民間一直都有二甲雙胍“傷腎”的說(shuō)法，甚至有些醫(yī)生因?yàn)榛颊叱霈F(xiàn)了蛋白尿而停用二甲雙胍。那么，二甲雙胍到底損害腎臟嗎？答案是否定的。 一 藥物和腎臟的關(guān)系 藥物和腎臟的關(guān)系大致分為兩個(gè)方面： 1、藥物損害腎臟 藥物對(duì)腎臟的損傷主要損傷腎小管和腎間質(zhì)。常見(jiàn)具有腎損害的藥物有非甾體類(lèi)抗炎藥（解熱鎮(zhèn)痛藥）、抗菌素（氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、磺胺類(lèi)等）、造影劑、抗腫瘤藥、中藥（馬兜鈴、木通、防己、厚樸、細(xì)辛）等，長(zhǎng)期或者大量使用可導(dǎo)致腎損害。 2、腎臟影響藥物的作用與排泄 腎功能下降后，會(huì)影響一些藥物的代謝與排泄，導(dǎo)致藥物的蓄積和中毒。此外，由于腎衰竭后體內(nèi)處于酸中毒狀態(tài)，還會(huì)直接影響藥物的作用。 那么，二甲雙胍和腎臟到底是什么關(guān)系呢？ 二 乳酸酸中毒 要想了解二甲雙胍與腎臟的相互關(guān)系，首先要了解乳酸酸中毒。 每1分子葡萄糖能酵解生成2分子丙酮酸及其他代謝產(chǎn)物，丙酮酸主要通過(guò)兩個(gè)途徑進(jìn)一步代謝，一是轉(zhuǎn)化成乙酰輔酶A，再生成ATP（人體的能量）；二是在缺氧條件下，通過(guò)乳酸脫氫酶生成為乳酸。丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)槿樗岬耐緩绞强赡娴摹? 乳酸主要通過(guò)以下的方式代謝： ①在有氧條件下，直接分解成二氧化碳和水，并釋放能量； ②經(jīng)糖異生途徑生成葡萄糖和糖元，以補(bǔ)充人體對(duì)葡萄糖的消耗； ③用于脂肪酸、丙氨酸等物質(zhì)的合成，參與蛋白質(zhì)代謝； ④經(jīng)腎臟排出體外。 其中，前三個(gè)方式是乳酸的主要代謝途徑，最后一個(gè)僅占5%左右。 一旦上述的乳酸清除途徑出現(xiàn)問(wèn)題，都會(huì)導(dǎo)致乳酸的蓄積，當(dāng)血乳酸濃度升高至5mmol/L以上并伴有酸中毒時(shí)就稱(chēng)乳酸酸中毒。而血糖過(guò)高、嚴(yán)重感染、組織缺氧等，使乳酸產(chǎn)生過(guò)多，也會(huì)誘發(fā)乳酸酸中毒的發(fā)生。乳酸酸中毒是一種臨床急癥，應(yīng)積極處理。 二甲雙胍有一個(gè)“同族兄弟”叫苯乙雙胍（降糖靈），上世紀(jì)60年代人們發(fā)現(xiàn)苯乙雙胍可導(dǎo)致嚴(yán)重的乳酸酸中毒，因此于70年代將其踢出市場(chǎng)。 調(diào)查發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者使用二甲雙胍治療期間，乳酸酸中毒的發(fā)生率平均為6.3/10萬(wàn)/年，和其它降糖藥治療組的7.8/10萬(wàn)/年并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差別。而使用苯乙雙胍的發(fā)生率為40~64/10萬(wàn)/年，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于二甲雙胍。這完全是城門(mén)失火殃及池魚(yú)，二甲雙胍就是因?yàn)楸揭译p胍背上了“黑鍋”。 進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，與苯乙雙胍相比，二甲雙胍對(duì)葡萄糖的氧化無(wú)明顯的抑制作用，而且也不干預(yù)乳酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，因此很少發(fā)生乳酸酸中毒。 三 二甲雙胍與腎臟的關(guān)系 二甲雙胍以原形經(jīng)腎小管排泄，其清除率是肌酐的3.5倍，本身對(duì)腎臟沒(méi)有損害作用，也沒(méi)有二甲雙胍損害腎臟的報(bào)道。但是，腎功能?chē)?yán)重受損后會(huì)造成二甲雙胍在體內(nèi)的蓄積，從而使乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)增加，盡管這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)實(shí)際上是極低的。 輕度的功能下降也可以使用二甲雙胍；目前，國(guó)內(nèi)外的最新指南或?qū)＜夜沧R(shí)，已經(jīng)將腎功能不全患者使用二甲雙胍的限制進(jìn)一步放寬。 我國(guó)最新的專(zhuān)家共識(shí)指出，eGFR(估算腎小球?yàn)V過(guò)率)＞60ml/min，不用調(diào)整劑量，放心使用；eGFR 45~60ml/min應(yīng)減量使用；eGFR

