肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶（CPT）缺乏癥是由于CPT缺乏導(dǎo)致中、長鏈?；o酶A（C10～C18）轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體進(jìn)行b氧化受阻引起的疾病，屬于常染色體隱性遺傳代謝病。分為CPTⅠ缺乏癥和CPTⅡ缺乏癥。CPTⅠ位于線粒體外膜上，催化長鏈脂酰輔酶A與肉堿合成脂酰肉堿，是線粒體脂肪酸氧化過程中的第一個(gè)限速反應(yīng)。CPTⅡ位于線粒體內(nèi)膜，是長鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體進(jìn)行b氧化的重要酶。CPTⅠ缺乏癥肝型（CPT1A）：主要在肝臟、腎臟、成纖維細(xì)胞、胰島中表達(dá)，在心臟中也略有表達(dá)；肌肉型（CPT1B）：在骨骼肌、心肌、棕色脂肪等組織表達(dá)；腦型（CPT1C）：僅在大腦中表達(dá)，位于神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，不參與脂肪酸氧化代謝。CPTⅡ缺乏癥兒童型：最常見，多于6～20歲發(fā)病，且男性發(fā)病率高（約占80%）；嬰兒型：6個(gè)月至2歲發(fā)病，1歲以內(nèi)發(fā)病的居多，男女發(fā)病率相等；致死性新生兒型：出生數(shù)小時(shí)至4天內(nèi)即出現(xiàn)癥狀，部分于出生后一個(gè)月內(nèi)死亡；急性腦病型：以持續(xù)高熱12~48小時(shí)內(nèi)驚厥為特征，通常導(dǎo)致昏迷、多器官衰竭、腦水腫等，死亡率高。CPTⅠCPTⅠ缺乏癥患病率極低。美國、澳大利亞、西班牙、希臘、奧地利以及我國北京、上海、浙江、中國香港、中國臺灣省等國家和地區(qū)的新生兒篩查中尚未發(fā)現(xiàn)該病。CPTⅡ自發(fā)現(xiàn)第一例CPTⅡ缺乏癥患者以來，國外已報(bào)道300余例遲發(fā)型，而嬰兒型和致死性新生兒型較少見，不同國家和地區(qū)的患病率不同，目前我國還沒有流行病學(xué)報(bào)道。CPTⅠCPTⅠ缺乏癥為常染色體隱性遺傳病，CPT1A和CPT1B分別由CPT1A基因和CPT1B基因編碼，兩者氨基酸序列同源性達(dá)62%。CPT1A基因定位于11q13.1-13.5，包含19個(gè)外顯子，編碼773個(gè)氨基酸，目前已檢測出34種突變，多為單個(gè)堿基置換。CPT1B基因定位于22q，編碼772個(gè)氨基酸，發(fā)病率低，還未有基因突變報(bào)道。CPTⅡCPTⅡ缺乏癥為常染色體隱性遺傳，其基因定位于1p32，全長20kb，含有5個(gè)外顯子和4個(gè)內(nèi)含子，編碼658個(gè)氨基酸；目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有60多種與疾病相關(guān)的基因突變類型，其中大部分為錯(cuò)意突變，也包含2種內(nèi)含子與外顯子交界處的剪切點(diǎn)突變；S113L、P50H、Q413fs-F448L是3種常見的突變類型，其中最常見的S113L突變率約為60%。CPTⅠ的主要功能是催化中、長鏈?；鵆oA與肉堿合成?；鈮A和乙酰CoA，是進(jìn)入線粒體參與b氧化反應(yīng)的主要限速酶。當(dāng)CPTⅠ的活性降低或缺乏時(shí)，肉堿與中、長鏈酰基CoA合成酰基肉堿過程受阻，長鏈脂肪酸不能進(jìn)入線粒體進(jìn)行b氧化代謝，導(dǎo)致乙酰CoA生成減少，同時(shí)影響肝臟的生酮作用，且長鏈?