測定，直至降至正常水平。隨后3個月仍每周一次，此后3個月每2周一次，然后每月一次持續(xù)半年。第二年起每半年一次。共隨訪2年。每次隨訪除必須監(jiān)測HCG外，應(yīng)注意月經(jīng)是否規(guī)則，有無異常陰道流血，有無咳嗽、咯血及其他轉(zhuǎn)移灶癥狀，并做婦科檢查，盆腔B超及X線胸片也應(yīng)重復(fù)進行。病人出現(xiàn)陰道流血或咯血時，應(yīng)隨時復(fù)查。疑有惡性變化時，應(yīng)及時行肺CT檢查。有條件的情況下，最好在患者診斷葡萄胎時，即行肺CT檢查，便于日后隨診對比。9.葡萄胎治療后如何避孕？葡萄胎隨訪期間必須嚴(yán)格避孕1-2年，以免再次妊娠與惡變鑒別困難，并使機體獲得康復(fù)。避孕方法首選避孕套；不宜使用宮內(nèi)節(jié)育器，因可混淆子宮出血原因；含有雌激素的避孕藥可促進滋養(yǎng)細胞生長，以不用為妥。

HCG即人絨毛膜促性腺激素，是英文human chorionic gonadotrophin三個英文的首字字母縮寫，是由胎盤的滋養(yǎng)層細胞分泌的一種糖蛋白，它是由α和β二聚體的糖蛋白組成。HCG檢測試紙為使用最廣泛的檢測人絨毛膜促性腺激素的檢測工具。但α-亞單位為垂體前葉激素所共有。 β-亞單位是HCG所特異的。完整的HCG全部是由胎盤絨毛膜的合體滋養(yǎng)層產(chǎn)生。正常參考值：⑴ 血HCG的正常值<10μg/L，⑵ β-HCG的正常值<3.1μg/L。 HCG在受精后第六天前后就進入母血并快速增殖一直到孕期的第8周，然后緩慢降低濃度直到第18～20周，然后維持10天左右，并開始下降（但仍高于正常水平）。一般完整的hCG水平至少升高到2.5MoM才與唐氏綜合癥有關(guān)。而實際完整hCG水平在DS患者母血中平均水平只有1.3MoM，不能明顯鑒別出DS患者。用于DS檢查的hCG相關(guān)分子有游離b-hCG和高糖hCG（H-hCG）。H-hCG相關(guān)分子篩查唐氏綜合癥很敏感，而且可以尿液采樣。DS患兒母親血漿中H-hCG濃度比非感染孕婦高9.9-fold。游離b-hCG是現(xiàn)在唯一知道的可以同時用于一期和二期篩查的標(biāo)記物。DS綜合癥母血游離b-hCG平均水平為1.9MoM，健康母血為1.0MoM。hCG相關(guān)分子水平還與胎兒性別有關(guān)，女嬰比男嬰hCG水平顯著提高。完整的HCG全部是由胎盤絨毛膜的合體滋養(yǎng)層產(chǎn)生。其主要功能就是刺激黃體，有利于雌激素和黃體酮持續(xù)分泌，以促進子宮蛻膜的形成，使胎盤生長成熟?，F(xiàn)代認為HCG是由滋養(yǎng)層過渡型細胞和合體細胞產(chǎn)生的。HCG在受精后6左右天開始分泌，60－70天達到高峰。在妊娠的前8周增值很快，以維持妊娠。在大約孕8周以后， HCG逐漸下降，直到大約20周達到相對穩(wěn)定。 妊娠不同時期以及各孕婦之間血清HCG絕對值變化很大， 不同人是不相同的，沒有可比性，只可自身比較。一般非孕婦女：血HCG<100IU/L在妊娠最初3個月，HCG水平每2.2±0.5天約升高一倍。尿-HCG（HCG半定量法）：非孕婦女 <25IU/L，孕40天 >5000IU/L,孕60-70天 >；（8-32）×104IU/L（清晨尿HCG水平最高，接近血清水平）。正常妊娠期間血清HCG水平：妊娠周數(shù) HCG（IU/L）0.2-1周 5-501-2周 50-5002-3周 100-50003-4周 500-100004-5周 1000-500005-6周 10000-1000006-8周 15000-2000002-3月 10000-100000人絨毛膜促性腺激素（hcg）轉(zhuǎn)陰時間：葡萄胎清除后8周，流產(chǎn)后兩周，足月產(chǎn)后一周，要是有殘留，則持續(xù)陽性。 宮外孕的hcg值，宮外孕是血HCG檢查有可能低于正常宮內(nèi)妊娠的水平，但是會高于未孕時HCG水平，左附件包塊有可能是炎性包塊也有可能是宮外孕胚胎組織。