二甲雙胍具有良好的單藥、聯(lián)合治療的療效和安全性證據(jù)，以及良好的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益證據(jù)。無(wú)論對(duì)于血糖控制還是糖尿病心血管并發(fā)癥的預(yù)防，均在臨床中得到了明確的證實(shí)。 二甲雙胍自1957年問(wèn)世以來(lái)，已經(jīng)在國(guó)際上使用了近60年，在我國(guó)也已有近20年的使用經(jīng)驗(yàn)。二甲雙胍在各種2型糖尿病防治指南中，都處在一線用藥的王牌地位，且隨著大型研究結(jié)果的陸續(xù)出爐，二甲雙胍的適用范圍被進(jìn)一步擴(kuò)大，它已經(jīng)被認(rèn)可在10歲以上糖尿病兒童中使用，美國(guó)的糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）已允許其用于妊娠期高血糖患者，在孕期的安全性級(jí)別等同于胰島素。 2014年我國(guó)《二甲雙胍臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)》發(fā)布，規(guī)范了其使用方法及藥物搭配，并對(duì)特殊人群提出了更準(zhǔn)確的使用要求。在上篇文章中，我們對(duì)二甲雙胍除降糖以外的神奇功能，包括改善腸道菌群、降低血脂、降低心血管危險(xiǎn)因素，及在肥胖兒童和肥胖妊娠非糖尿病女性中的應(yīng)用等進(jìn)行了報(bào)道（閱讀上文可點(diǎn)擊文末“閱讀原文”按鈕進(jìn)行閱覽），但二甲雙胍?guī)?lái)的驚喜遠(yuǎn)不止這些。近年來(lái)，大量研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍還有抗衰老和抗癌的“特異功能”： 二甲雙胍抗衰老的神奇作用 1.二甲雙胍可延長(zhǎng)2型糖尿病患者的壽命，甚至長(zhǎng)于非糖尿病患者 一項(xiàng)納入18萬(wàn)人的大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的平均壽命可能高于非糖尿病患者，且二甲雙胍對(duì)非糖尿病患者的健康也有益處。 研究人員對(duì)服用二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物的2型糖尿病患者的生存情況進(jìn)行了研究，并將這些患者的預(yù)期壽命與匹配的非糖尿病患者進(jìn)行對(duì)比，3組人群在年齡、性別、是否吸煙及其他臨床狀態(tài)等指標(biāo)上均匹配。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與非糖尿病患者比較，服用二甲雙胍的糖尿病患者個(gè)體生存質(zhì)量得到了明顯改善，且預(yù)期壽命更高；服用磺脲類(lèi)藥物的個(gè)體生存質(zhì)量卻有所降低，其預(yù)期壽命亦降低。 該研究領(lǐng)導(dǎo)者克萊格·柯里教授表示：“二甲雙胍具有抗癌作用，也可幫助人們抵御心血管疾病的侵?jǐn)_，還能夠降低糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)人群的發(fā)病率，降低風(fēng)險(xiǎn)效果可達(dá)1/3。” 來(lái)源：Diabetes Obes Metab, 2014, 16(11):1165-1173. 2.二甲雙胍強(qiáng)壯健康細(xì)胞，延長(zhǎng)細(xì)胞壽命 一項(xiàng)來(lái)自比利時(shí)的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞中毒性氧分子的釋放，從而增加細(xì)胞的堅(jiān)固性及壽命，最終可以緩解機(jī)體老化，并延長(zhǎng)個(gè)體壽命。 通過(guò)在秀麗隱桿線蟲(chóng)中關(guān)于二甲雙胍抗衰老機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)，隨著秀麗隱桿線蟲(chóng)機(jī)體的衰老，其個(gè)體會(huì)慢慢變小，全身褶皺，最后運(yùn)動(dòng)能力慢慢降低，但采用二甲雙胍干預(yù)過(guò)的線蟲(chóng)身體尺寸的變小速度和起皺速度明顯下降，不僅可減緩衰老速度，而且可以重新恢復(fù)至健康的狀態(tài)。 研究者表示，隨著細(xì)胞中釋放的有害活性氧分子量的減少，會(huì)對(duì)細(xì)胞帶來(lái)長(zhǎng)久的有益影響。