系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種復(fù)雜的自身免疫性疾病，可影響多個器官系統(tǒng)。其特征是反復(fù)發(fā)作與緩解，以及體內(nèi)存在大量自身抗體。如果不及時治療，可能會導(dǎo)致受累器官的不可逆損害。在SLE發(fā)病機(jī)制中，免疫異常是關(guān)鍵環(huán)節(jié)！簡單來說，就是患者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)紊亂，攻擊自身的組織器官，因此往往需要激素±免疫抑制劑來抑制與免疫反應(yīng)相關(guān)細(xì)胞的增殖和功能，降低免疫反應(yīng)，以達(dá)到疾病的免疫系統(tǒng)平衡。大部分狼瘡患者在使用糖皮質(zhì)激素的同時，需要加用免疫抑制劑聯(lián)合治療，以更好地控制疾病活動，保護(hù)重要臟器功能，減少復(fù)發(fā)，并減少長期激素的用量和副作用，主要包括以下場景：對標(biāo)準(zhǔn)治療反應(yīng)不佳的患者：對于使用激素和羥氯喹治療效果不佳的SLE患者，或無法將激素劑量調(diào)整至相對安全劑量以下的患者，建議加用免疫抑制劑；伴有臟器受累的患者：對于伴有臟器受累的SLE患者，建議在初始治療時即加用免疫抑制劑；疾病活動或復(fù)發(fā)：對于羥氯喹（單藥或聯(lián)合激素）治療后疾病仍有活動或復(fù)發(fā)，推薦聯(lián)合免疫抑制劑；醫(yī)生將根據(jù)患者的疾病活動度、臟器受累、年齡等情況，綜合評估，確定免疫抑制劑類型。如果患者以皮疹、關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)，可以選擇甲氨蝶呤；如果患者以免疫相關(guān)性血小板減少為突出癥狀，可以選擇環(huán)孢素、他克莫司、環(huán)磷酰胺或者嗎替麥考酚酯；如果患者患有狼瘡性腎炎，可以選擇環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯、環(huán)孢素、他克莫司、來氟米特等藥物；免疫抑制劑在治療SLE中扮演著重要角色，但它們也可能帶來一些不良反應(yīng)，例如：環(huán)磷酰胺有性腺抑制、骨髓抑制、出血性膀胱炎等不良反應(yīng)；環(huán)孢素可能導(dǎo)致血壓升高、血糖升高、多毛、牙齦增生；來氟米特可能引起肝功能損害；甲氨蝶呤可能會有惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)等。免疫抑制劑的使用時機(jī)主要取決于SLE患者的疾病活動度、治療反應(yīng)以及是否存在臟器受累。對于大多數(shù)SLE患者，免疫抑制劑的加用有助于控制疾病進(jìn)展，幫助減少激素使用。但免疫抑制劑的使用比較復(fù)雜，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下完成，要密切隨訪，監(jiān)測不良反應(yīng)的發(fā)生，及時調(diào)整治療方案。但患者朋友們也不用過于擔(dān)心，應(yīng)用藥物只是極少數(shù)患者有可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，而大多數(shù)患者不會出現(xiàn)，密切關(guān)注監(jiān)測即可。對于有妊娠計劃的患者，免疫抑制劑的選擇可能更為復(fù)雜（將在后面單獨描述）。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種復(fù)雜的自身免疫性疾病，它可以影響多個器官系統(tǒng)，包括皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟、心臟、肺臟、血液和神經(jīng)系統(tǒng)等。治療SLE的目標(biāo)是：控制病情活動、減輕癥狀、預(yù)防器官損害，并提高生活質(zhì)量。在治療SLE的過程中，糖皮質(zhì)激素（簡稱激素）是常用的藥物之一，但是否每個SLE患者都需要使用激素呢？讓我們來詳細(xì)探討這個問題。激素是SLE治療中最常用且國內(nèi)外指南一致推薦的基礎(chǔ)藥物。它對于控制炎癥和抑制免疫系統(tǒng)的過度反應(yīng)至關(guān)重要。在SLE的治療中，激素的使用可以根據(jù)疾病的活動程度和受累器官的類型來調(diào)整。一般根據(jù)激素劑量可分為：低、中等、大、極大、沖擊劑量激素。根據(jù)《2020中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》，激素的使用應(yīng)根據(jù)疾病活動度及受累器官的類型和嚴(yán)重程度制定個體化的治療方案，并應(yīng)根據(jù)病情活動度、用藥時間長短，以及激素的不良反應(yīng)等情況來調(diào)整用藥劑量與用法。這意味著并非所有SLE患者都需要使用激素（如單純皮膚型紅斑狼瘡），而是根據(jù)具體情況來決定。綜上所述，激素在SLE的治療中發(fā)揮著重要作用，但是否使用激素以及如何使用，需要根據(jù)患者的具體病情和疾病活動度來決定。對于輕度活動的SLE患者，可能不需要使用激素；而對于中度和重度活動的SLE患者，則需要激素治療。重要的是，治療方案應(yīng)該是個體化的，由風(fēng)濕免疫科醫(yī)生根據(jù)患者的具體情況制定。隨著新技術(shù)、新診療手段的更新，如單克隆抗體、CAR-T等，我們也在憧憬“無激素”SLE時代的到來。

