1.臨床上部分患者只有轉(zhuǎn)移瘤的特征和臨床表現(xiàn)，無(wú)法找到原發(fā)腫瘤部位，將這部分惡性腫瘤稱(chēng)之為原發(fā)灶不明的惡性腫瘤（CUP）。此類(lèi)腫瘤約占全部惡性腫瘤的3%-10%，其中發(fā)病率較高的是原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移癌。2.CUP的中位發(fā)病年齡約60歲左右，男女發(fā)病率基本相似，目前尚未對(duì)影響其預(yù)后的因素達(dá)成一致，但有報(bào)道提示，體力狀態(tài)差、肝轉(zhuǎn)移及血清LDH水平可能與預(yù)后差相關(guān)。3.CUP總體來(lái)說(shuō)，約有20%的患者預(yù)后較好，80%的患者預(yù)后不佳，1年的生存率約50%，5年生存率約10%。4.對(duì)CUP患者的原發(fā)部位進(jìn)行鑒別診斷時(shí)，充分考慮患者的臨床因素。男性患者的轉(zhuǎn)移癌排查前列腺癌、生殖細(xì)胞瘤等；女性患者尤其需注意乳腺、卵巢等器官來(lái)源的可能性；腋窩淋巴結(jié)多見(jiàn)于乳腺癌轉(zhuǎn)移；腹股溝淋巴結(jié)多來(lái)源于腹、盆腔臟器的轉(zhuǎn)移；年齡小的患者需警惕生殖細(xì)胞瘤和非上皮來(lái)源性腫瘤可能。5.CUP的病理類(lèi)型主要包括三類(lèi)：①轉(zhuǎn)移性鱗癌；②轉(zhuǎn)移性腺癌（包括無(wú)法分類(lèi)的癌）；③轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌癌，其診斷與治療策略不盡相同。6.原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移性鱗癌約占全部CUP的5%-15%，頸部淋巴結(jié)是最常發(fā)生的部位，不同部位的轉(zhuǎn)移性鱗癌的治療效果相差很大。7.人體淋巴結(jié)共有600余枚，頭頸部淋巴結(jié)約占總淋巴結(jié)的1/3，約150-200枚，其可以引流除下肢部位以外所有部位的轉(zhuǎn)移病灶。8.頸上、中部淋巴結(jié)受累，應(yīng)懷疑原發(fā)于頭頸部的腫瘤；下頸部和鎖骨上淋巴結(jié)受累時(shí)，應(yīng)考慮肺癌的可能（下頸部和鎖骨上淋巴結(jié)受累預(yù)后多較差，其常是隱匿性肺癌的常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位）。9.累及頸部和鎖骨上淋巴結(jié)的鱗癌可按局部晚期頭頸部腫瘤進(jìn)行處理，治療的關(guān)鍵在于綜合治療。按照受累淋巴結(jié)大小可將其分為N1-3。10.N1（轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)最大直徑≤3cm），①若診斷為中/高分化鱗癌，則給予患側(cè)頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)后給予頸部放療50-50Gy；②若診斷為低分化鱗癌，給予手術(shù)+術(shù)后放療；先給與放療或放療+化療（鉑類(lèi)+博來(lái)霉素+5-Fu）也是可選策略。治療后無(wú)殘留，可密切隨訪；若有殘留，給予根治性頸部淋巴結(jié)清掃。11.N2（3＜N2≤6cm），此類(lèi)患者往往先給與術(shù)前化療2個(gè)周期，若有效可加用1周期，然后行頸部淋巴結(jié)根治性清掃術(shù)，術(shù)后給予放療。若患者耐受良好，待放療結(jié)束后再給予3-4周期化療。12.N3（＞6cm）首選化療，若化療有效且有手術(shù)可能可給予頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)；若說(shuō)有困難，可給予局部放療，放療后有手術(shù)指征者，可行手術(shù)治療。多數(shù)患者放療后仍需給予2-4周期化療。13.對(duì)于原發(fā)灶不明腹股溝轉(zhuǎn)移的鱗癌患者推薦行腹股溝淋巴結(jié)清掃聯(lián)合或不聯(lián)合局部放療。14.全身化療對(duì)于CUP轉(zhuǎn)移性鱗癌療效不甚理想，化療方案多選擇以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的雙藥或三藥方案，總有效率25%-55%，中位生存時(shí)間9-12個(gè)月。