結(直)腸癌是導致美國人(男性和女性總計)癌性死亡的第二大癌癥。在有家族史的人中結(直)腸癌的發(fā)病風險較高。長期的吸煙和過量的飲酒增加了該病的發(fā)病風險。相反,服用阿司匹林及其他非甾體類消炎藥、絕經(jīng)后應用激素替代療法,以及增加鈣劑攝入則可能會降低這一風險。不過,考慮到存在潛在的副作用,目前我們不建議使用阿司匹林類藥物或絕經(jīng)后激素替代治療來預防結腸癌。研究表明,那些堅持中等強度規(guī)律運動的人結腸癌的發(fā)病風險稍低;同時越來越多的證據(jù)也提示,高強度的運動對降低結腸癌風險會有更大的益處。 無論對男性還是女性,肥胖都會增加結腸癌的風險;但是在男性中這一關系似乎更密切。膳食中多一些蔬菜和水果能夠降低結腸癌的發(fā)病風險,而加工肉和(或)紅肉則會增加這一風險。越來越多的研究支持了鈣對結腸癌及其癌前病變——結腸息肉的預防作用。許多研究還提示維生素D,或者維生素D 與鈣的組合制劑能預防結腸癌。然而,因為攝入鈣會導致前列腺癌的發(fā)病風險增加,故而在進一步的研究結論出來前,男性每天攝入的鈣量應該謹慎控制在1500 毫克以下。 預防結(直)腸癌的最佳建議是: ·增加運動的強度和持續(xù)時間; ·限制紅肉和加工肉的食用; ·攝入推薦劑量的鈣劑; ·多吃蔬菜和水果 ·避免肥胖; ·避免飲酒過量(即女性每天不超過1 份,男性不超過2 份)。 ·而且,依循美國癌癥協(xié)會的指南做定期的結腸鏡檢查也是非常重要的,這能夠及時發(fā)現(xiàn)并去除結腸的息肉。 本文系江波醫(yī)生授權好大夫在線(wsdscm.cn)發(fā)布,未經(jīng)授權請勿轉載。
2016年NCCN胃癌臨床指南在第1版(NCCN.2016.V1)中更新了胃癌手術前后的系統(tǒng)治療方案。 其中術前放化療方案中的伊立替康聯(lián)合順鉑被取消,圍手術期化療方案中ECF的證據(jù)級別從1類降到了2B類,ECF調(diào)整(包括所有調(diào)整方案)的證據(jù)級別從2A類降到了2B類。 更新后的術前首選放化療方案為5類共7種,其它方案1類共2種;圍手術期化療方案為3類共5種;術后放化療方案1種;術后化療方案2類共2種。 整理如下: 縮寫: E- Epirubicin,表柔比星; F- Fluorouracil (5-FU),氟尿嘧啶; FOL- Folinic acid (leucovorin),亞葉酸鈣; O /OX- Oxaliplatin,奧沙利鉑; P- Cisplatin,順鉑(PDD); T- Paclitaxel,紫杉醇; X/XEL- Capecitabine,卡培他濱 術前首選放化療方案: 1、紫杉醇卡鉑方案: ▼紫杉醇卡鉑方案: 紫杉醇50mg/㎡靜脈注射,第1天, 卡鉑 AUC 2(血藥濃度-時間曲線下面積)靜脈注射,第1天, 7天/周期,5周。 2、順鉑氟嘧啶方案: ▼PF7周方案: 順鉑75-100 mg/㎡靜脈注射,第1、29天, 氟尿嘧啶750-1000 mg/㎡持續(xù)靜脈輸注,24h/日,第1-4,29-32天, 35天/周期。 ▼PF6周方案: 順鉑15 /㎡靜脈注射,第1-5天, 氟尿嘧啶800 mg/㎡持續(xù)靜脈輸注,24h/日,第1-5天, 21天/周期,2個周期。 