在活性氧對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒害之前，細(xì)胞通常會(huì)有效利用活性氧顆粒，而二甲雙胍往往可以導(dǎo)致細(xì)胞中有害活性氧略微增加，使得細(xì)胞變得更加強(qiáng)壯，且延長(zhǎng)健康細(xì)胞的壽命。 來(lái)源：Proc NatlAcadSci USA,2014,111(24): E2501-E2509. 3.二甲雙胍或成抗衰老藥物 來(lái)自倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員將線蟲(chóng)與大腸桿菌共培養(yǎng)，并檢測(cè)了二甲雙胍對(duì)于這些線蟲(chóng)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，只有當(dāng)共培養(yǎng)的大腸桿菌對(duì)藥物敏感時(shí)，應(yīng)用二甲雙胍處理的線蟲(chóng)才會(huì)更長(zhǎng)壽。 整個(gè)研究中，采用二甲雙胍處理的時(shí)間共為6天，約為線蟲(chóng)正常壽命的1/3，其或是通過(guò)改變生存在線蟲(chóng)體內(nèi)細(xì)菌的新陳代謝，轉(zhuǎn)而限制線蟲(chóng)宿主獲取營(yíng)養(yǎng)物發(fā)揮作用，從而獲得了與限制飲食相似的效應(yīng)。 來(lái)源：Cell,2013,153(1):228-239. 4.二甲雙胍可促進(jìn)小鼠的健康，延長(zhǎng)其壽命 一項(xiàng)發(fā)表于《Nature Communications》的研究顯示，在中年時(shí)定時(shí)給予小劑量的二甲雙胍，可促進(jìn)小鼠的健康，延長(zhǎng)其壽命，然而更大劑量的二甲雙胍則會(huì)縮短它們的壽命。 該研究小組分別對(duì)0.1%和1.0%兩種劑量進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果表明，相較沒(méi)有服用二甲雙胍組，服用0.1%劑量組生存期延長(zhǎng)約6%，但服用1.0%劑量組壽命平均縮短了超過(guò)14%，后者可能是由于腎功能衰竭所導(dǎo)致的，而服用0.1%劑量組似乎沒(méi)有對(duì)腎臟造成任何影響。 研究表明，二甲雙胍似乎促進(jìn)了小鼠利用脂肪生成能量的效率，隨著小鼠年齡增長(zhǎng)，二甲雙胍還幫助機(jī)體維持體重，這一特征與生存期延長(zhǎng)有關(guān)。二甲雙胍還預(yù)防了代謝綜合征的發(fā)生，并似乎在小鼠體內(nèi)發(fā)揮出抗氧化效應(yīng)。 該研究領(lǐng)導(dǎo)者Rafael de Cabo表示：“衰老是代謝綜合征和糖尿病背后的一個(gè)驅(qū)動(dòng)力。鑒于臨床證實(shí)二甲雙胍能減輕這些疾病的癥狀，減少患癌風(fēng)險(xiǎn)，我們認(rèn)為它可能是一個(gè)很好的候選藥物，可以用來(lái)研究其對(duì)于健康及壽命的更廣泛影響?！? 來(lái)源：Nat Commun,2013,4:2192. 5.二甲雙胍抗衰老臨床試驗(yàn)或啟動(dòng) 美國(guó)紐約阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家Nir Barzilai教授準(zhǔn)備向FDA提交申請(qǐng)，希望開(kāi)展臨床試驗(yàn)研究二甲雙胍抗衰老的效果。FDA對(duì)這一提議表示歡迎，認(rèn)為這一思路值得考慮。 該研究對(duì)象將主要包括癌癥、心臟病和認(rèn)知功能障礙的患者，且需未合并2型糖尿病，因?yàn)樘悄虿』颊呖赡鼙緛?lái)就可以服用這種藥物，即使有效也說(shuō)明不了問(wèn)題。此項(xiàng)目計(jì)劃連續(xù)5年跟蹤3000名70歲以上的老人。目前，主要的障礙是缺乏資金，其經(jīng)費(fèi)需要5000萬(wàn)美元。 華盛頓大學(xué)的Matt Kaeberlein認(rèn)為，Barzilai的研究計(jì)劃是合理的。雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，其他藥物的抗衰老效應(yīng)更強(qiáng)，但是二甲雙胍長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用歷史是重要的基礎(chǔ)。如果獲批，這將是首個(gè)抗衰老藥物在人類(lèi)中的臨床試驗(yàn)。 來(lái)源：英國(guó)《每日郵報(bào)》網(wǎng)站 二甲雙胍抗癌的神奇作用 1.