昆仙膠囊臨床應(yīng)用進(jìn)展
雷公藤制劑廣泛應(yīng)用于腎小球疾病治療中,療效確切,但雷公藤會(huì)導(dǎo)致機(jī)體白細(xì)胞減少、食欲下降、性腺功能抑制、引發(fā)肝功能損傷,使期應(yīng)用受到了一定限制。 昆仙膠囊作為第3代雷公藤制劑,為“九五”國(guó)家中醫(yī)藥重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目研究成果,是一種新型免疫抑制劑,對(duì)多種類型的腎小球蛋白尿均有較好的療效,治療期間并無嚴(yán)重的肝、腎功能損害或血中白細(xì)胞降低等情況,服用較安全,已廣泛的應(yīng)用于臨床。 昆仙膠囊采用大孔樹脂的分離純化作用,去除昆明山海棠中高毒成分,保留了濃縮抗炎及免疫抑制成分。主要由昆明山海棠提取物及淫羊藿、枸杞子、菟絲子提取物等成分組方而成,其中昆明山海棠提取物主要成分為雷公藤甲素,對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫均具有較強(qiáng)調(diào)節(jié)作用;淫羊藿提取物主要成分為淫羊藿苷,可通過保護(hù)機(jī)體抗氧化酶活性,清除肝臟部位氧自由基,抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因β1蛋白表達(dá)等,改善大鼠的腎臟損傷;枸杞子提取物主要成分為甜菜堿,有造血、保護(hù)肝臟等功效;菟絲子提取物主要成分為黃酮類,有護(hù)肝、促進(jìn)成骨細(xì)胞活性等功效,菟絲子不僅可提升機(jī)體造血功能,且可通過提高腎缺血再灌注損傷大鼠超氧化物歧化酶活性,改變線粒體膜流動(dòng)性,糾正腎臟自由基代謝紊亂,發(fā)揮腎功能保護(hù)作用。同時(shí),枸杞和菟絲子對(duì)昆明山海棠的生殖毒性具有拮抗作用。 在改善腎功能方面,分析其具體藥效作用機(jī)制,昆仙膠囊可清除腎小球基底膜免疫復(fù)合物的沉積,降低腎小球?yàn)V過膜的通透性,抑制系膜細(xì)胞增殖,減少間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),從而減少尿蛋白及血尿的排泄,改善腎臟功能,防止腎小球硬化及腎小管間質(zhì)纖維化。 在治療狼瘡性腎炎方面,藥理研究表明昆明山海棠具有改善循環(huán)的作用,具有激素樣作用而無激素副作用,并且有消炎和免疫抑制作用,可增加腎血流量、降低腎小球毛細(xì)血管通透性,改善受損組織血液供應(yīng),從而使腎小球基底膜漏過蛋白減少、腎小管重吸收作用增加達(dá)到消除蛋白尿的作用。相關(guān)研究表明,聯(lián)合昆仙膠囊之后能協(xié)同激素有效降低患者尿蛋白定量,同時(shí)也能降低患者的抗dsDNA抗體、血沉和血肌酐水平,提高補(bǔ)體C3、C4水平。 在治療腎病綜合征(Nephroticsyndrome,NS)方面,昆仙膠囊對(duì)原發(fā)性、繼發(fā)性等各種病理類型的NS都有很好的效果,尤其對(duì)膜性腎病效果最佳。張菊最新研究顯示昆仙膠囊在NS治療中療效確切,安全性高,服用昆仙膠囊組較未服用組24h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、總膽固醇明顯降低,尤其降24h尿蛋白效果顯著。 在一項(xiàng)昆仙膠囊對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的大鼠腎損害的保護(hù)作用研究中,昆仙膠囊中、小劑量能減輕腎小球系膜細(xì)胞增殖、毛細(xì)血管囊性擴(kuò)張,大中小三個(gè)劑量組均能明顯改善球囊粘連,其中中劑量組明顯改善腎小管間質(zhì)損害,提示昆仙膠囊在今后慢性腎臟病的治療中具有廣泛的應(yīng)用前景。