輸尿管腫瘤
就診科室: 泌尿外科

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一文了解隱蔽的殺手——輸尿管腫瘤
我們耳邊常常聽到這樣的聲音:大夫,我們剛做完體檢什么事都沒有,可就是老反復(fù)出現(xiàn)肉眼血尿,仔細(xì)一查卻發(fā)現(xiàn)有輸尿管腫瘤;還有剛做完膀胱腫瘤的手術(shù)治療,再次出現(xiàn)肉眼血尿,檢查卻發(fā)現(xiàn)輸尿管里還有腫瘤等等。為什么經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)這樣的情況?這就是因?yàn)檩斈蚬苣[瘤發(fā)病比較隱蔽,臨床表現(xiàn)和其它的泌尿生殖系統(tǒng)感染,如結(jié)石等區(qū)別不是非常明顯。有的時(shí)候超聲檢測(cè)僅僅發(fā)現(xiàn)有輕微的腎積水,大多數(shù)患者就診時(shí)容易與膀胱炎,腎盂腎炎混淆,口服一些消炎藥,癥狀消失了,就認(rèn)為“治愈”了,其實(shí),這些癥狀很有可能是由于輸尿管長(zhǎng)了腫瘤引起的。什么是輸尿管腫瘤?輸尿管是一對(duì)扁而細(xì)長(zhǎng)的肌性器官,主要工作就是輸送尿液,它起于腎盂,終于膀胱。全長(zhǎng)20-30cm,粗細(xì)平均0.5-1cm。輸尿管腫瘤和它的“好大哥”腎盂腫瘤,合稱為上尿路上皮腫瘤,而輸尿管腫瘤顧名思義就是發(fā)生在輸尿管的腫瘤。輸尿管腫瘤大多數(shù)是移行細(xì)胞癌,很容易通過淋巴、血液進(jìn)行擴(kuò)散,給治療帶來很大難度,加之不易被發(fā)現(xiàn),被稱為“隱蔽的殺手”也不為過了。它的發(fā)病率高不高?其實(shí)輸尿管腫瘤的發(fā)病率在所有癌癥發(fā)病率里并不算高,在西方國(guó)家,上尿路上皮腫瘤的發(fā)病率為1-2人/10萬(wàn)人,有8%-13%的病例同時(shí)合并膀胱腫瘤。大約有60%的上尿路上皮腫瘤確診時(shí)已經(jīng)為浸潤(rùn)性癌,復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)比較高。其高發(fā)的年齡是70-80歲,男性發(fā)病率是女性的3倍,我國(guó)的發(fā)病率較西方國(guó)家略高一些。輸尿管腫瘤發(fā)病率雖不高,但由于發(fā)病隱蔽、癥狀與泌尿生殖系統(tǒng)感染類似,往往發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期,不但波及了腎和膀胱,還有可能發(fā)生全身轉(zhuǎn)移,一旦發(fā)現(xiàn)血尿或排尿不適癥狀就要及時(shí)到醫(yī)院就診,才能將癌癥扼殺于無形。
杜鵬醫(yī)生的科普號(hào)2020年12月11日2074
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全腹腔鏡下單一體位治療輸尿管中下段癌
對(duì)于尿路上皮癌無論是腎盂、輸尿管還是膀胱癌,由于沒有外周包膜,所以做好高標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范手術(shù)和無瘤術(shù)是減少種植、復(fù)發(fā)的極其重要一環(huán),才能保證良好療效。腎盂或輸尿管癌傳統(tǒng)做法一般是兩個(gè)體位,先側(cè)臥位,再平臥位做一斜行切口改為開放手術(shù)。中間需要二十分鐘到半小時(shí)。對(duì)于輸尿管中下段癌,由于輸尿管壁薄且鄰近髂總及髂外血管,出現(xiàn)粘連,分離困難,容易出現(xiàn)腫瘤侵透輸尿管壁及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。另外按傳統(tǒng)方法兩體位,無論哪種體位對(duì)于顯露腫瘤部位都非常困難。因此我們采用斜臥位經(jīng)腹腹腔鏡將腎、輸尿管連同輸尿管開口部位的膀胱壁切除,并在腹腔鏡下縫合膀胱壁,全程都可以清晰顯露,可以做到精細(xì)操作,并可以根據(jù)需要清掃淋巴結(jié),效果滿意,切口較小。另外全程不需要變換體位,節(jié)約時(shí)間,患者也比較舒適。所以根據(jù)病情選擇合適術(shù)式非常重要。本病例身體較胖,如果采用傳統(tǒng)方法,手術(shù)很難,并且切口很大,但是采用全程腹腔鏡就能克服這些不足。
滕立臣醫(yī)生的科普號(hào)2020年09月24日1585
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如何預(yù)防輸尿管、膀胱腫瘤?
