根據(jù)中醫(yī)對肺結(jié)核的辨證施治,多認(rèn)為該病屬肺陰虛而虛熱陰傷。其治療應(yīng)循滋陰降火,對于辛辣香燥之品,因其可助虛熱熾盛,耗傷本已枯竭的肺之津液,理當(dāng)禁用或慎重用。故凡肺結(jié)核在短程化療時,飲食可多選有滋陰退虛熱的鰻魚、鱉、烏龜、黑魚、鴨蛋、鴨、銀耳、甘蔗、菱、黑木耳、海蜇皮、山藥、豆?jié){、香蕉、梨、西瓜等品。凡辛辣生痰助火的蔥、韭、洋蔥、辣椒、胡椒、姜、八角及油煎和干燒等品應(yīng)不吃或少吃。對肺結(jié)核患者的飲食烹調(diào)也要注意方法,一般以蒸、煮、燉、氽等為佳,而煎、炸、爆、燴、炙、炒等法均不宜。
結(jié)核病是如何傳播的? 結(jié)核病是由結(jié)核桿菌侵入人體而引起的。結(jié)核病的病原體是結(jié)核桿菌,它主要通過呼吸道經(jīng)空氣傳播。但并非所有肺結(jié)核病人都可有傳染性。一般來說,排菌的肺結(jié)核病人才具有傳染性(或稱開放性),可將結(jié)核桿菌排入空氣中,傳染給周圍人群。當(dāng)然,一些痰里沒有查到結(jié)核桿菌的肺結(jié)核病人也或多或少的有傳染性。有資料表明,一個未治療的排菌病人,一年之內(nèi)會將結(jié)核桿菌傳染給周圍10~20個人。一般來說,經(jīng)過規(guī)范抗結(jié)核治療2到4周傳染性就基本消失了。 結(jié)核桿菌通過呼吸道傳染,主要有飛沫傳染和塵埃傳染兩種。當(dāng)咳嗽、打噴嚏或大喊大叫時,從病人口鼻噴射出很小的含有細(xì)菌的痰液來,這種很小的痰液叫做飛沫。含菌的飛沫在空氣中可停留多時,這時如果健康人離病人很近,就可能把含菌的飛沫吸入肺內(nèi)而受到傳染,這種傳染叫飛沫傳染。另外,如果病人把含菌的痰吐在地上,痰干燥后,結(jié)核桿菌就會附著在塵埃上,遇到刮風(fēng)或打掃地面的時候,含菌的塵埃就飛揚(yáng)起來,吸入肺內(nèi)就有可能受到傳染,這叫塵埃傳染。 結(jié)核桿菌亦可通過消化道傳播。有傳染性的病人吃剩的食物上或用過的碗筷上可能沾染結(jié)核桿菌,吃了病人剩的食物或用了病人沒有刷洗消毒過的碗筷,也有受感染的可能,引起腸結(jié)核、腹膜結(jié)核等,這些方式叫做飲食傳染和接觸傳染。此外,飲用未經(jīng)煮沸消毒的牛奶也可感染上結(jié)核桿菌。
華山大眾傳染病學(xué)50講—第十三講 “追尋生命本質(zhì),探索前進(jìn)之路”,歡迎來到“華山大眾傳染病學(xué)50講”,讓我們每周學(xué)習(xí)一個傳染病案例,通過一年的時間輕松掌握常見的傳染病知識。 很多人不知道,每年的3月24日是世界防治結(jié)核病日。結(jié)核病,曾經(jīng)也叫做“肺癆”,對于大眾來說像 “最熟悉的陌生人”,人們總是不斷提起他,歷史上也有像魯迅、林徽因、肖邦、雪萊這些名人讓結(jié)核病一度名聲在外。 可能在普通百姓的心目中認(rèn)為現(xiàn)在結(jié)核病已經(jīng)絕跡了,有也僅存在于老少邊窮地區(qū),在北京、上海這些地方哪還有結(jié)核病???然而,作為醫(yī)療工作者,我們卻無時不刻在和結(jié)核病打交道,結(jié)核病像是醫(yī)生心里的一根弦,永遠(yuǎn)在鑒別診斷占有一席之地。 作為與人類纏斗了數(shù)百上千年的傳染病,結(jié)核病無疑是成功的典范。時至今日,結(jié)核病仍然是世界上數(shù)一數(shù)二的傳染病殺手。