一、造血干細胞移植過程 （一）、全相合半相合，尋找造血干細胞移植合適配型 造血干細胞移植所說的配型，其實是指人體白細胞上面的一種特殊的識別系統(tǒng)--人類白細胞抗原(HLA)，這與人體的免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，如果供體和受體的HLA兼容性很差，那么移植到體內(nèi)的干細胞就會被患者本身的免疫系統(tǒng)攻擊，從而導(dǎo)致移植失敗。因此，移植前最關(guān)鍵的就是看供體和受體的HLA是否匹配。 要尋找匹配的造血干細胞，遵循優(yōu)中選優(yōu)的原則。 1.首先選擇HLA系統(tǒng)全相合的造血干細胞; 2.如果沒有全相合的，就可以從有血緣關(guān)系的親屬中尋找具有半相合的造血干細胞; 3.或者從骨髓庫中尋找沒有血緣關(guān)系，但是匹配度比較高的骨髓造血干細胞或者臍帶血干細胞。 （二）、進入無菌病房，清理異常造血干細胞 當(dāng)患者病情穩(wěn)定了，同時也找到了合適的骨髓，就可以安排病人進行移植了，患者需要進入無菌病房，也稱為凈化倉，實際上就是一種空氣被過濾的無菌病房。 進到無菌病房后，需要用多種藥物進行預(yù)處理，想辦法把患者體內(nèi)異常的骨髓造血干細胞清理掉，相當(dāng)于給即將移植進來的造血干細胞挪出位置。 （三）、造血干細胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi) 清理掉體內(nèi)異常的骨髓造血干細胞后，將供體的造血干細胞像輸血一樣，輸?shù)交颊唧w內(nèi)重建患者的骨髓造血功能，這個過程大概需要兩周。待植入的造血干細胞在患者體內(nèi)成功造血，產(chǎn)生了紅細胞、白細胞、血小板等血細胞后，就說明移植成功了，也稱為植活。 (四）、骨髓移植后，等待免疫系統(tǒng)逐漸重建植活后，還要進行移植后的處理，比如使用免疫抑制劑。而且，患者的造血功能重建后，免疫系統(tǒng)會逐漸重建，但是一般需要一年甚至更久，在這期間有一個敏感期，復(fù)發(fā)率較高，重點就是預(yù)防感染，避免去公共場所，盡量待在比較干凈的環(huán)境里。 二、造血干細胞移植注意事項 干細胞移植患者在預(yù)處理后造血重建之前有一段無髓期，在這段時間里患者的白細胞、血小板都會降到極低的程度。在這段時期里患者極易發(fā)生各種形式的感染，感染可以發(fā)生在呼吸道、消化道等多個部位，可以由病毒、細菌、真菌等多種病原體引起；血小板減少使生理止血活動低下，容易發(fā)生自發(fā)性出血。尤其是顱內(nèi)出血，往往危及生命。因此，在骨髓抑制期應(yīng)密切觀察血常規(guī)變化，一旦出現(xiàn)白細胞、血小板的降低，應(yīng)緊急給予處理，包括輸注血小板、使用抗生素、刺激因子刺激造血。預(yù)處理中采用大劑量的化療藥物對人體有損傷，最常見的是肝腎功能的損傷，嚴(yán)重的可以引起肝衰、腎衰。部分化療藥物和預(yù)處理可能損傷晶狀體、生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)，導(dǎo)致白內(nèi)障、不育、生長發(fā)育障礙。

