什么是性早熟？性早熟是指：男孩9歲之前，女孩8歲之前出現(xiàn)第二性征。分為真性性早熟和假性性早熟。性早熟的孩子青春期提前出現(xiàn)，女孩出現(xiàn)乳房發(fā)育，甚至陰毛和月經(jīng)出現(xiàn)；男孩有睪丸，陰莖增大，陰毛出現(xiàn)等。性早熟患兒在早期，由于性激素提前大量分泌，此時(shí)生長速度比同齡同性別兒童明顯加快，身高明顯增加，而且骨齡比實(shí)際年齡提前。但是由于性激素的刺激，使骨骺提前閉合，生長提早停止，導(dǎo)致成年最終身材矮小。因此，性早熟的孩子應(yīng)盡早到正規(guī)大醫(yī)院就診，進(jìn)行正規(guī)治療。 怎樣早期發(fā)現(xiàn)兒童性早熟女孩性早熟最先出現(xiàn)的癥狀是乳房發(fā)育，患兒可無任何主訴不適，僅有局部脹痛或觸痛，先為單側(cè)，后可為雙側(cè)?；純喝榉吭龃笾饕獮槿橄俳M織增生、乳核形成，同時(shí)出現(xiàn)乳頭、乳暈逐步增大，伴色素沉著等。男孩真性性早熟的最先出現(xiàn)的癥狀是睪丸發(fā)育，發(fā)病初始患者亦無任何主訴不適，僅表現(xiàn)為雙側(cè)睪丸容積增大，各大于4毫升或睪丸長徑大于2．5厘米。由于睪丸體積的60％～70％是精曲小管，其發(fā)育是造成睪丸體積變化的主要原因，提示能分泌睪酮的睪丸間質(zhì)細(xì)胞已進(jìn)入青春發(fā)育狀態(tài)。假性性早熟(或外周性性早熟)的男孩則最先出現(xiàn)的癥狀是陰莖的增大，伴或不伴有陰毛的早現(xiàn)，但睪丸容積并不增大。 什么導(dǎo)致了孩子性早熟？ 第一，營養(yǎng)改善。現(xiàn)在的家庭生活條件變得優(yōu)越，營養(yǎng)得到改善，疾病減少，兒童生長和發(fā)育出現(xiàn)了加速趨勢(shì)，導(dǎo)致性發(fā)育提前和性成熟者增多。 第二，環(huán)境污染。現(xiàn)在社會(huì)的工業(yè)污染增多，而且食物中也含有大量的農(nóng)藥污染或激素污染，這些污染殘留通過皮膚或直接食用后，是兒童性早熟的一個(gè)誘因。 第三，含激素食物?，F(xiàn)在的很多蔬菜和禽肉類當(dāng)中，都含有大量的激素，一些性激素間接進(jìn)入人體后，會(huì)導(dǎo)致兒童性早熟。 第四，盲目進(jìn)補(bǔ)?！把a(bǔ)品是引起孩子性早熟的元兇之一?！币恍┘议L常給孩子吃增食欲、益智健腦的保健品，殊不知，這些補(bǔ)品當(dāng)中，常常含有激素成分，長期服用，可引起兒童血液中的激素水平上升，從而導(dǎo)致兒童性早熟。 第五，避孕藥和化妝品導(dǎo)致性早熟。 第六，性信息。現(xiàn)在的社會(huì)是個(gè)媒介高度發(fā)達(dá)的信息社會(huì)，孩子不但可以從電視中獲取到大量具有性暗示的畫面，而且可以從網(wǎng)絡(luò)上接觸到性信息。 性早熟兒童發(fā)育與正常兒童有什么不同？真性性早熟患兒的整個(gè)發(fā)育過程與正常兒童一樣。女孩最早出現(xiàn)的癥狀是乳房增大，隨之外陰發(fā)育，出現(xiàn)陰毛、腋毛，同時(shí)子宮、卵巢也不斷發(fā)育，最后出現(xiàn)有規(guī)則的周期性的月經(jīng)，有成熟的卵子形成；男孩首先睪丸、陰莖增大，相繼出現(xiàn)陰毛和腋毛、喉結(jié)、變成，睪丸、陰莖逐漸增大成熟，最終出現(xiàn)遺精、射精，有成熟的精子生成。由于真性性早熟患兒有排卵和射精，所以女孩可以有妊娠。從另一方面說，因?yàn)樾栽缡靸和粌H青春發(fā)育提前，而且往往整個(gè)青春發(fā)育期進(jìn)展快、周期短，骨齡較實(shí)際年齡提早至少一年半，所以骨骺愈合提前，最終導(dǎo)致成人期矮小，但體態(tài)是勻稱的?？