預(yù)防輸尿管腫瘤的方法:戒煙,從事橡膠、苯類以及有色染料、化工的工人需要做好職業(yè)防護(hù)。膀胱癌的預(yù)防方法:不吸煙、多飲健康水、不染發(fā),及時(shí)治療膀胱炎、泌尿系結(jié)石,避免接觸苯胺類化學(xué)物質(zhì),做好職業(yè)防護(hù),減少苯的接觸,避免食用致癌食物。保持心理健康,避免壓力過大。有氧運(yùn)動(dòng)。清淡飲食、避免濫用含有非那西汀止痛藥。避免細(xì)菌、血吸蟲、HPV感染。避免吸入過多的柴油機(jī)廢氣。電工、電子業(yè)工作做好職業(yè)防護(hù)。避免過多飲用蘇打水類飲料。
楊中文醫(yī)生的科普號(hào)2020年07月11日1862
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罕見?。铝⒛I殘存輸尿管腫瘤
最近本人(凡杰醫(yī)生)收治兩位孤立腎殘存輸尿管發(fā)生腫瘤的罕見病例?;颊?,男,72歲,反復(fù)血尿6月,CT和核磁共振等檢查提示孤立腎,右側(cè)腹膜后盆腔12cm的腫瘤。膀胱鏡后尿道右側(cè)輸尿管異位開口有噴血。經(jīng)過經(jīng)服微創(chuàng)腹腔鏡手術(shù)完整切除殘存輸尿管結(jié)構(gòu)及腫瘤?;颊哐虬Y狀消失,痊愈出院。 患者2,女,33歲,腹脹不適6年,結(jié)婚未育,CT和核磁共振水成像提示,右側(cè)孤立腎腹膜后盆腔巨大輸尿管腫瘤,可能影響懷孕。給患者進(jìn)行了微創(chuàng)腹腔鏡手術(shù)徹底切除腫瘤,患者痊愈出院,沒有任何并發(fā)癥。 這兩例罕見的孤立腎患者,輸尿管殘存發(fā)育不良,發(fā)生輸尿管腫瘤導(dǎo)致患者血尿和不適,可能影響生育和生命,應(yīng)該積極手術(shù)切除。我主刀給這兩位患者進(jìn)行了微創(chuàng)腹腔鏡手術(shù),完整徹底切除腫瘤,患者恢復(fù)非???、效果非常好,解決了患者的血尿和腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn),同樣,也給另外一個(gè)女性患者解決了可能的妊娠分娩問題。 孤立腎殘存的輸尿管可能發(fā)生腫瘤,應(yīng)該引起高度重視。
凡杰醫(yī)生的科普號(hào)2020年06月04日2414
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我的手術(shù)案例七:右輸尿管癌保腎術(shù)后復(fù)發(fā)行腹腔鏡右半尿路切除術(shù)
基本資料:患者、男性、64歲主訴:無痛性肉眼血尿20日診斷:右腎盂占位 (T1-2N0M0)手術(shù):腹腔鏡下右腎+右輸尿管全長(zhǎng)+膀胱壁間段切除術(shù)手術(shù)指證:本院CTU示:“右輸尿管腫瘤術(shù)后”改變,右側(cè)輸尿管上段局部管壁增厚伴強(qiáng)化,上游尿路輕度積水;雙腎小囊腫,雙腎周圍少許滲出。左腎結(jié)石;左中上腹腸管術(shù)后改變,請(qǐng)結(jié)合病史;十二指腸框部小憩室;手術(shù)史:1997年行右半結(jié)腸癌根治術(shù),2004年行左半結(jié)腸根治術(shù)。2019.03.19在我院全麻下行“輸尿管鏡下輸尿管腫瘤銩激光切除術(shù)”(術(shù)后病理示:“輸尿管腫瘤”尿路上皮乳頭狀腫瘤,低級(jí)別乳頭狀尿路上皮癌)。本患者為林奇綜合征患者,既往有兩次結(jié)腸癌手術(shù)史,去年因?yàn)槟I功能不全,肌酐180umol/L,故行右側(cè)保留腎臟的輸尿管腫瘤切除手術(shù)。本次因?yàn)檠騺碓壕驮\,輸尿管鏡檢查提示右側(cè)腎盂及輸尿管多處不規(guī)則增厚伴僵硬,考慮腫瘤復(fù)發(fā)。在全麻下行右側(cè)半尿路切除術(shù),由于既往曾行輸尿管腫瘤切除術(shù)和輸尿管鏡檢查,因此術(shù)中腎門區(qū)和輸尿管致密黏連,完整切除半尿路。