由于發(fā)病率較低，目前常沒(méi)有大樣本的研究。15.FP方案廣泛用于轉(zhuǎn)移性肛管癌、頭頸癌、食管癌及胃癌的治療。KhansurT評(píng)價(jià)了該方案在原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移性鱗癌中的療效，其有效率為53%；KusabaH也證實(shí)了該方案的療效，其有效率為54.5%。（此兩項(xiàng)研究入組患者的病例數(shù)較少）16.DP（多西他賽+順鉑）在肺癌、食管癌及胃癌治療中有明確療效。2010年有研究評(píng)價(jià)該方案在CUP中的療效，45位患者接受DP方案治療，總有效率為65.1%。17.GP方案：2003年一項(xiàng)II期研究，78例患者原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移癌患者（絕大多數(shù)為高分化腺癌），隨機(jī)分入GP組和IP組，其中GP組有效率為55%，中位生存期8個(gè)月；2012年GrossGoupil M進(jìn)行的II期研究，評(píng)價(jià)GP方案和單藥P的有效性，GP組1年生存率為46%，中位生存期11個(gè)月。（雖然該方案可能有不錯(cuò)的療效，但是尚缺乏大規(guī)模臨床試驗(yàn)）18.DCF（順鉑+多西他賽+5-Fu）該方案是頭頸癌、胃癌和食管癌的常用方案。Posner MR進(jìn)行III期臨床對(duì)研究（DCF VS.PF），證實(shí)DCF在頭頸鱗癌（無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）有效率為72%，高于PF組（64%）。該研究結(jié)果提示三藥聯(lián)合方案可能對(duì)原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移性鱗癌有不錯(cuò)的療效。19.TP（紫杉醇+順鉑）目前尚無(wú)大規(guī)模的臨床試驗(yàn)對(duì)此方案在原發(fā)部位不明的轉(zhuǎn)移性鱗癌中有效的進(jìn)行評(píng)估。20.原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移性腺癌是CUP最常見(jiàn)的類(lèi)型，約占全部病例的60%，患者的典型表現(xiàn)為年齡較大，轉(zhuǎn)移廣泛。此類(lèi)疾病發(fā)展快，預(yù)后差，中位生存期僅有3-6個(gè)月。21.原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移性腺癌光鏡下共同特點(diǎn)是：腫瘤細(xì)胞呈腺樣排列，部分腫瘤具有特殊的光鏡下特點(diǎn)（如卵巢癌的乳頭狀結(jié)構(gòu)；胃癌的印戒細(xì)胞癌）。22.頸部及鎖骨上區(qū)域的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腺癌較多見(jiàn)，原發(fā)器官主要包括甲狀腺、肺、胃腸道、乳腺等。如果男性患者且年齡>40歲，應(yīng)檢測(cè)PSA水平。23.腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌最多見(jiàn)于女性患者的乳腺癌轉(zhuǎn)移，其次為肺癌轉(zhuǎn)移。如果男性患者且年齡>40歲，也應(yīng)檢測(cè)PSA水平。24.縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌最常見(jiàn)的原發(fā)部位為肺和乳腺，其次應(yīng)注意混合型畸胎瘤及其他生殖細(xì)胞腫瘤。25.肝轉(zhuǎn)移瘤多來(lái)自于全身器官腫瘤的血行轉(zhuǎn)移，最多見(jiàn)于胃腸道，其預(yù)后較其他原發(fā)部位好，肺和乳腺也常發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移。26.女性患者腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性應(yīng)高度懷疑轉(zhuǎn)移性乳腺癌可能，特別是沒(méi)有其他部位轉(zhuǎn)移的情況下。若患者ER、PR陽(yáng)性及CA153 升高，則更加強(qiáng)烈的提示轉(zhuǎn)移性乳腺癌。