近日，我院中醫(yī)科主任中醫(yī)師汪秀琴牽頭的一項(xiàng)多中心前瞻性研究結(jié)果見(jiàn)刊，研究表明中醫(yī)藥治療失眠療效確切，部分病例能實(shí)現(xiàn)安眠藥撤藥。失眠是突出的現(xiàn)代社會(huì)健康問(wèn)題，嚴(yán)重影響人們的身心健康。中國(guó)睡眠研究協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)表明：我國(guó)成年人失眠發(fā)生率高達(dá)38.2%，青少年失眠發(fā)生率為26%。失眠不僅影響白天的生活、工作和學(xué)習(xí)，還會(huì)產(chǎn)生焦慮、抑郁等心理問(wèn)題，甚至是老年癡呆、高血壓、糖尿病、腫瘤等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床治療失眠最常用的是安眠藥，安眠藥存在副作用與依賴(lài)性，長(zhǎng)期服用安眠藥會(huì)出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、記憶力下降等問(wèn)題。在江蘇省中醫(yī)藥局“中醫(yī)藥科技發(fā)展專(zhuān)項(xiàng)”的支持下，我院中醫(yī)科、神經(jīng)內(nèi)科和心理科等科室中西醫(yī)協(xié)同，聯(lián)合中大醫(yī)院、江蘇省中醫(yī)院、江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、蘇州大學(xué)共同實(shí)施，222名失眠患者分別采用中醫(yī)藥與西藥進(jìn)行治療，療程為1個(gè)月，治療結(jié)束3個(gè)月、6個(gè)月進(jìn)行隨訪。研究結(jié)果顯示：中醫(yī)組、西醫(yī)組患者治療后匹茨堡睡眠量表評(píng)分均有顯著改善（p<0.01），中醫(yī)組在睡眠質(zhì)量、催眠藥物及總分下降方面優(yōu)于西醫(yī)組（p<0.01）。篩選中醫(yī)組基線服用鎮(zhèn)靜催眠藥的患者，與西醫(yī)組比較，3個(gè)月隨訪時(shí)中醫(yī)組39例患者中25例患者撤藥，西醫(yī)組80例患者中17例患者撤藥（p<0.001）；6個(gè)月隨訪時(shí)中醫(yī)組39例患者中23例患者撤藥，西醫(yī)組79例患者中18例患者撤藥（p<0.001），中醫(yī)組撤藥率明顯高于西醫(yī)組。研究結(jié)果詳見(jiàn)：楊思雨,冷秀梅,劉晉等.酸棗仁湯合黃連溫膽湯治療成人慢性失眠癥及輔助苯二氮卓類(lèi)藥物撤藥的作用:一項(xiàng)多中心、前瞻性隊(duì)列研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2023,39(12):1224-1231.

　　失眠是為各種原因引起入睡困難、睡眠深度或頻度過(guò)短、早醒及睡眠時(shí)間不足或質(zhì)量差等，是一種常見(jiàn)病。睡眠不足容易損害人的注意力、警覺(jué)性、專(zhuān)注性、推理能力以及解決問(wèn)題的能力，這些可能會(huì)導(dǎo)致我們的學(xué)習(xí)和工作效率變低?！　∈吲c抑郁癥有著密不可分的關(guān)聯(lián)。據(jù)調(diào)查顯示，那些患有失眠的人發(fā)展成為抑郁癥的機(jī)率比那些沒(méi)有失眠的人高達(dá)五倍之多。實(shí)際上，失眠往往是抑郁癥的先兆之一。怎樣才算是失眠？　　一般認(rèn)為有以下表現(xiàn)就是失眠，入睡時(shí)間超過(guò)30分鐘；每晚覺(jué)醒次數(shù)≥3或凌晨早醒；睡眠淺、多夢(mèng)；睡眠時(shí)間通常少于6小時(shí)伴有第二天頭昏、精神不振、嗜睡、乏力等。失眠在疼痛科的常用治療方法藥物療法，物理療法，認(rèn)知療法，包括行為療法等都很常用，沒(méi)有一種方法可以單獨(dú)完美解決失眠問(wèn)題，常常需要聯(lián)合應(yīng)用，疼痛的的獨(dú)特方法聯(lián)合上述療法，可以大大增加治愈成功率。