術(shù)后病理提示:右腎盂高級(jí)別乳頭狀尿路上皮癌,浸潤(rùn)至腎臟髓質(zhì)。輸尿管及膀胱見少量游離尿路上皮伴輕度異型。這個(gè)病例帶來的思考:其實(shí)在2019年3月份該患者就已經(jīng)查出了輸尿管腫瘤,因?yàn)楫?dāng)時(shí)考慮到該患者有腎功能不全,兩次結(jié)腸癌手術(shù)史(將來有可能化療),所以給予保腎的輸尿管腫瘤切除術(shù)。本次腎盂腫瘤復(fù)發(fā)只能行半尿路完整切除了。一年前沒有行半尿路完整切除給了該患者相對(duì)較好的生活質(zhì)量(兩個(gè)腎臟)。尿路上皮癌手術(shù)方式的選擇:1、保留腎臟的手術(shù)切除腫瘤同時(shí)保留腎臟的手術(shù),如腹腔鏡技術(shù),輸尿管鏡或經(jīng)皮腎鏡技術(shù)等。何種人群應(yīng)該選擇此種手術(shù)方式?(1)低危患者,明確為單發(fā)腎盂腫瘤,大小<2cm,輸尿管鏡檢病理或尿脫落細(xì)胞學(xué)提示為低級(jí)別尿路上皮癌,泌尿系統(tǒng)CT(CTU)提示影像學(xué)為非侵襲性改變。(2)孤立腎或腎功能不全患者,不影響控瘤的前提下,考慮選擇保腎手術(shù)。但此種手術(shù)方式術(shù)后有可能引起腫瘤復(fù)發(fā),需密切隨訪。2、腎輸尿管根治性切除術(shù)患側(cè)腎臟+輸尿管全長(zhǎng)完整切除,膀胱袖套狀切除,可采用腹腔鏡或者開放技術(shù)開展此項(xiàng)手術(shù)。何種人群應(yīng)該選擇此種手術(shù)方式?高?;颊撸憾喟l(fā)腎盂腫瘤同時(shí)伴同側(cè)腎盂積水,大?。?cm,輸尿管鏡檢病理或尿脫落細(xì)胞學(xué)提示為高級(jí)別尿路上皮癌,泌尿系統(tǒng)CT(CTU)提示影像學(xué)為侵襲性改變。
翟煒醫(yī)生的科普號(hào)2020年05月16日6401
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微創(chuàng)腹腔鏡下輸尿管癌根治
隨著社會(huì)的發(fā)展,生活習(xí)慣和環(huán)境的改變,和其他疾病一樣,泌尿系統(tǒng)腫瘤的發(fā)病率也越來越高。近日,一名72歲男性(左側(cè)輸尿管癌)患者在清遠(yuǎn)市清城區(qū)人民醫(yī)院實(shí)施了完全腹腔鏡下左輸尿管癌根治術(shù),日前患者恢復(fù)良好出院。 手術(shù)只在患者腹部切開4個(gè)1厘米左右的“鑰匙孔”,用腹腔鏡配合下腹部小切口,成功切除了左側(cè)的腎臟、全段輸尿管和部分膀胱,術(shù)中出血僅約為20毫升,手術(shù)順利結(jié)束。 輸尿管癌切除一般采用傳統(tǒng)手術(shù)方式,手術(shù)范圍大,切口約15-30厘米,術(shù)中組織損傷重,出血較多,患者恢復(fù)慢。而腹腔鏡下微創(chuàng)手術(shù),僅需在患者腹部或腰部開3~4個(gè)1厘米左右的“鑰匙孔”,再配合下腹部小切口即可完成手術(shù)。手術(shù)切口小,分離及切割組織精細(xì),組織損傷小,術(shù)中出血少,術(shù)后恢復(fù)快,治療效果好。 溫馨提示:提醒廣大市民朋友,血尿是泌尿系統(tǒng)疾病中最常見的癥狀之一,也是泌尿系統(tǒng)腫瘤的常見表現(xiàn),尤其是老年人要注意觀察尿液情況,如出現(xiàn)肉眼可見的紅色尿液,應(yīng)引起高度重視,甚至部分腎腫瘤常無明顯癥狀,建議定期常規(guī)泌尿系彩超體檢,若有不適及時(shí)到醫(yī)院檢查,做到早發(fā)現(xiàn)早治療。 輸尿管癌梗阻引起腎積水
謝文鋒醫(yī)生的科普號(hào)2020年05月08日3751
