雙相II型障礙的診斷、鑒別診斷、治療雙相障礙（BD）的概念歷經(jīng)演變，從早期“躁狂抑郁性精神病”的描述發(fā)展為對情緒障礙譜系的更精細理解。20世紀，“雙相障礙”一詞被提出以反映躁狂與抑郁交替的雙相情緒失調(diào)特征。DSM-III首次引入“輕躁狂”描述輕于躁狂的綜合征，并創(chuàng)造“非典型雙相障礙”概念，為不符合典型BD或環(huán)性心境障礙的患者提供分類框架，由此催生了“雙相II型障礙（BD-II）”這一術(shù)語。1994年DSM-IV首次將BD-II確立為獨立診斷類別。與“BD-II是更溫和疾病”的認知相反，研究表明患者常承受高抑郁負擔、功能損害及不良臨床結(jié)局。近期死亡率數(shù)據(jù)分析顯示，BD-II的自殺率與自殺未遂致死性等同或高于雙相I型障礙（BD-I）。盡管BD-II患病率高且危害顯著，相關(guān)研究仍遠少于BD-I，尤其在治療策略領(lǐng)域。本文旨在系統(tǒng)綜述BD-II的診斷標準、臨床表現(xiàn)、共病、流行病學(xué)、危險因素及治療進展。診斷標準???DSM-5與ICD-11均將BD-II定義為BD亞型，需至少一次抑郁發(fā)作與一次輕躁狂發(fā)作，且無躁狂病史。兩系統(tǒng)均強調(diào)輕躁狂發(fā)作期間無顯著社會或職業(yè)功能損害。DSM-5規(guī)定輕躁狂發(fā)作無需住院且排除精神病性癥狀（否則診斷為躁狂），ICD-11則明確輕躁狂期“不伴妄想或幻覺”，并在鑒別診斷部分提及“無需強化治療（如住院）”。輕躁狂與躁狂發(fā)作的癥狀描述在兩診斷系統(tǒng)中高度一致（僅嚴重度不同），但二者是否存在質(zhì)化差異尚未明確。有觀點指出，即便無明顯情緒變化，目標導(dǎo)向活動增加仍是輕躁狂的核心特征。此外，臨床樣本中“混合性輕躁狂”（以煩躁而非欣快為特征）的發(fā)生率可能更高。DSM-5要求輕躁狂癥狀持續(xù)至少4天，而ICD-11僅模糊規(guī)定“至少數(shù)日”。既往研究建議將診斷閾值縮短至2天，因其可提高雙相家族史陽性率與BD-I相當，但DSM-5修訂時因誤診風(fēng)險未采納此建議。DSM-5明確輕躁狂發(fā)作需至少3項附加癥狀（除情緒高漲/易激惹與精力增加外），而ICD-11未規(guī)定具體癥狀數(shù)。ICD-11特別指出，輕躁狂癥狀需顯著偏離個體常態(tài)情緒行為，但區(qū)分輕躁狂與正常情緒波動仍具挑戰(zhàn)。盡管BD是精神病學(xué)中最穩(wěn)定的診斷之一，DSM-5現(xiàn)場試驗顯示BD-II診斷一致性（Kappa=0.40）低于BD-I（0.56），但高于重度抑郁癥（MDD）（0.28）。細致臨床訪談可有效區(qū)分BD-II與BD-I。臨床表現(xiàn)BD-II患者常以復(fù)發(fā)性抑郁發(fā)作或癥狀為主，抑郁與輕躁狂發(fā)作比例高達39:1。然而，由于輕躁狂發(fā)作易被低估或漏診，實際比例可能更低。盡管輕躁狂期間功能變化可被他人察覺，但按定義其情緒紊亂程度不足以導(dǎo)致顯著社會或職業(yè)功能損害。許多患者將輕躁狂體驗為愉悅狀態(tài)而不主動求醫(yī)，混合性輕躁狂發(fā)作時可能僅歸因于抑郁期的易激惹，忽視其他輕躁狂癥狀。BD-II患者首次就診多因抑郁發(fā)作，其病程中抑郁占比超80%。因此，BD-II常被誤診為重度抑郁癥（MDD），接受抗抑郁藥單藥治療可能惡化預(yù)后并增加自殺風(fēng)險。