每年,全球約有結(jié)核病新發(fā)病例1000萬;每天,約4500人因結(jié)核病失去生命,這一數(shù)字甚至已經(jīng)超過了艾滋病。頭號殺手背后的真兇是結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis),我們就叫它“結(jié)核君”吧! 結(jié)核君檔案 結(jié)核君是細(xì)長略帶彎曲的桿菌,大小1~4×0.4μm, 專性需氧。結(jié)核君的細(xì)菌細(xì)胞壁脂質(zhì)含量較高,高到影響營養(yǎng)物質(zhì)的吸收,導(dǎo)致其生長速度非常緩慢。即便在營養(yǎng)豐富的羅氏培養(yǎng)基(內(nèi)含蛋黃、甘油、馬鈴薯、無機(jī)鹽等),仍需要2~4周才能看到菌落生長;液體培養(yǎng)基可以增加與營養(yǎng)的接觸面,但是也需要1~2周才能長出菌落來。 結(jié)核君的細(xì)胞壁中還有大量分枝菌酸(mycolic acid)包圍在肽聚糖層的外面,可影響染料的穿入;因此抗酸染色陽性成為了鑒定結(jié)核君的標(biāo)志之一。 厚厚而臃腫的細(xì)胞壁脂質(zhì)也是結(jié)核君的“鎧甲”,可以限制水分的丟失,讓其獲得極強(qiáng)的“抗旱”能力;由于脂質(zhì)的疏水性,一般的消毒劑難以滲入,對外界條件有異常大的抵抗力,使通常的滅菌方法都失敗??梢哉f,在細(xì)菌江湖里,結(jié)核君已經(jīng)是“神”一般的存在了。當(dāng)然,結(jié)核君也有對手,酒精、煮沸和紫外線都可以將其輕松拿下。 結(jié)核君擁有超強(qiáng)的感染技能。如果肺結(jié)核患者咳嗽、打噴嚏,吐痰,就會排出包含細(xì)菌的液滴在空氣的懸浮顆粒中生存數(shù)小時,或者隨呼吸道飛沫被人體吸入;進(jìn)入肺部之后粘附于肺泡巨噬細(xì)胞,隨后被吞噬,但卻可以不被巨噬細(xì)胞的溶酶體融合,反而獲得宿主細(xì)胞保護(hù)。結(jié)核君可以在巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制導(dǎo)致細(xì)胞裂解。其他巨噬細(xì)胞被趨化至感染部位層層包圍感染細(xì)胞,成結(jié)節(jié)或肉芽腫。 當(dāng)然,這時候你還不一定會被感染,結(jié)核君“欺弱怕強(qiáng)”。入侵人體內(nèi)之后,會先做一個判斷:宿主如果身強(qiáng)力壯,免疫力強(qiáng),那它就變成一個休眠狀態(tài),“潛伏”在人體內(nèi),靜候時機(jī)。一旦你出現(xiàn)免疫力下降,免疫系統(tǒng)不能控制分枝桿菌結(jié)節(jié),病原體擴(kuò)散到其他器官。據(jù)估計,全球的結(jié)核潛伏感染者高達(dá)25%,活動性結(jié)核患者只是結(jié)核感染者的冰山一角。 在中國這個人口大國,這個數(shù)字就是3.5億,這些潛伏感染者中5~10%可能在其一生中出現(xiàn)活動性結(jié)核,患者可能出現(xiàn)咳嗽、咯血、胸痛、慢性發(fā)熱、虛弱或是疲勞、發(fā)冷、盜汗、體重減輕、食欲不振。許多臨床癥狀是由于免疫系統(tǒng)對感染應(yīng)答產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)釋放所致。 此外,結(jié)核君還能不斷進(jìn)化,對現(xiàn)有的常用抗感染藥物產(chǎn)生耐藥。