談及血液病，大家往往會聯(lián)想到白血病，而發(fā)病率現(xiàn)已超過白血病的另一種血癌——多發(fā)性骨髓瘤，發(fā)生率僅次于淋巴瘤。目前對它的認知程度普遍偏低，這也導(dǎo)致延誤治療時機、預(yù)后較差。 多發(fā)性骨髓瘤是一種骨髓內(nèi)漿細胞異常增生的惡性腫瘤，可產(chǎn)生大量單克隆免疫球蛋白分子（M蛋白），中老年人多見，男性多于女性，由于該病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，發(fā)病早期常無典型癥狀，主要表現(xiàn)有骨痛、貧血、腎功能不全、高鈣血癥、反復(fù)感染等癥狀，因此不易被發(fā)現(xiàn)，往往是在診斷其他器官疾病時才被發(fā)現(xiàn)，容易造成漏診或者誤診，這也更加需要借助更多的輔助診斷指標(biāo)。多發(fā)性骨髓瘤的病因尚未明確或與乙肝相關(guān) 多發(fā)性骨髓瘤的病因與所有的腫瘤一樣，目前仍然不明。但與其他腫瘤的誘因相似，比如輻射、毒物等。另外，多發(fā)性骨髓瘤還與慢性感染有關(guān)，比如患有乙肝、牙齦炎等慢性感染會提高多發(fā)性骨髓瘤的患病幾率。但這還需要進一步深入研究。多發(fā)性骨髓瘤容易被誤診別忽視早期癥狀 在我國多發(fā)性骨髓瘤患者中，大部分患者被診斷時DS分期已達到三期，很多患者已出現(xiàn)嚴(yán)重的腎功能衰竭、全身骨頭破壞，甚至脊髓壓迫導(dǎo)致癱瘓無法走路、昏迷或者神志不清等嚴(yán)重癥狀才到醫(yī)院就診。這時對多發(fā)性骨髓瘤病人的治療帶來很大風(fēng)險，大大增加了并發(fā)癥風(fēng)險、相關(guān)治療的死亡率也明顯提高、費用也大幅增加。因此，多發(fā)性骨髓瘤的早期診斷對患者的治療效果以及生存質(zhì)量有著重要意義?；颊呷绻霈F(xiàn)以下一個或幾個癥狀應(yīng)高度懷疑為骨髓瘤，常見的癥狀如：不明原因的局部或全身性骨痛、腎功能不全、大量泡沫尿、高鈣血癥、貧血、反復(fù)嚴(yán)重感染（如半年有兩次肺炎）等；另外相對比較少見的癥狀如：不明原因的頑固心衰、心律失常等。另外，在平時的體檢中的一些異常指標(biāo)需要引起注意。比如在血常規(guī)檢查中血紅蛋白下降，生化21項檢查中肌酐升高，球蛋白上升，尿常規(guī)檢查中發(fā)現(xiàn)蛋白尿等等，X光檢查中骨頭有多個可見的小洞，這時候要高度引起重視。多發(fā)性骨髓瘤采取整體治療方案平均無病生存期可大大延長 盡管多發(fā)性骨髓瘤目前仍無法治愈，但是隨著新型治療方式的不斷應(yīng)用，患者的生存期獲得了顯著的提升。從90年代至今，多發(fā)性骨髓瘤的治療歷程發(fā)生了比較大的改變。在90年代之前，多發(fā)性骨髓瘤只能采用傳統(tǒng)治療方法，那時病人生存期大概在33個月。如今針對骨髓瘤很多治療方法應(yīng)運而生，自體造血干細胞移植、免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑等一系列新藥和/或方式的應(yīng)用，尤其是這些新藥與自體造血干細胞移植結(jié)合的整體治療方案，大大提高了患者的生存率和生存質(zhì)量。而對于65歲以上的骨髓瘤患者，因不適合進行自體造血干細胞移植，采用“傳統(tǒng)化療-含沙利度胺方案-含硼替佐米方案的階梯治療”策略，這部分患者生存期也得到明顯延長。多發(fā)性骨髓瘤的維持治療，只需要像高血壓、糖尿病用藥物維持，定期復(fù)查就可以。維持治療期間不像其他腫瘤要做很強的化療。通過規(guī)范治療，多發(fā)性骨髓瘤患者有望實現(xiàn)將骨髓瘤從惡性腫瘤變成一種慢性病來治療。名醫(yī)推薦 周芙玲主任武漢大學(xué)中南醫(yī)院血液內(nèi)科 主任醫(yī)師 教授 博士生導(dǎo)師武漢大學(xué)2016年度“351人才計劃”入選者，珞珈特聘教授。2011-2014年先后在美國得州大學(xué)MD Anderson 癌癥中心及斯坦福國際研究院進行博士后研究，研究方向為血液腫瘤相關(guān)基因及免疫治療。