；鵆oA等大量堆積，尤其是當(dāng)葡萄糖攝入不足或其他疾病導(dǎo)致能量需求增高時(shí)，肝臟損害嚴(yán)重，并出現(xiàn)大腦功能障礙。CPTⅡ在全身所有組織細(xì)胞中均有表達(dá)，位于線粒體內(nèi)膜內(nèi)側(cè)，是一個(gè)同源四聚體，其主要作用是把轉(zhuǎn)入線粒體基質(zhì)的?；鈮A重新轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的酰基CoA及游離肉堿，是長鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體參與b氧化的重要步驟。當(dāng)其活性降低或缺乏時(shí)，酰基肉堿不能分解為?；o酶A及肉堿，長鏈脂肪酸就不能進(jìn)行b氧化代謝，大量?；鈮A蓄積在線粒體基質(zhì)不能被氧化利用，能量缺乏和代謝產(chǎn)物的毒性作用最終導(dǎo)致一系列生化異常和臟器損傷。CPTⅠ缺乏癥臨床表現(xiàn)CPTⅠ缺乏癥患者首次出現(xiàn)癥狀大多集中在出生后數(shù)小時(shí)至30個(gè)月。饑餓和感染性疾病是常見誘因，發(fā)病急，?？蓮?fù)發(fā)，死亡率高。典型表現(xiàn)有低酮型低血糖或肝性腦病所致的嘔吐、意識改變、驚厥、昏迷、肝大伴轉(zhuǎn)氨酶升高、凝血功能異常，以及血氨、血脂增高等?？砂橛兴嶂卸?、堿性尿、磷酸鹽排出增多，提示腎小管性酸中毒，腦部遠(yuǎn)期損害主要取決于低血糖的嚴(yán)重程度。CPTⅡ缺乏癥臨床表現(xiàn)兒童型：長時(shí)間體育鍛煉、禁食、感染、寒冷、睡眠不足是常見的誘發(fā)因素，發(fā)作期表現(xiàn)為肌痛、肌紅蛋白尿、肌無力、肌強(qiáng)直及橫紋肌溶解，嚴(yán)重可引起腎衰竭和死亡。嬰兒型：通常由感染、發(fā)熱或禁食誘發(fā)，典型表現(xiàn)為低酮型低血糖、嗜睡、昏迷、抽搐、肝大、肝功能衰竭等。致死性新生兒型：患兒在胎兒期即有發(fā)育異常，導(dǎo)致先天性畸形如多囊腎、神經(jīng)元移行異常及面部畸形等，出生數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)即出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)為低體溫、呼吸窘迫、抽搐、昏迷、肝功能衰竭、心律失常、張力減退等，大部分患兒迅速死亡。急性腦病型：常由感染誘發(fā)，感染源包括流感病毒、腺病毒、人類皰疹病毒VI型、輪狀病毒、支原體等，尤以流感病毒多見。以持續(xù)高熱12~48小時(shí)內(nèi)驚厥為特征，通常導(dǎo)致昏迷、多器官衰竭、腦水腫等，死亡率高。CPTⅠ常規(guī)檢查：低酮性低血糖、肌酸激酶增高、高血氨、轉(zhuǎn)氨酶升高、血脂增高。串聯(lián)質(zhì)譜檢測：血游離肉堿顯著增高，多種長鏈酰基肉堿降低，C16、C18、C18:1降低，C0、C0/（C16+C18）增高?；驒z測：基因突變分析可以進(jìn)一步確診和用于產(chǎn)前診斷。CPTⅡ常規(guī)檢查：低酮性低血糖、肌酸激酶及肝酶增高、尿肌紅蛋白升高，嚴(yán)重者出現(xiàn)腎功能異常。串聯(lián)質(zhì)譜檢測：血游離肉堿顯著降低，多種長鏈?；鈮A升高，C14、C16、C18、C18:1、（C16+C18）/C2升高，C0降低。基因檢測：基因突變分析可以進(jìn)一步確診和用于產(chǎn)前診斷。CPTⅠ治療原則：避免饑餓。長期低脂高碳水化合物飲食，以減少脂肪動員的供能途徑并增加糖原儲備。急癥處理：急性低血糖發(fā)作時(shí)，迅速給予足量10%葡萄糖溶液靜脈輸注，血糖糾正后應(yīng)繼續(xù)給予葡萄糖溶液靜滴以利肝糖原合成。