一、基本知識(shí)（一）診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)ICSD-3，失眠障礙的診斷要點(diǎn)包括：①存在入睡困難、睡眠維持困難或早醒癥狀；②日間疲勞、嗜睡，社會(huì)功能受損；③上述癥狀每周至少出現(xiàn)3次，持續(xù)至少3個(gè)月。如果病程小于3個(gè)月可稱為短期失眠障礙。失眠可以作為獨(dú)立疾病存在(失眠障礙)，也可與其他疾病共同存在或是其他疾病的癥狀之一。需要進(jìn)行系統(tǒng)的病史詢問(wèn)、體格檢查、失眠相關(guān)臨床檢查以明確失眠的病因和共病障礙。因此，在做出失眠障礙的診斷前，須注意與焦慮、抑郁等精神障礙的鑒別以及排除其他常見(jiàn)睡眠障礙，如睡眠相關(guān)呼吸障礙、不寧腿綜合征、睡眠覺(jué)醒晝夜節(jié)律障礙、睡眠不足綜合征等。（二）病因1、年齡：為失眠的顯著危險(xiǎn)因素。慢性失眠癥的現(xiàn)患率從兒童的4.0%、青年人的9.3%，增加到老年人的38.2%。2、性別：女性患病風(fēng)險(xiǎn)約為男性的1.4倍，該比率在>45歲人群中甚至增至1.7倍。3、既往史：曾經(jīng)存在失眠發(fā)作的人群其再次發(fā)病率是其他普通人群的5.4倍。4、遺傳因素：有家族史的普通人群的新發(fā)病率是無(wú)家族史人群的3倍；家系研究和雙生子研究顯示失眠的遺傳度在30%~60%。5、應(yīng)激及生活事件：負(fù)性生活事件不僅是新發(fā)失眠的危險(xiǎn)因素，也是失眠得以慢性化的維持因素。6、個(gè)性特征：失眠患者往往具有某些個(gè)性特征，比如神經(jīng)質(zhì)、內(nèi)化性、焦慮特性及完美主義。7、對(duì)環(huán)境的失眠反應(yīng)性：福特應(yīng)激失眠反應(yīng)測(cè)試(FIRST)量表可用來(lái)評(píng)估在9種常見(jiàn)的狀態(tài)下出現(xiàn)失眠的可能性，得分高人群的失眠新發(fā)病率是其他人群的3.3倍。8、精神障礙：70%~80%的精神障礙患者均報(bào)告有失眠癥狀，而50%的失眠患者同時(shí)患有1種或1種以上精神障礙。9、軀體疾?。郝詢?nèi)科疾病患者往往報(bào)告有失眠癥狀，而失眠人群罹患內(nèi)科疾病的發(fā)生率顯著高于非失眠人群。（三）疾病危害大量研究證明，失眠不僅影響我們的情緒、認(rèn)知記憶、溝通能力、降低工作效率，嚴(yán)重者還會(huì)引起機(jī)體損傷，降低機(jī)體的免疫功能，引發(fā)消化道疾病，造成食欲減退，還會(huì)引起血糖和血壓的升高，降低人們的生活質(zhì)量。根據(jù)歐洲的一項(xiàng)研究，失眠癥導(dǎo)致的傷殘調(diào)整壽命年在所有疾病中位列第9位。二、治療與康復(fù)（一）治療目標(biāo)1、增加有效睡眠時(shí)間和(或)改善睡眠質(zhì)量；2、改善失眠相關(guān)性日間功能損害；3、減少或消除短期失眠障礙向慢性失眠障礙轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)；4、減少與失眠相關(guān)的軀體疾病或與精神障礙的共病風(fēng)險(xiǎn)。（二）心理治療1、失眠障礙心理治療的目標(biāo)：改變失眠患者的不良認(rèn)知和行為因素，增強(qiáng)患者自我改善睡眠的信心。總體的治療目標(biāo)包括：（1）確認(rèn)導(dǎo)致慢性失眠的不當(dāng)行為和錯(cuò)誤認(rèn)知；（2）讓患者了解自己對(duì)失眠的錯(cuò)誤認(rèn)知，重塑有助于睡眠的認(rèn)知模式；（3）消除努力入睡和增加的覺(jué)醒次數(shù)之間的關(guān)系，加強(qiáng)床、放松及睡眠之間的良性聯(lián)系；（4）形成規(guī)律的作息時(shí)間，建立健康的睡眠習(xí)慣和營(yíng)造良好的睡眠環(huán)境，有利于重塑睡眠生理周期，增加夜晚的睡眠驅(qū)動(dòng)力；（5）消除常見(jiàn)的心理生理性覺(jué)醒和對(duì)睡眠的焦慮。2、心理治療的形式：認(rèn)知行為治療、森田療法、正念療法、精神分析、存在主義等心理療法均對(duì)失眠者有幫助，關(guān)鍵是如何根據(jù)失眠者的具體特點(diǎn)進(jìn)行選擇。（三）藥物治療失眠障礙藥物治療的目標(biāo)：緩解癥狀，改善睡眠質(zhì)量和（或）延長(zhǎng)有效睡眠時(shí)間，縮短睡眠潛伏期，減少入睡后覺(jué)醒次數(shù)，實(shí)現(xiàn)療效和潛在的藥物不良反應(yīng)之間的平衡，提高患者對(duì)睡眠質(zhì)和量的主觀滿意度，恢復(fù)社會(huì)功能，提高患者的生活質(zhì)量。藥物治療過(guò)程中，應(yīng)根據(jù)以下方面選擇藥物種類(lèi)：（1）臨床癥狀；（2）治療目的；（3）既往治療療效；（4）患者的傾向性意見(jiàn)；（5）費(fèi)用；（6）可獲得性；（7）共患疾??；（8）禁忌證；（9）聯(lián)合用藥之間的相互作用；(10）不良反應(yīng)。鎮(zhèn)靜催眠藥物的應(yīng)用原則：（1）在病因治療、心理治療和睡眠健康教育的基礎(chǔ)上，酌情給予鎮(zhèn)靜催眠藥物；（2）需遵循個(gè)體化、按需、間斷的原則；（3）連續(xù)給藥一般不超過(guò)4周，如需繼續(xù)給藥，需每個(gè)月定期評(píng)估。三、生活方式及認(rèn)知、行為指導(dǎo)（一）睡眠衛(wèi)生習(xí)慣指導(dǎo)1、臥室安靜，光線與溫度適當(dāng)。床鋪應(yīng)當(dāng)舒適、干凈、柔軟度適中。枕頭高度適中。2、限制床的功能，床只用于睡覺(jué)和性生活，盡量避免在床上讀書(shū)、看電視、看手機(jī)、聽(tīng)收音機(jī)或聊天斗嘴。3、保持每天規(guī)則的、適度的運(yùn)動(dòng)有助于睡眠。運(yùn)動(dòng)最好安排在午后和傍晚，但避免在睡前（一般指睡前兩小時(shí)內(nèi)）劇烈運(yùn)動(dòng)，否則反而影響睡眠。4、不在傍晚以后大量飲用酒、咖啡、可樂(lè)、茶及吸煙，可適當(dāng)增加龍眼肉、蓮子、百合、大棗等安神食物的攝入。5、不在睡前大吃大喝，太飽或太餓上床睡覺(jué)都不是好的習(xí)慣。6、睡前1～2小時(shí)，最好丟開(kāi)一切計(jì)劃。倘若您躺在床上還需要思考當(dāng)日所做之事或次日應(yīng)做之事，那您應(yīng)該在上床前處理完這些分心的事情。列出清單，寫(xiě)出您的擔(dān)憂及可能的解決方法，以便于您無(wú)需時(shí)時(shí)提醒自己該做的事。睡前半小時(shí)最好不要使用手機(jī)，不做需高度投入精神的事情，讓“心”自然地靜下來(lái)。7、不要怕做夢(mèng)。做夢(mèng)不是睡眠不好的標(biāo)志，做夢(mèng)是睡眠時(shí)腦的一種正常的活動(dòng)方式。8、睡不著的時(shí)候不要經(jīng)常看時(shí)鐘，也不要懊惱或有挫折感，應(yīng)該放松身體，可自由冥想（如海洋、沙灘、天空、草原）。9、追求質(zhì)量，而非數(shù)量。6小時(shí)的優(yōu)質(zhì)睡眠比8小時(shí)的低質(zhì)睡眠能使人體得到更好的休息。請(qǐng)別認(rèn)為必須躺8小時(shí)，若6小時(shí)，甚至5小時(shí)或更少時(shí)間便可以使您充足電，那么暗自慶幸吧：您不是失眠患者，而是天生的短時(shí)睡眠者！睡眠的好壞，應(yīng)該以是否消除了疲勞，精力是否充沛來(lái)評(píng)判。一般來(lái)說(shuō)，只要您第二天感覺(jué)精力充沛，就表明睡眠質(zhì)量高，是健康的睡眠。如果花很多時(shí)間輾轉(zhuǎn)在床上等待睡眠遲遲不來(lái)，心里的懊喪自不必說(shuō)，睡眠的質(zhì)量也會(huì)因情緒的干擾而降低。10、盡量不隨意打亂自己的生物鐘。如果存在失眠，午睡時(shí)間則不宜太長(zhǎng)，只可小睡30分鐘。11、不熬夜?，F(xiàn)在有很多人是得了“熬夜病”，因?yàn)楣ぷ魅蝿?wù)或娛樂(lè)節(jié)目而到零點(diǎn)或零點(diǎn)之后才睡覺(jué)。這實(shí)際上錯(cuò)過(guò)了睡眠的黃金時(shí)段。