傊嫘孕栽缡斓暮⒆?，在成長方面是先快后慢，最終矮小，在發(fā)育方面是整個(gè)青春期提前起步，提前結(jié)束，最終可有正常性腺的活動(dòng)周期和妊娠。 會(huì)讓孩子性早熟的食品可入藥的大補(bǔ)類食品包括冬蟲夏草、人參、桂圓干、荔枝干、黃芪、沙參等。中醫(yī)指出，越是大補(bǔ)類的藥膳，越易改變孩子正常的內(nèi)分泌環(huán)境，造成其身心發(fā)展不平衡。 另外，一些養(yǎng)殖的禽類及海鮮類食品，相當(dāng)一部分是用拌有快速生長劑的飼料喂養(yǎng)的，孩子們長期食用后可能導(dǎo)致性早熟。 激素水果凡是激素水果，其形狀特大且異常，外觀色澤光鮮，果肉味道平淡。反季節(jié)蔬菜和水果幾乎都是激素催成的，如冬季的草莓、葡萄、西瓜、西紅柿等，春末提前上市的梨、蘋果、橙和桃，幾乎都是在“促熟劑”的幫助下才反季或提早成熟，一些特大的無籽葡萄多是因?yàn)閲娏舜萍に氐慕Y(jié)果。 油炸類食品特別是炸雞、炸薯?xiàng)l和炸薯片，過高的熱量會(huì)在兒童體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎嘤嗟闹?，引發(fā)內(nèi)分泌紊亂，導(dǎo)致性早熟。而且，食用油經(jīng)反復(fù)加熱使用后，高溫使其氧化變性，也是引發(fā)“性早熟”的原因之一。每周光顧洋快餐兩次以上，并經(jīng)常食用油炸類膨化食品的兒童，“性早熟”的可能性是普通兒童的2.5倍。 某些兒童口服液針對(duì)兒童市場(chǎng)的很多標(biāo)榜“長高長壯”的補(bǔ)劑和口服液，相當(dāng)部分含有激素成分。這些激素使孩子在五六歲時(shí)長得比同齡兒童高大壯實(shí)，其骨齡已達(dá)8歲或10歲。而等孩子進(jìn)入正常發(fā)育階段時(shí)，反而不見長了。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組在1998年曾提出臨床應(yīng)用基因重組人生長激素的建議（中華兒科雜志，1997.37：234），在此基礎(chǔ)上，2006年10月再次對(duì)矮身材兒童的診斷治療進(jìn)行了廣泛深入的討論，取得了一致意見，現(xiàn)綜合如下，俾便臨床工作者參考?！景聿牡亩x】矮身材是指在相似生活環(huán)境下，同種族、同性別和年齡的個(gè)體身高低于正常人群平均身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差者（-2SD），或低于第3百分位數(shù)（-1.88SD）者，其中部分屬正常生理變異，為正確診斷，對(duì)生長滯后的小兒必須進(jìn)行相應(yīng)的臨床觀察和實(shí)驗(yàn)室檢查?！静∫颉繉?dǎo)致矮身材的因素甚多，其中不乏交互作用者，亦有不少疾病導(dǎo)致矮身材的機(jī)理迄今未闡清【診斷】對(duì)矮身材兒童必須進(jìn)行全面檢查，明確原因，以利治療。一、病史應(yīng)仔細(xì)詢問：患兒母親的妊娠情況；患兒出生史；出生身長和體重；生長發(fā)育史；父母親的青春發(fā)育和家庭中矮身材情況等。二、體格檢查除常規(guī)體格檢查外，應(yīng)正確測(cè)量和記錄以下各項(xiàng)：①當(dāng)前身高和體重的測(cè)定值和百分位數(shù)；②身高年增長速率（至少觀察3個(gè)月以上）；③根據(jù)其父母身高測(cè)算的靶身高；④BMI值；⑤性發(fā)育分期。三、實(shí)驗(yàn)室檢查1．