飲食控制：三大營養(yǎng)素的分配一般遵循：脂肪20%-25%，碳水化合物65%-75%，蛋白質(zhì)8%-10%，其中必須脂肪酸的補(bǔ)充1%4%。推薦多餐制，尤其出生3個(gè)月內(nèi)的嬰兒，最好每4小時(shí)喂食一次。CPTⅡCPTⅡ缺乏癥總的治療原則是避免饑餓和長時(shí)間運(yùn)動，高碳水化合物和低脂飲食，對癥處理及預(yù)防和治療并發(fā)癥。飲食控制：注意補(bǔ)充必需脂肪酸和限制長鏈脂肪酸攝入，多餐飲食，給予富含中鏈甘油酸的食物，夜間給予生玉米淀粉減少低血糖的發(fā)生。藥物治療：左旋肉堿：繼發(fā)肉堿缺乏時(shí)應(yīng)補(bǔ)充左旋肉堿50-100mg/kg.d，維持血中游離肉堿水平穩(wěn)定?苯扎貝特：苯扎貝特可使CPTⅡmRNA表達(dá)增加，殘余酶活性增加，用于治療較輕微的遲發(fā)型患者，改善癥狀及遠(yuǎn)期預(yù)后。急性期治療：急性能量代謝危象時(shí)應(yīng)持續(xù)高速靜脈輸注葡萄糖溶液，同時(shí)給予左旋肉堿100-200mg/kg.d靜脈滴注。對于遲發(fā)型患者，急性期最主要的治療目的是防止橫紋肌溶解所致的腎衰竭的發(fā)生發(fā)展，應(yīng)充分水化治療。一旦出現(xiàn)腎衰竭跡象，應(yīng)盡早進(jìn)行透析治療。預(yù)防普及該病的新生兒篩查，早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療，防止疾病的發(fā)生。對已檢出致病突變明確殘余酶活性的家系，可進(jìn)行遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷?；颊咂綍r(shí)應(yīng)注意避免饑餓，堅(jiān)持低脂高碳水化合物飲食，限制運(yùn)動時(shí)間和強(qiáng)度，預(yù)防感染，防止急性發(fā)病。https://mp.weixin.qq.com/s/3TMWYtf4UDOz-wa8kHF_3Q推薦醫(yī)生：楊艷玲：北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科教授、博士生導(dǎo)師。研究方向：遺傳代謝與內(nèi)分泌疾病的診斷與治療。

同型半胱氨酸（Homocysteine,HCY）又稱高半胱氨酸和巰基丁氨酸，它是甲硫氨酸在機(jī)體內(nèi)的代謝物。這種含硫氨基酸只是甲硫氨酸在轉(zhuǎn)化成半胱氨酸的一剎那產(chǎn)生的，在轉(zhuǎn)化為同型半胱氨酸的過程中，受到吡哆醇（維生素B6）、氰鈷胺（維生素B12）和葉酸酶系統(tǒng)的制約。每個(gè)人體內(nèi)都存在著一定量的同型半胱氨酸，少量的同型半胱氨酸對人體是無害的。半胱氨酸和谷胱甘肽是我們機(jī)體中兩個(gè)最強(qiáng)大的天然抗氧化劑。它們是由甲硫氨酸轉(zhuǎn)換成的。在這個(gè)代謝過程中，同型半胱氨酸扮演著重要的化學(xué)聯(lián)系物質(zhì)。維生素B6、維生素B12和葉酸攝入足夠的情況下，可以防止同型半胱氨酸在機(jī)體里的過量累積。同型半胱氨酸是很容易在血液中檢測的，高水平的同型半胱氨酸會增加心臟堵塞、心臟病發(fā)作、中風(fēng)和許多其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)，目前已經(jīng)將同型半胱氨酸列為關(guān)系到健康的最重要的生物指標(biāo)。