此類(lèi)患者應(yīng)按照II期乳腺癌處理（清掃腋窩淋巴結(jié)以清除局部病灶；行乳房切除或者放療以降低局部復(fù)發(fā)率）。經(jīng)恰當(dāng)治療，其預(yù)后與II期乳腺癌相似。27.腹腔的廣泛性轉(zhuǎn)移癌通常是卵巢癌的典型表現(xiàn)，偶爾來(lái)自胃腸道或是乳腺。此類(lèi)患者除非有明確的證據(jù)證明腫瘤起源于胃腸道或者乳腺，否則應(yīng)按照III期或者IV期的卵巢癌處理。（先行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，再行術(shù)后輔助化療）。鉑類(lèi)聯(lián)合紫杉醇是理想化療方案，30%-40%的患者可達(dá)到CR，平均生存期可達(dá)36個(gè)月。28.男性患者出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移時(shí)，首先考慮來(lái)源于前列腺癌的可能，尤其是轉(zhuǎn)移病灶為成骨性病灶時(shí)，來(lái)源于前列腺的可能性更大。若PSA陽(yáng)性，先行內(nèi)分泌治療，內(nèi)分泌治療無(wú)效時(shí)，則給予化療。29.位于縱膈的局限性轉(zhuǎn)移性腺癌來(lái)源于生殖細(xì)胞瘤或NSCLC的可能性大。如果無(wú)法確定腫瘤來(lái)源，則根據(jù)年齡進(jìn)行分類(lèi)治療。①年齡<40歲，按分化差的生殖細(xì)胞瘤進(jìn)行治療；②年齡>50歲，按NSCLC進(jìn)行治療；③年齡在40-50之間的患者，需進(jìn)行綜合分析，決定按生殖細(xì)胞瘤或是NSCLC進(jìn)行治療。30.Amela EY等對(duì)39項(xiàng)研究進(jìn)行薈萃分析（38項(xiàng)II期研究+1項(xiàng)III期研究），并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)優(yōu)越的化療方案。因此，目前診斷原發(fā)部位不明的轉(zhuǎn)移性腺癌尚無(wú)推薦的標(biāo)準(zhǔn)方案。31.Briasoulis E與2000年發(fā)表旨在評(píng)估TC（紫杉醇 200mg/m2 d1+卡鉑 AUC=6 d1 Q3w）對(duì)于原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移性腺癌的療效，共納入77名CUP患者（47名腺癌，27名未分化癌，3名鱗癌），結(jié)果顯示：總有效率為38.7%，腺癌和未分化沒(méi)有明顯差異。32.Huebner G于2009年旨在評(píng)價(jià)紫杉醇+卡鉑和吉西他濱+長(zhǎng)春瑞濱對(duì)于原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌的療效，共納入92名患者，結(jié)果：紫杉醇+卡鉑優(yōu)于吉西他濱+長(zhǎng)春瑞濱。33.Hainsworth JD于2010年進(jìn)行紫杉醇+卡鉑+VP16和吉西他濱+CPT-11治療CUP的有效性的III期臨床研究。共納入198名CUP，其中93名患者入紫杉醇+卡鉑+VP16組，其有效率18%，中位PFS 3,3個(gè)月；中位OS 7.4個(gè)月。34.多項(xiàng)臨床II期研究證實(shí)：DC（多西他賽+卡鉑）、GP（吉西他濱+順鉑）、吉西他濱+多西他賽、XELOX方案等對(duì)于原發(fā)部位不明的轉(zhuǎn)移性腺癌均有一定的療效，但目前尚無(wú)大型臨床研究證實(shí)化療方案的優(yōu)劣。35.對(duì)于原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤在臨床上并不常見(jiàn)。①對(duì)于分化較好的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，這類(lèi)患者對(duì)全身化療不明感，治療重點(diǎn)為盡量切除腫瘤，必要時(shí)可進(jìn)行局部放療；②分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，惡性程度高，生長(zhǎng)迅速，對(duì)放化療較敏感。所有無(wú)特殊診斷的患者應(yīng)接受EP方案為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療；③未發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶時(shí)的小細(xì)胞癌治療同SCLC一樣，采取聯(lián)合化療。此類(lèi)腫瘤初始對(duì)治療反應(yīng)良好，但很快出現(xiàn)耐藥，中位緩解時(shí)間僅2-4個(gè)月。