中醫(yī)根據(jù)人體陰陽(yáng)變化與天地自然陰陽(yáng)變化“天人合一”理論，強(qiáng)調(diào)要睡“子午覺(jué)”；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也證明，子時(shí)（指23:00-1:00）是一般人的核心睡眠時(shí)間，對(duì)健康特別重要。12、不睡懶覺(jué)。有些人好睡懶覺(jué)。其實(shí)睡眠不能儲(chǔ)存，睡多了也沒(méi)用。相反，早晨賴床往往會(huì)造成頭昏、疲憊不堪、睡眠不足的感覺(jué)。中醫(yī)認(rèn)為早晨5：00～7：00是人體腸胃活動(dòng)最旺的時(shí)候，人體需要把代謝的廢物排出體外，此時(shí)如果不起床，大腸得不到充分活動(dòng)，無(wú)法很好地完成排濁功能。（二）糾正失眠的錯(cuò)誤認(rèn)知錯(cuò)誤認(rèn)知1：睡眠非常重要，失眠的后果十分嚴(yán)重。正確認(rèn)知：睡眠確實(shí)重要，但人們往往受一些信息的影響而夸大了失眠的后果，如“睡不好會(huì)身體垮了”“睡不好會(huì)皮膚粗糙”等。因而一旦出現(xiàn)睡眠不好就非常害怕，越擔(dān)心越睡不著，結(jié)果使失眠持續(xù)存在。錯(cuò)誤認(rèn)知2：睡眠好壞以時(shí)間長(zhǎng)短為標(biāo)準(zhǔn)，睡眠一定要保證多少時(shí)間，如果少了應(yīng)該補(bǔ)回來(lái)。正確認(rèn)知：睡眠的時(shí)間因人而異，即使同一個(gè)體，在不同的時(shí)期也會(huì)不同。若是一味以睡眠時(shí)間衡量自己睡眠的話，就只有讓自己陷入失眠的泥潭和苦惱了。所以，大可不必太拘泥于有沒(méi)有睡到8小時(shí)的理想時(shí)間。關(guān)鍵要重視睡眠質(zhì)量。錯(cuò)誤認(rèn)知3：做夢(mèng)是睡眠不好的標(biāo)志。正確認(rèn)知：沒(méi)有人不做夢(mèng)，夢(mèng)是大腦休息時(shí)的一種特殊的活動(dòng)狀態(tài)。夢(mèng)發(fā)生在快動(dòng)眼睡眠時(shí)相，因此，一般每個(gè)人一晚上會(huì)做4~7次夢(mèng)。錯(cuò)誤認(rèn)知4：失眠者睡前常感到緊張與恐懼，就怕自己睡不好，于是強(qiáng)制性地?cái)?shù)數(shù)字、看時(shí)間、反復(fù)關(guān)注自己到底什么時(shí)候才能入睡、想著第二天必定受失眠影響而做不好事情，等等，結(jié)果導(dǎo)致更加不安與難以入睡。正確認(rèn)知：睡眠并非我們的意志所能完全控制的，它是一種自發(fā)平衡我們精神和生理狀態(tài)的自然現(xiàn)象，“努力地讓自己睡著”只會(huì)干擾這一自發(fā)的過(guò)程而加重失眠。此時(shí)，“無(wú)為”可能是最好的應(yīng)對(duì)方法。（三）、放松和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)1、肌肉放松訓(xùn)練漸進(jìn)式肌肉放松法也叫逐步肌肉放松或深度肌肉放松，該方法通過(guò)肌肉從頭到腳有序地收縮、松弛，從而達(dá)到全身心的放松。在進(jìn)行漸進(jìn)式肌肉放松之前，最好先做幾組收縮-舒張右手臂肌群的動(dòng)作，體會(huì)收縮放松的感覺(jué)，學(xué)會(huì)保持放松。然后按照從頭到腳的順序收縮-舒張每一組肌肉群。漸進(jìn)式肌肉放松的操作可參考下面步驟：（1）緊握你的左拳，感受手和臂部的緊張感，5秒鐘后放松；（2）緊握你的右拳，感受手和臂部的緊張感，5秒鐘后放松；（3）自左腕關(guān)節(jié)向上彎曲你的左手，盡量使手指指著肩部，感受手背和前臂肌肉的緊張，然后放松；（4）自右腕關(guān)節(jié)向上彎曲你的右手，盡量使手指指著肩部，感受手背和前臂肌肉的緊張，然后放松；（5）舉起雙手臂，用力將手指觸至雙肩，感受雙臂肌肉的緊張，然后放松；（6）聳起肩膀，越高越好，感受肩膀的緊張，然后放松；（7）皺起額頭，感受緊張，然后放松，并略微閉上眼睛；（8）緊緊地合上雙眼，再輕輕閉著眼睛，感受緊張與放松；（9）用力將舌頭抵住口腔上部，感受口腔內(nèi)肌肉緊張，然后放松；（10）緊閉雙唇，感受口腔與下顎的緊張，然后放松；（11）用力向后仰起頭部，感受背部、肩膀以及頸部的緊張，然后放松；（12）用力低頭，盡量將下巴靠住胸部，感受頸部與肩膀的緊張，然后放松；（13）弓形彎曲背部并離開(kāi)椅背，雙臂向后推，感受背部和肩膀的緊張，然后放松；（14）做一次深呼吸，并持續(xù)一段時(shí)間，感受背部和胸部的緊張，吐出空氣，然后放松；（15）做兩次深呼吸，持續(xù)一段時(shí)間，吐出空氣，然后放松；（16）用腹部吸入空氣，盡量使其膨脹，感受腹部的緊張，然后放松，感覺(jué)到你的呼吸更加穩(wěn)定；（17）收緊腹部肌肉，感受腹部的緊張，然后放松；（18）臀部用力并壓住椅子，感受臀部的緊張，然后放松；（19）收緊腿部肌肉，伸直雙腿，感受腿部肌肉的緊張，然后放松；（20）雙腳腳趾向上，并逐漸抬起雙腳，感受雙腳和小腿肌肉的緊張，然后放松；（21）向下弓起腳趾，猶如要將腳趾埋入沙土一般，感受雙腳彎曲時(shí)的緊張，然后放松。2、正念冥想對(duì)于失眠者的正念冥想訓(xùn)練，首先要讓患者明白，睡眠不受自主意識(shí)控制，每個(gè)人都有偶爾睡不著的時(shí)候，尤其當(dāng)心里有事的時(shí)候更是如此。當(dāng)睡不著的時(shí)候先要接受自己當(dāng)下這個(gè)狀態(tài)，知道這個(gè)現(xiàn)象的發(fā)生對(duì)于你是“正常的”。然后把注意力輕輕地專注于與睡眠無(wú)關(guān)的對(duì)象上，你可以眼睛看著天花板，也可以專注于呼吸，甚至是跟著伴侶打呼?！还軆?nèi)心是否出現(xiàn)恐懼、著急或是焦慮，你只是如此去做就行。不管有沒(méi)有睡著，第二天準(zhǔn)時(shí)起床，做該做的事。不管你已經(jīng)失眠多長(zhǎng)時(shí)間了，還是按照上述辦法去做。3、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)一般來(lái)說(shuō)，不經(jīng)常運(yùn)動(dòng)的人開(kāi)始時(shí)不宜進(jìn)行劇烈的運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)量也不宜太大，以免過(guò)度疲勞，身體不適應(yīng)，反而影響睡眠。對(duì)多數(shù)人來(lái)說(shuō)，應(yīng)先從走路、做操開(kāi)始，走路要盡可能走得快些，而不是散步，要逐步加快速度，以便使肌肉、心臟和肺臟都能得到充分的鍛煉。有睡眠研究者認(rèn)為，下午4點(diǎn)至8點(diǎn)之間運(yùn)動(dòng)效果最好，輕中度運(yùn)動(dòng)比大運(yùn)動(dòng)量效果好。除走路、做操以外，失眠者也可根據(jù)自己的愛(ài)好選擇游泳、騎單車(chē)、打太極拳、跳繩、慢跑等體育活動(dòng)。這些運(yùn)動(dòng)都能排遣過(guò)于緊張的情緒，使身體恢復(fù)正常的狀態(tài)，易于入睡。需要強(qiáng)調(diào)的是，運(yùn)動(dòng)時(shí)要好好地去體驗(yàn)運(yùn)動(dòng)的過(guò)程，而不可抱著“運(yùn)用運(yùn)動(dòng)來(lái)治療失眠”的想法，否則，就可能出現(xiàn)“臨時(shí)抱佛腳，越抱越蹩腳”的局面，導(dǎo)致失眠加重。四、緊急處理如果睡眠問(wèn)題持續(xù)存在，病情加重，尤其是伴有情緒問(wèn)題、思維邏輯問(wèn)題、言語(yǔ)和行為問(wèn)題者，應(yīng)盡快轉(zhuǎn)診到綜合性醫(yī)院的精神衛(wèi)生科或精神專科醫(yī)院。五、隨訪根據(jù)失眠癥的病因、合并癥、具體治療方案以及患者的個(gè)性特點(diǎn)等方面情況進(jìn)行個(gè)性化的隨訪。參考文獻(xiàn)：[1]國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì).精神障礙診療規(guī)范2020[M].[2]美國(guó)精神醫(yī)學(xué)會(huì).精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第五版）2015[M].[3]包祖曉.學(xué)習(xí)睡覺(jué)——心理治療師教你擺脫失眠的折磨2019[M].[4]中國(guó)睡眠研究會(huì).中國(guó)失眠癥診斷和治療指南2017[J].