高甲硫氨酸血癥(isolatedhypermethioninemia，MET)，又稱高蛋氨酸血癥。遺傳方式：呈常染色體隱性遺傳，少數(shù)為常染色體顯性遺傳。病因：肝臟疾病、酪氨酸血癥Ⅰ型、經(jīng)典型同型半胱氨酸血癥、過多攝入甲硫氨酸等也可以引起繼發(fā)性高甲硫氨酸血癥。原發(fā)性高甲硫氨酸血癥是由于體內(nèi)甲硫氨酸降解過程甲硫氨酸S-腺苷轉(zhuǎn)移酶(methionineadenosyltransferaseⅠ/Ⅲ，MATⅠ/Ⅲ，MIM250850)，甘氨酸N-甲基轉(zhuǎn)移酶（glycineN-methyltransferase，GNMT，MIM：606664）及S-腺苷同型半胱氨酸水解酶（S-adenosylhomocysteinehydrolase，AHCY，MIM：613752）缺乏導(dǎo)致血甲硫氨酸過多引起疾病。?發(fā)病率原發(fā)性高甲硫氨酸血癥發(fā)病率很低，國內(nèi)外報(bào)道極少。臺灣報(bào)道1701591名新生兒篩查統(tǒng)計(jì)單純性高甲硫氨酸血癥的發(fā)病率1/106349。?發(fā)病機(jī)制甲硫氨酸代謝過程中任何一種酶相關(guān)基因突變，導(dǎo)致酶活性降低，影響甲基化反應(yīng)，血中甲硫氨酸水平增高，而同型半胱氨酸降低。甲硫氨酸轉(zhuǎn)氨途徑中甲硫氨酸轉(zhuǎn)氨酶或2-酮-4-甲基硫代丁酸氧化脫羧酶缺乏影響轉(zhuǎn)氨，后者導(dǎo)致甲硫氨酸增高。文獻(xiàn)報(bào)道，嬰兒期后血漿甲硫氨酸濃度超過300-350μmol/L，才會導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨基代謝產(chǎn)物異常蓄積。?遺傳學(xué)原發(fā)性高甲硫氨酸血癥由于甲硫氨酸生成Hcy轉(zhuǎn)硫過程中酶相關(guān)基因MAT1A、GNMT和AHCY基因突變所致。其中國內(nèi)外已報(bào)道的MAT1A基因突變有15余種，中國臺灣報(bào)道，近50%單純性高甲硫氨酸血癥患者中檢出MAT1A基因突變，而GNMT和AHCY基因已經(jīng)報(bào)道的基因突變極少。?臨床表現(xiàn)大多數(shù)無明顯表現(xiàn)，少數(shù)患兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)，如生長發(fā)育延遲、甘藍(lán)樣氣味、呼吸有惡臭味。AHCY缺乏者表現(xiàn)為智力和運(yùn)動發(fā)育遲緩、生長滯后、張力減低、新生兒膽汁淤積、牙齒和頭發(fā)異常、心肌病等。?實(shí)驗(yàn)室檢查氨基酸測定：患者血漿甲硫氨酸濃度可達(dá)正常上限的10倍以上，血同型半胱氨酸濃度降低。也可測定血漿S-腺苷甲硫氨酸(AdoMet)濃度，尿中甲硫氨酸濃度、4-甲硫基-2-氧代丁酸增高。AHCY缺乏者血漿AdoMet/AdoHcy明顯增高。頭顱MRI：頭顱MRI檢查可發(fā)現(xiàn)大腦脫髓鞘病變。確診性檢查：肝臟活檢MATⅠ/Ⅲ活性測定和（或）基因突變檢測。MATⅠ/Ⅲ缺乏者其活性低下或測不出。?診斷生長發(fā)育延遲、甘藍(lán)樣氣味、呼吸有惡臭味，應(yīng)高度懷疑此病，嬰兒血甲硫氨酸濃度持續(xù)增高（>60μmol/L），血同型半胱氨酸降低或正常，排除其他原因?qū)е抡呖稍\斷；血甲硫氨酸濃度增高，AdoMet濃度正?；蚪档涂稍\斷MATⅠ/Ⅲ缺陷癥。進(jìn)一步基因檢測明確診斷。鑒別診斷治療:MATⅠ/Ⅲ缺陷者是否需要飲食限制甲硫氨酸的攝入仍有爭議，支持者認(rèn)為高濃度的甲硫氨酸會競爭性抑制其他中性氨基酸進(jìn)入大腦而影響腦髓鞘化。有建議給予S-腺苷甲硫氨酸，有報(bào)道患者使用后大腦髓鞘重新形成。攝入肌酸和膽堿可為輔助治療。預(yù)防:新生兒串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病篩查可早期發(fā)現(xiàn)血甲硫氨酸濃度增高。?

