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上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院

簡(jiǎn)稱: 上海新華醫(yī)院
公立三甲綜合醫(yī)院

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疾?。? 胰腺癌
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胰腺癌肝轉(zhuǎn)移優(yōu)化治療策略胰腺癌肝轉(zhuǎn)移（PCLM）這種病很?chē)?yán)重，治療效果不好。治療時(shí)需要考慮腫瘤大小、肝功能、身體狀況和多個(gè)科室的合作。治療方法主要是“局部控制加全身治療”，先看手術(shù)能不能做，然后再結(jié)合其他治療手段，具體如下：????一、治療前要評(píng)估：看看患者能不能從治療中受益????在治療前，要從多個(gè)方面評(píng)估患者，確定他們的分層，為制定治療方案提供依據(jù)。關(guān)鍵評(píng)估包括：????1.腫瘤評(píng)估：只有10%-20%的患者適合手術(shù)，需要肝功能正常、體能好（ECOG0-1分）、肝轉(zhuǎn)移灶局限、原發(fā)灶能根治切除；腫瘤的大小、數(shù)量、血供等也要考慮；腫瘤標(biāo)志物有CA19-9、乳酸脫氫酶。????2.患者基礎(chǔ)狀態(tài)評(píng)估：包括肝功能（Child-PughA/B級(jí)可耐受局部治療，C級(jí)需要先改善）、體能狀態(tài)（ECOG評(píng)分0-2分可耐受積極治療，3-4分以姑息治療為主）、合并癥（糖尿病、慢性胰腺炎需同步管理）。????二、分層治療策略：從根治性到姑息性的選擇????1.潛在根治性治療：只適用于少數(shù)高度選擇的患者????1、手術(shù)切除：這是唯一可能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存的手段。適用于局限肝轉(zhuǎn)移、原發(fā)灶能根治切除、肝功能Child-PughA級(jí)、體能好（ECOG0-1分）的患者。手術(shù)模式有同期手術(shù)（原發(fā)灶加肝轉(zhuǎn)移灶切除，新輔助化療有效者生存期更長(zhǎng)）和異時(shí)性手術(shù)（原發(fā)灶術(shù)后復(fù)發(fā)孤立性肝轉(zhuǎn)移且轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)距原發(fā)灶手術(shù)≥6個(gè)月，術(shù)后生存期優(yōu)于單純化療）。新輔助治療對(duì)初始交界可切除患者，術(shù)前化療可使30%-50%的患者獲手術(shù)機(jī)會(huì)，術(shù)后生存期最長(zhǎng)達(dá)51個(gè)月。????2、局部消融聯(lián)合化療：手術(shù)的替代方案。適用于肝轉(zhuǎn)移灶≤3個(gè)、最大徑≤3-5cm或鄰近大血管/膽胰管，無(wú)法或拒絕手術(shù)的患者。治療方案為射頻或微波消融聯(lián)合全身化療，腫瘤完全消融率達(dá)94.5%，聯(lián)合化療后生存期顯著優(yōu)于單純化療。特殊技術(shù)IRE（納米刀）不產(chǎn)熱，適用于肝門(mén)區(qū)等轉(zhuǎn)移灶，聯(lián)合化療可使病灶消失，生存期達(dá)12個(gè)月。2.局部控制治療：以介入治療為核心改善肝內(nèi)病灶負(fù)荷，適用于不能手術(shù)切除、以肝轉(zhuǎn)移為主的患者，分血管性和非血管性介入，需結(jié)合病灶血供及肝功能選擇。-血管性介入：優(yōu)先控制富血供/多發(fā)轉(zhuǎn)移灶。-肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）：適用于肝轉(zhuǎn)移灶富血供、多發(fā)（＞3個(gè)）、直徑＞5cm，或手術(shù)/消融后復(fù)發(fā)者。采用吉西他濱+順鉑+碘化油栓塞，中位生存期12-19個(gè)月，疾病控制率（DCR）71.87%-78.26%，轉(zhuǎn)移灶數(shù)目不影響療效。關(guān)鍵技術(shù)為超選擇性插管、精細(xì)化栓塞，每4-8周重復(fù)治療至病灶穩(wěn)定。