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浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院

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疾?。? 風濕病
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18項抗核抗體譜檢測的臨床意義抗核抗體(ANA)是對細胞核抗原具有不同特異性的自身抗體的總稱。ANA一般分為可提取核抗原(ENA)抗體、不可提取性抗原抗體和胞質抗原抗體。ANA無器官特異性和種屬特異性,大多數(shù)屬于IgG類抗體,僅少部分屬IgM和IgA。目前對ANA的研究已不再僅僅局限于細胞核成分,其靶抗原的分布已由傳統(tǒng)的細胞核拓展到整個細胞,除細胞核外,還包括細胞漿、細胞骨架、細胞分裂周期蛋白等?？筂2抗體高效價的抗M2抗體是原發(fā)性膽汁性肝硬化的標志，丙酮酸脫氫酶復合物的酶E2和蛋白X為主要的靶抗原。另外，在其它慢性肝臟疾病和進行性系統(tǒng)性硬化癥(SCL)中也可檢出抗M2抗體，但主要為低效價。抗M2抗體陽性的SCL患者，很可能臨床重疊有原發(fā)性膽汁性肝硬化?？怪z點抗體主要出現(xiàn)在系統(tǒng)性硬化癥(PSS）中，尤其是CREST綜合征（系統(tǒng)性硬化癥的變異型，臨床表現(xiàn)為軟組織鈣化、雷諾現(xiàn)象、食道功能障礙、指端硬化、毛細血管擴張），出現(xiàn)此抗體時，在CREST綜合征患者中極少觀察到心肺腎的病變，有助于硬皮病的診斷和分類，也可見于原發(fā)性膽汁性肝硬化。抗著絲點抗體與SCL-70相排斥即SCL-70陽性，出現(xiàn)肺纖維化幾率高；抗著絲點抗體陽性，出現(xiàn)內臟損害少?？筍CL-70抗體該抗體主要在硬化癥(SD）中出現(xiàn)，且其抗原分子量為70KD而得名?？筍CL-70抗體多見于進行性系統(tǒng)性硬化患者,而局限型硬化癥不出現(xiàn)?？筍CL-70抗體陽性者易發(fā)生肺纖維化，但心腎損害較少。?抗dsDNA抗體抗dsDNA抗體對于診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)有較高特異性,尤其針對活動期SLE患者中低度較高,該抗體可以作為SLE的活動性和治療效果檢測指標;?除抗Sm抗體外，抗dsDNA抗體也可作為該病的一個血清學指標，陽性率為40%~90%。抗核小體抗體（AnuA）AnuA?可出現(xiàn)于SLE的早期，并且敏感性、特異性均較高。在SLE患者中陽性率為50%~90%，特異性>90%。與健康獻血員或硬化癥、干燥綜合征和多肌炎(PM)患者血清不反應。AnuA可出現(xiàn)在疾病進程的各個時期，并與疾病的活動性密切相關。SLE的早期抗核小體抗體比抗dsDNA抗體、抗組蛋白抗體更早出現(xiàn)?？笿o-1抗體1980年首次報道了在原發(fā)性多發(fā)性肌炎患者血清中發(fā)現(xiàn)了抗Jo-1抗體?？笿o-1抗體見于多肌炎，被認為是肺病相關肌炎的標志性抗體，常與合并肺間質纖維化有關?？筀u抗體許多自身免疫性疾病都發(fā)現(xiàn)抗Ku抗體，包括多發(fā)性肌炎、狼瘡及硬皮病。常見于SLE和重疊綜合征。尤其系統(tǒng)性硬皮病與皮肌炎重疊，特異性99.4%、敏感性60%。有研究顯示，抗Ku抗體的出現(xiàn)可能意味著有發(fā)展成為肌炎的高度危險。抗Mi-2抗體是炎性肌病的血清指標之一，對皮肌炎有很強的特異性(98%～100%)，但其敏感性只有4%～18%?？菇M蛋白抗體(AHA）抗組蛋白抗體在多種結締組織病中出現(xiàn)，故無特異性，但不同的組蛋白亞單位抗體檢測又有不同的臨床意義。藥物性的SLE抗組蛋白抗體幾乎都為陽性。當血清中AHA陽性、抗SSDNA陽性，而其他dsDNA、SM、ＲNP、JO-1抗體均陰性時，高度懷疑藥物性SLE。抗線粒體抗體(AMA）抗細胞周期抗原成分抗體。分為M1～M9共9個亞型。AMA-M2是原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）最為靈敏、特異的診斷標志。自身免疫性肝炎、進行性系統(tǒng)性硬化癥、干燥綜合征、與PBC重疊征患者中也可檢測到AMA-M2抗體。慢性HCV、系統(tǒng)性紅斑狼瘡可檢測到低濃度AMA-M2抗體?？