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何綿旺副主任醫(yī)師 中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心 神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學部 3月21日是世界睡眠日，今年的主題為“健康睡眠，人人同享”。睡眠和機體免疫狀態(tài)息息相關(guān)，因此睡眠與健康密切相關(guān)。當下睡眠障礙已成為影響全球人類健康的一個重要問題，我國大約有超過3億人受到不同程度的睡眠困擾，世界上有10億到15億人受到睡眠困擾。失眠應該如何治療？常用藥物如何選擇？失眠的非藥物治療有哪些？日常生活中有哪些失眠認識誤區(qū)？現(xiàn)就失眠的常見問題與應對辦法進行梳理與解答，希望可以幫助失眠患者更好地應對失眠。1常用治療失眠藥物分類01、苯二氮?類受體激動劑（Benzodiazepinereceptoragonists，BzRAs）失眠癥患者首先推薦苯二氮?類受體激動劑（Benzodiazepinereceptoragonists，BzRAs），其起效快，療效明確，短期使用耐受性好及相對安全；短、中效類藥物多用于治療失眠，而長效類藥物更多地用于焦慮障礙和酒精依賴的戒斷。BzRAs包括非苯二氮?類藥物（NBZDs）和苯二氮?類藥物（BZDs），兩者均結(jié)合γ-氨基丁酸（GABA）A受體，通過作用于α亞基協(xié)同增加GABA介導的氯離子通道開放頻率，促進氯離子內(nèi)流，致神經(jīng)元超級化。具體如下：1）NBZDs：催眠效應類似于BZDs，但半衰期短，對睡眠結(jié)構(gòu)破壞小。代表藥物：扎來普隆、唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆。2）BZDs：對焦慮性失眠效果較好，可增加總睡眠時間，縮短睡眠潛伏期，減少夜間覺醒頻率，但可顯著減少慢波睡眠，進而導致睡后恢復感下降。代表藥物：艾司唑侖、阿普唑侖、地西泮、勞拉西泮。表1.臨床常用鎮(zhèn)靜催眠藥物注意：老年失眠患者應盡量選用非藥物治療，如必須服用藥物，則應當優(yōu)選非苯二氮卓類或褪黑素受體激動劑；對于重癥肌無力或者睡眠呼吸暫停的患者應當謹慎給藥，尤其是苯二氮卓類，是絕對禁忌，因為其有肌松、抑制呼吸的作用。02、褪黒素受體激動劑1）雷美替胺（尚未在我國上市）該藥是一種褪黑素受體激動劑，對褪黑素MT1和MT2受體具有高度親和力，并對MT3受體具有相對選擇性（MT1和MT2受體的活性受內(nèi)源性褪黑素的影響，參與維持正常睡眠-覺醒周期的晝夜節(jié)律）。適應證：用于治療入睡困難為特征的失眠。用法用量：8mg，每日睡前30min服用。注意事項：用藥后出現(xiàn)血管性水腫的患者不應再接受該藥治療，禁與氟伏沙明聯(lián)用。2）阿戈美拉汀該藥既是褪黑素受體激動劑也是5-羥色胺2C受體拮抗劑，因此具有抗抑郁和誘導睡眠雙重作用。用法用量：25mg～50mg，睡前服用。注意事項：乙肝病毒攜帶者、丙肝病毒攜帶者、肝功能損害或轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限者禁用；孕婦、18歲以下兒童、75歲以上老年患者不應使用；本品禁與強效CYP1A2抑制劑（如氟伏沙明、環(huán)丙沙星）合用。03、食欲素受體拮抗劑蘇沃雷生（國內(nèi)未上市）針對食欲素雙受體發(fā)揮抑制作用的拮抗劑，具有催眠作用。用于入睡困難和睡眠維持障礙。用法用量：成人10～20mg，睡前30min服用不超過一次（計劃睡醒前至少剩余7h）。注意事項：發(fā)作性睡病禁用。不推薦與強效CYP3A4抑制劑（大環(huán)內(nèi)脂類抗生素、唑類抗真菌藥物、鈣離子拮抗劑等）一起使用。04、具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥該類藥物適應于失眠伴抑郁、焦慮心境的患者。1）多塞平該藥為三環(huán)類抗抑郁藥，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對5-羥色胺（5-HT）及去甲腎上腺素的再攝取，發(fā)揮抗焦慮、抑郁及鎮(zhèn)靜作用。用法用量：3～6mg，睡前服用。2）曲唑酮該藥為5-HT受體拮抗劑及5-HT再攝取抑制劑，相比三環(huán)類抗抑郁藥，抗膽堿能活性很小，適合合并抑郁、重度睡眠呼吸暫停綜合征及有藥物依賴史的患者。用法用量：25～150mg，睡前服用。3）米氮平該藥為去甲腎上腺素能和5-HT能抗抑郁藥，能阻斷5-HT2A受體、組胺1受體而改善睡眠，可以增加睡眠的連續(xù)性和增加慢波睡眠，縮短睡眠潛伏期。用于伴有失眠的抑郁癥患者。用法用量：3.75～15mg，睡前服用。4）氟伏沙明該藥為選擇性5-HT再攝取抑制劑，可以通過延緩體內(nèi)褪黑素代謝，增加內(nèi)源性褪黑素濃度，改善焦慮和抑郁患者的睡眠。用法用量：50～100mg，睡前服用。注意事項：服用單胺氧化酶抑制劑的患者停藥2周后才能使用上述藥物；突然停藥可能致頭痛、惡心等不適，宜在1～2個月內(nèi)逐漸減量。2、選擇失眠藥物的次序、需遵循的原則01、失眠藥物治療需按照一定的次序1）首選短、中效的苯二氮卓受體激動劑（Benzodiazepinereceptoragonists，BzRAs）；2）其他BzRAs或褪黑素受體激動劑；3）具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁劑（如曲唑酮、米氮平、氟伏沙明、多塞平），尤其適用于伴有抑郁和（或）焦慮癥的失眠患者；4）聯(lián)合使用BzRAs和具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁劑；5）處方藥如抗癲癇藥、抗精神病藥不作為首選藥物使用，僅適用于某些特殊情況和人群；02、應用失眠藥物需要遵循的原則1）個體化：小劑量開始給藥，一旦達到有效劑量后不輕易調(diào)整藥物劑量；2）給藥原則：按需、間斷、足量：?每周服藥3～5天，而不是連續(xù)每晚用藥；?需長期藥物治療的患者宜“按需服藥”，即預期入睡困難時，鎮(zhèn)靜催眠藥物在上床前5～10min服用；?上床30min后仍不能入睡時服用；比通常起床時間提前≥5h醒來，且無法再次入睡時服用。3）療程：應根據(jù)患者睡眠情況來調(diào)整用藥劑量和維持時間：?短于4周的藥物干預可選擇連續(xù)治療；?超過4周的藥物干預需要每個月定期評估，每6個月或舊病復發(fā)時，需對患者睡眠情況進行全面評估；必要時變更治療方案。3改善睡眠有哪些非藥物療法？需要再次強調(diào)的是，養(yǎng)成良好的睡眠衛(wèi)生習慣是認知行為療法的基礎。放松療法、刺激控制療法、限制療法可做為獨立的干預措施也可以聯(lián)合應用。當然認知行為療法效果不佳時，聯(lián)合藥物（首選non-BZDs）治療可以會發(fā)揮更好的治療效果（如果能睡著最好別吃藥）。1）放松療法腹式呼吸法：舒服地躺在床上，慢慢地閉上眼睛，通過鼻子緩慢地呼吸。注意力集中在自己的腹部，隨著自己緩慢而有深度地呼吸，感受到腹部的起落變化。即，當我們緩慢吸氣時，感受到腹部慢慢地鼓起來；緩慢呼氣時，感受到腹部慢慢地癟下去。大約10次，身體就會進入放松的狀態(tài)。肌肉放松法：把力量集中到某一個部位的肌肉，然后用力收縮，繃緊到頂點7～10秒鐘，然后突然放松，享受肌肉瞬間變得軟綿綿的感覺。2）刺激控制療法①只在有睡意時才上床；②如果臥床20min不能入睡，應起床離開臥室，可從事一些簡單活動，等有睡意時再返回臥室睡覺；③不要在床上做與睡眠無關(guān)的活動，如進食、看手機、看電視、聽收音機及思考復雜問題等；④不管何時入睡，應保持規(guī)律的起床時間；⑤避免日間小睡。3）睡眠限制療法①減少臥床時間，使其和實際睡眠時間相符，在睡眠效率（睡眠時間/在床上的時間）維持85%以上至少1周的情況下，可增加15～20min的臥床時間；②當睡眠效率低于80%時則減少15～20min的臥床時間；③當睡眠效率在80%～85%之間則保持臥床時間不變；④可以有不超過半小時的規(guī)律的午睡，避免日間小睡，并保持規(guī)律的起床時間。4）認知治療①保持合理的睡眠期望，不要把所有的問題都歸咎于失眠；②保持自然入睡，避免過度主觀的入睡意圖（強行要求自己入睡）；③不要過分關(guān)注睡眠，不因為一晚沒睡好就產(chǎn)生挫敗感，培養(yǎng)對失眠影響的耐受性。4睡前喝牛奶、音樂助眠真的有效嗎？下面這些「助睡眠」的方法，你試過嗎？1）酒精助眠：酒精具有鎮(zhèn)靜作用，有人睡不著時也會喝上一點，不過這反而會破壞睡眠穩(wěn)態(tài)，影響深度睡眠。英國科研人員經(jīng)過多年隨訪調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，其實經(jīng)常喝酒的人更容易失眠，他們每晚醒來的次數(shù)更多，也更疲勞。2）數(shù)羊能睡著：研究發(fā)現(xiàn)，睡前數(shù)羊的人同其他人相比，入睡時間反而更長。長時間數(shù)羊加重了大腦負擔，還增加焦慮。數(shù)數(shù)讓人的精力都集中在數(shù)字上，入睡反而更困難。3）音樂助眠：音樂改善睡眠非常適合不喜歡或者不能在完全安靜的環(huán)境中睡覺的人，可以會改善睡眠質(zhì)量。但對于習慣在安靜環(huán)境入睡的人來說，在臥室里放音樂反而會延長入睡時間，所以音樂助眠不能一概而論。4）睡前喝牛奶更容易入睡：研究發(fā)現(xiàn)，一杯牛奶中所含的色氨酸或褪黑素的劑量，不能顯著改善睡眠紊亂，反而一些胃腸功能不好的人睡前喝牛奶容易存在腹脹，更不容易入睡。2024年03月24日