主持國家自然科學(xué)基金4項，中央高?？蒲谢?項，省重點基金1項，國際合作1項，新技術(shù)新療法2項。發(fā)表SCI收錄論文20余篇。2017年獲得全國“人衛(wèi)杯”教學(xué)競賽三等獎，2016年獲得武漢大學(xué)中南醫(yī)院“教學(xué)競賽”的一等獎，獲得武漢大學(xué)第八屆青年教師教學(xué)競賽的二等獎，獲得武漢大學(xué)“PPT教學(xué)微賽”的三等獎。目前主持中國高等教育學(xué)會教學(xué)類重點項目1項，湖北省級教學(xué)課題1項，武漢大學(xué)校級1項，發(fā)表教學(xué)論文7篇。長期擔(dān)任leukemia, Journal of Pharmaceutical Sciences, Cancer Medicine 及Molecules雜志審稿專家。西安交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）審稿專家。中國老年醫(yī)學(xué)會血液分會委員湖北省醫(yī)學(xué)會血液分會委員湖北省醫(yī)學(xué)生物免疫學(xué)會血液病專委會常委亞太醫(yī)學(xué)生物免疫學(xué)會常委，青委會副主任委員慢性病管理委員會常陜西省醫(yī)學(xué)會血液學(xué)會委員腫瘤臨床協(xié)作學(xué)會委員門診時間：周一上午

再生障礙性貧血（Aplastic Anemia，AA），簡稱再障，是由多種病因所致的骨髓造血功能衰竭性疾病，以骨髓造血干細胞（造血的“種子”）顯著減少和外周血全血細胞減少為特征，以貧血、出血和感染為主要表現(xiàn)。中國的年發(fā)病率約0.74/10萬。再障主要見于青壯年，其發(fā)病高峰期有2個，即15～25歲的年齡組和60歲以上的老年組。男性發(fā)病率略高于女性。什么可能會引發(fā)再障？再障發(fā)病可能與藥物、化學(xué)毒物、放射線、病毒感染、免疫因素及遺傳因素等有關(guān)。藥物：氯霉素為最常見引起再障的藥物，現(xiàn)該藥物臨床已很少用。化學(xué)毒物：苯及其衍生物和再障的關(guān)系已在許多實驗研究中得到證實。電離輻射：X線、γ線等均可導(dǎo)致再障，長期超允許量放射性照射可致再障。病毒感染：病毒性肝炎和再障的關(guān)系已較肯定。部分乙肝、丙肝患者在患病毒性肝炎若干年后會發(fā)生再障。微小病毒B19感染可導(dǎo)致再障或純紅再障。免疫因素：再障可繼發(fā)于胸腺瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病。遺傳因素：Fanconi貧血、先天性角化不良等，系遺傳性骨髓衰竭性疾病。溫馨提示：房屋裝修材料，尤其是木制家具、油漆、墻紙等均含有不同程度的苯及甲醛。苯可誘發(fā)再障、甲醛可誘發(fā)白血病，是已被許多醫(yī)學(xué)研究證實的。小兒白血病有約70%的患者在發(fā)病前1-2年內(nèi)有家庭房屋裝修史。專業(yè)人士建議，房屋裝修后請通風(fēng)3-6月后再入住，必要時可進行空氣中甲醛及苯含量的檢測。再障是怎樣發(fā)生的？正常人的造血干細胞（造血的“種子”，存在于骨髓內(nèi)），可增殖分化成紅細胞、白細胞、血小板等，紅細胞負責(zé)攜帶氧氣輸送至全身，供全身各器官組織活動使用，白細胞負責(zé)抵御我們?nèi)粘＝佑|到的各種致病菌，血小板參與人體正常的止血功能。再障患者是因為上述的病因?qū)е伦陨砻庖呦到y(tǒng)錯誤地攻擊自己的造血干細胞或自身造血干細胞本身存在缺陷，使造血干細胞急劇減少，所以紅細胞、白細胞、血小板也會相應(yīng)減少。