疼痛科三氧大自血療法：失眠癥的發(fā)生與慢性腦供血不足、交感神經(jīng)緊張導(dǎo)致的下丘腦－腦垂體－腎上腺軸神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)密切相關(guān)?！　∪醮笞匝煼ㄊ菍⒁欢舛鹊娜鯕怏w與自體血混勻，再回輸?shù)襟w內(nèi)的一種治療方法。研究顯示，三氧與紅細(xì)胞和血漿相互作用，改善紅細(xì)胞的柔順度和伸展性，提高紅細(xì)胞變形和攜氧能力，降低血漿黏度，改善微循環(huán)?！　⊥瑫r(shí)，由于三氧具有一定氧化修飾作用，與血漿成分結(jié)合，形成微小免疫復(fù)合物，可調(diào)節(jié)免疫功能，由此反饋性調(diào)節(jié)下丘腦－垂體－腎上腺軸功能，從根本上改善睡眠狀態(tài)?！　〈送?，相較于于阿普唑侖等催眠藥物治療，不良反應(yīng)少，無(wú)次日頭昏和宿醉表現(xiàn)，無(wú)依賴(lài)性。通過(guò)一定療程的治療，達(dá)到失眠的臨床改善與治愈?！　〈睡煼ǚ譃閱未涡┝亢透邉┝?jī)煞N不同模式，各有利弊，需要經(jīng)過(guò)醫(yī)生評(píng)估合理應(yīng)用。疼痛科超聲引導(dǎo)下星狀神經(jīng)節(jié)阻滯：星狀神經(jīng)節(jié)阻滯是一種疼痛科常用的微創(chuàng)治療方法。將局麻藥注射在含有星狀神經(jīng)節(jié)的疏松結(jié)締組織內(nèi)以達(dá)到頸交感干、頸交感神經(jīng)節(jié)可逆性阻滯?！　⌒菭钌窠?jīng)節(jié)相當(dāng)于人體植物神經(jīng)的開(kāi)關(guān)，主管睡眠，緊張，心率，胃腸蠕動(dòng)等功能，失眠往往是這一功能受損。通過(guò)反復(fù)多次的星狀神經(jīng)節(jié)阻滯，可以達(dá)到植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的重建，從根本上解決失眠問(wèn)題；　　目前星狀神經(jīng)節(jié)阻滯是臨床應(yīng)用廣泛的“綠色”治療方法；總體有效率可達(dá)95.83%，經(jīng)治療后患者的睡眠情況均有不同程度的改善，患者滿(mǎn)意度高。日常生活中怎么預(yù)防失眠？適當(dāng)運(yùn)動(dòng)：如果運(yùn)動(dòng)量太少的話(huà)，會(huì)導(dǎo)致脾虛，氣血不足，最終導(dǎo)致失眠。所以平時(shí)一定要加強(qiáng)體育鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)！　　為了保障良好的睡眠質(zhì)量，每天應(yīng)該適當(dāng)進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)，比如快步行走等運(yùn)動(dòng)方式。鍛煉要注意恰當(dāng)，時(shí)間大概是40分鐘，稍微出汗就行，可以測(cè)測(cè)自己的心率，最好不超過(guò)每分鐘110~120次，不要過(guò)度疲勞。合理膳食：如果暴飲暴食，會(huì)傷胃。胃不舒服，睡覺(jué)就不會(huì)安穩(wěn)。所以晚餐不能吃太多也不能吃太少，更應(yīng)該吃一些清淡容易消化的食物?！　∮涀?，睡前萬(wàn)萬(wàn)不能喝咖啡、濃茶什么會(huì)讓人興奮的飲料。雖然生活中有少數(shù)人在晚上大量食用咖啡、巧克力、可樂(lè)、茶等食品或飲料之后，主觀上并沒(méi)有睡眠不良的感覺(jué)，但有研究表明，這樣的人深度睡眠會(huì)受到不易察覺(jué)的影響。為提高睡眠質(zhì)量，睡前可以喝半杯熱牛奶，舒緩神經(jīng)，促使人們?nèi)胨?。調(diào)節(jié)心態(tài)和情緒：避免過(guò)度緊張、興奮、焦慮、抑郁、驚恐、憤怒等不良情緒的發(fā)生，保持心情舒暢，以放松的心態(tài)對(duì)待生活。睡前可以聽(tīng)一些舒緩的音樂(lè)，設(shè)置時(shí)間自動(dòng)關(guān)停，幫助你慢慢入睡。