什么是失眠？失眠癥(insomnia)是指入睡和(或)睡眠維持困難所致的睡眠質(zhì)量或數(shù)量達(dá)不到正常生理需求而影響白天社會(huì)功能的一種主觀體驗(yàn)，是最常見(jiàn)的睡眠障礙性疾患。癥狀包括：入睡困難、早醒、淺睡眠增多、多夢(mèng)等等。第一步：自省只有自己能清晰的知道最近為什么失眠，是工作學(xué)習(xí)壓力大？是心情不好焦慮抑郁？失眠只是一個(gè)癥狀，解決根本原因才能不失眠。對(duì)應(yīng)解決辦法：焦慮抑郁情況評(píng)估，可進(jìn)行心理咨詢、行為療法，也可以短期服用一些改善情緒的藥物（如：鹽酸西酞普蘭、舍曲林、鹽酸帕羅西汀、氟哌噻噸美利曲辛等）。失眠并不可怕，一些廣告為了某些利益，鋪天蓋地的廣告宣揚(yáng)失眠的危害。但是，短期的失眠并不會(huì)這么嚴(yán)重，反倒會(huì)因?yàn)椤昂ε隆倍又亟箲]。第二步:藥物失眠與焦慮抑郁互相影響。大多數(shù)失眠患者就診時(shí)都會(huì)問(wèn)一個(gè)問(wèn)題：醫(yī)生，安眠藥副作用太大我不敢吃。但是，失眠的時(shí)候，能睡著才是最重要的！①右佐匹克?。浩鹦Э?，消退也快，長(zhǎng)期使用無(wú)明顯不良反應(yīng)。有中樞抑制作用。由于快速起效，右佐匹克隆適用于入睡困難人群。但需注意不可與酒精同服。②酒石酸唑吡坦：快速起效，不良反應(yīng)較少，同樣適用于入睡困難人群。③阿戈美拉?。壕哂歇?dú)特的藥理機(jī)制即調(diào)節(jié)睡眠覺(jué)醒周期，因而可在晚間調(diào)節(jié)患者的睡眠結(jié)構(gòu)，增進(jìn)睡眠。還有抗抑郁和催眠雙重作用，能夠改善抑郁相關(guān)的失眠。④阿普唑侖：中效。主要用于睡眠淺、易醒和晨起需要保持頭腦清醒者。有抗焦慮、抗抑郁、鎮(zhèn)靜等作用。⑤部分中成藥也有助眠效果（篇幅有限本文不做解釋及推薦）。⑥褪黑素？：首先，它屬于保健品而非藥品。憑借“安全、無(wú)副作用”的廣告成為當(dāng)代年輕人必備的神器。但口服是否有用，由于缺乏高等級(jí)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，效果存在很大爭(zhēng)議。需要注意的是:服用艾司唑侖、氯硝西泮、地西泮(安定)等苯二氮卓類(lèi)藥物前，需排除是否存在睡眠呼吸暫停綜合征，因?yàn)檫@些藥物有一定的肌肉松弛作用，會(huì)加重睡眠中缺氧。其次，第二天睡醒后還需防止摔倒，尤其是老年患者。最后:如果睡覺(jué)能讓我們開(kāi)心，為什么不吃點(diǎn)安眠藥，讓自己好好睡一覺(jué)呢？

（醫(yī)食養(yǎng)心原創(chuàng)）矛盾性失眠癥（Paradoxicalinsomnia）又稱主觀性失眠、睡眠知覺(jué)障礙，其特征是患者對(duì)睡眠的主觀和客觀評(píng)價(jià)不一致，多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)的結(jié)果顯示，患者的入睡潛伏期(SOL)及夜間覺(jué)醒時(shí)間(WASO)均明顯長(zhǎng)于其自身報(bào)告的睡眠時(shí)間，且矛盾性失眠的主、客觀睡眠差異明顯大于其他類(lèi)型失眠[1]。???矛盾性失眠的患病率在9.2%～50%之間，可見(jiàn)于任何年齡階段，中青年人多見(jiàn)，女性多于男性。其診斷要求癥狀不能用其他醫(yī)學(xué)或精神疾病來(lái)解釋。由于患者未表現(xiàn)出與其自我報(bào)告的失眠相匹配的日間功能受損，并且PSG結(jié)果顯示睡眠模式接近正常，所以其失眠的痛苦常不能被他人理解。????Harve等提出了矛盾性失眠可能的機(jī)制[2]，這些機(jī)制得到了高質(zhì)量的證據(jù)的支持，可能解釋了失眠的主觀報(bào)告和客觀結(jié)果之間的差異：???①睡眠被誤認(rèn)為是清醒。由于矛盾性失眠患者睡眠中短暫性覺(jué)醒次數(shù)較多，患者將其睡眠過(guò)程PSG監(jiān)測(cè)到的夾雜在短暫覺(jué)醒中的數(shù)次Ⅱ期睡眠一律感知為覺(jué)醒狀態(tài)，從而導(dǎo)致其自身睡眠報(bào)告中睡眠時(shí)間短于客觀睡眠監(jiān)測(cè)報(bào)告的睡眠總時(shí)間。而整夜睡眠過(guò)程中較多的短暫性覺(jué)醒，睡眠深度不夠(缺乏Ⅲ期及REM期睡眠)導(dǎo)致患者誤將其Ⅰ、Ⅱ期的淺睡眠統(tǒng)統(tǒng)判斷為覺(jué)醒，因而導(dǎo)致患者整夜不眠的主觀認(rèn)識(shí)。?②對(duì)與睡眠有關(guān)的擔(dān)憂和選擇性注意。睡眠前侵入性的認(rèn)知(對(duì)睡眠能力的擔(dān)憂、對(duì)睡眠能力不足的過(guò)度焦慮、對(duì)睡眠不足產(chǎn)生機(jī)體影響程度過(guò)高評(píng)價(jià)等)是導(dǎo)致主觀入睡潛伏期高估、總睡眠時(shí)間低估的重要因素之一。????睡眠障礙國(guó)際分類(lèi)第2版(ICSD-2)關(guān)于矛盾性失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：①符合失眠癥的診斷并且至少持續(xù)1個(gè)月以上；②患者主訴、睡眠日記或失眠量表與客觀記錄存在明顯差異，日間功能下降與其他類(lèi)型失眠相似，白天嗜睡癥狀和日間功能受損程度與患者所述的嚴(yán)重睡眠缺失程度不成正比；③沒(méi)有與日間功能下降相關(guān)的嚴(yán)重事件發(fā)生；④除外由其他睡眠疾病、軀體神經(jīng)疾患、藥物和物質(zhì)成癮性疾病所致的睡眠障礙。????矛盾性失眠的診斷金標(biāo)準(zhǔn)為夜間PSG監(jiān)測(cè)[3]。若PSG顯示夜間總睡眠時(shí)間>6.5h，睡眠效率(總睡眠時(shí)間/臥床時(shí)間×100%)>85%，睡眠各期比例仍在正常范圍內(nèi)；與患者主訴不相符合；同時(shí)患者日間功能無(wú)明顯受損，并未因日間嗜睡而造成嚴(yán)重事故，則可診斷為矛盾性失眠。可以與其他睡眠障礙共?。????①阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)患者共病矛盾性失眠的風(fēng)險(xiǎn)較高。約50%～55%的OSA患者以失眠為主訴，且OSA患者常將夢(mèng)境誤以為是清醒狀態(tài)，這與矛盾性失眠人群夜間REM睡眠增多是一致的。????②其他睡眠障礙(包括周期性肢體運(yùn)動(dòng)障礙、晝夜節(jié)律障礙和不寧腿綜合征)常合并主、客觀睡眠評(píng)估差異，但這類(lèi)差異的相關(guān)病理生理機(jī)制研究較少。這些睡眠障礙可能干擾夜間睡眠的連續(xù)性和質(zhì)量，必然導(dǎo)致低估總睡眠時(shí)間。????藥物治療、心身治療、認(rèn)知行為治療等可能有效。應(yīng)該注意的是，常規(guī)助眠藥對(duì)這部分患者可能效果不明顯。此外，對(duì)于存在共病的患者，積極治療原發(fā)疾病可改善共病的矛盾性失眠癥狀。例如，對(duì)不寧腿綜合征除常規(guī)治療矛盾性失眠的方法外，需配合多巴胺受體激動(dòng)劑(如普拉克索等)，才能全面改善睡眠質(zhì)量。參考文獻(xiàn):[1]RezaieL,FobianAD,MccallWV,etal.Paradoxicalinsomniaandsubjective-objectivesleepdiscrepancy:Areview[J].SleepMedRev,2018,40:196-202.[2]HarveyAG,TangNK.(Mis)perceptionofsleepininsomnia:apuzzleandaresolution[J].PsycholBull,2012,138(1):77-101.[3]BastienCH,CeklicT,St-HilaireP,etal.Insomniaandsleepmisperception[J].PatholBiol(Paris),2014,62(5):241-251.

唑吡坦（Zolpidem，酒石酸唑吡坦片）始由法國(guó)Synthelabo公司研制，商品名思諾思(Stilnox，又名舒睡晨爽)，1988年首次上市，先后在美(Ambien)、英、德、瑞士、西班牙等國(guó)廣泛使用，有逐步取代苯二氮?類(lèi)藥物的趨勢(shì)。唑吡旦在2016年全球最暢銷(xiāo)的前200種藥物分子中，其排名第28位，每年擁有巨大的銷(xiāo)售額。我國(guó)1995年開(kāi)始進(jìn)口，1998年湖南株州湘江藥業(yè)公司批準(zhǔn)生產(chǎn)。唑吡坦是第一個(gè)非苯二氮?類(lèi)（nBZD）的咪唑吡啶類(lèi)催眠藥物，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠和輕微的抗焦慮、肌肉松弛、抗驚厥作用，主要適用于偶發(fā)性、暫時(shí)性和慢性失眠癥的患者，屬于國(guó)家管制的第二類(lèi)精神藥品。思諾思的突出優(yōu)點(diǎn)是：具有起效快、鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)、半衰期短（僅為2.5小時(shí)左右）、后遺效應(yīng)小、沒(méi)有明顯的停藥反跳及戒斷反應(yīng)，對(duì)肝腎功能、心血管疾病等不良影響小，在臨床上常用于以入睡困難為主訴的失眠患者。【藥理作用】目前機(jī)制未名，研究者推測(cè)在高劑量時(shí)不僅僅激活了GABA?受體的α1亞基（負(fù)責(zé)鎮(zhèn)靜），同時(shí)激活了GABA?受體的α2亞基（負(fù)責(zé)改善焦慮），從而使人感到欣快、舒適。研究還發(fā)現(xiàn)唑吡坦成癮者的大腦核磁共振掃描下額葉是萎縮的（黃色方框框起來(lái)的部分）。額葉負(fù)責(zé)記憶、判斷、分析、推理等高級(jí)認(rèn)知功能，研究發(fā)現(xiàn)這些患者在濫用后會(huì)出現(xiàn)注意力不集中、記憶力下降、執(zhí)行能力下降，導(dǎo)致工作和學(xué)習(xí)能力下降。