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牟方祥副主任醫(yī)師 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院金山醫(yī)院 普通內(nèi)科 染色體是遺傳物質(zhì)DNA的主要載體，人體一共有23對(duì)，其中前22對(duì)為常染色體，第23對(duì)為性染色體，用來(lái)決定性別。卵子和精子在受精時(shí)會(huì)進(jìn)行染色體的分裂、配對(duì)和組合，精子和卵子重新組合成一個(gè)新的生命。在這一過(guò)程中，一旦發(fā)生排列組合錯(cuò)誤則必會(huì)出現(xiàn)染色體的斷裂，重復(fù)和丟失；一旦出現(xiàn)了數(shù)目和位置的異常，當(dāng)親代雙方的精子和卵子染色體配對(duì)時(shí)必定發(fā)生識(shí)別錯(cuò)誤，所形成的胚胎必定出現(xiàn)異常，以致不能正常發(fā)育，而造成胚胎早期停止發(fā)育。據(jù)國(guó)外醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，停止發(fā)育的胚胎絨毛細(xì)胞染色體異?？蛇_(dá)50%～70%。所以當(dāng)你胎停之后，查一下胚胎染色體還是十分有必要的。一、什么是胚染異常？我們可以把自己的染色體想象成圖書(shū)館里的23對(duì)書(shū)架，書(shū)架上的書(shū)就是我們的基因。生育的本質(zhì)就是用其中一半的書(shū)，與另一家圖書(shū)館合伙成立一家新圖書(shū)館。生殖細(xì)胞在分裂形成精子或卵子的過(guò)程，就相當(dāng)于這個(gè)圖書(shū)館把23對(duì)書(shū)架分到兩輛搬家公司的貨車(chē)?yán)锶ィㄕＪ?2，X或者22，Y）。我們?cè)趫D書(shū)館看起來(lái)還是好好的書(shū)架，有可能在搬運(yùn)的過(guò)程中多拿或者少拿了幾本書(shū)，也有可能有一對(duì)書(shū)架一起搬走了。所以就有可能出現(xiàn)這輛車(chē)?yán)锒嗔藥妆緯?shū)甚至多了一個(gè)書(shū)架（47，XXY或47，XYY等），或者那輛車(chē)?yán)锷僖粋€(gè)書(shū)架的情況（45，X）。當(dāng)然，常染色體也有這樣的情況，比如Down綜合征（21三體）、Patau綜合征（13三體）和Edward綜合征（18三體）等等。就算是在搬運(yùn)的過(guò)程中一個(gè)不多一個(gè)不少地把書(shū)架都搬進(jìn)了貨車(chē)，也可能出現(xiàn)貨車(chē)“丟件”、“書(shū)架”破損的可能。就算搬家公司的貨車(chē)原封不動(dòng)地將書(shū)架送到了新的圖書(shū)館，在與另一家圖書(shū)館書(shū)架配對(duì)擺放的時(shí)候，也可能存在書(shū)架沒(méi)有放對(duì)位置，或者把幾本書(shū)放到了別的書(shū)架等等一系列的錯(cuò)誤情況，從而導(dǎo)致新圖書(shū)館里的書(shū)架（以及書(shū)架里的書(shū)）出現(xiàn)這樣那樣的異常?？偟膩?lái)說(shuō)，胚胎染色體異常包括數(shù)量上的異常和結(jié)構(gòu)上的異常。染色體數(shù)目異常（非整倍體）的特征是染色體的增加或丟失；染色體結(jié)構(gòu)異常包括缺失（一條或多條染色體的部分丟失）、重復(fù)（染色體的部分增加）、易位（染色體片段交換）和倒位（染色體內(nèi)部位置的顛倒），這些異常往往都會(huì)導(dǎo)致不好的結(jié)局。二、哪些因素會(huì)導(dǎo)致胚染異常？（一）、環(huán)境因素1、物理因素：在自然空間存在的各種各樣的射線都可對(duì)人體產(chǎn)生一定的影響，但其劑量極微，故影響不大，但大量的電離輻射對(duì)人類(lèi)有極大地潛在危害。2、化學(xué)因素：農(nóng)業(yè)用殺蟲(chóng)劑導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂；商品中的化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致精卵異常；食品接觸材料導(dǎo)致精子異常，胚胎生殖、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)異常等。3、生物因素：主要包括兩個(gè)方面，一是由生物體產(chǎn)生的生物類(lèi)毒素所致，二是某些生物體如病毒本身可引起染色體畸變。例如真菌毒素、風(fēng)疹病毒、麻疹病毒、巨細(xì)胞病毒、乙肝病毒等等。（二）、年齡因素有數(shù)據(jù)顯示：在借助輔助生殖技術(shù)受孕的婦女中，小于39歲胚染異常發(fā)生率為65%，大于40歲胚染異常發(fā)生率達(dá)80%。一般說(shuō)來(lái)，母親年齡大于35歲，父親年齡大于40歲，發(fā)生胎兒染色體異常的危險(xiǎn)性就越高。