2022年10月28日我院腫瘤科主任周彩存教授牽頭啟動(dòng)了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)：AK112對(duì)比帕博利珠單抗一線治療PD-L1陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)、對(duì)照、多中心III期臨床研究。本研究由康方賽諾醫(yī)藥有限公司申辦，本研究主要目的是由獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRRC）根據(jù)RECISTv1.1評(píng)估比較接受AK112與帕博利珠單抗治療的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）；比較接受AK112與帕博利珠單抗治療的總生存期（OS）。參加該研究的患者應(yīng)至少符合以下標(biāo)準(zhǔn)：?自愿簽署書面ICF。?入組時(shí)年齡≥18周歲，男女均可。?東部腫瘤協(xié)作組織（ECOG）體能狀況評(píng)分為0或1。?預(yù)期生存期≥3個(gè)月。?組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的，不能行手術(shù)完全切除且不能接受根治性同步/序貫放化療的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）或轉(zhuǎn)移性（IV期）NSCLC（根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟和美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)第8版肺癌TNM分期）。注：對(duì)于不能接受根治性同步/序貫放化療的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）受試者，需要經(jīng)相關(guān)專業(yè)醫(yī)師評(píng)估且提供書面記錄證實(shí)。?無(wú)EGFR敏感突變或ALK基因易位改變。對(duì)于非鱗狀NSCLC或從未吸煙的鱗狀NSCLC受試者必須能提供既往基于組織檢測(cè)的EGFR和ALK報(bào)告，否則在入組之前需要采集腫瘤組織樣本（存檔或新鮮的，原發(fā)或轉(zhuǎn)移的）用于EGFR和ALK狀態(tài)的評(píng)估（在當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室或中心實(shí)驗(yàn)室）。對(duì)于有吸煙史或目前仍吸煙的鱗狀NSCLC受試者，如果既往EGFR和ALK狀態(tài)未知，不需要在入組本研究前進(jìn)行相應(yīng)檢測(cè)，視為陰性。?既往未接受過針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的系統(tǒng)性抗腫瘤治療。注：對(duì)于既往針對(duì)非轉(zhuǎn)移性疾病以治愈為目的接受過輔助/新輔助化療或針對(duì)局部晚期疾病接受過根治性同步或序貫放化療的受試者，若疾病進(jìn)展發(fā)生在最后一次治療結(jié)束之后＞6個(gè)月，則有資格參加本研究。?入組前中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的腫瘤組織PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（PD-L1TPS≥1%）。?根據(jù)RECISTv1.1至少有一個(gè)可測(cè)量病灶，且依照RECISTv1.1，該病灶適合反復(fù)準(zhǔn)確測(cè)量。注：既往接受過放療的病灶不能作為靶病灶；腦轉(zhuǎn)移病灶不能作為靶病灶。該研究已通過國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，該研究為III期臨床研究，所有患者入組后隨機(jī)分成兩組，實(shí)驗(yàn)組用藥物為：AK112；對(duì)照組藥物：帕博利珠單抗。參加該臨床研究的病人在治療期間會(huì)復(fù)查胸部CT、腦部MRI、超聲心動(dòng)圖、血液檢查等以評(píng)估療效，有效的患者繼續(xù)長(zhǎng)期用藥?；颊吆炇鹬橥鈺?，以上所有檢查及藥物均免費(fèi)。聯(lián)系方式：好大夫留言王雷醫(yī)生

