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王麗平主任醫(yī)師 北醫(yī)三院 神經(jīng)內(nèi)科 相比較于過(guò)去的20年，近5年來(lái)似乎對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的治療方面有更多更有潛力的發(fā)現(xiàn)。美國(guó)馬薩諸塞州總醫(yī)院Sabrina Paganoni團(tuán)隊(duì)研究了苯丁酸鈉聯(lián)合牛磺熊去氧膽酸治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的療效。2020年9月3日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了該成果。實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ桶l(fā)現(xiàn)苯丁酸鈉和?；切苋パ跄懰峥蓽p少神經(jīng)元死亡。尚不清楚這兩種化合物治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）患者的療效和安全性。在這項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)中，研究組共招募了137名明確的ALS患者，病程在18個(gè)月內(nèi)，將其按2：1隨機(jī)分配，其中89名接受苯丁酸鈉-牛磺熊去氧膽酸治療，48名接受安慰劑治療。主要結(jié)局是24周內(nèi)肌萎縮側(cè)索硬化功能評(píng)分量表（ALSFRS-R；范圍0-48，分?jǐn)?shù)越高表示功能越好）的總分下降率。在改良的意向性治療分析中，接受聯(lián)合藥物治療組患者的ALSFRS-R得分平均變化率為每月降低1.24分，而安慰劑對(duì)照組為每月降低1.66分，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組間次要結(jié)局均無(wú)顯著差異。聯(lián)合藥物治療的不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)。研究結(jié)果表明，采用苯丁酸鈉-牛磺熊去氧膽酸治療ALS患者24周，ALSFRS評(píng)分下降慢于安慰劑組。有必要進(jìn)行更大范圍和規(guī)模的試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步評(píng)估其療效和安全性。這段文字是這個(gè)研究的摘要，那么對(duì)于患者應(yīng)該怎么理解呢？1，在為期24周（半年時(shí)間）的研究中，接受苯丁酸鈉聯(lián)合?；切苋パ跄懰嶂委煹募∥s側(cè)索硬化癥患者病情發(fā)展的要慢了一些。這是由運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病評(píng)分分值下降的多少來(lái)進(jìn)行的客觀的評(píng)估。但是，病情仍然是在進(jìn)展的，這項(xiàng)治療并非逆轉(zhuǎn)了疾病的過(guò)程。2，對(duì)于研究中的“次要結(jié)局”，其實(shí)包括了不少內(nèi)容，次要結(jié)果為等長(zhǎng)肌力下降率、血漿磷酸化軸突神經(jīng)絲H亞單位水平和緩慢肺活量；死亡時(shí)間、氣管切開(kāi)或永久性通氣等，在這些方面，聯(lián)合治療組并未顯示出更多的收益。3，這是一個(gè)很好的嘗試，但是并不意味著所有的患者現(xiàn)在馬上就要開(kāi)始苯丁酸鈉聯(lián)合牛磺熊去氧膽酸治療，一來(lái)國(guó)內(nèi)尚沒(méi)有苯丁酸鈉的上市藥物，國(guó)外代購(gòu)需要可靠的渠道并且價(jià)格非常昂貴；二來(lái)實(shí)驗(yàn)中的劑量相對(duì)比較大，胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生也是需要注意的。4，已經(jīng)有患者來(lái)咨詢藥物的使用，在這里我個(gè)人還是比較謹(jǐn)慎，我只能說(shuō)，在這個(gè)研究中，所有的患者都是發(fā)病18個(gè)月內(nèi)的，具體服用藥物的過(guò)程：第一周到第三周，每天服用3g的苯丁酸鈉和1g的?；切苋パ跄懰?，一次服用；三周后，每天服用兩次。5，其實(shí)可以讓子彈再飛一會(huì)兒，這個(gè)研究提示有必要開(kāi)展更長(zhǎng)時(shí)間和更大規(guī)模的試驗(yàn)，以進(jìn)一步證實(shí)苯丁酸鈉聯(lián)合?；切苋パ跄懰嶂委烝LS的有效性和安全性。完成雙盲試驗(yàn)的受試者已經(jīng)進(jìn)入開(kāi)放標(biāo)簽的擴(kuò)展試驗(yàn)（CENTAUR-OLE試驗(yàn)），給藥至132周，該試驗(yàn)預(yù)計(jì)2021年初結(jié)束，我們可以到時(shí)候再確認(rèn)一下聯(lián)合治療的安全性和有效性。無(wú)論如何，對(duì)于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者來(lái)說(shuō)，這都是一個(gè)好消息。（視頻來(lái)源于丁香園醫(yī)學(xué)網(wǎng)站，侵刪。）2020年09月23日
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