SLE皮膚受累的一線治療包括局部用藥（激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑）、抗瘧藥（羥氯喹）和/或全身用激素，對治療無反應(yīng)或需要高劑量激素治療時，可添加甲氨蝶呤、維甲酸類、沙利度胺或嗎替麥考酚酯。對難治性或復(fù)發(fā)性皮疹，可使用貝利尤單抗。

20世紀(jì)90年代末，一本暢銷網(wǎng)絡(luò)小說《第一次親密接觸》中，女主人公“輕舞飛揚”雙手、雙頰反復(fù)出現(xiàn)蝶形紅斑，后被確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），最終因病離世。這本書將一個“美麗而憂傷”的疾病引入大眾眼前。近期，一位名叫“沙白”的博主身患SLE，遠(yuǎn)走他鄉(xiāng)尋求“安樂死”，并用短視頻記錄了自己最后的光陰，引起巨大反響。自此，人們談“狼”色變！狼瘡（Lupus）一詞源于拉丁語中的“狼”，最早出現(xiàn)在19世紀(jì)的西方醫(yī)學(xué)記錄中。1872年KaposiM撰寫皮膚病匯編描述了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者皮膚紅斑、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱和關(guān)節(jié)炎等疾病特征。那時紅斑狼瘡指一種特異性的皮膚損害，在顏面部或其他相關(guān)部位反復(fù)出現(xiàn)頑固性紅斑，部分患者逐漸出現(xiàn)皮膚瘢痕、色素改變等，看上去像被狼咬傷后的瘡疤，故取名“狼瘡”，并沿用至今。但是，紅斑狼瘡可不是單純的皮膚疾病，還可以累及全身多個系統(tǒng)、多個臟器，稱之為系統(tǒng)性紅斑狼瘡。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是由自身免疫功能紊亂導(dǎo)致的一種病程遷延、反復(fù)發(fā)作的疾病。該病偏愛年輕女性，除了顏面紅斑，還可以出現(xiàn)發(fā)熱、疲乏、關(guān)節(jié)腫痛、漿膜腔積液、腎臟損傷、神經(jīng)系統(tǒng)損傷、肝臟損傷、心臟損傷等多種臨床表現(xiàn)。病情嚴(yán)重程度因人而異，輕癥者甚至可以停藥觀察，重者可危及生命。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，只要及時就診、規(guī)范治療并堅持隨訪，絕大部分病友疾病可控制得跟正常人一樣，開心幸福生活。最新的研究表明，我國系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者20年的生存率已經(jīng)超過95%，并且隨著越來越多治療藥物的獲批，SLE的治療將不會太難。因此，各位病友無須恐懼，用科學(xué)的態(tài)度、平和的心態(tài)戰(zhàn)“狼”。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種自身免疫性疾病，患者的免疫系統(tǒng)會錯誤地攻擊自身的組織和器官。對于許多SLE患者來說，陽光中的紫外線（UV）可以誘發(fā)或加劇皮膚癥狀，甚至可能加重內(nèi)部器官的癥狀。具體來說，紫外線暴露可能會導(dǎo)致以下幾種情況：許多SLE患者對紫外線特別敏感。陽光或者甚至是強(qiáng)烈的室內(nèi)燈光都可能引發(fā)皮疹，尤其是在面部的蝶形紅斑。這種光敏感現(xiàn)象有時被稱為“光過敏”。除了皮膚反應(yīng)之外，陽光照射還可能引起全身癥狀的惡化，包括關(guān)節(jié)痛、疲勞以及更嚴(yán)重的內(nèi)部器官損傷。紫外線能夠穿透皮膚并損傷皮膚細(xì)胞內(nèi)的DNA，這可能會導(dǎo)致細(xì)胞死亡并釋放出自身抗原物質(zhì)。這些物質(zhì)可能會激發(fā)免疫系統(tǒng)的過度反應(yīng)，從而加劇疾病。醫(yī)生通常建議SLE患者避免過多的日曬，并采取措施保護(hù)自己免受紫外線傷害，比如使用防曬霜、穿戴長袖衣物和寬邊帽、避免在日照最強(qiáng)烈的時間段外出等。如果需要在戶外活動，選擇合適的防曬措施是非常重要的。

