-
魏瑞理副主任醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 在臨床上我們經(jīng)常會(huì)看到磁共振(MRI)報(bào)告“腦部脫髓鞘病灶”,患者就會(huì)很擔(dān)心,腦部脫髓鞘病灶是不是很嚴(yán)重的疾病,會(huì)導(dǎo)致哪些后果,會(huì)讓人變傻嗎?要回答這些問題,首先我們要了解下什么是腦部脫髓鞘病灶。我們的大腦由大量神經(jīng)細(xì)胞(神經(jīng)元,neuron)構(gòu)成。神經(jīng)細(xì)胞是神經(jīng)系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)和機(jī)能單位,主要部分包括樹突、胞體、軸突、細(xì)胞膜。神經(jīng)細(xì)胞發(fā)出較長(zhǎng)突起,稱為神經(jīng)纖維,神經(jīng)纖維的中心為軸突,包繞在軸突外層的脂肪組織(脂蛋白)稱為髓鞘(圖1)。就像電線周圍的絕緣層一樣,髓鞘使神經(jīng)信號(hào)(電脈沖)能夠沿著神經(jīng)纖維快速和精確的傳導(dǎo)。髓鞘受損時(shí),神經(jīng)就不能正常傳導(dǎo)電脈沖,有時(shí)神經(jīng)纖維也會(huì)受損。如果鞘能夠自我修復(fù)和再生,正常的神經(jīng)功能可能會(huì)恢復(fù);然而,如果鞘被嚴(yán)重?fù)p壞,潛在的神經(jīng)纖維就會(huì)死亡。中樞神經(jīng)系統(tǒng)(大腦和脊髓)的神經(jīng)纖維不能完全再生。這樣,這些神經(jīng)細(xì)胞就會(huì)永久受損,從而導(dǎo)致各種臨床癥狀,如認(rèn)知障礙、運(yùn)動(dòng)和感覺障礙等。圖1:髓鞘示意圖神經(jīng)纖維外周髓鞘層的破壞或脫失就叫脫髓鞘,由此導(dǎo)致的腦部病灶就叫脫髓鞘病灶。由于神經(jīng)纖維都集中于大腦的白質(zhì)區(qū)域,因此腦部脫髓鞘病灶也往往稱之為腦白質(zhì)脫髓鞘病灶,在磁共振上表現(xiàn)為腦白質(zhì)區(qū)域的斑點(diǎn)狀或片狀的T2或Flair高信號(hào)(圖2)。腦白質(zhì)對(duì)各種有害刺激的典型反應(yīng)是脫髓鞘變化,凡是導(dǎo)致腦部神經(jīng)髓鞘脫失的疾病都可以引起腦白質(zhì)脫髓鞘病灶。圖2:腦部多發(fā)脫髓鞘病灶導(dǎo)致腦白質(zhì)脫髓鞘病灶的典型疾病是一組中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫相關(guān)性脫髓鞘疾病,如多發(fā)性硬化(MS)、視神經(jīng)脊髓炎(NMO)和急性播散性腦脊髓膜炎(ADEM),我們平時(shí)說的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病指的就是特指此類疾病。另外,一些遺傳性疾病也會(huì)導(dǎo)致腦白質(zhì)脫髓鞘病灶,如腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良(類球狀細(xì)胞型腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、海綿狀腦?。?。盡管上述兩類疾病是導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變的重要原因,但上述兩類疾病在臨床上并不多見,事實(shí)上腦部白質(zhì)脫髓鞘病灶更多時(shí)候是中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病如感染(如梅毒,萊姆病)、中毒(如CO)、營(yíng)養(yǎng)代謝障礙(如維生素B12缺乏)、外傷后、梗塞缺血等的繼發(fā)表現(xiàn),其中最常見的原因是腦血管疾病導(dǎo)致的白質(zhì)脫髓鞘病灶。臨床上老年人頭顱CT或磁共振檢查報(bào)告的腦白質(zhì)病變(也稱之為腦白質(zhì)疏松)大部分就是指此類病灶,是腦動(dòng)脈硬化或腦小血管病變的重要表現(xiàn)。腦白質(zhì)疏松癥在磁共振上表現(xiàn)為腦室周圍及皮質(zhì)下斑點(diǎn)狀或片狀的T2或Flair高信號(hào),而CT上表現(xiàn)為上述部位的彌漫性低密度帶。近年來,隨著神經(jīng)影像學(xué)診斷技術(shù)的進(jìn)步, 腦白質(zhì)疏松的檢出率也隨之增高。目前認(rèn)為, 腦白質(zhì)疏松是與年齡相關(guān)的腦白質(zhì)病變,多于老齡化過程中出現(xiàn)。