科學的實驗方法是得出準確數(shù)據(jù)和正確結(jié)論的前提。我們不斷驗證、小心翼翼,認真審視這個世界, 然后我們做出選擇、不斷進步......現(xiàn)代文明就是建立在這種縝密、嚴格、細致的科學體系之上。 世界上最著名的無神論者、英國皇家科學院院士、牛津大學教授道金斯認為,最能提高每個人認知能力的科學概念就是“雙盲對照試驗”。 2011年4月30日是歐盟規(guī)定的植物藥生產(chǎn)企業(yè)準入資格注冊的最后期限,中國的中藥企業(yè)最終沒有一家完成注冊。這也意味著,中國的中藥企業(yè)在進軍歐盟市場的道路上已全軍覆沒。歐盟《傳統(tǒng)植物藥指令》規(guī)定從11年5月1日起全面實施,未經(jīng)注冊的中藥將不得在歐盟市場上作為藥品銷售和使用。同年英國藥品管理局繼發(fā)布中藥毒性警告。2013年11月,英國藥物管理局頒布了中成藥禁售令,該法令將于2014年4月底開始實施。這和國內(nèi)對中醫(yī)藥的宣傳產(chǎn)生了鮮明對比,一時輿論嘩然,中醫(yī)怎么了? 2004年,為了加強對植物藥的安全使用和監(jiān)管,歐盟出臺了《傳統(tǒng)植物藥注冊程序指令》,要求所有植物藥生產(chǎn)企業(yè)必須在2011年4月30日前完成注冊,否則不允許在歐盟境內(nèi)銷售和使用。實際上,歐盟規(guī)定的這一注冊程序是一個簡化程序,這一程序已經(jīng)對來自中國或印度等國家和地區(qū)的傳統(tǒng)植物藥網(wǎng)開一面了,不要求像其他藥物一樣進行安全和功效測試,而只需要提供應用年限證明,證明藥物對聲稱可以治療的疾病有效。同時,該指令還向企業(yè)提供了7年過渡期。但即便是這樣一個最低的要求,這樣一個簡化的注冊程序,中國企業(yè)也沒有一個能完成注冊。 那么,怎么證明藥物有療效? 證明藥物有效性的黃金定律:隨機雙盲試驗 自古以來,人們都習慣從先后發(fā)生的事件里總結(jié)出某種規(guī)律:秋天到了樹葉就變黃,冬天來到水就要結(jié)冰,但是學過生物的我們都知道,樹葉變黃和秋天到來是沒有直接的因果關(guān)系的,海南的冬天也不結(jié)冰。——這種習慣推理在大部分時間是起作用的。而人們也用它來確定藥物的療效,讓患者吃下某種藥物或者進行某種治療,然后觀察患者是否痊愈,如果痊愈,則認定該治療是有效的——這是傳統(tǒng)臨床的醫(yī)學階段。 然而18世紀英國哲學家休謨改變了人們的看法。休謨認為,我們從來沒有親身體驗或者親眼證實過因果連接關(guān)系本身,我們看到的永遠是兩個相繼發(fā)生的現(xiàn)象,所以一切因果關(guān)系都是值得懷疑的。舉個例子,公雞叫了,太陽升起。這兩個事件同樣是相繼發(fā)生,但是公雞叫并不是太陽升起的原因。休謨提出,一切因果關(guān)系都應該重新審視。 1789年,在法國的巴黎學派,以Pierre Louis為代表的醫(yī)生掀起一次醫(yī)學革命。他們主張治療不能依據(jù)傳統(tǒng)古典理論和盲從權(quán)威,而是要觀察事實做出推理和決策。Louis第一次引入“對照組”的概念,發(fā)現(xiàn)當時廣為流行的放血療法和吐酒石其實并無療效,發(fā)出了循證醫(yī)學的先聲。 單盲 人們發(fā)現(xiàn),有些疾病無需治療也能自動痊愈,例如口腔潰瘍,感冒等,有些疾病即使病人在吃安慰劑后,在心里暗示下能很好痊愈。而在以上兩類情況下醫(yī)生所進行的藥物和治療都是多此一舉的,這些所使用的藥物和療法都是無效的“假治”。