養(yǎng)成良好的睡眠習(xí)慣：在固定時(shí)間睡覺(jué)、起床，部分老年人白天臥床時(shí)間或午休時(shí)間過(guò)長(zhǎng)（原則上建議午休不超過(guò)0.5個(gè)小時(shí)，如果實(shí)在無(wú)法承受可延長(zhǎng)至1個(gè)小時(shí)），若白天睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可造成夜間失眠。晚餐要清淡，不宜過(guò)飽，更忌濃茶、咖啡及吸煙。睡前避免從事緊張和興奮的活動(dòng)，養(yǎng)成定時(shí)就寢的習(xí)慣。注意睡眠環(huán)境的安寧：床鋪要舒適，臥室光線要柔和，并努力減少噪音，去除各種可能影響睡眠的外在因素。

1.保持規(guī)律的睡眠時(shí)間：建立一個(gè)穩(wěn)定的睡眠模式，并盡量每天在同一時(shí)間入睡和醒來(lái)。2.創(chuàng)建一個(gè)安靜和舒適的睡眠環(huán)境：確保房間安靜、恒溫、黑暗，并使用舒適的床上用品和枕頭。3.避免在睡前過(guò)度使用電子產(chǎn)品和刺激性飲料或食物。4.練習(xí)放松的活動(dòng)：如深呼吸、冥想或睡前瑜伽，有助于放松身心，促進(jìn)睡眠。5.避免在睡前處理過(guò)于刺激性的任務(wù)或擔(dān)憂(yōu)：如閱讀刺激性的書(shū)籍或觀看刺激性的視頻等。6.建立一個(gè)放松的睡前儀式：例如，在睡前進(jìn)行熱水泡腳、閱讀或聽(tīng)輕柔的音樂(lè)等，有助于放松身心并使大腦逐漸進(jìn)入睡眠狀態(tài)。7.調(diào)整飲食：在睡前避免過(guò)多的食物攝入，并考慮嘗試一些健康的食物，如含有色氨酸和鈣離子的食物，有助于促進(jìn)睡眠。8.考慮藥物治療：如果由于嚴(yán)重的睡眠問(wèn)題而需要幫助，尋求醫(yī)生的建議是很重要的，他們可以提供適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛?.尋求心理治療：如果睡眠問(wèn)題與焦慮或抑郁等心理因素有關(guān)，心理治療可能是一個(gè)有效的解決方案。每個(gè)人都是一個(gè)獨(dú)立的個(gè)體，其身體健康狀況和精神狀態(tài)都是獨(dú)特的，因此可能需要嘗試不同的方法來(lái)找到最適合自己的方法。同時(shí)，如果睡眠問(wèn)題持續(xù)存在或加重，請(qǐng)及時(shí)咨詢(xún)醫(yī)生或?qū)I(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行診斷和治療。

艾司唑侖治療失眠確實(shí)有不錯(cuò)的臨床療效，尤其是對(duì)入睡困難和夜醒次數(shù)比較多的患者，有很好的療效。但這三個(gè)副作用，患者也要注意，第一艾司唑侖屬于苯二氮卓類(lèi)的藥物，長(zhǎng)期服用，容易造成耐藥性，依賴(lài)性，并且在停藥后，容易產(chǎn)生頭昏、惡心，呼吸困難等副作用。第二，服用后第二天會(huì)出現(xiàn)頭昏頭脹的癥狀，所以開(kāi)車(chē)、操作機(jī)床的工作者就應(yīng)該慎用，第三，可能會(huì)引起血壓下降，造成大腦供血不足，因此對(duì)于有睡眠呼吸暫停，低血壓，慢性肺部疾病等患者，應(yīng)該謹(jǐn)慎的使用。

失眠治療醫(yī)案醫(yī)案一：患者王某，男，26歲，2022年3月10日初診。主訴：入睡困難，伴心煩、自汗1個(gè)月。現(xiàn)病史：1個(gè)月來(lái)，患者每夜均不能安然入睡，每晚睡眠時(shí)間不足3--4小時(shí)左右，伴有心煩、自汗、大便干結(jié)等癥，曾服用過(guò)各種鎮(zhèn)靜安眠中西成藥，及人參、鹿茸等補(bǔ)品，病情益篤；近3日，患者病情加重?，F(xiàn)在癥：神疲乏力，口唇干燥，心煩易怒，頭暈健忘，腰膝酸軟，汗出沾衣，大便干結(jié)，2～3日一行。舌淡紅，苔薄白，脈沉細(xì)。診斷：失眠（肝血不足，虛熱擾神型）。治法：清熱除煩，養(yǎng)心安神。處方：酸棗仁湯加味。