法國EPIDEP研究顯示，使用DSM-IV半結(jié)構(gòu)化訪談時，抑郁發(fā)作患者中BD-II比例達40%，顯著高于初診時的22%。對所有抑郁患者必須系統(tǒng)篩查輕躁狂史。由于BD-II診斷需與邊緣型人格障礙、注意缺陷/多動障礙（ADHD）等鑒別，識別輕躁狂與抑郁的發(fā)作性特征至關(guān)重要。臨床評估不僅需確認癥狀存在，還需分析其模式、持續(xù)時間和功能影響。相較于雙相I型障礙（BD-I），BD-II更易出現(xiàn)混合狀態(tài)（發(fā)生率約40%），且與更嚴重病程相關(guān)，包括共病焦慮與物質(zhì)使用障礙、自殺行為風(fēng)險升高、快速循環(huán)發(fā)作、功能損害加重及生活質(zhì)量下降。精準診斷與個體化治療策略（如降低住院閾值）對管理混合狀態(tài)至關(guān)重要。鑒別診斷BD-II診斷的核心在于確認情緒發(fā)作史與基線功能的明確偏離，而非其他精神疾病的持續(xù)性癥狀。與重度抑郁癥（MDD）的鑒別BD-II與MDD的抑郁發(fā)作均表現(xiàn)為情緒低落、興趣缺失、自責、精力下降、注意障礙、食欲改變、精神運動激越或遲滯及自殺意念。診斷關(guān)鍵為是否存在輕躁狂發(fā)作。為避免漏診，臨床需常規(guī)詢問抑郁患者的輕躁狂史，并借助家屬旁證信息（因輕躁狂癥狀對他人更明顯）。以下臨床特征提示潛在雙相特質(zhì)（即“雙相標志”）：多次離散發(fā)作、起止突然、精神病性癥狀、嚴重melancholia特征、雙相家族史、抗抑郁藥無效或誘發(fā)輕躁狂、早發(fā)、季節(jié)性情緒波動。BD-II患者較MDD更多表現(xiàn)為偏執(zhí)、快感缺失與罪惡感。BD-II抑郁期的非典型特征（食欲增加、睡眠過多、激越、人際敏感）發(fā)生率高于MDD，且較BD-I更顯著。約35%BD-II抑郁發(fā)作伴精神運動性激越。季節(jié)性情緒波動（冬季抑郁、秋季輕躁狂）在BD-II中更突出。此外，BD-II患者較MDD更年輕、受教育程度更高。氣質(zhì)與人格因素亦可輔助鑒別：BD-II患者環(huán)性心境與情感高漲氣質(zhì)更顯著，感覺尋求傾向更強，易激惹、焦慮性擔憂與自我批評更突出，社會回避較少。BD-II共病B簇人格障礙、ADHD及物質(zhì)使用問題的比例高于MDD。與邊緣型人格障礙（BPD）的鑒別BD-II與BPD在自殺傾向、情緒癥狀（尤其抑郁）、沖動、易激惹及危險行為等方面存在重疊，易致誤診（如BPD誤用生物治療或BD-II誤用心理治療）。?關(guān)鍵鑒別點包括：?情緒不穩(wěn)定性：BPD以反應(yīng)性情緒波動（常由人際壓力觸發(fā)）為核心，而BD-II情緒變化更具自主性與內(nèi)源性。邊緣型人格障礙患者常經(jīng)歷強烈的被拋棄恐懼、不穩(wěn)定的人際關(guān)系、長期空虛感，且與BD-II患者相比會使用更多適應(yīng)不良的情緒調(diào)節(jié)策略。BD-II背景下的抑郁發(fā)作更多表現(xiàn)為憂郁型或激越型，而與BPD共病的抑郁通常是非憂郁型且由人際生活事件觸發(fā)。發(fā)作性vs持續(xù)性：BD-II呈明確發(fā)作性病程，間歇期功能相對正常；BPD癥狀持續(xù)且與環(huán)境互動密切相關(guān)。?