近期會(huì)診了1例微乳頭為主型肺腺癌，患者劉某某，女，65歲，因頸背部疼痛不適做按摩治療等無(wú)效，到醫(yī)院檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)右肺有1個(gè)約2cm大小的腫塊，PET-CT檢查發(fā)現(xiàn)右肺癌伴多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、多發(fā)骨轉(zhuǎn)移。肺腫塊活檢病理：右肺浸潤(rùn)性腺癌，微乳頭為主型。什么是浸潤(rùn)性微乳頭型肺腺癌？為什么這例患者肺上的原發(fā)灶不大，但轉(zhuǎn)移擴(kuò)散范圍這么廣泛？為什么一旦確診就已經(jīng)是病情晚期？這類(lèi)肺癌有什么特點(diǎn)？肺腺癌的IASLC/ATS/ERS分類(lèi)（2011年）浸潤(rùn)性微乳頭癌(invasive micropapillary carcinoma，IMPC)是一種具有獨(dú)特組織學(xué)亞型的癌，其臨床病理學(xué)特點(diǎn)在過(guò)去的十幾年中逐漸被認(rèn)識(shí)。2011年肺腺癌的IASLC/ATS/ERS分類(lèi)首次將其作為獨(dú)立的肺浸潤(rùn)性腺癌的一個(gè)類(lèi)型。浸潤(rùn)性微乳頭癌被認(rèn)為具有高度侵襲性、轉(zhuǎn)移性、易復(fù)發(fā)等。伴乳頭狀生長(zhǎng)的肺腺癌表現(xiàn)為2種類(lèi)型的乳頭結(jié)構(gòu)：1.一種是真乳頭，其表面被覆增生的腺上皮，軸心為纖維血管組織；2.另一種是微乳頭，表現(xiàn)為小的缺乏纖維血管軸心的細(xì)胞簇。一般認(rèn)為微乳頭癌比真正的乳頭狀癌預(yù)后差。一、臨床特點(diǎn)1．多表現(xiàn)為肺周邊的實(shí)性結(jié)節(jié)型腫塊，胸膜或胸壁累及較其它類(lèi)型肺癌常見(jiàn)，而肺門(mén)累及較少見(jiàn)。常有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶。2.多發(fā)生于中老年，確診時(shí)臨床分期已較晚，常伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及廣泛的淋巴管癌栓。3．在肺腺癌中所占的比例不高，微乳頭型為主腺癌在日本的研究中占4.3%(19/440)；中國(guó)的研究占1.6%（21/1302）4．即使病情早期，手術(shù)后復(fù)發(fā)出現(xiàn)早。在所有的肺腺癌中，浸潤(rùn)性微乳頭類(lèi)型的術(shù)后無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間最短（生存曲線圖解讀：每條曲線代表一組，位于上方的生存時(shí)間長(zhǎng)；位于下方的生存時(shí)間短、復(fù)發(fā)早），見(jiàn)下圖：5．EGFR基因突變發(fā)生率高，日本的研究為40%，中國(guó)研究高達(dá)為85%。所以，這類(lèi)患者雖然復(fù)發(fā)早，但復(fù)發(fā)后能受益于TKI靶向治療藥（易瑞沙、特羅凱等）的患者比例高，因此中國(guó)的研究發(fā)現(xiàn)：Ⅱ期以上的浸潤(rùn)性微乳頭腺癌病人的總生存時(shí)間并不差于其他類(lèi)型的腺癌。二、浸潤(rùn)性微乳頭腺癌容易發(fā)生浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的機(jī)制浸潤(rùn)性微乳頭腺癌的癌細(xì)胞表現(xiàn)為極向倒置即瘤細(xì)胞朝向間質(zhì)的一側(cè)(基底面)具有頂端分泌的特性。被認(rèn)為“內(nèi)外倒置的生長(zhǎng)方式”。這種細(xì)胞極向的改變通過(guò)電鏡檢查證實(shí)，癌細(xì)胞朝向間質(zhì)的一側(cè)顯示有大量的微絨毛。