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唐子惠副主任醫(yī)師 復旦大學附屬華山醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合科 一位38歲男性，失眠9年的患者，嘗試過很多治療方法，效果就是不好。一般來說，是不對癥！一般失眠與心關(guān)系最密切，心神安定了才能睡一個好覺。很多人，失眠初期只是偶爾的睡不著，睡不踏實，一直不重視，逐漸發(fā)展成一個慢性的入睡困難，這種慢性失眠，屬于虛證的范疇。一般要補益心脾，鞏固治療為主，綜合來講就是要，調(diào)補心脾之血，寧心安神，除煩宣郁，這樣才能達到治愈慢性失眠的目的。大多數(shù)情況下，一個月左右治療失眠的療程，就會有所好轉(zhuǎn)。如果你還在為失眠問題困到，可以到我門診就診...2024年03月24日886
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胡思帆主治醫(yī)師 北醫(yī)六院 精神科 不知你是否有類似體驗：小王是高三學生，由于晚上學習效率高，近半年基本每晚都熬夜到凌晨三點才入睡，因上學不得不早起床，醒后白天上課時一直打瞌睡，需要到中午或下午才能完全醒來。周末凌晨三點睡，睡到下午自然醒，醒后精氣神很好。但由于快要高考，小王這樣該睡的時候不睡，該醒的時候不醒，家屬十分擔心影響高考成績，因此去醫(yī)院就診。醫(yī)生告知小王及家屬，他患有睡眠時相延遲綜合征。家屬和小王都比較好奇，這是什么病呢？得了這個病如何治療呢？?什么是睡眠時相延遲綜合征？睡眠時相延遲綜合征（Delayedsleepphasesyndrome,DSPS）是一種常見的睡眠障礙，患病率為1%～16%。主要表現(xiàn)為在社會常規(guī)作息時間內(nèi)難以入睡和保持覺醒，通常推遲時間≥2小時。每天入睡時間和覺醒時間基本固定一致，常在凌晨2:00～6:00開始睡覺，在白天10:00～13:00之間覺醒。如果按照自己的作息時間睡眠，睡眠時間和質(zhì)量正常。如果早晨被強制喚醒，白天會出現(xiàn)精神狀態(tài)差，打瞌睡，工作和學習效率降低。針對平時工作日或?qū)W習日就寢時間在半夜或更晚的14歲以上者以及就寢時間在23:00點或更晚的14歲及以下人群，需要高度警惕睡眠時相延遲綜合征的問題。?發(fā)病原因可能與遺傳因素、環(huán)境因素和個體因素相關(guān)?；加性摬〉娜酥?，40%存在陽性家族史。早上接觸光線不足或晚上暴露在亮光環(huán)境中會加重睡眠時相延遲。存在對夜間光過度敏感或?qū)υ绯抗獾兔舾械膫€體會更易患睡眠時相延遲綜合征。如何治療睡眠時相延遲綜合征呢？光照和褪黑素以及時間療法可以治療睡眠時相延遲綜合征，但在治療之前，評估是關(guān)鍵。因此，建議當你出現(xiàn)該情況時，先去醫(yī)院咨詢專業(yè)人員，如果明確是這種疾病，則可以使用以下小技巧來幫助自我調(diào)整，緩解睡眠。1.養(yǎng)成健康的睡眠衛(wèi)生習慣盡量減少或不攝入咖啡因、尼古丁和酒精；白天不補覺；在預期就寢時間前至少2小時不參加讓人興奮的活動。避免周末的起床時間比平日晚30分鐘以上，因為懶床的本身可引起睡眠時相延遲。2.時間療法如果你在睡眠方面僅有輕度不適，那你可以這樣做來調(diào)整。首先設定目標就寢時間和起床時間，基于此目標，每周將就寢時間提前1-2.5小時，直至晚上的就寢睡覺的時間和早上的起床時間與目標一致，然后嚴格遵循這一固定的睡眠覺醒時間表。但對于不能堅持提早就寢和起床的患者，建議必要時可以將每天就寢和起床時間都推遲，直到達到期望的作息。雖然這種方法可用于難治性患者，但目前尚無充分的證據(jù)支持其作為常規(guī)治療。例如每3天或每周將上床準備睡覺的時間和起床時間均延后3小時，循序漸進地往后調(diào)整作息時間，直到睡眠時間和起床時間調(diào)整為設定的目標時間。3.光照療法早晨光照會使晝夜節(jié)律提前，從而糾正時相延遲，是調(diào)整生物鐘安全有效的方法。具體操作方法是使用寬譜白光燈箱或日光,在每天早晨可接受半小時～兩小時（照度在2500lux～10000lux）的亮光暴露，在每天晚上時限制亮光暴露，至少提前一小時調(diào)暗臥室燈光，營造昏暗的睡眠環(huán)境，幫助產(chǎn)生困意。4.褪黑素常規(guī)一般在時間療法無效時，可使用光照療法聯(lián)合定時服用褪黑素治療來調(diào)節(jié)生物鐘。具體建議是在傍晚或至少在就寢時間前1.5小時服用褪黑素，常規(guī)劑量是3～5mg/天。注意：雖然褪黑素能被大多數(shù)患者良好耐受，基本上沒有嚴重不良反應的報道，可能有胃腸不適、頭痛、嗜睡等不良反應。在很多國家褪黑素被視為膳食補充劑，不受非處方藥或處方藥監(jiān)管標準限制，但長期安全性證據(jù)有限，兒童、青少年和育齡女性需慎用。健康睡眠，人人共享。不管你我處于哪個年齡階段，我們都需要重視睡眠，規(guī)律作息，日日安榻，天天好眠。2024年03月22日106
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鄭書傳心理治療師 廈門市仙岳醫(yī)院 睡眠醫(yī)學中心 （一）患者問：失眠好多年了，我又怕吃安眠藥又怕睡不好。除了吃藥，有沒有什么靠譜又安全的失眠治療方法？醫(yī)生答：以往除了用藥，我們的確沒有其他很好的治療失眠的方法。但現(xiàn)在時代進步了，面對失眠，我們有了很多非藥物治療的高效“武器”，其中就包括失眠的認知行為治療（CognitiveBehavioralTherapyforInsomnia,CBT-I）。CBT-I治療的優(yōu)點很多，它的療效是受到普遍肯定的。無論是國內(nèi)外的專家學者和臨床醫(yī)生，還是曾經(jīng)做過這個治療的患者，大部分都非常認可它，它的短期療效與催眠藥相當，但長期療效往往優(yōu)于藥物治療。但它的缺點在于起效較慢，一般需要1-2周起效，療效較大程度上取決于患者的依從性，配合越好效果越好。許多患者沒聽說過CBT-I，質(zhì)疑它的療效，比較抗拒這種療法，害怕達不到自己期望的療效。這種擔心是可以理解的。其實這個治療方法在發(fā)達國家已經(jīng)開展三四十年了，我們科室在國內(nèi)較早正規(guī)開展此項治療，目前已積累了十年的治療經(jīng)驗，治療手段非常成熟，療效顯著。只要患者積極配合治療，有效率可以達到80%-90%左右。在治療前，與醫(yī)生詳細的交流自己的病情，請醫(yī)生先初步評估自己目前是否適合進行治療，因為只有在適合的患者中，治療才會起效果。（二）患者問：那CBT-I到底是什么呢？CBT-I具體怎么進行呢？醫(yī)生答：CBT-I是一種心理和行為治療。整個過程中會收集相關(guān)的睡眠數(shù)據(jù)，用數(shù)據(jù)指導治療，用科學的方法改善睡眠。治療師對于失眠這個疾病有比較深入的了解，對失眠患者在治療過程中出現(xiàn)的問題，能夠給予非常及時的幫助。在這個過程中，針對失眠的病因及持續(xù)因素進行治療，通過專業(yè)的手段，糾正患者的不良睡眠習慣及與失眠相關(guān)的認知偏差，重塑患者的合理認知模式，緩解各種與失眠相關(guān)的負性情緒，消除患者對失眠的恐懼，減弱失眠的高覺醒狀態(tài)，重建健康的心態(tài)和良好的睡眠模式。CBT-I具體治療方法:1.認知重建治療：患者對失眠的過分恐慌、擔憂、焦慮等不良情緒往往使失眠進一步惡化，而失眠的加重又反過來影響患者的情緒，兩者形成惡性循環(huán)。治療師會幫助患者認識到自己對于失眠的錯誤認知及對于失眠的非理性態(tài)度，如“不吃藥我就無法入睡、不能睡覺我的生活就毀了、睡不著明天我就沒法正常生活了”等等，通過對正確睡眠知識的了解，使患者重新樹立起對于睡眠的積極、合理的信念，從而達到改善失眠的目的。2.正念認知的建立：通過自我對話訓練等手段不斷強化正性思維減弱負性思維，建立初心、無為、放下、接納、不評判、信心、耐心等正念睡眠心態(tài)，促進身心不斷放松。3.反向思維法運用：不努力睡覺才會睡覺、不想睡覺才會睡覺、不關(guān)注睡覺才會睡覺、不強迫睡覺才會睡覺、不控制睡覺才會睡覺、不追求完美的睡覺才會睡覺，建立有利于睡眠的思維模式促進睡眠本能的恢復。4.刺激控制療法：通過減少臥床時的覺醒時間來消除患者存在的床與失眠、沮喪、擔憂等不良后果之間的消極聯(lián)系，盡量使患者在臥床時大部分時間處于睡眠狀態(tài)，從而重建一種睡眠與床之間的積極明確的聯(lián)系，可使患者上床后迅速入睡。