久久人午夜亚洲精品无码区,久久精品一区二区三区中文字幕,久久水蜜桃亚洲av无码精品,久久久久久久久久久久久久动漫,久久精品无码一区二区三区
好大夫在線
首頁
找專家
找醫(yī)院
查知識
問診
掛號
登錄
|
注冊
消息
工作站
個(gè)人中心
聯(lián)系客服
當(dāng)前位置:
好大夫在線
>
醫(yī)生集團(tuán)-山東
>
推薦專家
醫(yī)生集團(tuán)-山東
已收藏
+收藏
未定級
綜合醫(yī)院
主頁
介紹
科室列表
推薦專家
患者評價(jià)
問診記錄
科普號
義診活動(dòng)
推薦專家
疾?。?
膀胱癌
醫(yī)院科室:
不限
開通的服務(wù):
不限
醫(yī)生職稱:
不限
出診時(shí)間:
不限
聶清生
主任醫(yī)師
教授
醫(yī)生集團(tuán)-山東? 線上診療科
擅長:泌尿外科、男科、腎移植
專業(yè)方向:
泌尿外科
主觀療效:暫無統(tǒng)計(jì)
態(tài)度:暫無統(tǒng)計(jì)
在線問診:
30元起
預(yù)約掛號:
未開通
疾病病友推薦度
3.0
暫無
查看詳情
搜索
搜索結(jié)果:未搜索到相關(guān)疾病
不限
內(nèi)科
外科
婦產(chǎn)科學(xué)
兒科學(xué)
特色診療
其他科室
熱門
不孕不育
試管嬰兒
斜視
產(chǎn)前檢查
小兒咳嗽
輸卵管堵塞
A
矮小癥
艾滋病恐懼癥
B
白帶異常
白癜風(fēng)
白內(nèi)障
白色糠疹
瘢痕疙瘩
包皮龜頭炎
包皮過長
拔牙
賁門癌
便秘
扁平疣
扁桃體炎
鼻竇炎
鼻疾病
閉經(jīng)
丙肝
鼻息肉
鼻炎
玻璃體病
補(bǔ)牙
C
腸梗阻
腸疾病
腸胃炎
腸息肉
腸易激綜合征
產(chǎn)后風(fēng)濕
產(chǎn)褥疾病
成人斯蒂爾病
抽動(dòng)癥
傳染性單核細(xì)胞增多癥
傳染性軟疣
唇腭裂
痤瘡
D
帶狀皰疹
單純皰疹
丹毒
單心室
膽脂瘤型中耳炎
倒睫
癲癇
動(dòng)脈導(dǎo)管未閉
動(dòng)物性皮膚病
斷肢再植
多囊卵巢綜合征
E
鵝口瘡
耳疾病
耳聾
耳鳴
耳石癥
兒童保健
兒童近視
兒童牙病
F
法洛四聯(lián)癥
房顫
房間隔缺損
反流性食管炎
發(fā)燒
發(fā)育遲緩
肺癌
肥胖癥
肺氣腫
肺心病
肺炎
風(fēng)濕性心臟病
婦科病
婦科炎癥
婦科腫瘤
腹腔鏡手術(shù)
復(fù)視
腹痛
腹瀉
G
肝癌
肝病
肝腹水
肛裂
肛瘺
肛周膿腫
感冒
肝囊腫
感染
肝血管瘤
肝炎
干眼癥
肝硬化
高泌乳素血癥
高血壓
根管治療
宮頸癌
宮頸機(jī)能不全
宮頸炎
功能性胃腸病
宮腔鏡
宮腔粘連
宮外孕
佝僂病
關(guān)節(jié)損傷
關(guān)節(jié)炎
冠心病
骨感染病
股骨頭壞死
鼓膜穿孔
鼓膜內(nèi)陷
過敏
過敏性鼻炎
過敏性紫癜
骨髓炎
骨折
骨質(zhì)增生
骨腫瘤
H
喉炎
hpv感染
黃斑變性
黃疸
灰指甲
婚戀心理問題
喉疾病
J
甲亢
尖銳濕疣
間質(zhì)性肺疾病
肩周炎
焦慮癥
角膜病
角膜炎
腳氣
甲狀腺癌
甲狀腺疾病
甲狀腺瘤
甲狀腺炎
結(jié)腸癌
結(jié)腸炎
疥瘡
結(jié)膜炎
驚厥
靜脈曲張
精神分裂癥
頸椎病
近視
近視眼手術(shù)
進(jìn)食障礙
激素依賴性皮炎
畸胎瘤
酒精肝
急性上呼吸道感染
雞眼
脊柱骨折
K
KT綜合征
咳嗽
口腔頜面部囊腫
口腔頜面部腫瘤
口腔潰瘍
口腔修復(fù)
口腔頜面部血管瘤
潰瘍性結(jié)腸炎
L
闌尾炎
淚道阻塞
肋骨骨折
淚囊炎
淋巴結(jié)炎
淋病
流產(chǎn)
卵巢囊腫
卵巢早衰
卵巢腫瘤
腦腫瘤
M
麥粒腫
慢阻肺
毛囊炎
梅毒
玫瑰痤瘡
玫瑰糠疹
面癱
泌尿系疾病
N
男性病
男性不育
腦發(fā)育不良
腦梗塞
腦供血不足
腦積水
腦器質(zhì)性精神障礙
腦血管病
腦血管畸形
腦炎
內(nèi)耳眩暈
顳下頜關(guān)節(jié)病
尿道炎
尿失禁
P
賁門失弛緩癥
帕金森
膀胱癌
盆腔炎
皮膚病
皮膚過敏
皮膚瘙癢
皮膚腫瘤
皮炎
剖腹產(chǎn)
葡萄膜炎
Q
強(qiáng)迫癥
強(qiáng)直性脊柱炎
前列腺癌
前列腺炎
前列腺增生
前庭大腺囊腫
氣管疾病
青光眼
臍炎
齲齒
屈光不正
去眼袋
R
韌帶損傷
妊高癥
人工關(guān)節(jié)置換術(shù)
人流
妊娠合并肝炎
妊娠合并癥
軟組織腫瘤
弱視
乳腺癌
乳腺疾病
乳腺纖維瘤
乳腺炎
乳腺增生
乳腺腫瘤
S
腮腺炎
三叉神經(jīng)痛
三高癥
霰粒腫
上瞼下垂
疝
舌疾病
聲帶小結(jié)
生殖器皰疹
腎結(jié)石
腎囊腫
腎上腺腫瘤
腎炎
腎腫瘤
食道癌
食管疾病
失眠
室間隔缺損
視神經(jīng)病
視神經(jīng)炎
視網(wǎng)膜病
視網(wǎng)膜脫落
濕疹
手足口病
雙眼皮手術(shù)
水痘
T
胎記
胎停
糖尿病