故浸潤(rùn)性微乳頭腺癌易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移并易浸潤(rùn)淋巴管、小靜脈的潛能也可能與其瘤細(xì)胞極向消失有關(guān)。三、思考和啟示1.由于肺腺癌中微乳頭成份的存在很可能預(yù)示著伴隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血管浸潤(rùn)，因此術(shù)前細(xì)胞學(xué)的明確診斷可以指導(dǎo)外科醫(yī)師準(zhǔn)確選擇手術(shù)方式、判斷預(yù)后及疾病分期，尤其對(duì)臨床I期的肺癌患者有重要的意義。對(duì)這類(lèi)病人，手術(shù)時(shí)要充分清掃淋巴結(jié)，也要慎用肺段切除。2.目前美國(guó)NCCN肺癌治療指南，對(duì)I期患者手術(shù)后不建議化療，特別是IA期。IB期輔助化療(2B類(lèi)推薦)的高危因素中也無(wú)“浸潤(rùn)性微乳頭腺癌”這一項(xiàng)，隨著這類(lèi)患者術(shù)后早復(fù)發(fā)的證據(jù)的積累，“浸潤(rùn)性微乳頭腺癌”將來(lái)能否成為一項(xiàng)高危因素而需要輔助化療？數(shù)據(jù)來(lái)源：1,JTO,2014，online；2,JTO,2013,8(1)轉(zhuǎn)載自：肺癌多學(xué)科會(huì)診公眾號(hào)

NED（No Evidence of Disease，NED，無(wú)疾病狀態(tài)）是指腫瘤患者經(jīng)過(guò)治療以后使用現(xiàn)有檢查方法未發(fā)現(xiàn)腫瘤殘留的跡象，表示現(xiàn)階段可發(fā)現(xiàn)的腫瘤已經(jīng)從患者體內(nèi)完全清除，與完全緩解同義。 隨著結(jié)直腸癌治療水平的不斷進(jìn)步，很多結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者也獲得了治愈的機(jī)會(huì)，這其中各種局部治療手段在結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移治愈中起到關(guān)鍵性作用，過(guò)去局部治療的手段是手術(shù)，手術(shù)完整切除腫瘤或轉(zhuǎn)移灶稱(chēng)為R0切除，但是現(xiàn)在很多其他局部治療方法如射頻、SBRT、海扶刀等，這些局部治療方法也可以像手術(shù)一樣將病灶從患者體內(nèi)完全清除，因?yàn)椴皇鞘中g(shù)，無(wú)法用R0切除來(lái)描述這種將病灶從患者體內(nèi)完全清除的狀態(tài)，所以引入了NED的概念，無(wú)論采取什么局部治療的方法，凡是能夠?qū)⒉≡顝幕颊唧w內(nèi)完全清除就稱(chēng)為NED狀態(tài)，凸顯了其他局部治療方法在結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中的重要價(jià)值。 NED是在某個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)對(duì)腫瘤患者的評(píng)估，因此代表某個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)的狀態(tài)特征，是一個(gè)靜態(tài)概念，在這個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)這種無(wú)疾病狀態(tài)可能是“真的”無(wú)疾病狀態(tài)，也有可能是“假的”無(wú)疾病狀態(tài)，因?yàn)檫@種無(wú)疾病狀態(tài)是基于現(xiàn)有檢查手段獲得的結(jié)論，隨著臨床的檢查方法不斷進(jìn)步，從早期的體格檢查、血液腫瘤指標(biāo)、胸片到目前的CT、MRI、PET，以及探索中的新的檢查方法（如：更新更好的影像學(xué)設(shè)備和技術(shù)以及ctDNA等新的檢測(cè)技術(shù)），因此NED狀態(tài)也是一個(gè)動(dòng)態(tài)概念，由一種檢測(cè)手段評(píng)估的NED狀態(tài)可能被另外一種更先進(jìn)的評(píng)估手段否定，隨著技術(shù)不斷進(jìn)步我們對(duì)無(wú)疾病狀態(tài)的判斷會(huì)越來(lái)越準(zhǔn)確，也會(huì)越來(lái)越接近腫瘤患者的客觀真實(shí)狀態(tài)，NED維持的時(shí)間越長(zhǎng)，患者獲得治愈的機(jī)會(huì)越大。