大約有1/4年齡超過65歲的老年人面臨不同程度的腦白質(zhì)病變,已知高血壓、吸煙史、糖尿病、高同型半胱氨酸血癥及心臟病是引起腦白質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素。盡管腦白質(zhì)疏松可以是老齡化化過程中的一種生理表現(xiàn),但腦白質(zhì)疏松的嚴(yán)重程度與認(rèn)知障礙有著密切的聯(lián)系,明顯的腦白質(zhì)疏松提示存在嚴(yán)重的腦血管基礎(chǔ)疾病,因此需要早期的積極干預(yù)治療。對(duì)于年輕人或兒童,腦部脫髓鞘病灶則需要更多考慮腦血管疾病以外的原因,如免疫相關(guān)性脫髓鞘疾病多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎、播散性腦脊髓膜炎或遺傳性腦白質(zhì)病變等等。因此,如果影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腦部脫髓鞘病灶,進(jìn)一步仔細(xì)的檢查如血免疫系列,血管炎系列,血維生素B12濃度,梅毒/艾滋病篩查,腰穿腦脊液檢查,腦血管成像,特殊的血抗體(AQP4,MOG抗體)或遺傳基因分析等檢查,進(jìn)而查找其可能的潛在原因是非常有必要的。總而言之,“脫髓鞘病灶”并不是一個(gè)疾病診斷,而是臨床許多疾病的病理表現(xiàn)之一,當(dāng)發(fā)現(xiàn)脫髓鞘病灶時(shí),咨詢??漆t(yī)生并接受合理的檢查是很有必要的。2019年09月11日
14703
2
16
-
王世民主治醫(yī)師 聊城市第二人民醫(yī)院 綜合內(nèi)科 我們所平常所說的這個(gè)腦白質(zhì)是指大腦內(nèi)部,由于這個(gè)生纖維聚集的地方,因?yàn)檫@個(gè)區(qū)域啊啊,比這個(gè)細(xì)胞體均勻的這個(gè)大腦啊表層顏色淺,我們就稱為這個(gè)腦白質(zhì)腦白質(zhì)變性,主要就是腦白質(zhì)的中的這個(gè)中神經(jīng)細(xì)胞這個(gè)嘴角受到損害,可以導(dǎo)致這個(gè)腦白質(zhì)病臨床可以表現(xiàn)為注意力不集中,健忘,有的病人會(huì)出現(xiàn)這個(gè)性的改變出現(xiàn)這個(gè)癡呆昏迷甚至死亡。 腦熱變現(xiàn)和這個(gè)遺傳因素有一定的關(guān)系,比如這個(gè)呃,一覽性的這個(gè)腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良,就是一種常染色體隱性遺傳病,同時(shí)感染因素也是一個(gè)常見因素,比如說麻疹病毒皰疹病毒也和這個(gè)腦白質(zhì)變性有關(guān)系,各種這個(gè)毒性因素,比如這個(gè)絨照射藥物啊,抗腫瘤藥物啊,抗生素啊,有這個(gè)免疫制劑,還有時(shí)候都可引起這個(gè)腦白質(zhì)變性。2019年06月24日
2187
0
30
-
吳永剛主任醫(yī)師 深圳市中醫(yī)院 針灸科 多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病(multifocal motor neuropathy,MMN)是近年來被認(rèn)識(shí)的一種少見的脫髓鞘性周圍神經(jīng)疾病。1985~1986年,Parry等和Roth等人幾乎同時(shí)報(bào)道了4例純運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)病,其臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性非對(duì)稱性肢體無力,以遠(yuǎn)端受累為主,電生理特征是在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)上存在持續(xù)性多灶性傳導(dǎo)阻滯(conduction block,CB),而感覺神經(jīng)沒有或只有很輕的受累。1988年,Pestronk等首次報(bào)道此病患者血清中抗神經(jīng)節(jié)苷脂GMl抗體水平升高,并對(duì)免疫治療有反應(yīng)。自此以后,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為此病不同于慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病(CIDP)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病,而是一種單獨(dú)的疾病,稱之為多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病。