糖尿病視網(wǎng)膜病變
糖尿病足
疼痛
天皰瘡
頭痛
頭暈
脫發(fā)
W
外耳道炎
胃癌
胃病
胃腸道間質(zhì)瘤
胃潰瘍
胃息肉
胃炎
X
鮮紅斑痣
先天性骨與關(guān)節(jié)畸形
先天性喉喘鳴
先天性心臟病
先兆流產(chǎn)
哮喘
小兒便秘
小兒鼻炎
小兒腸炎
川崎病
小兒癲癇
小兒肺炎
小兒腹瀉
小兒感冒
小兒甲狀腺疾病
小兒口炎
小兒泌尿道感染
小兒腦癱
小兒皰疹性咽峽炎
小兒貧血
小兒腎病
小兒濕疹
小兒胃炎
小兒腺樣體肥大
小兒哮喘
小兒消化不良
小兒心肌炎
小兒血尿
小兒遺尿
小兒支氣管炎
消化不良
小細(xì)胞肺癌
膝關(guān)節(jié)損傷
習(xí)慣性流產(chǎn)
細(xì)菌性皮膚病
心律失常
新生兒肺炎
新生兒黃疸
新生兒疾病
心衰
心臟瓣膜性疾病
心臟病
心臟搭橋
心臟神經(jīng)官能癥
胸腔積液
癬
血管瘤
血小板減少性紫癜
蕁麻疹
Y
牙齒外傷
牙齒種植
牙頜畸形
眼部疾病
眼部整形
眼底病
羊水異常
眼瞼病
眼瞼色素痣
眼瞼腫瘤
眼眶病
眼眶腫瘤
眼球震顫
眼外傷
咽炎
眼腫瘤
腰部疾病
腰痛
藥物性皮炎
腰椎管狹窄
腰椎間盤突出
牙髓炎
牙體病
牙痛
牙齦炎
牙周病
牙周炎
腋臭
異常分娩
異常妊娠
遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥
遺傳性皮膚病
乙肝
引產(chǎn)
陰道炎
硬皮病
營養(yǎng)不良
銀屑病
抑郁癥
翼狀胬肉
疣
幼兒急疹
遠(yuǎn)視
圓錐角膜
月經(jīng)失調(diào)
暈厥
孕前檢查
Z
早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變
痣
直腸癌
直腸肛管疾病
智齒冠周炎
痔瘡
支氣管擴(kuò)張
支氣管炎
植物神經(jīng)紊亂
脂溢性皮炎
中耳炎
中滲
錐體外系疾病
子宮肌瘤
子宮頸息肉
子宮畸形
子宮內(nèi)膜息肉
子宮內(nèi)膜炎
子宮內(nèi)膜異位癥
子宮內(nèi)膜增生
子宮腺肌癥
足部骨折
朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥
膀胱癌其他推薦醫(yī)院
查看全部
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院(東院)
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院
膀胱癌科普知識
查看全部
高危非肌層浸潤性膀胱癌的保膀胱策略研究進(jìn)展
摘要高危非肌層浸潤性膀胱癌(HR-NMIBC)具有較高的復(fù)發(fā)和進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn),標(biāo)準(zhǔn)治療為經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)后行卡介苗(BCG)灌注治療。當(dāng)BCG灌注治療無反應(yīng)時(shí)通常需行根治性膀胱切除術(shù),但該術(shù)式的高并發(fā)癥發(fā)生率和對生活質(zhì)量的影響促使了保膀胱治療(BPT)策略的發(fā)展。本文綜述目前BPT的前沿進(jìn)展,包括放化療聯(lián)合、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、靶向治療、局部精準(zhǔn)療法和新型免疫調(diào)節(jié)劑等。隨著治療技術(shù)不斷革新,BPT已為無法耐受或拒絕手術(shù)的患者提供了有效的替代方案,正重塑HR-NMIBC的治療格局。膀胱癌是泌尿系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤之一。根據(jù)國家癌癥中心最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),膀胱癌預(yù)計(jì)年發(fā)病人數(shù)為10.15萬,死亡人數(shù)高達(dá)4.51萬。其中,約75%的新發(fā)病例為非肌層浸潤性膀胱癌(non-muscleinvasivebladdercancer,NMIBC),并且約1/3為高危NMIBC(high-risknon-muscleinvasivebladdercancer,HR-NMIBC)?[1,2]。經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(transurethralresectionofbladdertumor,TURBT)后行膀胱內(nèi)卡介苗(bacilluscalmetteguerin,BCG)灌注是HR-NMIBC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案?