抗核抗體（ANA）屬于自身抗體的一大類，自身免疫性疾病的患者常有抗核抗體陽性。經(jīng)典的抗核抗體主要是指針對細(xì)胞核成分（如DNA、RNA、蛋白質(zhì)和酶）的自身抗體，廣義的抗核抗體則是針對所有細(xì)胞內(nèi)成分（胞漿、細(xì)胞分裂周期等）的自身抗體。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種典型的自身免疫性疾病，好發(fā)于育齡期女性，患者會出現(xiàn)面部紅斑、關(guān)節(jié)痛、口腔潰瘍等表現(xiàn)，可導(dǎo)致血液系統(tǒng)、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)等多系統(tǒng)受累，血液中可檢測到抗核抗體、抗sm抗體、抗dsDNA抗體等多種自身抗體陽性。絕大多數(shù)（95-100%）系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者會出現(xiàn)抗核抗體陽性，但抗核抗體陽性并非就得了系統(tǒng)性紅斑狼瘡，其他的結(jié)締組織病，如干燥綜合征、系統(tǒng)性硬皮病、皮肌炎等也常見抗核抗體陽性；部分正常人（特別是老年人）也可以出現(xiàn)抗核抗體陽性（低滴度常見），抗核抗體陽性率常隨著年齡的增長而增長；此外，一些感染性疾病，如肝炎、結(jié)核、病毒感染等，也可出現(xiàn)抗核抗體陽性或一過性陽性；還有藥物相關(guān)、腫瘤等亦可出現(xiàn)?？偠灾购丝贵w陽性不一定就是系統(tǒng)性紅斑狼瘡，但如果同時出現(xiàn)了面部紅斑、手指關(guān)節(jié)腫痛、口腔潰瘍等情況，則需引起重視，及時來風(fēng)濕免疫科就診。

紅斑狼瘡作為一種復(fù)雜而嚴(yán)重的自身免疫性疾病，其診斷過程需要綜合考慮多方面的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結(jié)果。本文將以“紅斑狼瘡11項診斷標(biāo)準(zhǔn)”為主旨，通過清晰的小標(biāo)題、明確的內(nèi)容、條理清晰的敘述，為您詳細(xì)解讀這一診斷體系，幫助您更好地了解這一疾病。紅斑狼瘡的概述紅斑狼瘡，簡稱狼瘡，是一種累及多系統(tǒng)、多器官的自身免疫性疾病?；颊唧w內(nèi)會產(chǎn)生大量針對自身組織的抗體，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和組織損傷。紅斑狼瘡主要分為盤狀紅斑狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡兩大類，其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）更為復(fù)雜和嚴(yán)重。本文將重點介紹系統(tǒng)性紅斑狼瘡的11項診斷標(biāo)準(zhǔn)。紅斑狼瘡11項診斷標(biāo)準(zhǔn)詳解系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)由美國風(fēng)濕病學(xué)會在1997年制定，并在臨床實踐中廣泛應(yīng)用。這11項標(biāo)準(zhǔn)包括4項皮膚黏膜表現(xiàn)、5項靶器官損害及2項免疫學(xué)異常，具體如下：皮膚黏膜表現(xiàn)（4項）（1）面部蝶形紅斑面部蝶形紅斑是SLE的典型表現(xiàn)之一，約80%的患者會出現(xiàn)。這種紅斑通常出現(xiàn)在面頰部，呈蝶形分布，邊緣清晰，可伴有瘙癢或灼熱感。（2）盤狀紅斑盤狀紅斑表現(xiàn)為高出皮膚表面的紅斑，常伴有脫屑和毛囊栓，多見于頭皮、面部和四肢伸側(cè)。（3）口腔潰瘍口腔潰瘍是SLE的常見癥狀，多為無痛性，可反復(fù)發(fā)作，常累及口腔或鼻咽部。（4）光過敏患者對日光照射敏感，照射后皮膚可出現(xiàn)紅斑、瘙癢甚至水皰，這是SLE特有的光敏感反應(yīng)。靶器官損害（5項）（1）關(guān)節(jié)炎SLE患者常出現(xiàn)非侵蝕性、非畸形性關(guān)節(jié)炎，累及兩個或更多外周關(guān)節(jié)，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、壓痛和晨僵。（2）漿膜炎漿膜炎包括胸膜炎和心包炎，表現(xiàn)為胸痛、呼吸困難等癥狀。心包積液和胸腔積液是漿膜炎的常見并發(fā)癥。（3）腎臟病變腎臟是SLE最常見的受累器官之一，表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、管型尿等。尿蛋白定量超過0.5g/24h或尿常規(guī)檢查出現(xiàn)尿蛋白(+++)以上，可診斷為狼瘡腎炎。（4）神經(jīng)系統(tǒng)病變SLE患者可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常，包括癲癇發(fā)作、精神異常、多發(fā)性單神經(jīng)炎、脊髓炎、腦炎等。這些病變往往預(yù)示著病情嚴(yán)重，需及時干預(yù)。（5）血液系統(tǒng)異常SLE患者常出現(xiàn)血液系統(tǒng)損害，包括溶血性貧血、白細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞減少或血小板減少。這些異?？蓡为毘霈F(xiàn)，也可合并存在。免疫學(xué)異常（2項）（1）抗核抗體（ANA）陽性ANA是SLE的標(biāo)志性抗體之一，幾乎所有SLE患者都會出現(xiàn)ANA陽性。因此，ANA檢測是SLE診斷的重要輔助手段。（2）抗雙鏈DNA抗體（抗dsDNA抗體）陽性抗dsDNA抗體是SLE的另一種特異性抗體，其陽性率約為70%-90%。該抗體與SLE的病情活動度密切相關(guān)，是判斷病情預(yù)后的重要指標(biāo)。