線粒體病是遺傳缺陷性疾病。根據(jù)線粒體病變部位不同可分為：1.線粒體肌病。線粒體病變侵犯骨骼肌為主。多在20歲時(shí)起病，也有兒童及中年起病，男女均受累。2.線粒體腦肌。病變同時(shí)侵犯骨骼肌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。多在兒童期起病，首發(fā)癥狀為眼瞼下垂，緩慢進(jìn)展為全部眼外肌癱瘓，眼球運(yùn)動障礙，雙側(cè)眼外肌對稱受累，復(fù)視不常見。3.線粒體腦病。病變侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主。包括Leber遺傳性視神經(jīng)病、亞急性壞死性腦脊髓病、Alpers病及Menkes病等。

上一期文章我們分享到Y(jié)U（化名）的案例，她5次妊娠均失敗，終被我找到了背后的“兇手”之一——PC缺乏，通過用藥方案的調(diào)整，按計(jì)劃備孕后，于2022年8月3日喜迎小寶貝。本期文章將詳細(xì)講解“什么是PC？”、“PC缺乏是遺傳性的嗎？”、“檢測蛋白C活性有要求嗎？”我們一起來看一下吧~什么是蛋白C（PC）？蛋白C是血液中的一種抗凝蛋白，可以減緩血栓形成，如果蛋白C的濃度過低或活性不足，就可能會導(dǎo)致凝血過度，因此蛋白C缺乏癥患者有血栓形成的傾向，而妊娠狀態(tài)會導(dǎo)致血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增高！PC缺乏是遺傳性的嗎？PC缺乏分遺傳性及獲得性兩類：1.遺傳性PC缺乏屬于常染色體顯性遺傳，它的發(fā)生率約為0.1~0.3%，在血栓栓塞患者中占2~8%。大多在15歲后發(fā)病，40歲前發(fā)病的占50%。遺傳性蛋白C缺乏可分為純合子和雜合子兩類。雜合子型十分常見，表現(xiàn)為無明顯誘因反復(fù)出現(xiàn)血栓形成，約有半數(shù)40歲以前有過深部靜脈形成和（或）肺栓塞。血栓性靜脈炎、肋靜脈或皮膚微血管栓塞，出現(xiàn)皮膚壞死是該病特有表現(xiàn)。純合子型少見，常見于嬰兒，出生后即有內(nèi)臟靜脈血栓廣泛形成，導(dǎo)致皮膚及指趾壞死；組織學(xué)檢查可見小血管及毛細(xì)血管內(nèi)有微血栓形成和纖維蛋白沉著?；純憾嘣谠缙谒劳?，其蛋白C的活性僅為正常值1%以下；而蛋白C水平在5%~20%的純合子中，血栓形成的發(fā)病年齡在11~45歲。2.獲得性PC缺乏多見于嚴(yán)重的肝病、肝硬化患者；口服避孕藥、妊娠狀態(tài)；制動、創(chuàng)傷；感染狀態(tài)；VitK缺乏或應(yīng)用VitK拮抗劑如：華法林等。檢測蛋白C活性有要求嗎？1.不能以一次檢測結(jié)果下結(jié)論，至少有二次的復(fù)核，所以YU的蛋白C活性：47.9%-32%；2.不能在妊娠狀態(tài)或口服雌激素類藥物狀態(tài)下測PC，所以YU的蛋白C活性檢測是在孕前，沒有服用相關(guān)藥物狀態(tài)下進(jìn)行；3.需要在抗凝治療終止時(shí)，比如停用華法林至少2周后才是檢測的時(shí)機(jī)；4.需要避開急性血栓時(shí)期，至少在血栓發(fā)作后10天檢測蛋白C。特別強(qiáng)調(diào)，發(fā)現(xiàn)PC活性低同時(shí)還要明確是否遺傳性，這對她以后血栓疾病的預(yù)防有積極指導(dǎo)作用，YU是蛋白C基因的第9號外顯子發(fā)生p.Thr337Ile雜合突變，即使不去懷孕，中老年時(shí)期就要注意血栓風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防。除了生育時(shí)需要對癥治療，更重要的還有今后進(jìn)行相應(yīng)的健康管理，降低血栓風(fēng)險(xiǎn)。