藥物:酸棗仁30g，茯苓10g，知母10g，川芎6g，炙甘草6g，黃連6g，梔子10g，淡豆豉10g。5劑?水煎服，日1劑，分溫2服。針灸處方：主穴：太沖、行間，心俞，脾俞。輔穴：曲池、陽(yáng)陵泉、神門(mén)、厲兌、太溪。配穴：便秘加支溝，心煩加內(nèi)關(guān)，中沖刺血，耳鳴加翳風(fēng)、中渚。針刺用瀉法，加電針。每日一次，共5次。3月16日二診：患者經(jīng)以上治療，病情明顯好轉(zhuǎn)，囑繼服中藥5劑，繼續(xù)針灸治療5次，諸癥皆消。半年后隨訪，未訴復(fù)發(fā)。醫(yī)案二：劉某，女，55歲，2022年7月11日初診主訴：失眠2個(gè)月，加重一周?，F(xiàn)病史：2022年4月28日行甲旁腺瘤切除術(shù)后，一直感覺(jué)周身不適，全身酸痛，游走而痛無(wú)定處，伴烘熱汗出，難以入睡，心慌心悸，飲食一般，二便尚可。已絕經(jīng)6年。脈細(xì)數(shù)，舌邊偏紅，苔薄白。診斷：失眠：肝腎陰虛（絕經(jīng)期）治法：滋陰清熱，養(yǎng)心安神?處方：酸棗仁湯合丹梔逍遙散加減酸棗仁30g，茯苓10g，知母10g，川芎6g，炙甘草6g，黃連5g,梔子10g，淡豆豉10g,丹參15g,白芍15g,柴胡6g,當(dāng)歸10g,白術(shù)10g,合歡花10g。5劑。?水煎服，日1劑，分溫2服針灸處方：主穴：太溪、大陵、四神聰，心俞。輔穴：神門(mén)、內(nèi)關(guān)、志室、腎俞、三陰交。配穴：耳鳴加翳風(fēng)、聽(tīng)宮，頭暈加風(fēng)池,心煩加中沖刺血。針用平補(bǔ)平瀉法。加電針。每日一次。10次為一個(gè)療程?；颊咧委熞粋€(gè)療程后病情好轉(zhuǎn)，二、三診以酸棗仁湯合丹梔四逆繼續(xù)配合針灸治療而愈。隨訪半年無(wú)復(fù)發(fā)。體會(huì)：酸棗仁湯合丹梔四逆散配合針灸治療對(duì)更年期之失眠心悸有肯定的治療效果。肝屬木、心屬火，五行中木生火，是母子關(guān)系。又肝藏血，心主血主神明，治療中要考慮既有火不能泄，宜清，宜養(yǎng)血，寧心安神，需針?biāo)幉⒂枚招?。討論：《黃帝內(nèi)經(jīng)》最早提出“不得臥”“目不暝”的病名，并提出了“胃不和則臥不安”的觀點(diǎn)?！督饏T要略·五臟風(fēng)寒積聚病脈證并治第十一》中進(jìn)一步闡述失眠的病機(jī)：“血?dú)馍僬邔儆谛?，心氣虛者，其人則畏，合目欲眠，夢(mèng)遠(yuǎn)行而精神離散，魂魄妄行。”由此可知，心肝血虛是失眠的重要病機(jī)。此案患者，失眠既久，形神困頓，在內(nèi)則血虛不足以養(yǎng)神，在外則虛熱擾及泥丸，一派陰虧火生之象。治此宜養(yǎng)肝血以安內(nèi)，清虛熱以攘外。方選酸棗仁湯以清熱除煩，養(yǎng)心安神；梔子豉湯以清透郁熱，疏解氣機(jī)；再輔以一味黃連，“入心瀉火，鎮(zhèn)肝涼血”（《本草分經(jīng)》黃連條下語(yǔ)）。全方養(yǎng)血與清熱同施，為補(bǔ)散偶制之方《黃帝內(nèi)經(jīng)》云：“心者，五臟六腑之大主也，精神之所舍也?！笔卟∥恢饕谛?，并涉及五臟六腑，所以醫(yī)圣張仲景在調(diào)理失眠時(shí)就給我們指出了方向，從“心”入手，同時(shí)兼顧其他臟器。漢代名醫(yī)張仲景在《金匱要略》中記載用酸棗仁湯治療失眠：“虛煩虛勞不得眠，酸棗仁湯主之?！彼釛椚蕼絼┙M成：酸棗仁30、茯苓10g、知母10g、川芎10g、甘草5g。功效：養(yǎng)血安神，清熱除煩。主治：肝血不足，虛煩不眠證。失眠心悸，虛煩不安，頭目眩暈，夜間盜汗，咽干口燥，舌紅，脈弦細(xì)。方解：酸棗仁入心，可以滋養(yǎng)陰血，是通過(guò)養(yǎng)血來(lái)安神的主藥，茯苓入脾，兩者搭配共養(yǎng)心脾；知母可以清虛火；血虛易生虛熱，用知母清之。川芎是血中之氣藥，是行氣的，養(yǎng)血而不滯，行氣引經(jīng)之藥，甘草調(diào)和諸藥。?對(duì)應(yīng)穴位用心俞和脾俞。心俞和脾俞是心與脾的背俞穴，是心脾之氣輸注于人體背部的特殊穴位，采用摩法使穴區(qū)局部發(fā)熱，并熱力滲透，以收補(bǔ)益之功，當(dāng)然溫灸這兩個(gè)穴位也可以。