宮外孕hcg值，胚胎存活或滋養(yǎng)細胞具有活力時，合體細胞分泌hCG，妊娠試驗可呈陽性。由于異位妊娠患者體內(nèi)的hCG水平較正常妊娠時為低，故一般的hCG測定方法，陽性率較低，須采用更為敏感的β－h(huán)CG 放射免疫法或單克隆抗體酶標(biāo)法進行檢測。HCG臨床應(yīng)用⒈早期妊娠的診斷。⒉在宮外孕時，在子宮出血后3天仍可陽性，可用HCG與其它急腹癥鑒別，但其只有60%左右的陽性率。⒊不完全流產(chǎn)時HCG檢測仍可為陽性，完全流產(chǎn)或死胎時則由慢性轉(zhuǎn)陰。⒋用于產(chǎn)后或人流術(shù)后的情況的判斷。如在一定時間內(nèi)未恢復(fù)則應(yīng)考慮異?？赡堋＂灯咸烟ズ蛺?性葡萄胎，絨毛膜上皮癌及睪丸畸胎癌等可顯著增高。⒍應(yīng)用于腫瘤術(shù)后觀察。⒎其它一些如內(nèi)分泌疾病、如腦垂體疾病、甲亢、卵巢腫瘤、子宮癌、胃癌、肝癌等也可升高。HCG測定注意事項⒈鑒別正常與異常妊娠：妊娠期間HCG變化呈雙峰曲線，根據(jù)正常的HCG濃度變化，若第一次HCG在正常范圍內(nèi)，79%的人可妊娠足月，若第一次HCG低于正常，92%妊娠失敗。⒉流產(chǎn)的診斷及治療：不完全流產(chǎn)，子宮內(nèi)尚有胎盤組織殘存，HCG定性為陽性，完全流產(chǎn)或死胎時HCG可陰性，如HCG在2500U/L以下，并逐漸下降，則有流產(chǎn)或死胎可能；當(dāng)降到600U/L，則難免流產(chǎn)，如尿中HCG不斷下降，表示保胎無效，反之則提示保胎成功。產(chǎn)后4天或人工流產(chǎn)術(shù)后13天，血清HCG應(yīng)恢復(fù)正常。如不符合這一情況，則應(yīng)考慮有異?？赡?。⒊惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌以及男性睪丸畸胎瘤時，尿HCG含量很高，可達10萬到數(shù)百萬國際單位。⒋其它：妊娠毒血癥時HCG變化不一，往往偏高；多胎妊娠時HCG含量增高。

葡萄檢驗是否惡變的常用方法是作妊娠試驗，但如果葡萄胎患者術(shù)后不避孕，一旦懷孕了作尿試驗，就很難判斷患者是葡萄胎惡變還是妊娠。葡萄胎是受精卵異常引起的一種疾病，子宮腔內(nèi)沒有胎兒，僅有形如葡萄狀的多個水泡，故叫'葡萄胎'。據(jù)統(tǒng)計，患葡萄胎的患者約有10-15發(fā)生惡變。因此，葡萄胎患者，至少要避孕一年，然后才能懷孕。首選方法是避孕套，其次是外用藥具。不宜口服避孕藥或放置節(jié)育環(huán)，因口服避孕藥可延緩葡萄胎殘余滋養(yǎng)細胞的退化，放環(huán)刺激子宮內(nèi)膜，這些都有間接促使惡變發(fā)生的可能。

葡萄胎（Hydatidiform Mole, HM）是一種異常的人類妊娠，以絨毛間質(zhì)水腫同時缺乏胚胎發(fā)育或者異常的胚胎發(fā)育為特征。葡萄胎最常見的是散發(fā)性，而非復(fù)發(fā)性，在南美葡萄胎的發(fā)生率為每1000-1500次妊娠1次，但在拉丁美洲，中東及遠東有更高的發(fā)生率[1]。我國和東亞地區(qū)是葡萄胎的高發(fā)區(qū)，發(fā)生率為北美和歐洲國家的7-10倍，中國以浙江省為最高，為每120-700次妊娠1次[2]；在歐美國家，黃種人葡萄胎的發(fā)生率明顯高于白種人。葡萄胎發(fā)病具有種族與地域的差異，種族差異主要是遺傳差異，存在遺傳易感性，葡萄胎患者妊娠結(jié)局令人擔(dān)憂，一次葡萄胎后再患葡萄胎的風(fēng)險為1-6%[3,4]，而再次妊娠不良生育結(jié)局者則高達10-20%；二次葡萄胎后再患葡萄胎的風(fēng)險增為20-30%。葡萄胎根據(jù)肉眼及顯微鏡下特點、核型分析及臨床表現(xiàn)，可以將葡萄胎分為完全性及部分性兩類。細胞遺傳學(xué)研究表明葡萄胎有多種受精形式，形成不同的遺傳背景，根據(jù)親代來源可分為雙親來源的完全性葡萄胎（Biparental CHM, BiCHM），父系來源的完全性葡萄胎（Androgenetic CHM, AnCHM）及部分性葡萄胎（Partial Hydatidiform Mole, PHM）。