1. 支氣管內(nèi)膜結(jié)核的概念支氣管內(nèi)膜結(jié)核，又稱支氣管結(jié)核，是指發(fā)生在氣管、支氣管粘膜和粘膜下層的結(jié)核病。病原菌是結(jié)核分支桿菌，成人支氣管結(jié)核最常見的感染途徑是結(jié)核分支桿菌直接植入支氣管粘膜，其次肺內(nèi)病灶通過支氣管周圍組織侵及支氣管粘膜。兒童支氣管結(jié)核多因鄰近縱隔淋巴結(jié)核侵蝕支氣管，引起支氣管內(nèi)膜結(jié)核。2. 診斷與鑒別診斷支氣管結(jié)核常常多發(fā)生在年紀(jì)較輕的患者，起病緩慢，常見癥狀：咳嗽、咯痰、低熱、盜汗、呼吸困難、體重減輕、咯血等，部分患者可能因?yàn)橹夤塥M窄還伴有氣喘和局限性喘鳴音。支氣管內(nèi)膜結(jié)核的診斷除了上述的臨床特征以外，主要的診斷方法包括以下幾個(gè)方面：1）細(xì)菌學(xué)檢查細(xì)菌學(xué)檢查陽(yáng)性是結(jié)核病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。常規(guī)方法包括痰抗酸/熒光染色鏡檢、痰結(jié)核分支桿菌培養(yǎng)，兒童則采用胃液結(jié)核分支桿菌培養(yǎng)。由于引流支氣管不通暢、含有結(jié)核分支桿菌的壞死物不易排出體外、病灶位置如為粘膜下浸潤(rùn)和病灶的特點(diǎn)如多為增殖病灶等原因，單純痰中的陽(yáng)性率并不高。經(jīng)支氣管鏡通過支氣管內(nèi)采樣做細(xì)菌學(xué)、組織檢查是診斷支氣管內(nèi)膜結(jié)核的最重要的手段，采用毛刷涂片，支氣管沖洗液涂片培養(yǎng)、術(shù)后痰涂片均是痰細(xì)菌學(xué)檢查的常見的方法，其中組織學(xué)檢查是對(duì)細(xì)菌學(xué)檢查陰性的支氣管內(nèi)膜結(jié)核診斷價(jià)值更大。組織病理學(xué)改變主要是干酪樣、非干酪樣肉芽腫，有類上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。2）結(jié)核免疫相關(guān)檢查常見的檢查為如結(jié)核抗體和T-spot檢查，檢查結(jié)果陽(yáng)性提示曾經(jīng)感染過結(jié)核或者目前存在結(jié)核感染，其中強(qiáng)陽(yáng)性或T-spot值較高時(shí)常提示存在結(jié)核感染的可能較大，兩者是診斷結(jié)核的一項(xiàng)重要輔助檢查手段，根據(jù)臨床癥狀和其他檢查（如胸部CT、痰培養(yǎng)）就可以確診結(jié)核病。3）結(jié)核桿菌聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)由于結(jié)核桿菌在體位培養(yǎng)周期長(zhǎng)，陽(yáng)性檢測(cè)率不高，故常常對(duì)臨床的診斷帶領(lǐng)一定的困難，應(yīng)用PCR技術(shù)檢測(cè)結(jié)核桿菌，能較大提高結(jié)核桿菌的檢測(cè)陽(yáng)性率和特異性，標(biāo)本可以是痰、支氣管鏡刷片、腦脊液和胸腔積液等。檢測(cè)組織標(biāo)本中結(jié)核分支桿菌DNA是先進(jìn)的技術(shù)方法，應(yīng)用前景較好。4）影像學(xué)檢查支氣管內(nèi)膜結(jié)核的X線胸片表現(xiàn)沒有特異性，與支氣管、肺、胸膜和縱隔病變密切相關(guān)，包括肺斑片狀浸潤(rùn)影、肺不張或局限性肺氣腫、肺實(shí)變、空洞性病變、肺門影增大、毀損肺等等各類表現(xiàn)，另外有部分患者的胸片可以未見異常。支氣管內(nèi)膜結(jié)核的CT特征包括：肺上葉后段、下葉背段是結(jié)核好發(fā)部位；受累支氣管病變廣泛，常多支受累；有支氣管狹窄、管壁增厚、梗阻；多伴有肺結(jié)核，有肺門淋巴結(jié)腫大等等。如增強(qiáng)掃描顯示有淋巴結(jié)環(huán)狀強(qiáng)化或?qū)嵶儾粡埖姆谓M織中無(wú)肺門腫塊，更支持支氣管內(nèi)膜結(jié)核的診斷。在鑒別診斷上，支氣管內(nèi)膜結(jié)核需與支氣管擴(kuò)張、支氣管肺癌、肺真菌病、肺細(xì)菌感染和肺結(jié)節(jié)病等病鑒別。3. 支氣管內(nèi)膜結(jié)核的治療：氣管支氣管結(jié)核治療的主要目的一方面是治愈結(jié)核病患者、減少結(jié)核病傳播、防止耐藥性發(fā)生、預(yù)防結(jié)核病復(fù)發(fā)。