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輸尿管癌~警惕血尿的罪魁禍?zhǔn)?/h2>
患者反復(fù)無痛性肉眼血尿3月來診,期間反復(fù)就診內(nèi)科,經(jīng)排除結(jié)石、腎炎、結(jié)核病變后,考慮輸尿管占位入院。輸尿管癌是臨床上較難通過超聲、CT、MRI明確診斷的,即使PET-CT檢查也無法明確診斷。輸尿管癌應(yīng)行(患側(cè))半尿路切除(腎+輸尿管全長(zhǎng)+輸尿管膀胱壁內(nèi)段),此例病人我們應(yīng)用了經(jīng)腹腔鏡腎、輸尿管切除+經(jīng)尿道輸尿管口膀胱壁袖套狀鈥激光切除術(shù),創(chuàng)傷小、病人恢復(fù)快。血尿是泌尿外科最為常見的癥狀。顧名思義,血尿就是尿中帶血,而且往往起病急驟,發(fā)生之前無任何征兆,常常引起患者心理上的緊張與恐懼。血尿分為鏡下血尿和肉眼血尿。所謂鏡下血尿,是指尿液外觀和顏色沒有任何異常,僅在實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)?zāi)蛞旱倪^程中,發(fā)現(xiàn)其中有增高的紅細(xì)胞,從而發(fā)現(xiàn)異常,這種情況往往是在患者常規(guī)體檢的時(shí)候發(fā)現(xiàn),本身并無特殊不適。另一種情況即所謂的肉眼血尿,是指我們?nèi)搜勰軌蚩吹降某鲅?,比如?jīng)常有患者說“小便的顏色和洗肉水的顏色一模一樣”,就是最為常見的肉眼血尿的表現(xiàn)了。肉眼血尿的患者,尤其是無痛性肉眼血尿的患者,首先需要警惕的泌尿系統(tǒng)的各種惡性腫瘤。中老年患者,發(fā)生肉眼血尿,建議及時(shí)來醫(yī)院就診排查。研究表明,對(duì)于肉眼血尿的患者,21%最終可能診斷為惡性病變。發(fā)生肉眼血尿最常見的腫瘤,是尿路上皮腫瘤,包括膀胱癌、輸尿管癌、腎盂癌等,其他如腎癌、前列腺癌也時(shí)常有以肉眼血尿?yàn)槭装l(fā)癥狀的患者。
葛旻垚醫(yī)生的科普號(hào)2020年05月05日3594
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腎盂輸尿管癌手術(shù)后該如何復(fù)查
完成了腎盂輸尿管癌的手術(shù),很多患者順利出院,雖然成功的手術(shù)讓患者的癥狀得到了改善,但是后續(xù)的復(fù)查和隨訪也是相當(dāng)重要的。那復(fù)查都是什么時(shí)候進(jìn)行,需要做哪些檢查呢? 1.術(shù)后一個(gè)月:查血肌酐,了解腎臟功能,如果肌酐水平高,就需要注意保護(hù)腎臟功能,注意一些藥物的使用,以防腎臟功能進(jìn)一步的損害。同時(shí),可以查血常規(guī),腹部B超,了解一下全身和手術(shù)的恢復(fù)情況。 2.術(shù)后3個(gè)月:查血肌酐,血常規(guī),胸部及泌尿系CT,還有膀胱鏡。了解腎臟功能恢復(fù)情況,同時(shí)CT幫助了解腫瘤有無復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。因?yàn)槟蚵飞掀ぐ┳钜自诎螂變?nèi)復(fù)發(fā),所以及時(shí)行膀胱鏡檢查,了解膀胱里的情況。 3.術(shù)后6個(gè)月,術(shù)后1年,術(shù)后2年:建議完成肌酐,血常規(guī),胸部及泌尿系CT檢查,同時(shí)行膀胱鏡檢查。 4.術(shù)后2—5年:每年完成肌酐,血常規(guī),胸部及泌尿系CT檢查,同時(shí)行膀胱鏡檢查。 當(dāng)然,根據(jù)不同的腫瘤類型和分期,進(jìn)行檢查的項(xiàng)目和時(shí)間或有所不同,需要聽從主管醫(yī)生的建議。但是,無論何種情況,都需要積極的進(jìn)行復(fù)查。
王起醫(yī)生的科普號(hào)2020年04月26日2378