耐多藥結(jié)核分枝桿菌絕對是結(jié)核菌家族里的一方惡霸,絕對難對付的主兒。 結(jié)核君的前世今生 結(jié)核君的族群已經(jīng)存在了將近15萬年,但是人類認(rèn)識他們卻不過數(shù)百年??脊艑W(xué)證據(jù)表明,結(jié)核君至少從新石器時代起就已經(jīng)開始折磨歐亞大陸和非洲的史前人,公元前3000年的埃及木乃伊中發(fā)現(xiàn)脊柱結(jié)核存在的證據(jù)。馬王堆漢墓出土的女尸左肺上存在結(jié)核鈣化灶,說明在2000多年前的中國就已經(jīng)存在結(jié)核病了。 很多文獻(xiàn)中都有對結(jié)核病的記載。在古希臘,是希波克拉底將結(jié)核病命名為phthisis,而在拉丁語文獻(xiàn)記載中為cunsumptio;到了19世紀(jì),西方開始用consumption來稱呼結(jié)核病,consumption直譯為“消耗”,這與中文“肺癆”有異曲同工之妙,意思是這種疾病會慢慢消耗一個人的生命。1834年,德國醫(yī)生約翰·盧卡斯統(tǒng)一的疾病分類學(xué),提出了我們現(xiàn)在常用的“結(jié)核病”一詞來命名,因?yàn)檫@類疾病雖然形式不同卻都出現(xiàn)結(jié)核結(jié)節(jié)。 結(jié)核病雖然與人類共處了上千年,但是卻始終隔著一層朦朧的面紗。希波克拉底認(rèn)為結(jié)核病與遺傳相關(guān)。 希波克拉底 中世紀(jì)的歐洲曾遭受結(jié)核的嚴(yán)重侵襲,但是記載中最常見提及的是淋巴結(jié)結(jié)核,也叫瘰疬,而不是肺結(jié)核。在英國和法國出現(xiàn)了一種神奇的療法——國王的觸摸,人們相信可以通過國王觸摸病人的方法而治愈瘰疬。這種習(xí)俗源于12世紀(jì),直至18世紀(jì)末國王的權(quán)利被削弱才結(jié)束。 英國醫(yī)生Benjamin Marten在1720年提出結(jié)核病可能由“極其微小的生物”引起,他曾記錄“如果跟肺結(jié)核的患者同吃同睡,跟他親密地近距離談話,吸入病人肺里排出的氣體,那么即使一個健康人也可能感染結(jié)核…但是與患者輕微的談話并不足以得病”。Benjamin對流行病學(xué)的描述已經(jīng)是極為精準(zhǔn)的了,但是眼見為實(shí),這些不足以揭開結(jié)核病的真正面目。 雖然早在1676年,Leeuwenhoek就已經(jīng)用發(fā)明的顯微鏡看到了細(xì)菌,但是當(dāng)時他并不相信結(jié)核病是由細(xì)菌引起的,因此也嘗試尋找結(jié)核君。 1865年,法國軍醫(yī)Jean-Antoine Villemin首次證實(shí)了結(jié)核病的傳染性。Villemin從一名結(jié)核病死亡患者的結(jié)核空洞中取了少量的粘液,然后接種給兔子,成功在兔子體內(nèi)找到了結(jié)核結(jié)節(jié);Tappeiner 則首次描述了豚鼠吸入感染結(jié)核的模型。這些具有科學(xué)精神的工作為進(jìn)一步揭開結(jié)核君的神秘面紗打下了基礎(chǔ)。 Robert Koch 1882年3月24日,德國醫(yī)生羅伯特·科赫(Robert Koch)宣布他發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致結(jié)核病的病原體,彼時的結(jié)核君被命名為Tuberkelvirus,1883年,才正式更名為結(jié)核分枝桿菌。