5睡眠限制療法：根據(jù)患者的實際睡眠情況，限制患者的臥床時間，以此來提高睡眠的持續(xù)性和加強睡眠的驅(qū)動力，能有效的改善失眠的癥狀。重要提示：此項治療需要在治療師的正確指導下進行，切勿隨意自行限制睡眠時間。治療師在治療過程中，會根據(jù)患者的病情變化，逐步的調(diào)整睡眠時間。6.睡眠衛(wèi)生教育：通過對睡眠習慣和睡眠衛(wèi)生知識的指導，減少和排除干擾睡眠的各種情況，幫助患者養(yǎng)成良好的睡眠習慣。7放松療法：通過一系列不同的放松模式，降低失眠患者睡前緊張與過度亢奮狀態(tài)，來幫助患者入睡，減少夜間覺醒，提高睡眠質(zhì)量。8.減藥策略：根據(jù)患者的睡眠變化，逐步減少患者對安眠藥的使用及依賴。（三）患者問：我明明沒有心理問題呀，為什么要來參加心理治療呢？醫(yī)生答：很多人并不了解心理治療，以為是心理有問題的人才需要做的，自己只是睡不好，并沒有心理問題，所以不需要做。其實這是個很大的誤區(qū)，因為CBT-I包括行為治療和認知治療（兩種都歸類為心理治療），并不是針對普通大眾所認為的“心理問題或心理疾病”，恰恰就是針對睡眠問題量身定制的一種治療方法。失眠要“除根”，就要針對病因進行治療，就要改變患者不良的睡眠習慣和錯誤的認知。（四）患者問：你說的這些道理我都懂，我覺得自己的睡眠習慣和心態(tài)都挺好的，那還需要做這個治療嗎？治療師在治療中起著什么作用？為什么一定要找受過專業(yè)訓練的CBT-I治療師？醫(yī)生答：很多患者因為長期失眠，非常關(guān)注自己的睡眠，也嘗試了很多改善睡眠的方法，以為自己都懂，但實際上這些方法并不一定適合自己，或者在嘗試這些方法的過程中，沒有正確的運用到位。治療師具有相當豐富的睡眠理論知識和治療經(jīng)驗，相當于專業(yè)的“睡眠教練”，可以針對你的病情，在治療的過程中給予患者必要的指導，還能通過科學的方法幫助你跨越“知道”和“做到”的鴻溝。假如治療失眠就像學習跑步，一定要請專業(yè)的跑步教練指導。這個教練本身是懂得跑步的，也教過很多人跑步，很清楚其中的關(guān)鍵問題所在，因此對于整個訓練是拿捏得很到位的，一方面可以有效的提高訓練成績，一方面還可以避免受傷。類似的，沒有一定的睡眠醫(yī)學背景和沒有受過專門的CBT-I訓練的治療師，治療失眠可能不一定那么有效果。就像你請了一個瑜伽教練來教你跑步一樣，差別還是很大的。（五）患者問：失眠好多年了，一直靠吃安眠藥才能睡覺，不吃藥就不會睡，最近感覺吃藥也睡不好了。安眠藥我為什么停不下來?。坑惺裁崔k法幫我把安眠藥停下來，還能讓我睡得好嗎？醫(yī)生答：停藥成敗的關(guān)鍵是如何改變患者不良的認知和行為，幫助患者正確認識停藥過程中可能遇到的困難，減輕患者心理和行為上的藥物依賴，重新建立良好的睡眠模式。停藥前，治療師會先讓患者掌握一些應對停藥癥狀和反跳性失眠的有效方法，才開始逐步減藥，多數(shù)患者在停藥的同時睡眠不會變得很差，只要繼續(xù)堅持治療，睡眠會逐漸改善。經(jīng)過CBT-I治療的患者，再次服藥的概率低。因為患者已經(jīng)學會了應對病情的波動，能掌控自己的睡眠，即使再次出現(xiàn)失眠，患者會首先想到運用治療中學到的方法去應對，而不是首先考慮藥物。（六）哪些患者適合進行CBT-I治療？1.入睡困難，睡眠維持困難，易醒難入睡，睡眠質(zhì)量差；2.存在不良的睡眠習慣和睡眠信念，生物鐘不穩(wěn)定，睡眠心態(tài)不好；3.焦慮抑郁等情緒問題主要與睡眠相關(guān)，睡好心情好；4.晚上緊張，擔心睡不著，躺在床上胡思亂想無法控制；5.條件性覺醒，雖然很疲勞但躺上床又感覺很有精神，沒有睡意；6.失眠的藥物治療無效，身體條件不適合長期服藥，不想服藥，不能耐受藥物的副作用等；7.慢性失眠，反反復復的“失眠問題”；8.進行藥物治療后病情穩(wěn)定，希望減少藥量或進一步改善睡眠。以下是部分患者CBT-I治療后的反饋2024年03月21日3711
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包祖曉副主任醫(yī)師 臺州醫(yī)院 醫(yī)學心理科 一、基本知識（一）診斷標準根據(jù)ICSD-3，失眠障礙的診斷要點包括：①存在入睡困難、睡眠維持困難或早醒癥狀；②日間疲勞、嗜睡，社會功能受損；③上述癥狀每周至少出現(xiàn)3次，持續(xù)至少3個月。如果病程小于3個月可稱為短期失眠障礙。失眠可以作為獨立疾病存在(失眠障礙)，也可與其他疾病共同存在或是其他疾病的癥狀之一。需要進行系統(tǒng)的病史詢問、體格檢查、失眠相關(guān)臨床檢查以明確失眠的病因和共病障礙。因此，在做出失眠障礙的診斷前，須注意與焦慮、抑郁等精神障礙的鑒別以及排除其他常見睡眠障礙，如睡眠相關(guān)呼吸障礙、不寧腿綜合征、睡眠覺醒晝夜節(jié)律障礙、睡眠不足綜合征等。（二）病因1、年齡：為失眠的顯著危險因素。慢性失眠癥的現(xiàn)患率從兒童的4.0%、青年人的9.3%，增加到老年人的38.2%。2、性別：女性患病風險約為男性的1.4倍，該比率在>45歲人群中甚至增至1.7倍。3、既往史：曾經(jīng)存在失眠發(fā)作的人群其再次發(fā)病率是其他普通人群的5.4倍。4、遺傳因素：有家族史的普通人群的新發(fā)病率是無家族史人群的3倍；家系研究和雙生子研究顯示失眠的遺傳度在30%~60%。5、應激及生活事件：負性生活事件不僅是新發(fā)失眠的危險因素，也是失眠得以慢性化的維持因素。6、個性特征：失眠患者往往具有某些個性特征，比如神經(jīng)質(zhì)、內(nèi)化性、焦慮特性及完美主義。7、對環(huán)境的失眠反應性：福特應激失眠反應測試(FIRST)量表可用來評估在9種常見的狀態(tài)下出現(xiàn)失眠的可能性，得分高人群的失眠新發(fā)病率是其他人群的3.3倍。8、精神障礙：70%~80%的精神障礙患者均報告有失眠癥狀，而50%的失眠患者同時患有1種或1種以上精神障礙。9、軀體疾?。郝詢?nèi)科疾病患者往往報告有失眠癥狀，而失眠人群罹患內(nèi)科疾病的發(fā)生率顯著高于非失眠人群。（三）疾病危害大量研究證明，失眠不僅影響我們的情緒、認知記憶、溝通能力、降低工作效率，嚴重者還會引起機體損傷，降低機體的免疫功能，引發(fā)消化道疾病，造成食欲減退，還會引起血糖和血壓的升高，降低人們的生活質(zhì)量。根據(jù)歐洲的一項研究，失眠癥導致的傷殘調(diào)整壽命年在所有疾病中位列第9位。二、治療與康復（一）治療目標1、增加有效睡眠時間和(或)改善睡眠質(zhì)量；2、改善失眠相關(guān)性日間功能損害；3、減少或消除短期失眠障礙向慢性失眠障礙轉(zhuǎn)化風險；4、減少與失眠相關(guān)的軀體疾病或與精神障礙的共病風險。（二）心理治療1、失眠障礙心理治療的目標：改變失眠患者的不良認知和行為因素，增強患者自我改善睡眠的信心?？傮w的治療目標包括：（1）確認導致慢性失眠的不當行為和錯誤認知；（2）讓患者了解自己對失眠的錯誤認知，重塑有助于睡眠的認知模式；（3）消除努力入睡和增加的覺醒次數(shù)之間的關(guān)系，加強床、放松及睡眠之間的良性聯(lián)系；（4）形成規(guī)律的作息時間，建立健康的睡眠習慣和營造良好的睡眠環(huán)境，有利于重塑睡眠生理周期，增加夜晚的睡眠驅(qū)動力；（5）消除常見的心理生理性覺醒和對睡眠的焦慮。2、心理治療的形式：認知行為治療、森田療法、正念療法、精神分析、存在主義等心理療法均對失眠者有幫助，關(guān)鍵是如何根據(jù)失眠者的具體特點進行選擇。（三）藥物治療失眠障礙藥物治療的目標：緩解癥狀，改善睡眠質(zhì)量和（或）延長有效睡眠時間，縮短睡眠潛伏期，減少入睡后覺醒次數(shù)，實現(xiàn)療效和潛在的藥物不良反應之間的平衡，提高患者對睡眠質(zhì)和量的主觀滿意度，恢復社會功能，提高患者的生活質(zhì)量。藥物治療過程中，應根據(jù)以下方面選擇藥物種類：（1）臨床癥狀；（2）治療目的；（3）既往治療療效；（4）患者的傾向性意見；（5）費用；（6）可獲得性；（7）共患疾?。唬?）禁忌證；（9）聯(lián)合用藥之間的相互作用；(10）不良反應。鎮(zhèn)靜催眠藥物的應用原則：（1）在病因治療、心理治療和睡眠健康教育的基礎上，酌情給予鎮(zhèn)靜催眠藥物；（2）需遵循個體化、按需、間斷的原則；（3）連續(xù)給藥一般不超過4周，如需繼續(xù)給藥，需每個月定期評估。三、生活方式及認知、行為指導（一）睡眠衛(wèi)生習慣指導1、臥室安靜，光線與溫度適當。床鋪應當舒適、干凈、柔軟度適中。枕頭高度適中。2、限制床的功能，床只用于睡覺和性生活，盡量避免在床上讀書、看電視、看手機、聽收音機或聊天斗嘴。3、保持每天規(guī)則的、適度的運動有助于睡眠。運動最好安排在午后和傍晚，但避免在睡前（一般指睡前兩小時內(nèi)）劇烈運動，否則反而影響睡眠。4、不在傍晚以后大量飲用酒、咖啡、可樂、茶及吸煙，可適當增加龍眼肉、蓮子、百合、大棗等安神食物的攝入。5、不在睡前大吃大喝，太飽或太餓上床睡覺都不是好的習慣。6、睡前1～2小時，最好丟開一切計劃。