3、奧沙利鉑氟嘧啶方案: ▼OFOLFF(FOLFOX)方案: 奧沙利鉑85 mg/㎡靜脈注射,第1天, 亞葉酸鈣400 mg/㎡靜脈注射,第1天, 氟尿嘧啶400mg/㎡靜脈推注,第1天, 氟尿嘧啶800mg/㎡持續(xù)靜脈輸注,24h/日,第1-2天, 14天/周期,伴放療3個周期,放療后再3個周期。 ▼OF方案: 奧沙利鉑85 mg/㎡靜脈注射,第1、15和29天, 氟尿嘧啶180mg/㎡持續(xù)靜脈輸注,24h/日,第1-33天, 33天/周期,1個周期。 4、卡培他濱聯(lián)合鉑類藥物方案: ▼PX方案: 順鉑30 mg/㎡靜脈注射,第1天, 卡培他濱800mg/㎡口服,2次/日,第1-5天, 7天/周期,5個周期。 ▼OX(XELOX)方案: 奧沙利鉑86 mg/㎡靜脈注射,第1、15和29天, 卡培他濱625mg/㎡口服,2次/日,第1-5天, 7天/周期,5個周期。 術前其他放化療方案: 1、紫杉醇氟嘧啶方案: ▼TF方案: 紫杉醇45-50 mg/㎡靜脈注射,第1天, 氟尿嘧啶300 mg/㎡持續(xù)靜脈輸注,24h/日,第1-5天, 7天/周期,5個周期。 2、順鉑氟嘧啶方案: ▼TX方案: 紫杉醇45-50 mg/㎡靜脈注射,第1天, 卡培他濱625-825 mg/㎡口服,2次/日,第1-5天, 7天/周期,5個周期。 圍手術期化療方案: 圍手術期化療方案一共3類,5種。 1、氟尿嘧啶方案: ▼FP方案: 氟尿嘧啶800 mg/㎡持續(xù)靜脈輸注,24h/日,第1-5天, 順鉑75-80 mg/㎡靜脈注射,第1天, 28天/周期,術前2-3周期,術后3-4周期,共6周期。 2、表柔比星順鉑氟嘧啶方案: ▼ECF方案: 表柔比星50mg/㎡靜脈注射,第1天, 順鉑60 mg/㎡靜脈注射,第1天, 氟尿嘧啶200 mg/㎡持續(xù)靜脈輸注,24h/日,第1-21天, 21天/周期,術前3周期,術后3周期。 3、表柔比星順鉑氟嘧啶調(diào)整方案: ▼EOF方案: 表柔比星50mg/㎡靜脈注射,第1天, 奧沙利鉑130 mg/㎡靜脈注射,第1天, 氟尿嘧啶200 mg/㎡持續(xù)靜脈輸注,24h/日,第1-21天, 21天/周期,術前3周期,術后3周期。 ▼EPX方案: 表柔比星50mg/㎡靜脈注射,第1天, 順鉑60 mg/㎡靜脈注射,第1天, 卡培他濱625mg/㎡口服,2次/日,第1-21天, 21天/周期,術前3周期,術后3周期。 ▼EOX方案: 表柔比星50mg/㎡靜脈注射,第1天, 奧沙利鉑130 mg/㎡靜脈注射,第1天, 卡培他濱625mg/㎡口服,2次/日,第1-21天, 21天/周期,術前3周期,術后3周期。 術后放化療方案: 1、5-FU(推注)亞葉酸鈣方案: ▼FOLF方案: 亞葉酸鈣20 mg/㎡靜脈推注,第1-5天, 氟尿嘧啶425 mg/㎡靜脈推注,第1-5天, 28天/周期,放療前第1周期,放療后第3、4周期。 第2個周期伴隨放療,為35天,具體如下: 亞葉酸鈣20 mg/㎡靜脈推注,第1-4和31-33天, 氟尿嘧啶400 mg/㎡靜脈推注,第1-4和31-33天 2、備選調(diào)整方案(低毒性): ▼X放療前后: 卡培他濱750-1000 mg/㎡口服,2次/日,第1-14天, 28天/周期,放化療前第1周期,放療后第3、4周期。 ▼FOLFF放療前后: 亞葉酸鈣400 mg/㎡靜脈注射,第1和15,或第1、2、15和16天, 氟尿嘧啶400 mg/㎡靜脈推注,第1和15,或第1、2、15和16天, 氟尿嘧啶600 mg/㎡持續(xù)靜脈輸注,22h/日,第1、2、15和16天, 28天/周期,放化療前第1周期,放療后第3、4周期。 ▼F放療伴隨: 氟尿嘧啶200-250 mg/㎡持續(xù)靜脈輸注,24h/日,第1-5或1-7天 7天/周期,共5個周期 ▼X放療伴隨: 卡培他濱625-825 mg/㎡口服,2次/日,第1-5或1-7天 7天/周期,共5個周期 術后化療方案: 卡培他濱聯(lián)合鉑類藥物方案: ▼XO(XELOX)方案: 卡培他濱1000 mg/㎡口服,2次/日,第1-14天, 奧沙利鉑130 mg/㎡靜脈注射,第1天, 21天/周期,8個周期。 ▼XP方案: 卡培他濱1000 mg/㎡口服,2次/日,第1-14天, 順鉑60 mg/㎡靜脈注射,第1天, 21天/周期,6個周期。
中國抗癌協(xié)會,中國抗癌協(xié)會腫瘤營養(yǎng)與支持治療專業(yè)委員會,中國抗癌協(xié)會腫瘤康復與姑息治療專業(yè)委員會,中國醫(yī)師協(xié)會營養(yǎng)醫(yī)師專業(yè)委員會,中國營養(yǎng)學會臨床營養(yǎng)分會,《腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志》聯(lián)合發(fā)布 1 背景 多數(shù)腫瘤患者的病情進展過程中,往往表現(xiàn)為不可逆的食欲下降、體重丟失、營養(yǎng)狀況惡化,直至最后患者死亡,這就是腫瘤惡液質(zhì)(cachexia)。惡液質(zhì)常伴發(fā)于慢性疾病,包括:惡性腫瘤、慢性阻塞性肺病、慢性心衰、慢性腎衰、肝功能不全、艾滋病、風濕性關節(jié)炎等。其中,惡性腫瘤的惡液質(zhì)發(fā)病率高,有報道,進展期腫瘤約60%~80%出現(xiàn)惡液質(zhì),實際上,惡液質(zhì)在腫瘤生長的早期階段即可出現(xiàn)。惡液質(zhì)并不是指傳統(tǒng)思想里的骨瘦如柴、病入膏肓,及時發(fā)現(xiàn)、愈早干預,治療效果愈好。 關于惡液質(zhì)的定義比較公認的是Fearon K教授2011年在腫瘤惡液質(zhì)國際共識中提出的定義:以持續(xù)性骨骼肌丟失(伴有或不伴有脂肪組織丟失)為特征,不能被常規(guī)營養(yǎng)支持完全緩解,逐步導致功能損傷的多因素綜合征。該定義指出了惡液質(zhì)的三個最重要的特點:骨骼肌持續(xù)丟失、常規(guī)營養(yǎng)支持不能完全緩解、功能損傷。其中骨骼肌丟失是惡液質(zhì)的核心表現(xiàn),蛋白(特別是肌肉蛋白)過度分解是其重要的病理生理改變。骨骼肌丟失的外在表現(xiàn)主要是體重丟失及乏力。Tisdale MJ認為,當患者的體重丟失大于穩(wěn)定體重的30%時,則死亡開始出現(xiàn),而且不可避免。 惡液質(zhì)可以在早期發(fā)現(xiàn),并且是可以干預的,而惡液質(zhì)發(fā)展到晚期,則抗癌治療及營養(yǎng)支持均很難有效果,因此,對惡液質(zhì)進行分期很重要?!稓W洲腫瘤惡液質(zhì)臨床指南》中將腫瘤惡液質(zhì)分為三期:惡液質(zhì)前期、惡液質(zhì)期、惡液質(zhì)難治期。 惡液質(zhì)前期:表現(xiàn)為厭食/代謝改變,如果有體重丟失則不超過5%。進展風險取決于腫瘤類型和分期、系統(tǒng)性炎癥的存在、低攝入量、對抗癌治療的無反應。