筭p210抗體可與抗線粒體抗體（AMA）同時出現(xiàn)，抗線粒體抗體（AMA）是PBC高敏感性血清學指標?？筭p210抗體也存在于20%～47%AMA陰性的PBC患者中，對于臨床、生化和組織學表現(xiàn)疑似PBC而AMA陰性的患者，或AMA陽性而臨床癥狀不典型、存在重疊綜合征（如與干燥綜合征重疊）的患者，抗gp210抗體檢測有重要價值。另外gp210陽性患者肝硬化發(fā)生率明顯高于陰性患者，因此該抗體陽性提示患者預后不良，抗gp210抗體可作為PBC患者的預后指標。抗核糖體P蛋白抗體該抗體對抗ds-DNA抗體或抗SM抗體陰性的SLE患者診斷具有參考意義?？购颂求wP蛋白抗體是SLE的特異性標志。對于有中樞神經系統(tǒng)癥狀、腎炎或肝炎的SLE患者，該抗體陽性率與整個SLE人群基本相同?？筆M-Scl抗體按疾病多發(fā)性肌炎(PM）而命名。在50%-70%的所謂的重疊綜合征患者中可檢出這些抗體，在這些患者中可合并出現(xiàn)多肌炎(PM)、皮肌炎(DM)和進行性系統(tǒng)性硬化癥(SCL)?？筆M-Scl抗體在SCL(彌散型)中的陽性率為3%，在PM和DM中的陽性率為8%。抗增殖細胞核抗原抗體(PCNA)SLE標志性抗體（2-10%），臨床癥狀相關性不清，可能與SLE彌散性腎小球腎炎相關。腫瘤細胞具有旺盛的增殖活性，抗PCNA抗體可以作為細胞增殖狀態(tài)的指標，抗PCNA抗體與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、分級、分期、復發(fā)、轉移、預后，以及患者對于放、化療的敏感性有關，如肺癌。所以如果臨床上發(fā)現(xiàn)抗PCNA抗體陽性，要檢查自身免疫性疾病，還要考慮是否存在腫瘤?？筍mD1抗體抗SmD1抗體是SLE的特異性標志，與抗dsDNA抗體一起，是SLE的診斷指標，但陽性率僅為5%~10%。對早期不典型SLE或經治療緩解后的SLE回顧性診斷有很大幫助?？筍S-A抗體抗體最常見于干燥綜合征(40%~80%)、也見于SLE(30%~40%)和原發(fā)性膽汁性肝硬化(20%中，偶見于慢性活動性肝炎。此外，在100%的新生兒紅斑狼瘡中可出現(xiàn)抗SS-A抗體。該抗體可經胎盤傳給胎兒引起炎癥反應和新生兒先天性心臟傳導阻滯?？筍S-B抗體幾乎僅見于干燥綜合征(40%~80%)和SLE(10%~20%)的女性患者中。在干燥綜合征中抗SS-A抗體和抗SS-B抗體常同時出現(xiàn)。對于干燥綜合征患者,抗SSA抗體敏感性較強,抗SSB抗體特異性較高。高效價的抗U1-nRNP抗體抗nRNP抗體有助于鑒別結締組織和非結締組織病。高效價的抗U1-nRNP抗體是混合性結締組織病(MCTD)的標志，陽性率為95%~100%，抗體效價與疾病活動性相關?？筓1-nRNP抗體可在多種風濕病中存在，并不具有特異性，在30%~40%的SLE患者中可檢出抗U1-nRNP抗體，但幾乎總伴有抗Sm抗體?？购丝贵w的檢測方法較多,如間接免疫熒光法(IIF)、免疫印跡法(IBT)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)、蛋白芯片法、金標法及流式細胞術等，但臨床應用最為廣泛的還是IIF和IBT。間接免疫熒光法間接免疫熒光法該方法是公認進行ANA篩查的首選方法。IIF檢測ANA,主要有以下6種常見熒光染色模型:?(1)核均質型,該型的靶抗原主要有dsDNA、ssDNA、核小體和組蛋白。高滴度主要見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，低滴度可見于類風濕關節(jié)炎、慢性肝臟疾病、傳染性單核細胞增多癥或藥物誘發(fā)的狼瘡患者。(2)核顆粒型,又稱核斑點型或核斑塊型,可細分為核粗顆粒型和核細顆粒型,靶抗原主要有nRNP、Sm、SS-A和SS-B。高滴度常見于混合性結締組織病，同時也見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病及干燥綜合征等自身免疫性疾病。?(3)核仁型,也可分為核仁顆粒型和核仁均質型,主要包括抗PM-Scl抗體、抗RNA多聚酶Ⅰ抗體、抗原纖維蛋白抗體和抗Scl-70抗體。高滴度對診斷硬皮病具有一定特異性，但也見于雷諾現(xiàn)象者，偶爾也出現(xiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡。?(4)核膜型，又稱周邊型，主要由抗dsDNA的抗體所引起。