常規(guī)檢查 應(yīng)常規(guī)進(jìn)行血、尿檢查和肝、腎功能檢測(cè)；疑診腎小管中毒者宜作血?dú)饧半娊赓|(zhì)分析；女孩均需進(jìn)行核型分析；為排除亞臨床甲狀腺功能低下，應(yīng)常規(guī)檢測(cè)甲狀腺激素水平。2．骨齡（Bone Age,BA）判定 骨骼的發(fā)育貫穿整個(gè)生長發(fā)育過程，是評(píng)估生物體發(fā)育情況的良好指標(biāo)，骨齡即是各年齡時(shí)的骨成熟度，是對(duì)左手腕、掌、指骨正位X線片觀察其各個(gè)骨化中心的生長發(fā)育情況進(jìn)行測(cè)定的。目前國內(nèi)外使用最多的方法是G-P法（Greulich & Pyle）和TW3法(Tanner-Whitehouse)，我國臨床上多數(shù)采用G-P法。正常情況下，骨齡與實(shí)際年齡的差別應(yīng)在±1歲之間，落后或超前過多即為異常。3．特殊檢查（1）進(jìn)行特殊檢查的指征 ①身高低于正常參考值減2SD（或低于第3百分位數(shù)）者；②骨齡低于實(shí)際年齡2歲以上者；③身高增長率在第25百分位數(shù)（按骨齡計(jì)）以下者，即：＜2歲兒童為＜7CM/rh；④臨床有內(nèi)分泌紊亂癥狀或畸形綜合征表現(xiàn)者；⑤其他原因需進(jìn)行垂體功能檢查者。（2）生長激素-胰島素樣生長因子-1軸（GH-IGF-1）功能測(cè)定 以往曾應(yīng)用的運(yùn)動(dòng)、睡眠等生理性篩查試驗(yàn)?zāi)壳耙押苌賾?yīng)用，多數(shù)都直接采用藥物刺激試驗(yàn)。（3）胰島素樣生長因子-1（IGF-1）和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）測(cè)定 兩者的血清濃度隨年齡增長和發(fā)育進(jìn)程而增高，且與營養(yǎng)等因素相關(guān)，各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立自己的參比數(shù)據(jù)。（4）IGF-1生成試驗(yàn) 對(duì)疑為GH抵抗（Laron綜合征）的患兒，可用本試驗(yàn)檢測(cè)GH受體功能。①方法一：按0.075-0.15U/（kg·d）每晚皮下注射rhGH 1周，于注射前、注射后第5和第8天各采血樣一次，測(cè)定IGF-1；②方法二：按0.3 U/（kg·d）每晚皮下rhGH，共4d,于注射前和末次注射后各采血樣1次，測(cè)定IGF-1，正常者的血清IGF-1在注射后會(huì)較其基值增高3倍以上，或達(dá)到與其年齡相當(dāng)?shù)恼Ｖ?。?）其他內(nèi)分泌激素的檢測(cè) 依據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)，可視需要對(duì)患兒的其他激素選擇進(jìn)行檢測(cè)。（6）下丘腦、垂體的影像學(xué)檢查 矮身材兒童均應(yīng)進(jìn)行顱部的MRI檢查，以排除先天發(fā)育異常或腫瘤的可能性。（7）核型分析 對(duì)疑有染色體畸變的患兒都應(yīng)進(jìn)行核型分析?！捐b別診斷】根據(jù)病史，體檢等資料分析，對(duì)營養(yǎng)不良、精神心理性家庭性特發(fā)性矮身材、小于胎齡兒、慢性系統(tǒng)性疾病等因素造成的非生長激素缺乏的矮身材比較容易識(shí)別 對(duì)常見的導(dǎo)致矮身材的病因應(yīng)予以鑒別，如：軟骨發(fā)育不良、甲狀腺功能低下癥、體質(zhì)性青春發(fā)育延遲；臨床還需注意某些綜合征的可能，如：Prader-Willi綜合征，Silver-Russeli綜合征，Noonan綜合征等?！