疾病自愈和安慰劑效應的發(fā)現(xiàn),使得人們對藥物和療法的有效性的確定更為謹慎了。 首先我們得把一定數(shù)量的病人隨機分為三組。 為什么要大樣本呢?因為統(tǒng)計學的“大數(shù)原則”告訴我們,樣本越大,統(tǒng)計結(jié)果越能稀釋掉那些特例(例如某些人免疫系統(tǒng)特別強或特別弱),也就越能逼近真實情況。為什么要隨機呢?因為這樣可以有效避免病人由于病情輕重而導致的痊愈效果階段性差異。 第一組是對照組,不做任何治療,用來觀察病人疾病在沒有治療情況下的自愈效果。 第二組是安慰劑組,給病人吃沒有治療成分的“假藥”,用來觀察病人的心理作用對疾病的影響。 第三組是治療組,給病人吃真藥,觀察這種藥物或療法的真實治療效果。 當然,病人們并不知道自己屬于哪一組。然后根據(jù)結(jié)果統(tǒng)計,只有第三組的治療效果明顯高于前兩組,才能證明該藥物或療法的有效性是真實的。 雙盲 后來人們又發(fā)現(xiàn)了一個事實:假如參加治療的醫(yī)生知道自己屬于哪一組,出于自己的主觀目的,能自覺或不自覺地對病人產(chǎn)生暗示,例如說,我知道你是安慰劑組,而我希望該療法能被盲測認定,我就會暗示你你現(xiàn)在吃的是假藥。又或者,我身處治療組,我會更加認真細心,從而使三組病人并不是處于公平的位置。這些來自醫(yī)生的主觀偏見會對結(jié)果產(chǎn)生影響。 所以人們改進了盲測的方法,把醫(yī)生的眼睛也“蒙起來”——所有數(shù)據(jù)加密,連醫(yī)生都不知道自己身處哪一組,而統(tǒng)計工作由第三方來進行。這樣一來,就能很好屏蔽來自醫(yī)生的偏見影響,讓實驗更加客觀公正了。 這種大樣本隨機雙盲測試是現(xiàn)在醫(yī)學界公認的確定藥物療效的機制,也是一把嚴格的利劍,無情地砍掉了那些虛假的療法,不管這種療法背后有多雄厚的文化支撐(順勢療法),也不管這種療法被實施了多少年(放血療法),總之無效就是無效。 雙盲實驗的比喻 戶白茵扮演王婆 買蘋果,王婆打開了一箱?!坝痔鹩执嗟奶O果嘍!不甜不脆不要錢”,說的好聽!當然了,賣蘋果的說的都好聽。如果你是個智力正常的消費者,不需要考慮就會挑幾個看看。不錯,確實沒有爛的。但是只看“幾個”是不夠的,最好把整箱都翻看一遍才放心。只是你沒有時間,或者王婆也不讓干。那么,你檢驗的越多,“這一箱蘋果都是好的”的可能性就越大。這就是“大樣本”的意義。 但是,高明的消費者考慮的更多,他要貨比三家,沒準兒李婆的蘋果更甜更脆,“比”比“不比”更可靠。這就是“對照”的意義。 比就比,李婆拿出十個蘋果,可她眼花;王婆也拿出十個蘋果,可她眼毒著呢。這不用比,王婆的蘋果好。慢著,消費者可不是被騙大的,兩個婆婆都蒙住眼,隨便從箱里摸出十個來比比。最后是李婆的蘋果好。嘿嘿,這個就是“隨機”的意義。 經(jīng)過這樣的對比后,作為旁觀的第三者,你要是真的以為是李婆的蘋果好,你可能也上當了。因為這個消費者可能是李婆的托,也可能對李婆有好感。那么怎么辦?將隨機選出的二十個蘋果讓第三者來編號,然后打亂,再讓消費者來判斷,判斷結(jié)果由第三者進行統(tǒng)計。現(xiàn)在不但消費者不知道,連王婆李婆自己也不知道哪個蘋果是自己的。所以最后得出的結(jié)果才是真正客觀可靠的。這,就是“雙盲”的意義。 西藥需要檢驗療效,中藥就不需要? 同樣有很多人說“我吃了一副中藥,病好了” 中醫(yī)藥的支持者最常用的說法就是“我曾經(jīng)得了XX病,就是看了XX中醫(yī)吃了XX中藥后,才好的”。這和“我吃了黃體酮才保住胎”的說法是一個性質(zhì)。 這些人都是把“前后關(guān)系”和“因果關(guān)系”混為一談。