這與生殖細(xì)胞老化以及合子早期所處的宮內(nèi)環(huán)境有關(guān)，一般認(rèn)為，生殖細(xì)胞在母體內(nèi)停留的時(shí)間越長(zhǎng)，受到各種因素影響的機(jī)會(huì)越多，在細(xì)胞分裂過(guò)程中越容易產(chǎn)生染色體不分離而導(dǎo)致染色體數(shù)目異常。（三）、內(nèi)分泌異常和免疫因素孕前應(yīng)檢查及治療自身免疫性疾病以及內(nèi)分泌方面的肥胖相關(guān)疾病檢查、女性多囊卵巢等。（四）、男方因素為不影響精卵結(jié)合、受精卵植入及胚胎早期發(fā)育，應(yīng)檢查精子形態(tài)異常、精液白細(xì)胞、精子DNA碎片率。精子DNA損傷原因方面則包括：精索靜脈曲張、化療、放療、吸煙、氧化應(yīng)激反應(yīng)、白細(xì)胞精子癥、魚(yú)精蛋白缺乏等三、常見(jiàn)胚染問(wèn)題回答1、我已經(jīng)胎停了，要不要查一下這個(gè)胚胎染色體？答：如果有再次懷孕的打算，建議查一下胚胎染色體。2、孕前我們夫妻雙方染色體查了沒(méi)得問(wèn)題啊，為何胚胎還會(huì)出現(xiàn)染色體異常？答：可能的原因很多：高齡、精子質(zhì)量異常、卵子質(zhì)量異常、后天的環(huán)境因素（農(nóng)業(yè)用殺蟲(chóng)劑/工業(yè)化學(xué)品……）、內(nèi)分泌因素等導(dǎo)致異常染色體配對(duì)的受精卵出現(xiàn)。3、如何避免胚胎染色體異常的發(fā)生？答：盡可能的早婚早育；改善生活環(huán)境；避免不良生活習(xí)慣（吸毒、抽煙、酗酒、熬夜）；提高精卵質(zhì)量；治療好原有內(nèi)分泌疾??；對(duì)于多次因?yàn)榕咛ト旧w異常導(dǎo)致流產(chǎn)的患者，建議選擇胚胎移植前診斷和篩選技術(shù)備孕，避免異常的胚胎植入母體；如果夫妻雙方染色體檢查異常，應(yīng)及早進(jìn)行遺傳咨詢(xún)，必要時(shí)借助人工輔助生殖技術(shù)，避免不必要的反復(fù)流產(chǎn)。4、我原來(lái)生過(guò)健康的小孩的，后面發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，需不需要查夫妻染色體？答：建議是查一下染色體，因?yàn)橛行┓蚱揠p方染色體異常，如染色體平衡易位，或非同源性羅伯遜易位，染色體嵌合體等，完全有生育出正常孩子的概率，但不代表下次懷孕還會(huì)生出正常孩子。胎停確實(shí)是每一個(gè)人都不想、不愿發(fā)生的事情，傷心欲絕的同時(shí)，不要埋怨自己，不要埋怨醫(yī)生，因?yàn)獒t(yī)生和你都想知道答案。所以我們應(yīng)該在胎停后，積極尋找病因，爭(zhēng)取下次能夠不在同一個(gè)地方摔一個(gè)跟斗。最直接也是具有決定性意義的檢查就是對(duì)流產(chǎn)的胚胎進(jìn)行染色體分析，以查找保胎失敗的原因。根據(jù)胚染是否異常來(lái)判斷是胚胎的問(wèn)題還是母體的問(wèn)題。如果胚胎染色體異常，的確是致死性異常，理應(yīng)流產(chǎn)、胎停，早期的優(yōu)勝劣汰符合自然規(guī)則，否則生出來(lái)就是智障、畸形、染色體疾病等等這種類(lèi)型的孩子；如果胚胎染色體正常，那就是夫妻雙方存在問(wèn)題，就要反過(guò)來(lái)系統(tǒng)而全面地進(jìn)行流產(chǎn)病因篩查?？偟膩?lái)說(shuō)：胎停之后，一定要記得查胚胎染色體！2019年07月19日
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牟方祥副主任醫(yī)師 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院金山醫(yī)院 普通內(nèi)科 最近有位患者在網(wǎng)上咨詢(xún)我，她說(shuō)她查出腫瘤壞死因子TNF-α值很高，于是非常焦慮地問(wèn)我自己會(huì)不會(huì)胎停流產(chǎn)?這里我想對(duì)大家說(shuō)，胎停的原因涉及到遺傳、免疫、血液、內(nèi)分泌等多個(gè)學(xué)科，所以看報(bào)告的時(shí)候，我們不能只根據(jù)一項(xiàng)結(jié)果的指標(biāo)就來(lái)判定自己的情況，而給自己造成很多心理上的負(fù)擔(dān)，這樣反而會(huì)影響懷孕。而至于這位患者提到的問(wèn)題，我今天也借此機(jī)會(huì)來(lái)給大家科普一下。一、腫瘤壞死因子概述腫瘤壞死因子（TNF-ɑ）來(lái)源極為廣泛，因可直接造成腫瘤組織出血壞死而得名。TNF-ɑ是一種多肽類(lèi)介質(zhì)，具有廣泛生物學(xué)活性。它是具有多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，主要來(lái)源于單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞在一定條件下也能產(chǎn)生。