還有研究顯示服用唑吡坦后出現(xiàn)了夢(mèng)游、囈語(yǔ)以及遺忘。唑吡坦同時(shí)通過(guò)GABA的作用機(jī)制，增加氯離子的流入，使神經(jīng)元細(xì)胞膜超極化，從而使神經(jīng)元的興奮受到抑制。顯著改善病人的睡眠潛伏期和睡眠效率。睡眠研究發(fā)現(xiàn)，唑吡坦主要作用于睡眠周期的非眼快動(dòng)相第二睡眠時(shí)相，增加或不增加慢波睡眠，對(duì)眼動(dòng)快相的作用輕微。如果停藥，與其他藥物相比，它引起的睡眠紊亂比較輕微。唑吡坦選擇性地與中樞系統(tǒng)的GABAA受體ω1亞型結(jié)合，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜催眠作用，無(wú)抗驚厥、肌松及抗焦慮作用。特點(diǎn)：可縮短入睡時(shí)間，減少夜間蘇醒次數(shù)，增加睡眠總時(shí)間，改善睡眠質(zhì)量；對(duì)快動(dòng)眼睡眠無(wú)影響?；颊叽稳涨逍押竽鼙３志X(jué)?？诜?.5～3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，半衰期為2～3小時(shí)?！具m應(yīng)證】偶發(fā)性、暫時(shí)性及慢性失眠癥。失眠的臨床表現(xiàn)：①入睡困難(入睡潛伏期超過(guò)30min)；②睡眠維持障礙(整夜覺(jué)醒次數(shù)≥2次）；③早醒、總睡眠時(shí)間減少(通常少于6.5h)；④睡眠質(zhì)量下降；⑤日間功能障礙（疲勞、情緒低落、易激惹、認(rèn)知障礙）。表2.鎮(zhèn)靜催眠藥你選對(duì)了嗎？【用法用量】成人推薦劑量為一次5mg-10mg，睡前服用，一晚只服一次，不得多次服用；也可酌情調(diào)整，但每日最高用量不超過(guò)20mg。偶發(fā)性失眠：治療偶發(fā)性失眠（如旅行失眠、異地失眠等）時(shí)，起始劑量為5mg，最大劑量為10mg，每日1次，睡前半小時(shí)服用，治療時(shí)間為2-5天，可立刻停藥，無(wú)需逐漸停藥。短暫性失眠：治療短暫性失眠時(shí)（如精神情緒不良等），起始劑量為5mg，最大劑量為10mg，每日1次，睡前半小時(shí)服用，治療2-3周，可立刻停藥，無(wú)需逐漸停藥。慢性失眠：治療短暫性失眠時(shí)（如精神情緒不良等），起始劑量為5mg，最大劑量為10mg，后逐漸降低至最小有效劑量，每日1次，睡前半小時(shí)服用，治療4周或以上，不可立刻停藥，需要逐漸減量，并觀察是否存在戒斷反應(yīng)。唑吡坦在女性中的暴露量較男性高大約30%，尤其是絕經(jīng)后。次日晨間嗜睡的風(fēng)險(xiǎn)促使FDA要求藥廠給出針對(duì)特定性別的劑量建議；制造商目前建議女性劑量為男性的一半，而未考慮絕經(jīng)狀況。表3.鎮(zhèn)靜催眠藥物的適應(yīng)癥和常用量【不良反應(yīng)】可見(jiàn)嗜睡、頭暈、頭痛、惡心、腹瀉、共濟(jì)失調(diào)、手足笨拙。少見(jiàn)記憶障礙、夜間煩躁、抑郁綜合征、精神障礙、意識(shí)障礙、復(fù)視、顫抖、跌倒、心率加快、面部水腫、呼吸困難、皮疹、瘙癢、腹痛、嘔吐及肌痛。另有報(bào)道出現(xiàn)低血壓、過(guò)敏反應(yīng)、興奮、錯(cuò)覺(jué)、暴怒、夢(mèng)魘、幻覺(jué)（思諾思致幻的實(shí)際發(fā)生率僅為0.03%～0.3%，且常出現(xiàn)于特定人群）、敵對(duì)、緊張、易激惹和人格分裂。有報(bào)道抑郁患者服用后抑郁加重。思諾思是精神活性物質(zhì)或毒品嗎？精神活性物質(zhì)指能夠影響人類(lèi)心境、情緒、行為、改變意識(shí)狀態(tài)，并有致依賴作用的一類(lèi)化學(xué)物質(zhì)。根據(jù)藥理特性，常把精神活性物質(zhì)分為以下幾類(lèi)：阿片類(lèi)藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮藥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥、致幻劑、揮發(fā)性有機(jī)溶劑等。思諾思屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥中的非苯二氮?類(lèi)。因此，思諾思屬于國(guó)家管制的精神藥品，如果被用以非法買(mǎi)賣(mài)、運(yùn)輸、持有等犯罪行為，才歸屬于刑法意義上的毒品。思諾思具有致依賴性，但依賴性并不完全等同于成癮性。相比傳統(tǒng)的苯二氮?類(lèi)藥物，思諾思被認(rèn)為具有較低的依賴風(fēng)險(xiǎn)及較好的耐受性。極端副作用（唑吡坦僵尸）即使是推薦劑量，服用該藥的患者也可能在睡眠狀態(tài)中從床上爬起來(lái)，做一些第二天完全回憶不起來(lái)的事情（做飯、性交、破壞財(cái)務(wù)、誤殺等）?！窘伞繉?duì)本藥過(guò)敏者、急性酒精中毒者、梗阻性睡眠呼吸暫停綜合征患者、急性呼吸功能不全伴呼吸抑制者、重癥肌無(wú)力患者及嚴(yán)重肝功能不全者禁用本藥?！咀⒁馐马?xiàng)】呼吸功能不全者、輕至中度肝功能不全者、腎功能不全者、體弱患者及肌無(wú)力患者應(yīng)慎用本藥。連續(xù)服用數(shù)周可能產(chǎn)生藥物耐受性。本藥劑量個(gè)體差異很大，應(yīng)當(dāng)逐漸調(diào)整。推薦用法為臨睡前或上床后服用10mg，若需最快起效，應(yīng)空腹服用。老年患者或肝功能不全的患者劑量應(yīng)減半；每日劑量不得超過(guò)10mg，通常應(yīng)使用最低有效劑量，不得超過(guò)最大治療劑量。短期服用者無(wú)須逐漸停藥。盡量短期使用，服藥療程最短為數(shù)天，不宜超過(guò)4周;失眠患者可選擇按需治療(間斷性、非每夜給藥)；如長(zhǎng)期用藥，則應(yīng)逐步停藥，以避免出現(xiàn)戒斷癥狀和反跳性失眠。服藥后應(yīng)該保證7-8小時(shí)的睡眠，如需駕駛車(chē)輛應(yīng)在服藥12小時(shí)后。不建議妊娠期、哺乳期及18歲以下的兒童使用。藥物與酒精同時(shí)服用可能增強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用，服藥期間不要喝酒。【藥物相互作用】與催眠藥、抗焦慮藥、麻醉止痛藥、抗癲癇藥和有鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥合用，能增強(qiáng)中樞抑制作用。與抗抑郁藥安非他酮、氟西汀、地昔帕明、舍曲林、文拉法辛等合用，可增加出現(xiàn)幻覺(jué)的危險(xiǎn)性。多次口服本藥與氟西汀，本藥的半衰期延長(zhǎng)。與舍曲林合用時(shí)，本藥的血藥濃度顯著升高。本藥不宜與抗抑郁藥合用。與氯丙嗪合用，可延長(zhǎng)氯丙嗪的半衰期，減少警醒。利福平可使本藥的代謝增加，血藥濃度和藥效降低。總之，唑吡坦是治療失眠的良藥，對(duì)于偶發(fā)失眠或者短期失眠的患者最為合適，并且短期服用無(wú)明顯成癮性和耐藥性，但如果長(zhǎng)期服用必須堅(jiān)持最小有效劑量，并且停藥時(shí)要注意減少藥量，緩慢停藥。其次，雖然唑吡坦可以長(zhǎng)期口服，但依然建議患者在服藥的同時(shí)調(diào)整自身的作息和睡眠習(xí)慣，盡量通過(guò)非藥物的療法緩解病情，減少對(duì)于藥物的依賴。最后，不同病情下唑吡坦的服用方法不同，因此必須按照醫(yī)師的醫(yī)囑進(jìn)行規(guī)范服藥。參考文獻(xiàn)：1.心理科普|一位精神心理科醫(yī)生整理的心理科常用藥的優(yōu)缺點(diǎn)及副作用處理陳偉信潔心理驛站2023-11-1217:48發(fā)表于浙江2.師建國(guó)主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2453.公衛(wèi)·科普｜合理用藥，安心睡眠——唑吡坦藥學(xué)部丁曉虹上海市公共衛(wèi)生臨床中心2022-10-2822:24上海4.江海峰,趙敏,劉鐵橋,郝偉.鎮(zhèn)靜催眠藥合理使用專家意見(jiàn)[J].中國(guó)藥物濫用防治雜志,2021,27(02):103-106.DOI:10.15900/j.cnki.zylf1995.2021.02.034.5.MooreThomasJ,MattisonDonaldR,AssessmentofPatternsofPotentiallyUnsafeUseofZolpidem.[J].JAMAInternMed,2018,178:1275-1277.6.酒石酸唑吡坦片(商品名:思諾思)說(shuō)明書(shū)［Z］.2020-10-16．7.楊玉慧,許秀麗,朱珠.酒石酸唑吡坦的安全風(fēng)險(xiǎn)及使用要點(diǎn)[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2019,54(14):1188-11938.SabM,KashefH,GironiC,etc.Zolpidemstimulanteffect:Inducedmaniacasereportandsystematicreviewofcases[J].ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry.2019;94:109643.9.SommerIE,BrandBA,StuijtCCM,TouwDJ.Sexdifferencesneedtobeconsideredwhentreatingwomenwithpsychotropicdrugs.WorldPsychiatry.2024Feb;23(1):151-152.doi:10.1002/wps.21155.PMID:38214636;PMCID:PMC10785976.10.熊娜娜,駱蕾,孫偉,等.Z類(lèi)藥物濫用和依賴風(fēng)險(xiǎn)的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥物依賴性雜志,2020,29(06):401-405+429.