早在1982年,Lewis等就報(bào)道了5例臨床和電生理特征與此相類似的運(yùn)動(dòng)感覺性神經(jīng)病,2例經(jīng)皮質(zhì)類固醇治療后癥狀改善,目前,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為這些病例為CIDP的變異型,它與MMN的不同點(diǎn)是前者有感覺神經(jīng)受累,且對(duì)皮質(zhì)類固醇治療有效。到目前為止,全世界報(bào)道的MMN已超過300例。 【病因和發(fā)病機(jī)制】 發(fā)病機(jī)制不清,血清中抗神經(jīng)節(jié)苷脂GMl抗體升高,應(yīng)用免疫治療可使癥狀有所改善,均提示此病是由免疫介導(dǎo)的。免疫反應(yīng)的確切機(jī)制和潛在的靶抗原仍不清楚。血清抗神經(jīng)節(jié)苷脂GMl抗體、抗asialo-GMl抗體在MMN時(shí)常常升高,經(jīng)過治療抗體滴度下降后,一些患者癥狀改善,支持此類抗體在本病的發(fā)病機(jī)制中起一定的作用??墒牵笞巧窠?jīng)體外實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn),在郎飛節(jié)處有抗GMl抗體結(jié)合,并有繼發(fā)性補(bǔ)體激活,而神經(jīng)傳導(dǎo)檢查未見異常。有一部分患者盡管對(duì)免疫治療有反應(yīng),但其血清抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體并不高;另一方面,在一些吉蘭-巴雷綜合征(GBS)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病、感覺運(yùn)動(dòng)性周圍神經(jīng)病和CIDP患者中也可有抗GMl抗體的升高,這些發(fā)現(xiàn)都對(duì)這些抗體的致病作用產(chǎn)生疑問。這些抗體的特異性和不同的臨床癥狀之間的相關(guān)性未被證實(shí),因此到目前為止尚不清楚為什么相似的抗體會(huì)引起不同的疾病。 為了證實(shí)抗GMl抗體在MMN中的可能致病作用,在體內(nèi)和體外進(jìn)行了許多實(shí)驗(yàn)。當(dāng)給予神經(jīng)內(nèi)注射或?qū)⑸窠?jīng)暴露于有多灶性CB、無下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病的MMN患者高滴度抗GMl抗體血清時(shí),可在體內(nèi)和體外誘發(fā)出局灶性CB,但用提純的抗GMl抗體時(shí)后者的結(jié)果未被證實(shí)。最近,用MMN患者的血清在有和沒有高滴度抗GMl抗體的情況下,在體外鼠遠(yuǎn)端運(yùn)動(dòng)神經(jīng)都可引出相似的阻斷效應(yīng),提示或者是目前所用的檢測(cè)抗GMl抗體的方法不夠敏感,或者是MMN患者的血清成分而不是抗GMl抗體引起了CB。 MMN選擇性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受損害的機(jī)制尚不清楚。這可能反映了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)不同的抗原成分或不同的表達(dá),或者反映了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)對(duì)損傷的易感性不同或?qū)p傷的修復(fù)能力的差異。 關(guān)于本病的病因所知甚少。目前推測(cè)可能與空腸彎曲菌感染有關(guān),已報(bào)道有3例患者在患空腸彎曲菌腸炎后出現(xiàn)MMN的臨床表現(xiàn)和抗GMl抗體滴度升高,可能空腸彎曲菌的脂多糖成分(LPS)有誘導(dǎo)抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體產(chǎn)生的作用。 【病理】 雖然局灶性傳導(dǎo)阻滯的病理基礎(chǔ)是局灶性脫髓鞘,但很少在神經(jīng)活檢中得到證實(shí),因?yàn)橛糜诨顧z的神經(jīng)大多是感覺神經(jīng)(最常見為腓腸神經(jīng)),結(jié)果或是正常,或是輕度的軸索喪失、輕度的脫髓鞘或是二者同時(shí)存在。同樣,感覺神經(jīng)超微結(jié)構(gòu)的研究也僅提示有輕度的脫髓鞘改變。只有很少患者活檢做的是運(yùn)動(dòng)或混合神經(jīng)上鄰近CB的部位,病理發(fā)現(xiàn)為脫髓鞘改變伴洋蔥球形成,沒有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。 