因此，我們醫(yī)生的臨床治療目標(biāo)需要不僅僅是達(dá)到NED的狀態(tài)，更重要的是延長(zhǎng)NED維持的時(shí)間，盡可能的延長(zhǎng)患者NED持續(xù)時(shí)間就會(huì)獲得更好的效果，一般結(jié)直腸腫瘤患者保持NED狀態(tài)5年以上就可以認(rèn)為患者獲得疾病治愈了，但是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（CRLM）患者需要保持NED狀態(tài)10年以上才可以認(rèn)為患者獲得疾病治愈了，因?yàn)镃RLM術(shù)后復(fù)發(fā)幾率較非CRLM術(shù)后復(fù)發(fā)幾率高。2016年ESMO發(fā)布的最新版mCRC共識(shí)指南最早提出了mCRC治療新目標(biāo)——達(dá)到治愈意向的無(wú)疾病狀態(tài)（No Evidence of Disease，NED）。結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（CRLM）是mCRC的最常見(jiàn)類(lèi)型，目前CRLM的兩個(gè)治療目標(biāo)——治愈和長(zhǎng)期生存，大部分需要通過(guò)NED來(lái)實(shí)現(xiàn)，治愈屬于永久NED，而長(zhǎng)期生存則屬于暫時(shí)NED。早在80年代，CRLM的5年生存率還是個(gè)位數(shù)。自從提出NED，除了藥物進(jìn)展之外，CRLM手術(shù)切除治療也獲得顯著的生存時(shí)間延長(zhǎng)，CRLM手術(shù)后生存10年可認(rèn)為獲得治愈。特別是對(duì)比初始可切除與轉(zhuǎn)化后可切肝轉(zhuǎn)移的術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)現(xiàn)，3年復(fù)發(fā)率顯著降低。由此可見(jiàn)，在臨床上NED概念提出最適合CRLM患者的治療目標(biāo)的實(shí)施，無(wú)論是治愈和長(zhǎng)期生存，都是以NED為前提，CRLM患者包括可切除、潛在可切除、初始不可切除以及合并肝外轉(zhuǎn)移。這部分患者特征在于外科手術(shù)切除率高、化療的轉(zhuǎn)化率高、治療后可明顯改善患者的生存獲益。此外，其他轉(zhuǎn)移類(lèi)型的腸癌患者也在追求NED患者之列。具體如下圖：為了實(shí)現(xiàn)CRLM患者的NED目標(biāo)，必須要在密切的多學(xué)科綜合治療協(xié)作的前提下做到“三個(gè)合適”——合適的病例選擇、合適的多學(xué)科綜合治療、合適的隨訪方案，這樣就能提高NED比例，改善NED持續(xù)時(shí)間。由于腫瘤的生物學(xué)特性在晚期腸癌治療方案中起著最主要的作用，所以追求mCRC的NED成敗的關(guān)鍵就需要充分認(rèn)識(shí)腫瘤的生物學(xué)特性。腫瘤的生物學(xué)特征包括：靜態(tài)特性（臨床指標(biāo)可以通過(guò)CRS評(píng)分、分子指標(biāo)主要是RAS/BRAF狀態(tài)）分子特征（RAS/BRAF狀態(tài)、分子標(biāo)記物）原發(fā)灶的特征（左右半部位、N0&N+、高分化&低分化）腫瘤轉(zhuǎn)移速度及程度（異時(shí)&同時(shí)性、廣泛&單發(fā)等）動(dòng)態(tài)特性化療敏感性腫瘤退縮速度及程度治療后復(fù)發(fā)間隔新的突變的產(chǎn)生總而言之，NED作為mCRC患者特別是CRLM患者治療目標(biāo)的價(jià)值在于從靜態(tài)和動(dòng)態(tài)兩個(gè)維度把過(guò)去mCRC治療的評(píng)價(jià)指標(biāo)（無(wú)病生存率和總生存率）進(jìn)行了有機(jī)統(tǒng)一，在NED狀態(tài)作為治療目標(biāo)的前提下，部分經(jīng)過(guò)選擇的CRLM患者通過(guò)MDT多學(xué)科討論及相關(guān)學(xué)科的協(xié)作治療使得腫瘤“治愈”變得不再遙遠(yuǎn)。為了獲得更好的治療效果，我們不僅僅是追求到NED的狀態(tài)，更需要追去NED維持的時(shí)間。