勞拉西泮（Lorazepam）是我們常用的抗焦慮、安眠藥，作為處方藥，你知道該如何正確使用它嗎？勞拉西泮，又名氯羥安定，由美國(guó)惠氏公司合成，1977年由美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，商品名Ativan（音譯為“阿蒂凡”）。該藥的商品名還有Lora（音譯為“羅拉”）等。勞拉西泮是苯二氮?類(lèi)藥物（Benzodiazepine，BZR），為中樞抑制劑。屬國(guó)家管制的精神藥品，已被列入《精神藥品品種名錄（2013版）》按照第二類(lèi)精神藥品進(jìn)行管理。【藥理作用】主要通過(guò)加強(qiáng)或促進(jìn)γ-氨基丁酸的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用，在中樞神經(jīng)各個(gè)部位，起突觸前和突觸后的抑制作用，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇和抗焦慮作用以及較弱的中樞性骨骼肌松弛作用。口服后1～6小時(shí)達(dá)峰值，肌肉注射1～1.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，半衰期為10～20小時(shí)?！具m應(yīng)證】抗焦慮、催眠。焦慮：由Michelson發(fā)表在AmericanJournalofPsychiatry上的一篇文獻(xiàn)指出由于勞拉西泮在治療焦慮癥時(shí)存在耐受性和依賴性的風(fēng)險(xiǎn)，因此不推薦使用超過(guò)2-4周。廣泛性焦慮癥（GAD）：英國(guó)國(guó)家健康與臨床?越研究所（NICE）指出，勞拉西泮可用于直接治療GAD，但是用藥時(shí)間不應(yīng)超過(guò)4周。失眠：可用于短期治療失眠。由于依賴的風(fēng)險(xiǎn)，不應(yīng)超過(guò)2至4周。藥物安全委員會(huì)建議，如果需要長(zhǎng)期使用勞拉西泮治療失眠，則應(yīng)盡可能使用最低有效劑量、間斷治療。抑郁癥：如果用兩種不同的抗抑郁藥治療效果不顯著，加拿大精神病學(xué)協(xié)會(huì)（CPA）建議勞拉西泮可以在一定的時(shí)間內(nèi)用于緩解嚴(yán)重的焦慮和躁動(dòng)。CPA指南指出，4-6周后，勞拉西泮的作用可降低至安慰劑水平。老人：由Riss等發(fā)表在ActaNeurologicaScandinavica的一篇薈萃分析建議老年人服用勞拉西泮片的推薦劑量大約是年輕人的一半，使用時(shí)間不應(yīng)超過(guò)兩周。孕婦：本品可以透過(guò)胎盤(pán)屏障。妊娠早期用藥，有致畸胎的危險(xiǎn)。哺乳期：本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。兒童：12歲以下兒童使用本品的安全性與劑量尚未確立?！緫?yīng)用原則】大劑量連續(xù)使用不應(yīng)超過(guò)2周。靜脈注射速度不超過(guò)2mg/min。深部肌肉注射用于經(jīng)口內(nèi)窺鏡檢查前輔助用藥，同時(shí)應(yīng)進(jìn)行局部麻醉以減少咽部反射性活動(dòng)。服藥期間不宜飲酒。吸煙者的使用劑量較不吸煙者要大。【用法用量】口服抗焦慮：1次1～2mg，一日2～3次。催眠：睡前服1～2mg。肌肉注射抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠：按體重0.05mg/kg，總量不超過(guò)4mg。目前臨床上治療失眠的藥物主要分為苯二氮?類(lèi)和非苯二氮?類(lèi)藥物，他們均為鎮(zhèn)靜催眠類(lèi)藥物。苯二氮?類(lèi)藥物根據(jù)半衰期的長(zhǎng)短，可分為短、中、長(zhǎng)效三種。主要包括地西泮、艾司唑侖、阿普唑侖、勞拉西泮等。非苯二氮?類(lèi)藥物主要包括主要包括唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆、扎來(lái)普隆等。此類(lèi)藥物所產(chǎn)生的藥物依賴性、副作用、不良反應(yīng)等相對(duì)較少，安全性較高，已成為臨床最常用的治療失眠的藥物。（1）苯二氮?類(lèi)藥物勞拉西泮：為中效催眠類(lèi)藥物，適用于入睡困難維持障礙者，睡前服用，每次口服推薦劑量為2-4mg。艾司唑侖：為中效催眠類(lèi)藥物，適用于早醒、入睡困難維持障礙者，睡前服用，每次口服推薦劑量為1-2mg。阿普唑侖：為中效催眠類(lèi)藥物，適用于入睡困難維持障礙者，睡前服用，每次口服推薦劑量為0.4-0.8mg。地西泮：為長(zhǎng)效催眠類(lèi)藥物，適用于入睡困難維持障礙者，睡前服用，每次口服推薦劑量為5-10mg。氯硝西泮：為長(zhǎng)效催眠類(lèi)藥物，適用于入睡困難維持障礙者，睡前服用，每次口服推薦劑量為1日0.5～2mg。（2）非苯二氮?類(lèi)藥物唑吡坦：適用于嚴(yán)重睡眠障礙者，臨睡前即可服用，每次口服推薦劑量為5-10mg。佐匹克?。哼m用于早醒、入睡困難維持障礙者，睡前服用，每次口服推薦劑量為3.75-7.5mg。右佐匹克?。函熜c佐匹克隆相當(dāng)，適用于早醒、入睡困難維持障礙者，不良反應(yīng)相對(duì)較低，睡前服用，每次口服推薦劑量為1-3mg扎來(lái)普隆：半衰期短，適用于入睡困難者，睡前服用，每次口服推薦劑量為5-10mg。早醒這類(lèi)患者一般也是建議選用中長(zhǎng)半衰期的藥物，比如艾司唑侖、氯硝西泮、佐匹克隆、S-佐匹克?。ㄓ易羝タ寺。┑鹊?，這樣可以有效保證患者的睡眠維持，能夠讓患者睡一整夜。常吃勞拉西泮需要注意哪些？有藥物或酒精依賴傾向的患者或人格障礙患者服用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，以防產(chǎn)生依賴性。停藥應(yīng)逐漸減量，驟然停藥會(huì)出現(xiàn)戒斷綜合征。肝腎功能損害者使用勞拉西泮，出現(xiàn)毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加。嚴(yán)重肝功能損害或腦病患者口服勞拉西泮，可能會(huì)引起癥狀加重。呼吸功能不全患者（如慢阻肺和睡眠呼吸暫停綜合征）口服勞拉西泮，可能會(huì)引起呼吸抑制。精神病患者口服勞拉西泮，可能會(huì)引起精神癥狀加重。癲癇患者口服勞拉西泮，如果突然停用，可能會(huì)引起癲癇發(fā)作。原發(fā)性抑郁癥患者，口服勞拉西泮后自殺或加重癥狀的風(fēng)險(xiǎn)增加。表1.國(guó)內(nèi)外失眠診療指南推薦表2.苯二氮?類(lèi)短、中、長(zhǎng)效藥物【不良反應(yīng)】可出現(xiàn)疲勞、共濟(jì)失調(diào)、肌力減弱、惡心、胃不適、頭痛、頭暈、乏力、定向障礙、抑郁、食欲改變、睡眠障礙、激動(dòng)、眼功能障礙及便秘等。偶見(jiàn)不安、精神紊亂、視物模糊等。大劑量用藥可出現(xiàn)無(wú)尿、皮疹、粒細(xì)胞減少。靜脈注射可引起靜脈炎、靜脈血栓形成?！窘伞繉?duì)本藥過(guò)敏者、青光眼患者（因本藥的抗膽堿能效應(yīng)而使病情加重）、重癥肌無(wú)力患者、分娩前或分娩時(shí)禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】粒細(xì)胞減少者、肝腎功能不全者、有藥物濫用和藥物依賴病史者慎用。癲癇患者突然停藥可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)。有報(bào)道稱嚴(yán)重的抑郁患者使用時(shí)，可能使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。低蛋白血癥患者，可導(dǎo)致嗜睡、難醒。嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變患者，可加重呼吸衰竭。嚴(yán)重的急性酒精中毒，可加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。與其他易成癮的藥物合用時(shí)，成癮的危險(xiǎn)性增加。避免長(zhǎng)期大量使用而成癮，如您長(zhǎng)期使用應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。多動(dòng)癥者可有反常反應(yīng)。外科或長(zhǎng)期臥床病人，咳嗽反射可受到抑制?！舅幬锵嗷プ饔谩?、可增強(qiáng)洛沙平、氯氮平的鎮(zhèn)靜作用，出現(xiàn)流涎和共濟(jì)失調(diào)較多。2、與鎮(zhèn)痛藥合用，可使血藥濃度升高和過(guò)度嗜睡。3、與避孕藥合用可降低其療效。4、與乙胺嘧啶合用可能導(dǎo)致肝臟毒性。參考文獻(xiàn)：1.心理科普|一位精神心理科醫(yī)生整理的心理科常用藥的優(yōu)缺點(diǎn)及副作用處理陳偉信潔心理驛站2023-11-1217:48發(fā)表于浙江2.師建國(guó)主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2453.抗抑郁藥，究竟是致性功能障礙，還是治性功能障礙？2017-11-2122:19:34來(lái)源:醫(yī)學(xué)界精神病學(xué)頻道4.BaldwinDS,MansonC,NowakM.ImpactofAntidepressantDrugsonSexualFunctionandSatisfaction[J].CNSdrugs,2015:1-9.5.【科普】眾人皆睡我獨(dú)醒，兩眼都是“大黑影”健康松江2021-05-2017:06上海6.大名鼎鼎的“安定”是怎么來(lái)的？廣東禁毒2023-04-2418:48廣東7.【用藥】三分鐘帶你認(rèn)識(shí)藥品——?jiǎng)诶縻魇【癫≡?018-12-2922:28江西