由于中國人向來缺乏邏輯訓練,所以即便是一些有高學歷或高名望的人都難免掉進這樣的邏輯陷阱,更別說普通人了。 真實情況是:許多疾病可以自愈,那苦味的藥湯你可能白喝了 以感冒為例,感冒屬于“不治之癥”,就是說目前沒有找到能治愈的辦法(有些西藥可以緩解癥狀,但不治病);但是感冒又是典型的可以自愈的疾病,亦即過一到兩周這個病就自己好了。在感冒自愈之前,如果你喝了中藥板藍根,等病好后你就會誤以為是板藍根治好了你的感冒。有的人喝了板藍根后當時就覺得“好多了”,這其實很可能是那一碗熱水的作用以及你的自我心理暗示。 大部分疾病像感冒一樣可以自愈,那些不能自愈的疾病也不會導致人種滅絕。即便沒有中醫(yī)藥,我們的祖先也不會死光光,倒是享受了最好的中醫(yī)藥服務的皇家子孫甚至夭折率比普通人家還高:康熙20個女兒有12個夭折、36個兒子有16個沒活到15歲;乾隆皇帝的27名子女平均壽命24.2歲;據(jù)溥儀《我的前半生》根據(jù)玉牒統(tǒng)計,在道光皇帝時代皇室里“未成年的死亡率是……百分之四十五”。這么高的夭折率可能與濫用中醫(yī)藥的毒副作用有關(guān)。 當我們要中醫(yī)藥也來做個“雙盲對照試驗”時,它們往往以“自成體系”為借口逃跑了 在中國,中醫(yī)藥可以在不做“大樣本隨機雙盲對照試驗”的情況下大行其道,但是中醫(yī)藥想要走出國門就沒那么容易了。在歐美,一種藥想要上市,必須提交包括理化、生物或微生物、藥理、毒理、臨床試驗結(jié)果在內(nèi)的資料。但是如文章一開始介紹的,在2004年,歐美相繼對植物藥放寬準入門檻,不過美國仍要求必須做“大樣本隨機雙盲對照臨床試驗”;歐盟則連臨床試驗都不要求必須做,但要求提供可以與臨床試驗結(jié)果等效的歷史應用資料。即便放寬門檻至此,也沒有任何一種中醫(yī)藥能成功闖關(guān),中藥在歐美只能被當作普通食品出售,不得標榜任何療效。 面對國際主流醫(yī)學的不承認,中醫(yī)藥的支持者又拿出了“我們自成體系”的借口。但這是典型的詭辯。你可以說中醫(yī)藥的理論自成體系、中醫(yī)藥的手段自成體系、甚至中國人的身體自成體系,但唯獨不能說中醫(yī)藥的療效也自成體系,療效只有有效和無效兩種可能,你中醫(yī)藥要么有效,要么無效,是騾子是馬拉出來遛遛,用“大樣本隨機雙盲對照試驗”檢查一下就知道了。 “雙盲對照試驗”讓有意無意的騙子現(xiàn)形 著名科學家認為雙盲試驗是人們最該了解的科學概念 世界上最著名的無神論者、英國皇家科學院院士、牛津大學教授道金斯認為,最能提高每個人認知能力的科學概念就是“雙盲對照試驗”。道金斯說: 如果所有學校都教其學生如何去做“雙盲對照試驗”,我們的認知方法和能力將會在以下方面得到提高: 1、我們會學會不從零星軼聞中去歸納普遍化結(jié)論; 2、我們會學會怎樣評估一個貌似很重要的結(jié)果其實可能只是偶然發(fā)生的可能性; 3、我們會學會排除主觀偏見是件多么極端困難的事,知道有主觀偏見并不意味著不忠實或不公正。這個課程還有更深的意義,他對于打消人們對權(quán)威和個人觀點的崇拜能起到積極的作用; 4、我們會學會不再受騙于順勢療法和其它假冒醫(yī)生的江湖騙子,讓他們失業(yè); 5、我們會學會更廣泛地使用批判性和懷疑的思維習慣,這不僅會提高我們的認知能力,說不定能拯救世界。(oztiger譯) 了解這個概念,我們就能識破魯迅所說的那些“有意無意的騙子” 魯迅年少的時候,他的父親得了重病,結(jié)果是由于中醫(yī)耽誤了救治,導致他父親過早地去世,這件事情深深刺激了魯迅先生,魯迅因為家道沒落,嘗盡人情冷暖,所以立志要治療像自己的父親一樣的病人而選擇了學醫(yī)。 