正常水平的TNF-ɑ可以參與抵抗細(xì)菌、病毒和寄生蟲(chóng)的感染，促進(jìn)組織修復(fù)，引起腫瘤細(xì)胞凋亡等，但TNF-ɑ在體內(nèi)的大量產(chǎn)生和釋放則會(huì)破壞機(jī)體的免疫平衡，與其他炎癥因子一起產(chǎn)生多種病理?yè)p傷，例如惡病質(zhì)和敗血癥休克所致的多器官功能損傷等。YEc7WB6ASDydBTw6GDlF_antalya-beach-lulu.jpg二、腫瘤壞死因子與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)據(jù)研究非孕婦、正常早孕婦女血清中TNF-a通常是低值水平,而在先兆流產(chǎn)或復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、先兆子癇的人群中TNF-a是高的，TNF-a是重要的炎癥和免疫調(diào)節(jié)因子,可以參與各種生理與病理過(guò)程,在妊娠組織中以自分泌和旁分泌的形式來(lái)調(diào)節(jié)子宮的活動(dòng)。在妊娠早期,適量的TNF-α可以對(duì)滋養(yǎng)層細(xì)胞的正常增殖、分化及凋亡進(jìn)行調(diào)節(jié)，促進(jìn)能量代謝以及胚胎發(fā)育,有效地提高孕激素及絨毛促性腺激素的合成,刺激細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞層生成尿激酶型纖溶酶原激活劑(uPA),對(duì)于蛻膜細(xì)胞外基質(zhì)降解、胎盤(pán)植入以及妊娠的維持十分有利。但是,如果TNF-a的水平較高,則可能通過(guò)多種途徑發(fā)揮作用,從而導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。三、主要作用機(jī)制復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者及子癇前期患者外周血中腫瘤壞死因子-α水平較正常妊娠婦女明顯升高，腫瘤壞死因子-α在高濃度時(shí)可以通過(guò)多種途徑導(dǎo)致流產(chǎn)，主要作用機(jī)制如下：1.促進(jìn)絨毛膜和蛻膜中前列腺素的合成和分解，興奮子宮平滑肌，引起子宮平滑肌收縮，使得胚胎組織受到排斥；2.對(duì)促凝血酶原激酶 Fgl2的表達(dá)有上調(diào)作用，可引起促凝血酶原的激活，使胎盤(pán)滋養(yǎng)血管纖維素沉積、血栓形成；3.對(duì)蛻膜胎盤(pán)內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞有毒性損害，造成胎盤(pán)滋養(yǎng)血管形成血栓，甚至導(dǎo)致胎盤(pán)梗死，從而導(dǎo)致胎盤(pán)絨毛功能障礙，影響絨毛正常發(fā)育；4.激發(fā)Th1型免疫反應(yīng) ，排斥胚胎組織等；5.抑制黃體功能，導(dǎo)致黃體功能退化，使得孕激素的合成明顯的下降，使得子宮蛻膜細(xì)胞及絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞等受到破壞或抑制。四、關(guān)于腫瘤壞死因子的用藥腫瘤壞死因子拮抗劑（TNF-ɑ）在正常的抗感染及抗免疫中發(fā)揮著作用，但敗血癥、活動(dòng)性結(jié)核患者、對(duì)本品或制劑中其它成分過(guò)敏者應(yīng)禁用。下面幾類(lèi)藥物均為參考，具體用藥請(qǐng)嚴(yán)格遵守醫(yī)囑：?jiǎn)慰寺】贵w類(lèi)：英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗、賽妥珠單抗、戈利木單抗；其他蛋白質(zhì)類(lèi)：依那西普、顆粒蛋白前體；臨床用藥如：強(qiáng)克、益賽普、依那西普、欣普尼、安柏諾和修美樂(lè)。為防止嚴(yán)重不良反應(yīng)，在用TNF-ɑ拮抗劑前可行結(jié)核菌素試驗(yàn)、結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)、胸片、TORCH、艾滋病、梅毒、乙肝、丙肝、腫瘤篩查，每1-8周監(jiān)測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功，了解用藥期間的不適，有中重度不良反應(yīng)，立即停藥。好了，以上就是我對(duì)于腫瘤壞死因子的一些簡(jiǎn)單解讀了，希望對(duì)你們有所幫助。檢測(cè)過(guò)程中遇到問(wèn)題千萬(wàn)不要給自己太多的心理壓力，換個(gè)角度想，檢查出問(wèn)題也是好事啊，及時(shí)尋求醫(yī)生的幫助，對(duì)癥下藥，把問(wèn)題解決就好了，因?yàn)槟悴⒉皇且粋€(gè)人在“戰(zhàn)斗”啊。- END -2019年06月28日14648