地西泮（Diazepam）由創(chuàng)建于1896年的羅氏有限責(zé)任公司，總部位于瑞士，是世界頂尖的生物制藥公司開(kāi)發(fā)，1959年，科學(xué)家Sternbach合成地西泮(Diazepam，商品名Valium安定，1963年上市)。一切還要從1954年Roche公司決定大力開(kāi)發(fā)鎮(zhèn)定藥開(kāi)始，LeoSternbach博士率領(lǐng)他的團(tuán)隊(duì)另尋僻徑，不走前人走過(guò)的道路在原有的鎮(zhèn)定藥進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，而是堅(jiān)定的走向一條未知的新路——研發(fā)出全新的鎮(zhèn)定藥。想要走出一條新的寬敞大道，就要?dú)v經(jīng)艱難險(xiǎn)阻、忍受之痛，LeoSternbach博士與他的團(tuán)隊(duì)不斷嘗試，不斷失敗，一次的失敗并不能摧毀他們的決心，但是一次接著一次的失敗，在幾年間看不到任何的希望，他們也并沒(méi)有動(dòng)搖，但領(lǐng)頭羊Roche動(dòng)搖了，決定放棄這一大膽的嘗試，解散了LeoSternbach博士的團(tuán)隊(duì)讓他們轉(zhuǎn)戰(zhàn)抗生素。正當(dāng)LeoSternbach博士心灰意冷清空實(shí)驗(yàn)室的時(shí)候，成員EarlReeder注意到了一個(gè)之前就做好的試驗(yàn)品，交給了LeoSternbach博士送去藥理部進(jìn)行最后的孤注一擲，最后的一搏。三分天注定,七分靠打拼，愛(ài)拼才會(huì)贏。幸運(yùn)總是降臨在那些努力的人的身上，該實(shí)驗(yàn)品成功了！于是LeoSternbach博士率領(lǐng)他的團(tuán)隊(duì)繼續(xù)攻堅(jiān)克難，最終氯氮卓9與地西泮13問(wèn)世了，并迅速成為市面上最熱銷(xiāo)的鎮(zhèn)定藥。必然與偶然是揭示事物產(chǎn)生、發(fā)展和衰亡過(guò)程中的不同趨勢(shì)的一對(duì)范疇。沒(méi)有脫離偶然的必然，是說(shuō)必然事件是偶然事件量的疊加所產(chǎn)生。沒(méi)有脫離必然的偶然，是說(shuō)每一個(gè)具體事件的偶然性是有更加細(xì)微的必然事件組合而成，歷史總是充滿著偶然與必然，機(jī)會(huì)都是留給那些有準(zhǔn)備的人，讓無(wú)數(shù)人安眠入睡的LeoSternbach博士就是最好的證明。地西泮藥效顯著且安全性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高過(guò)它的前輩“氯氮卓”，因此面世的第一年其銷(xiāo)售額就達(dá)到了10億美元，打破了當(dāng)時(shí)的世界記錄。事實(shí)上，青霉素、阿司匹林、地西泮是公認(rèn)的對(duì)人類(lèi)生命貢獻(xiàn)最大的三種藥物，為人類(lèi)的健康保駕護(hù)航。地西泮主要影響人體神經(jīng)系統(tǒng)的最主體部分：中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腦和脊髓。該藥通過(guò)抑制大腦皮層里某些重要神經(jīng)元的異常放電，即阻止這些神經(jīng)元給中樞神經(jīng)胡亂發(fā)送信號(hào)，從而降低中樞神經(jīng)對(duì)人體的異?？刂?。地西泮是苯二氮?類(lèi)藥物，為中樞抑制劑。在我國(guó)第二類(lèi)精神藥品管控。管理嚴(yán)格，需在藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)具有二類(lèi)精神藥品經(jīng)營(yíng)資質(zhì)的企業(yè)購(gòu)買(mǎi)?！舅幚碜饔谩烤哂锌菇箲]、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用，以及骨骼肌松弛作用。0.5～2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，半衰期為20～70小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%，容易穿透血腦屏障；可通過(guò)胎盤(pán)，可分泌入乳汁。本藥有腸肝循環(huán)，長(zhǎng)期用藥有蓄積作用，停藥后消除較慢，最后經(jīng)腎由尿液排泄。地西泮通過(guò)刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體，提高GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮層和邊緣性覺(jué)醒反應(yīng)的抑制和阻斷?？赡芘c促進(jìn)中樞神經(jīng)性神經(jīng)邊質(zhì)γ－氨基丁酸GABA的釋放或突觸的通道有關(guān)，從而引起細(xì)胞膜的去極化，全面降低降低神經(jīng)細(xì)胞的興奮性。分子藥理學(xué)研究提示，減少或拮抗GABA的合成，苯二氮?類(lèi)藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強(qiáng)苯二氮?類(lèi)藥的催眠作用。此外地西泮在治療劑量時(shí)可以干擾記憶通路的建立，從而影響近事記憶。地西泮還具有抗驚厥作用，可能由于增強(qiáng)突觸前抑制，抑制皮質(zhì)-丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起癲癇活動(dòng)的擴(kuò)散，但不能消除病灶的異常活動(dòng)。地西泮由于具有抑制性神經(jīng)遞質(zhì)或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制多突觸和單突觸反射，從而發(fā)揮骨骼肌松弛作用。苯二氮?類(lèi)也可能直接抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和肌肉功能。目前認(rèn)為地西泮對(duì)中樞的抑制作用與腦內(nèi)遞質(zhì)GABA受體的亞型GABAA受體密切相關(guān)。GABAA受體是由不同亞基構(gòu)成的環(huán)狀五聚體，屬于配體門(mén)控型氯離子通道。在氯離子通道周?chē)蠫ABA、BDZ、巴比妥類(lèi)、印防己毒類(lèi)和神經(jīng)甾體化合物5個(gè)結(jié)合位點(diǎn)。GABAA受體有很多不同的亞單位，不同類(lèi)型的亞單位間組合可能形成眾多的GABAA受體亞型。研究發(fā)現(xiàn)，BDZ結(jié)合位點(diǎn)位于α亞單位，而a、β和γ亞單位的集合是苯二氮?類(lèi)結(jié)合位點(diǎn)的基本要求。地西泮藥物與其相應(yīng)位點(diǎn)結(jié)合后，可促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合，導(dǎo)致氯離子通道開(kāi)放的頻率增加，大量氯離子內(nèi)流引起細(xì)胞膜超極化，導(dǎo)致神經(jīng)興奮性降低。抗焦慮作用是通過(guò)含有α2亞基的GABAA受體介導(dǎo)的，而鎮(zhèn)靜催眠作用是通過(guò)含有α1亞基的GABAA受體介導(dǎo)的?！具m應(yīng)證】主要用于抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇還可用于治療酒精戒斷綜合征。表1.國(guó)內(nèi)外失眠的診斷治療指南推薦表2.抗抑郁藥及苯二氮?類(lèi)藥治療焦慮、失眠特點(diǎn)【用法用量】口服抗焦慮：1次2.5～5mg，1日3次。催眠：5～10mg睡前服?？拱d癇：1次2.5～10mg，1日2～4次。治療酒精戒斷綜合征：第1天10mg/次，首日3～4次，然后根據(jù)需要逐漸增加用量。肌內(nèi)注射鎮(zhèn)靜、催眠或急性酒精戒斷：初始用10mg，以后按需每隔3～4小時(shí)加5～10mg。24小時(shí)總量以40～50mg為限。靜脈注射鎮(zhèn)靜、催眠或急性酒精戒斷：初始用10mg，以后按需每隔3～4小時(shí)加5～10mg。針對(duì)急需快速發(fā)揮療效時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)選擇靜脈注射給藥途徑。但靜脈注射速度過(guò)快時(shí)可引起心血管抑制和呼吸驟停，需嚴(yán)格控制速度。癲癇持續(xù)狀態(tài)和嚴(yán)重復(fù)發(fā)性癲癇：開(kāi)始時(shí)靜脈注射10mg，每間隔10～15分鐘可按需重復(fù)，達(dá)30mg，需要時(shí)可在2～4小時(shí)后重復(fù)治療。請(qǐng)注意對(duì)本類(lèi)藥耐受量小的患者初用量宜小?！吨袊?guó)藥典臨床用藥須知（2020版）》中推薦地西泮注射液的給藥途徑包括肌內(nèi)和靜脈注射，老年和體弱患者肌內(nèi)注射或靜脈注射的用量減半。雖然地西泮注射液肌肉注射吸收慢而不規(guī)則，但是相比靜脈給藥起效慢，使用時(shí)較靜脈注射安全，導(dǎo)致呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較靜脈注射相對(duì)較小。對(duì)于無(wú)需快速發(fā)揮療效且口服吸收障礙的患者肌內(nèi)注射不失為一種相對(duì)安全的給藥途徑?！静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)嗜睡、頭昏、乏力等，大劑量可出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、震顫。罕見(jiàn)皮疹、白細(xì)胞減少。個(gè)別患者發(fā)生興奮、多語(yǔ)、睡眠障礙、甚至幻覺(jué)。停藥后上述癥狀很快消失。長(zhǎng)期連續(xù)用藥可產(chǎn)生藥物依賴性，停藥可能發(fā)生戒斷癥狀，表現(xiàn)為激動(dòng)或煩躁不安。【禁忌】對(duì)本藥過(guò)敏者、青光眼患者（因本藥的抗膽堿能效應(yīng)而使病情加重）、重癥肌無(wú)力患者、分娩前或分娩時(shí)禁用。?【注意事項(xiàng)】粒細(xì)胞減少者、肝腎功能不全者、有藥物濫用和藥物依賴病史者慎用。.不適合長(zhǎng)期使用，長(zhǎng)期使用時(shí)獲益并不明顯，還可能會(huì)誘發(fā)藥物成癮。停用可能發(fā)生戒斷反應(yīng)。癲癇患者突然停藥可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)。有報(bào)道稱嚴(yán)重的抑郁患者使用時(shí)，可能使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。低蛋白血癥患者，可導(dǎo)致嗜睡、難醒。嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變患者，可加重呼吸衰竭。嚴(yán)重的急性酒精中毒，可加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。與其他易成癮的藥物合用時(shí)，成癮的危險(xiǎn)性增加。避免長(zhǎng)期大量使用而成癮，如您長(zhǎng)期使用應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。多動(dòng)癥者可有反常反應(yīng)。外科或長(zhǎng)期臥床病人，咳嗽反射可受到抑制【藥物相互作用】（1）與酒精、全身麻醉藥、可樂(lè)定、鎮(zhèn)痛藥、酚噻嗪類(lèi)、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用時(shí)可彼此增效，應(yīng)調(diào)整用量。（2）與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。（3）與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用可增強(qiáng)降壓作用。