BiCHM是葡萄胎的一種獨特類型，約占完全性葡萄胎的20%，往往呈家族性發(fā)病、易復(fù)發(fā)，患者一生中幾乎無正常懷孕，要么流產(chǎn)、要么死胎或葡萄胎[5]。該類家族成員聚集、易復(fù)發(fā)的葡萄胎被命名為家族性復(fù)發(fā)性葡萄胎（Familial Recurrent Mole, FRM），F(xiàn)RM 是指在一個家系中兩個或以上的家族成員反復(fù)發(fā)生葡萄胎，屬孟德爾常染色體隱性遺傳性疾病。研究表明FRM為染色體雙親來源的遺傳背景[6]，同一FRM患者與不同的性伴侶婚配皆可再患葡萄胎，提示BiCHM的發(fā)病原因可能不是葡萄胎組織基因缺陷，而是孕婦體內(nèi)的某些基因缺陷，累及卵子。 家族性復(fù)發(fā)性葡萄胎（FRM）是指在一個家系中兩個或以上的家族成員反復(fù)發(fā)生葡萄胎，非常罕見，屬孟德爾常染色體隱性遺傳性疾病，在數(shù)例家族性復(fù)發(fā)性葡萄胎患者家族中發(fā)現(xiàn)上一代家族成員中沒有葡萄胎史或異常的妊娠史，表現(xiàn)為家族里只有女性且不止一個受影響，而且患者的母親和女兒不發(fā)病，僅姐妹發(fā)病。并且發(fā)現(xiàn)家系中常有近親婚配現(xiàn)象。通過對家族性復(fù)發(fā)性葡萄胎家系譜的分析受累家族成員易患葡萄胎的遺傳形式提示屬于常染色體隱性遺傳，同一患者與不同的性伴侶婚后再患葡萄胎的事實，提示這些婦女可能具有遺傳缺陷影響卵子的功能，研究表明FRM為染色體雙親來源的遺傳背景[5]，雖然攜帶有父親和母親染色體基因組但卻與父系來源的完全性葡萄胎具有相同的的組織學(xué)病理和臨床特征，表達形式一致。2006年通過定位候選克隆方法識別與部分復(fù)發(fā)性葡萄胎及不良生育結(jié)局相關(guān)的致病基因NLRP7基因。至今，多個研究機構(gòu)報道了在不同人種的復(fù)發(fā)性葡萄胎患者中已發(fā)現(xiàn)42個不同的NLRP7基因變異位點，從而證明了NLRP7基因是復(fù)發(fā)性葡萄胎重要的發(fā)病相關(guān)基因。這些變異包括終止子的改變，重排，小的缺失，插入，接合子改變及無義突變.在已報道的家族性復(fù)發(fā)性葡萄胎患者中，大約85%的FRHM患者（28/33）存在NLRP7基因雙位點的突變。我們篩查了35例中國人種復(fù)發(fā)性的妊娠丟失（其中至少一次是葡萄胎）的患者NLRP7基因的變異情況。發(fā)現(xiàn)了11位患者（31.4%）存在NLRP7基因突變，7例患者為雙位點突變，4例患者為單位點突變，僅2例患者為純合子突變，其中23例為復(fù)發(fā)性葡萄胎患者，11例患者（48%）發(fā)現(xiàn)至少一個位點的NLRP7基因突變。巴基斯坦RHM患者（11例）NLRP7基因突變率81%，而印度人種RHM患者（13例）NLRP7基因突變率為84%。

兩次葡萄胎后再患葡萄胎的概率是10-23%[3,4]。目前，對于復(fù)發(fā)性的葡萄胎治療措施選擇十分有限。尤其是那些強烈要求生育生物學(xué)意義上純粹的自己的子代。這些選擇包括輔助生育技術(shù)（ART），如胞漿內(nèi)單精子授精（ICSI）±PGD。ICSI后成功妊娠概率大約40%，而PGD 20%。ICSI后平均活胎的概率約為20%-25%。理論上ICSI可以預(yù)防絕大多數(shù)部分性葡萄胎（由于雙精授精），如果結(jié)合PGD選擇男胎可以預(yù)防絕大多數(shù)完全性葡萄胎（一個雙倍體精子授精且是性染色體為X），但是IVF是有創(chuàng)性的醫(yī)療過程。不管是否有創(chuàng)，一些復(fù)發(fā)性葡萄胎患者要求ICSI+PGD嘗試獲得自己的孩子。這些技術(shù)適合于重復(fù)性PHM及AnCHM，而對于本身有卵子缺陷的重復(fù)性BICHM很有可能不能從中獲益。