[3,4]。但高達(dá)60%的HR-NMIBC患者在BCG治療1年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā),20%~40%的患者可能進(jìn)展為肌層浸潤性膀胱癌(muscleinvasivebladdercancer,MIBC)?[3]。根治性膀胱切除術(shù)(radicalcystectomy,RC)成為BCG治療無反應(yīng)和極高危NMIBC患者推薦的治療方式。然而,許多患者因?yàn)樽陨砘A(chǔ)疾病的困擾以及膀胱切除術(shù)可能帶來的并發(fā)癥和生活質(zhì)量降低,拒絕接受該治療方案?[5]。保膀胱治療(bladderpreservationtreatment,BPT)作為一種平衡腫瘤控制和生活質(zhì)量的策略,已成為不適合或拒絕RC的HR-NMIBC患者有效的替代治療手段?[6,7]。一、HR-NMIBC的發(fā)病特點(diǎn)多項(xiàng)權(quán)威指南將NMIBC患者分為低危、中危、高危、極高危4個(gè)危險(xiǎn)分層?[3,4]。HR-NMIBC指高級別腫瘤并符合以下任意條件:原位癌(carcinomainsitu,CIS)、T?1期、腫瘤長徑>3cm,或多發(fā)。極高?;颊邞?yīng)滿足以下任一條件:BCG治療無反應(yīng)、組織學(xué)變異、淋巴管浸潤或前列腺尿道浸潤?[8]。HR-NMIBC具有高度異質(zhì)性,其進(jìn)展和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著,預(yù)后存在較大差異。該類型腫瘤侵襲性較強(qiáng),威脅患者生命。高級別腫瘤的10年腫瘤特異性生存率為70%~85%?[9],T?1期NMIBC的5年復(fù)發(fā)率、進(jìn)展率和腫瘤特異性生存率分別達(dá)42%、21%和87%?[10]。不同組織病理學(xué)特征的HR-NMIBC患者在疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)和治療反應(yīng)方面也顯著不同。例如,CIS是NMIBC重要的風(fēng)險(xiǎn)因素,McElree等?[11]的研究納入312例初始治療的HR-NMIBC患者,結(jié)果顯示CIS組相較于無CIS組具有較短的無復(fù)發(fā)生存期(recurrence-freesurvivalrate,RFS)。黏膜固有層內(nèi)豐富的血管和淋巴管是擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移的重要途經(jīng),固有層的浸潤深度是T?1期NMIBC惡性潛能的預(yù)后因素?[12]。淋巴管血管侵犯(lymphovascularinvasion,LVI)已被證實(shí)與NMIBC的BCG治療反應(yīng)、復(fù)發(fā)和分期進(jìn)展顯著相關(guān)?[13]。此外,具有變異型病理特征的患者較常規(guī)NMIBC患者更易進(jìn)展為MIBC?[14]。生物學(xué)行為的差異在一定程度上解釋了臨床治療結(jié)果在不同隊(duì)列中差異性較大。因此,準(zhǔn)確區(qū)分HR-NMIBC患者的風(fēng)險(xiǎn)特征,及時(shí)辨別哪些患者適合行BPT是治療HR-NMIBC的關(guān)鍵挑戰(zhàn)?[15]。二、HR-NMIBC的治療模式及保膀胱人群在HR-NMIBC的治療中,診斷和準(zhǔn)確分期具有重要意義,科學(xué)準(zhǔn)確地評估疾病的分期,是制訂合理治療方案的關(guān)鍵。無論NMIBC處于何種分期,盡早行TURBT均是關(guān)鍵的診療手段。TURBT切除的病理標(biāo)本應(yīng)包含固有肌層組織,以便精準(zhǔn)評估風(fēng)險(xiǎn)分層,為后續(xù)治療方案的制訂提供依據(jù)。此外,膀胱影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(vesicalimaging-reportinganddatasystem,VI-RADS)是一種基于MRI的評估工具,通過對T2WI、DWI、DCE-MRI等3個(gè)關(guān)鍵組分的量化評分,評估膀胱癌患者肌層浸潤的可能性,輔助膀胱癌的分期,幫助制訂治療計(jì)劃。該評分系統(tǒng)適用于NMIBC患者,有助于幫助臨床醫(yī)生進(jìn)行精確分層和治療選擇?[16]。TURBT是NMIBC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,也是BPT的核心環(huán)節(jié)。