局委煛?.矮身材兒童的治療措施取決于其病因 精神心理性、腎小管酸中毒等患兒在相關(guān)因素被消除后，其身高增長率即見增高，日常營養(yǎng)和睡眠的保障與正常的生長發(fā)育關(guān)系密切。2.生長激素 隨著基因重組人生長激素（rhGH臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的大量累積，目前獲準(zhǔn)采用rhGH治療的病種逐漸增多，自1985年美國FDA批準(zhǔn)rhGH治療生長激素缺乏癥以來，陸續(xù)核準(zhǔn)的病病有慢性腎功能衰竭（1993）、先天性卵巢發(fā)育不全（1996-1997）、Prader-Willi綜合征（2000）、小于胎齡兒（2001）和特發(fā)性矮身材（2003）。由于大部分小于胎齡兒在生后2-3年內(nèi)都會(huì)呈現(xiàn)追趕生長，身高可以達(dá)到與其靶身高相稱的生長曲線范疇，故對(duì)小于胎齡兒都應(yīng)定期隨訪觀察。一般在3周歲時(shí)，如其生長仍然滯后，應(yīng)考慮GH治療。2003年FDA批準(zhǔn)GH用于特發(fā)性矮身材，即：①非GH缺乏的原因不明者；②身高低于同性別、同年齡兒正常參比值2.25SD以上；③預(yù)計(jì)其成人期終身高在-2SDS以下。（1）劑型 國內(nèi)可供選擇的有rhGH粉劑和水劑兩種，后者的增長效應(yīng)稍好。（2）劑量 生長激素的劑量范圍較大，應(yīng)根據(jù)需要和觀察到的療效進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。目前國內(nèi)常用劑量是0.1-0.15IU/kg·d，每周0.23-0.35mg/kg；對(duì)青春發(fā)育期患兒、Turner患兒、小于胎齡兒、特發(fā)性矮身材和某些部份性生長激素缺乏癥患兒的應(yīng)用劑量為0.15-0.20IU／（㎏.d）每周0.35-0.46（㎎.㎏）（注：WHO標(biāo)注生長激素1㎎=30U）（3）用法：每晚睡前皮下注射1次，常用注射部位為：肚臍周圍2指外-4指內(nèi)，大腿中部1/2的外、前側(cè)面，每次注射應(yīng)更換注射點(diǎn)，避免短期內(nèi)重復(fù)而引致皮下組織變性。（4）療程：生長激素治療矮身材的療程視需要而定，通常不宜短于1-2年，過短時(shí)患兒的獲益對(duì)其終身高的作用不大。（5）副作用：常見的副作用為：①甲狀腺功能減低：常在開始注射2-3月后發(fā)生，可按需給予L-甲狀腺素片糾正；②糖代謝改變：長期較大量使用生長激素可能使患兒發(fā)生胰島素抵抗?？崭寡呛鸵葝u素水平上升，但很少超過正常高限，停用生長激素?cái)?shù)月后即可恢復(fù)，在療程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)，對(duì)有糖尿病家族史者和肥胖兒尤須注意；③特發(fā)性良性顱內(nèi)壓升高：生長激素可引起納、水潴留，個(gè)別患者會(huì)出現(xiàn)特發(fā)性顱內(nèi)壓升高、外周水腫和血壓升高，多發(fā)生于慢性腎功能衰竭、Turner綜合癥和GH缺乏癥所致生長障礙患兒，可暫停GH治療，并加用小劑量（如：氫氯噻嗪）降低顱內(nèi)壓；④抗體產(chǎn)生：由于制劑純度的不斷提高，目前抗體產(chǎn)生率已減少，水溶液制劑更少；⑤股骨頭滑脫、壞死：因?yàn)楣趋涝谥委熀笊L加速、肌力增強(qiáng)，運(yùn)動(dòng)增多時(shí)可能引起股骨頭滑脫、無菌性壞死、致跛行，亦可出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