-肝動(dòng)脈灌注化療（HAIC）：適用于肝轉(zhuǎn)移灶乏血供、肝功能儲(chǔ)備差，或TACE療效不佳者，也可用于胰腺癌術(shù)后預(yù)防肝轉(zhuǎn)移。FUDR聯(lián)合全身化療，肝內(nèi)客觀緩解率（ORR）66.1%，中位生存期14個(gè)月；術(shù)后預(yù)防性HAIC可提升5年無(wú)肝轉(zhuǎn)移生存率。優(yōu)勢(shì)是持續(xù)灌注提高腫瘤局部藥物濃度，降低全身毒副反應(yīng)。-選擇性內(nèi)放射治療（SIRT）：適用于肝轉(zhuǎn)移灶局限、對(duì)化療耐藥，或需誘導(dǎo)肝組織代償性增生以爭(zhēng)取手術(shù)機(jī)會(huì)者。Y-90微球聯(lián)合吉西他濱，肝內(nèi)DCR45%-93%，中位生存期7-12.5個(gè)月，3年生存率達(dá)26%，可使部分患者肝轉(zhuǎn)移灶縮小轉(zhuǎn)化為可手術(shù)切除。需嚴(yán)格控制放射劑量，術(shù)中避免異位栓塞。-非血管性介入：補(bǔ)充控制寡轉(zhuǎn)移/小病灶。-125I粒子植入：適用于胰腺原發(fā)灶合并肝轉(zhuǎn)移、伴癌痛患者，聯(lián)合吉西他濱化療后，1年生存率68.6%，多數(shù)患者癌痛緩解。-氬氦冷凍消融：暫未直接用于PCLM，但在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中聯(lián)合FOLFOX方案有效率72.7%，推測(cè)對(duì)胰源性肝轉(zhuǎn)移灶（直徑＞5cm）有潛力，需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。3.全身治療：貫穿全程，控制肝外轉(zhuǎn)移及微病灶。所有分期患者均需聯(lián)合全身治療，以化療為基礎(chǔ)，靶向/免疫為補(bǔ)充，依基因狀態(tài)及體能調(diào)整方案。-一線化療方案：FOLFIRINOX方案適用于體能良好（ECOG0-1分）、無(wú)明顯肝損傷者，中位生存期8-11個(gè)月，ORR31%-38%，毒副反應(yīng)高，需劑量調(diào)整；吉西他濱為基礎(chǔ)方案適用于體能中等（ECOG1-2分）、肝功能不全者，包括單藥及聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇方案，毒副反應(yīng)輕。-靶向/免疫治療：僅適用于特定分子亞型。靶向治療中，BRCA1/2突變患者用奧拉帕利維持治療，PFS7.4個(gè)月；NTRK融合患者可選拉羅替尼。免疫治療僅MSI-H/dMMR患者有效，PD-1單抗可使DCR30%-40%，但適用人群有限。4.姑息治療：改善癥狀，提高生活質(zhì)量。適用于晚期患者，以緩解黃疸、疼痛、消化道梗阻為核心。膽道梗阻優(yōu)先ERCP，無(wú)法內(nèi)鏡治療行PTCD；癌痛控制以阿片類藥物為基礎(chǔ)，聯(lián)合EUS引導(dǎo)下腹腔神經(jīng)叢消融；營(yíng)養(yǎng)支持補(bǔ)充胰酶制劑、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，糾正營(yíng)養(yǎng)不良。三、多學(xué)科協(xié)作（MDT）：PCLM治療需MDT團(tuán)隊(duì)共同制定方案。初始評(píng)估由影像科明確轉(zhuǎn)移灶范圍，病理科確認(rèn)亞型；方案選擇上，可切除患者由外科主導(dǎo)，不可切除患者由介入科和腫瘤科主導(dǎo)；療效監(jiān)測(cè)每2-3個(gè)月復(fù)查CA199+增強(qiáng)MRI，及時(shí)調(diào)整方案。四、總結(jié)：分層推薦最佳治療路徑。潛在根治路徑：局限肝轉(zhuǎn)移→新輔助化療→手術(shù)切除→術(shù)后輔助化療；或無(wú)法手術(shù)者→消融+化療，中位生存期目標(biāo)12-51個(gè)月。局部控制路徑：多發(fā)/乏血供轉(zhuǎn)移→HAIC；多發(fā)/富血供轉(zhuǎn)移→TACE；化療耐藥→SIRT，中位生存期目標(biāo)10-19個(gè)月。姑息路徑：肝外轉(zhuǎn)移廣泛→一線化療+姑息介入，目標(biāo)延長(zhǎng)生存期至6-8個(gè)月，改善生活質(zhì)量。未來(lái)方向：探索TACE/HAIC聯(lián)合靶向或免疫治療，需大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證新技術(shù)長(zhǎng)期安全性。