盡管TURBT可切除肉眼可見的腫瘤,術(shù)后仍可能遺留病灶或隱匿轉(zhuǎn)移。因此,術(shù)后輔助治療尤為重要,可提升局部腫瘤控制率,減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),甚至使部分患者獲得完全緩解。TURBT術(shù)后BCG灌注是HR-NMIBC輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)范式。若HR-NMIBC患者在接受BCG灌注后取得良好療效,則有望實(shí)現(xiàn)保留膀胱的目標(biāo)。然而,盡管BCG初始緩解率較高,部分患者仍會(huì)復(fù)發(fā)或?qū)CG治療無反應(yīng)。傳統(tǒng)策略通常建議以下兩類患者接受RC:①BCG灌注無反應(yīng)或復(fù)發(fā)的患者。②高危因素多、腫瘤范圍廣且難以完全切除的患者。然而,RC因高并發(fā)癥發(fā)生率風(fēng)險(xiǎn),部分患者可能無法耐受,甚至因嚴(yán)重的并發(fā)癥導(dǎo)致極差的圍手術(shù)期結(jié)局。一項(xiàng)對BCG治療無反應(yīng)患者進(jìn)行的長期隨訪研究結(jié)果顯示,BCG治療無反應(yīng)后直接行RC或BPT的OS無顯著差異?[17],這提示了BPT治療的潛力。隨著各種新型BPT手段出現(xiàn),為上述患者提供了新的治療方案,尤其是對于因個(gè)人健康狀況或個(gè)人意愿而拒絕RC的患者。三、HR-NMIBC的保膀胱方案BPT的目標(biāo)是在保留膀胱的同時(shí)有效控制腫瘤進(jìn)展并提高患者生活質(zhì)量,現(xiàn)已成為RC的重要替代或補(bǔ)充策略。其起源可追溯至膀胱癌部分切除術(shù)研究,早期通過嚴(yán)格篩選患者進(jìn)行部分切除,效果與RC相當(dāng)?[18]。此后,研究者進(jìn)一步探索了TURBT的潛力。一項(xiàng)研究結(jié)果顯示,99例接受TURBT患者與52例接受RC患者的10年腫瘤特異性生存率分別為76%和71%?[19],表明TURBT可實(shí)現(xiàn)長期腫瘤控制和良好預(yù)后。近年來,BPT從單一療法轉(zhuǎn)向多療法結(jié)合的綜合模式。對于MIBC,TMT方案已經(jīng)成為MIBC的常規(guī)BPT方案,該方案通常包括最大限度的TURBT、區(qū)域放療和全身系統(tǒng)性化療。然而,在NMIBC的治療中尚未建立統(tǒng)一的保膀胱治療標(biāo)準(zhǔn)。隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑、抗體藥物偶聯(lián)物(antibody-drugconjugate,ADC)、病毒療法等新型治療手段的出現(xiàn),打破了現(xiàn)有的臨床治療格局,為HR-NMIBC患者帶來新的保膀胱希望。針對這類患者,新型術(shù)后輔助治療策略已成為BPT的關(guān)鍵。目前,指南推薦的BPT方案主要包括放化療保膀胱綜合治療、膀胱灌注療法、免疫治療,以及其他新型治療手段?[20]。(一)化療化療可以防止腫瘤細(xì)胞種植并降低腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),對于BCG治療無反應(yīng)的HR-NMIBC患者,單藥化療灌注可在一定程度上改善患者的預(yù)后,但其復(fù)發(fā)和進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)依然較高。一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究探討了吉西他濱膀胱灌注的效果,治療2年后的RFS僅為21%?[21]。此外,膀胱內(nèi)灌注多西他賽的臨床研究結(jié)果顯示2年的RFS僅為25%?[22]。多藥聯(lián)合灌注化療可能改善這些問題,序貫使用吉西他濱和多西他賽膀胱灌注療法,患者的2年RFS可達(dá)到52%?[23]。上述結(jié)果提示,多藥聯(lián)合灌注在BPT中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值?[24]。(二)基于放化療的BPT綜合治療基于放化療的BPT綜合治療也是指南中針對無法耐受RC或拒絕RC的復(fù)發(fā)高?;颊叩耐扑]方案之一。研究結(jié)果表明,NMIBC對放療具有一定反應(yīng)性,在部分患者中實(shí)現(xiàn)保膀胱是可能的?[25,26]。然而,放療在NMIBC中的應(yīng)用仍未得到充分評估。一項(xiàng)回顧性研究結(jié)果表明,接受放化療BPT綜合治療的HR-NMIBC患者的5年生存率高達(dá)82%,其中超過80%的患者能成功保留膀胱?