診斷標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用與解讀在實際應(yīng)用中，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷需滿足以下條件之一：至少滿足4條標(biāo)準(zhǔn)，其中包括至少1條臨床標(biāo)準(zhǔn)和至少1條免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。腎活檢診斷為狼瘡腎炎，并伴ANA或抗dsDNA抗體陽性。值得注意的是，紅斑狼瘡的診斷并非簡單的“是”或“否”的問題，而是一個綜合評估的過程。醫(yī)生需要全面考慮患者的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查結(jié)果以及影像學(xué)檢查等多種因素，才能作出準(zhǔn)確的診斷。研究數(shù)據(jù)與臨床實例根據(jù)多項研究數(shù)據(jù)顯示，符合上述11項標(biāo)準(zhǔn)中4條及以上的患者，其系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷準(zhǔn)確率可達(dá)90%以上。一項發(fā)表在《風(fēng)濕病年鑒》上的研究表明，通過對100例疑似SLE患者的臨床和實驗室檢查進(jìn)行綜合分析，最終確診92例為SLE患者，診斷準(zhǔn)確率為92%。在臨床實踐中，醫(yī)生還會結(jié)合患者的具體病情進(jìn)行個體化治療。對于伴有嚴(yán)重腎臟病變的患者，可能需要采用激素聯(lián)合免疫抑制劑的強(qiáng)化治療方案；而對于僅表現(xiàn)為輕度皮膚黏膜損害的患者，則可能采用局部治療或輕度免疫調(diào)節(jié)治療?？偨Y(jié)與展望系統(tǒng)性紅斑狼瘡的11項診斷標(biāo)準(zhǔn)是風(fēng)濕免疫科領(lǐng)域的重要參考依據(jù)。通過全面評估患者的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結(jié)果，醫(yī)生可以作出準(zhǔn)確的診斷，并制定個性化的治療方案。然而，需要注意的是，紅斑狼瘡的病情復(fù)雜多變，治療過程中需密切關(guān)注患者的病情變化，及時調(diào)整治療方案。

在過去的幾十年里，全世界在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的診斷和治療方面均取得了重大進(jìn)展，疾病預(yù)后得到了顯著改善。狼瘡的治療也在不斷地更新，2023年EULAR基于新出現(xiàn)的證據(jù)和專家意見，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療建議進(jìn)行了更新，具體意見如下：推薦意見1：推薦羥氯喹用于所有SLE患者，除非有禁忌癥，目標(biāo)劑量為5mg/kg/天，根據(jù)病情活動情況和視網(wǎng)膜毒性進(jìn)行個體化治療。推薦意見2：糖皮質(zhì)激素的劑量應(yīng)根據(jù)器官受累的類型和嚴(yán)重程度來使用，并應(yīng)減少到維持劑量≤5mg/天的強(qiáng)的松，并在可能的情況下停藥；對于中重度疾病患者，可以考慮靜脈注射甲基強(qiáng)的松龍(125-1000mg/天，持續(xù)1-3天)。推薦意見3：對于羥氯喹無效，或無法將糖皮質(zhì)激素降至維持劑量以下的患者，應(yīng)考慮添加免疫抑制劑(如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或霉酚酸酯)和/或生物制劑(如貝利單抗或阿尼魯單抗)。推薦意見4：對于有器官威脅或危及生命的疾病的患者，應(yīng)考慮靜脈使用環(huán)磷酰胺；在難治性病例中，可考慮使用利妥昔單抗。推薦意見5：活動性皮膚病的基礎(chǔ)治療應(yīng)包括外用藥物(糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑)、抗瘧藥物(羥氯喹、氯喹)和/或根據(jù)情況全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，可考慮將阿尼魯單抗、貝利單抗、甲氨蝶呤或霉酚酸酯作為二線治療。推薦意見6：在SLE引起的活動性神經(jīng)精神疾病中，應(yīng)使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療炎癥表現(xiàn)，使用抗血小板藥物/抗凝劑治療動脈粥樣硬化血栓形成/抗磷脂抗體（aPL）相關(guān)表現(xiàn)。推薦意見7：對于嚴(yán)重自身免疫性血小板減少癥，應(yīng)考慮大劑量糖皮質(zhì)激素（沖擊治療），或聯(lián)用免疫球蛋白和/或利妥昔單抗和/或靜脈用環(huán)磷酰胺進(jìn)行誘導(dǎo)緩解；然后用利妥昔單抗、硫唑嘌呤、霉酚酸酯或環(huán)孢素維持治療。推薦意見8：活動性增殖性狼瘡腎炎患者，應(yīng)接受糖皮質(zhì)激素加霉酚酸酯或低劑量環(huán)磷酰胺；并考慮貝利單抗（與環(huán)磷酰胺或霉酚酸酯聯(lián)用）或鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（與霉酚酸酯聯(lián)用）的聯(lián)合治療。