腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合篩查的臨床意義
目前 C T 等影像學(xué)信息雖客觀，但不能反映腫瘤的代謝又很 難評(píng)價(jià)不可測(cè)量病灶的療效，同時(shí)反映臨床療效的影像學(xué)緩解 （OR）在預(yù)測(cè)生存期方面并非完全可靠而受到學(xué)者們的質(zhì)疑 [1]。 化療是腫瘤治療的重要手段，雖然 S P E C T 等功能性影像信息可 反映腫瘤組織代謝的變化但因操作繁瑣、價(jià)格昂貴，難以普及。 探索簡(jiǎn)便可靠、經(jīng)濟(jì)易行的方法以能監(jiān)測(cè)腫瘤進(jìn)展、療效評(píng)估 并提供預(yù)后數(shù)據(jù)，血清 Tm 可能具有這種潛力。 多項(xiàng)研究表明 Tm 變化與腫瘤診斷、治療及預(yù)后有關(guān) [2]，研究表明，P S A、C A l25 及 C A l99 對(duì)前列腺癌、卵巢癌及胰腺癌的敏感 [3] 已被臨床廣泛 使用。但肺、胃腸、乳腺等常見腫瘤尚缺乏特異性、敏感性高 的 Tm，聯(lián)合檢測(cè)是否在療效評(píng)價(jià)方面與 RECIST[4] 標(biāo)準(zhǔn)相一致， 若不一致又能否成為替代指標(biāo)？相關(guān)研究雖有報(bào)道，迄今仍未 廣泛開展。 本研究將 Tm 聯(lián)合檢測(cè)與 RECIST 評(píng)定結(jié)果進(jìn)行比較， 以篩選出 Tm較優(yōu)組合，以期為腫瘤診治、預(yù)后分析提供一種方便、 靈敏、快速、準(zhǔn)確的方法。 1.資料與方法 1.1 研究對(duì)象 對(duì)本院 2012 年經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)診斷惡性腫瘤而住院化療且 有連續(xù) Tm 檢測(cè)值的患者68±11.98，女282例（45.3%），年齡60.5±13.07。 1.2Tm檢測(cè)方法使用真空采血管，抽取受檢者空腹靜脈血3~4mL，3000r/min，10分鐘，分離血清后采用全自動(dòng)酶免分析儀進(jìn)行Tm檢測(cè)。 1.3Tm取值標(biāo)準(zhǔn)正常參考值：CEA<5ng/ml，CAl99<35u/ml，CA724<7u/ml，CA242，20u/ml，AFP<7ng/ml,NSE<13ug/ml,CA50<20 u/ml. 1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用 RECIST 法療效評(píng)價(jià).完全緩解(CR)：所有目標(biāo)病灶 消失,無新灶出現(xiàn),Tm 降至正常并維持 4 周；部分緩解(PR): 所有基線目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑總和減少≥ 30% 并維持 4 周；病情穩(wěn)定 (S D)：所有基線目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑總和縮小但未達(dá) P R,或增大 但未達(dá) PD；腫瘤進(jìn)展(PD)：較已記錄到的最小目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑 總和增大≥ 20% 或出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶. 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 S P S S19.0 軟件包,計(jì)量資料用 ( x- ± s ) 表示,計(jì)數(shù)資料用 χ2 檢驗(yàn)；組間比較采用單因素方差分析,P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義. 2.結(jié)果 2.1 性別與年齡比較 T m 聯(lián)合檢測(cè)組性別和年齡分布無統(tǒng)計(jì)意義(P >0.05),具 可比性. 2.2 腫瘤原發(fā)部位分布及構(gòu)成比 腸 癌 27.2%（165/606)、肺癌15.3%(93/606)、胃癌14.0%(85/606)、乳癌10.4%(63/606)、肝癌6.1%(37/606)、卵巢癌5.3%(32/606）。由于乳癌和卵巢癌在性別之間無可比性，取腸癌、胃癌、肺癌、肝癌在男女之間比較經(jīng)檢驗(yàn)無統(tǒng)計(jì)意義(p>0.05)。 2.3腫瘤TNM分期構(gòu)成ⅰ期11.7%男36，女35，ⅱ期2 分別男87、女71、ⅲ期28.5%男95、女78、ⅳ期33.7%、106、女98、在性別間無統(tǒng)計(jì)0.05)。 2.4Tm檢測(cè)2.4.1Tm單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率從高至低排序，肺癌CEA57.00%，NSE56.00%，CA12519.40%；卵巢癌CA12556.10%，CA19931.20%，CEA18.80%；胃癌CA72436.50%、ca24228.20%、ca19925.90%、cea24.70%、腸癌ca72432.70%、cea31.00%、ca24226.70%、ca19923.00%、肝癌afp67.60%、ca19962.20%、ca5024.30%、cea16.20%、cea17.50%、ca15315.90%、ca12511.10%。 2.4.2Tm聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率從高至低排序，肝癌AFP CA199CA50CEA89.2%、AFP CA199CA5089.2%、AFP CA19989.2%、AFP67.6%；肺癌NSE CEA CA12588.2%、NSE CEA83.9%；卵巢癌CA125CA199CEA68.8%、CA125CA19959胃癌ca724ca242ca199cea60.0%，ca724ca242ca19954.1%；腸ca724cea ca242ca19955.2%，ca724cea ca24250.3%；乳腺癌cea ca724ca153ca12533.3%，cea ca724ca15331.7%。 