[27]。另一項(xiàng)研究聚焦于TURBT聯(lián)合根治性同步化放療,治療T?1期G3級且BCG灌注無反應(yīng)的患者,結(jié)果顯示7年疾病特異生存率為70%,總生存率為58%?[28]?。因此,對于無法或不愿接受RC的HR-NMIBC患者,放化療BPT綜合治療提供了一種有效的治療選擇。(三)免疫檢查點(diǎn)抑制劑免疫療法的核心機(jī)制在于激活自身免疫細(xì)胞尤其是識別腫瘤抗原的T細(xì)胞去殺滅腫瘤細(xì)胞?[29]。免疫檢查點(diǎn)抑制劑在近年來成為腫瘤免疫治療的焦點(diǎn),并且成為順鉑耐藥的MIBC患者的二線治療選擇,并已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FoodandDrugAdministratio,F(xiàn)DA)認(rèn)可用于NMIBC患者中。KEYNOTE-057研究?[30]結(jié)果顯示,在帕博利珠單抗治療的BCG治療無反應(yīng)的NMIBC患者中,41%的CIS患者在治療3個(gè)月時(shí)達(dá)到CR,且其中46%的患者無復(fù)發(fā)生存時(shí)間超過1年。另一項(xiàng)評估阿替利珠單抗的SWOGS1605研究結(jié)果也表明,27%的CIS患者可實(shí)現(xiàn)CR,其中48.9%的患者療效可持續(xù)1年?[31]。(四)新型治療藥物1.ADC藥物:這是一類結(jié)合了單抗、化學(xué)鏈和細(xì)胞毒性藥物的靶向生物制劑。在膀胱癌領(lǐng)域,目前開發(fā)的ADC藥物主要針對在膀胱癌細(xì)胞中高表達(dá)的靶點(diǎn)如HER-2、EpCAM、Trop2和Nectin4。維迪西妥單抗是一種針對HER-2的新型ADC,已被用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌,但治療NMIBC的效果和安全性尚未經(jīng)充分驗(yàn)證。TRUCE04Ⅱ期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果表明,在無法接受RC的NMIBC患者中,HER2IHC2+患者的CR率為55.6%,HER2IHC3+患者的CR率為73.3%,表明維迪西妥單抗在治療NMIBC方面具有潛在的高效療效?[32]。Vicinium是以EpCAM為靶點(diǎn)的ADC藥物,針對BCG治療無反應(yīng)的HR-NMIBC的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,接受2年Vicinium膀胱灌注治療的CIS患者,在3個(gè)月時(shí)的CR率為40%,且52%的患者1年內(nèi)無復(fù)發(fā)?[33]。2.TAR-200:TAR-200是一類新型膀胱內(nèi)靶向藥物輸送系統(tǒng),可實(shí)現(xiàn)持續(xù)、局部、低劑量地將吉西他濱遞送到膀胱中,同時(shí)限制全身毒性。SunRISe-1隊(duì)列針對BCG治療無反應(yīng)的HR-NMIBC患者開展TAR-200和西曲單抗聯(lián)合用藥的研究。結(jié)果表明,TAR-200單藥組中能夠再評估的58例BCG治療無反應(yīng)的HR-NMIBC患者中的CR率達(dá)到82.8%,不良事件安全可控?[34]。因其起效迅速、療效持久,已被FDA授予突破性療法認(rèn)定。3.厄達(dá)替尼:厄達(dá)替尼是一種口服的成纖維細(xì)胞生長因子受體(fibroblastgrowthfactorreceptor,F(xiàn)GFR)抑制劑,已獲得FDA批準(zhǔn)用于治療伴FGFR3/2基因改變的成年局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。Ⅱ期臨床試驗(yàn)THOR-2(NCT04172675)專門評估了該藥在HR-NMIBC患者保膀胱治療中的潛力。在試驗(yàn)隊(duì)列1中,比較了BCG灌注復(fù)發(fā)且具有FGFR改變的HR-NMIBC患者接受厄達(dá)替尼與膀胱內(nèi)灌注化療藥的療效,結(jié)果表明厄達(dá)替尼組6個(gè)月和12個(gè)月的RFS率分別為96%和77%,化療組分別為73%和41%?[35]。4.N803(Anktiva,IL-15激動(dòng)劑):N803是一種新型的IL-15的超級激動(dòng)劑復(fù)合物,由IL-15突變體(IL-15N72D)與IL-15Rα/IgG1Fc融合蛋白結(jié)合而成,通過與T細(xì)胞受體特異性結(jié)合刺激CD8?+?T細(xì)胞和NK細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用?