惡液質(zhì)期:6個月內(nèi)體重丟失大于5%(排除單純饑餓);或者BMI小于18.5kg/m?(這里參照中國營養(yǎng)不良標準,筆者注),同時體重丟失大于2%;或者四肢骨骼肌指數(shù)符合肌肉減少癥診斷標準(男性<7.26kg/m?;女性<5.45kg/m?),同時體重丟失大于2%;常有攝食減少或系統(tǒng)性的炎癥。惡液質(zhì)難治期:腫瘤持續(xù)進展,對治療無反應,活躍的分解代謝,體重持續(xù)丟失無法糾正。WHO體力評分3或4分,生存期預計不足3個月。需要說明的是,并非所有的腫瘤患者都經(jīng)歷這三個階段。肌肉丟失是惡液質(zhì)最核心的特征。由于精確測量體成分較難開展,因此臨床將體重丟失作為惡液質(zhì)最主要的臨床表現(xiàn)。 惡液質(zhì)不僅要分期,還需要進行分級。惡液質(zhì)的分級即惡液質(zhì)的嚴重性,包括體重丟失的速度、能量儲備、蛋白質(zhì)消耗的速度,以及初始儲備。例如:同樣是BMI值減少5kg/m?,初始BMI為22kg/m?患者的惡液質(zhì)較BMI為35kg/m?的要嚴重。另外,同樣的BMI和丟失程度,相比于肌肉群正常的患者,伴有肌肉丟失出現(xiàn)的患者風險要大。 因此,對惡液質(zhì)的早期發(fā)現(xiàn)和干預是防止其惡化的最關鍵手段。由于藥物干預在治療厭食及代謝紊亂中的作用非常有限,目前研究已經(jīng)聚焦于應用營養(yǎng)干預惡液質(zhì),包括腸內(nèi)營養(yǎng)和腸外營養(yǎng)的方法。在惡液質(zhì)前期及惡液質(zhì)期,營養(yǎng)支持不僅可以增加患者能量及各種營養(yǎng)素的攝入,改善患者營養(yǎng)狀況,還可以調(diào)節(jié)腫瘤患者的異常代謝,有益于抗腫瘤治療。從臨床結局來看,營養(yǎng)支持能提高患者生活質(zhì)量,甚至延長生存期。而在難治性惡液質(zhì)期,盡管營養(yǎng)療法可能無法完全逆轉其體重丟失及代謝異常,且要考慮營養(yǎng)支持帶來的風險和負擔可能超過其潛在的益處,但部分營養(yǎng)的攝入仍可能改善患者生活質(zhì)量,并給患者及家屬帶來安慰,且對難治性惡液質(zhì)的識別有助于患者得到臨終關懷團隊的幫助。惡液質(zhì)營養(yǎng)療法的最終目標是逆轉體重丟失和肌肉丟失;對難治性惡液質(zhì)主要是減輕惡液質(zhì)相關癥狀、提高整體生活質(zhì)量。 在對腫瘤惡液質(zhì)進行營養(yǎng)療法前,需要進行腫瘤惡液質(zhì)的診斷及評估。診斷惡液質(zhì)后要進一步評估如下三個方面:體重丟失(包括肌肉量及力量)、攝入量(包括厭食情況)以及炎癥狀態(tài)。只有評估這些表型后,才能進行相應的針對性治療。其中,食物攝入量的調(diào)查很關鍵,也往往被忽略:攝入量調(diào)查一方面預測能量及營養(yǎng)素的攝入不足對營養(yǎng)狀況及惡液質(zhì)發(fā)展狀況的影響;另一方面攝入量本身是惡液質(zhì)狀態(tài)的反映,如因厭食、疼痛、抑郁等引起食物攝入減少;第三,食物攝入量的改變是營養(yǎng)療法及抗腫瘤治療效果的展現(xiàn)及效果評價指標之一,營養(yǎng)干預有效可能改善患者炎癥狀態(tài)、可能減少厭食、增加食欲等;因此,了解患者食物攝入情況很重要。在營養(yǎng)咨詢時,對患者攝入量的調(diào)查是其主要組成部分。