CPS1D是因編碼氨甲酰磷酸合成酶基因發(fā)生突變導(dǎo)致CPS1活性降低或喪失，致使尿素循環(huán)發(fā)生障礙，人體內(nèi)NH3的主要代謝途徑受阻，出現(xiàn)高氨血癥，因此該病又稱“高氨血癥1型”。氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）是人體尿素循環(huán)過程中的限速酶，催化尿素循環(huán)過程中的第一步反應(yīng)。尿素循環(huán)在肝臟中進(jìn)行，這些含氮代謝物在CPS1的催化下轉(zhuǎn)化為氨甲酰磷酸，最終化為尿素，隨尿液排出體外。CPS1缺陷將會出現(xiàn)血氨蓄積。尿素循環(huán)障礙是指尿素循環(huán)過程中所需的酶活性降低或缺乏，導(dǎo)致氨的代謝受阻，血氨增高，引起的疾病，共涉及7種酶，引起7種相應(yīng)疾病，包括CPS1D、鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥、瓜氨酸血癥Ⅰ型、精氨酸琥珀酰尿癥、精氨酸血癥、鳥氨酸血癥及N-乙酰谷氨酸血癥。CPS的致病基因CPS1基因位于2q35，基因全長約120kb，包含38個(gè)外顯子和37個(gè)內(nèi)含子。目前國際上已經(jīng)報(bào)道200余種CPS1基因突變類型，多數(shù)為單個(gè)堿基置換的錯(cuò)義突變，其他為無義突變、剪輯點(diǎn)突變和樞移突變等，亦有小片段及大片段缺失的相關(guān)報(bào)道。CPS1基因突變具高度遺傳異質(zhì)性。臨床表現(xiàn)患者可于任何年齡發(fā)病，臨床表現(xiàn)極為多變，主要表現(xiàn)為高氨血癥的相關(guān)癥狀，嚴(yán)重程度與血氨水平、患兒的發(fā)病年齡及CPS1缺陷的程度有關(guān)。新生兒期發(fā)病的患兒病情兇險(xiǎn)，可從喂養(yǎng)困難、嘔吐、嗜睡煩躁易怒和呼吸急促，肌張力增高或降低，可迅速發(fā)展為痙攣、昏迷和呼吸衰竭，甚至死亡，幸存者多遺留嚴(yán)重的智力損害。嬰兒期發(fā)病的患兒癥狀相對較輕，表現(xiàn)更為多變，生長發(fā)育障礙、行為異常、肝大和胃腸道癥狀多見。兒童和成人期發(fā)病者通常有慢性神經(jīng)系統(tǒng)損傷，以各種行為異常、精神錯(cuò)亂、煩躁易怒和發(fā)作性嘔吐為特征，常因高蛋白飲食、感染等誘發(fā)急性發(fā)作。實(shí)驗(yàn)室檢查血氨水平檢測，CPS1D患者急性發(fā)病時(shí)血氨濃度可超過150μmol/L甚至更高(正常值不超過50μmol/L)。血氨基酸測定可發(fā)現(xiàn)患者血谷氨酸濃度增高，瓜氨酸和精氨酸濃度降低，而尿乳清酸濃度可正常或降低。血轉(zhuǎn)氨酶水平可升高，且伴有肝大，因此可治誤診為肝炎。肝細(xì)胞活檢酶學(xué)測定可發(fā)現(xiàn)患者CPS1活性降低或喪失，但并不能以此確定診斷，還需與N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏癥鑒別。明確診斷可通過CPS1基因突變檢測。診斷：CPS1D的診斷主要依靠實(shí)驗(yàn)室，血氨測定是早期診斷的關(guān)鍵。血氨濃度升高，血甘氨酸及谷氨酸濃度亦升高，瓜氨酸濃度降低，尿乳清酸濃度可正?；蚪档停唤Y(jié)合臨床表現(xiàn)，主要為高氨血癥引起的一系列神經(jīng)系統(tǒng)異常癥狀，如頭痛及嘔吐、煩躁易怒、昏睡、行為異常等。