[36]。N803已被FDA授予突破性療法認(rèn)定并加速批準(zhǔn)進(jìn)入臨床。QUILT3.032隊(duì)列研究了N803聯(lián)合BCG膀胱灌注治療的患者,結(jié)果顯示NMIBC聯(lián)合組12個(gè)月膀胱保留率為92%,24個(gè)月OS為94%,腫瘤特異性總生存率為99.5%;CIS隊(duì)列CR率為71%,乳頭狀病灶隊(duì)列12個(gè)月和24個(gè)月的無病生存率分別為57%和48%?[36]。該結(jié)果充分展現(xiàn)出N803聯(lián)合BCG膀胱灌注治療HR-NMIBC患者實(shí)現(xiàn)膀胱保留的潛力。5.病毒療法:溶瘤病毒療法已成為HR-NMIBC治療的新突破口。CG0070是一種專門針對膀胱癌的溶瘤病毒,它能在膀胱癌細(xì)胞內(nèi)繁殖并裂解宿主細(xì)胞,同時(shí)表達(dá)GM-CSF以激活免疫系統(tǒng)?[37]。在針對BCG治療無反應(yīng)的HR-NMIBC患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)BOND-003中,75.7%可評估療效的患者達(dá)到CR,3個(gè)月和6個(gè)月的標(biāo)志性CR率分別為68.2%和63.6%。Nadofaragenefiradenovec(rAd-IFNa/Syn3)是一種復(fù)制缺陷重組腺病毒,用于將人干擾素alfa-2bcDNA遞送至膀胱內(nèi)?;冖笃谂R床試驗(yàn)(NCT02773849)的結(jié)果,該藥已獲得FDA批準(zhǔn)上市?[38]。研究結(jié)果表明,膀胱內(nèi)應(yīng)用rAd-IFNa/Syn療效顯著。在157例BCG治療無反應(yīng)的患者中,60個(gè)月無膀胱切除術(shù)生存率為49%,60個(gè)月OS為80%,僅5例臨床進(jìn)展為MIBC?[39]。四、規(guī)范隨訪是保膀胱治療預(yù)后的保證定期的隨訪有助于評估療效和發(fā)現(xiàn)早期疾病復(fù)發(fā),對于調(diào)整治療方案和采取相應(yīng)的治療措施至關(guān)重要。對于HR-NMIBC,目前的隨訪方案特別強(qiáng)調(diào)早期高頻率檢查的必要性,堅(jiān)持術(shù)后隨訪監(jiān)測是必要的,主要包括:影像學(xué)、膀胱鏡、脫落細(xì)胞學(xué)檢查。指南建議,膀胱鏡檢查在第1~2年時(shí),每3個(gè)月1次;第3~5年時(shí),每6個(gè)月1次;第6年起,每年1次。MRI檢查在發(fā)現(xiàn)腫瘤是否浸潤肌層以及是否存在周圍器官侵犯方面優(yōu)于其他檢查。CT尿路造影對于評估疾病分期具有不可替代的作用,能夠提供更多的信息,如上尿路、周圍淋巴結(jié)和鄰近器官情況。尿細(xì)胞學(xué)檢查能減少膀胱鏡檢查。特別是在高級別疾病中,一些尿液標(biāo)志物在檢測腫瘤復(fù)發(fā)方面顯示出相當(dāng)高的敏感性。確定膀胱切除的最佳時(shí)機(jī)對外科醫(yī)生而言是一個(gè)挑戰(zhàn),包括評估腫瘤的特征、患者的意愿,以及對患者生活質(zhì)量的影響?[40]。對于BPT失敗的NMIBC患者,膀胱切除術(shù)的必要性變得更加迫切?[15]。盡管已有文獻(xiàn)綜述了HR-NMIBC行RC的時(shí)機(jī)選擇?[41],但各項(xiàng)新型保膀胱策略治療后何時(shí)采取RC治療尚未形成準(zhǔn)確的共識。五、小結(jié)盡管RC是BCG治療無反應(yīng)HR-NMIBC患者和極高危NMIBC的首選治療方案,但手術(shù)可能帶來的并發(fā)癥、死亡風(fēng)險(xiǎn)和生活質(zhì)量下降限制了其應(yīng)用。隨著新型治療手段不斷涌現(xiàn),HR-NMIBC患者的預(yù)后得以改善,為BPT奠定了基礎(chǔ)。個(gè)性化BPT不僅能取得良好療效,還能為患者保留更好的身體功能和狀態(tài)。術(shù)后隨訪檢測能及時(shí)避免極高?;颊咤e(cuò)失最佳根治時(shí)機(jī)。然而,保膀胱策略仍需優(yōu)化,包括有效生物標(biāo)志物預(yù)測療效、新治療手段最佳適應(yīng)人群和聯(lián)合治療效果等。通過術(shù)前精準(zhǔn)分期、術(shù)后輔助治療和隨訪監(jiān)測的BPT方案,可顯著提升保膀胱成功率。作者:吳翔宇,趙子涵,楊欣等中華泌尿外科雜志,2025,46(04)轉(zhuǎn)自:泌尿科空間https://mp.weixin.qq.com/s/ib7KrpAY6QLCCodKsdjN9g
上海市同仁醫(yī)院泌尿外科科普號
膀胱小細(xì)胞癌你了解多少?