治療反應(yīng)：BD-II對心境穩(wěn)定劑和非典型抗精神病藥物反應(yīng)更佳，而邊緣型人格障礙患者則更多從心理治療中獲益。?相較于邊緣型人格障礙，BD-II患者的創(chuàng)傷史患病率較低、非混合狀態(tài)或抑郁期時故意自傷的可能性更低、人際關(guān)系更穩(wěn)定、對批評的敏感性更低。BD-II的沖動性與輕躁狂發(fā)作相關(guān)，而邊緣型人格障礙的沖動性與情緒狀態(tài)無關(guān)。其他精神疾病BD-I與BD-II的區(qū)別在于存在完全躁狂發(fā)作，可能伴隨精神病性特征，表現(xiàn)為嚴重功能損害且可能需要住院治療。環(huán)性心境障礙的特征是長期（至少兩年）頻繁出現(xiàn)輕躁狂和抑郁癥狀，但未達到輕躁狂或抑郁發(fā)作的完整診斷標準。焦慮癥表現(xiàn)為持續(xù)焦慮和擔憂，無發(fā)作性情緒變化，且存在多種軀體癥狀，但無輕躁狂期的情緒高漲。注意缺陷多動障礙（ADHD）以起病于兒童期的持續(xù)性注意缺陷和多動為特征，無明確情緒發(fā)作。復(fù)雜性創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙發(fā)生于暴露于一個或多個威脅性或恐怖性事件后，以閃回或噩夢為特征，并伴有沖動或攻擊性等情緒反應(yīng)增強，但無明確情緒發(fā)作。最后，物質(zhì)使用障礙的情緒變化通常繼發(fā)于物質(zhì)使用而非獨立發(fā)生。篩查心境障礙問卷（MoodDisorderQuestionnaire,MDQ）是研究最廣泛的雙相障礙篩查工具之一，據(jù)報道其敏感性約為60%，特異性為85%。然而，MDQ對雙相I型障礙（BD-I）的檢測敏感性高于雙相II型障礙（BD-II）。輕躁狂檢查表（HypomaniaChecklist,HCL-32）旨在捕捉輕躁狂的細微特征。在檢測既往輕躁狂發(fā)作時，其敏感性估計為80%，特異性約為60%。該工具適用于臨床和社區(qū)環(huán)境，篩查應(yīng)用范圍更廣?？焖傩木澈Y查量表（RapidMoodScreener,RMS）專為篩查BD-I設(shè)計。該量表包含對輕躁狂/躁狂癥狀和抑郁癥狀的詢問，各分配三個條目。在一項針對躁狂癥狀和BD-I特征篩查的研究中，當RMS量表四個及以上條目呈陽性時，檢測BD-I的敏感性為0.88，特異性為0.80，陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為0.80和0.88。流行病學(xué)不同流行病學(xué)研究報道的BD-II患病率差異顯著，可能源于方法學(xué)差異?！妒澜缇窠】嫡{(diào)查》報告顯示，BD-I的終生患病率為0.6%，BD-II為0.4%，閾下雙相障礙為1.4%。該數(shù)據(jù)來自美洲、歐洲和亞洲11個國家，表明這些不同地區(qū)的患病率、共病率和嚴重程度呈現(xiàn)一致模式。然而，一項納入276,221人的系統(tǒng)綜述和薈萃分析報告，BD-I的合并終生患病率為1.1%，BD-II為1.6%，其中北非和中東地區(qū)的終生患病率更高。BD-II在女性中患病率更高。例如，納入1,465名雙相障礙參與者（69%為BD-I，31%為BD-II）的MayoClinic生物樣本庫報告顯示，66.1%的BD-II患者為女性，而BD-I患者中女性占比為58.6%1。