倘若您躺在床上還需要思考當日所做之事或次日應做之事，那您應該在上床前處理完這些分心的事情。列出清單，寫出您的擔憂及可能的解決方法，以便于您無需時時提醒自己該做的事。睡前半小時最好不要使用手機，不做需高度投入精神的事情，讓“心”自然地靜下來。7、不要怕做夢。做夢不是睡眠不好的標志，做夢是睡眠時腦的一種正常的活動方式。8、睡不著的時候不要經(jīng)?？磿r鐘，也不要懊惱或有挫折感，應該放松身體，可自由冥想（如海洋、沙灘、天空、草原）。9、追求質(zhì)量，而非數(shù)量。6小時的優(yōu)質(zhì)睡眠比8小時的低質(zhì)睡眠能使人體得到更好的休息。請別認為必須躺8小時，若6小時，甚至5小時或更少時間便可以使您充足電，那么暗自慶幸吧：您不是失眠患者，而是天生的短時睡眠者！睡眠的好壞，應該以是否消除了疲勞，精力是否充沛來評判。一般來說，只要您第二天感覺精力充沛，就表明睡眠質(zhì)量高，是健康的睡眠。如果花很多時間輾轉(zhuǎn)在床上等待睡眠遲遲不來，心里的懊喪自不必說，睡眠的質(zhì)量也會因情緒的干擾而降低。10、盡量不隨意打亂自己的生物鐘。如果存在失眠，午睡時間則不宜太長，只可小睡30分鐘。11、不熬夜?，F(xiàn)在有很多人是得了“熬夜病”，因為工作任務或娛樂節(jié)目而到零點或零點之后才睡覺。這實際上錯過了睡眠的黃金時段。中醫(yī)根據(jù)人體陰陽變化與天地自然陰陽變化“天人合一”理論，強調(diào)要睡“子午覺”；現(xiàn)代醫(yī)學也證明，子時（指23:00-1:00）是一般人的核心睡眠時間，對健康特別重要。12、不睡懶覺。有些人好睡懶覺。其實睡眠不能儲存，睡多了也沒用。相反，早晨賴床往往會造成頭昏、疲憊不堪、睡眠不足的感覺。中醫(yī)認為早晨5：00～7：00是人體腸胃活動最旺的時候，人體需要把代謝的廢物排出體外，此時如果不起床，大腸得不到充分活動，無法很好地完成排濁功能。（二）糾正失眠的錯誤認知錯誤認知1：睡眠非常重要，失眠的后果十分嚴重。正確認知：睡眠確實重要，但人們往往受一些信息的影響而夸大了失眠的后果，如“睡不好會身體垮了”“睡不好會皮膚粗糙”等。因而一旦出現(xiàn)睡眠不好就非常害怕，越擔心越睡不著，結(jié)果使失眠持續(xù)存在。錯誤認知2：睡眠好壞以時間長短為標準，睡眠一定要保證多少時間，如果少了應該補回來。正確認知：睡眠的時間因人而異，即使同一個體，在不同的時期也會不同。若是一味以睡眠時間衡量自己睡眠的話，就只有讓自己陷入失眠的泥潭和苦惱了。所以，大可不必太拘泥于有沒有睡到8小時的理想時間。關(guān)鍵要重視睡眠質(zhì)量。錯誤認知3：做夢是睡眠不好的標志。正確認知：沒有人不做夢，夢是大腦休息時的一種特殊的活動狀態(tài)。夢發(fā)生在快動眼睡眠時相，因此，一般每個人一晚上會做4~7次夢。錯誤認知4：失眠者睡前常感到緊張與恐懼，就怕自己睡不好，于是強制性地數(shù)數(shù)字、看時間、反復關(guān)注自己到底什么時候才能入睡、想著第二天必定受失眠影響而做不好事情，等等，結(jié)果導致更加不安與難以入睡。正確認知：睡眠并非我們的意志所能完全控制的，它是一種自發(fā)平衡我們精神和生理狀態(tài)的自然現(xiàn)象，“努力地讓自己睡著”只會干擾這一自發(fā)的過程而加重失眠。此時，“無為”可能是最好的應對方法。（三）、放松和運動指導1、肌肉放松訓練漸進式肌肉放松法也叫逐步肌肉放松或深度肌肉放松，該方法通過肌肉從頭到腳有序地收縮、松弛，從而達到全身心的放松。在進行漸進式肌肉放松之前，最好先做幾組收縮-舒張右手臂肌群的動作，體會收縮放松的感覺，學會保持放松。然后按照從頭到腳的順序收縮-舒張每一組肌肉群。漸進式肌肉放松的操作可參考下面步驟：（1）緊握你的左拳，感受手和臂部的緊張感，5秒鐘后放松；（2）緊握你的右拳，感受手和臂部的緊張感，5秒鐘后放松；（3）自左腕關(guān)節(jié)向上彎曲你的左手，盡量使手指指著肩部，感受手背和前臂肌肉的緊張，然后放松；（4）自右腕關(guān)節(jié)向上彎曲你的右手，盡量使手指指著肩部，感受手背和前臂肌肉的緊張，然后放松；（5）舉起雙手臂，用力將手指觸至雙肩，感受雙臂肌肉的緊張，然后放松；（6）聳起肩膀，越高越好，感受肩膀的緊張，然后放松；（7）皺起額頭，感受緊張，然后放松，并略微閉上眼睛；（8）緊緊地合上雙眼，再輕輕閉著眼睛，感受緊張與放松；（9）用力將舌頭抵住口腔上部，感受口腔內(nèi)肌肉緊張，然后放松；（10）緊閉雙唇，感受口腔與下顎的緊張，然后放松；（11）用力向后仰起頭部，感受背部、肩膀以及頸部的緊張，然后放松；（12）用力低頭，盡量將下巴靠住胸部，感受頸部與肩膀的緊張，然后放松；（13）弓形彎曲背部并離開椅背，雙臂向后推，感受背部和肩膀的緊張，然后放松；（14）做一次深呼吸，并持續(xù)一段時間，感受背部和胸部的緊張，吐出空氣，然后放松；（15）做兩次深呼吸，持續(xù)一段時間，吐出空氣，然后放松；（16）用腹部吸入空氣，盡量使其膨脹，感受腹部的緊張，然后放松，感覺到你的呼吸更加穩(wěn)定；（17）收緊腹部肌肉，感受腹部的緊張，然后放松；（18）臀部用力并壓住椅子，感受臀部的緊張，然后放松；（19）收緊腿部肌肉，伸直雙腿，感受腿部肌肉的緊張，然后放松；（20）雙腳腳趾向上，并逐漸抬起雙腳，感受雙腳和小腿肌肉的緊張，然后放松；（21）向下弓起腳趾，猶如要將腳趾埋入沙土一般，感受雙腳彎曲時的緊張，然后放松。2、正念冥想對于失眠者的正念冥想訓練，首先要讓患者明白，睡眠不受自主意識控制，每個人都有偶爾睡不著的時候，尤其當心里有事的時候更是如此。當睡不著的時候先要接受自己當下這個狀態(tài)，知道這個現(xiàn)象的發(fā)生對于你是“正常的”。然后把注意力輕輕地專注于與睡眠無關(guān)的對象上，你可以眼睛看著天花板，也可以專注于呼吸，甚至是跟著伴侶打呼?！还軆?nèi)心是否出現(xiàn)恐懼、著急或是焦慮，你只是如此去做就行。不管有沒有睡著，第二天準時起床，做該做的事。不管你已經(jīng)失眠多長時間了，還是按照上述辦法去做。3、運動指導一般來說，不經(jīng)常運動的人開始時不宜進行劇烈的運動，運動量也不宜太大，以免過度疲勞，身體不適應，反而影響睡眠。對多數(shù)人來說，應先從走路、做操開始，走路要盡可能走得快些，而不是散步，要逐步加快速度，以便使肌肉、心臟和肺臟都能得到充分的鍛煉。有睡眠研究者認為，下午4點至8點之間運動效果最好，輕中度運動比大運動量效果好。除走路、做操以外，失眠者也可根據(jù)自己的愛好選擇游泳、騎單車、打太極拳、跳繩、慢跑等體育活動。這些運動都能排遣過于緊張的情緒，使身體恢復正常的狀態(tài)，易于入睡。需要強調(diào)的是，運動時要好好地去體驗運動的過程，而不可抱著“運用運動來治療失眠”的想法，否則，就可能出現(xiàn)“臨時抱佛腳，越抱越蹩腳”的局面，導致失眠加重。四、緊急處理如果睡眠問題持續(xù)存在，病情加重，尤其是伴有情緒問題、思維邏輯問題、言語和行為問題者，應盡快轉(zhuǎn)診到綜合性醫(yī)院的精神衛(wèi)生科或精神?？漆t(yī)院。五、隨訪根據(jù)失眠癥的病因、合并癥、具體治療方案以及患者的個性特點等方面情況進行個性化的隨訪。參考文獻：[1]國家衛(wèi)生健康委員會.精神障礙診療規(guī)范2020[M].[2]美國精神醫(yī)學會.精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊（第五版）2015[M].[3]包祖曉.學習睡覺——心理治療師教你擺脫失眠的折磨2019[M].[4]中國睡眠研究會.中國失眠癥診斷和治療指南2017[J].2024年03月20日79
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張歆博主治醫(yī)師 解放軍聯(lián)勤保障部隊第903醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 什么是失眠？失眠癥(insomnia)是指入睡和(或)睡眠維持困難所致的睡眠質(zhì)量或數(shù)量達不到正常生理需求而影響白天社會功能的一種主觀體驗，是最常見的睡眠障礙性疾患。癥狀包括：入睡困難、早醒、淺睡眠增多、多夢等等。第一步：自省只有自己能清晰的知道最近為什么失眠，是工作學習壓力大？是心情不好焦慮抑郁？失眠只是一個癥狀，解決根本原因才能不失眠。對應解決辦法：焦慮抑郁情況評估，可進行心理咨詢、行為療法，也可以短期服用一些改善情緒的藥物（如：鹽酸西酞普蘭、舍曲林、鹽酸帕羅西汀、氟哌噻噸美利曲辛等）。失眠并不可怕，一些廣告為了某些利益，鋪天蓋地的廣告宣揚失眠的危害。但是，短期的失眠并不會這么嚴重，反倒會因為“害怕”而加重焦慮。第二步:藥物失眠與焦慮抑郁互相影響。大多數(shù)失眠患者就診時都會問一個問題：醫(yī)生，安眠藥副作用太大我不敢吃。但是，失眠的時候，能睡著才是最重要的?、儆易羝タ寺。浩鹦Э?，消退也快，長期使用無明顯不良反應。有中樞抑制作用。由于快速起效，右佐匹克隆適用于入睡困難人群。但需注意不可與酒精同服。②酒石酸唑吡坦：快速起效，不良反應較少，同樣適用于入睡困難人群。③阿戈美拉?。壕哂歇毺氐乃幚頇C制即調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期，因而可在晚間調(diào)節(jié)患者的睡眠結(jié)構(gòu)，增進睡眠。還有抗抑郁和催眠雙重作用，能夠改善抑郁相關(guān)的失眠。④阿普唑侖：中效。主要用于睡眠淺、易醒和晨起需要保持頭腦清醒者。有抗焦慮、抗抑郁、鎮(zhèn)靜等作用。⑤部分中成藥也有助眠效果（篇幅有限本文不做解釋及推薦）。⑥褪黑素？：首先，它屬于保健品而非藥品。憑借“安全、無副作用”的廣告成為當代年輕人必備的神器。但口服是否有用，由于缺乏高等級循證醫(yī)學證據(jù)，效果存在很大爭議。需要注意的是:服用艾司唑侖、氯硝西泮、地西泮(安定)等苯二氮卓類藥物前，需排除是否存在睡眠呼吸暫停綜合征，因為這些藥物有一定的肌肉松弛作用，會加重睡眠中缺氧。其次，第二天睡醒后還需防止摔倒，尤其是老年患者。最后:如果睡覺能讓我們開心，為什么不吃點安眠藥，讓自己好好睡一覺呢？2024年03月15日434