我們推薦PG-SGA作為惡液質(zhì)患者的營養(yǎng)評估,推薦厭食惡液質(zhì)問卷作為厭食癥/惡液質(zhì)治療的功能性評估(FAACT)。 2 證據(jù) 盡管營養(yǎng)療法預防或逆轉腫瘤惡液質(zhì)患者的體重丟失,提高生活質(zhì)量,延長生存期的證據(jù)不多,但仍有一些臨床研究證據(jù)支持營養(yǎng)咨詢及營養(yǎng)支持的有效性。 2.1 營養(yǎng)咨詢、營養(yǎng)教育和口服營養(yǎng)補充(ONS) 研究表明,由專業(yè)營養(yǎng)師(配合臨床醫(yī)生)開展的對患者的密切隨訪(包括對營養(yǎng)狀況的關注、營養(yǎng)咨詢、飲食指導)可能提高患者生活質(zhì)量,甚至延長生存期。通過營養(yǎng)咨詢和飲食指導從而增加能量和蛋白質(zhì)的攝入已被證明是有效的,能改善腫瘤患者的營養(yǎng)狀況。 Ravasco P等新近一項RCT研究在較小樣本量人群中發(fā)現(xiàn),長期、密切、個體化的營養(yǎng)咨詢和營養(yǎng)支持不僅可以改善腫瘤患者的營養(yǎng)不良、減少腫瘤治療并發(fā)癥、提高生活質(zhì)量,并且顯著延長了患者的生存時間。 Isenring EA等的發(fā)現(xiàn),60名接受放療的頭頸部腫瘤及消化道腫瘤患者,經(jīng)12周密切的一對一的營養(yǎng)咨詢和營養(yǎng)支持,與僅僅給予營養(yǎng)宣教的對照組相比,干預組可預防化療引起的患者體重丟失,使PG-SGA評分下降(提示營養(yǎng)狀態(tài)改善),體現(xiàn)生活質(zhì)量的KPS評分增加,體力活動不下降。 Temel JS等的研究發(fā)現(xiàn),早期積極的營養(yǎng)咨詢、指導和口ONS可延長非小細胞肺癌患者生存期,提升患者生活質(zhì)量,改善患者抑郁及焦慮癥狀。腫瘤治療+營養(yǎng)療法組的中位生存時間為11.6個月,而僅僅腫瘤治療組的生存時間為8.9個月。12周干預過程中,腫瘤治療+營養(yǎng)療法組抑郁癥狀發(fā)生低于腫瘤治療組(16%比38%),焦慮癥狀發(fā)生也低于腫瘤治療組(25%比30%)。 Bauer JD等研究發(fā)現(xiàn),接受化療的腫瘤惡液質(zhì)患者接受每周一次的營養(yǎng)咨詢,并建議攝入含有EPA的ONS,持續(xù)8周。8例患者有7例完成了該研究。結果發(fā)現(xiàn),總蛋白攝入(平均每天改變量為0.3g/kg,范圍0.1~0.8g)、總能量攝入(平均每天改變量為36kJ/kg,范圍2~82kJ/kg)、總纖維攝入(平均每天改變量6.3g/d,范圍3.4~20.1)、營養(yǎng)狀況(患者PG-SGA評分平均改變量為9,范圍-5~17)、卡氏評分(平均改變量為10,范圍0~30)、生活質(zhì)量評分(平均改變量為16.7,范圍0~33.3)、體重(平均變量為2.3kg、范圍-2.7~4.5kg)、瘦體組織(平均改變量4.4kg,范圍-4.4~4.7kg)均有明顯改善。結果表明,盡管差異并沒有統(tǒng)計學意義,但營養(yǎng)咨詢、飲食指導對患者的營養(yǎng)狀態(tài)改善有益,且營養(yǎng)狀態(tài)的改變與生活質(zhì)量、體能狀態(tài)、瘦體組織有明顯的相關性。 