肝細(xì)胞活檢酶學(xué)測定CPS1活性喪失或低下；檢測出CPS1基因突變可明確診斷。鑒別診斷：CPS1D需與其他幾種類型的尿素循環(huán)障礙性疾病進(jìn)行鑒別，如鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥、精氨酰琥珀酸合成酶缺乏癥等。有條件者可行可行基因突變分析及活性測定，以排除N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏癥。此外還需與其他先天性代謝性疾病繼發(fā)的高氨血癥進(jìn)行鑒別，如丙酸血癥和甲基丙二酸血癥等有機(jī)酸血癥，脂肪酸代謝障礙，酮癥性甘氨酸血癥及線粒體病等。治療與預(yù)防以低蛋白飲食治療為主，并保證熱量供給，減少氨的生成。所有的治療方案都必須依據(jù)患者血氨和血氨基酸水平隨時(shí)進(jìn)行調(diào)整，尤其應(yīng)注意監(jiān)測血漿谷氨酰胺和必需氨基酸的濃度。飲食治療：低蛋白、高熱量飲食，減少氨的產(chǎn)生。急性期則需禁食蛋白質(zhì)48小時(shí)。藥物降血氨：利用旁路代謝途徑，促進(jìn)氨的排出。常用藥物有苯甲酸鈉、苯丁酸鈉、精氨酸及瓜氨酸等，口服或靜脈均可。血液透析/腹膜透析：若藥物不能有效控制患者血氨濃度，則應(yīng)考慮盡快進(jìn)行透析治療。活體肝移植治療：活體肝移植可糾正患者的尿素循環(huán)障礙，明顯降低血氨水平，極大改善患者的生活質(zhì)量，但不能逆轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生的神經(jīng)系統(tǒng)損傷。預(yù)防：避免近親結(jié)婚；對CPS1D高危家庭的夫婦及先證者進(jìn)行DNA分析和遺傳咨詢，并對其胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷；開展新生兒篩查，及早發(fā)現(xiàn)CPS1D患兒，盡早開始治療，防止智力及運(yùn)動發(fā)育遲緩的發(fā)生。

一、概述22號染色體的22q11.2重復(fù)導(dǎo)致了該綜合征，重復(fù)片段在1.5Mb-3.0Mb，大多數(shù)病例重復(fù)片段大小在2.5Mb左右，最大為3.0Mb；涉及到的基因有BCR、IGLL1及RGL4等20余個(gè)。22q11.2重復(fù)綜合征表型譜非常廣，從正常到全面發(fā)育發(fā)育遲緩、面部異常、心血管異常、更多的是學(xué)習(xí)困難、語言延遲等神經(jīng)系統(tǒng)的異常及其他先天性異常；部分無明顯臨床表現(xiàn)（有些自認(rèn)為是正常的）。這些表現(xiàn)是在生長發(fā)育過程中逐漸被發(fā)現(xiàn)的，在孕期無法發(fā)現(xiàn)。22q11.2微重復(fù)是非致病多態(tài)或臨床表型多變，且有不完全外顯綜合征，目前尚無統(tǒng)一意見，但出現(xiàn)癥狀的比例相對較高。約90％是由于新發(fā)變異引起的。有文獻(xiàn)報(bào)道攜帶此重復(fù)變異的孩子可以是正常的，在羊水穿刺結(jié)果中8例攜帶22q11.2重復(fù)，6例出生（均來自父母遺傳），其中1例隨訪到3歲無異常。二、臨床表現(xiàn)22q11.2重復(fù)綜合征患者（出生以后）的臨床有以下具體表現(xiàn)。1.生長遲緩63％2.頭頸部異常?小頭、小下頜、低耳位、耳發(fā)育不全、眼內(nèi)眥贅皮、眼瞼下斜、寬鼻梁、鼻梁塌陷、高腭。3.心血管異常?先天性心畸形。4.肌異常?肌張力低下。???5.呼吸道異常?腭咽閉合不全。6.神經(jīng)系統(tǒng)異常?精神運(yùn)動遲緩（67%）、學(xué)習(xí)困難（97%）、語言發(fā)育障礙。三、診斷???根據(jù)臨床表現(xiàn)及基因芯片檢查結(jié)果確定。