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師建國主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-廣東 線上診療科 唑吡坦（Zolpidem，酒石酸唑吡坦片）始由法國Synthelabo公司研制，商品名思諾思(Stilnox，又名舒睡晨爽)，1988年首次上市，先后在美(Ambien)、英、德、瑞士、西班牙等國廣泛使用，有逐步取代苯二氮?類藥物的趨勢。唑吡旦在2016年全球最暢銷的前200種藥物分子中，其排名第28位，每年擁有巨大的銷售額。我國1995年開始進口，1998年湖南株州湘江藥業(yè)公司批準生產(chǎn)。唑吡坦是第一個非苯二氮?類（nBZD）的咪唑吡啶類催眠藥物，具有較強的鎮(zhèn)靜、催眠和輕微的抗焦慮、肌肉松弛、抗驚厥作用，主要適用于偶發(fā)性、暫時性和慢性失眠癥的患者，屬于國家管制的第二類精神藥品。思諾思的突出優(yōu)點是：具有起效快、鎮(zhèn)靜作用較強、半衰期短（僅為2.5小時左右）、后遺效應小、沒有明顯的停藥反跳及戒斷反應，對肝腎功能、心血管疾病等不良影響小，在臨床上常用于以入睡困難為主訴的失眠患者?！舅幚碜饔谩磕壳皺C制未名，研究者推測在高劑量時不僅僅激活了GABA?受體的α1亞基（負責鎮(zhèn)靜），同時激活了GABA?受體的α2亞基（負責改善焦慮），從而使人感到欣快、舒適。研究還發(fā)現(xiàn)唑吡坦成癮者的大腦核磁共振掃描下額葉是萎縮的（黃色方框框起來的部分）。額葉負責記憶、判斷、分析、推理等高級認知功能，研究發(fā)現(xiàn)這些患者在濫用后會出現(xiàn)注意力不集中、記憶力下降、執(zhí)行能力下降，導致工作和學習能力下降。還有研究顯示服用唑吡坦后出現(xiàn)了夢游、囈語以及遺忘。唑吡坦同時通過GABA的作用機制，增加氯離子的流入，使神經(jīng)元細胞膜超極化，從而使神經(jīng)元的興奮受到抑制。顯著改善病人的睡眠潛伏期和睡眠效率。睡眠研究發(fā)現(xiàn)，唑吡坦主要作用于睡眠周期的非眼快動相第二睡眠時相，增加或不增加慢波睡眠，對眼動快相的作用輕微。如果停藥，與其他藥物相比，它引起的睡眠紊亂比較輕微。唑吡坦選擇性地與中樞系統(tǒng)的GABAA受體ω1亞型結(jié)合，具有較強的鎮(zhèn)靜催眠作用，無抗驚厥、肌松及抗焦慮作用。特點：可縮短入睡時間，減少夜間蘇醒次數(shù)，增加睡眠總時間，改善睡眠質(zhì)量；對快動眼睡眠無影響?；颊叽稳涨逍押竽鼙３志X?？诜?.5～3小時血藥濃度達峰值，半衰期為2～3小時。【適應證】偶發(fā)性、暫時性及慢性失眠癥。失眠的臨床表現(xiàn)：①入睡困難(入睡潛伏期超過30min)；②睡眠維持障礙(整夜覺醒次數(shù)≥2次）；③早醒、總睡眠時間減少(通常少于6.5h)；④睡眠質(zhì)量下降；⑤日間功能障礙（疲勞、情緒低落、易激惹、認知障礙）。表2.鎮(zhèn)靜催眠藥你選對了嗎？【用法用量】成人推薦劑量為一次5mg-10mg，睡前服用，一晚只服一次，不得多次服用；也可酌情調(diào)整，但每日最高用量不超過20mg。偶發(fā)性失眠：治療偶發(fā)性失眠（如旅行失眠、異地失眠等）時，起始劑量為5mg，最大劑量為10mg，每日1次，睡前半小時服用，治療時間為2-5天，可立刻停藥，無需逐漸停藥。短暫性失眠：治療短暫性失眠時（如精神情緒不良等），起始劑量為5mg，最大劑量為10mg，每日1次，睡前半小時服用，治療2-3周，可立刻停藥，無需逐漸停藥。慢性失眠：治療短暫性失眠時（如精神情緒不良等），起始劑量為5mg，最大劑量為10mg，后逐漸降低至最小有效劑量，每日1次，睡前半小時服用，治療4周或以上，不可立刻停藥，需要逐漸減量，并觀察是否存在戒斷反應。唑吡坦在女性中的暴露量較男性高大約30%，尤其是絕經(jīng)后。次日晨間嗜睡的風險促使FDA要求藥廠給出針對特定性別的劑量建議；制造商目前建議女性劑量為男性的一半，而未考慮絕經(jīng)狀況。表3.鎮(zhèn)靜催眠藥物的適應癥和常用量【不良反應】可見嗜睡、頭暈、頭痛、惡心、腹瀉、共濟失調(diào)、手足笨拙。少見記憶障礙、夜間煩躁、抑郁綜合征、精神障礙、意識障礙、復視、顫抖、跌倒、心率加快、面部水腫、呼吸困難、皮疹、瘙癢、腹痛、嘔吐及肌痛。另有報道出現(xiàn)低血壓、過敏反應、興奮、錯覺、暴怒、夢魘、幻覺（思諾思致幻的實際發(fā)生率僅為0.03%～0.3%，且常出現(xiàn)于特定人群）、敵對、緊張、易激惹和人格分裂。有報道抑郁患者服用后抑郁加重。思諾思是精神活性物質(zhì)或毒品嗎？精神活性物質(zhì)指能夠影響人類心境、情緒、行為、改變意識狀態(tài)，并有致依賴作用的一類化學物質(zhì)。根據(jù)藥理特性，常把精神活性物質(zhì)分為以下幾類：阿片類藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮藥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥、致幻劑、揮發(fā)性有機溶劑等。思諾思屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥中的非苯二氮?類。因此，思諾思屬于國家管制的精神藥品，如果被用以非法買賣、運輸、持有等犯罪行為，才歸屬于刑法意義上的毒品。思諾思具有致依賴性，但依賴性并不完全等同于成癮性。相比傳統(tǒng)的苯二氮?類藥物，思諾思被認為具有較低的依賴風險及較好的耐受性。極端副作用（唑吡坦僵尸）即使是推薦劑量，服用該藥的患者也可能在睡眠狀態(tài)中從床上爬起來，做一些第二天完全回憶不起來的事情（做飯、性交、破壞財務、誤殺等）。【禁忌】對本藥過敏者、急性酒精中毒者、梗阻性睡眠呼吸暫停綜合征患者、急性呼吸功能不全伴呼吸抑制者、重癥肌無力患者及嚴重肝功能不全者禁用本藥。【注意事項】呼吸功能不全者、輕至中度肝功能不全者、腎功能不全者、體弱患者及肌無力患者應慎用本藥。連續(xù)服用數(shù)周可能產(chǎn)生藥物耐受性。本藥劑量個體差異很大，應當逐漸調(diào)整。推薦用法為臨睡前或上床后服用10mg，若需最快起效，應空腹服用。老年患者或肝功能不全的患者劑量應減半；每日劑量不得超過10mg，通常應使用最低有效劑量，不得超過最大治療劑量。短期服用者無須逐漸停藥。盡量短期使用，服藥療程最短為數(shù)天，不宜超過4周;失眠患者可選擇按需治療(間斷性、非每夜給藥)；如長期用藥，則應逐步停藥，以避免出現(xiàn)戒斷癥狀和反跳性失眠。服藥后應該保證7-8小時的睡眠，如需駕駛車輛應在服藥12小時后。不建議妊娠期、哺乳期及18歲以下的兒童使用。藥物與酒精同時服用可能增強鎮(zhèn)靜作用，服藥期間不要喝酒。【藥物相互作用】與催眠藥、抗焦慮藥、麻醉止痛藥、抗癲癇藥和有鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥合用，能增強中樞抑制作用。與抗抑郁藥安非他酮、氟西汀、地昔帕明、舍曲林、文拉法辛等合用，可增加出現(xiàn)幻覺的危險性。多次口服本藥與氟西汀，本藥的半衰期延長。與舍曲林合用時，本藥的血藥濃度顯著升高。本藥不宜與抗抑郁藥合用。與氯丙嗪合用，可延長氯丙嗪的半衰期，減少警醒。利福平可使本藥的代謝增加，血藥濃度和藥效降低?？傊蜻撂故侵委熓叩牧妓?，對于偶發(fā)失眠或者短期失眠的患者最為合適，并且短期服用無明顯成癮性和耐藥性，但如果長期服用必須堅持最小有效劑量，并且停藥時要注意減少藥量，緩慢停藥。其次，雖然唑吡坦可以長期口服，但依然建議患者在服藥的同時調(diào)整自身的作息和睡眠習慣，盡量通過非藥物的療法緩解病情，減少對于藥物的依賴。最后，不同病情下唑吡坦的服用方法不同，因此必須按照醫(yī)師的醫(yī)囑進行規(guī)范服藥。參考文獻：1.心理科普|一位精神心理科醫(yī)生整理的心理科常用藥的優(yōu)缺點及副作用處理陳偉信潔心理驛站2023-11-1217:48發(fā)表于浙江2.師建國主編.實用臨床精神病學.張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學出版社,2009,111-2453.