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吳龍主治醫(yī)師 北京朝陽(yáng)醫(yī)院石景山院區(qū) 婦產(chǎn)科 今天咱們講一個(gè)沉重的，但是不得不講的知識(shí)點(diǎn)就是什么事胚胎停育啊，有些人呢，運(yùn)氣不好胚胎發(fā)育的不好，那么就得回家去等，那么等到什么時(shí)候是個(gè)頭呢啊，大家看這張圖的整個(gè)來(lái)看呢是一個(gè)妊娠囊，那么里面的這個(gè)呢，是一個(gè)卵黃囊啊，在里面呢，這個(gè)是胎芽這個(gè)胎芽呢，最后發(fā)現(xiàn)為胎兒啊，四種情況啊，如果說(shuō)這個(gè)妊娠囊的直徑在25個(gè)毫米以上還是沒(méi)有卵黃囊，或者說(shuō)太陽(yáng)的話，確定胚胎停育，那么如果說(shuō)這個(gè)胎芽啊，長(zhǎng)度是七個(gè)毫米以上還是看不到胎心的話，確定胚胎停育，那么如果說(shuō)看到了這個(gè)妊娠囊兩周之后還是看不到胎心胎芽確定胚胎停育，如果說(shuō)看到了妊娠囊和卵黃囊11天之后還是看不到胎心胎芽確定胚胎停育。2019年04月22日27766
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蔡珠華主任醫(yī)師 瑞安市人民醫(yī)院 婦科 一，胎停都是優(yōu)勝 劣汰嗎? 有心的朋友可能都會(huì)發(fā)現(xiàn)，就在這幾年，我們周?chē)奶ネ；颊咔那牡脑龆嗔?。可是很多人胎停都?huì)認(rèn)為優(yōu)勝劣汰，而不去進(jìn)一步尋找原因，耽誤了時(shí)間，一次又一次胎停對(duì)身心帶來(lái)極大的傷害，甚至影響家庭的幸福。 以前我也是這么認(rèn)為的，但隨著最近幾年對(duì)胎停患者的關(guān)注和生殖免疫的深入學(xué)習(xí)與實(shí)踐，發(fā)現(xiàn)事實(shí)并不都是這樣，也就是說(shuō):胎停并不都是優(yōu)勝劣汰。雖然胎?；颊咧信咛ト旧w異常的情況也不少（種子的質(zhì)量不好原因），我們查了很多胎?；颊吡鳟a(chǎn)物的染色體，各種染色體異常都有而且比例也不低。但免疫凝血的因素也很常見(jiàn)（土壤質(zhì)量的原因）。很多時(shí)候兩者合并存在，除了胚胎染色體原因免疫凝血原因合并存在。所以，有過(guò)胎停的患者一定不能用簡(jiǎn)單的優(yōu)勝劣汰來(lái)打發(fā)，即使有染色體異常，也要簡(jiǎn)單去關(guān)注免疫凝血的原因（土壤的原因）。當(dāng)然 胎停還有其他幾個(gè)相對(duì)少見(jiàn)的原因，比如解剖原因，感染原因，內(nèi)分泌原因等。 所以，有胎停孕婦一定要好好查原因。不要沒(méi)任何準(zhǔn)備讓胎停再來(lái)傷害你。 二，保胎會(huì)不會(huì)把不好質(zhì)量的胚胎保起來(lái)? 很多人會(huì)顧慮,保胎會(huì)把不好的胎兒保起來(lái)，如果是這樣我還不如選擇不保胎，寧愿讓她優(yōu)勝劣汰。 門(mén)診經(jīng)常會(huì)碰到這樣的擔(dān)憂，但我認(rèn)為這樣的擔(dān)憂也是可以理解的，但隨著我們更多經(jīng)驗(yàn)的積累，個(gè)人認(rèn)為，保胎只能改善免疫凝血因素，也就是土壤的質(zhì)量，而胚胎質(zhì)量不好（種子不好）胚胎該胎停還是會(huì)胎停的，該淘汰的還會(huì)淘汰。比如早孕期的各種類(lèi)型的三體，比如16三體 3三體，和多倍體等等。在早孕會(huì)發(fā)生胎停。而能存活的染色體異常比如21三體和18三體等與正常妊娠一樣可以通過(guò)產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷去診斷。孕期系統(tǒng)B超還能再把把關(guān)。如果大于35周歲還可以通過(guò)羊水穿刺診斷是否有遺傳因素。 三，為什么很多時(shí)候做了檢查都正常但再次懷孕還是胎停了? 檢查不夠全面是原因之一，凝血免疫原因需要很多檢查，其中抗磷脂抗體很重要，但很多醫(yī)院可能只有查抗磷脂的定量檢查，沒(méi)有具體數(shù)字，有的人可能根本沒(méi)查這些檢查。具體全套查哪些?可以回看我歷史科普文章。 調(diào)皮搗蛋分子狡猾是另一原因。比如我們臨床上有個(gè)概念，叫做" 血清血陰性的抗磷脂綜合征"，這些患者有多次胎停歷史，或有過(guò)因孕晚期高血壓（子癇前期）或胎兒宮內(nèi)缺氧原因引起的早產(chǎn)，臨床高度懷疑抗磷脂綜合征，但血化驗(yàn)檢查確實(shí)正常，這部分患者通過(guò)抗磷脂抗體譜的檢查發(fā)現(xiàn)68%有陽(yáng)性。 四,. 保胎這么多超說(shuō)明書(shū)用藥,對(duì)孩子會(huì)有影響嗎？ 這也是很多孕婦害怕保胎的重要原因。 對(duì)妊娠期用藥談藥色變，這是很普遍的現(xiàn)象，之前的科普文章已多次解釋。其實(shí)很多保胎的藥物雖然說(shuō)明書(shū)都寫(xiě)著孕婦慎用或孕婦禁用，但說(shuō)明書(shū)是藥物剛上市時(shí)候的資料，專(zhuān)業(yè)從事保胎的生殖免疫醫(yī)生推薦的保胎藥物都是經(jīng)過(guò)大量臨床實(shí)踐基本安全的藥物。 千萬(wàn)不要讓優(yōu)勝劣汰一句話總結(jié)胎停。更早去關(guān)注，多學(xué)點(diǎn)科普知識(shí)來(lái)指導(dǎo)自己，做一些必要的化驗(yàn)檢查，查查原因，發(fā)現(xiàn)原因及時(shí)干預(yù)，即使沒(méi)找到原因也不要放松警惕，這才是熊貓媽媽門(mén)最要做的事情。2019年04月15日8083