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腎盂和輸尿管腫瘤的臨床表現(xiàn)、診斷和治療共識(shí)
上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)包括腎盂癌和輸尿管癌,與膀胱癌同屬尿路上皮癌(一)癥狀和體征UTUC可能沒有任何癥狀而單純依靠檢查發(fā)現(xiàn),并且大多數(shù)患者在查體中常無明顯異常發(fā)現(xiàn),極少數(shù)病例可能會(huì)觸診到腰腹部腫塊 局部癥狀中最常見的為血尿及腰痛血尿多表現(xiàn)為間歇全程無痛肉眼血尿,腰痛可見于20%-40%的患者,多由于梗阻的不斷加重導(dǎo)致腎盂積水牽張腎被膜,通常表現(xiàn)為鈍痛此外,少數(shù)患者可出現(xiàn)腰部腫塊或因下尿路癥狀就診部分晚期患者可出現(xiàn)全身癥狀,如厭食體重減輕盜汗乏力和骨痛,以及嘔吐食欲下降水腫高血壓等腎功能不全表現(xiàn)(二)影像學(xué)檢查1. 超聲:超聲可以通過發(fā)現(xiàn)腎積水篩查UTUC,亦可對(duì)病灶進(jìn)行初步評(píng)估,其單獨(dú)應(yīng)用的臨床價(jià)值有限,因其對(duì)腫瘤的定性難以令人滿意超聲造影技術(shù)可能會(huì)進(jìn)一步提高診斷的準(zhǔn)確性由于超聲檢查無創(chuàng)簡(jiǎn)便易行且費(fèi)用較低,因此已較多應(yīng)用于各類體檢項(xiàng)目中臨床中有大量無癥狀性UTUC患者為常規(guī)體檢時(shí)通過超聲檢查發(fā)現(xiàn),有利于疾病的早期診斷考慮到我國(guó)現(xiàn)狀,推薦可以采用超聲進(jìn)行患者篩查和初始評(píng)估。 2. CT:CT是目前臨床價(jià)值及診斷準(zhǔn)確性最高的檢查增強(qiáng)CT的診斷敏感性可達(dá)67%-100%,特異性可達(dá)93%-99%CT檢查可以判斷腫瘤位置浸潤(rùn)深度及與周圍器官關(guān)系等,是目前首選的檢查3. MRI:MRI是UTUC常用的檢查方法,核磁水成像(MR urography,MRU)可以很好地輔助提示尿路內(nèi)腫瘤及侵襲情況MRI檢查的優(yōu)點(diǎn)是軟組織分辨率高,有助于發(fā)現(xiàn)腫瘤是否侵入周圍軟組織器官并判斷淋巴結(jié)情況增強(qiáng)MRI檢查可進(jìn)一步提高診斷率(三)手術(shù)治療1. 根治性腎輸尿管切除術(shù)根治性腎輸尿管切除術(shù)仍然是UTUC治療的金標(biāo)準(zhǔn),手術(shù)范圍應(yīng)包括腎輸尿管全長(zhǎng)及膀胱袖狀切除術(shù)中應(yīng)注意完成輸尿管膀胱壁內(nèi)部分和輸尿管口的切除,并盡量保證尿路的完整性 隨著腹腔鏡技術(shù)的廣泛應(yīng)用,目前多數(shù)研究結(jié)果顯示開放手術(shù)與腹腔鏡手術(shù)在腫瘤控制方面沒有明顯差異經(jīng)腹腔入路與經(jīng)腹膜后入路對(duì)于腫瘤控制的效果亦無差異已經(jīng)有研究結(jié)果證實(shí)在肌層浸潤(rùn)性疾病中存在較高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率,推薦可以考慮對(duì)局部進(jìn)展期患者開展淋巴結(jié)清掃淋巴結(jié)清掃的具體適應(yīng)證和清掃范圍仍有待于前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究來確定2. 