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西安市第三醫(yī)院

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疾?。? 膽管癌
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晚期膽道癌治療又添新選擇：澤尼達(dá)妥單抗獲批用于 HER2 陽性膽道癌的后線治療2025年5月，一種雙特異性HER2抑制劑注射用澤尼達(dá)妥單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)，用于既往接受過全身治療的HER2高表達(dá)（IHC3+）的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌（BTC）患者治療。此次附條件批準(zhǔn)，是基于澤尼達(dá)妥單抗全球多中心臨床研究HERIZON-BTC-01的研究結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在既往經(jīng)治的、不可切除的HER2高表達(dá)的晚期或轉(zhuǎn)移性BTC患者中，澤尼達(dá)妥單抗治療的客觀緩解率（ORR）達(dá)到了51.6%，中位持續(xù)緩解時(shí)間（mDoR）達(dá)到14.9個(gè)月，中位總生存期（mOS）達(dá)到18.1個(gè)月。這意味著相比既往的二線化療方案，澤尼達(dá)妥單抗治療可以大幅延長HER2高表達(dá)BTC患者的生存期，并改善患者的生存質(zhì)量。在安全性方面，研究證實(shí)澤尼達(dá)妥單抗治療的整體安全性表現(xiàn)良好。相比單一表位的靶向藥物，澤尼達(dá)妥單抗通過同時(shí)結(jié)合HER2蛋白的2個(gè)不同表位（即非重疊表位ECD2和ECD4），可以實(shí)現(xiàn)雙重信號(hào)阻斷，還可以與腫瘤細(xì)胞HER2受體進(jìn)行反式結(jié)合，形成更大的受體簇，從而有助增強(qiáng)其靶點(diǎn)結(jié)合與抑制能力，實(shí)現(xiàn)“1+1＞2”的效應(yīng)，展現(xiàn)出積極的抗腫瘤活性。HER2是一種酪氨酸激酶受體生長促進(jìn)蛋白，表達(dá)于全身各種組織細(xì)胞表面，參與正常細(xì)胞生長。在某些癌癥中，HER2發(fā)生過表達(dá)或激活突變。HER2蛋白過表達(dá)可能是HER2基因擴(kuò)增的結(jié)果，并且通常與侵襲性疾病和不良預(yù)后相關(guān)。HER2靶向療法用于治療乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌多年，盡管HER2在包括膽道腫瘤在內(nèi)的實(shí)體腫瘤中表達(dá)，但并未進(jìn)行常規(guī)檢測，因此，可用的文獻(xiàn)有限。根據(jù)既往數(shù)據(jù)，約5%-20%的膽管癌和15%-30%的膽囊癌存在HER2過表達(dá)或通路激活。去年的NCCN指南針對(duì)HER2陽性膽道癌患者后線推薦了3種治療方案，分別為德曲妥珠單抗（IHC3+）、曲妥珠單抗+帕妥珠單抗、Tucatinib+曲妥珠單抗，對(duì)應(yīng)的研究分別為DESTINY-PanTumor02、MyPathway、SGNTUC-019，整體ORR在23%-46.7%。
膽管癌的診斷和治療（Deepseek）#膽管癌：了解其分類、分型與治療膽管癌，又稱膽道癌，是一種起源于膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤。由于其早期癥狀不明顯，大部分患者在確診時(shí)病情已較晚，治療難度較大。黃疸是膽管癌患者最常見的首發(fā)癥狀，通常是由于腫瘤阻塞膽管導(dǎo)致膽汁無法正常排出所致。手術(shù)切除是目前治療膽管癌的首選方法，但治療效果與腫瘤的分型、分期密切相關(guān)。本文將詳細(xì)介紹膽管的分類、膽管癌的分型及其治療策略。##一、膽管的分類膽管是連接肝臟與小腸的管道系統(tǒng)，負(fù)責(zé)輸送膽汁。根據(jù)其解剖位置，膽管可分為以下幾類：1.肝內(nèi)膽管：位于肝臟內(nèi)部，負(fù)責(zé)收集肝細(xì)胞產(chǎn)生的膽汁。肝內(nèi)膽管進(jìn)一步分為小葉間膽管和小葉內(nèi)膽管。