通俗地講，如果把骨髓比喻為土地，造血干細胞就是種子，血細胞就是莊稼，正常人的骨髓是一塊長滿莊稼的土地，而再障患者的骨髓就是一塊不能長莊稼的土地。正常的造血再障的病因、發(fā)病機制及治療過程再障有哪些臨床表現(xiàn)？1.發(fā)熱：體溫多在38℃以上，以呼吸道感染最常見，表現(xiàn)為咽痛、咳嗽、咳痰等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)氣促、呼吸困難等；其次是消化道、泌尿生殖系、皮膚、粘膜、軟組織、血流感染等，表現(xiàn)為腹痛腹瀉、尿頻尿急尿痛、難以愈合的口腔潰瘍、皮膚軟組織癤腫、敗血癥等。2.貧血：面色蒼白、頭暈乏力、心悸、耳鳴等。3.出血：表現(xiàn)為不同程度的皮膚、粘膜及內(nèi)臟出血；皮膚表現(xiàn)為出血點或大片瘀斑，口腔粘膜有血皰、有鼻出血、牙齦出血、眼結(jié)膜出血等。深部臟器出血時可見嘔血、咯血、血便/黑便、血尿、月經(jīng)量大且持續(xù)數(shù)天不能自止、眼底出血、腦出血等。發(fā)熱貧血皮膚瘀斑口腔血皰鼻出血再障有哪些分型？再障按起病緩急分為：急性再障和慢性再障。急性再障多起病較急，起病時病情較嚴(yán)重，多數(shù)患者一起病即表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)熱、頭暈乏力、面色蒼白、全身一/多部位反復(fù)出血等；而慢性再障多起病緩慢，起病時病情相對較輕，上述癥狀多不如急性再障嚴(yán)重，或僅出現(xiàn)上述癥狀中的一種或幾種，病程呈緩慢進展?fàn)顟B(tài)，若不經(jīng)正規(guī)治療，病情會逐漸加重。再障按疾病嚴(yán)重程度分為重型（SAA）和非重型再障(NSAA)。重型再障多以嚴(yán)重的反復(fù)發(fā)熱、頭暈乏力、面色蒼白、多部位反復(fù)出血為主要表現(xiàn)。非重型再障上述癥狀表現(xiàn)相對較輕，或僅出現(xiàn)上述癥狀中的一種或幾種。慢性再障若不正規(guī)治療，多數(shù)會進展為重型再障。我們將一起病即表現(xiàn)為重型再障的稱為“重型再生障礙性貧血-Ⅰ型”（SAA-Ⅰ），而將慢性再障逐漸進展為重型再障的稱為“重型再生障礙性貧血-Ⅱ型”（SAA-Ⅱ）。重型再障與非重型再障的區(qū)分有客觀標(biāo)準(zhǔn)：中性粒細胞計數(shù)＜0.5×109/L；血小板計數(shù)＜20×109/L；網(wǎng)織紅細胞計數(shù)＜15×109/L；以上三項指標(biāo)滿足其中任意兩項為重型再障，達不到重型再障標(biāo)準(zhǔn)的為非重型再障。如何檢測出再障？1.血常規(guī)、網(wǎng)織紅細胞計數(shù)、血生化、出凝血檢查；2.骨髓檢查（骨髓細胞形態(tài)、免疫組化、骨髓病理）；3.流式CD55/CD59或Flear檢查，以確定或排除是否合并陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）；4.染色體核型；5.惡性血液病常見基因突變檢查，以除外惡性血液病（低增生性骨髓增生異常綜合征等）；6.自身抗體相關(guān)檢查，以除外自身免疫性疾病引起的全血細胞減少；7.兒童及青少年再障患者需進行遺傳性骨髓衰竭性疾病的相關(guān)基因檢查，以確定是否為先天性骨髓衰竭。怎樣治療再障？包括支持治療和疾病針對性目標(biāo)治療兩部分。1.支持治療：主要是預(yù)防和治療血細胞減少相關(guān)的并發(fā)癥，如出現(xiàn)發(fā)熱給與抗感染治療；出現(xiàn)嚴(yán)重貧血及血小板減少或存在明顯的出血癥狀時給予輸注紅細胞及血小板治療。