輔以中沖刺血以清虛熱，中沖為心包經(jīng)的井穴，有清心除煩的作用。點(diǎn)揉合谷行氣并調(diào)和諸藥，點(diǎn)揉內(nèi)關(guān)以引經(jīng)并安神助眠。十二經(jīng)脈是人體氣血運(yùn)行的主要通道，存在于另外時(shí)空。氣血循著十二經(jīng)脈循環(huán)往復(fù)流動(dòng)，稱(chēng)為“十二經(jīng)脈流注”，每個(gè)時(shí)辰（兩小時(shí)）運(yùn)行一條經(jīng)脈，流注的順序依次為：肺經(jīng)（3～5點(diǎn)）、大腸經(jīng)（5～7點(diǎn)）、胃經(jīng)（7～9點(diǎn)）、脾經(jīng)（9～11點(diǎn)）、心經(jīng)（11～13點(diǎn)）、小腸經(jīng)、（13～15點(diǎn)）、膀胱經(jīng)（15～17點(diǎn)）、腎經(jīng)（17～19點(diǎn)）、心包經(jīng)（19～21點(diǎn)）、三焦經(jīng)（21～23點(diǎn)）、膽經(jīng)（23～1點(diǎn)）、肝經(jīng)（1～3點(diǎn)）?！笆?jīng)脈流注”這種另外時(shí)空的氣血運(yùn)行，可以帶動(dòng)我們這層物質(zhì)空間的臟腑，產(chǎn)生各種生理活動(dòng)，臟腑指的是肝、心、脾、肺、腎等五臟，以及膽、胃、小腸、大腸、膀胱、三焦等六腑。人體任何一個(gè)臟腑功能失調(diào)都會(huì)引起失眠，中醫(yī)認(rèn)為，心主神明，失眠與心是有重要關(guān)連的，比如：心火過(guò)旺，擾亂心神，人會(huì)失眠；腎虛，腎水不濟(jì)心火，人也會(huì)失眠；氣血過(guò)旺和太虛，或者經(jīng)絡(luò)的失調(diào)，都可導(dǎo)致失眠。有些人，特別是老人凌晨1～3點(diǎn)醒來(lái)就無(wú)法入睡了，這是為什么？《血證論》中說(shuō)：「肝藏魂，人寤則魂游于目，寐則魂返于肝。若陽(yáng)浮于外，魂不入肝，則不寐」。中醫(yī)認(rèn)為這段時(shí)間經(jīng)絡(luò)循行到肝，老人肝陰不足，不能養(yǎng)魂，陽(yáng)無(wú)法入陰，導(dǎo)致早醒。中醫(yī)中藥治療失眠有肯定的效果，推薦大家試一試。

文獻(xiàn)分享28：多巴胺通路介導(dǎo)睡眠剝奪后的情緒狀態(tài)轉(zhuǎn)換【研究背景】睡眠對(duì)于生物的生存至關(guān)重要，充足的睡眠不僅有助于恢復(fù)體力，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，還可以提高免疫力和改善記憶。睡眠不足或睡眠缺乏不僅干擾了以上過(guò)程，還與一些疾病和精神情緒異常有關(guān)。已有的研究發(fā)現(xiàn)多巴胺系統(tǒng)的變化與睡眠調(diào)節(jié)有關(guān)，體內(nèi)多巴胺神經(jīng)元的動(dòng)態(tài)活動(dòng)和多巴胺的釋放可以影響睡眠-覺(jué)醒狀態(tài)，同時(shí)作為“快樂(lè)因子”，多巴胺在情緒情感狀態(tài)轉(zhuǎn)換中也發(fā)揮了重要作用。睡眠剝奪后的動(dòng)物往往表現(xiàn)出一定程度的情感狀態(tài)轉(zhuǎn)換，但背后的環(huán)路機(jī)制尚不清楚，多巴胺是否在其中發(fā)揮了作用也有待明確。為了找到這一問(wèn)題的答案，Wu等研究人員利用混合自動(dòng)睡眠剝奪平臺(tái)建立了睡眠剝奪小鼠模型，并結(jié)合光/化學(xué)遺傳學(xué)和光纖記錄等方法解析了睡眠剝奪后小鼠躁動(dòng)、攻擊性高、社交增多等行為背后的多巴胺依賴(lài)性環(huán)路機(jī)制，相應(yīng)的研究結(jié)果于2024年發(fā)表在Neuron期刊上，題為《Dopaminepathwaysmediatingaffectivestatetransitionsaftersleeploss》。【擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題】睡眠剝奪后情感狀態(tài)轉(zhuǎn)換背后的DA依賴(lài)性環(huán)路機(jī)制是什么？【正文內(nèi)容】一、急性睡眠剝奪會(huì)引起行為狀態(tài)的轉(zhuǎn)變以往的睡眠剝奪相關(guān)研究中大多使用花盆法或旋轉(zhuǎn)桿法使動(dòng)物保持警惕，無(wú)法入睡。但花盆法會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物在困倦時(shí)落入水中，沾濕毛發(fā)，而旋轉(zhuǎn)桿法會(huì)強(qiáng)迫動(dòng)物保持運(yùn)動(dòng)狀態(tài)躲避桿的擊打，這兩種方法都存在一定的弊端。研究者將花盆法和旋轉(zhuǎn)桿法結(jié)合，制作了混合式自動(dòng)睡眠剝奪箱，小鼠在放入箱體后為了躲避箱底的旋轉(zhuǎn)桿會(huì)攀爬并停留在高處的平臺(tái)上，老鼠可以在平臺(tái)上自由飲水和攝食，但平臺(tái)直徑只有3cm，小鼠必須保持一定水平的清醒狀態(tài)才可以安全停留在平臺(tái)上，不至于跌落。研究者利用這種混合式自動(dòng)睡眠剝奪箱建立了睡眠剝奪（Sleepdeprivation,SD）小鼠模型，腦電和心電監(jiān)護(hù)顯示SD小鼠的清醒時(shí)間明顯增多，睡眠時(shí)間明顯減少，確證了SD模型的成功建立（圖1A）。圖1.SD小鼠表現(xiàn)出多種行為變化為了明確SD小鼠的行為變化，研究者進(jìn)行了一系列行為測(cè)試。曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)顯示SD小鼠的運(yùn)動(dòng)速度和運(yùn)動(dòng)距離明顯增加，存在運(yùn)動(dòng)過(guò)多的狀態(tài)（圖1B-1D）；原住民-入侵者測(cè)試顯示SD小鼠對(duì)入侵者的社交和攻擊行為都明顯增加，且表現(xiàn)出攻擊行為的小鼠占比也高于睡眠正常的小鼠（圖1E-1H）；性行為測(cè)試中，SD小鼠與雌鼠的交配行為明顯增加，且表現(xiàn)出交配行為的小鼠占比也高于睡眠正常的小鼠（圖1I-1L）。這些行為測(cè)試的結(jié)果顯示SD小鼠出現(xiàn)了明顯的行為狀態(tài)變化。為了明確急性睡眠剝奪對(duì)抑郁狀態(tài)下情感狀態(tài)轉(zhuǎn)換的影響，研究者使用習(xí)得性無(wú)助行為（learnedhelplessness,LH）測(cè)試了SD小鼠對(duì)應(yīng)激誘導(dǎo)的厭惡學(xué)習(xí)和快感缺乏的反應(yīng)。在LH行為中，小鼠在經(jīng)歷了兩天共720次無(wú)法逃脫的電擊后形成了無(wú)助狀態(tài)，并在隨后的可逃脫的電擊中顯示出極高的逃脫失敗率（圖1M-1N）。研究者緊接著對(duì)學(xué)習(xí)了LH行為的小鼠進(jìn)行急性睡眠剝奪，并在睡眠剝奪后再次測(cè)試小鼠在電擊后的逃脫情況，結(jié)果顯示SD后小鼠的逃脫率明顯增加，并可維持超過(guò)24h（圖1N）。隨后的蔗糖偏好測(cè)試也顯示LH小鼠蔗糖偏好降低，但經(jīng)歷SD后其蔗糖偏好可以恢復(fù)至基線水平（圖1O），提示急性睡眠剝奪可以促進(jìn)小鼠抑郁狀態(tài)的恢復(fù)。二，?SD后的狀態(tài)轉(zhuǎn)換與VTA-DA神經(jīng)元活動(dòng)有關(guān)由于先前已有的研究發(fā)現(xiàn)中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(Ventraltegmentalarea,VTA)多巴胺(Dopamine,DA)能神經(jīng)元的活動(dòng)與情感狀態(tài)變化有關(guān)，研究者也進(jìn)一步使用光纖記錄的方式記錄了SD小鼠VTADA神經(jīng)元的活動(dòng)變化，結(jié)果顯示SD小鼠DA能神經(jīng)元的鈣瞬變的峰值高于對(duì)照小鼠（圖2A-2C），提示DA能神經(jīng)元的活動(dòng)可能與SD小鼠的行為變化有關(guān)。