【臨床表現(xiàn)】 多見于男性,男∶女為2.6∶1,多數(shù)起病年齡在20~50歲,平均40歲左右,病程3個(gè)月到30年不等。多數(shù)病程呈逐漸進(jìn)行性發(fā)展,個(gè)別患者病情呈階梯性變化,前一個(gè)癥狀和后一個(gè)癥狀之間可以相隔幾年,極少數(shù)可自發(fā)性緩解。 MMN的臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性非對(duì)稱性肢體無力,沒有或只有很輕的感覺癥狀。無力常從遠(yuǎn)端開始,早期先出現(xiàn)上肢癥狀,最常見的表現(xiàn)是手部肌肉無力和萎縮,癥狀常左右不對(duì)稱,病情逐漸向近端進(jìn)展,后期下肢亦受累。在不到10%的患者中,無力以近端明顯或下肢癥狀較上肢重。肌無力癥狀按周圍神經(jīng)分布,特別是在尺神經(jīng)、正中神經(jīng)和橈神經(jīng)分布范圍內(nèi)。雖然肌萎縮在受累范圍內(nèi)經(jīng)常存在,但在疾病早期甚至后期肌萎縮可以不明顯,可能是受累肌肉沒有完全失神經(jīng)支配的緣故。2/3的患者有束顫和痙攣,肌顫動(dòng)偶有報(bào)道。1/2的患者在相應(yīng)于肌無力和肌萎縮的部位有腱反射的減低,1/4有彌漫性腱反射的減低,其余腱反射正常,少數(shù)患者腱反射可以活躍。當(dāng)腱反射活躍伴發(fā)肌無力、肌萎縮和束顫時(shí),MMN在臨床上與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病很難鑒別。腦神經(jīng)和呼吸肌偶有受累。雖然麻木和感覺異常等癥狀有時(shí)會(huì)出現(xiàn),體檢中只有20%的患者有很輕的感覺障礙。 到目前為止,只報(bào)道2例死亡的病例,均有20年以上的病程。多數(shù)患者病情緩慢發(fā)展,一些患者常因肌無力而使日常生活不能自理。 【電生理特征】 電生理特點(diǎn)是在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)常見受壓部位之外存在持續(xù)性多灶性部分性傳導(dǎo)阻滯(CB)。CB的定義為在近端和遠(yuǎn)端刺激運(yùn)動(dòng)神經(jīng)時(shí)所得到的復(fù)合肌肉動(dòng)作電位(CMAP)的波幅和(或)面積的下降不成比例。在以往的研究中,波幅下降的百分比確定為多少提示有CB存在,各學(xué)者之間意見不同。在Feasby等的研究中,肯定的CB定義為在沒有不正常的時(shí)間離散(temporal dispersion,TD)時(shí),近端和遠(yuǎn)端相比,波幅和(或)面積下降>20%。不正常的TD則定義為近端和遠(yuǎn)端相比CMAP負(fù)相波時(shí)程增加>15%。可能的CB定義為當(dāng)存在不正常的TD時(shí),波幅和(或)面積下降>30%。沒有不正常的TD對(duì)于區(qū)分CMAP波幅的下降是由于局灶性CB還是由彌漫性脫髓鞘所致來說是至關(guān)重要的。在彌漫性脫髓鞘時(shí),各個(gè)神經(jīng)纖維之間傳導(dǎo)速度的不一致導(dǎo)致了近端刺激的CMAP時(shí)程的增加,其本身就會(huì)引起CMAP的波幅下降。在Katz等的研究中采用了更嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)來區(qū)分真正CB和慢性脫髓鞘和慢性軸索喪失時(shí)的CMAP的下降,肯定的CB為在負(fù)相波時(shí)程增加<30%時(shí),波幅和(或)面積下降>50%??赡艿腃B則為在負(fù)相波時(shí)程增加>30%時(shí),波幅和(或)面積下降>50%。這是因?yàn)樵诼悦撍枨蕰r(shí)傳導(dǎo)速度范圍的增加,或在慢性軸索喪失時(shí)多相波的增加和運(yùn)動(dòng)單位電位數(shù)量的下降,都會(huì)引起不同運(yùn)動(dòng)單位電位的正相成分和負(fù)相成分的相互重疊和抵消(此現(xiàn)象稱為相位抵消),從而導(dǎo)致CMAP波幅的下降,形態(tài)上很像真正的CB。CB反映的是局灶性脫髓鞘過程,因此盡管有CB存在,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度可基本正?;蛏杂袦p慢,這一點(diǎn)與其他彌漫性脫髓鞘性神經(jīng)病如肥大性周圍神經(jīng)病有明顯的不同,后者的傳導(dǎo)速度呈普遍性顯著減慢。