膀胱癌小細(xì)胞是一種罕見的膀胱癌。它比其他類型的膀胱癌更具侵襲性,患者的預(yù)后較差。治療方法包括手術(shù)、化療或放療。美國癌癥協(xié)會(huì)估計(jì),2023年美國將有82,290人被診斷出患有膀胱癌。其中大多數(shù)是尿路上皮癌,占膀胱癌診斷的90%以上。還有幾種較為罕見的膀胱癌。其中一種是小細(xì)胞膀胱癌。研究人員估計(jì),它僅占所有膀胱癌的0.5%至0.7%。在本文中,我們將詳細(xì)闡述膀胱癌小細(xì)胞,包括患有這種癌癥的人的前景以及如何診斷和治療。什么是膀胱癌小細(xì)胞?膀胱小細(xì)胞癌是一種罕見的膀胱癌。它形成于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞是一種類似神經(jīng)的細(xì)胞,會(huì)響應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)的信號釋放激素。與其他類型的膀胱癌相比,小細(xì)胞膀胱癌的侵襲性非常強(qiáng)。這意味著它通常生長和擴(kuò)散得更快。2021年的一項(xiàng)研究指出,超過60%的小細(xì)胞膀胱癌在確診時(shí)已擴(kuò)散至遠(yuǎn)處組織。這被稱為轉(zhuǎn)移性癌癥。最常見的轉(zhuǎn)移部位是:肝臟,骨骼,腦,肺部。膀胱癌還有其他類型:尿路上皮癌:尿路上皮癌占膀胱癌的90%以上。它始于尿路上皮細(xì)胞,這些細(xì)胞位于膀胱和泌尿道其他部位(腎臟、輸尿管、膀胱、尿道)的內(nèi)壁。鱗狀細(xì)胞癌:鱗狀細(xì)胞癌占膀胱癌的1%至2%,始于膀胱內(nèi)壁細(xì)胞。它通常是膀胱刺激或炎癥引起的。腺癌:腺癌占膀胱癌的1%左右,始于黏液分泌細(xì)胞。肉瘤:肉瘤始于膀胱肌細(xì)胞,非常罕見。膀胱小細(xì)胞癌的癥狀有哪些?小細(xì)胞膀胱癌的主要癥狀是尿液中帶血。其他潛在癥狀包括:比平時(shí)更頻繁地排尿只能排出少量尿液排尿時(shí)疼痛夜間頻繁起床排尿這些癥狀都可能由更常見的疾病引起,例如尿路感染(UTI)。但就醫(yī)或咨詢醫(yī)療保健專業(yè)人士仍然很重要,尤其是在這些癥狀持續(xù)存在或頻繁發(fā)生的情況下。膀胱小細(xì)胞癌擴(kuò)散至膀胱外的癥狀可能包括:排尿問題加劇,例如無法排尿腹部或下背部疼痛,疲勞或虛弱感,食欲下降,體重意外下降,呼吸急促,頭痛,骨痛什么原因?qū)е掳螂仔〖?xì)胞癌?哪些人容易患上膀胱小細(xì)胞癌?癌癥源于DNA變異,導(dǎo)致細(xì)胞生長和分裂失控。這些變異可能是從父母遺傳而來,也可能是生活中由于生活方式和環(huán)境因素而發(fā)生的。小細(xì)胞膀胱癌的確切病因尚不清楚。但這種類型的膀胱癌與高齡和吸煙有關(guān)。與其他類型的膀胱癌一樣,小細(xì)胞膀胱癌在出生時(shí)被指定為男性的人群和白人中更為常見。目前,其原因尚不清楚。其他膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)因素(來源可靠)包括:膀胱癌家族,與膀胱癌相關(guān)的某些基因變異,飲用水中砷暴露,工作場所接觸某些化學(xué)物質(zhì),服用草藥補(bǔ)充劑廣防己,導(dǎo)致慢性膀胱刺激的疾病,例如尿路感染、腎結(jié)石和導(dǎo)尿管,既往接受過環(huán)磷酰胺放射治療或化療如何診斷膀胱小細(xì)胞癌?診斷過程始于醫(yī)生詢問您的病史并進(jìn)行體格檢查。如果他們懷疑您可能患有膀胱癌,他們會(huì)安排其他檢查,例如:尿液分析尿液細(xì)胞學(xué)檢查,用于在您的尿液中尋找癌細(xì)胞尿液培養(yǎng),用于檢查尿路感染膀胱鏡檢查,使用一根帶有透鏡和光源的細(xì)管檢查膀胱內(nèi)部是否有癌癥跡象泌尿道影像學(xué)檢查,例如:超聲,CT尿路造影,靜脈腎盂造影活檢,用于確認(rèn)您患有小細(xì)胞膀胱癌,并有助于進(jìn)一步明確癌癥特征如果您被診斷為膀胱小細(xì)胞癌,醫(yī)生還會(huì)進(jìn)行其他檢查,以確定癌癥是否已經(jīng)轉(zhuǎn)移。這些檢查涉及影像學(xué)檢查,包括:CT掃描,MRI掃描,PET掃描,骨掃描。膀胱小細(xì)胞癌如何治療?膀胱切除術(shù),即手術(shù)切除膀胱,是小細(xì)胞膀胱癌的主要治療方法。