在日本學醫(yī)期間,看到在日本的國人的言行,發(fā)現(xiàn)國人的病在精神上,要改變他們的精神而棄醫(yī)從文。 “日本自明治維新(1868年)起,歷時30年廢止?jié)h方醫(yī),現(xiàn)在日本沒有獨立資格的東洋醫(yī)或中醫(yī),凡醫(yī)師必須取得西醫(yī)資格,法律規(guī)定不設(shè)中醫(yī)資格考試?!? 魯迅在近百年前就說中醫(yī)是有意無意的騙子。在我們了解“雙盲對照試驗”后,我們就能理解魯迅為什么這樣說了。“雙盲對照試驗”讓有意無意的騙子不能再把人的心理作用當成自己的法力無邊,不能再把人的自愈能力貪為自己的醫(yī)術(shù)高明,不能再把本就沒病的人說成是自己治好的…… 當我們深刻的理解“雙盲對照試驗”這個概念后,我們就不用再想著依賴那些看似“博大精深”實則“性靈玄談”的概念,而是可以實實在在的指導自己的生活過得更好——至少讓你或你的妻子在懷孕時避免在屁股上打那些疼死人的黃體酮針和灌那些苦死人的中藥湯了。 所以中醫(yī)是否有效?——用可靠的驗證數(shù)據(jù)來說話吧 我想,看完全篇的朋友已經(jīng)知道了答案。其實,為了讓中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)沖出大陸,實現(xiàn)全球市場的經(jīng)濟效益最大化,中醫(yī)藥廠商和研發(fā)機構(gòu)在2004-2011年已經(jīng)竭盡所能了。 目前中國有眾多中醫(yī)研究所,中醫(yī)協(xié)會,中醫(yī)院(“中西醫(yī)結(jié)合”——全國沒有一個獨立、純凈以中醫(yī)醫(yī)術(shù)存在的中醫(yī)院),應該承擔動物實驗和臨床試驗的責任,而不只是從傳統(tǒng)古典哲學中去尋找靈感。 科學是一套方法論,照著做的就是科學的,不照著做的就是不科學的,中醫(yī)沒有照著做,那么說它不科學是非??陀^的評價。并不含有貶義。 醫(yī)學首先是一門技術(shù),在做好了本職工作之后才能談里面的文化積淀,而不是反過來。誰都沒有否定中醫(yī)里面可能有有用的東西,但是重點是如何把這些有用的東西從大量無用甚至有害的東西里面挑出來。 現(xiàn)代醫(yī)學當然不完美,但是循證醫(yī)學的研究方法給了它進步的可能,科學的研究方法給了它剔除自己錯誤的可能。 對比中醫(yī),幾千年來有什么理論被證明是錯誤的或者是被剔除出體系么,沒有進步能力的學科,有什么本事讓人們相信它?
免疫檢查點抑制劑,特別是 nivolumab 和 pembrolizumab,可抑制程序性凋亡因子 1 (PD-1)受體,目前已成為 NSCLC 二線治療藥物。The Lancet Respiratory Medicine 雜志就 2016 年肺癌免疫治療領(lǐng)域最新進展進行了盤點。 1 免疫檢查點抑制劑對比二線化療 2 個 Ⅲ 期試驗證實:對于鱗癌和非鱗癌 NSCLC 患者,相比標準二線化療方案,使用 nivolumab 可改善總生存。 另外,OAK 研究也發(fā)現(xiàn):PD-L1 抑制劑 atezolizumab 可使 NSCLC 患者獲益。該研究共招募了 1225 例 NSCLC 患者,研究未特別限定受試者 PD-L1 表達情況。這 1225 例受試者被隨機分配至 atezolizumab 組(atezolizumab 1200 mg 靜脈使用)或標準多烯紫杉醇化療組(每 3 周一次),直至腫瘤進展。 