病程BD-II通常以非特異性癥狀（如焦慮或睡眠障礙）起病，這些癥狀先于情緒波動及完整的抑郁和輕躁狂發(fā)作出現(xiàn)（見圖2）。這些癥狀可能伴隨一定程度的功能損害和痛苦?；颊咄ǔＴ诔跏及Y狀出現(xiàn)數(shù)年后才完全符合BD-II診斷標準。圖2?雙相II型障礙典型臨床病程示意圖BD的起病通常發(fā)生于青少年期和成年早期，初始癥狀以抑郁為主。一項對青春期前抑郁個體的10年隨訪研究發(fā)現(xiàn)，33%和15%后續(xù)分別符合BD-I和BD-II診斷標準。《世界精神健康調(diào)查》報告顯示，BD-I的平均發(fā)病年齡為18歲，BD-II為20歲，閾下雙相障礙為22歲，且發(fā)病年齡與疾病長期嚴重程度呈負相關(guān)。證據(jù)表明，BD-II未治療的平均持續(xù)時間約為10年，且BD-I患者的診斷延遲時間顯著短于BD-II。一項納入25項研究的比較分析發(fā)現(xiàn)，MDD、BD-I和BD-II患者分別有46%、44%和43%的時間存在癥狀，其中BD-II患者的抑郁癥狀占癥狀期總時間的81%。一項自然研究發(fā)現(xiàn)，BD-II患者處于抑郁狀態(tài)的時間比BD-I患者長約40%。此外，BD-II的抑郁復(fù)發(fā)率高于BD-I?？v向研究表明，BD-II患者抑郁發(fā)作的恢復(fù)率較低，且與BD-I相比，其月度癥狀波動更大、全年疾病嚴重度更高?？焖傺h(huán)（定義為每年至少四次情緒發(fā)作）在BD-II中比BD-I更為普遍。該模式與更差的長期預(yù)后相關(guān)，包括更高的自殺率?？焖傺h(huán)可能僅出現(xiàn)在生命周期的某個階段，并非持久特征。約15%的BD-II病例存在精神病性特征，而BD-I中這一比例為50%。BD-II抑郁發(fā)作期間出現(xiàn)精神病性特征與更高的住院率及更嚴重的憂郁和緊張癥狀相關(guān)。約半數(shù)（42-58%）BD-II患者盡管有多次發(fā)作卻從未住院，該比例顯著高于BD-I患者（21-26%）。與BD-I相比，BD-II患者即使在心境正常期也報告顯著更高的功能損害、疾病負擔及更差的健康相關(guān)生活質(zhì)量。此外，其殘留癥狀更多、抗抑郁藥使用率更高，且終生人格障礙患病率更高。這些因素引發(fā)疑問：預(yù)后驅(qū)動因素究竟是疾病本身、共病還是相關(guān)因素。共病與自殺風(fēng)險精神共?。航箲]障礙（75%）、ADHD（5.1-47.1%）、邊緣型人格障礙（20%）、物質(zhì)使用障礙（50%）及進食障礙（14-59%）高發(fā)。共病顯著加重癥狀負擔，增加治療復(fù)雜性。軀體共?。捍x綜合征、心血管疾病、自身免疫?。ㄈ鐦虮炯谞钕傺祝┘奥蕴弁窗l(fā)生率顯著高于普通人群。軀體共病導(dǎo)致BD-II患者預(yù)期壽命縮短10-20年，心血管疾病為主要死因。自殺風(fēng)險：約33%BD-II患者有自殺未遂史，終身自殺風(fēng)險與BD-I相當或更高。未治療時間長、混合狀態(tài)及共病焦慮是主要危險因素。風(fēng)險因素與神經(jīng)生物學(xué)創(chuàng)傷是BD-II的重要風(fēng)險因素，約23%的患者有嚴重童年虐待史，且常與更早發(fā)病相關(guān)。持續(xù)壓力和創(chuàng)傷可誘發(fā)或加重發(fā)作，使病程復(fù)雜化。物質(zhì)濫用是另一風(fēng)險因素。