推薦意見9：狼瘡性腎炎患者在腎臟得到應(yīng)答后，治療應(yīng)至少持續(xù)3年。初始單獨使用霉酚酸酯或與貝利單抗或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑聯(lián)合治療的患者，應(yīng)繼續(xù)使用這些藥物；而初始單獨使用環(huán)磷酰胺或與貝利單抗聯(lián)合治療的患者，應(yīng)使用霉酚酸酯或硫唑嘌呤替代環(huán)磷酰胺。推薦意見10：對于腎衰竭高?；颊?定義為腎小球濾過率降低，組織學(xué)上存在細(xì)胞新月形或纖維蛋白樣壞死，或嚴(yán)重間質(zhì)炎癥)，可以考慮大劑量(NIH方案)環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲強(qiáng)龍沖擊治療。推薦意見11：對于持續(xù)緩解的SLE患者，應(yīng)考慮逐漸減少治療，首先停用糖皮質(zhì)激素。推薦意見12：合并血栓性抗磷脂綜合征的患者，應(yīng)在首次動脈或無明顯誘因的靜脈血栓事件后，長期使用維生素K拮抗劑治療；無抗磷脂綜合征但有高危aPL特征的SLE患者，應(yīng)考慮低劑量阿司匹林（75–100?mg/天）進(jìn)行預(yù)防。推薦意見13：應(yīng)接種疫苗預(yù)防感染（如帶狀皰疹病毒、人乳頭瘤病毒、流感、新冠肺炎、肺炎球菌），應(yīng)進(jìn)行骨骼健康、腎臟保護(hù)和心血管風(fēng)險的管理，以及惡性腫瘤的篩查。參考文獻(xiàn)：1.FanouriakisA,KostopoulouM,AndersenJ,etal.EULARrecommendationsforthemanagementofsystemiclupuserythematosus:2023update.AnnRheumDis.2024Jan2;83(1):15-29.doi:10.1136/ard-2023-224762.?PMID:37827694.2.FeltenR,ScherF,SibiliaJ,ChassetF,ArnaudL.Advancesinthetreatmentofsystemiclupuserythematosus:Frombacktothefuture,tothefutureandbeyond.JointBoneSpine.2019Jul;86(4):429-436.doi:10.1016/j.jbspin.2018.09.004.?Epub2018Sep19.PMID:30243784.

在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域不斷發(fā)展的今天，干細(xì)胞治療正逐漸成為治療各種疑難雜癥的新希望。對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡這一復(fù)雜而棘手的自身免疫性疾病，干細(xì)胞治療展現(xiàn)出了令人矚目的作用。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種慢性、全身性的自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及免疫系統(tǒng)的異常激活和多個器官系統(tǒng)的損傷?；颊叱３Ｔ馐芷ふ?、關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱、疲勞、腎臟損害等多種癥狀的折磨，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。目前，傳統(tǒng)的治療方法包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等，但這些治療方法往往存在副作用大、療效有限等問題。干細(xì)胞，作為一種具有自我更新和多向分化潛能的細(xì)胞，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療帶來了全新的思路。干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的作用主要體現(xiàn)在以下幾個方面：1.免疫調(diào)節(jié)?抑制免疫細(xì)胞活化：干細(xì)胞可以抑制T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活化和增殖。例如，通過細(xì)胞間的直接接觸或分泌抑制性細(xì)胞因子，如轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）等，來阻止T細(xì)胞的過度活化，從而減輕免疫反應(yīng)。調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞亞群平衡：能夠調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞（Th）1和Th2細(xì)胞的比例，使免疫反應(yīng)趨向平衡。