研究對于首批加入研究的 850 例患者數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn):atezolizumab 組受試者總生存及主要終點優(yōu)于化療組;atezolizumab 組受試者中位生存期為 13.8 個月,化療組中位生存期為 9.6 個月。腫瘤細胞或免疫細胞中 ≥ 1% PD-L1 表達陽性的患者亞群得到了類似的總生存結(jié)果。 針對 nivolumab 的研究發(fā)現(xiàn),不論患者 PD-L1 表達與否,相比化療組,nivolumab 組的研究結(jié)果均更理想;其中腫瘤細胞 PD-L1 陽性表達 ≥ 50% 或 PD-L1 免疫浸潤 ≥ 10% 的亞組患者,臨床轉(zhuǎn)歸更好。 試驗設(shè)計類似的 Keynote-010 研究,針對 1034 例腫瘤細胞 PD-L1 陽性表達 ≥ 1% 的患者,比較了 pembrolizumab 和二線化療方案的療效。患者被隨機分配至 2 mg/kg/3 周 pembrolizumab 組、10 mg/kg/3 周 pembrolizumab 組和多烯紫杉醇組。 研究發(fā)現(xiàn),兩個 pembrolizumab 組的總生存均優(yōu)于多烯紫杉醇組;其中腫瘤細胞 PD-L1 陽性表達 ≥ 50% 的患者亞群受益更明顯。所有的 4 個與二線化療方案相比較的臨床研究均顯示:相比多烯紫杉醇,免疫治療的毒性更低。 2 免疫檢查點抑制劑對比一線化療 基于這些研究數(shù)據(jù),以上免疫檢查點抑制劑自然而然的進入了一線治療、輔助和新輔助治療的行列。KEYNOTE-024 是第一個比較了免疫檢查點抑制劑和一線化療方案療效及安全性的 Ⅲ 期臨床試驗(盡管研究對象只是一個亞組的患者)。 305 例患者均為腫瘤細胞 PD-L1 陽性表達 ≥ 50%。所有受試者被隨機分配至 pembrolizumab 組(200 mg/3 周,靜脈使用)和鉑劑化療組。 研究發(fā)現(xiàn),pembrolizumab 的療效優(yōu)于化療,pembrolizumab 組中位無進展生存為 10.3 個月,化療組中位無進展生存為 6.0 個月。研究尚未統(tǒng)計中位總生存。到目前為止,pembrolizumab 組 6 個月時的總生存及毒性反應均優(yōu)于化療組。 3 化療與免疫治療的相互作用 隨著越來越多肺癌免疫治療研究的進行,研究者也逐漸認識到惡性腫瘤免疫應答的復雜性。McGranahan 等通過研究腫瘤抗原異質(zhì)性后指出,富含克隆新抗原的腫瘤對 PD-1 和 CTLA-4 抑制劑敏感性增加。 此外,研究也發(fā)現(xiàn):化療可通過誘導亞克隆新抗原從而改變新表位,而這會導致免疫治療反應變差;因此,對于未接受過化療的患者,如:KEYNOTE-024 中的受試者,免疫治療效果可能更理想。 4 免疫檢查點抑制劑聯(lián)合治療 KEYNOTE-021 隊列研究評估了 PD-1 抑制劑聯(lián)合化療的療效。這是一個開放標簽的 Ⅱ 期臨床研究,共招募了 123 例晚期 NSCLC 患者,并未限定這些患者 PD-L1 的表達情況。所有受實際隨機分配至化療組(4 個療程的卡鉑+培美曲賽,繼而給予培美曲塞維持治療)或化療+免疫治療組(同樣化療方案+pembrolizumab 200 mg/3 周)。 研究發(fā)現(xiàn),化療+免疫治療組客觀緩解率(ORR,主要終點)及無進展生存均優(yōu)于單用化療組;化療+免疫治療組客觀緩解率為 55%(33/60),中位無進展生存為 13 個月;單用化療組客觀緩解率為 29%(18/63),中位無進展生存為 8.9 個月。 