保留腎臟手術(shù)由于根治性腎輸尿管切除術(shù)后可能導(dǎo)致腎功能不全,對(duì)于孤立腎雙側(cè)UTUC及腎功能不全的患者,或有保留腎臟意愿的患者,在充分評(píng)估之后可以考慮開展保留腎臟手術(shù)保留腎臟手術(shù)指征:低分級(jí)(細(xì)胞學(xué)或活檢病理)非肌層浸潤(rùn)性疾病(影像學(xué))直徑<2 cm及單發(fā)腫瘤等腎盂腎盞腫瘤的局部切除技術(shù)要求高,復(fù)發(fā)率高,建議謹(jǐn)慎考慮采用保留腎臟手術(shù)(四)非手術(shù)治療1. 膀胱灌注:已有文獻(xiàn)結(jié)果證實(shí),在根治性腎輸尿管切除術(shù)后進(jìn)行膀胱灌注化療可有效降低膀胱復(fù)發(fā)率如患者無禁忌證,推薦在根治性手術(shù)后行單次膀胱灌注化療一般可在術(shù)后1周左右(尿管拔除之前)進(jìn)行,藥物用量和方法類似于原發(fā)性膀胱腫瘤的術(shù)后灌注目前支持多次灌注的證據(jù)很少2. 全身化療:UTUC患者中慢性腎臟病發(fā)病率較高,根治術(shù)后腎功能會(huì)進(jìn)一步降低,研究結(jié)果證實(shí)20%-25%的患者難以耐受以鉑類為基礎(chǔ)的化療目前,針對(duì)輔助化療和新輔助化療開展的臨床研究較少以鉑類為基礎(chǔ)的輔助化療可以改善患者總生存率和無病生存率;非鉑類的輔助化療則無明顯獲益研究結(jié)果證實(shí)新輔助化療有降低分期及改善疾病特異性生存的作用近期一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示,≥T2期的UTUC患者術(shù)后接受吉西他濱聯(lián)合順鉑輔助化療的無復(fù)發(fā)生存時(shí)間顯著優(yōu)于密切觀察對(duì)照組UTUC化療優(yōu)先推薦以鉑類為基礎(chǔ)的方案;對(duì)于晚期UTUC,目前的治療與膀胱癌類似,以聯(lián)合化療為主一線治療方案為吉西他濱+順鉑(GC)或氨甲喋呤+長(zhǎng)春花堿+阿霉素+順鉑(MVAC),前者的耐受性更佳腎功能不全患者可以考慮采用紫杉醇或吉西他濱的方案化療3. 放療:UTUC放療多為小樣本回顧性研究,主要指征為術(shù)后病理分期T3/T4期或存在殘存病灶的患者,但現(xiàn)有證據(jù)顯示放療的獲益有限內(nèi)容來源于《中華泌尿外科雜志》發(fā)表的“上尿路尿路上皮癌診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)”。
朱照偉醫(yī)生的科普號(hào)2020年03月31日3524
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治療晚期膀胱癌、輸尿管癌、腎盂癌的“神奇藥物——PD-1”
序:大家好,我是遼寧省腫瘤醫(yī)院泌尿外科二病區(qū)的王喆醫(yī)生,由于我所工作的醫(yī)院是腫瘤醫(yī)院,所以我們每天會(huì)遇到很多泌尿系統(tǒng)晚期腫瘤的患者與家屬,最近我在病房與一名晚期膀胱癌患者家屬交待病情時(shí)發(fā)生了一段有意思的小插曲———患者家屬:王大夫,我爸目前的病情,其他醫(yī)院的大夫說已經(jīng)是晚期的膀胱癌了,轉(zhuǎn)移了,而且我們之前在當(dāng)?shù)匾沧隽肆位?,最近?fù)查提示轉(zhuǎn)移的病灶又進(jìn)展了,當(dāng)?shù)卮蠓蚋嬖V我們沒有什么好的辦法了,您看我爸還有救嗎?王醫(yī)生:目前您父親的病情的確是比較晚期了,臨床診斷是膀胱癌、肺轉(zhuǎn)移、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,而且目前病情提示化療已經(jīng)失效,按照以前的診療觀念,可以再試試二線化療,如果再不行,臨床上的確沒有什么明確有效的辦法了。但2016年開始國(guó)際上多了一種新型的治療辦法,不知道你聽沒聽說過PD-1?患者家屬:PG ONE???知道啊,那個(gè)說唱歌手吧,就是李小璐出軌的那個(gè)人吧!