同時，還可以抑制Th17細(xì)胞的分化和功能，減少炎癥因子的分泌。影響樹突狀細(xì)胞功能：抑制樹突狀細(xì)胞的成熟和抗原提呈能力，降低其激活免疫細(xì)胞的作用。2.細(xì)胞分化與組織修復(fù)多向分化潛能：干細(xì)胞具有分化為多種細(xì)胞類型的能力，如心肌細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞等。在SLE導(dǎo)致的組織損傷部位，干細(xì)胞可以分化為相應(yīng)的細(xì)胞類型，參與受損組織的修復(fù)和再生。分泌營養(yǎng)因子：分泌一系列營養(yǎng)因子和細(xì)胞外基質(zhì)成分，如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、肝細(xì)胞生長因子（HGF）等，促進(jìn)血管生成、細(xì)胞存活和組織修復(fù)。3.抑制自身抗體產(chǎn)生調(diào)節(jié)B細(xì)胞功能：減少B細(xì)胞的活化和增殖，抑制自身抗體的產(chǎn)生。同時，促進(jìn)B細(xì)胞向調(diào)節(jié)性B細(xì)胞分化，發(fā)揮免疫抑制作用。4.抗凋亡作用保護(hù)受損細(xì)胞：通過分泌抗凋亡因子，減少受損組織細(xì)胞的凋亡，維持細(xì)胞的正常功能和存活。5.歸巢效應(yīng)定向遷移：干細(xì)胞能夠感知受損組織釋放的信號分子，定向遷移到SLE受累的器官和組織，發(fā)揮其治療作用。6.改善病情大量的臨床研究表明，干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡能夠顯著改善患者的病情。患者的癥狀如皮疹、關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱等得到緩解，實驗室指標(biāo)如抗核抗體、補(bǔ)體水平等也有所改善。一些患者甚至可以實現(xiàn)長期的疾病緩解，擺脫對激素和免疫抑制劑的依賴。案例分享為了更直觀地了解干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果，讓我們來看幾個真實的案例。案例一：李女士，35歲，患系統(tǒng)性紅斑狼瘡多年，病情反復(fù)發(fā)作，出現(xiàn)了嚴(yán)重的腎臟損害。經(jīng)過干細(xì)胞治療后，她的腎功能逐漸恢復(fù)，蛋白尿減少，病情得到了有效的控制，生活質(zhì)量顯著提高。案例二：張先生，28歲，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，伴有多關(guān)節(jié)疼痛和皮膚紅斑。接受干細(xì)胞治療后，關(guān)節(jié)疼痛明顯減輕，皮膚紅斑逐漸消退，他重新恢復(fù)了正常的工作和生活。這些成功的案例充分說明了干細(xì)胞通過多種途徑的協(xié)同作用，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)平衡，促進(jìn)組織修復(fù)，減少自身抗體產(chǎn)生，從而對系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)揮治療作用，體現(xiàn)出治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的有效性和安全性。干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡不斷發(fā)展和完善。研究結(jié)果令人鼓舞，但還需要進(jìn)一步的大樣本、多中心臨床試驗來驗證其長期療效和安全性。同時，干細(xì)胞治療的技術(shù)和方案也需要不斷優(yōu)化，以提高治療效果和降低治療風(fēng)險。隨著干細(xì)胞研究的不斷深入和技術(shù)的不斷進(jìn)步，相信干細(xì)胞治療為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者帶來更多的希望。共同期待這一醫(yī)學(xué)奇跡的不斷延續(xù)，為更多患者帶來健康和幸福。干細(xì)胞是從臍帶、胎盤中提取的一種修復(fù)器官機(jī)理的未完全分化的原始細(xì)胞，具有自我更新、多項分化和高度繁殖的能力，醫(yī)學(xué)上稱為“萬能細(xì)胞”，它是形成人體各種組織器官的起源細(xì)胞。干細(xì)胞對臨床上一些疑難疾病的治療如：腦癱、老年癡呆、腦萎縮、帕金森病、中風(fēng)、肝硬化、糖尿病、紅斑狼瘡、股骨頭壞死、軟骨和關(guān)節(jié)損傷、心臟和脊髓損傷等，取得顯著效果，它擁有更加鮮活細(xì)胞能量，可以快速、有效進(jìn)入體內(nèi)，分泌多種有益細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)體內(nèi)微環(huán)境，激活干細(xì)胞再生能力，重啟時光之門，追溯青春綻放源頭，實現(xiàn)對人體衰老狀態(tài)減緩，同時有效改善身體亞健康以及預(yù)防腫瘤發(fā)生。干細(xì)胞治療技術(shù)，這是一場引領(lǐng)再生醫(yī)學(xué)的革命，破解傳統(tǒng)療法不能解決的醫(yī)學(xué)難題！干細(xì)胞對多種疾病功效顯著，且無需配型，避免排斥，安全可靠！關(guān)注健康，關(guān)注干細(xì)胞！