美國腫瘤學會知情選擇指導中指出對于大多數(shù)進展期腫瘤患者需要調(diào)整飲食模式以適應營養(yǎng)需求,可以有效控制癥狀及不良反應。對于患者不能攝入足夠固體食物滿足營養(yǎng)需求時,建議補充營養(yǎng)劑。 2.2 腸內(nèi)營養(yǎng) 腸內(nèi)營養(yǎng)指從消化道給予特殊醫(yī)學用途食品,途徑包括口服及管飼,后者有鼻胃管、鼻腸管、PEG、PEJ等。 以下三種情況建議給予腸內(nèi)營養(yǎng)從而提高或維持營養(yǎng)狀況:攝入不足導致的體重丟失;預計7天不能進食;超過10天進食量不足每日消耗量60%。另外,對于無法治愈的患者,只要患者同意,并且未進入瀕死階段,建議給予腸內(nèi)營養(yǎng)以減輕癥狀。但是當存在系統(tǒng)性炎癥時,單純通過腸內(nèi)營養(yǎng)恢復體細胞群非常難。對于進展期腫瘤患者,單純營養(yǎng)支持不能帶來生存獲益,但當聯(lián)合抗感染治療及針對代謝異常治療時,可能會有陽性結果。 Orrevall Y等對21個居家姑息照護中心的621名患者進行了調(diào)查,其中55%的患者有營養(yǎng)支持(41%的患者用ONS,14%的患者用管飼腸內(nèi)營養(yǎng)、腸外營養(yǎng)或二者聯(lián)合),結果發(fā)現(xiàn),低BMI及體重嚴重丟失的患者營養(yǎng)支持率高,而且在生存時間短的患者中更多地被應用。 Strasser F表示:對于晚期患者的支持需要考慮倫理問題,包括自主性(患者自主決定是否接受醫(yī)療),益處(是否能給患者帶來大的益處),兼顧公平(所需要的資源對于所獲得的益處是值得的)。即使首選腸內(nèi)營養(yǎng),也應注意不良反應,包括誤吸、肺炎、瘺、腹瀉、梗阻、腸管堵塞、喂養(yǎng)管移位、嘔吐、吸收不良、電解質(zhì)紊亂、高血糖和感染等。 總體推薦:腸內(nèi)營養(yǎng)對部分選擇性患者是有效的。對于難治性惡液質(zhì)階段,在不增加進食相關不適的情況下,可給予腸內(nèi)營養(yǎng)。 2.3 腸外營養(yǎng) 有營養(yǎng)不良的腫瘤患者,在進行化療的同時,如果無法實施腸內(nèi)營養(yǎng),建議給予TPN或補充性腸外營養(yǎng)(SPN)。Lundholm K等的研究表明,口服飲食加上家庭腸外營養(yǎng)(HPN),可改善腫瘤惡液質(zhì)患者生存時間,使能量平衡,體脂肪增加,身體活動能力增加。Shang E等對給予姑息化療/放療的腫瘤患者提供ONS,并加上SPN(需要量的30%),結果顯示可改善患者48周時的生存率、身體組成和生活質(zhì)量。Hasenberg T等的研究表明,對于姑息治療的進展期結直腸癌患者早期給予SPN,可提高患者生活質(zhì)量,改善化療相關不良反應,并改善患者人體成分。 但對于難治性惡液質(zhì),或預期生存期不足2月的腫瘤患者,Bosaeus I認為PN不僅不會帶來生存獲益,反而常導致并發(fā)癥,尤其會增加感染并發(fā)癥。ESPEN指南推薦PN用于預計生存期超過2個月、腸功能衰竭不能進食的患者。 美國腫瘤學會指出對于患者知情選擇PN,要注重個體化及對可能的并發(fā)癥風險要充分認識。ASPEN及美國營養(yǎng)學會均提示PN的應用要有選擇性及警示性。 總體推薦:針對進展期腫瘤患者,PN在極少數(shù)情況下需要應用,大部分情況不推薦使用,特別是對于難治性惡液質(zhì),PN所帶來的不良反應往往大于益處。 