術(shù)后還需要進(jìn)行尿流改道,以便開辟一條新的尿液排出途徑。膀胱小細(xì)胞癌的化療方案通常包含鉑類化療藥物(順鉑、卡鉑)以及依托泊苷?;熆稍谛g(shù)前或術(shù)后使用:新輔助化療:新輔助化療在術(shù)前進(jìn)行,旨在縮小腫瘤。輔助化療:輔助化療在術(shù)后進(jìn)行,旨在殺死任何殘留的癌細(xì)胞。并非所有小細(xì)胞膀胱癌患者都適合手術(shù)。這些患者可能需要接受化療、放療或兩者兼而有之。此外,免疫治療藥物,例如阿替利珠單抗,也可能被使用。膀胱小細(xì)胞癌患者的治療前景如何?膀胱小細(xì)胞癌是一種侵襲性極強(qiáng)的膀胱癌。許多人確診時(shí)癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移。因此,此類膀胱癌患者的預(yù)后通常比其他類型膀胱癌患者更差。2017年的一項(xiàng)研究納入了38名確診為小細(xì)胞膀胱癌的患者,發(fā)現(xiàn)中位生存期為11.8個(gè)月,5年總生存率為14%。研究人員觀察了年齡、癌癥分期和腫瘤分級等因素如何影響生存率。他們發(fā)現(xiàn),唯一顯著的生存率改善指標(biāo)是未擴(kuò)散至淋巴結(jié)或未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。2019年的一項(xiàng)研究比較了早期和晚期小細(xì)胞膀胱癌。晚期癌癥患者的預(yù)后仍然不佳,中位生存期為9個(gè)月。早期癌癥患者的診斷和積極治療可以改善其治療前景。總結(jié)膀胱小細(xì)胞癌是一種非常罕見但極具侵襲性的膀胱癌。其癥狀與其他類型的膀胱癌相似,可能包括血尿、尿頻和排尿疼痛。膀胱小細(xì)胞癌生長擴(kuò)散迅速,這意味著患者的預(yù)后不佳。但如果及早確診并積極治療,您的預(yù)后可以得到改善。膀胱小細(xì)胞癌的癥狀可能與尿路感染等更常見的疾病相似。如果您出現(xiàn)持續(xù)或頻繁發(fā)生的令人擔(dān)憂的泌尿系統(tǒng)癥狀,請務(wù)必就醫(yī).
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)...科普號
血尿與膀胱癌有關(guān)?警惕癥狀,及時(shí)診斷
膀胱癌是常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤,其早期發(fā)現(xiàn)與及時(shí)治療對于患者的預(yù)后至關(guān)重要。一旦發(fā)現(xiàn)與膀胱癌相關(guān)的癥狀,就需要及時(shí)檢查,以便更好地守護(hù)我們的泌尿健康。警惕這些癥狀血尿是膀胱癌最常見的癥狀,也常是最早出現(xiàn)的癥狀。大多數(shù)為肉眼血尿,少數(shù)無法肉眼可見,為鏡下血尿,這些情況都間歇出現(xiàn)。血尿的出血量多少不一,血尿嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)血塊,有時(shí)可發(fā)生排尿困難。位于膀胱頸部的腫瘤有時(shí)可引起排尿困難、尿頻、尿急及尿潴留等癥狀。當(dāng)腫瘤位于膀胱底部病變浸潤膀胱壁深部時(shí),可出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激癥狀。有腰椎、骨盆轉(zhuǎn)移時(shí)可引起腰骶部疼痛。晚期膀胱癌大多有大量血尿、排尿困難、尿痛、尿潴留及膀胱區(qū)嚴(yán)重疼痛等癥狀。應(yīng)該做哪些檢查?實(shí)驗(yàn)室檢查尿液常規(guī)檢查:可用來證實(shí)血尿的存在。膀胱鏡檢查和腫瘤組織活檢:可以明確腫瘤是否存在,還可觀察到腫瘤的發(fā)生部位和病變?yōu)閱伟l(fā)或多發(fā),又可直接了解到腫瘤的形態(tài)。經(jīng)膀胱鏡的活組織檢查,對于病理確診有特殊價(jià)值。影像學(xué)檢查膀胱造影:有助于證實(shí)腫瘤的存在。B型超聲檢查:檢查雙側(cè)腎臟和腹部膀胱區(qū),一方面可排除血尿來源于腎臟的病變,另一方面有助于查看膀胱腫瘤。CT、磁共振成像(MRI)檢查:可觀察膀胱壁的厚度、腫瘤的大小及侵犯范圍、膀胱周圍組織以及淋巴結(jié)的受侵轉(zhuǎn)移情況。
劉文華醫(yī)生的科普號