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- 甲狀腺疾病領(lǐng)域新進(jìn)展
2010年8月26-29日,由中華醫(yī)學(xué)會主辦的第九次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議在大連召開。中外學(xué)者報(bào)告了甲狀腺疾病、下丘腦-垂體疾病、性激素及移植術(shù)后處理、肥胖及代謝綜合征等領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展并進(jìn)行了深度評論?,F(xiàn)僅選取甲狀腺疾病領(lǐng)域的精彩內(nèi)容介紹如下。甲狀腺自身抗體的免疫學(xué)特性在AITD中的意義常見的自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD)包括Graves?。℅D)、橋本甲狀腺炎(HT)等,與AITD相關(guān)的抗體包括促甲狀腺素受體抗體(TRAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)。甲狀腺球蛋白(Tg)基因是AITD的易感基因,在動物自發(fā)性自身免疫性甲狀腺炎模型中可檢測到TgAb。TPOAb具有抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用和補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性作用。在小鼠和人類中進(jìn)行的研究提示,TgAb的產(chǎn)生可能先于TPOAb。流行病學(xué)調(diào)查表明,對于無甲狀腺疾病史的人群,血清甲狀腺自身抗體(TgAb、TPOAb)陽性者較陰性者更易出現(xiàn)甲狀腺功能異常。HT患者TgAb和TPOAb的滴度高于正常人,甲狀腺功能減低患者TgAb和TPOAb的水平顯著高于甲狀腺功能正常的HT患者。那么,單純依賴抗體滴度能否預(yù)測HT患者的疾病進(jìn)程呢?答案是否定的,自身抗體應(yīng)答是否具有致病性還取決于其免疫學(xué)特性:IgG亞型分布、親和力、識別的抗原決定簇等。HT以IgG1和IgG4亞型為主,血清IgG2、血清TgAb IgG1亞型、TPOAb IgG4亞型水平的上升可能是HT患者疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。TgAb的親和力也可能與HT疾病進(jìn)展有關(guān),TgAb在Tg不斷刺激下可能經(jīng)歷了親和力成熟的過程,在相似的抗體滴度下,親和力可能有助于預(yù)測HT疾病進(jìn)程。研究表明,AITD患者與非AITD患者識別的抗原決定簇不同,HT和GD識別的Tg抗原決定簇存在差異。此外,抗體免疫學(xué)特性在鑒別單純GD和GD合并HT患者中也有重要意義。綜上,抗體免疫學(xué)特性(抗體滴度、IgG亞型分布、親和力、識別的抗原決定簇)有助于揭示AITD的機(jī)制,利于疾病的早期診斷,在自身免疫性甲狀腺疾病中有重要意義。Graves病的免疫干預(yù)治療Graves病是一種自身免疫性疾病,其臨床癥狀不限于甲狀腺,而是一種多系統(tǒng)綜合征,癥狀包括甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)合并浸潤性突眼、Graves眼病、黏液性水腫等。自1956年亞當(dāng)斯(Adams)和珀弗(Purves)首次發(fā)現(xiàn)類似促甲狀腺激素功能的γ球蛋白以來,許多學(xué)者開始致力于探討免疫干預(yù)治療在Graves病中的作用和地位。激素類藥物和免疫抑制劑多用于自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、干燥綜合征(SS)等,可抑制免疫應(yīng)答,減輕炎癥反應(yīng)。Graves病也是一種自身免疫性疾病,激素類藥物和免疫抑制劑對其有一定治療作用嗎?據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,大量糖皮質(zhì)激素沖擊療法治療Graves甲亢、甲亢合并浸潤性突眼并不比抗甲狀腺藥物治療的總體預(yù)后效益好,這與現(xiàn)有臨床觀察結(jié)果一致。而靜脈注射糖皮質(zhì)激素治療Graves眼病、局限性黏液性水腫,患者表現(xiàn)耐受性良好、副作用少、治療有效。免疫抑制劑——利妥昔單抗通過抑制成熟B淋巴細(xì)胞的應(yīng)答來降低免疫反應(yīng)。大量研究表明,免疫抑制劑可有效治療自身免疫性疾病,且其應(yīng)用于Graves病的臨床研究業(yè)已開展。事實(shí)上,激素類和免疫抑制劑治療自身免疫疾病只是針對抗體介導(dǎo)的非特異性炎癥反應(yīng),而非針對發(fā)病機(jī)制的治療。為進(jìn)一步研究Graves病的免疫干預(yù)治療,多采用動物Graves病模型。陳春榮等觀察到,重組腺病毒載體[促甲狀腺激素受體(TSHR)、 白介素(IL)-4/IL-12]的共表達(dá)可明顯降低機(jī)體對Th2抗原的特異性免疫應(yīng)答,并誘導(dǎo)Graves甲亢,但對Th1抗原卻無明顯疾病誘導(dǎo)作用。