2.肝外膽管：位于肝臟外部，包括左、右肝管、肝總管和膽總管。左、右肝管匯合形成肝總管，肝總管與膽囊管匯合后形成膽總管，最終將膽汁輸送至十二指腸。##二、膽管癌的分型膽管癌根據(jù)其發(fā)生部位可分為以下幾型1.肝內(nèi)膽管癌：起源于肝內(nèi)膽管，約占膽管癌的10%。肝內(nèi)膽管癌又可分為腫塊型、管周浸潤型和管內(nèi)生長型。2.肝門部膽管癌：又稱Klatskin腫瘤，起源于肝門部膽管，約占膽管癌的60%。肝門部膽管癌根據(jù)Bismuth-Corlette分型可分為四型：??-I型：腫瘤局限于肝總管。??-II型：腫瘤侵犯左、右肝管匯合部。??-III型：腫瘤侵犯一側(cè)肝管（IIIa為右肝管，IIIb為左肝管）。??-IV型：腫瘤侵犯雙側(cè)肝管。3.遠(yuǎn)端膽管癌：起源于膽總管遠(yuǎn)端，約占膽管癌的30%。遠(yuǎn)端膽管癌通常表現(xiàn)為膽總管梗阻癥狀。##三、膽管癌的診斷膽管癌的診斷主要依靠影像學(xué)檢查和病理學(xué)檢查。常用的影像學(xué)檢查包括：1.超聲檢查：是膽管癌的首選篩查方法，可發(fā)現(xiàn)膽管擴(kuò)張和腫瘤占位。2.CT和MRI：可提供更詳細(xì)的腫瘤信息，包括腫瘤的大小、位置、侵犯范圍及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。3.內(nèi)鏡逆行胰膽管造影（ERCP）：可直接觀察膽管內(nèi)部情況，并可進(jìn)行活檢和膽管引流。4.經(jīng)皮肝穿刺膽管造影（PTC）：適用于肝內(nèi)膽管癌和肝門部膽管癌的診斷。病理學(xué)檢查是確診膽管癌的金標(biāo)準(zhǔn)，通常通過活檢或手術(shù)切除標(biāo)本進(jìn)行。##四、膽管癌的治療膽管癌的治療策略取決于腫瘤的分型、分期及患者的全身狀況。主要治療方法包括手術(shù)切除、化療、放療和靶向治療。1.手術(shù)切除：是膽管癌的首選治療方法，尤其是對(duì)于早期患者。手術(shù)方式根據(jù)腫瘤的位置和范圍而定：??-肝內(nèi)膽管癌：通常行肝切除術(shù)。??-肝門部膽管癌：根據(jù)Bismuth-Corlette分型選擇不同的手術(shù)方式，如肝門部膽管切除術(shù)、肝葉切除術(shù)等。??-遠(yuǎn)端膽管癌：通常行胰十二指腸切除術(shù)（Whipple手術(shù)）。2.化療：對(duì)于無法手術(shù)切除或術(shù)后復(fù)發(fā)的患者，化療是主要的治療手段。常用的化療藥物包括吉西他濱、順鉑等。3.放療：放療可作為手術(shù)的輔助治療或姑息治療手段，適用于局部晚期或無法手術(shù)的患者。4.靶向治療：近年來，靶向治療在膽管癌中的應(yīng)用逐漸增多。針對(duì)特定基因突變的靶向藥物，如IDH1抑制劑、FGFR抑制劑等，顯示出一定的療效。##五、膽管癌的預(yù)后膽管癌的預(yù)后較差，5年生存率較低。預(yù)后與腫瘤的分型、分期、手術(shù)切除的徹底性及患者的全身狀況密切相關(guān)。早期診斷和徹底的手術(shù)切除是改善預(yù)后的關(guān)鍵。##六、預(yù)防與早期篩查由于膽管癌的早期癥狀不明顯，預(yù)防和早期篩查尤為重要。以下措施有助于降低膽管癌的風(fēng)險(xiǎn)：1.控制膽道感染：慢性膽道感染是膽管癌的重要危險(xiǎn)因素，及時(shí)治療膽道感染可降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。2.定期體檢：對(duì)于有膽道疾病史或高危人群，定期進(jìn)行超聲檢查有助于早期發(fā)現(xiàn)膽管癌。3.健康生活方式：保持健康的飲食習(xí)慣，避免高脂肪、高膽固醇飲食，戒煙限酒，有助于降低膽管癌的風(fēng)險(xiǎn)。##結(jié)語膽管癌是一種惡性程度較高的腫瘤，早期診斷和徹底的手術(shù)切除是改善預(yù)后的關(guān)鍵。了解膽管的分類和膽管癌的分型，有助于制定個(gè)體化的治療方案。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，膽管癌的診斷和治療手段不斷更新，為患者帶來了更多的希望。希望通過本文的介紹，能夠提高公眾對(duì)膽管癌的認(rèn)識(shí)，促進(jìn)早期篩查和預(yù)防，降低膽管癌的發(fā)病率和死亡率。