酒精和藥物使用可先于雙相癥狀出現(xiàn)，并惡化病程，導(dǎo)致更差臨床結(jié)局和復(fù)雜治療需求。晝夜節(jié)律紊亂（工作、生活方式或其他疾病所致）與包括BD-II在內(nèi)的情緒障礙發(fā)病率升高相關(guān)，節(jié)律失調(diào)可能誘發(fā)輕躁狂或抑郁發(fā)作。遺傳學(xué)研究顯示雙相障礙遺傳度為60%-80%，BD-II為21%-67%。全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）發(fā)現(xiàn)雙相亞型的遺傳差異：BD-I的精神分裂癥多基因風(fēng)險評分（PRS）更高，BD-II的MDD-PRS更高，提示BD-II可能與MDD關(guān)聯(lián)更密切。炎癥可能是BD-II的生物學(xué)機制之一。研究發(fā)現(xiàn)BD-II患者抑郁和輕躁狂發(fā)作期間促炎細胞因子（如IL-6、TNF-α）水平升高，提示炎癥可作為疾病活動度和嚴重度的生物標志物，但抗炎治療證據(jù)仍不充分。線粒體功能障礙影響細胞能量生產(chǎn)，可能導(dǎo)致BD-II特征性能量相關(guān)情緒紊亂，也與加速生物衰老及相關(guān)病癥（自主神經(jīng)/內(nèi)皮功能障礙、炎癥和氧化應(yīng)激）相關(guān)，該方向可能為BD-II生物標志物和新治療靶點提供線索。治療多數(shù)治療證據(jù)來自BD-I研究，針對BD-II的試驗極少。這一研究空白部分源于監(jiān)管激勵缺失，因假定BD-I治療藥物對BD-II有效，但此假設(shè)未必成立。急性期治療基于臨床表現(xiàn)。急性期后維持期藥物治療聯(lián)合心理教育是主要策略，常用藥物包括心境穩(wěn)定劑（拉莫三嗪、鋰鹽）、非典型抗精神病藥（喹硫平）或聯(lián)用方案。輕躁狂急性期治療尚無大型RCT驗證藥物對輕躁狂的療效。臨床經(jīng)驗提示抗躁狂藥物同樣有效。CANMAT/ISBD指南建議停用可能誘發(fā)躁狂的藥物（抗抑郁藥、興奮劑、糖皮質(zhì)激素），使用鋰鹽、抗驚厥藥或非典型抗精神病藥。行為干預(yù)（保持規(guī)律作息、穩(wěn)定睡眠-覺醒周期、避免壓力）亦有益。抑郁急性期治療BD-II抑郁治療尤為困難，常需藥物聯(lián)合心理治療。近期薈萃分析顯示，奧氮平+氟西汀、喹硫平、奧氮平、魯拉西酮、盧美哌隆、卡利拉嗪和拉莫三嗪對雙相抑郁（含BD-I/II）療效優(yōu)于安慰劑。CANMAT/ISBD指南推薦喹硫平作為BD-II抑郁一線用藥。盧美哌隆的III期RCT及兩項RCT事后分析顯示其對BD-I/II抑郁有效。盧美哌隆是15年來首個獲FDA批準用于BD-I/II相關(guān)雙相抑郁的藥物。拉莫三嗪是BD-II抑郁的循證治療。CANMAT指出其療效被低估，因8周滴定至200mg導(dǎo)致有效劑量僅維持2周。開放標簽試驗顯示拉莫三嗪單藥（44人）與鋰鹽單藥（54人）治療16周后抑郁癥狀顯著改善，二者療效無差異。雙盲RCT（124人）顯示拉莫三嗪聯(lián)合鋰鹽優(yōu)于安慰劑。拉莫三嗪耐受性優(yōu)于非典型抗精神病藥（尤其考慮代謝副作用），對育齡女性有效且無丙戊酸鹽的致畸風(fēng)險，但長滴定期限制其急性期使用，更適用于維持治療。BD-II使用抗抑郁藥爭議較大，因證據(jù)矛盾及轉(zhuǎn)躁風(fēng)險。