)疼痛，呈外旋性病理狀態(tài)，可暫時(shí)停用GH并補(bǔ)充維生素D和鈣片治療⑥注射局部紅腫或皮疹：通常在數(shù)日內(nèi)消失，可繼續(xù)使用，目前已甚少見⑦誘發(fā)腫瘤的可能性：國際上有關(guān)組織曾進(jìn)行過相關(guān)調(diào)查研究，根據(jù)國家合作生長組和藥物治療研究中心等學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的大量流行病學(xué)資料，包括對(duì)腫瘤患者年齡、性別和種族等人群信息進(jìn)行綜合分析，結(jié)果顯示無潛在腫瘤危險(xiǎn)因素存在的兒童，GH治療不增加白血病發(fā)生和腫瘤復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)，但對(duì)曾有腫瘤、有家族腫瘤發(fā)生遺傳傾向、畸形綜合征，長期超生理劑量GH應(yīng)用時(shí)需謹(jǐn)慎，治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血清IGF-1水平，超過正常參照值+2SD者宜暫時(shí)停用。3. 其他藥物：①療程中應(yīng)注意鈣、微量元素等的補(bǔ)充，以供骨生長所需；②蛋白同化激素：常與生長激素并用治療Turner綜合征，國內(nèi)大多使用司坦唑醇stanozolol,康力龍），常用劑量為0.025-0.05㎎/(㎏.d)需注意骨齡增長情況；③IGF-1性腺軸抑制（GnRHa），芳香酶抑制劑（Letrozole，來曲唑）等亦曾被用于治療矮身材，國內(nèi)目前無足夠資料分析，故不建議常規(guī)應(yīng)用?！倦S訪】所有確診矮身材患兒都應(yīng)進(jìn)行長期隨訪 使用生長激素治療者每3個(gè)月應(yīng)隨訪1次：測(cè)量身高（最好測(cè)算⊿SDS）此處還要進(jìn)行IGF-1、IGFBP-3、T4、TSH、血糖和胰島素等檢測(cè)，以便及時(shí)調(diào)整GH劑量和補(bǔ)充甲狀腺素。每年檢查骨齡1次。療程中應(yīng)觀察性發(fā)育情況，按需處理。疑有顱內(nèi)病變者應(yīng)注意定期重復(fù)顱部MRI掃描。

性早熟診療指南（試行） 一、定義 性早熟（precocious puberty）是指男童在9歲前，女童在8歲前呈現(xiàn)第二性征。按發(fā)病機(jī)理和臨床表現(xiàn)分為中樞性（促性腺激素釋放激素依賴性）性早熟和外周性（非促性腺激素釋放激素依賴性）性早熟，以往分別稱真性性早熟和假性性早熟。中樞性性早熟（central precocious puberty, CPP）具有與正常青春發(fā)育類同的下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）發(fā)動(dòng)、成熟的程序性過程，直至生殖系統(tǒng)成熟；即由下丘腦提前分泌和釋放促性腺激素釋放激素（GnRH），激活垂體分泌促性腺激素使性腺發(fā)育并分泌性激素，從而使內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn)。外周性性早熟是緣于各種原因引起的體內(nèi)性甾體激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早現(xiàn)，不具有完整的性發(fā)育程序性過程。 二、病因 （一）中樞性性早熟。 1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變，如下丘腦、垂體腫瘤或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。 