二甲雙胍的抗癌作用 日本岡山大學(xué)免疫學(xué)系的研究人員在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》發(fā)表的研究證明，二甲雙胍通過(guò)增加腫瘤CD8+浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）數(shù)量，阻止CD8+TILs因凋亡而減少，表現(xiàn)出抗癌效應(yīng)。 TILs是一種特殊的腫瘤攻擊性免疫細(xì)胞，這種細(xì)胞能直接攻擊腫瘤細(xì)胞，數(shù)量與患者生存率密切相關(guān)，數(shù)量多能避免免疫反應(yīng)導(dǎo)致的凋亡，這可能是二甲雙胍抗癌的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。 這一研究提示，二甲雙胍配合各種抗癌癥免疫治療或許能產(chǎn)生意外的效果。 來(lái)源：Proc NatlAcadSci USA,2015,112(6):1809-1814. 2.“神藥”二甲雙胍抑制胰腺癌進(jìn)展 來(lái)自麻省總醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了糖尿病治療藥物二甲雙胍抑制胰腺癌進(jìn)展的新機(jī)制。 在該項(xiàng)研究中，首先，研究人員發(fā)現(xiàn)對(duì)于服用二甲雙胍進(jìn)行治療的超重或肥胖患者來(lái)說(shuō)，其腫瘤樣本中一種細(xì)胞外基質(zhì)成分——透明質(zhì)酸的含量比未服用二甲雙胍的患者少30%。在胰腺癌肥胖小鼠模型中，二甲雙胍治療也能夠降低透明質(zhì)酸和1型膠原的表達(dá)，同時(shí)激活的胰腺星狀細(xì)胞（PSC）也更少。研究人員利用培養(yǎng)的細(xì)胞進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能夠抑制PSC用于合成透明質(zhì)酸和1型膠原的信號(hào)通路，同時(shí)還會(huì)阻止腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的募集。 研究人員表示，深入理解二甲雙胍抑制癌癥進(jìn)展的機(jī)制能夠幫助發(fā)現(xiàn)潛在生物學(xué)標(biāo)記物，幫助癌癥患者更好地選擇藥物。 來(lái)源：PLoS One, 2015, 10(12): e0141392. 3.二甲雙胍抑制食道癌機(jī)制已探明 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張灝帶領(lǐng)的課題組發(fā)現(xiàn)了抗糖尿病藥物二甲雙胍對(duì)人類(lèi)食道癌的作用機(jī)制，并進(jìn)行了臨床前研究。 課題組在分子、細(xì)胞、整體（動(dòng)物模型）和患者標(biāo)本等多個(gè)水平詳細(xì)闡述了相關(guān)的科學(xué)問(wèn)題。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可選擇性地抑制食道鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，除能誘導(dǎo)凋亡性細(xì)胞死亡和抑制細(xì)胞增殖外，還能誘發(fā)自噬。而通過(guò)藥物或基因水平抑制自噬，可使腫瘤細(xì)胞對(duì)二甲雙胍誘導(dǎo)的凋亡性死亡更加敏感。 二甲雙胍治療使Stat3通路特別是Stat3-Bcl2-Beclin1網(wǎng)絡(luò)信號(hào)通路失活，促進(jìn)細(xì)胞凋亡和自噬之間的串?dāng)_，形成了二甲雙胍對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)抑制。 來(lái)源：Cell Death Dis, 2014, 5: e1088. 4.二甲雙胍對(duì)肝癌有抑制作用 中國(guó)工程院院士王紅陽(yáng)教授帶領(lǐng)第二軍醫(yī)大學(xué)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院等科研人員研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍對(duì)肝癌具有抑制作用。相關(guān)研究論文以封面文章的形式發(fā)表于國(guó)際腫瘤學(xué)領(lǐng)域刊物《臨床癌癥研究》雜志上。 該研究對(duì)273例肝癌患者的樣本分析發(fā)現(xiàn)，肝癌細(xì)胞中蛋白激酶（AMPK）的活性降低，且低水平AMPK活性與患者預(yù)后差相關(guān)。