1999年,美國(guó)電診斷醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)提出了統(tǒng)一的CB診斷標(biāo)準(zhǔn),包括肯定的CB和可能的CB??隙ǖ腃B診斷標(biāo)準(zhǔn)是:在沒有不正常的TD時(shí),近端CMAP波幅與遠(yuǎn)端相比,在上、下肢神經(jīng)分別下降最少達(dá)50%和60%,可能的CB是:當(dāng)存在增加的TD時(shí),CMAP出現(xiàn)上述相同的波幅下降,或者是沒有不正常的TD,低于上述標(biāo)準(zhǔn)10%的波幅下降。 在臨床實(shí)踐中,通過運(yùn)用短距離刺激或稱英尺技術(shù),即在一條神經(jīng)每隔2.0~2.5cm的位置上重復(fù)刺激神經(jīng),至少在某些節(jié)段可以避免以上假性CB的產(chǎn)生。這一檢查方法能夠顯示出在一條神經(jīng)上CMAP波幅是像CB那樣突然降低還是像慢性脫髓鞘和慢性軸索喪失時(shí)逐漸降低。 運(yùn)動(dòng)性CB可以發(fā)生于任何一根或多根周圍神經(jīng),也可發(fā)生于一根神經(jīng)的多個(gè)不同節(jié)段,由此稱之為“多灶性”。最常受累的神經(jīng)是上肢的尺神經(jīng)、正中神經(jīng)和下肢的腓神經(jīng)。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度基本正?;蜉p度減慢,其他的脫髓鞘特征如遠(yuǎn)端潛伏期和F波潛伏期的輕度延長(zhǎng),不正常的時(shí)間離散等在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)上也經(jīng)常存在,提示運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維也同時(shí)存在輕度的彌漫性脫髓鞘改變。 另一個(gè)典型的電生理特征是即使在有運(yùn)動(dòng)性CB的神經(jīng)上感覺傳導(dǎo)檢查也正常。這種選擇性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受損害的機(jī)制尚不清楚。 肌電圖檢查可以見到纖顫、束顫和運(yùn)動(dòng)單位電位波幅和時(shí)限的增加,通常局限于有CB的神經(jīng)支配的肌肉,這一點(diǎn)可與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病相鑒別,后者此種異常廣泛存在,可以在臨床正常的肌肉中見到。 【實(shí)驗(yàn)室檢查】 血清肌酸磷酸激酶的活性常輕度或中度升高,而常規(guī)的血液和生化檢查通常在正常范圍。個(gè)別患者做血漿蛋白電泳時(shí),可以發(fā)現(xiàn)IgM M-蛋白。 2/3的患者CSF檢查結(jié)果正常,1/3腦脊液蛋白含量可輕度增高(一般低于80 mg/dl,偶爾可達(dá)l00mg/d1),這一點(diǎn)可幫助鑒別MMN和CIDP,CIDP時(shí)CSF蛋白常明顯升高。自1988年P(guān)estronk等的最初報(bào)道之后,在MMN患者的血清中通過ELISA方法常常能檢測(cè)出抗神經(jīng)節(jié)苷脂GMl抗體(多數(shù)是IgM抗體),檢出率從20%到80%不等,有時(shí)能檢測(cè)出抗asialo-GMl抗體、抗GDla抗體或抗GM2抗體。這些抗體與本病的診斷和發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性仍不清楚,因?yàn)樵贕BS、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病、感覺運(yùn)動(dòng)性周圍神經(jīng)病、CIDP的一些患者中也可檢測(cè)出此類抗體(多數(shù)是IgG抗體),而在其他神經(jīng)和免疫性疾病中未發(fā)現(xiàn)此類抗體。因此僅發(fā)現(xiàn)抗神經(jīng)節(jié)苷脂GMl抗體升高不能作為MMN的特異性診斷依據(jù)。但是最近的研究認(rèn)為抗GMl IgM抗體的存在對(duì)鑒別MMN和下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元綜合征有幫助,抗GMl IgM抗體陽性有助于確定MMN的診斷,而陰性結(jié)果不能排除此病的診斷。 