2.目標(biāo)治療：主要是對疾病本身的治療。對于重型/極重型再障，年齡＜40歲，有同胞全相合供者的，首選造血干細胞移植。年齡較大或沒有同胞全相合供者的患者，首選抗胸腺/淋巴細胞球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素的強化免疫抑制治療。對于重型/極重型再障，在沒有同胞全相合供者時，經(jīng)醫(yī)生充分評估病情，權(quán)衡各治療方案的優(yōu)劣，結(jié)合患者意愿，無關(guān)供者HLA配型9-10/10相合及單倍型供者移植也是可以考慮的。對于依賴輸血的非重型再障可采用環(huán)孢素聯(lián)合雄性激素治療，亦可選用抗胸腺/淋巴細胞球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素的強化免疫抑制治療。不依賴輸血的非重型再障多采用一些促造血治療（雄激素、粒細胞集落刺激因子、促紅細胞生成素、促血小板生成素、中藥等）。再障患者需要注意什么？1.注意休息，避免劇烈運動，防止磕碰，病情嚴(yán)重者需絕對臥床休息；2.預(yù)防感染：盡量避免去人多的公眾場所，外出需佩戴口罩等；注意保暖，避免受涼；3.進食衛(wèi)生、清淡、易消化的食物，避免進食硬物及刺激性食物；用軟毛牙刷刷牙或用漱口液及清潔紗布清潔口腔；保持大便通暢，避免因便秘引起肛裂，繼而誘發(fā)肛周感染。周芙玲武漢大學(xué)中南醫(yī)院血液科主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師。門診時間：周一上午武漢大學(xué)2016年度“351人才計劃”入選者，珞珈特聘教授。長期從事血液病的臨床工作，擅長不明原因發(fā)熱、骨痛、淋巴結(jié)腫大及免疫相關(guān)疾病的診治，尤其是對血液腫瘤復(fù)發(fā)及細胞治療有深入的研究。在白血病及骨髓瘤方面做了大量的臨床科研工作，2011-2014年先后在美國得州大學(xué)MD Anderson癌癥中心及美國斯坦福國際研究院進行博士后研究。主持國家自然科學(xué)基金4項，中央高?？蒲谢?項，省重點基金1項，國際合作1項，新技術(shù)新療法2項，參與衛(wèi)生部重點基金及國家科技創(chuàng)新項目研究。第一作者/通訊作者在clinical cancer research,Blood Rev及Oncoimmunology等國際知名雜志發(fā)表SCI收錄論文20余篇。2017年獲得全國“人衛(wèi)杯”教學(xué)競賽三等獎，2016年獲得武漢大學(xué)中南醫(yī)院“教學(xué)競賽”的一等獎，獲得武漢大學(xué)第八屆青年教師教學(xué)競賽的二等獎，獲得武漢大學(xué)“PPT教學(xué)微賽”的三等獎。目前主持中國高等教育學(xué)會教學(xué)類重點項目1項，湖北省級教學(xué)課題1項，武漢大學(xué)校級1項，發(fā)表教學(xué)論文7篇?，F(xiàn)任中國老年醫(yī)學(xué)會血液分會委員，湖北省醫(yī)學(xué)會血液分會委員，湖北省醫(yī)學(xué)會血液分會委員，亞太醫(yī)學(xué)生物免疫學(xué)會常委，湖北省醫(yī)學(xué)生物免疫學(xué)會血液病專委會常委，青委會副主任委員。慢性病管理委員會常委。長期擔(dān)任leukemia,Journal of Pharmaceutical Sciences,Cancer Medicine及Oncology letter等雜志審稿專家。