另一方面是預(yù)防氣管支氣管結(jié)核合并氣道狹窄、閉塞、軟化及引起的肺不張等，糾正肺通氣功能不良。1）全身藥物治療根據(jù)氣管支氣管內(nèi)膜結(jié)核分為初治、復(fù)治及耐藥病例情況，選擇有效的抗結(jié)核化學(xué)治療方案進(jìn)行全身抗結(jié)核藥物化學(xué)治療，具體參見“肺結(jié)核診斷和治療指南”和“耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南”。絕大部分患者在化療3個(gè)月后痰菌培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)，療程以12～18個(gè)月為宜。復(fù)治、耐藥病例選擇復(fù)治、耐藥化療方案，療程較初治方案延長(zhǎng)，MDR-TB、XDR-TB要求至少24個(gè)月，甚至更長(zhǎng)。需要介入治療處理中心氣道狹窄、閉塞、軟化等病例，無(wú)論抗結(jié)核化療是否滿療程，均應(yīng)延長(zhǎng)抗結(jié)核藥物應(yīng)用時(shí)間。2）局部藥物治療氣道內(nèi)局部給予抗結(jié)核藥物能使藥物直接到達(dá)病灶區(qū)域而發(fā)揮作用，由于局部藥物濃度高，能有效地起到殺菌、抑菌效果，加快痰菌轉(zhuǎn)陰，促進(jìn)氣道內(nèi)病灶吸收、減少并發(fā)癥發(fā)生等，但必須是在全身有效應(yīng)用抗結(jié)核藥物化學(xué)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行。其中，霧化吸入抗結(jié)核藥物常見的支氣管內(nèi)膜結(jié)核輔助治療手段，在減輕支氣管狹窄和改善呼吸道癥狀上，霧化治療有一定療效。經(jīng)纖支鏡局部注藥治療也是一種局部治療方法，通過支氣管鏡為先將病變支氣管的分泌物吸盡，生理鹽水沖洗吸出后，注入如異煙肼、阿米卡星等對(duì)支氣管內(nèi)膜結(jié)核的充血水腫、增殖結(jié)節(jié)型病變療效較好。3）支氣管局部介入治療目前針對(duì)氣管支氣管結(jié)核介入治療方法包括：經(jīng)支氣管鏡氣道冷凍術(shù)、球囊擴(kuò)張術(shù)、熱消融療法（激光、高頻電刀、氬氣刀及微波等）、氣道內(nèi)支架置入術(shù)等措施，不同類型介入治療技術(shù)各自特點(diǎn)亦不盡相同，臨床上有時(shí)采用多種方法相結(jié)合的綜合介入治療。其中冷凍術(shù)的適應(yīng)證：肉芽增殖和瘢痕狹窄（管腔閉塞）型氣管支氣管結(jié)核，氣道支架置入后再生肉芽腫的消除。球囊擴(kuò)張術(shù)的適應(yīng)證：氣管支氣管結(jié)核引起的中心氣道等較大氣道瘢痕性狹窄，所屬該側(cè)肺末梢無(wú)損毀。熱消融療法的適應(yīng)證：氣管支氣管結(jié)核肉芽增殖型。支架置入術(shù)的適應(yīng)證：氣管、主支氣管等大氣道嚴(yán)重狹窄導(dǎo)致呼吸閑難，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量者；氣管支氣管結(jié)核管壁軟化型合并呼吸道反復(fù)嚴(yán)重感染；中心氣道瘢痕狹窄經(jīng)球囊擴(kuò)張成形術(shù)等聯(lián)合治療反復(fù)多次仍難以奏效等。4. 手術(shù)治療：外科手術(shù)切除指征：支氣管結(jié)核合并所屬氣道狹窄、閉塞，造成末梢肺葉和肺段不張、阻塞性感染、肺通氣功能不良，經(jīng)給予全身抗結(jié)核化學(xué)治療，有介入治療指征患者加強(qiáng)氣道內(nèi)局部介入治療，仍不能取得滿意療效者；氣道狹窄、閉塞造成末梢肺毀損，反復(fù)阻塞性感染，合并支氣管擴(kuò)張伴反復(fù)咯血者。外科手術(shù)前應(yīng)進(jìn)行規(guī)范抗結(jié)核藥物化學(xué)治療。手術(shù)時(shí)機(jī)選擇很嚴(yán)格，最好是術(shù)前影像學(xué)提示肺內(nèi)無(wú)活動(dòng)性病變，纖支鏡檢查支氣管粘膜無(wú)充血水腫等改變等，非急診手術(shù)應(yīng)在抗結(jié)核治療6個(gè)月后進(jìn)行。手術(shù)方法應(yīng)根據(jù)病變的具體情況選擇，常常由外科醫(yī)生根據(jù)病情確定。此外，主張術(shù)后應(yīng)繼續(xù)抗結(jié)核治療9～12個(gè)月，防止復(fù)發(fā)和再狹窄。