最近應(yīng)用捐獻的卵子受精被提議應(yīng)用于這些病人，Selcuk Tuncer[23]等人報道了1例復(fù)發(fā)性HM的病人應(yīng)用卵子捐獻和試管內(nèi)受精成功地獲得了正常的妊娠。在我們收集的病例資料表明，三例NLRP7基因雙位點突變的患者接受輔助生育技術(shù)后均未成功妊娠，而兩例NLRP7基因單位點突變的患者接受輔助生育技術(shù)后一例已孕六個月。這些數(shù)據(jù)支持NLRP7基因雙位點突變較高的復(fù)發(fā)性雙親來源完全性葡萄胎可能，較低的再次生育成功妊娠的可能。與最近Ogilvie等[24]報道ICSI+PGH成功預(yù)防復(fù)發(fā)性葡萄胎成功妊娠的報道。因此需要更多的數(shù)據(jù)證實NLRP7基因突變患者IVF可行性及適應(yīng)證及其復(fù)發(fā)性葡萄胎患者是否能從中獲得的益處。

最新研究表明大部分復(fù)發(fā)性葡萄胎與基因突變有關(guān)。95%的家族性復(fù)發(fā)性葡萄胎患者存在基因突變；英國復(fù)發(fā)性葡萄胎患者基因突變率約80%；巴基斯坦復(fù)發(fā)性葡萄胎患者基因突變率81%；而印度復(fù)發(fā)性葡萄胎患者基因突變率為84%；中國復(fù)發(fā)性葡萄胎患者基因突變率約60%；目前可以檢測復(fù)發(fā)性葡萄胎突變的基因。

患者：病情描述（發(fā)病時間、主要癥狀、就診醫(yī)院等）： 胎停，做了清宮手術(shù)，現(xiàn)在病理報告說是葡萄胎 懷孕40天的時候，B超檢查說未見胚芽，醫(yī)生說保胎10天，之后再做B超，說胎停，進行清宮手術(shù)，手術(shù)后病理報告宮腔內(nèi)水泡狀胎塊，滋養(yǎng)細胞輕-中度增生，清宮后當(dāng)天驗HCG是27319，術(shù)后3天檢查是2848，清宮兩天后才有少量的血，持續(xù)時間不長。 當(dāng)時清宮前，醫(yī)生都沒說是葡萄胎，手術(shù)后才知道，我想問現(xiàn)在我這種情況，可以看出清宮干凈了嗎，接下來要怎么治療上海長征醫(yī)院婦產(chǎn)科劉海防：您好。清宮之前的B超檢查是有可能看不出葡萄胎的回聲的，只有手術(shù)做完以后才通過肉眼或病理檢查確診。一般情況下，葡萄胎患者要接受兩次清宮手術(shù)，即第一次清宮后的一周再進行第二次，刮出物還要做病理檢查。一般不主張清宮三次，然后動態(tài)觀察血HCG下降的程度。您現(xiàn)在這種情況，應(yīng)該進行第二次清宮手術(shù)。術(shù)后每周抽血化驗一次HCG，直到正常水平。正常后每月一次共三個月，之后每三個月一次共半年，之后每半年一次。連續(xù)隨訪時間要大于兩年，才能考慮再次妊娠的問題?；颊撸褐x謝劉醫(yī)師您的耐心解答！下面是我之后做的檢查清宮后第12天去驗了血，做了B超，HCG是132.95 B超單顯示：子宮后位，形態(tài)尚規(guī)則，輪廓光整，大小正常，肌層內(nèi)部回聲尚均勻，單層內(nèi)膜厚0.35/2cm，回聲稍欠均，宮腔分離0.32cm。子宮直腸窩未見明顯游離液性暗區(qū)，雙卵巢可及，雙附件區(qū)未見明顯異常團塊回聲。超聲提示：子宮內(nèi)膜回聲稍欠均，宮腔少量積液，雙附件未見明顯異常。之后醫(yī)生配了新生化顆粒和茜止片給我，也沒說需要第二次清宮，只是說里面有點血塊我想問一下劉醫(yī)生，我這種情況清宮清干凈了嗎，現(xiàn)在藥吃了3天，也沒見有血排出，會有什么問題嗎 還有就是，我手術(shù)是省婦保做的，12天后的B超和HCG是當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查的，這有影響嗎上海長征醫(yī)院婦產(chǎn)科劉海防：您的情況我覺得應(yīng)該進行第二次清宮，這也是葡萄胎處理的常規(guī)。如果第二次清宮組織沒有水泡狀胎塊，就定期復(fù)查血HCG下降情況就行了。B超和HCG檢查化驗與在哪里做沒有關(guān)系，一般的二級以上醫(yī)院都可以。