為了進(jìn)一步明確DA神經(jīng)元的活動(dòng)與SD小鼠行為之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系，研究者通過(guò)化學(xué)遺傳學(xué)方法特異性抑制了VTADA能神經(jīng)元（圖2D-2E），發(fā)現(xiàn)SD小鼠的多種行為變化恢復(fù)至睡眠剝奪前水平（圖2F-2I），包括曠場(chǎng)中的運(yùn)動(dòng)過(guò)度，攻擊行為增加，LH后的逃脫失敗及蔗糖偏好降低，但性行為增加沒(méi)有恢復(fù)（圖2H）。這些結(jié)果提示VTADA能神經(jīng)元參與了SD小鼠的情感狀態(tài)轉(zhuǎn)變，但性行為變化可能依賴(lài)于其他機(jī)制。圖2.VTA-DA神經(jīng)元活動(dòng)參與了SD小鼠的狀態(tài)轉(zhuǎn)換三，?睡眠剝奪會(huì)影響多巴胺的自發(fā)釋放通過(guò)化學(xué)遺傳學(xué)方法干預(yù)VTADA神經(jīng)元的活動(dòng)可以影響SD小鼠的多種不同行為，研究者由此推測(cè)SD小鼠的多種行為變化是否由多個(gè)不同的DA相關(guān)神經(jīng)環(huán)路介導(dǎo)。為了驗(yàn)證這一猜測(cè)，研究者在伏隔核（Nucleusaccumbens,NAc）,前額葉內(nèi)側(cè)皮質(zhì)(Medialprefrontalcortex,mPFC),下丘腦區(qū)域(hypothalamicarea,HA)以及背側(cè)紋狀體(dorsalstriatum,dStr)多個(gè)DA釋放腦區(qū)注射多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)熒光探針，用于檢測(cè)DA的釋放變化（圖3A,D,G,J）。NAc,mPFC和HA的DA釋放含量在SD小鼠中增加，并可在VTA和下丘腦區(qū)域的DA神經(jīng)元被抑制后減少（圖3C,F,I,L），提示VTA向NAc和mPFC的DA能投射以及下丘腦區(qū)域的DA能投射與SD小鼠的行為相關(guān)。圖3.睡眠剝奪會(huì)影響多巴胺的自發(fā)釋放四，不同的DA投射環(huán)路介導(dǎo)SD相關(guān)的不同行為轉(zhuǎn)變基于SD小鼠不同的DA能相關(guān)環(huán)路均存在DA釋放變化這一結(jié)果，研究者希望進(jìn)一步解析不同的DA能環(huán)路與不同行為變化之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系。通過(guò)化學(xué)遺傳學(xué)方式特異性抑制不同的DA相關(guān)環(huán)路（圖4A），研究者發(fā)現(xiàn)抑制VTA-NAc環(huán)路可以恢復(fù)急性睡眠剝奪導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)速度增加（圖4C），而抑制VTA-mPFC環(huán)路可以恢復(fù)急性睡眠剝奪后的攻擊行為增加（圖4D），也可以恢復(fù)急性睡眠剝奪后的抗抑郁效應(yīng)（圖4F），抑制下丘腦DA環(huán)路則可以恢復(fù)急性睡眠剝奪后的性行為增加（圖4E）。這些結(jié)果提示VTA和下丘腦的DA能神經(jīng)元通過(guò)與不同腦區(qū)之間的環(huán)路投射，介導(dǎo)了SD小鼠的不同行為。圖4.不同的DA投射環(huán)路介導(dǎo)SD相關(guān)不同行為轉(zhuǎn)變五，急性睡眠剝奪的抗抑郁作用需要Drd1依賴(lài)性的樹(shù)突棘可塑性已有的研究發(fā)現(xiàn)氯胺酮的抗抑郁效應(yīng)與mPFC的樹(shù)突棘可塑性有關(guān)，但SD小鼠表現(xiàn)出的抗抑郁效應(yīng)是否也通過(guò)相同的機(jī)制實(shí)現(xiàn)尚不清楚，研究者因此選擇性敲除了小鼠mPFCDrd1并利用Thy1-EGFP的稀疏標(biāo)記效應(yīng)比較了Drd1敲除前后急性睡眠剝奪對(duì)樹(shù)突棘可塑性的影響（圖5A），結(jié)果顯示急性睡眠剝奪會(huì)引起mPFC樹(shù)突棘密度增加，但敲除Drd1可以使得這種變化消失（圖5A,B），提示SD小鼠mPFC樹(shù)突棘密度增加是Drd1依賴(lài)性的。