2.由外周性性早熟轉(zhuǎn)化而來。 3.未能發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變的，稱為特發(fā)性中樞性性早熟（idiopathic CPP, ICPP）。 4.不完全性中樞性性早熟，是CPP的特殊類型，指患兒有第二性征的早現(xiàn)，其控制機(jī)制也在于下丘腦-垂體-性腺軸的發(fā)動(dòng)，但它的性征發(fā)育呈自限性；最常見的類型為單純性乳房早發(fā)育，若發(fā)生于2歲內(nèi)女孩，可能是由于下丘腦-性腺軸處于生理性活躍狀態(tài)，又稱為“小青春期”。 女孩以ICPP為多，占CPP的80%-90%以上；而男孩則相反，80%以上是器質(zhì)性的。 （二）外周性性早熟。 1.按第二性征特征分類：早現(xiàn)的第二性征與患兒原性別相同時(shí)稱為同性性早熟，與原性別相反時(shí)稱為異性性早熟。 2.常見病因分類 2.1女孩 （1）同性性早熟（女孩的第二性征）：見于遺傳性卵巢功能異常如McCune-Albright綜合征、卵巢良性占位病變?nèi)缱月尚月殉材夷[、分泌雌激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或卵巢腫瘤、異位分泌人絨毛膜促性腺激素（HCG）的腫瘤以及外源性雌激素?cái)z入等。 （2）異性性早熟（男性的第二性征）：見于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、分泌雄激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或卵巢腫瘤，以及外源性雄激素?cái)z入等。 2.2男孩 （1）同性性早熟（男性第二性征）：見于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（較常見）、腎上腺皮質(zhì)腫瘤或睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤、異位分泌HCG的腫瘤，以及外源性雄激素?cái)z入等。 （2）異性性早熟（女性第二性征）：見于產(chǎn)生雌激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或睪丸腫瘤、異位分泌HCG的腫瘤以及外源性雌激素?cái)z入等。 三、臨床表現(xiàn)和診斷依據(jù) （一）中樞性性早熟。 1.第二性征提前出現(xiàn)（符合定義的年齡），并按照正常發(fā)育程序進(jìn)展，女孩：乳房發(fā)育，身高增長速度突增，陰毛發(fā)育，一般在乳房開始發(fā)育2年后初潮呈現(xiàn)。男孩：睪丸和陰莖增大，身高增長速度突增，陰毛發(fā)育，一般在睪丸開始增大后2年出現(xiàn)變聲和遺精。 2.有性腺發(fā)育依據(jù)，女孩按B超影像判斷，男孩睪丸容積≥4 ml。 3.發(fā)育過程中呈現(xiàn)身高增長突增。 4.促性腺激素升高至青春期水平。 5.可有骨齡提前，但無診斷特異性。 不完全性中樞性性早熟中最常見的類型為單純性乳房早發(fā)育，表現(xiàn)為只有乳房早發(fā)育而不呈現(xiàn)其他第二性征，乳暈無著色，呈非進(jìn)行性自限性病程，乳房多在數(shù)月后自然消退。 （二）外周性性早熟。 1.第二性征提前出現(xiàn)（符合定義的年齡）。 2.性征發(fā)育不按正常發(fā)育程序進(jìn)展。 3.性腺大小在青春前期水平。 4.促性腺激素在青春前期水平。 