高滴度幾乎僅見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，特別是活動期系統(tǒng)性紅斑狼瘡，其他自身免疫疾病很少見。?(5)著絲點型，主要的靶抗原是著絲點B抗原。見于局限性硬皮病及CREST綜合征。ANA的熒光核型對鑒別診斷有一定的提示作用，但要明確是哪一亞類的自身抗體，必須做ANA譜系的檢測。?(6)胞漿型，即細胞漿熒光染色陽性,主要包括抗線粒體抗體(胞漿粗顆粒型)、抗核糖體P蛋白抗體(胞漿細顆粒型,有時可見核仁陽性)、抗Jo-1抗體、抗高爾基抗體、抗溶酶體抗體、抗肌動蛋白抗體和抗波形蛋白抗體等。此外,還有一些較少見的熒光染色模型,如中心粒型、中間體型和紡錘體型等。ANA陽性的判定因底物不同而不同，如以常規(guī)的鼠肝或鼠腎為底物，≥1：16稀釋為陽性；以核質豐富的Hep-2細胞（人喉癌上皮細胞）為底物，≥1：40稀釋為陽性；復合片（Hep-2細胞及猴肝切片）≥1：100稀釋為陽性。應用IIF檢測ANA,在判斷熒光染色模型時一定要注意有絲分裂期的細胞，其中期細胞熒光染色特點對核型判斷具有重要意義。免疫印跡法該法亦稱酶聯(lián)免疫電轉移印斑法(EIBT),是隨著分子生物學和免疫學的興起而逐漸發(fā)展建立起來的一種免疫化學技術,最早應用于DNA和RNA的檢測鑒定。該方法是將經SDS-PAGE電泳分離的蛋白質組份精確的近似定量的轉印至一固相載體,并保持其生物活性不變,使待測的抗體與附著于固相載體上所呈現(xiàn)的抗原表位發(fā)生特異性的反應,以達到檢測、鑒定的目的，是檢測蛋白特異性、表達與分布最常用的方法。最初將IBT應用于自身抗體的檢測,主要是檢測可提取核抗原(ENA),ENA是核物質中一類蛋白質的總稱,這類核蛋白的共同特點是不含有組蛋白,且均能溶解于生理鹽水和磷酸鹽緩沖液,其檢測濃度可達到pg水平。文章來源：檢測醫(yī)學https://mp.weixin.qq.com/s/QpYy2oLZ4t75fUWWn0alxQ
風濕病治療的高級境界：無藥緩解13年前，我還在中山三院工作，一位女孩，14歲，因發(fā)熱入院，檢查發(fā)現(xiàn)血壓升高，血沉升高，血管炎抗體（抗中性粒細胞胞漿抗體）滴度升高，血管超聲提示一側腎動脈狹窄。綜合考慮為血管炎累及腎動脈。經過一段時間的抗風濕治療，病情慢慢得到控制，各項指標恢復正常。繼續(xù)維持一段時間后，進行了緩慢減藥，病情一直很穩(wěn)定，近幾年停了藥，定期復查，病情也很穩(wěn)定，我覺得我?guī)团⒅斡搜苎?。開始時，家長陪伴一起來看病，女孩長大了，自已來看病了。中秋節(jié)前，女孩來到我診室，女孩說，這次不是來看病的，是來報喜的，結婚了，給我送喜糖的。風濕病的治療我認為可以分為4個階段，每個階段都有其特定的目標和治療策略。誘導緩解：誘導緩解是治療的第一階段，目標是迅速控制病情活動，減輕癥狀，如關節(jié)炎癥、疼痛和僵硬。這個階段可能需要使用較強的藥物，如糖皮質激素、免疫抑制劑，控制病情抗風濕藥（DMARDs）和生物制劑等，以盡快達到癥狀緩解。2.緩解后的維持治療：在病情活動得到控制后，進入維持治療階段。此時的目標是保持病情的緩解狀態(tài)，防止復發(fā)。可能需要調整藥物劑量或種類，使用DMARDs或其他藥物來維持病情穩(wěn)定。這個階段需要定期監(jiān)測病情活動度和藥物副作用。3.減藥狀態(tài)下的維持緩解如果患者在維持治療階段病情穩(wěn)定，可以考慮逐漸減少藥物劑量，以減少長期用藥的副作用。在減藥過程中，醫(yī)生會密切監(jiān)測患者的病情，確保減藥不會引發(fā)病情復發(fā)。4.停藥緩解停藥緩解是風濕病治療的理想狀態(tài)，即在醫(yī)生的指導下完全停用藥物，而病情仍然保持穩(wěn)定。這通常意味著患者的免疫系統(tǒng)已經達到了一種平衡狀態(tài)，不再攻擊自身的關節(jié)和其他組織。達到這一階段需要患者和醫(yī)生的共同努力，并且需要定期隨訪以確保病情不會復發(fā)。需要注意的是，并非所有風濕病患者都能達到停藥緩解的階段。對于一些患者來說，可能需要長期甚至終身服用藥物來控制病情。此外，每個患者的具體情況不同，治療計劃應由風濕病專家根據(jù)患者的病情、藥物反應和個人需求制定。在治療過程中，患者應該與醫(yī)生保持良好的溝通，遵循醫(yī)囑，定期進行復查和評估，以確保治療方案的有效性和安全性。同時，患者也應該參與到自我管理中，如合理飲食、適量運動、保持良好的心理狀態(tài)等，這些都有助于提高治療效果和生活質量。