1.血栓性微血管病(thromboticmicroangiopathy,TMA)是微動脈和毛細(xì)血管血管壁異常導(dǎo)致微血管血栓形成的一種特異性病理損害。表現(xiàn)為導(dǎo)致微血管病性溶血性貧血(microangiopathichemolyticanemia,MAHA)、血小板減少以及器官損害為特征的異質(zhì)性疾病。2.TMA的病理特征是小血管改變，包括內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)皮下間隙水腫，伴有血管壁增厚和血小板微血栓，通常發(fā)生于較小微動脈和毛細(xì)血管。3.典型的器官受累部位包括：腎臟(血尿、血紅蛋白尿和/或蛋白尿)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(頭痛、一過性意識模糊，強(qiáng)直陣攣性癲癇發(fā)作、腦卒中、昏迷)、心臟、皮膚和/或胃腸道微血管。4.TMA臨床上主要表現(xiàn)為血小板減低、溶血性貧血，臟器功能損傷可表現(xiàn)為高血壓、急性腎損傷、意識障礙等，也可以累及心肺、胃腸道等全身各個臟器。5.TMA的經(jīng)典三聯(lián)征表現(xiàn)為“高血壓、血小板減低、乳酸脫氫酶升高”2.TMA分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類3.原發(fā)性TMA主要包括:①血栓性血小板減少性紫癜(thromboticthrombocytopenicpurpura,TTP)：以MAHA、血小板減少性紫癜、發(fā)熱、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常和腎臟疾病為主要臨床表現(xiàn)的綜合征。②補(bǔ)體介導(dǎo)的TMA:亦稱為非典型溶血尿毒綜合征(CM-TMA，已經(jīng)避免用aHUS);③感染導(dǎo)致的TMA:產(chǎn)志賀毒素大腸埃希菌相關(guān)性溶血尿毒綜合征(經(jīng)典型HUS，ST-HUS),肺炎鏈球菌以及某些病毒感染如HIV、CMV也可誘發(fā);④藥物誘導(dǎo)TMA(DITMA):包括免疫介導(dǎo)和毒性介導(dǎo)兩類;⑤其他:包括代謝異常介導(dǎo)的TMA和凝血異常介導(dǎo)的TMA等。4.繼發(fā)性TMA繼發(fā)于其他疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、抗磷脂綜合征、系統(tǒng)性硬化癥等結(jié)締組織病,以及惡性高血壓、HELLP綜合征等。繼發(fā)性TMA的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,可合并原發(fā)性獲得性TMA的致病因素,如存在抗ADAMTS13自身抗體、抗補(bǔ)體H因子(complementfactorH,CFH)自身抗體等,有其獨特的病理生理過程。4.血栓性血小板減少性紫癜TTP機(jī)制：ADAMTS13活性不足，抗ADAMTS13的抑制性抗體，ADAMTS13基因變異。5.補(bǔ)體介導(dǎo)的TMACM-TMA機(jī)制：補(bǔ)體活性過度的后果，補(bǔ)體因子H的抑制性抗體，補(bǔ)體基因變異，VWF和補(bǔ)體替代途徑的相互作用。6.?TTP是由ADAMTS13蛋白酶活性的嚴(yán)重缺乏所致，活性水平小于10%；ADAMTS13即是：去整合素和金屬蛋白酶與血小板反應(yīng)蛋白1型基序成員13。7.ADAMTS13是一種血漿蛋白酶，肝星狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞合成。VWF由內(nèi)皮細(xì)胞合成并分泌至血漿，附著于內(nèi)皮表面。正常情況下，ADAMTS13將超大VWF分子裂解為較小多聚體，可阻止超大多聚體積聚。病理情況下，微血管剪應(yīng)力導(dǎo)致較大VWF多聚體發(fā)生構(gòu)象改變，使ADAMTS13裂解部位暴露，蛋白酶活性降低時，超大VWF多聚體聚積于內(nèi)皮表面，導(dǎo)致血小板附著和積聚。8.絕大多數(shù)TTP病例(約95%)為免疫性，由ADAMTS13抑制性自身抗體導(dǎo)致，ADAMTS13雙等位基因致病性變異引起的遺傳性TTP少見。9.SLE并發(fā)TMA的發(fā)病率為0.5%~10%。病因復(fù)雜多樣,如繼發(fā)TTP、繼發(fā)HUS、DITMA等，如果患者并發(fā)APS、SSc、惡性高血壓等疾病也可因相應(yīng)疾病發(fā)生TMA。10.使用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（如環(huán)孢素、他克莫司）可引起劑量依賴的內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致TMA，其機(jī)制包括：收縮入球小動脈，激活血小板、促凝、抗纖溶，激活補(bǔ)體途徑。11.