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劉琳娜主治醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 超聲科 小編在臨床上幾乎每天都會(huì)遇到胎停的孕婦，這對(duì)沉浸在為人母的喜悅之中的準(zhǔn)媽媽來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一重大打擊。有的妹子第一反應(yīng)是不可能，醫(yī)生你不會(huì)檢查錯(cuò)了吧，你再給我仔細(xì)看看，我早上還有嘔吐呢；有的妹子直接在檢查床上就哭了起來(lái)，訴說(shuō)腹中胎兒的來(lái)之不易，不停地問(wèn)醫(yī)生這是為什么？是自己哪兒做錯(cuò)了嗎？然后陷入無(wú)盡的自責(zé)當(dāng)中。今天小編主要講一講胎停的超聲診斷及相關(guān)原因。 胎停，即胚胎停止發(fā)育，是指胚胎或胎兒死亡滯留宮腔內(nèi)，而尚未自然排出者。臨床大多無(wú)明顯癥狀，小部分孕婦可能出現(xiàn)少量陰道出血。近年來(lái)人們優(yōu)生優(yōu)育意識(shí)不斷提高，超聲儀器越來(lái)越先進(jìn)，靈敏度越來(lái)越高，所以越來(lái)越多的無(wú)癥狀胚胎停止發(fā)育被及時(shí)診斷。 胚胎停育的超聲表現(xiàn)：（1）有胚囊無(wú)胚芽：當(dāng)孕囊平均直徑大于等于25毫米仍未發(fā)現(xiàn)胚芽；有孕囊沒(méi)有卵黃囊，2周后復(fù)查仍無(wú)有心管搏動(dòng)的胚芽；有孕囊有卵黃囊，10天以后復(fù)查仍無(wú)有心管搏動(dòng)的胚芽；（2）有胚芽無(wú)胎心：CRL（頂臀徑）長(zhǎng)度≥7mm，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)胎心搏動(dòng)。 有的孕婦因平素月經(jīng)周期不規(guī)則，排卵時(shí)間可能延遲，有以下情況：停經(jīng)≥6周以后，沒(méi)有孕囊出現(xiàn)；CRL長(zhǎng)度2019年04月14日3530
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢(xún)科 一、概念1.空孕囊胚泡著床后發(fā)育異常，尚未形成胚就停止發(fā)育，稱(chēng)空囊。在B超下見(jiàn)到宮腔內(nèi)只有孕囊、無(wú)胎芽；孕囊直徑>20mm時(shí)，囊內(nèi)仍未見(jiàn)胚芽；是自然流產(chǎn)的一種形式。2.胎停育妊娠早期胚因某種原因停止發(fā)育，稱(chēng)胎停育。80%的胎停育發(fā)生在妊娠12周以前，大部分發(fā)生在8周以前。在B超下妊娠囊內(nèi)的胎芽或胎兒形態(tài)不整，無(wú)胎心搏動(dòng)或枯萎囊等；一般有停經(jīng)史，無(wú)腹痛，有或沒(méi)有陰道流血；是自然流產(chǎn)的一種形式。二、原因1.遺傳因素胚胎染色體異常包括數(shù)量和結(jié)構(gòu)異常，數(shù)量上的異?？煞譃榉钦扼w和多倍體，最常見(jiàn)的異常核型為三倍體，其次是單倍體。染色體異常的胚胎，占早孕夫婦流產(chǎn)的15%~20%，占自然流產(chǎn)的50%~75%。最常見(jiàn)為染色體結(jié)構(gòu)異常是平衡易位和倒位。2.解剖結(jié)構(gòu)異常女性生殖管道結(jié)構(gòu)異常占10％~15％，包括先天性苗勒氏管發(fā)育異常（單角子宮、雙角子宮、子宮縱隔、雙子宮）與獲得性解剖結(jié)構(gòu)異常（宮腔粘連、宮腔息肉、黏膜下肌瘤；宮頸機(jī)能不全）。3.內(nèi)分泌異常黃體功能不全；多囊卵巢綜合征(PCOS)（影響卵子、胚質(zhì)量，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性下降）；甲狀腺功能異常；未控制的糖尿??；高催乳素血癥（抑制黃體顆粒細(xì)胞增生及功能）。4.感染因素 TORCH綜合征患者造成孕婦流產(chǎn)、死胎、出生后有嚴(yán)重的智力障礙、生活不能自理等，造成極大的精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。TORCH是指可導(dǎo)致先天性宮內(nèi)感染及圍產(chǎn)期感染而引起圍產(chǎn)兒畸形的病原體，它是一組病原微生物的英文名稱(chēng)縮寫(xiě)（其中T是弓形蟲(chóng)，O是其他病原微生物，如梅毒螺旋體、帶狀皰疹病毒、細(xì)小病毒B19、柯薩奇病毒等，R是風(fēng)疹病毒，C是巨細(xì)胞病毒，H是單純皰疹I(lǐng)/II型)。其他的感染有人支原體、解脲支原體；沙眼衣原體；其他：細(xì)菌性陰道病、微小病毒B19、李斯特菌、肺炎克氏桿菌等感染。5.