【診斷】 當(dāng)患者表現(xiàn)為以周圍神經(jīng)分布的慢性進(jìn)行性肌無力、肌萎縮,癥狀左右不對(duì)稱,以肢體遠(yuǎn)端受累為主,沒有或有很輕的感覺癥狀時(shí),應(yīng)想到MMN的可能,確診必須做神經(jīng)電生理檢查,本病的特征性發(fā)現(xiàn)是1根或多根運(yùn)動(dòng)神經(jīng)局灶性傳導(dǎo)阻滯而相應(yīng)神經(jīng)的感覺傳導(dǎo)檢查正常,其他異常如遠(yuǎn)端潛伏期和F波潛伏期的輕度延長(zhǎng),傳導(dǎo)速度的輕度減低,不正常的時(shí)間離散等在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)上也常見到,對(duì)診斷有一定的價(jià)值。血清抗神經(jīng)節(jié)苷脂GMl抗體的升高對(duì)診斷有幫助。 【鑒別診斷】 (一)CIDP 雖然MMN常與CIDP相關(guān),但二者在許多點(diǎn)上可以區(qū)別。從臨床上講,CIDP的肌無力常為對(duì)稱性且影響肢體的近端,而MMN無力的典型表現(xiàn)是遠(yuǎn)端性且非對(duì)稱性。CIDP常見感覺運(yùn)動(dòng)同時(shí)受累,而MMN以運(yùn)動(dòng)癥狀為主,無感覺癥狀或有很輕的感覺受累。但是,CIDP有時(shí)也會(huì)表現(xiàn)為純運(yùn)動(dòng)性或(和)非對(duì)稱性。從病程上來講,CIDP常有緩解復(fù)發(fā),而MMN呈進(jìn)行性發(fā)展,不經(jīng)治療很少出現(xiàn)緩解。從電生理上講,CIDP的特征是廣泛的運(yùn)動(dòng)和感覺傳導(dǎo)速度的減慢,伴遠(yuǎn)端潛伏期的延長(zhǎng),反映了彌漫性而非局灶性脫髓鞘過程。同樣,脫髓鞘伴洋蔥球樣形成、水腫和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)經(jīng)常出現(xiàn)在CIDP患者的腓腸神經(jīng)活檢中,而MMN的神經(jīng)活檢中常看不到。CIDP的腦脊液蛋白常升高,而多數(shù)MMN的腦脊液蛋白正常,雖然血清抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體最早是在MMN中發(fā)現(xiàn),但在CIDP中偶爾也可見到。CIDP和MMN另一個(gè)重要的區(qū)別點(diǎn)是對(duì)治療的反應(yīng)不同,類固醇激素和血漿置換對(duì)一部分CIDP患者有效,而對(duì)MMN不僅無效,有時(shí)還會(huì)加重病情。 (二)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病 當(dāng)MMN在臨床上表現(xiàn)為肌無力、肌萎縮、束顫并有腱反射存在時(shí),常被誤診為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病(特別是脊肌萎縮癥)。其實(shí),二者有本質(zhì)的區(qū)別。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病是上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的慢性變性疾病,而MMN主要是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的局灶性脫髓鞘改變,因此MMN一般不會(huì)出現(xiàn)腦神經(jīng)和上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累的表現(xiàn)。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病多數(shù)病情發(fā)展較MMN快。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病時(shí)肌無力是按脊髓的節(jié)段分布的,而在MMN的早期,肌無力嚴(yán)格按周圍神經(jīng)分布。例如,在正中神經(jīng)支配的大魚際肌(C8~T1)可有很明顯的無力,而在同一脊髓節(jié)段尺神經(jīng)支配的肌肉可以完全正常。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病肌電圖檢查時(shí),即使在臨床上未受累的肌肉也有廣泛的失神經(jīng)電位,而MMN的異常電位通常局限于有CB的神經(jīng)支配的肌肉。與MMN相比,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病偶爾也可發(fā)現(xiàn)抗GMl抗體的升高,特別是在脊肌萎縮癥時(shí),應(yīng)用免疫治療后,一些患者的癥狀也可改善。