一、概述17號染色體上有大約8100萬個(gè)堿基對，占細(xì)胞中DNA總量的2.5%到3%。約有1200到1300基因，為某些蛋白質(zhì)的合成提供遺傳指令編碼，這些蛋白質(zhì)有多種功能。17q12缺失綜合征是指17號染色體17q12區(qū)域缺失了1.4-1.8Mb的DNA片段，影響了每個(gè)細(xì)胞內(nèi)17號染色體2份拷貝中的其中一份，導(dǎo)致染色體拷貝數(shù)量與結(jié)構(gòu)發(fā)生了變異，導(dǎo)致的一類綜合征，主要特征是有多種神經(jīng)發(fā)育異常及器官發(fā)育異常。這是一種罕見的遺傳病，發(fā)病率約為1/2萬。二、臨床表現(xiàn)17q12微缺失綜合征的主要癥狀包括顏面部異、泌尿系統(tǒng)異、生長發(fā)育異常、神經(jīng)行為異常、大腦結(jié)構(gòu)異常（罕見）、少年糖尿病及其他少見異常。1.顏面部異前額高而圓，弓形眉、外側(cè)眼瞼贅皮、眼瞼下垂，頭圍大，小下頜。2.腎或尿道結(jié)構(gòu)異常多囊腎（67%-90%）、腎缺如、腎功能異常，尿道異常。3.生長發(fā)育異常生長發(fā)育緩慢、語言發(fā)育落后、智力落后、學(xué)習(xí)障礙、手腳靈活度不好。4.神經(jīng)行為異常孤獨(dú)譜系障礙、少與人社交、運(yùn)動協(xié)調(diào)能力差、癲癇、過度興奮、易激怒。5.少年糖尿病及其他少見異常胰腺發(fā)育不良（10%-20%）是糖尿病的主要原因。其他異常包括大腦結(jié)構(gòu)異常、眼科疾?。ㄑ坶g距過寬、小眼球、白內(nèi)障及視力異常等）、呼吸道與泌尿道易感染、脊柱側(cè)彎，女性生殖器官異常（少見），成人期肝病變。三、基因突變17號染色體長臂12區(qū)遺傳物質(zhì)微缺失區(qū)域包含15個(gè)基因，尤其是HNF1B和LHX1這兩個(gè)基因的缺失，是此染色體異常遺傳病患者出現(xiàn)某些典型癥狀的主要誘因。1.HNF1B基因研究結(jié)果表明：HNF1B基因與腎、肝及胰發(fā)育有關(guān)。每個(gè)細(xì)胞中HNF1B基因缺失一份拷貝，會導(dǎo)致胚胎腎、肝、胰和尿道發(fā)育畸形，導(dǎo)致了該綜合征的關(guān)鍵囊性腎病、腎發(fā)育異常、糖尿病及肝病變。這些病理改變與HNF1B基因單倍劑量不足相關(guān)，導(dǎo)致HNF1B基因編碼的肝細(xì)胞核因子﹣1β對胚胎期腎、肝、腸道及胰島發(fā)育相關(guān)基因表達(dá)的組織特異性調(diào)控異常。2.LHX1基因LHX1基因在胎兒發(fā)育早期就在大腦中表達(dá)，機(jī)體內(nèi)LHX1基因若是缺失一份拷貝，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)智力殘障、精神和行為方面的障礙。敲除該基因的小鼠沒有子宮及卵巢，這可能與17q12缺失的女性可以出現(xiàn)子宮發(fā)育異常（MRKH）綜合征（包括先天性無陰道及陰道部份缺損）有關(guān)。此染色體區(qū)域其他基因缺失也可能使得患者出現(xiàn)17號染色體12區(qū)遺傳物質(zhì)缺失癥的一些典型癥狀。四、遺傳模式此遺傳病遵循常染色體顯性遺傳模式，即每個(gè)細(xì)胞中染色體上的基因若是缺失一份拷貝即足以誘發(fā)此病。大多數(shù)患者的家族都沒有此病的患病史。少少數(shù)是遺傳自患者父親或母親。