對于 PD-L1 高度表達的晚期 NSCLC 患者,應將 pembrolizumab 作為新的標準一線治療方案。目前,尚不清楚不同免疫檢查點抑制劑之間的差別。相比二線化療藥物,不論 NSCLC 患者 PD-L1 表達與否,nivolumab 及 atezolizumab 的療效均更理想、毒性更低。 目前尚需進一步研究明確:PD-1 通路抑制劑與化療藥物、CTLA-4 抑制劑或其他調(diào)節(jié)免疫藥物怎樣聯(lián)用才更有效?,F(xiàn)有研究已證實:通過聯(lián)合治療可以顯著改善緩解率和生存期,但是有時也會造成嚴重的毒副作用。 上述免疫檢查點抑制劑聯(lián)合應用的 Ⅲ 期臨床試驗結(jié)果將會是萬眾期待,因為其結(jié)果有可能改善這一常見致命性疾病的轉(zhuǎn)歸。
根據(jù)美國CDC的最新數(shù)據(jù),2011年美國每10萬人的腫瘤死亡率為184.6,是美國人的第二大死亡原因,與第一位心臟病的191.4非常接近,遠遠高于排名第三位的慢性下呼吸道疾病的46.0。 研究發(fā)現(xiàn),新發(fā)腫瘤數(shù)量是可以降低的,很多數(shù)腫瘤死亡也是可以預防的?!妒澜绻残l(wèi)生建議及健康促進活動》向全世界推薦的三項行之有效的腫瘤預防措施為調(diào)整飲食、控制煙草、體力活動。 預防腫瘤,“5”字當頭 (1)5次與50g 研究發(fā)現(xiàn),紅肉可以增加多種腫瘤的發(fā)病率,而白肉沒有這種作用。加工肉與紅肉的作用相似,也會提高多種腫瘤的發(fā)病率。動物肉類與人體蛋白質(zhì)組成接近,屬于優(yōu)質(zhì)蛋白,遠遠優(yōu)于植物蛋白,我們不可能不吃肉。但是,我們應該少吃紅肉及加工肉,建議改吃白肉,推薦每周白肉2~4次,不超過5次;每次50-100g,不超過100g。 (2)5份 預防腫瘤的一條重要原則是增加水果、蔬菜的攝入量。水果、蔬菜含有豐富的維生素、礦物質(zhì)、抗氧化劑,對正常人群尤其是兒童及青年具有良好的腫瘤預防作用,對腫瘤患者則可減少并存病如心血管疾病,進而延長腫瘤生存時間。 美國癌癥學院推薦每日5份果蔬(一份蔬菜相當于100g蔬菜、半杯100%的蔬菜汁;一份水果相當于一個自然計量單位水果如一只蘋果,一根香蕉,一個橘子等或半杯100%果汁)。 水果、蔬菜提倡生吃,任何烹飪方法均可大量破壞其中的維生素與抗氧化物質(zhì),從而削弱果蔬的防癌作用。 (3)5次與50分鐘 體力活動是一項有效的腫瘤預防措施,通俗地說就是無癌防癌,有癌治癌。研究發(fā)現(xiàn),健康人群的體力活動對乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌均具有明確的預防作用。 腫瘤患者的體力活動則可以減少死亡風險。最新研究報告,體力活動可以將乳腺癌、結(jié)直腸癌患者的死亡風險降低30%-50%,這是任何一種藥物治療都無法達到的療效。2010年美國運動醫(yī)學學院推薦:腫瘤患者在日常生活體力活動以外,每周至少5次,每次約50min的中強度體力活動更好。 (4)50歲 50歲是一個腫瘤發(fā)病風險開始顯著升高的年齡,因而是一個應該開始腫瘤全面篩查的年齡。有研究建議:每年一次全身PET-CT(或胸部CT、腹部CT、腦MRI、盆腔MRI),胃鏡、腸鏡、甚至膀胱鏡,血液腫瘤標志物CEA、CA19-9、鱗狀細胞癌抗原、前列腺特異抗原、CA125、AFP及大便潛血實驗。 對腫瘤高危人群,則應該在50歲前即進行腫瘤全面篩查。 