（4）與西咪替丁、普萘洛爾合用本藥清除減慢，血漿半衰期延長(zhǎng)。（5）撲米酮合用，由于減慢后者代謝，需調(diào)整撲米酮的用量。（6）與左旋多巴合用，可降低后者的療效。（7）利福平合用，增加本藥的排泄，血藥濃度降低。（8）異煙肼抑制本藥的排泄，以致血藥濃度增高。（9）與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。（10）大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素可以抑制肝酶對(duì)本藥的代謝，使本藥的血藥濃度升高。（11）合用治療劑量的本藥和丁丙諾啡，會(huì)引起呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)衰竭。參考資料：1.氯硝西泮說(shuō)明書(shū)2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)心理與行為神經(jīng)病學(xué)學(xué)組.中國(guó)成人失眠伴抑郁焦慮診治專家共識(shí)[J].中華神經(jīng)科雜志,2020,53(08)：564-574[3]3.心理科普|一位精神心理科醫(yī)生整理的心理科常用藥的優(yōu)缺點(diǎn)及副作用處理陳偉信潔心理驛站2023-11-1217:48發(fā)表于浙江4.師建國(guó)主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2455中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)更年期保健分會(huì),中國(guó)人體健康科技促進(jìn)會(huì)婦科內(nèi)分泌和生育力促進(jìn)專委會(huì),北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)更年期專業(yè)委員會(huì).絕經(jīng)相關(guān)失眠臨床管理中國(guó)專家共識(shí)[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2023,26(24)：2951-2958.[5]6.被帶偏的氯硝西泮|別亂用藥物原創(chuàng)梅斯醫(yī)學(xué)梅斯精神新前沿2023-12-1320:01發(fā)表于上海7.廣泛性焦慮障礙基層診療指南（2021年）[J].中華全科醫(yī)師雜志,2021,20(12):1232-12392.8.中國(guó)成人失眠伴抑郁焦慮診治專家共識(shí)[J].中華神經(jīng)科雜志,2020,53(8):564-5723.9.癲癇伴焦慮診斷治療的中國(guó)專家共識(shí)[J].癲癇雜志,2018,4(3):185-1884.神經(jīng)系統(tǒng)疾病伴發(fā)抑郁焦慮障礙的診斷治療專家共識(shí)（更新版）[J].中華內(nèi)科雜志,2011,50(9):799-8045.10.曲唑酮治療失眠及其相關(guān)抑郁、焦慮的專家共識(shí)[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2019,19(1):96-1006.11.曲唑酮臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2022,102(7):468-4747.伴焦慮痛苦特征抑郁癥的臨床診治專家共識(shí)[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2021,34(1):74-7712.王學(xué)峰.終止癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作的專家共識(shí)[J/OL].解放軍醫(yī)學(xué)雜志:1-15[2023-05-03].http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.1056.R.20220509.1022.002.html13.西藥半月談丨地西泮熱衷于科普的藥枳實(shí)2023-11-1612:32上海

右佐匹克隆和佐匹克隆均為非苯二氮?類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥，通過(guò)活化GABA（γ－氨基丁酸）受體而增強(qiáng)神經(jīng)抑制作用，具有明顯的鎮(zhèn)靜作用，無(wú)（或很少有）肌肉松弛、精神運(yùn)動(dòng)性損害發(fā)生，有與苯二氮?類(lèi)藥相似的鎮(zhèn)靜催眠效果及較少的不良反應(yīng)和藥物依賴風(fēng)險(xiǎn)。右佐匹克隆和佐匹克隆這兩者有何區(qū)別呢？佐匹克隆是消旋體，由S-佐匹克?。ㄓ易羝タ寺。┖蚏-佐匹克隆組成。右佐匹克隆與γ-氨基丁酸受體的親和力是R-佐匹克隆的50倍。因此，右佐匹克隆的藥理作用更強(qiáng)，3mg的右佐匹克隆的催眠作用與7.5mg的佐匹克隆相當(dāng)。起效時(shí)間：右佐匹克隆與佐匹克隆口服后均能迅速吸收，但佐匹克隆的達(dá)峰時(shí)間為1.5～2小時(shí)，右佐匹克隆為1小時(shí)，因此，右佐匹克隆顯效比佐匹克隆更快。使用劑量：佐匹克隆片（膠囊）常用的劑量有兩種：3.75mg/片（粒）；7.5mg/片（粒），佐匹克隆推薦劑量為：成人臨睡前服7.5mg，老年和體弱或肝功能不全患者服3.75mg。????右佐匹克隆片常用的劑量有三種：lmg/片；2mg/片；3mg/片。右佐匹克隆成年人推薦起始劑量為入睡前2mg，可根據(jù)臨床需要增加到3mg。主訴入睡困難的老年患者推薦起始劑量為睡前1mg，必要時(shí)可増加到2mg。睡眠維持障礙的老年患者推薦劑量為入睡前2mg。代謝方式：兩種藥物都是經(jīng)肝臟部分代謝，在老年和肝硬化患者群體中代謝減慢。佐匹克隆在老年患者中的半衰期為7小時(shí)，右佐匹克隆的半衰期相對(duì)稍長(zhǎng)約為9小時(shí)。不良反應(yīng)：普通消旋的佐匹克隆片中，除了含有右旋體活性成分以外，也含有左旋體，而左旋體鎮(zhèn)靜催眠的生物活性很小，不排除會(huì)發(fā)生其他藥物不良反應(yīng)。因此，普通消旋的佐匹克隆片發(fā)生藥物不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)比右佐匹克隆片大。服用右佐匹克隆片出現(xiàn)口苦，通常屬于正?，F(xiàn)象，其常見(jiàn)的不良反應(yīng)有味覺(jué)異常、口苦、頭疼、眩暈、胃部不適等。右佐匹克隆片服用后發(fā)現(xiàn)口苦的現(xiàn)象，其一可能是因?yàn)樗幬锉旧韮?nèi)容物比較苦，服藥時(shí)如果外層的糖衣片融化后內(nèi)容物暴露在口腔，則會(huì)導(dǎo)致口苦；其二是因?yàn)橛易羝タ寺∑拇x經(jīng)過(guò)肝臟排出，部分會(huì)隨著唾液排出，從而導(dǎo)致口苦。患者服藥后出現(xiàn)口苦癥狀屬于正?，F(xiàn)象，不必有過(guò)多擔(dān)心和緊張。相互作用：①服用佐匹克隆或右佐匹克隆期間禁止飲酒或含酒精的飲料；②不要在高脂飲食/過(guò)多飲食后立即服用右佐匹克隆，高脂飲食會(huì)降低右佐匹克隆的藥效。佐匹克隆和右佐匹克隆在用于治療失眠時(shí)，應(yīng)從小劑量開(kāi)始用藥，不能自行隨意增加劑量。需要長(zhǎng)期藥物治療應(yīng)“按需給藥”，而不一定必須連續(xù)每晚給藥，即預(yù)期入睡困難時(shí)，在上床前5-10分鐘服用；上床30分鐘后仍不能入睡時(shí)服用；比通常起床時(shí)間提前≥5小時(shí)醒來(lái)、且無(wú)法再次入睡時(shí)服用。

2019年《中國(guó)失眠診斷與治療指南》中推薦的治療方式主要包括藥物治療和非藥物治療。其中臨床上很多失眠患者會(huì)選擇服用以苯二氮卓類(lèi)為代表的藥物來(lái)幫助入睡，但長(zhǎng)期服用很可能會(huì)形成藥物依賴，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而且停用后還可能出現(xiàn)失眠反跳情況。心理療法或認(rèn)知行為療法起效較慢，療程時(shí)間較長(zhǎng)，大多數(shù)患者由于依從性問(wèn)題難以長(zhǎng)期堅(jiān)持。那么，還有什么安全有效的非藥物治療方法嗎？近年來(lái)，經(jīng)顱磁刺激因其無(wú)痛、無(wú)創(chuàng)、安全、有效的優(yōu)點(diǎn)受到越來(lái)越多的重視，在失眠治療中應(yīng)用廣泛。其原理是利用交變磁場(chǎng)穿過(guò)顱骨直接作用于大腦皮層，在大腦皮層中產(chǎn)生感應(yīng)電流，進(jìn)而改變神經(jīng)細(xì)胞的動(dòng)作電位，以此來(lái)影響腦內(nèi)代謝和神經(jīng)電活動(dòng)。經(jīng)顱磁刺激能通過(guò)刺激局部大腦皮層來(lái)抑制大腦皮層的過(guò)度興奮，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺、褪黑素的合成釋放，誘導(dǎo)患者進(jìn)入深度睡眠，改善睡眠結(jié)構(gòu)，提高睡眠效率，最終促進(jìn)失眠患者睡眠質(zhì)量的改善。失眠已成為一種高發(fā)性疾病，對(duì)日常生活有巨大的影響。在遭遇失眠時(shí)，我們應(yīng)該發(fā)揮主觀能動(dòng)性，積極應(yīng)對(duì)，不要對(duì)失眠掉以輕心，必要時(shí)就醫(yī)，讓失眠不再是一種障礙！