王醫(yī)生:哈哈哈……(笑噴ing),不是的,我是說P! D! 1!,一種新的抗腫瘤治療辦法,好多老百姓稱之為“抗癌神藥”。來吧,我給你詳細(xì)講講,如果你接受這種辦法,可以最后再試試這種新的治療辦法。正文:尿路上皮癌在全球是最常見的尿路系統(tǒng)癌癥,男性發(fā)病比例高,男女比例約3:1,中早期尿路上皮癌多數(shù)可通過以手術(shù)為主的手段來治療,但局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌通常預(yù)后不良,既往常采用手術(shù)+化療+放療等綜合治療來尋求希望,但近30年來針對(duì)轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的系統(tǒng)治療始終也沒有得到突破性的進(jìn)展,直至2016年5月美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑上市治療晚期尿路上皮癌,才讓全世界的泌尿腫瘤醫(yī)生再次亢奮起來,如獲至寶,PD-1/PD-L1抑制劑的臨床應(yīng)用讓眾多患者看到了新的希望。我們常說的PD-1/PD-L1抑制劑漢語(yǔ)全稱為程序性死亡受體1/程序性死亡配體1,其已經(jīng)在多種腫瘤類型中(如黑素瘤、非小細(xì)胞肺癌、尿路上皮癌、腎細(xì)胞癌等)證明了誘導(dǎo)抗腫瘤應(yīng)答能力,從而提高患者總生存率。2014年,PD-L1抑制劑治療膀胱癌的前驅(qū)試驗(yàn)研究登上了醫(yī)學(xué)殿堂級(jí)雜志——《nature》的刊面,而2015年,美國(guó)第39屆總統(tǒng)卡特更是應(yīng)用PD-1抑制劑成功治愈了黑色素瘤及所伴發(fā)的腦轉(zhuǎn)移,至今92歲仍然健在。 正是因?yàn)槊庖邫z查點(diǎn)抑制劑通過部分病例所展現(xiàn)出來的神奇效果,近年來國(guó)內(nèi)外各大醫(yī)藥公司都在加快加緊研究相關(guān)領(lǐng)域藥物,目前美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已經(jīng)批準(zhǔn)了一共5種PD-1/PD-L1抑制劑,而尿路上皮癌成為最大的“寵兒”,獲得了全部這5種藥物的臨床治療適應(yīng)癥,從側(cè)面也能反映出PD-1/PD-L1抑制劑對(duì)尿路上皮癌的臨床治療效果是獲得世界權(quán)威專家支持和認(rèn)可的。而我院作為中國(guó)東北地區(qū)腫瘤診療中心,診療觀念及診治方法始終處于區(qū)域領(lǐng)先水平,我院泌尿外科二病區(qū)在國(guó)內(nèi)著名專家付成主任及曾宇副主任的領(lǐng)導(dǎo)下,秉持我院的優(yōu)良傳統(tǒng),在區(qū)域內(nèi)率先針對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者行PD-1/PD-L1抑制劑治療,通過病例隨訪,目前也取得了比較令人興奮的結(jié)果。如許某某的病例,男性,59歲,2017年5月因“左腰痛伴間斷全程無痛肉眼血尿半年”為主訴入院,CT顯示左腎上極占位病變,累及集合系統(tǒng),腎門區(qū)淋巴結(jié)腫大,伴左腎上腺轉(zhuǎn)移,血常規(guī)提示血紅蛋白69g/L,考慮腫瘤所致重度貧血。2017年6月5日行CT引導(dǎo)下腎穿刺活檢術(shù),病理提示(左腎盂)尿路上皮癌??紤]患者為晚期轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌,建議患者可試行PD-1抑制劑治療,患者于2017年9月接受PD-1治療,用藥5周期后,腰疼明顯減輕,于2017年11月復(fù)查提示腎門部淋巴結(jié)及左腎上腺轉(zhuǎn)移瘤明顯縮小,在未經(jīng)補(bǔ)血治療的前提下復(fù)查血常規(guī)提示血紅蛋白恢復(fù)到108g/L,不論是從患者一般狀態(tài)、實(shí)驗(yàn)室檢查還是影像學(xué)檢查上,結(jié)果都令人興奮,目前該患者已停用治療藥物1年余,病情穩(wěn)定且長(zhǎng)期獲益緩解中。