2.4 特殊營養(yǎng)素的應用 2.4.1 ω-3PUFA 炎癥反應在惡液質(zhì)的發(fā)生發(fā)展中起作用,尤其在體重丟失腫瘤患者中炎癥進程非常強烈,炎癥狀態(tài)所介導的高分解代謝大量消耗了患者的營養(yǎng)攝入。具有抗炎效應的ω-3PUFA,包括DHA和EPA在惡液質(zhì)中的作用得到研究。Fearon KC等在一項多中心、雙盲、安慰劑對照的臨床研究中納入了518例體重減少的晚期胃腸癌、肺癌患者,隨機分為實驗組和安慰劑組:實驗組每天服用2g(n=175)或4g(n=171)EPA,安慰劑組(n=171)服用安慰劑,平均體重丟失基線值為18%(三組基線值可比),觀察4周和8周后發(fā)現(xiàn),EPA實驗組的生存率、體重和其他營養(yǎng)有關參數(shù)上并沒有顯著改善。但EPA對主要結局指標—體重有影響,盡管差異不顯著(P=0.066)。與安慰劑組比較,2gEPA組平均體重增加1.2kg(95%CI=0-2.3),4gEPA組平均體重增加0.3kg(95%CI=0.9-1.5)。Fearon KC等開展了一項國際的、多中心的、隨機對照研究,觀察富含ω-3PUFA和抗氧化劑的口服營養(yǎng)補充劑對胰腺癌患者體重丟失和瘦體組織丟失的影響。其中,95例患者為實驗組,105例患者為對照組。實驗組在常規(guī)飲食外攝入的ω-3PUFA量相當于每天6g魚油,且維生素C和維生素E的量分別超過日常推薦量的4倍和8倍。對照組采用常規(guī)飲食。結果表明,瘦體組織重量的改變與血漿EPA含量間存在線性關系,這表明ω-3PUFA攝入增加,機體蛋白質(zhì)沉積也增加。此外,當體重改變與飲食蛋白質(zhì)攝入量有關時,僅僅與那些額外攝入了ω-3PUFA的患者表現(xiàn)出正相關關系,即蛋白質(zhì)與ω-3PUFA協(xié)同發(fā)揮促進機體蛋白質(zhì)合成的效應。EPA具有抗炎,降低PIF產(chǎn)生,阻止骨骼肌分解的效果。ASPEN指南推薦使用,但在ESPEN指南中沒有被明確推薦,EPA單獨給予的效果仍有意見分歧,在現(xiàn)階段作為綜合治療的一環(huán)是被認同的。 2.4.2 BCAA BCAA抑制蛋白分解,同時促進蛋白合成,具有改善食欲缺乏的效果。Hunter DC等報道9例腹腔腺癌患者分別先后給予普通TPN(含BCAA19%)或富含BCAA的TPN(BCAA50%),結果顯示酪氨酸氧化下降(提示蛋白質(zhì)利用改善)、蛋白質(zhì)及白蛋白合成增加,說明BCAA對腫瘤惡液質(zhì)有明顯的正效應。 2.4.3 L-左旋肉堿 Gramingnano G等對12名進展期腫瘤患者每天給予肉堿6g,連續(xù)4周,發(fā)現(xiàn)肉堿可改善患者食欲、瘦體組織和疲倦。Cruciani RA等在27例肉堿缺乏的進展期腫瘤患者中的研究發(fā)現(xiàn),添加肉堿可改善腫瘤患者的疲倦、睡眠和抑郁癥狀。 2.5 多學科聯(lián)合治療 盡管營養(yǎng)支持能增加能量的攝入到一定程度并且可持續(xù)一定的時間,但是它并不能解決根本的分解代謝問題。以營養(yǎng)支持來削弱腫瘤誘導的分解反應的作用是有限的。而藥物治療可減少厭食,削弱全身性炎癥,減少骨骼肌肉分解代謝或刺激肌肉蛋白合成代謝,從而可能會減緩消耗的進程。