分離的第一株菌株至今仍藏在應(yīng)該倫敦皇家外科學(xué)院的亨特博物館。 結(jié)核分枝桿菌的發(fā)現(xiàn)徹底改變了人類抗擊結(jié)核病的歷史,人類終于找到了結(jié)核病的病因。1890年,科赫又提出用結(jié)核菌素治療結(jié)核病,對結(jié)核病的控制做出了極大貢獻(xiàn)。因此在1905年獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎,每年的3月24日后來被世界衛(wèi)生組織設(shè)立為世界防治結(jié)核病日。 滾蛋吧,結(jié)核君! 很長的一段時間里,得了結(jié)核病基本就等于得了絕癥,人們束手無策,或者付諸于信仰和迷信。 Hermann Brehmer 19世紀(jì)以來,結(jié)核病的治療才逐漸變得科學(xué)。1854年,德國醫(yī)生Hermann Brehmer首次提出了“結(jié)核病是一種可以治愈的疾病”。他之所以提出這個觀點(diǎn)是因?yàn)樗救司褪墙Y(jié)核病患者,但是他的去喜馬拉雅山旅行回來之后,結(jié)核病就好了。因此,Brehmer提出新鮮冷空氣治療肺結(jié)核。他在德國小鎮(zhèn)Gorbersdorf建立了一所療養(yǎng)院,讓結(jié)核病人曬曬太陽,呼吸新鮮空氣,并提供良好的營養(yǎng)條件。這的確幫助了當(dāng)時很多的結(jié)核患者,基本有一半以上的病人通過這種方法可以治好。這個方法被推廣和接受,達(dá)沃斯就是著名的結(jié)核病人療養(yǎng)勝地。 療養(yǎng)院治療結(jié)核病基本靠的還是病人自身的免疫力,同時太陽可以殺殺菌。在1930年,美國有將近300萬結(jié)核病患者;有超過600療養(yǎng)院,84000個床位散布在美國國內(nèi)。即便如此,他們只能治療其中不到5%活動性結(jié)核病患者。 人類在抗擊結(jié)核病史上的第二個里程碑就是鏈霉素的發(fā)現(xiàn)。1947年,由塞爾曼引入鏈霉素治療結(jié)核病,政府打響了“抗擊結(jié)核之戰(zhàn)”。 1946、1950和1951年,對氨基水楊酸、乙胺丁醇和異煙肼相繼面世。結(jié)核病的數(shù)量開始迅速下降。結(jié)核病的成功治療也成為了現(xiàn)代科學(xué)最好的廣告。 到了1960年代,強(qiáng)大的抗結(jié)核藥物的出現(xiàn)讓人們一度相信可以消滅了結(jié)核病。以美國為例,從1953年到1984年,結(jié)核病例以每年74%的速度下降。因此,結(jié)核病相關(guān)的公共衛(wèi)生項(xiàng)目被終止,藥物研制和疫苗開發(fā)相關(guān)的生物醫(yī)學(xué)研究不再獲得高額資助。 就在大家認(rèn)為要進(jìn)入消滅結(jié)核的時代,1985年至1993年之間,結(jié)核卷土重來的警鐘卻再次敲響。結(jié)核報告病例數(shù)在美國開始出現(xiàn)穩(wěn)定而戲劇性地增長,結(jié)核再次出現(xiàn)全球蔓延。 更令人擔(dān)憂的是,一些新的結(jié)核分枝桿菌菌株被證明對一些治療藥物出現(xiàn)了耐藥。對抗結(jié)核最強(qiáng)大的兩種藥物異煙肼和利福平耐藥的結(jié)核被稱為耐多藥(MDR)結(jié)核,意味著療程將從6個月延長到18到24個月,且治愈率從近100%下降到60%或更低。