系統(tǒng)綜述顯示抗抑郁藥致轉(zhuǎn)躁率BD-II急性期（8.1%）和維持期（16.5%）高于MDD（1.5%、6.0%），但低于BD-I（急性期14.2%、維持期23.4%）。安非他酮轉(zhuǎn)躁風(fēng)險最低。RCT顯示其療效與舍曲林、文拉法辛相當。舍曲林單藥與鋰鹽或鋰鹽+舍曲林聯(lián)用療效相似，文拉法辛在129例BD-II患者中改善抑郁優(yōu)于鋰鹽，但轉(zhuǎn)躁風(fēng)險高于SSRIs?；诖耍珻ANMAT指南推薦安非他酮、舍曲林、文拉法辛為BD-II抑郁二線治療，氟西汀為三線，建議聯(lián)用心境穩(wěn)定劑。鋰鹽傳統(tǒng)用于單藥或聯(lián)用。小型開放標簽試驗提示裸蓋菇素聯(lián)合心理治療對難治性BD-II抑郁可能有效，真實世界數(shù)據(jù)支持氯胺酮療效，但長期安全性待驗證。維持期藥物治療CANMAT指南推薦喹硫平（1級證據(jù)）、鋰鹽和拉莫三嗪（2級證據(jù)）作為BD-II維持治療一線藥物。鋰鹽長期療效明確，但多數(shù)研究未區(qū)分BD-I/II。系統(tǒng)綜述和網(wǎng)狀Meta分析顯示鋰鹽是預(yù)防復(fù)發(fā)的首選，BD-II患者情緒癥狀時間少于BD-I。喹硫平較安慰劑顯著延長BD-I/II患者復(fù)發(fā)至任何情緒發(fā)作和抑郁的時間，聯(lián)用鋰鹽時BD-II反應(yīng)更佳。阿立哌唑和阿塞那平對BD-I有效，但BD-II證據(jù)缺乏。總體而言，BD-II藥物治療算法缺乏高質(zhì)量證據(jù)，臨床依賴經(jīng)驗性和超說明書用藥，凸顯證據(jù)缺口。心理治療藥物聯(lián)合心理治療可改善預(yù)后、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險并提升幸福感。不同療法針對疾病不同維度：認知行為療法（CBT）：修正負性思維和行為模式，增強應(yīng)對技能。家庭聚焦治療（FFT）：改善家庭溝通，教育疾病知識，構(gòu)建支持環(huán)境。人際與社會節(jié)律治療（IPSRT）：唯一在純BD-II樣本中驗證的療法，通過穩(wěn)定日常節(jié)律（如睡眠）和改善人際關(guān)系預(yù)防復(fù)發(fā)。生活方式干預(yù)保持規(guī)律睡眠-覺醒周期、通過正念/運動/放松技術(shù)管理壓力可穩(wěn)定情緒。均衡飲食改善健康結(jié)局，生酮飲食的潛力有待探索。鑒于BD-II高軀體共病率，需定期監(jiān)測活動量、血壓、體重、膽固醇和血糖水平。結(jié)論BD-II作為雙相譜系中獨立疾病實體，以抑郁主導(dǎo)、高共病負擔及復(fù)雜病程為特征。當前治療多借鑒BD-I證據(jù)，亟需針對性研究優(yōu)化策略。整合生物-心理-社會模型的多學(xué)科診療模式，結(jié)合精準醫(yī)學(xué)探索，是改善BD-II預(yù)后的關(guān)鍵方向。參考文獻BerkM,CorralesA,TrisnoR,DoddS,YathamLN,VietaE,McIntyreRS,SuppesT,AgustiniB.BipolarIIdisorder:astate-of-the-artreview.WorldPsychiatry.2025Jun;24(2):175-189.doi:10.1002/wps.21300.PMID:40371769;PMCID:PMC12079553.?