阿戈美拉汀片【商品名：Valdoxan?（維度新）/Thymanax?，規(guī)格25mg】由法國(guó)施維雅公司研制，于2009年獲得歐洲藥品管理局的批準(zhǔn)在歐洲上市，用于成年人抑郁癥的治療，之后于2011年，阿戈美拉汀通過(guò)原CFDA批準(zhǔn)在中國(guó)上市?！舅幚碜饔谩堪⒏昝览∈且环N褪黑素MT1/MT2受體激動(dòng)劑和5-HT2C受體拮抗劑。人體研究中，阿戈美拉汀對(duì)睡眠具有正向的時(shí)相調(diào)整作用，誘導(dǎo)睡眠時(shí)相提前，降低體溫，引發(fā)類(lèi)褪黑素作用。阿戈美拉汀能特異性地增加前額皮質(zhì)去甲腎上腺素和多巴胺的釋放，而對(duì)細(xì)胞外五羥色胺水平?jīng)]有影響。受體結(jié)合試驗(yàn)結(jié)果顯示，阿戈美拉汀對(duì)單胺再攝取無(wú)明顯影響，對(duì)α、β腎上腺素受體、組胺受體、膽堿受體、多巴胺受體以及苯二氮卓類(lèi)受體無(wú)明顯親和力。阿戈美拉汀可能使晝夜節(jié)律重新同步。阿戈美拉汀作為褪黑激素1和2受體的激動(dòng)劑，可以通過(guò)充當(dāng)“替代褪黑激素”來(lái)重新同步晝夜節(jié)律。因此，即使在松果體中沒(méi)有褪黑激素產(chǎn)生的情況下，阿戈美拉丁也可以刺激視交叉上核（SCN）中的褪黑激素2和1受體，以重置晝夜節(jié)律。5HT2C受體也存在于SCN中，并被阿戈美拉汀阻斷。此外，通過(guò)阻斷腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）和藍(lán)斑（LC）中的5HT2C受體，阿戈美拉汀促進(jìn)前額葉皮層中多巴胺（DA）和去甲腎上腺素（NE）的釋放。Stahl處方指南第7版中，將阿戈美拉汀歸入“褪黑素多模式”（melatoninmultimodal,Mel-MM）藥物。具體作用機(jī)制可參考圖4：褪黑素是人體松果體分泌的內(nèi)源性激素，其主要的原材料是色氨酸，通過(guò)一系列生物反應(yīng)后最終生成為褪黑素。褪黑素僅僅在夜間生成和釋放，并且被證明是維持人體晝夜節(jié)律的重要保障，特別是其可以改善睡眠周期，維持睡眠的時(shí)間和質(zhì)量，對(duì)于睡眠有著不可替代的重要作用。為什么不直接補(bǔ)充褪黑素，還要開(kāi)發(fā)相關(guān)的藥物呢？首先，褪黑素在體內(nèi)的半衰期非常短，僅有半個(gè)小時(shí)左右，這就意味著直接服用褪黑素僅僅能維持1個(gè)小時(shí)左右的藥效；其次，用外源性的褪黑素更不容易通過(guò)血腦屏障，從而降低了其生物效應(yīng)。與傳統(tǒng)的安眠藥直接產(chǎn)生抑制中樞興奮的功能不同，阿戈美拉汀的主要作用機(jī)制是刺激松果體內(nèi)的褪黑素受體，從而更多的褪黑素以調(diào)節(jié)人體的晝夜節(jié)律。阿戈美拉汀的第二個(gè)作用機(jī)制就是拮抗大腦內(nèi)的五羥色胺受體，讓其無(wú)法與五羥色胺相結(jié)合，從而產(chǎn)生抗抑郁的作用。【適應(yīng)癥】多項(xiàng)臨床研究證實(shí)阿戈美拉汀具有明顯的抗抑郁作用，此外對(duì)于季節(jié)性情感障礙也有效。由于作用于褪黑素受體，阿戈美拉汀具有與褪黑素類(lèi)似的調(diào)節(jié)睡眠作用，這種對(duì)睡眠的改善作用往往在用藥的第1周就會(huì)顯現(xiàn)。對(duì)于伴有睡眠障礙的重癥抑郁患者，阿戈美拉汀是被CANMAT指南作為1級(jí)證據(jù)等級(jí)推薦的治療藥物，而其他藥物由于嗜睡和日間鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，作為2級(jí)證據(jù)等級(jí)被推薦。鎮(zhèn)靜強(qiáng)度：抗抑郁藥的鎮(zhèn)靜效應(yīng)由強(qiáng)到弱依次為米氮平＞阿米替林＞阿戈美拉汀＞曲唑酮＞氟伏沙明?？挂钟?、焦慮。具有催眠和改善睡眠質(zhì)量的作用，適合失眠的抑郁患者，同時(shí)對(duì)于興趣、快感缺乏的患者可能有幫助。抑郁伴睡眠周期紊亂：抑郁癥的患者多伴有入睡困難、容易驚醒、早醒并且醒后不易入睡等多種睡眠周期紊亂的表現(xiàn)，而阿戈美拉汀的雙重調(diào)節(jié)作用就可以有效改善睡眠周期紊亂，不僅僅可以改善抑郁、焦慮等異常情緒，而且可以有效調(diào)整睡眠周期，提高睡眠質(zhì)量，因此非常適合抑郁伴有失眠的患者。睡眠倒錯(cuò)：睡眠倒錯(cuò)是臨床常見(jiàn)的一種異常的臨床表現(xiàn)，患者多表現(xiàn)為白天睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，晚上卻無(wú)法入睡，多發(fā)生于老年人、長(zhǎng)途旅行的人員或者經(jīng)常加班熬夜工作的人群。阿戈美拉汀作為一種褪黑素受體激動(dòng)劑，其可以達(dá)到類(lèi)似褪黑素的治療效果，可有效調(diào)整睡眠周期，減輕睡眠倒錯(cuò)，促進(jìn)人體恢復(fù)正常的睡眠節(jié)奏。最后，阿戈美拉汀與褪黑素類(lèi)似，對(duì)于光線非常敏感，因此患者在睡前服用阿戈美拉汀后一定要保證室內(nèi)光線較暗，或者睡覺(jué)時(shí)佩戴眼罩等睡眠裝備，以免較強(qiáng)光線影響阿戈美拉汀的治療效果。有許多患者看到阿戈美拉汀是一種褪黑素受體激動(dòng)劑后，誤以為阿戈美拉汀就是褪黑素，甚至誤以為阿戈美拉汀也屬于保健品，但其實(shí)這些認(rèn)識(shí)都是錯(cuò)誤的，雖然阿戈美拉汀的確是從褪黑素能配體演化而來(lái)，但是兩者在作用機(jī)制上和作用特點(diǎn)上有明顯不同，再次強(qiáng)調(diào)阿戈美拉汀是一種精神類(lèi)的處方藥，不是保健品。阿戈美拉汀是一種從褪黑素能配體發(fā)展而來(lái)的奈衍生物，這種奈環(huán)類(lèi)藥物具有更高的脂溶性，可以更容易透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，因此阿戈美拉汀的起效速度要明顯優(yōu)于褪黑素；其次，藥理學(xué)研究表明阿戈美拉汀與褪黑素受體的結(jié)合作用是傳統(tǒng)褪黑素的5-10倍，這導(dǎo)致其藥效更強(qiáng)，需要的劑量也更小，可以使用較小的劑量就可以對(duì)睡眠周期進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而產(chǎn)生較強(qiáng)的促睡眠作用?！居梅ㄓ昧俊客扑]劑量為25mg，每日1次，睡前口服。如果治療2周后癥狀沒(méi)有改善，可增加劑量至50mg每日1次，即每次2片25mg，睡前服用。阿戈美拉汀的服用原則是從低到高，循序漸進(jìn)，逐漸停藥，其常規(guī)的服用方法如下，起始劑量為每次25mg，每晚1次，睡前半小時(shí)服用，治療2周后如果效果欠佳可以調(diào)整為50mg每次，每晚1次。阿戈美拉汀的服藥周期多為6周為1療程，治療周期多為2-4個(gè)療程，如果是治療抑郁焦慮等異常情緒類(lèi)疾病則服用周期可適當(dāng)延長(zhǎng)。其次，雖然阿戈美拉汀無(wú)明顯成癮性，而且戒斷反應(yīng)較少，但是如果患者是每晚服用50mg，則建議先將劑量減至25mg每日，然后再停藥；如果每日口服25mg，則可以間斷服用，逐漸停藥。抑郁癥患者應(yīng)給予足夠的治療周期(至少6個(gè)月)，以確保癥狀完全消失。阿戈美拉汀可與食物同服或空腹服用?！静涣挤磻?yīng)】最常見(jiàn)不良反應(yīng)為惡心和頭暈。其他主要的不良反應(yīng)為：頭痛、失眠、困倦、偏頭痛、肝功能異常（尤其是谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)異常的）。嗜睡、頭痛、頭暈，一般可逐漸減緩。血清轉(zhuǎn)氨酶升高患者:在臨床試驗(yàn)中，已有患者在使用阿戈美拉汀時(shí)發(fā)生血清轉(zhuǎn)氨酶升高。在停用阿戈美拉汀后，這些患者的血清轉(zhuǎn)氨酶通常可恢復(fù)到正常水平。在開(kāi)始應(yīng)用阿戈美拉汀治療前，所有患者都應(yīng)進(jìn)行肝功能檢測(cè)，并在治療期間定期復(fù)查，建議在治療6周、12周和24周進(jìn)行肝功能檢查，轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值上限的3倍以上應(yīng)停藥，肝功通?？芍饾u恢復(fù)，肝炎及肝功異常患者不建議服用。【注意事項(xiàng)】躁狂/輕癥躁狂:阿戈美拉汀應(yīng)慎用于有躁狂或輕癥躁狂發(fā)作史的患者。當(dāng)患者出現(xiàn)了躁狂癥狀時(shí)，應(yīng)該停止使用阿戈美拉汀。自殺/自殺念頭:抑郁癥本身會(huì)導(dǎo)致自殺念頭、自傷和自殺行為(自殺相關(guān)事件)的風(fēng)險(xiǎn)增加。這種風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在直至患者明顯緩解。由于治療最初幾周或更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)可能都沒(méi)有改善，此時(shí)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)直至癥狀緩解。通常的臨床經(jīng)驗(yàn)是在患者康復(fù)期早期自殺風(fēng)險(xiǎn)會(huì)有所升高。過(guò)量飲酒或正接受可能引起肝損害藥物的患者應(yīng)慎用阿戈美拉汀。乳糖耐受不良患者:阿戈美拉汀含有乳糖。有罕見(jiàn)的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)使用阿戈美拉汀。對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響:沒(méi)有進(jìn)行阿戈美拉汀對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力影響的研究。但考慮到頭暈和嗜睡是阿戈美拉汀常見(jiàn)的不良反應(yīng)?；颊邞?yīng)注意對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的可能影響。孕婦及哺乳期婦女用藥:妊娠期婦女慎用阿戈美拉汀。阿戈美拉汀對(duì)哺乳嬰兒的潛在影響目前尚未證實(shí)。患者如果必須接受阿戈美拉汀治療，應(yīng)停止哺乳。兒童用藥:目前尚缺乏兒童及18歲以下青少年患者使用阿戈美拉汀的安全性和有效性數(shù)據(jù)，因此不推薦維度新用于兒童及18歲以下青少年患者老年用藥:阿戈美拉汀用于治療伴有癡呆的老年抑郁癥患者的療效和安全性尚未得到證實(shí)，因此阿戈美拉汀不應(yīng)用于治療伴有癡呆的老年抑郁癥患者?！舅幬锵嗷プ饔谩堪⒏昝览又饕?jīng)細(xì)胞色素P4501A2(CYP1A2)(90％)和CYP2C9/19(10％)代謝,與這些酶有相互作用的藥物可能會(huì)降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度，具體如下：氟伏沙明是強(qiáng)效CYPIA2和中度CYP2C9抑制劑，可明顯抑制阿戈美拉汀的代謝，使阿戈美拉汀的暴露量增高60倍(范圍12-412)。因此，阿戈美拉汀禁止與強(qiáng)效CYPIA2抑制劑(如:氟伏沙明、環(huán)丙沙星)聯(lián)合使用。與雌激素(中度CYP1A2抑制劑)合用時(shí)，阿戈美拉汀的暴露量會(huì)增高數(shù)倍。盡管800名同時(shí)使用雌激素的患者均未顯示出特異的安全性問(wèn)題，在獲得進(jìn)一步臨床經(jīng)驗(yàn)前，同時(shí)處方阿戈美拉汀和中度CYP1A2抑制劑(如:普奈洛爾、格帕沙星、依諾沙星)時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。利福平是所有參與阿戈美拉汀代謝的三種細(xì)胞色素的誘導(dǎo)劑，會(huì)降低阿戈美拉汀的生物利用度。吸煙可誘導(dǎo)CYPLA2，會(huì)降低阿戈美拉汀的生物利用度，尤其是重度吸煙者(＞15支/天)。不可與酒精同時(shí)使用。參考文獻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