另外,如上所述,控制煙草是預防腫瘤的一項重要措施。英國醫(yī)學雜志的一項研究表明:任何年齡戒煙均可獲益,戒煙越早,獲益越大。筆者本人的建議是50歲后戒煙要慢慢來,不可操之過急,逐漸減量。否則,戒煙帶來的心理及生理不良影響可能大于獲益,甚至誘發(fā)其它疾病。 治療腫瘤,與狼共“5” 如果把腫瘤當作“狼”的話,那么腫瘤就是我們身邊隨時可能吃掉我們的那條狼,腫瘤患者必須時刻面對身邊的這條狼,并與狼共“5”。 (1)5次與0.5年 腫瘤根治術(shù)后的輔助化療療程一般應該為6-8次(3周方案)、8-12次(雙周方案),如果少于5次,則患者的療效會顯著降低。 營養(yǎng)不良腫瘤患者預后不良的一個重要原因是不能耐受化療而導致的化療療程不足。按照基本療程要求,一般0.5年(6個月)即可完成全部化療。所以,0.5年(6個月)對腫瘤患者來說是一個值得期盼的日期。 還有研究表明,如果化療時間不足5月,腫瘤患者的生存時間會顯著縮短。 (2)5天與5月 手術(shù)、化療與放療是治療腫瘤的三個傳統(tǒng)手段,但是每一種治療手段都可能導致并發(fā)癥。開放手術(shù)后機體會經(jīng)歷一個由低潮期、漲潮期與恢復期組成的系統(tǒng)過程。開放手術(shù)后第5天,如果沒有并發(fā)癥,患者一般都已經(jīng)進入恢復期,此時,患者體溫、白細胞計數(shù)、C反應蛋白下降,并日趨正常,患者可以恢復正常口服飲食。手術(shù)后第5天,如果患者沒有異常情況出現(xiàn),外科醫(yī)生可以松一口氣了:說明手術(shù)關(guān)基本度過。 腔鏡手術(shù)創(chuàng)傷較小,患者恢復較快,手術(shù)后第5天可以出院。 化療的毒副反應一般開始于化療后數(shù)小時,于化療后2~3天達到高峰,第5天后基本恢復正常。放療的營養(yǎng)毒副反應遠比化療嚴重,表現(xiàn)為兩個“遠”:遠隔效應與遠期效應。遠隔效應指非消化道、非腹部放療,可以導致消化道反應;遠期效應指放療毒副反應持續(xù)時間遠比化療長。放療后5個月左右才能恢復正常,甚至終身不能恢復。 (3)5年 5年對乳腺癌患者來說是一個應該記住的日期,因為乳腺癌內(nèi)分泌治療時間一般為5年,也就是說5年后無需繼續(xù)服用內(nèi)分泌治療藥物,因而無需承受內(nèi)分泌治療帶來的種種不適與副反應。盡管有人認為服藥10年可能更好,但也有人認為它與藥物制造商的宣傳有關(guān)。 研究發(fā)現(xiàn):腫瘤手術(shù)后復發(fā)與轉(zhuǎn)移80%發(fā)生于手術(shù)后1~3年,15%發(fā)生于手術(shù)后4-5年,5%發(fā)生于5年以后。所以,手術(shù)后隨訪復查時間要求手術(shù)后1~3年為每3個月1次,第4~5年每6個月一次,5年后可以減少至每年一次。 5年對所有腫瘤患者來說也是一個特別的日期,因為如果過了5年,意味著腫瘤復發(fā)與轉(zhuǎn)移的危險已經(jīng)大大減少,復查次數(shù)因而減少,這不僅意味著醫(yī)療費用負擔的減少,更加意味著患者身心壓力的減少。 醫(yī)學是一個模糊邏輯的實驗科學,而不是精準邏輯的計算科學。實際上,臨床醫(yī)學沒有如何一個絕對數(shù)字,本文的幸運數(shù)字“5”也只是一個大概的說法,盡管有點牽強附會,但是在一定程度上反映了腫瘤學的模糊數(shù)學特征,反映了腫瘤的科學本質(zhì)與治療規(guī)律。
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