答：精神科大多是對癥治療。不是雙相障礙才能服用心境穩(wěn)定劑和/或不典型抗精神病藥，也不是服了心境穩(wěn)定劑和/或不典型抗精神病藥就等于是雙相障礙。抑郁癥出現(xiàn)脾氣大，就可以服碳酸鋰或丙戊酸鈉；單相抑郁，也可以用魯拉西酮治療。

問：15歲女性，之前抑郁、沒動力，一天晚上只睡了4個小時，第二天上課莫名的很精神，不困了，做了以前不太容易完成的事，放在柜子里的好久的臟衣服，全部洗干凈了，洗了澡，收拾了自己東西，這學(xué)期從沒寫過作文，竟然寫了一篇。當時從廣州去上?？辞蛸悾槺愠烁哞F去了上海周邊城市逛了一圈，例如鎮(zhèn)江、南京、合肥，上午睡覺，下午玩。想問，這是抑郁驟然緩解？還是輕躁狂發(fā)作？答：沒有生病以前，她能有這么大的動力嗎？如果有，則屬于抑郁緩解；如果沒有，則屬于達不到輕躁狂癥狀標準的輕躁狂。診斷要改為特殊性雙相障礙。

1949年，Cade首次證明鋰鹽可以有效治療躁狂。七十五年后的今天，鋰鹽仍是雙相障礙重要的治療藥物，非典型抗精神病藥也已經(jīng)逐漸成為雙相障礙治療的主力。然而，廣大雙相障礙患者仍需要更多療效及安全性俱佳的新藥。一項10月16日在線發(fā)表于JPsychiatrRes.的綜述中，大阪醫(yī)科藥科大學(xué)KeiichiroNishida等通過全面回顧2024年4月22日之前發(fā)布的雙相障礙新藥II期和III期臨床試驗信息，確定了7種頗具潛力的在研藥物，并將其分為改造藥物（即「老藥新用」）及創(chuàng)新藥物，總結(jié)如表1：?????????????????????????表1在研雙相障礙新藥的類型及作用機制改造藥物布瑞哌唑已獲FDA批準治療13歲以上精神分裂癥，輔助治療成人抑郁癥，以及治療阿爾茨海默病（AD）癡呆相關(guān)的激越。BXCL501的活性成分與右美托咪定相同，后者已于2022年4月獲FDA批準治療精神分裂癥或雙相障礙患者的急性激越。大麻二酚已獲FDA批準治療嚴重癲癇，尤其是Dravet綜合征、Lennox-Gastaut綜合征以及與結(jié)節(jié)性硬化綜合征相關(guān)的癲癇發(fā)作。創(chuàng)新藥物NRX-101NRX-101是NRx制藥研發(fā)的一種口服復(fù)方制劑，含固定劑量的D-環(huán)絲氨酸和魯拉西酮。D-環(huán)絲氨酸是NMDA受體的部分激動劑，對于學(xué)習(xí)、記憶和神經(jīng)可塑性至關(guān)重要。魯拉西酮是D2受體和5-HT2A受體拮抗劑，有助于改善情緒和焦慮癥狀。NRX-101用于治療伴自殺意念的嚴重雙相抑郁，以魯拉西酮為活性對照的IIb/III期臨床研究已完成。JNJ55308942JNJ55308942是強生公司研發(fā)的一種P2X7受體拮抗劑。P2X7受體激活可觸發(fā)小膠質(zhì)細胞釋放促炎細胞因子，如白細胞介素-1β（IL-1β）；這些炎性因子會加劇神經(jīng)炎癥，惡化雙相障礙患者的情緒不穩(wěn)和認知損害。JNJ55308942阻斷NLRP3炎癥小體的組裝和激活，抑制caspase-1的激活和IL-1β的釋放，從而減輕神經(jīng)炎癥。OSU6162OSU6162是一種多巴胺穩(wěn)定劑，可同時改善多巴胺活動亢進和低下狀態(tài)，被認為具有治療雙相障礙、帕金森病、精神分裂癥、注意缺陷多動障礙（ADHD）、慢性疲勞綜合征等一系列神經(jīng)精神疾病的潛力。哥德堡大學(xué)目前正在推進OSU6162的II期試驗。該試驗是一項探索性、開放標簽、單組、靈活劑量、為期8周的研究，重點是評估OSU6162治療雙相抑郁的有效性和安全性。SEP-4199SEP-4199是非外消旋氨磺必利，即氨磺必利（R）和（S）-對映體的混合物，兩者比例為85:15。相比于D2受體，SEP-4199與5-HT7受體的親和力更高，增強了其針對雙相抑郁的潛在抗抑郁療效。