公衛(wèi)·科普｜合理用藥，安心睡眠——唑吡坦藥學部丁曉虹上海市公共衛(wèi)生臨床中心2022-10-2822:24上海4.江海峰,趙敏,劉鐵橋,郝偉.鎮(zhèn)靜催眠藥合理使用專家意見[J].中國藥物濫用防治雜志,2021,27(02):103-106.DOI:10.15900/j.cnki.zylf1995.2021.02.034.5.MooreThomasJ,MattisonDonaldR,AssessmentofPatternsofPotentiallyUnsafeUseofZolpidem.[J].JAMAInternMed,2018,178:1275-1277.6.酒石酸唑吡坦片(商品名:思諾思)說明書［Z］.2020-10-16．7.楊玉慧,許秀麗,朱珠.酒石酸唑吡坦的安全風險及使用要點[J].中國藥學雜志,2019,54(14):1188-11938.SabM,KashefH,GironiC,etc.Zolpidemstimulanteffect:Inducedmaniacasereportandsystematicreviewofcases[J].ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry.2019;94:109643.9.SommerIE,BrandBA,StuijtCCM,TouwDJ.Sexdifferencesneedtobeconsideredwhentreatingwomenwithpsychotropicdrugs.WorldPsychiatry.2024Feb;23(1):151-152.doi:10.1002/wps.21155.PMID:38214636;PMCID:PMC10785976.10.熊娜娜,駱蕾,孫偉,等.Z類藥物濫用和依賴風險的研究進展[J].中國藥物依賴性雜志,2020,29(06):401-405+429.2024年02月21日2946
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師建國主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-廣東 線上診療科 勞拉西泮（Lorazepam）是我們常用的抗焦慮、安眠藥，作為處方藥，你知道該如何正確使用它嗎？勞拉西泮，又名氯羥安定，由美國惠氏公司合成，1977年由美國食品藥品監(jiān)督管理局批準上市，商品名Ativan（音譯為“阿蒂凡”）。該藥的商品名還有Lora（音譯為“羅拉”）等。勞拉西泮是苯二氮?類藥物（Benzodiazepine，BZR），為中樞抑制劑。屬國家管制的精神藥品，已被列入《精神藥品品種名錄（2013版）》按照第二類精神藥品進行管理?！舅幚碜饔谩恐饕ㄟ^加強或促進γ-氨基丁酸的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用，在中樞神經(jīng)各個部位，起突觸前和突觸后的抑制作用，有較強的鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇和抗焦慮作用以及較弱的中樞性骨骼肌松弛作用?？诜?～6小時達峰值，肌肉注射1～1.5小時血藥濃度達峰值，半衰期為10～20小時。【適應證】抗焦慮、催眠。焦慮：由Michelson發(fā)表在AmericanJournalofPsychiatry上的一篇文獻指出由于勞拉西泮在治療焦慮癥時存在耐受性和依賴性的風險，因此不推薦使用超過2-4周。廣泛性焦慮癥（GAD）：英國國家健康與臨床?越研究所（NICE）指出，勞拉西泮可用于直接治療GAD，但是用藥時間不應超過4周。失眠：可用于短期治療失眠。由于依賴的風險，不應超過2至4周。藥物安全委員會建議，如果需要長期使用勞拉西泮治療失眠，則應盡可能使用最低有效劑量、間斷治療。抑郁癥：如果用兩種不同的抗抑郁藥治療效果不顯著，加拿大精神病學協(xié)會（CPA）建議勞拉西泮可以在一定的時間內(nèi)用于緩解嚴重的焦慮和躁動。CPA指南指出，4-6周后，勞拉西泮的作用可降低至安慰劑水平。老人：由Riss等發(fā)表在ActaNeurologicaScandinavica的一篇薈萃分析建議老年人服用勞拉西泮片的推薦劑量大約是年輕人的一半，使用時間不應超過兩周。孕婦：本品可以透過胎盤屏障。妊娠早期用藥，有致畸胎的危險。哺乳期：本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女用藥應權(quán)衡利弊。兒童：12歲以下兒童使用本品的安全性與劑量尚未確立?！緫迷瓌t】大劑量連續(xù)使用不應超過2周。靜脈注射速度不超過2mg/min。深部肌肉注射用于經(jīng)口內(nèi)窺鏡檢查前輔助用藥，同時應進行局部麻醉以減少咽部反射性活動。服藥期間不宜飲酒。吸煙者的使用劑量較不吸煙者要大?！居梅ㄓ昧俊靠诜菇箲]：1次1～2mg，一日2～3次。催眠：睡前服1～2mg。肌肉注射抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠：按體重0.05mg/kg，總量不超過4mg。目前臨床上治療失眠的藥物主要分為苯二氮?類和非苯二氮?類藥物，他們均為鎮(zhèn)靜催眠類藥物。苯二氮?類藥物根據(jù)半衰期的長短，可分為短、中、長效三種。主要包括地西泮、艾司唑侖、阿普唑侖、勞拉西泮等。非苯二氮?類藥物主要包括主要包括唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆、扎來普隆等。此類藥物所產(chǎn)生的藥物依賴性、副作用、不良反應等相對較少，安全性較高，已成為臨床最常用的治療失眠的藥物。（1）苯二氮?類藥物勞拉西泮：為中效催眠類藥物，適用于入睡困難維持障礙者，睡前服用，每次口服推薦劑量為2-4mg。艾司唑侖：為中效催眠類藥物，適用于早醒、入睡困難維持障礙者，睡前服用，每次口服推薦劑量為1-2mg。阿普唑侖：為中效催眠類藥物，適用于入睡困難維持障礙者，睡前服用，每次口服推薦劑量為0.4-0.8mg。地西泮：為長效催眠類藥物，適用于入睡困難維持障礙者，睡前服用，每次口服推薦劑量為5-10mg。氯硝西泮：為長效催眠類藥物，適用于入睡困難維持障礙者，睡前服用，每次口服推薦劑量為1日0.5～2mg。（2）非苯二氮?類藥物唑吡坦：適用于嚴重睡眠障礙者，臨睡前即可服用，每次口服推薦劑量為5-10mg。佐匹克?。哼m用于早醒、入睡困難維持障礙者，睡前服用，每次口服推薦劑量為3.75-7.5mg。右佐匹克隆：療效與佐匹克隆相當，適用于早醒、入睡困難維持障礙者，不良反應相對較低，睡前服用，每次口服推薦劑量為1-3mg扎來普隆：半衰期短，適用于入睡困難者，睡前服用，每次口服推薦劑量為5-10mg。早醒這類患者一般也是建議選用中長半衰期的藥物，比如艾司唑侖、氯硝西泮、佐匹克隆、S-佐匹克?。ㄓ易羝タ寺。┑鹊?，這樣可以有效保證患者的睡眠維持，能夠讓患者睡一整夜。常吃勞拉西泮需要注意哪些？有藥物或酒精依賴傾向的患者或人格障礙患者服用時應嚴密監(jiān)測，以防產(chǎn)生依賴性。停藥應逐漸減量，驟然停藥會出現(xiàn)戒斷綜合征。肝腎功能損害者使用勞拉西泮，出現(xiàn)毒性的風險增加。嚴重肝功能損害或腦病患者口服勞拉西泮，可能會引起癥狀加重。呼吸功能不全患者（如慢阻肺和睡眠呼吸暫停綜合征）口服勞拉西泮，可能會引起呼吸抑制。精神病患者口服勞拉西泮，可能會引起精神癥狀加重。癲癇患者口服勞拉西泮，如果突然停用，可能會引起癲癇發(fā)作。原發(fā)性抑郁癥患者，口服勞拉西泮后自殺或加重癥狀的風險增加。表1.國內(nèi)外失眠診療指南推薦表2.苯二氮?類短、中、長效藥物【不良反應】可出現(xiàn)疲勞、共濟失調(diào)、肌力減弱、惡心、胃不適、頭痛、頭暈、乏力、定向障礙、抑郁、食欲改變、睡眠障礙、激動、眼功能障礙及便秘等。偶見不安、精神紊亂、視物模糊等。大劑量用藥可出現(xiàn)無尿、皮疹、粒細胞減少。靜脈注射可引起靜脈炎、靜脈血栓形成?！窘伞繉Ρ舅庍^敏者、青光眼患者（因本藥的抗膽堿能效應而使病情加重）、重癥肌無力患者、分娩前或分娩時禁用?！咀⒁馐马棥苛＜毎麥p少者、肝腎功能不全者、有藥物濫用和藥物依賴病史者慎用。癲癇患者突然停藥可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)。有報道稱嚴重的抑郁患者使用時，可能使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應采取預防措施。低蛋白血癥患者，可導致嗜睡、難醒。嚴重慢性阻塞性肺部病變患者，可加重呼吸衰竭。嚴重的急性酒精中毒，可加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。與其他易成癮的藥物合用時，成癮的危險性增加。避免長期大量使用而成癮，如您長期使用應逐漸減量，不宜驟停。多動癥者可有反常反應。外科或長期臥床病人，咳嗽反射可受到抑制?！舅幬锵嗷プ饔谩?、可增強洛沙平、氯氮平的鎮(zhèn)靜作用，出現(xiàn)流涎和共濟失調(diào)較多。2、與鎮(zhèn)痛藥合用，可使血藥濃度升高和過度嗜睡。3、與避孕藥合用可降低其療效。4、與乙胺嘧啶合用可能導致肝臟毒性。參考文獻：1.心理科普|一位精神心理科醫(yī)生整理的心理科常用藥的優(yōu)缺點及副作用處理陳偉信潔心理驛站2023-11-1217:48發(fā)表于浙江2.師建國主編.實用臨床精神病學.張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學出版社,2009,111-2453.抗抑郁藥，究竟是致性功能障礙，還是治性功能障礙？2017-11-2122:19:34來源:醫(yī)學界精神病學頻道4.BaldwinDS,MansonC,NowakM.ImpactofAntidepressantDrugsonSexualFunctionandSatisfaction[J].CNSdrugs,2015:1-9.5.【科普】眾人皆睡我獨醒，兩眼都是“大黑影”健康松江2021-05-2017:06上海6.大名鼎鼎的“安定”是怎么來的？廣東禁毒2023-04-2418:48廣東7.【用藥】三分鐘帶你認識藥品——勞拉西泮江西省精神病院2018-12-2922:28江西2024年02月21日2651