同時(shí)，體外雙光子谷氨酸解籠鎖實(shí)驗(yàn)也顯示敲除Drd1后，無(wú)法再誘導(dǎo)樹(shù)突棘新生（圖5D-5F）。研究者通過(guò)光遺傳學(xué)激活的Rac1（PhotoactivatableRac1,PaRac1）人為擦除急性睡眠剝奪后新生的樹(shù)突棘（圖5G-5I），發(fā)現(xiàn)可以恢復(fù)LH小鼠在急性睡眠剝奪后產(chǎn)生的抑郁狀態(tài)變化（圖5J,K），進(jìn)一步證實(shí)了SD小鼠所產(chǎn)生的抑郁狀態(tài)切換與mPFCDrd1依賴(lài)性的樹(shù)突棘可塑性有關(guān)。圖5.急性睡眠剝奪的抗抑郁作用需要Drd1依賴(lài)性的樹(shù)突棘可塑性【結(jié)論】研究者建立了SD小鼠模型，并通過(guò)光化學(xué)遺傳學(xué)技術(shù)揭示了不同的多巴胺能通路調(diào)節(jié)急性睡眠剝奪引起的不同行為變化。

1、右佐匹克?。?5%的劑量以代謝物的形式經(jīng)尿液排泄。2、佐匹克?。?0％由尿排出，16％由糞便排出。3、唑吡坦：經(jīng)肝臟代謝，主要經(jīng)尿液（大約60%）和糞便（大約40%）排泄。它對(duì)肝臟酶沒(méi)有誘導(dǎo)作用。4、咪達(dá)唑侖：經(jīng)肝臟CYP3A4和CYP3A5酶代謝；主要經(jīng)尿液排泄。5、阿普唑侖：主要經(jīng)肝臟代謝；主要經(jīng)腎臟排泄，排泄較快。6、艾司唑侖：主要經(jīng)肝臟代謝；主要經(jīng)腎臟排泄，排泄較慢。7、勞拉西泮：主要經(jīng)肝臟代謝；主要經(jīng)腎臟排泄。8、奧沙西泮：主要經(jīng)肝臟代謝；主要經(jīng)腎臟排泄。9、氯硝西泮：幾乎全部經(jīng)肝臟代謝；主要經(jīng)腎臟排泄。10、地西泮：主要經(jīng)肝臟代謝，腎臟排泄；有腸-肝循環(huán)，長(zhǎng)期易蓄積。11、丁螺環(huán)酮：大部分經(jīng)肝臟代謝；60%經(jīng)尿液排泄，40%經(jīng)糞便排泄?！墩钌睿盒睦磲t(yī)生教你擺脫焦慮的折磨》

26歲的年輕小伙，經(jīng)常抱怨工作很疲憊，但就是不累，半夜還睡不著覺(jué)，這是什么原因？睡覺(jué)是緩解疲勞、恢復(fù)體力最有效的方法，你明明身體很疲憊了，閉上眼睛就是睡不著，大腦很清醒，甚至很亢奮，這是常見(jiàn)的入睡困難，說(shuō)明身體自我調(diào)節(jié)能力發(fā)生紊亂。原因可能有兩個(gè)方面：一是過(guò)度疲勞，超過(guò)自身調(diào)節(jié)能力，二是焦慮緊張，壓力過(guò)大，情緒穩(wěn)定不下來(lái)，難以入睡。

?佐匹克隆和右佐匹克隆都是催眠藥，都用于改善入睡困難，減少夜間覺(jué)醒或早醒。不良反應(yīng)是口苦、乏力。其中佐匹克隆是7.5mg/片，由左旋佐匹克隆3.75mg和右旋佐匹克隆3.75mg組成，其中右旋佐匹克隆激動(dòng)苯二氮卓受體是左旋佐匹克隆的50倍，提示其催眠效應(yīng)是左旋佐匹克隆的50倍。左旋佐匹克隆的半數(shù)致死量是右旋佐匹克隆的1/5，提示其毒性是右旋佐匹克隆的5倍。如此，佐匹克隆的催眠效應(yīng)主要由右旋佐匹克隆完成，不良反應(yīng)主要由左旋佐匹克隆完成。而右佐匹克隆就是右旋佐匹克隆，等于是取走了佐匹克隆的療效，扔下了不良反應(yīng)，故右佐匹克隆為佐匹克隆的更新產(chǎn)品，是3mg/片。右佐匹克隆比佐匹克隆達(dá)峰時(shí)間短（1小時(shí)∶1.5～2小時(shí)），故起效快；雖然清除半衰期稍長(zhǎng)（6小時(shí)∶5小時(shí)），但從服藥到催眠作用結(jié)束的時(shí)間相當(dāng)【（1+6）小時(shí)∶（2+5）小時(shí)】，戒斷癥狀輕。