SEP-4199治療雙相抑郁的II期試驗結(jié)果已報告，療效結(jié)果為陽性，且不良事件發(fā)生率很低，對體重和血脂幾乎沒有影響。鋰鹽，作用機制的標桿盡管治療窗狹窄，可導(dǎo)致甲狀腺功能減退，具有長期腎毒性和致畸作用，還存在藥物相互作用風(fēng)險，但鋰鹽仍是雙相障礙最有說服力的治療選擇。鋰鹽之所以屹立不倒，其經(jīng)典而先進的作用機制扮演了重要的角色，包括抗氧化、神經(jīng)保護及對神經(jīng)傳導(dǎo)的影響等。圖2對已上市及在研雙相障礙治療藥物的作用機制進行了歸類：（點擊圖片后可放大）圖2已上市及在研雙相障礙治療藥物的作用機制綜上，目前雙相障礙新藥的兩個主要研發(fā)策略是尋找現(xiàn)有藥物的新用途，以及開發(fā)具有獨特作用的新藥物。鋰鹽的作用機制在其療效被證明75年后仍可謂經(jīng)典和先進，但鋰鹽自身的臨床局限性不容忽視。隨著鋰鹽作用機制的闡明，未來有望開發(fā)出更安全、更便于使用的雙相障礙新藥。文獻索引：NishidaK,OsakaH,KanazawaT.Developmentprogressofdrugsforbipolardisorder:75Yearsafterlithiumprovedeffective.JPsychiatrRes.2024Oct16;180:177-182.doi:10.1016/j.jpsychires.2024.10.011.Epubaheadofprint.PMID:39427446.

今天翻到一篇文獻：2025年1月1日，加拿大麥吉爾大學(xué)Kai-FlorianStorch團隊在ScienceAdvances發(fā)表“Mesolimbicdopamineneuronsdriveinfradianrhythmsinsleep-wakeandheightenedactivitystate”，揭示了中腦邊緣多巴胺能神經(jīng)元驅(qū)動睡眠-覺醒及高度活躍狀態(tài)中的亞日節(jié)律。文章大概意思是腹側(cè)被蓋區(qū)和投射到伏隔核的多巴胺神經(jīng)會調(diào)節(jié)周期性情緒和睡眠-覺醒規(guī)律，而雙相情感障礙患者出現(xiàn)的反復(fù)發(fā)作的周期性情緒發(fā)作或者很多青少年情緒波動就可能涉及到這些部位的多巴胺那么可以推測多巴胺神經(jīng)功能異常程度會產(chǎn)生不同發(fā)作頻率，進一步結(jié)合臨床推測抗精神病藥物直接或者間接抑制這些部位的多巴胺功能從而抑制這種節(jié)律，使情感障礙或者情緒波動減輕或消失。這種可能的機制不同于情感穩(wěn)定劑，但是效果更快更好，比如奧氮平。有興趣的朋友可以深入了解這篇文章。

答：心境障礙的概念較廣，包括雙相1型障礙、雙相2型障礙、循環(huán)性心境障礙、特殊性心境障礙、重性抑郁癥。循環(huán)性心境障礙只是其中一種。循環(huán)性心境障礙=輕性抑郁+不足癥狀標準的輕躁狂+病程2年以上（青少年只需1年以上）。是雙相障礙較輕的一種形式，差不多與循環(huán)性人格是同一個意思。循環(huán)性心境障礙癥狀不重，但傾向慢性化。治療有效，但好不徹底。

答：因為精神分裂癥的喹硫平治療量是150～750mg/日，所以醫(yī)生在治療雙相障礙時，也經(jīng)常用到300～500mg/d，用意很明確，那就是足量。實際上喹硫平有一對相互矛盾的機制：一方面抗組胺H1受體引起鎮(zhèn)靜、催眠、抗易激惹；另一方面增加去甲腎上腺素能引起過度警醒（煩躁）、多夢、致易激惹。這對矛盾機制不是簡單的抵消了事，而是低劑量時鎮(zhèn)靜、催眠、抗易激惹占優(yōu)勢，高劑量時警醒、多夢、致易激惹占優(yōu)勢。故劑量大了，反而引起煩躁、多夢、致易激惹，而小劑量卻能鎮(zhèn)靜、催眠、抗易激惹。例如，一位20歲女性，服喹硫平300mg/d以上難受激惹自殘，減到100mg/d以下就好很多。