由于前期試驗(yàn)性使用PD-1藥物的部分患者取的了令人滿意的治療效果,且我科室從2017年9月開始承接了多項(xiàng)PD-1藥物的全球性臨床試驗(yàn),近年來積累了較多的臨床治療及處理其相關(guān)副作用的經(jīng)驗(yàn),截止至2019年4月,科室總結(jié)了32名臨床患者在我中心應(yīng)用PD-1抑制劑治療尿路上皮癌患者的經(jīng)驗(yàn),客觀緩解率達(dá)44%,疾病控制率達(dá)64%,副作用可控,相關(guān)臨床經(jīng)驗(yàn)已發(fā)表在國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)核心期刊上。下圖為科室實(shí)際應(yīng)用PD-1抑制劑取的顯著療效患者的影像資料A:左腎盂癌合并左腎上腺轉(zhuǎn)移PD-1治療前;B:使用PD-1 8個(gè)周期后;C:腎盂癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移PD-1治療前;D:使用PD-1 17個(gè)周期后;E:輸尿管癌術(shù)后右腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移PD-1治療前;F:使用PD-1 10個(gè)周期后;G:膀胱全切術(shù)后左盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移PD-1治療前; H:使用PD-1 13個(gè)周期后。I: 膀胱癌PD-1治療前;J:使用PD-1 6個(gè)周期后由于目前PD-1/PD-L1抑制劑為新型免疫治療類藥物,前期研發(fā)成本巨大,且被批準(zhǔn)上市可以治療尿路上皮癌的藥物均為國(guó)外醫(yī)藥公司所生產(chǎn),在中國(guó)內(nèi)地標(biāo)準(zhǔn)化推廣應(yīng)用的最大問題就是經(jīng)濟(jì)因素。目前已上市且有尿路上皮癌臨床適應(yīng)癥的PD-1/PD-L1抑制劑月均治療費(fèi)用約5-6萬(wàn)元人民幣。本以為重燃希望的晚期尿路上皮癌患者們,在聽到如此高額的治療費(fèi)用時(shí),往往又瞬間喪失了信心。幸運(yùn)的是,目前國(guó)內(nèi)眾多生物醫(yī)藥公司正在奮起直追,國(guó)內(nèi)的PD-1/PD-L1抑制劑自主研發(fā)及臨床試驗(yàn)正在如火如荼的進(jìn)行中,目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)獲批4種中國(guó)原研的PD-1/PD-L1抑制劑上市,但截至目前均未獲批尿路上皮癌的適應(yīng)癥(相關(guān)臨床試驗(yàn)已開展,預(yù)計(jì)部分產(chǎn)品今年可獲批)。目前科室仍有進(jìn)行中的應(yīng)用PD-1抑制劑治療晚期尿路上皮癌的臨床試驗(yàn),患者如符合臨床試驗(yàn)的相關(guān)入排標(biāo)準(zhǔn),可免費(fèi)入組參加臨床試驗(yàn),從而免費(fèi)隨訪檢查、免費(fèi)應(yīng)用PD-1抑制劑治療,參與試驗(yàn)的患者有可能從中獲得相關(guān)受益,從而延緩疾病進(jìn)展,重獲新生希望。具體事宜可前往遼寧省腫瘤醫(yī)院泌尿外科二病區(qū)詳詢。
王喆醫(yī)生的科普號(hào)2020年03月11日6243
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