綜上所述,糖皮質(zhì)激素治療Graves病無效;糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑對Graves眼病、局限性黏液性水腫和血液系統(tǒng)異常均有效,但它們針對的是非特異性炎癥反應(yīng),而非發(fā)病機(jī)制;而腺病毒載體具有一定的免疫干預(yù)治療作用,這為進(jìn)一步臨床研究提供了基礎(chǔ)??辜谞钕偎幬飸?yīng)用的現(xiàn)狀與困惑抗甲狀腺藥物(ATD)應(yīng)用于甲亢治療已超過半個(gè)世紀(jì),目前仍然是甲亢治療的基石,特別是Graves甲亢的治療。療程一般分三個(gè)階段:初治期、減量期、維持期,總療程一般為1.5~2年。那么該如何正確地選擇治療甲亢的藥物呢?臨床上常用的ATD藥物主要有兩大類:硫脲類(丙硫氧嘧啶:PTU)和咪唑類(甲巰咪唑:MMI)。臨床研究表明,MMI與PTU有相似的輕中度不良反應(yīng),而PTU有多方面致死性不良反應(yīng)。PTU可致成人、兒童嚴(yán)重肝衰竭及死亡,致粒細(xì)胞缺乏癥發(fā)生率高于MMI,致抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)相關(guān)血管炎風(fēng)險(xiǎn)高。因此,一般而言,MMI為甲亢一線藥物,而PTU作為二線用藥,在對MMI過敏或不可耐受的情況下使用。ATD常見的不良反應(yīng)為皮疹、瘙癢、粒細(xì)胞減少、肝損傷、關(guān)節(jié)痛、胃腸道反應(yīng)、味嗅覺異常、粒細(xì)胞缺乏、ANCA血管炎等。甲亢治療周期較長,長期藥物治療導(dǎo)致不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)亦隨之增加。而藥物不良反應(yīng)常導(dǎo)致治療失敗:一方面醫(yī)生出于對嚴(yán)重不良反應(yīng)的顧慮導(dǎo)致用藥劑量不足;另一方面任何輕微的不良反應(yīng)均可導(dǎo)致依從性降低從而影響治療。由此可見,抗甲狀腺藥物治療失敗常常是由于劑量不足或患者配合較差所致。因此,醫(yī)師應(yīng)向患者解釋,取得合作,并在用藥后2~4周定期隨診,及時(shí)調(diào)整藥量。在特殊情況下,如妊娠期甲亢,則在妊娠期間前3個(gè)月給予PTU治療。MMI、PTU作為D類妊娠期用藥,可致新生兒甲狀腺功能減低、畸形,需肯定其對孕婦的有利作用后方予應(yīng)用。此外,甲亢性心臟病(甲亢心)、猝死是甲亢患者主要死因,且甲亢性心力衰竭患者多合并肝損害,因此,用藥安全至關(guān)重要。一方面心力衰竭、感染等嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)降低ATD療效;另一方面加大ATD劑量易引起血液、肝臟等全身不良反應(yīng),加重病情。顯然,“長期用藥不良反應(yīng)”與“堅(jiān)持治療最終獲益”存在矛盾——ATD不良反應(yīng)降低患者依從性,且ATD不能滿足妊娠期甲亢、甲亢心患者的用藥要求。這一治療矛盾給臨床實(shí)踐帶來兩難,是內(nèi)分泌科醫(yī)師亟待思考的問題。 摘自《糖醫(yī)網(wǎng)》
王先橋? 副主任醫(yī)師? 九江學(xué)院第二附屬醫(yī)院? 內(nèi)分泌科3910人已讀 - 發(fā)現(xiàn)血糖高怎么辦
1、到醫(yī)院行進(jìn)一步檢查,明確有無糖尿病。2、如明確診斷為糖尿病,應(yīng)和糖尿病專業(yè)醫(yī)生交流,根據(jù)自身情況制訂相應(yīng)的飲食、運(yùn)動、藥物治療計(jì)劃。糖尿病藥物治療個(gè)體化非常重要,不能看別人怎么治自己就怎么治。如尚處于糖尿病前期,應(yīng)同樣制訂相應(yīng)的飲食、運(yùn)動計(jì)劃,必要時(shí)可以輔助藥物治療。3、要認(rèn)識到糖尿病屬于終身病,目前尚不能根治,飲食、運(yùn)動、藥物治療均要持之以恒,不能因無明顯自覺不適就放松甚至停藥。要定期進(jìn)行血糖和相關(guān)并發(fā)癥的檢查,并及時(shí)調(diào)整治療方案。4、要到書店買幾本關(guān)于糖尿病飲食、運(yùn)動、注意事項(xiàng)等知識的書籍,血糖控制好壞和自己掌握的糖尿病知識直接相關(guān)。5、不要聽信糖尿病藥物的廣告,尤其是說能根治、能停藥、不需飲食控制的,肯定是騙人的;另外有些保健食品經(jīng)常冒充能治療糖尿病的藥物,購買時(shí)注意是國藥準(zhǔn)字還是食準(zhǔn)字。6、血糖受飲食、感冒發(fā)燒、睡眠不好、過度緊張、疲勞等多種因素影響,不要因?yàn)橐淮窝遣▌佣S意調(diào)整治療方案。7、長期高血糖容易導(dǎo)致各種并發(fā)癥的發(fā)生,但低血糖風(fēng)險(xiǎn)更大,所以要根據(jù)自身情況,和糖尿病醫(yī)師一起確定一個(gè)適當(dāng)?shù)难悄繕?biāo)。
王先橋? 副主任醫(yī)師? 九江學(xué)院第二附屬醫(yī)院? 內(nèi)分泌科1.2萬人已讀
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