感染如病毒（巨細(xì)胞病毒、BK病毒等）會破壞血管內(nèi)皮、加速血小板凝聚，肺炎鏈球菌則通過補(bǔ)體激活途徑導(dǎo)致內(nèi)皮損傷、血小板聚集、紅細(xì)胞裂解，亦可引起TMA發(fā)生。12.當(dāng)SLE患者處于中高疾病活動度，病程中出現(xiàn)乳酸脫氫酶、間接膽紅素顯著升高、外周血破碎紅細(xì)胞增多（>1%）、血小板降低（<20×109/L）、ADAMTS13活性降低（≤10%）及抑制物增多、補(bǔ)體顯著降低或存在抗CFH抗體、腎功能進(jìn)行性惡化、出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀、合并災(zāi)難性APS等時，需警惕TMA的發(fā)生。SLE繼發(fā)TTP1.SLE繼發(fā)TTP的致病機(jī)制為產(chǎn)生抗ADAMTS13的自身抗體。2.PLASMIC評分前提是：行外周血涂片檢查可以看到碎片紅細(xì)胞。沒有這個前提，是不應(yīng)做PLASMIC評分。評分越高，TTP的可能性越大：0-4分：TTP的概率低。5分：TTP的概率中等。6-7分：TTP的概率高。3.TTP主要治療手段為血漿置換(plasmaexchange,PE)。推薦治療開始前3d宜采用1.5倍血漿容量的血漿進(jìn)行置換,同時每日監(jiān)測血小板計數(shù)、外周血涂片、血LDH及肌酐水平,其中最重要的是血小板計數(shù),當(dāng)臨床情況及實驗室檢查結(jié)果穩(wěn)定后可減量為1倍血漿容量,維持至PLT>150×109/L之后至少2d。4.糖皮質(zhì)激素及利妥昔單抗等藥物具有抑制自身抗體產(chǎn)生的作用,可作為血漿置換的輔助治療措施。5.常用劑量為潑尼松1mg/(kg·d),必要時可予甲潑尼龍1000mg/d,連用3d進(jìn)行沖擊治療6.利妥昔單抗治療的最佳劑量目前也尚不確定,常用方案為每次375mg/m2,1次/周,共持續(xù)4周。SLE繼發(fā)性HUS(溶血尿毒綜合征)TTP+嚴(yán)重的急性腎損傷。1.HUS是一種MAHA、血小板減少和急性腎損傷(acutekidneyinjury,AKI)同時出現(xiàn)的綜合征.2.SLE繼發(fā)性HUS主要有補(bǔ)體途徑激活所致（CM-TMA）。CM-TMA由體內(nèi)產(chǎn)生抗CFH抗體導(dǎo)致,CFH為補(bǔ)體替代途徑中關(guān)鍵的負(fù)調(diào)節(jié)因子,可與補(bǔ)體蛋白C3b結(jié)合,抑制其形成C3轉(zhuǎn)化酶。抗CFH抗體可干擾CFH與C3b結(jié)合,血管內(nèi)皮細(xì)胞表面沉積的C3b缺乏調(diào)控,使補(bǔ)體系統(tǒng)超活化,造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板聚集以及局部微血栓形成。因腎臟是CFH的主要作用器官,因此CM-TMA以腎臟受累為突出表現(xiàn)。3.?當(dāng)臨床表現(xiàn)為MAHA、血小板減少癥和AKI經(jīng)典三聯(lián)征時需考慮CM-TMA診斷,存在抗CFH抗體可證實CM-TMA的診斷?；颊哐狢3水平常下降,而C4水平可正常。4.?依庫珠單抗可以結(jié)合補(bǔ)體蛋白C5阻斷其裂解,進(jìn)而阻止末段補(bǔ)體成分C5b和攻膜復(fù)合體(membraneattackcomplex,MAC)的形成,防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及血栓形成。目前依庫珠單抗為CM-TMA一線治療藥物。5.成人可用900mg/周、持續(xù)4周的方案誘導(dǎo)緩解,之后每2周用1200mg作為維持量,可通過CH50和Wieslab補(bǔ)體系統(tǒng)對補(bǔ)體阻滯進(jìn)行評估。6.在依庫珠單抗出現(xiàn)之前,PE曾是CM-TMA的一線治療方案,每日行PE治療,予1.5倍血漿容量的血漿進(jìn)行置換,5d后可逐漸延長PE用藥間隔,3~5次/周。7.潑尼松1mg/(kg·d)誘導(dǎo)緩解,聯(lián)合2~5次靜脈環(huán)磷酰胺或2次利妥昔單抗治療,之后潑尼松逐漸減量,免疫抑制劑可選用嗎替麥考酚酯或硫唑嘌呤。當(dāng)SLE患者出現(xiàn)TMA相關(guān)臨床表現(xiàn)時需詳細(xì)回顧病史,進(jìn)行細(xì)致的體格檢查,停用可疑藥物,?盡快完善血常規(guī)、尿常規(guī)、血細(xì)胞形態(tài)學(xué)、肝腎功能、抗人球蛋白試驗等實驗室檢查,?積極行ADAMTS13活性檢測、抗AD-AMTS13抗體、抗CFH抗體水平檢測,以盡快明確是否存在TTP及aHUS,?還應(yīng)行人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)、巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus,CMV)、EB病毒(epsteinbarrvirus,EBV)、細(xì)小病毒B19等病毒感染相關(guān)檢測,?另外需明確患者是否有合并APS、SSc等疾病可能,?必要時行ADAMTS13、補(bǔ)體相關(guān)基因、DGKE等基因檢測以除外遺傳性TMA。