因此,當(dāng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者發(fā)現(xiàn)高滴度抗GMl抗體且以下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累為著時(shí),可給予IVIg或免疫抑制劑試驗(yàn)性治療。 【治療】 MMN是由免疫介導(dǎo)的這一假說促使了對(duì)此類患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性免疫治療。已報(bào)道對(duì)60多例MMN患者進(jìn)行的單獨(dú)的皮質(zhì)類固醇激素或合并血漿置換、免疫抑制劑的治療,結(jié)果只有很少的患者(1l%)有效,相當(dāng)一部分出現(xiàn)癥狀的惡化。同樣,血漿置換對(duì)絕大多數(shù)患者無效,個(gè)別患者應(yīng)用血漿置換后也出現(xiàn)臨床癥狀的加重和電生理指標(biāo)的惡化。在免疫抑制劑中,只有環(huán)磷酰胺(CTX)在先給予靜脈內(nèi)大劑量后繼續(xù)口服治療時(shí)才有比較持續(xù)的療效,單獨(dú)口服CTX效果差。此種治療在大劑量應(yīng)用時(shí)有一定的副作用,因此不適合輕病人和年輕患者,而且,CTX治療后的癥狀改善一般要經(jīng)過2~5個(gè)月的時(shí)間。其他藥物如硫唑嘌呤,因報(bào)道病例很少,很難得出對(duì)MMN有效的結(jié)論。 1992年,Kaji等首次應(yīng)用靜脈內(nèi)大劑量免疫球蛋白治療(IVIg)2例MMN患者,臨床癥狀得到改善。之后,許多學(xué)者就此治療進(jìn)行了廣泛的研究,發(fā)現(xiàn)80%以上的MMN患者對(duì)大劑量IVIg治療有效。4組共46例MMN患者隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的交叉研究都證實(shí)了免疫球蛋白治療對(duì)于改善臨床癥狀和體征、減輕部分神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)阻滯有確實(shí)療效。IVIg用法為0.4g/(kg·d),連續(xù)5天為一療程,治療1周內(nèi)就可出現(xiàn)癥狀的改善,但作用只能持續(xù)幾周,因此需要周期性IVIg以維持療效。在新近受累的肢體癥狀改善比較明顯,而對(duì)時(shí)間長(zhǎng)的病變作用不大??墒?,IVIg的費(fèi)用較高限制了它的使用,而且它并不能影響疾病的最終進(jìn)程。Meucci等研究發(fā)現(xiàn)同時(shí)口服小劑量環(huán)磷酰胺可以進(jìn)行性延長(zhǎng)IVIg的使用周期。 IVIg的作用機(jī)制不清,目前認(rèn)為IVIg從多個(gè)水平上影響免疫系統(tǒng),從而支持了MMN是由免疫介導(dǎo)的假說。MMN患者,應(yīng)用IVIg后臨床的改善并不伴隨著抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體的持續(xù)降低,使此治療影響抗體的假說不能成立。在體外,用于治療的高濃度免疫球蛋白制劑能夠降低抗體的反應(yīng)性,因而推斷IVIg的作用機(jī)制可能是干擾抗體的結(jié)合能力或接近抗原的能力,但在MMN患者體內(nèi)IVIg作用的詳細(xì)機(jī)制尚不清楚。 近年來,有報(bào)道干擾素-βla(IFN-β1a)對(duì)少數(shù)MMN患者有效,Van den Berg Vos等在9例對(duì)IVIG有療效的患者中應(yīng)用IFN-βla,6例無效,其中4例因停用IVIG癥狀惡化,3例有效,且其癥狀改善較IVIG治療明顯。這一結(jié)果提示IFN-βla可能會(huì)成為MMN患者的有用選擇,特別是對(duì)IVIG治療無效的患者,肯定的結(jié)論尚需進(jìn)一步的對(duì)照研究。2009年03月18日
22752
3
3
相關(guān)科普號(hào)

安軍明醫(yī)生的科普號(hào)
安軍明 主任醫(yī)師
西安市中醫(yī)醫(yī)院
針灸推拿康復(fù)科
555粉絲212.7萬閱讀

吳永剛醫(yī)生的科普號(hào)
吳永剛 主任醫(yī)師
深圳市中醫(yī)院
針灸科
3985粉絲75.5萬閱讀

趙桂憲醫(yī)生的科普號(hào)
趙桂憲 副主任醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科
1.7萬粉絲100.4萬閱讀