2.5化療前后的TM變化與RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效間的相關(guān) 性 入組病例的 T m 化療間變化差值分別與 R E C I S T 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療 效 CR,PR,SD,PD 及 CR+PR,SD+PD 各組進(jìn)行相關(guān)性分析. 卵巢癌顯示 CA125 與 CR+PR,CA199 與 PD 及 SD+PD 組有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義,腸癌顯示 CA199 與 CR+PR, 聯(lián)合檢測(cè)與 PD 組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義,余組間相關(guān)性均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；乳腺癌顯示 CA199 與CR+PR 組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,余組間相關(guān)性均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；胃癌顯示聯(lián) 合檢測(cè)與 SD+PD組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,余組間相關(guān)性均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 肺癌,肝癌各組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義. 3.討論 T m 是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中,其含量大大超過 在正常組織的含量,他們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì), 以幫助腫瘤的診斷,分類,預(yù)后判斷以及指導(dǎo)治療和病情監(jiān)測(cè). 目前認(rèn)為,沒有一種 T m 為整個(gè)腫瘤細(xì)胞群所共同表達(dá),因此每 種 Tm 都不可能達(dá)到 100% 靈敏度,多項(xiàng) Tm 聯(lián)合檢測(cè),可以提高 診斷敏感性.既往所應(yīng)用的 T m 單一檢測(cè)已經(jīng)被證明特異性低, 靈敏度差,如何恰當(dāng)?shù)倪x擇和組合 T m 以提高其臨床診斷價(jià)值就 顯得非常重要. 本研究結(jié)果顯示在常見腫瘤中,單項(xiàng) T m 檢測(cè)只有在肺癌中 的 CEA 和 NSE,卵巢癌中的 CA125,肝癌中的 AFP 和 CA199 陽(yáng)性 率大于 50%.在胃癌,腸癌,乳腺癌中 Tm 陽(yáng)性率均低于 50%. 理論上聯(lián)合檢測(cè)能提高檢出率,但盲目增加檢測(cè)項(xiàng)目亦可 帶來臨床檢測(cè)的復(fù)雜性和患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān).我們通過陽(yáng)性率的 高低篩選和驗(yàn)證,肝癌 AFP+CA199 的檢測(cè)陽(yáng)性率達(dá) 89.2%.肺癌 NSE+CEA+CA125 檢測(cè)陽(yáng)性率達(dá) 88.2%；卵巢癌 CA125+CA199+CEA 檢測(cè)陽(yáng)性率達(dá) 68.8%；胃癌 CA724+CA242+CA199+CEA 檢測(cè)陽(yáng)性率 達(dá) 60.0%；腸癌 CA724+CEA+CA242+CA199 檢測(cè)陽(yáng)性率達(dá) 55.2%； 乳腺癌 CEA+CA724+CA153+CA125 檢測(cè)陽(yáng)性率達(dá) 33.3%；組合檢測(cè) 與單項(xiàng)檢測(cè)相比有差異有顯著性(P<0.05). 本研究表明除乳腺癌組合檢測(cè)陽(yáng)性率較低外,其他腫瘤組 合檢測(cè)陽(yáng)性率均大于 50%,提示乳腺癌的 T m 檢測(cè)臨床應(yīng)用價(jià)值 較小.同時(shí)發(fā)現(xiàn)肝癌中 AFP+CA199 組合陽(yáng)性率達(dá) 89.2%,但增加 檢測(cè)項(xiàng)目陽(yáng)性率并不能提高,提示不應(yīng)為提高檢出率而盲目增 加檢測(cè)項(xiàng)目. 化療間的 T m 變化與 R E C I S T 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定的療效間的相關(guān)性研 究表明二者無顯著相關(guān)性.Tm 是從代謝學(xué)角度,而 RECIST 是從 解剖學(xué)角度顯示腫瘤,合適的多項(xiàng) T m 組合檢測(cè)作為臨床療效監(jiān) 測(cè)的方法之一,但與 RECIST 不同,二者從不同角度來反映腫瘤 的進(jìn)展,這與張學(xué)軍等研究觀點(diǎn)部分一致. 腫瘤治療過程中選擇合適的 T m 組合,有助于對(duì)惡性腫瘤的 復(fù)發(fā)診斷,預(yù)后判斷.但因本研究為回顧性分析,樣本量較少, 有條件應(yīng)擴(kuò)大規(guī)模做前瞻性隨機(jī)研究. 【參考文獻(xiàn)】 [1] Suzuki C, et a1.Radiologic measurements of tumor response to treatment:practical approaches an引用該報(bào)告.D限制[J]。 放射性蚜蟲，2008，28（2）：329-344。 [2]ZaleskaM，eta1。 引用該報(bào)告.血清道岔標(biāo)記作為非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后和預(yù)測(cè)因素的意義[J]。 p新莫諾·阿勒果爾，2005，73（3）：270-276。 [3]ZissimopoulosA，eta1。 腫瘤標(biāo)志物CYFRA211在肺癌手術(shù)或化療后的重要性[J]。 地獄J努克醫(yī)學(xué)，2007年，10(1):62-66.