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師建國主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-廣東 線上診療科 地西泮（Diazepam）由創(chuàng)建于1896年的羅氏有限責任公司，總部位于瑞士，是世界頂尖的生物制藥公司開發(fā)，1959年，科學家Sternbach合成地西泮(Diazepam，商品名Valium安定，1963年上市)。一切還要從1954年Roche公司決定大力開發(fā)鎮(zhèn)定藥開始，LeoSternbach博士率領他的團隊另尋僻徑，不走前人走過的道路在原有的鎮(zhèn)定藥進行結(jié)構(gòu)修飾，而是堅定的走向一條未知的新路——研發(fā)出全新的鎮(zhèn)定藥。想要走出一條新的寬敞大道，就要歷經(jīng)艱難險阻、忍受之痛，LeoSternbach博士與他的團隊不斷嘗試，不斷失敗，一次的失敗并不能摧毀他們的決心，但是一次接著一次的失敗，在幾年間看不到任何的希望，他們也并沒有動搖，但領頭羊Roche動搖了，決定放棄這一大膽的嘗試，解散了LeoSternbach博士的團隊讓他們轉(zhuǎn)戰(zhàn)抗生素。正當LeoSternbach博士心灰意冷清空實驗室的時候，成員EarlReeder注意到了一個之前就做好的試驗品，交給了LeoSternbach博士送去藥理部進行最后的孤注一擲，最后的一搏。三分天注定,七分靠打拼，愛拼才會贏。幸運總是降臨在那些努力的人的身上，該實驗品成功了！于是LeoSternbach博士率領他的團隊繼續(xù)攻堅克難，最終氯氮卓9與地西泮13問世了，并迅速成為市面上最熱銷的鎮(zhèn)定藥。必然與偶然是揭示事物產(chǎn)生、發(fā)展和衰亡過程中的不同趨勢的一對范疇。沒有脫離偶然的必然，是說必然事件是偶然事件量的疊加所產(chǎn)生。沒有脫離必然的偶然，是說每一個具體事件的偶然性是有更加細微的必然事件組合而成，歷史總是充滿著偶然與必然，機會都是留給那些有準備的人，讓無數(shù)人安眠入睡的LeoSternbach博士就是最好的證明。地西泮藥效顯著且安全性遠遠高過它的前輩“氯氮卓”，因此面世的第一年其銷售額就達到了10億美元，打破了當時的世界記錄。事實上，青霉素、阿司匹林、地西泮是公認的對人類生命貢獻最大的三種藥物，為人類的健康保駕護航。地西泮主要影響人體神經(jīng)系統(tǒng)的最主體部分：中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腦和脊髓。該藥通過抑制大腦皮層里某些重要神經(jīng)元的異常放電，即阻止這些神經(jīng)元給中樞神經(jīng)胡亂發(fā)送信號，從而降低中樞神經(jīng)對人體的異?？刂啤５匚縻潜蕉?類藥物，為中樞抑制劑。在我國第二類精神藥品管控。管理嚴格，需在藥品監(jiān)督管理部門批準具有二類精神藥品經(jīng)營資質(zhì)的企業(yè)購買?！舅幚碜饔谩烤哂锌菇箲]、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用，以及骨骼肌松弛作用。0.5～2小時血藥濃度達峰值，半衰期為20～70小時，血漿蛋白結(jié)合率高達99%，容易穿透血腦屏障；可通過胎盤，可分泌入乳汁。本藥有腸肝循環(huán)，長期用藥有蓄積作用，停藥后消除較慢，最后經(jīng)腎由尿液排泄。地西泮通過刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體，提高GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，增強腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮層和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷?？赡芘c促進中樞神經(jīng)性神經(jīng)邊質(zhì)γ－氨基丁酸GABA的釋放或突觸的通道有關(guān)，從而引起細胞膜的去極化，全面降低降低神經(jīng)細胞的興奮性。分子藥理學研究提示，減少或拮抗GABA的合成，苯二氮?類藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強苯二氮?類藥的催眠作用。此外地西泮在治療劑量時可以干擾記憶通路的建立，從而影響近事記憶。地西泮還具有抗驚厥作用，可能由于增強突觸前抑制，抑制皮質(zhì)-丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起癲癇活動的擴散，但不能消除病灶的異?；顒?。地西泮由于具有抑制性神經(jīng)遞質(zhì)或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制多突觸和單突觸反射，從而發(fā)揮骨骼肌松弛作用。苯二氮?類也可能直接抑制運動神經(jīng)和肌肉功能。目前認為地西泮對中樞的抑制作用與腦內(nèi)遞質(zhì)GABA受體的亞型GABAA受體密切相關(guān)。GABAA受體是由不同亞基構(gòu)成的環(huán)狀五聚體，屬于配體門控型氯離子通道。在氯離子通道周圍有GABA、BDZ、巴比妥類、印防己毒類和神經(jīng)甾體化合物5個結(jié)合位點。GABAA受體有很多不同的亞單位，不同類型的亞單位間組合可能形成眾多的GABAA受體亞型。研究發(fā)現(xiàn)，BDZ結(jié)合位點位于α亞單位，而a、β和γ亞單位的集合是苯二氮?類結(jié)合位點的基本要求。地西泮藥物與其相應位點結(jié)合后，可促進GABA與GABAA受體的結(jié)合，導致氯離子通道開放的頻率增加，大量氯離子內(nèi)流引起細胞膜超極化，導致神經(jīng)興奮性降低。抗焦慮作用是通過含有α2亞基的GABAA受體介導的，而鎮(zhèn)靜催眠作用是通過含有α1亞基的GABAA受體介導的?！具m應證】主要用于抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇還可用于治療酒精戒斷綜合征。表1.國內(nèi)外失眠的診斷治療指南推薦表2.抗抑郁藥及苯二氮?類藥治療焦慮、失眠特點【用法用量】口服抗焦慮：1次2.5～5mg，1日3次。催眠：5～10mg睡前服?？拱d癇：1次2.5～10mg，1日2～4次。治療酒精戒斷綜合征：第1天10mg/次，首日3～4次，然后根據(jù)需要逐漸增加用量。肌內(nèi)注射鎮(zhèn)靜、催眠或急性酒精戒斷：初始用10mg，以后按需每隔3～4小時加5～10mg。24小時總量以40～50mg為限。靜脈注射鎮(zhèn)靜、催眠或急性酒精戒斷：初始用10mg，以后按需每隔3～4小時加5～10mg。針對急需快速發(fā)揮療效時，應嚴格按照說明書選擇靜脈注射給藥途徑。但靜脈注射速度過快時可引起心血管抑制和呼吸驟停，需嚴格控制速度。癲癇持續(xù)狀態(tài)和嚴重復發(fā)性癲癇：開始時靜脈注射10mg，每間隔10～15分鐘可按需重復，達30mg，需要時可在2～4小時后重復治療。請注意對本類藥耐受量小的患者初用量宜小?！吨袊幍渑R床用藥須知（2020版）》中推薦地西泮注射液的給藥途徑包括肌內(nèi)和靜脈注射，老年和體弱患者肌內(nèi)注射或靜脈注射的用量減半。雖然地西泮注射液肌肉注射吸收慢而不規(guī)則，但是相比靜脈給藥起效慢，使用時較靜脈注射安全，導致呼吸抑制等嚴重不良反應的風險較靜脈注射相對較小。對于無需快速發(fā)揮療效且口服吸收障礙的患者肌內(nèi)注射不失為一種相對安全的給藥途徑?！静涣挤磻砍Ｒ娛人?、頭昏、乏力等，大劑量可出現(xiàn)共濟失調(diào)、震顫。罕見皮疹、白細胞減少。個別患者發(fā)生興奮、多語、睡眠障礙、甚至幻覺。停藥后上述癥狀很快消失。