1994年4月23日WHO通過了“全球結(jié)核病緊急狀態(tài)宣言”,同時在全球推廣現(xiàn)代結(jié)核病控制(directly observed treatment short—course,DOTs)策略。 今天,人類與結(jié)核病的戰(zhàn)爭仍未分勝負(fù)。雖然經(jīng)過數(shù)十年的努力,結(jié)核病發(fā)病率再次得到了控制,但我們離實(shí)現(xiàn)消滅結(jié)核病的目標(biāo)仍有很長的路要走。 我們需要治療耐多藥結(jié)核更有效的藥物和方案,貝達(dá)喹啉、德拉馬尼、利奈唑胺等等藥物尚不能解決耐多藥結(jié)核的問題;我們需要有效的結(jié)核疫苗,能夠讓人類真正豁免結(jié)核君的蹂躪;我們也需要強(qiáng)有力的公共衛(wèi)生政策支持和落實(shí)。 全球很多的研究團(tuán)隊都在為消滅結(jié)核君做不懈努力。華山感染科張文宏教授及其團(tuán)隊致力于結(jié)核感染的臨床和基礎(chǔ)研究。 在耐藥結(jié)核方向,該團(tuán)隊開展基于關(guān)鍵藥物的精準(zhǔn)快速藥敏進(jìn)行耐多藥結(jié)核病治療的新策略及新方案研究,探索出的這一高治愈率且具有國際影響力的12個月短程治療方案(發(fā)表于歐洲呼吸病雜志 Eur Respir J 2018,IF=12.242)成為2019年最新《中國耐多藥結(jié)核短程治療專家共識》向全國推廣的唯一“中國短程方案”,與世界衛(wèi)生組織推薦方案并列。 在潛伏結(jié)核方向,該團(tuán)隊評估了結(jié)核高危人群接受國際最新的結(jié)核短程預(yù)防治療方案(12劑每周一次利福噴丁聯(lián)合異煙肼)的有效性和安全性,并著手探索新型的超短程方案,為制定適合中國的結(jié)核預(yù)防方案提供依據(jù)。 2019年,世界防治結(jié)核病日的主題是“時不我待”(‘It’s time’),強(qiáng)調(diào)就全球領(lǐng)導(dǎo)人所做承諾開展行動的緊迫性,這些行動包括: 擴(kuò)大預(yù)防和治療服務(wù)的獲??; 確立問責(zé)制; 確保充足和可持續(xù)的資金(包括為研究提供資金); 推動消除污名化和歧視; 推動公平、基于權(quán)利和以人為本的結(jié)核病防治工作。 世界衛(wèi)生組織已與全球基金和遏制結(jié)核病伙伴關(guān)系共同發(fā)起一項(xiàng)名為“Find. Treat. All. #EndTB”(即“發(fā)現(xiàn)、治療所有病例以終止結(jié)核病”)的行動,旨在加快結(jié)核病防治工作并確保醫(yī)療保健的獲取。世衛(wèi)組織呼吁政府、受影響社區(qū)、民間社會組織、衛(wèi)生保健提供者及國家/國際伙伴在“Find. Treat. All. #EndTB”的旗幟下團(tuán)結(jié)協(xié)作,確保不讓任何人掉隊。 防治結(jié)核病,中國絕不掉隊!在2019年世界防治結(jié)核病日主題宣傳活動中,高福、王隴德、饒子和、王辰、侯云德、趙國屏、徐建國、王福生八位院士代表醫(yī)療衛(wèi)生戰(zhàn)線共同發(fā)起倡議,倡導(dǎo)全社會行動起來,共同開展終結(jié)結(jié)核行動,共建共享健康中國!
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