免疫性因素抗磷脂抗體綜合征(直接造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)血栓形成，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞功能)；系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)；抗核抗體、抗甲狀腺抗體、抗人絨毛膜促性腺激素抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗精子抗體等。封閉抗體缺乏。6.血栓前狀態(tài)由于抗凝蛋白、纖溶蛋白等的遺傳性缺陷或因存在獲得性血栓形成危險(xiǎn)因素而易發(fā)生血栓栓塞的一類(lèi)疾病。7.其他環(huán)境因素；精神心理因素；胎盤(pán)結(jié)構(gòu)異常；男性因素；不良生活習(xí)慣。2019年03月30日3524
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陳忠東主任醫(yī)師 南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院 婦科 胚胎停育發(fā)生率近年來(lái)有上升趨勢(shì)，除了可能與疾病、環(huán)境污染、輻射等多種因素有關(guān)，也有人們的關(guān)注度有關(guān)。在醫(yī)學(xué)上，妊娠全過(guò)程從末次月經(jīng)的第1日開(kāi)始計(jì)算，孕齡為280日，即40周。自古瓜熟蒂落，如果胚胎或胎兒在媽媽的子宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育的時(shí)間過(guò)短，即為自然流產(chǎn)。用數(shù)據(jù)說(shuō)話，胚胎著床后31%發(fā)生自然流產(chǎn)，其中80%為早期妊娠，也就是發(fā)生在妊娠12周前的妊娠，稱(chēng)為早期流產(chǎn)。正所謂她來(lái)得靜悄悄，走的也是靜悄悄。近年采用β-hCG于月經(jīng)周期對(duì)已婚女性進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)有30%~40%的受精卵在著床前發(fā)生流產(chǎn)，而在臨床上僅表現(xiàn)為月經(jīng)稍延遲、經(jīng)量稍增多，這就是生化妊娠或隱性流產(chǎn)。第一次懷孕就胎停，也就是自然流產(chǎn)了，尤其是發(fā)生在早期的自然流產(chǎn)，考慮病因主要就是胚胎和胎兒染色體異常，下次懷孕，絕大多數(shù)女性會(huì)懷個(gè)好孩子。下次備孕前最好去婦科做個(gè)基礎(chǔ)的查體，比如需要查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、盆腔超聲（了解子宮和附件的形態(tài)學(xué)）、婦科檢查、陰道分泌物、宮頸防癌涂片檢查。她的丈夫也最好做個(gè)基礎(chǔ)查體，評(píng)價(jià)一下二人的身體狀況是否健康。對(duì)于年齡偏大、月經(jīng)不調(diào)或者過(guò)少，在月經(jīng)經(jīng)期的2~4天，建議她查個(gè)女性激素，看卵巢儲(chǔ)備功能如何？同時(shí)可查個(gè)甲狀腺功能，甲狀腺功能異常的女性也會(huì)導(dǎo)致不孕和流產(chǎn)。必要時(shí)可考慮TORCH篩查（TORCH一詞是由多種引起宮內(nèi)感染的微生物和病毒英文名稱(chēng)的第一個(gè)字母組成的。準(zhǔn)備懷孕的夫妻雙方，應(yīng)盡量避免接觸有毒、有害物質(zhì)。如X射線、鉛、殺蟲(chóng)劑等。孕前3個(gè)月（至少1個(gè)月）至孕后三個(gè)月小劑量（0.4~0.8 mg）葉酸的補(bǔ)充，可以有效預(yù)防神經(jīng)管畸形的發(fā)生。此外，高危人群應(yīng)加大補(bǔ)充葉酸的劑量。如果有條件，建議在圍孕期進(jìn)行孕婦專(zhuān)用維生素的補(bǔ)充。孕婦還應(yīng)該減少咖啡因的攝入。研究表明，吸煙和飲酒影響男性的生殖功能。而孕婦吸煙和飲酒危害更大，會(huì)造成胎兒畸形、增加流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)的可能性。過(guò)量的咖啡因也會(huì)增加胎兒流產(chǎn)的可能。如果準(zhǔn)備懷孕，就應(yīng)對(duì)圍孕期用藥采取慎重態(tài)度，必須服藥時(shí)，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下，考慮到妊娠的可能，選擇公認(rèn)比較安全，對(duì)胎兒沒(méi)有傷害的藥物。尤其要特別慎用新藥。對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，也就是與同一性伴侶連續(xù)遭受2次或2次以上妊娠20周前的胎兒（體重≤500 g）丟失者。除了遺傳因素，還有解剖異常、內(nèi)分泌異常、感染因素、免疫紊亂和血栓前狀態(tài)等。發(fā)生了復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，患者必須對(duì)各種可能的病因進(jìn)行全面排查，并根據(jù)病因進(jìn)行針對(duì)性治療。2019年03月13日7187