因此,預防及改善腫瘤惡液質(zhì)可能需要多學科聯(lián)合的方式和更早開始的干預。營養(yǎng)療法從ONS開始,其在大多數(shù)案例中優(yōu)于PN。患者一旦出現(xiàn)嚴重的消耗,除了營養(yǎng)療法,其他任何的干預既不實際也不道德。 改善所有腫瘤患者惡液質(zhì)狀態(tài)不太可能,但是我們的目的是穩(wěn)定惡液質(zhì),防止或延緩其進一步發(fā)展。目前來看,對于所有的患者沒有哪種單一或聯(lián)合治療是成功的。然而,抵消高分解代謝、抑制飲食攝入減少的策略已被證明對腫瘤患者生存率、功能和生活質(zhì)量是重要的,并且應該在以后的干預研究中進一步探討。 3 推薦意見 3.1 對腫瘤惡液質(zhì)患者需明確診斷,并進行分期及分級,有益于患者的抗癌治療及營養(yǎng)療法。(A) 3.2 對腫瘤惡液質(zhì)患者進行營養(yǎng)評估,PG-SGA是推薦的評估方法。(A) 3.3 惡液質(zhì)患者表現(xiàn)為低攝入量以及代謝異常,均能導致的蛋白及能量負平衡,需要增加能量及營養(yǎng)素攝入以糾正能量及蛋白質(zhì)的負平衡。(A) 3.4 密切的營養(yǎng)隨訪、營養(yǎng)咨詢和對患者的營養(yǎng)教育是預防及治療惡液質(zhì)的重要措施,僅僅是對食物的不同選擇,以及對食物攝入量的認識,就能使患者攝入更多的能量及營養(yǎng)素,從而可能有助于改善患者營養(yǎng)狀況。(A) 3.5 對于患者不能攝入足夠食物滿足營養(yǎng)需求時,建議補充營養(yǎng)劑,以ONS為首選。(A) 3.6 飲食調(diào)整及ONS總能量攝入不及標準量的60%達到7天時,建議管飼EN,不能增加進食相關的痛苦(B) 3.7 對于腸功能衰竭的患者和預計生存期超過2個月,且營養(yǎng)不良可導致生存期縮短的腫瘤患者,推薦應用PN。(B) 3.8 在飲食、ONS或管飼EN不足的情況下,推薦給予SPN。(B) 3.9 對進展期腫瘤患者選擇PN,要注重個體化及充分認識可能的并發(fā)癥風險;特別對于難治性惡液質(zhì),PN所帶來的不良反應可能大于益處。(C) 3.10 推薦增加蛋白質(zhì)攝入,尤其是富含BCAA的必需氨基酸的攝入。(B) 3.11 富含ω-3PUFA的膳食、腸內(nèi)或腸外營養(yǎng)制劑可能是有益的,在保證總能量攝入的情況下可能更有效。(B) 3.12 治療惡液質(zhì)的最佳方法是治愈腫瘤。對于持續(xù)進展患者,需慎重考慮是否采用姑息抗腫瘤治療藥,不推薦為減輕惡液質(zhì)而進行抗腫瘤治療。(C) 3.13 藥物治療在臨床醫(yī)生建議下實施,包括:促進食欲的藥物、促進胃動力的藥物、甾體激素、非甾體抗炎藥。(B) 3.14 對各期惡液質(zhì)患者,除營養(yǎng)支持外的非藥物治療,推薦包括鼓勵適當鍛煉、心理干預等。(A) 3.15 改善腫瘤惡液質(zhì)可能需要多學科聯(lián)合的方式和更早開始的干預。(C) 3.16 惡液質(zhì)的預防:進展期腫瘤患者,無論惡液質(zhì)前期或惡液質(zhì)期的高危人群,均應進行營養(yǎng)、藥物及非藥物治療,包括通過營養(yǎng)咨詢、營養(yǎng)教育等預防營養(yǎng)不良,以及治療引起營養(yǎng)不良的原發(fā)疾病。(C)
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