長期連續(xù)用藥可產(chǎn)生藥物依賴性，停藥可能發(fā)生戒斷癥狀，表現(xiàn)為激動或煩躁不安?！窘伞繉Ρ舅庍^敏者、青光眼患者（因本藥的抗膽堿能效應而使病情加重）、重癥肌無力患者、分娩前或分娩時禁用。?【注意事項】粒細胞減少者、肝腎功能不全者、有藥物濫用和藥物依賴病史者慎用。.不適合長期使用，長期使用時獲益并不明顯，還可能會誘發(fā)藥物成癮。停用可能發(fā)生戒斷反應。癲癇患者突然停藥可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)。有報道稱嚴重的抑郁患者使用時，可能使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應采取預防措施。低蛋白血癥患者，可導致嗜睡、難醒。嚴重慢性阻塞性肺部病變患者，可加重呼吸衰竭。嚴重的急性酒精中毒，可加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。與其他易成癮的藥物合用時，成癮的危險性增加。避免長期大量使用而成癮，如您長期使用應逐漸減量，不宜驟停。多動癥者可有反常反應。外科或長期臥床病人，咳嗽反射可受到抑制【藥物相互作用】（1）與酒精、全身麻醉藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、酚噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用時可彼此增效，應調(diào)整用量。（2）與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。（3）與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用可增強降壓作用。（4）與西咪替丁、普萘洛爾合用本藥清除減慢，血漿半衰期延長。（5）撲米酮合用，由于減慢后者代謝，需調(diào)整撲米酮的用量。（6）與左旋多巴合用，可降低后者的療效。（7）利福平合用，增加本藥的排泄，血藥濃度降低。（8）異煙肼抑制本藥的排泄，以致血藥濃度增高。（9）與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。（10）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可以抑制肝酶對本藥的代謝，使本藥的血藥濃度升高。（11）合用治療劑量的本藥和丁丙諾啡，會引起呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)衰竭。參考資料：1.氯硝西泮說明書2.中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會,中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組,中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會神經(jīng)心理與行為神經(jīng)病學學組.中國成人失眠伴抑郁焦慮診治專家共識[J].中華神經(jīng)科雜志,2020,53(08)：564-574[3]3.心理科普|一位精神心理科醫(yī)生整理的心理科常用藥的優(yōu)缺點及副作用處理陳偉信潔心理驛站2023-11-1217:48發(fā)表于浙江4.師建國主編.實用臨床精神病學.張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學出版社,2009,111-2455中華預防醫(yī)學會更年期保健分會,中國人體健康科技促進會婦科內(nèi)分泌和生育力促進專委會,北京中西醫(yī)結(jié)合學會更年期專業(yè)委員會.絕經(jīng)相關(guān)失眠臨床管理中國專家共識[J].中國全科醫(yī)學,2023,26(24)：2951-2958.[5]6.被帶偏的氯硝西泮|別亂用藥物原創(chuàng)梅斯醫(yī)學梅斯精神新前沿2023-12-1320:01發(fā)表于上海7.廣泛性焦慮障礙基層診療指南（2021年）[J].中華全科醫(yī)師雜志,2021,20(12):1232-12392.8.中國成人失眠伴抑郁焦慮診治專家共識[J].中華神經(jīng)科雜志,2020,53(8):564-5723.9.癲癇伴焦慮診斷治療的中國專家共識[J].癲癇雜志,2018,4(3):185-1884.神經(jīng)系統(tǒng)疾病伴發(fā)抑郁焦慮障礙的診斷治療專家共識（更新版）[J].中華內(nèi)科雜志,2011,50(9):799-8045.10.曲唑酮治療失眠及其相關(guān)抑郁、焦慮的專家共識[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2019,19(1):96-1006.11.曲唑酮臨床應用中國專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2022,102(7):468-4747.伴焦慮痛苦特征抑郁癥的臨床診治專家共識[J].精神醫(yī)學雜志,2021,34(1):74-7712.王學峰.終止癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作的專家共識[J/OL].解放軍醫(yī)學雜志:1-15[2023-05-03].http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.1056.R.20220509.1022.002.html13.西藥半月談丨地西泮熱衷于科普的藥枳實2023-11-1612:32上海2024年02月17日650
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陳春燕副主任藥師 新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 藥學部 右佐匹克隆和佐匹克隆均為非苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥，通過活化GABA（γ－氨基丁酸）受體而增強神經(jīng)抑制作用，具有明顯的鎮(zhèn)靜作用，無（或很少有）肌肉松弛、精神運動性損害發(fā)生，有與苯二氮?類藥相似的鎮(zhèn)靜催眠效果及較少的不良反應和藥物依賴風險。右佐匹克隆和佐匹克隆這兩者有何區(qū)別呢？佐匹克隆是消旋體，由S-佐匹克?。ㄓ易羝タ寺。┖蚏-佐匹克隆組成。右佐匹克隆與γ-氨基丁酸受體的親和力是R-佐匹克隆的50倍。因此，右佐匹克隆的藥理作用更強，3mg的右佐匹克隆的催眠作用與7.5mg的佐匹克隆相當。起效時間：右佐匹克隆與佐匹克隆口服后均能迅速吸收，但佐匹克隆的達峰時間為1.5～2小時，右佐匹克隆為1小時，因此，右佐匹克隆顯效比佐匹克隆更快。使用劑量：佐匹克隆片（膠囊）常用的劑量有兩種：3.75mg/片（粒）；7.5mg/片（粒），佐匹克隆推薦劑量為：成人臨睡前服7.5mg，老年和體弱或肝功能不全患者服3.75mg。????右佐匹克隆片常用的劑量有三種：lmg/片；2mg/片；3mg/片。右佐匹克隆成年人推薦起始劑量為入睡前2mg，可根據(jù)臨床需要增加到3mg。主訴入睡困難的老年患者推薦起始劑量為睡前1mg，必要時可増加到2mg。睡眠維持障礙的老年患者推薦劑量為入睡前2mg。代謝方式：兩種藥物都是經(jīng)肝臟部分代謝，在老年和肝硬化患者群體中代謝減慢。佐匹克隆在老年患者中的半衰期為7小時，右佐匹克隆的半衰期相對稍長約為9小時。不良反應：普通消旋的佐匹克隆片中，除了含有右旋體活性成分以外，也含有左旋體，而左旋體鎮(zhèn)靜催眠的生物活性很小，不排除會發(fā)生其他藥物不良反應。因此，普通消旋的佐匹克隆片發(fā)生藥物不良反應的機會比右佐匹克隆片大。服用右佐匹克隆片出現(xiàn)口苦，通常屬于正?，F(xiàn)象，其常見的不良反應有味覺異常、口苦、頭疼、眩暈、胃部不適等。右佐匹克隆片服用后發(fā)現(xiàn)口苦的現(xiàn)象，其一可能是因為藥物本身內(nèi)容物比較苦，服藥時如果外層的糖衣片融化后內(nèi)容物暴露在口腔，則會導致口苦；其二是因為右佐匹克隆片的代謝經(jīng)過肝臟排出，部分會隨著唾液排出，從而導致口苦。患者服藥后出現(xiàn)口苦癥狀屬于正?，F(xiàn)象，不必有過多擔心和緊張。相互作用：①服用佐匹克隆或右佐匹克隆期間禁止飲酒或含酒精的飲料；②不要在高脂飲食/過多飲食后立即服用右佐匹克隆，高脂飲食會降低右佐匹克隆的藥效。佐匹克隆和右佐匹克隆在用于治療失眠時，應從小劑量開始用藥，不能自行隨意增加劑量。需要長期藥物治療應“按需給藥”，而不一定必須連續(xù)每晚給藥，即預期入睡困難時，在上床前5-10分鐘服用；上床30分鐘后仍不能入睡時服用；比通常起床時間提前≥5小時醒來、且無法再次入睡時服用。2024年02月15日1062
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