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢(xún)科 胎停育指胎兒停止發(fā)育，即死胎，也稱(chēng)“稽留流產(chǎn)”， 是流產(chǎn)的一個(gè)階段；是指宮內(nèi)孕胚胎發(fā)育到一定階段死亡而停止繼續(xù)發(fā)育，導(dǎo)致在28周以前的妊娠終止。如果孕婦停經(jīng)已經(jīng)大于6周，宮腔內(nèi)未發(fā)現(xiàn)妊娠囊；或妊娠囊已經(jīng)變形，沒(méi)有張力；在妊娠囊直徑超過(guò)4厘米的情況下，看不到胎芽；胎芽超過(guò)1.5厘米，看不到胎心搏動(dòng)；或是通過(guò)常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)原本正常的胎心消失了，都屬于胎停育。一、胎停育發(fā)生時(shí)間80%的胎停育發(fā)生在妊娠12周以前，大部分發(fā)生在8周以前。如果胚胎染色體正常，發(fā)育器官也未見(jiàn)異常，懷孕15周后發(fā)生胎停育的可能性只有0.6%。懷孕12周以前，孕婦可注意孕早期的惡心、嘔吐等妊娠反應(yīng)、乳房脹痛的癥狀是否持續(xù)，是否突然減弱或消失，盡早判斷胎停育的問(wèn)題。如果出現(xiàn)陰道出血或強(qiáng)于月經(jīng)的劇烈下腹痛，需要及時(shí)就醫(yī)。二、優(yōu)勝劣汰孕婦對(duì)胎停育非常緊張，認(rèn)為自己沒(méi)有能力留住孩子而自責(zé)和內(nèi)疚。其實(shí)，對(duì)于孕早期的流產(chǎn)或胎停育，50%~75%的原因是胚胎染色體本身的異常，是一種自然的優(yōu)勝劣汰的過(guò)程。即使醫(yī)生想盡一切辦法幫保孩子（實(shí)際上是保不住的），孩子的健康問(wèn)題也會(huì)令人擔(dān)憂。所以，對(duì)于孕婦來(lái)說(shuō)，對(duì)懷孕分娩要抱有一顆平常心，不要過(guò)于強(qiáng)求，更不要總是緊張焦慮。緊張焦慮的情緒本身對(duì)胎兒也會(huì)有不利的影響。一旦確診胎停育，要積極配合醫(yī)生盡快終止妊娠。部分胎停育者，自身并無(wú)明顯的癥狀表現(xiàn)，無(wú)腹痛，也未見(jiàn)陰道出血，只是在進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)檢時(shí)發(fā)現(xiàn)胎兒停止發(fā)育了，被診斷胎停育。當(dāng)醫(yī)生建議終止妊娠時(shí)，孕婦應(yīng)坦然面對(duì)現(xiàn)實(shí)。胎兒停止發(fā)育后，會(huì)釋放某些導(dǎo)致母體的凝血功能異常的物質(zhì)。胚胎不能自然排出時(shí)，如果不及時(shí)清除妊娠組織，可能造成大出血或不完全流產(chǎn)等嚴(yán)重后果。一旦形成胚胎機(jī)化，清除時(shí)對(duì)子宮內(nèi)膜的損傷非常大，會(huì)直接影響到未來(lái)的懷孕。三、下次懷孕的時(shí)間胎停育后，至少3個(gè)月才能再懷孕；至少要來(lái)3次月經(jīng)后，才能準(zhǔn)備再次懷孕。多休養(yǎng)一段時(shí)間，讓子宮得到更充分的恢復(fù)會(huì)更好。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，有過(guò)1次胎停育病史的準(zhǔn)媽媽?zhuān)俅螒言邪l(fā)生胎停育的風(fēng)險(xiǎn)增加到20%;有過(guò)2次胎停育病史的準(zhǔn)媽媽?zhuān)?次懷孕發(fā)生胎停育的風(fēng)險(xiǎn)增加到28%；有過(guò)3次或者以上胎停育病史的準(zhǔn)媽媽?zhuān)俅螒言邪l(fā)生胎停育的幾率將達(dá)到43%。如果連續(xù)發(fā)生3次胎停育，則不能再盲目懷孕，要多系統(tǒng)的 遺傳學(xué)檢查后再制定備孕計(jì)劃。2019年03月06日4997
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鮑時(shí)華主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 一直空孕囊、沒(méi)有胎心，胎心消失了，自然流產(chǎn)了，該用的藥都用了，還是不好！到底是什么原因??？傷心欲絕的同時(shí)，不要埋怨自己，不要埋怨醫(yī)生，因?yàn)獒t(yī)生和你都想知道答案。要想知道答案，最最直接的辦法就是，把剛剛發(fā)生胎停的，流產(chǎn)的組織盡快送到醫(yī)院進(jìn)行胚胎遺傳學(xué)分析，可以是核型分析，或更高級(jí)別的芯片分析等等。都已經(jīng)胎停、不好了，查了又有什么用？ 當(dāng)然有用，千萬(wàn)不要放棄知道真相的機(jī)會(huì)！