四、診斷流程和輔助檢查 （一）確定中樞性或外周性性早熟，除按臨床特征初步判斷外，需作以下輔助檢查： 1.基礎(chǔ)性激素測(cè)定。基礎(chǔ)促黃體生成激素（LH）有篩查意義，如LH＜0.1 IU/L提示未有中樞性青春發(fā)動(dòng)，LH＞3.0-5.0IU/L可肯定已有中樞性發(fā)動(dòng)。憑基礎(chǔ)值不能確診時(shí)需進(jìn)行激發(fā)試驗(yàn)。β-HCG和甲胎蛋白（AFP）應(yīng)當(dāng)納入基本篩查，是診斷分泌HCG生殖細(xì)胞瘤的重要線索。雌激素和睪酮水平升高有輔助診斷意義。 2.促性腺激素釋放激素（GnRH）激發(fā)試驗(yàn)。 （1）方法：以GnRH 2.5-3.0μg/kg （最大劑量100μg）皮下或靜脈注射，于注射的0、30、60和90min測(cè)定血清LH和卵泡刺激素（FSH）水平。 （2）判斷：如用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，激發(fā)峰值LH＞3.3-5.0 IU/L是判斷真性發(fā)育界點(diǎn)，同時(shí)LH/FSH比值＞0.6時(shí)可診斷為中樞性性早熟。目前認(rèn)為以激發(fā)后30-60min單次的激發(fā)值，達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)也可診斷。 如激發(fā)峰值以FSH升高為主，LH/FSH比值低下，結(jié)合臨床可能是單純性乳房早發(fā)育或中樞性性早熟的早期，后者需定期隨訪，必要時(shí)重復(fù)檢查。 3.子宮卵巢B超。單側(cè)卵巢容積≥1-3ml，并可見多個(gè)直徑≥4 mm的卵泡，可認(rèn)為卵巢已進(jìn)入青春發(fā)育狀態(tài)；子宮長度＞3.4-4cm可認(rèn)為已進(jìn)入青春發(fā)育狀態(tài)，可見子宮內(nèi)膜影提示雌激素呈有意義的升高。但單憑B超檢查結(jié)果不能作為CPP診斷依據(jù)。 4.骨齡。是預(yù)測(cè)成年身高的重要依據(jù)，但對(duì)鑒別中樞和外周性無特異性。 （二）病因?qū)W診斷。 1.中樞性性早熟病因診斷：確診為中樞性性早熟后需做腦CT或MRI檢查（重點(diǎn)檢查鞍區(qū)），尤其是以下情況： （1）確診為CPP的所有男孩。 （2）6歲以下發(fā)病的女孩。 （3）性成熟過程迅速或有其他中樞病變表現(xiàn)者。 2.外周性性早熟病因診斷：按照具體臨床特征和內(nèi)分泌激素初篩后進(jìn)行進(jìn)一步的內(nèi)分泌檢查，并按需做性腺、腎上腺或其他相關(guān)器官的影像學(xué)檢查。如有明確的外源性性甾體激素?cái)z入史者可酌情免除復(fù)雜的檢查。 五、治療 （一）中樞性性早熟。 治療目標(biāo)為抑制過早或過快的性發(fā)育，防止或緩釋患兒或家長因性早熟所致的相關(guān)的社會(huì)或心理問題（如早初潮）；改善因骨齡提前而減損的成年身高也是重要的目標(biāo)。但并非所有的ICPP都需要治療。 GnRH類似物（GnRHa）是當(dāng)前主要的治療選擇，目前常用制劑有曲普瑞林和亮丙瑞林的緩釋劑。 1.以改善成年身高為目的的應(yīng)用指征： （1）骨齡大于年齡2歲或以上，但需女孩骨齡≤11.5歲，男孩骨齡≤12.5歲者。 （2）預(yù)測(cè)成年身高：女孩＜150cm，男孩＜160cm。 （3）或以骨齡判斷的身高SDS＜-2SD（按正常人群參照值或遺傳靶身高判斷）。 （4）發(fā)育進(jìn)程迅速，骨齡增長/年齡增長＞1。 2.