如果胚胎染色體異常，的確是致死性異常，理應(yīng)流產(chǎn)、胎停，早期的優(yōu)勝劣汰符合自然規(guī)則，否則生出來(lái)就是智障、畸形、染色體疾病等等這種類(lèi)型的孩子。如果胚胎染色體正常，那就是夫妻雙方存在問(wèn)題，就要反過(guò)來(lái)系統(tǒng)而全面地進(jìn)行流產(chǎn)病因篩查，按照目前的醫(yī)學(xué)手段，只能查出50-60%的病因，40-50%的病因不詳。如果前期夫妻雙方已經(jīng)明確找出病因，并進(jìn)行了積極治療，萬(wàn)一還是不可避免發(fā)生流產(chǎn)、胎停，查出胚胎染色體也是正常，說(shuō)明用藥時(shí)間點(diǎn)或劑量還需重新調(diào)整。比如說(shuō)流產(chǎn)的常見(jiàn)病因抗磷脂綜合征，目前國(guó)際水平治療成功率也只能是80%左右，沒(méi)有100%。所以只得卷土重來(lái)，繼續(xù)奮戰(zhàn)，醫(yī)生永遠(yuǎn)和你在一個(gè)戰(zhàn)壕，而不是敵對(duì)方！如果胚胎染色體正常，夫妻雙方一切正常，那就只能歸類(lèi)于病因不明的那類(lèi)人群，目前沒(méi)有特別針對(duì)性的治療，只能把自己當(dāng)做可憐的小白鼠，自愿做所謂的試驗(yàn)性治療，作為臨床醫(yī)生，我并不鼓勵(lì)。Tips: 生化妊娠不能排除胚胎染色體異常；任何一次胎停，都要查胚胎染色體；生育過(guò)健康孩子，再次發(fā)生胎停，一定要查胚胎染色體；即使既往每一次胎停胚胎染色體都正常，這一次胎停還得查胚胎染色體。2019年02月14日23657
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王凌主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 婦產(chǎn)科 作者：梁穎婷，王凌來(lái)源：微信公眾號(hào)：王凌為您導(dǎo)讀張女士，32歲，自然流產(chǎn)3次。醫(yī)院檢查后發(fā)現(xiàn)，女方的檢查結(jié)果基本正常，而男方的精子DNA碎片率很高。醫(yī)生告訴他們導(dǎo)致女方復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因可能是男方的精子DNA碎片率高。事實(shí)上，不孕夫婦中，女方因素占40-55%，男方因素占25%-40%，男女雙方共同因素占20-30%，不明原因的約占10%?！?不孕不育問(wèn)題 」「 不都怪女方 」男方精子質(zhì)量不好不光導(dǎo)致不孕還可能導(dǎo)致胚胎質(zhì)量不好出現(xiàn)胎停、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)針對(duì)男性精子質(zhì)量的檢查有哪些？1. 精液常規(guī)精液量 、PH值 、精子密度 、精子活動(dòng)率、精子活力、正常形態(tài)率、白細(xì)胞等。2. 精子DNA碎片指數(shù)（DFI）（注意 今天主角就是DFI）什么是DFI？DNA 大家應(yīng)該都不陌生，它是遺傳信息的載體， “龍生龍，鳳生鳳”，靠的就是父母的DNA精子DNA碎片 精子形成過(guò)程中，由于某些有害因素的影響，精子DNA完整性被破壞而產(chǎn)生斷裂的碎片DFI 發(fā)生DNA鏈斷裂的精子占所有精子的百分比DNA就如雞蛋的蛋黃，如果損傷了，就像壞掉了的雞蛋，雖然表面看起來(lái)沒(méi)有什么變化，但是雞蛋已經(jīng)沒(méi)辦法孵出小雞了。最近，王凌醫(yī)生團(tuán)隊(duì)于 Bioscience Trends期刊發(fā)表了一篇關(guān)于精子DNA碎片指數(shù)的文章，研究結(jié)果顯示：1. 證實(shí)與正常男性相比，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)夫婦中的男性DFI更高。2. 提供了本研究的DFI參考值，并提出各實(shí)驗(yàn)室可建立自己的參考值，以更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。3. DFI與精液常規(guī)結(jié)果僅顯示弱的部分相關(guān)。Q&A 常見(jiàn)問(wèn)題Tips不孕不育問(wèn)題中男方因素不可忽視每個(gè)患者的情況可能不同，需要結(jié)合臨床綜合分析，具體請(qǐng)向醫(yī)生咨詢(xún)~2019年02月10日4659
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胎停相關(guān)科普號(hào)
田一梅醫(yī)生的科普號(hào)
田一梅 主任醫(yī)師
巨鹿縣婦幼保健院
遺傳咨詢(xún)優(yōu)生優(yōu)育科
1322粉絲35.8萬(wàn)閱讀
劉鄧浩醫(yī)生的科普號(hào)
劉鄧浩 副主任醫(yī)師
上海市第一婦嬰保健院
中西醫(yī)結(jié)合科
372粉絲7834閱讀
郭銘川醫(yī)生的科普號(hào)
郭銘川 主治醫(yī)師
深圳大學(xué)附屬華南醫(yī)院
婦產(chǎn)科
2207粉絲218.9萬(wàn)閱讀