不需治療的指征： （1）性成熟進(jìn)程緩慢（骨齡進(jìn)展不超越年齡進(jìn)展）而對(duì)成年身高影響不顯者。 （2）骨齡雖提前，但身高生長速度亦快，預(yù)測(cè)成年身高不受損者。因?yàn)榍啻喊l(fā)育是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程，故對(duì)每個(gè)個(gè)體的以上指標(biāo)需動(dòng)態(tài)觀察。對(duì)于暫不需治療者均需進(jìn)行定期復(fù)查和評(píng)估，調(diào)整治療方案。 3.GnRHa劑量：首劑80-100μg/kg，最大量3.75mg；其后每4周注射1次，體重≥30kg者，曲普瑞林每4周肌注3-3.75mg。已有初潮者首劑后2周宜強(qiáng)化1次。但需強(qiáng)調(diào)的是，維持劑量應(yīng)當(dāng)個(gè)體化，根據(jù)性腺軸功能抑制情況而定（包括性征、性激素水平和骨齡進(jìn)展），男孩劑量可偏大。對(duì)按照以上處理性腺軸功能抑制仍差者可酌情縮短注射間歇時(shí)間或增量。不同的GnRHa緩釋劑都有效，產(chǎn)品選擇決定于醫(yī)生用藥習(xí)慣和患者接受程度（如更接受肌肉或皮下注射）或當(dāng)?shù)禺a(chǎn)品供應(yīng)情況。 4.治療監(jiān)測(cè)和停藥決定：治療過程中每3-6個(gè)月測(cè)量身高以及性征發(fā)育狀況（陰毛進(jìn)展不代表性腺受抑狀況）；首劑3-6個(gè)月末復(fù)查GnRH激發(fā)試驗(yàn)，LH峰值在青春前期水平提示劑量合適。其后對(duì)女孩需定期復(fù)查基礎(chǔ)血清雌二醇（E2）和子宮、卵巢B超；男孩需復(fù)查基礎(chǔ)血清睪酮濃度以判斷性腺軸功能抑制狀況。每半年復(fù)查骨齡1次，結(jié)合身高增長，預(yù)測(cè)成年身高改善情況。對(duì)療效不佳者需仔細(xì)評(píng)估原因，調(diào)整治療方案。首次注射后可能發(fā)生陰道出血，或已有初潮者又見出血，但如繼后注射仍有出血時(shí)應(yīng)當(dāng)認(rèn)真評(píng)估。為改善成年身高的目的療程至少2年，具體療程需個(gè)體化。 一般建議在年齡11.0歲，或骨齡12.0歲時(shí)停藥，可望達(dá)最大成年身高，開始治療較早者（<6歲）成年身高改善較為顯著。但骨齡并非絕對(duì)的單個(gè)最佳依據(jù)參數(shù)，仍有個(gè)體差異。 單純性乳房早發(fā)育多呈自限病程，一般不需藥物治療，但需強(qiáng)調(diào)定期隨訪，小部分患兒可能轉(zhuǎn)化為中樞性性早熟，尤其在4歲以后起病者。 5.GnRHa治療中部分患者生長減速明顯，小樣本資料顯示聯(lián)合應(yīng)用重組人生長激素（rhGH）可改善生長速率或成年身高，但目前仍缺乏大樣本、隨機(jī)對(duì)照研究資料，故不推薦常規(guī)聯(lián)合應(yīng)用，尤其女孩骨齡＞12歲，男孩骨齡＞14歲者。 有中樞器質(zhì)性病變的CPP患者應(yīng)當(dāng)按照病變性質(zhì)行相應(yīng)病因治療。錯(cuò)構(gòu)瘤是發(fā)育異常，如無顱壓增高或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)者，不需手術(shù)，仍按ICPP藥物治療方案治療。蛛網(wǎng)膜下腔囊腫亦然。 （二）外周性性早熟。 按不同病因分別處理，如各類腫瘤的手術(shù)治療，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥予以皮質(zhì)醇替代治療等。