二甲雙胍可激活肝癌細(xì)胞中的AMPK，抑制細(xì)胞增殖，降低其體內(nèi)成瘤能力?？蒲腥藛T解析了這一作用的分子機(jī)制，即二甲雙胍通過(guò)激活A(yù)MPK發(fā)揮抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-KB信號(hào)通路活性的作用。 該研究揭示，二甲雙胍在治療肝細(xì)胞癌方面具有極大的潛力。 來(lái)源：Clin Cancer Res, 2013, 19(19): 5372-5380. 5. 二甲雙胍可顯著降低2型糖尿病人群腎癌風(fēng)險(xiǎn) 一項(xiàng)關(guān)于二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者腎癌風(fēng)險(xiǎn)影響的研究中，共納入了年齡≥40歲的2型糖尿病患者171753名，均正在使用或既往使用過(guò)二甲雙胍（二甲雙胍使用組），另選取服用其他降糖藥物的患者75499名作為對(duì)照組，對(duì)參與者隨訪6個(gè)月。 研究結(jié)果顯示，隨訪期間二甲雙胍使用組和對(duì)照組分別出現(xiàn)了917例和824例腎癌，各自的發(fā)生率分別為80.09/100,000人年和90.30/100,000人年。與對(duì)照組相比，二甲雙胍使用組可顯著降低腎癌風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.279，95%CI：0.254～0.307）；根據(jù)二甲雙胍使用時(shí)間分為＜14.5個(gè)月、14.5～45.8個(gè)月、＞45.8個(gè)月3個(gè)亞組，與對(duì)照組相比，腎癌風(fēng)險(xiǎn)分別為HR=0.598(95%CI：0.535～0.668)、0.279(95%CI：0.243～0.321)、0.104(95%CI：0.088～0.124)。 亞組分析顯示，無(wú)論男女及有無(wú)聯(lián)合其他降糖藥物，使用二甲雙胍均可降低腎癌風(fēng)險(xiǎn)。 來(lái)源：Eur J Cancer, 2016, 52:19-25. 之前人們擔(dān)心腎功能?chē)?yán)重?fù)p傷的患者會(huì)形成二甲雙胍在體內(nèi)大量蓄積的現(xiàn)象，從而造成乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)增加。然而，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，在腎功能輕中度受損的2型糖尿病患者人群中，使用二甲雙胍者和停用二甲雙胍者相比，繼續(xù)使用組的尿蛋白和血肌酐水平有降低的趨勢(shì)，意味著腎功能有好轉(zhuǎn)，其原因可能與使用二甲雙胍后血糖明顯下降、血糖波動(dòng)減少、體重下降等因素相關(guān)，最終這些患者通過(guò)加用二甲雙胍延長(zhǎng)了壽命，并改善了生活質(zhì)量。 二甲雙胍不僅在降糖藥物中占據(jù)絕對(duì)“一哥”的地位，而且在其他多個(gè)方面均表現(xiàn)出了讓人驚喜的效果，并可能給我們更多驚喜。二甲雙胍不僅可以單打獨(dú)斗，還能與其他幾乎所有類(lèi)型的降糖藥物聯(lián)合作戰(zhàn)并取得“1+1＞2”的協(xié)同效應(yīng)。 二甲雙胍這個(gè)王牌老藥的地位在未來(lái)的20年，甚至可能50年內(nèi)都無(wú)法被逾越。

二甲雙胍自問(wèn)世以來(lái)，已被使用了60年，而作為2型糖尿病的一線治療藥物，幾乎沒(méi)有哪種降糖藥敢輕易挑戰(zhàn)它的地位。但就是這個(gè)“年過(guò)半百”的老藥，也在不斷更新自己的價(jià)值——近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可能還有抗衰老，抗癌等作用。此次美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）年會(huì)上，也發(fā)表了多項(xiàng)二甲雙胍的最新臨床研究，小編精心挑選了五項(xiàng)研究，供大家參考。 二甲雙胍與DPP-4/ SGLT-2抑制劑強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，益處多多 雖然二甲雙胍是2型糖尿病的首選治療藥物，但也有不宜使用或治療效果不佳的情況，此時(shí)該與何類(lèi)藥物聯(lián)用效果更好呢？一項(xiàng)研究結(jié)果顯示：二肽基肽酶-4抑制劑（DPP-4I） 及鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT-2I）與二甲雙胍聯(lián)用能改善血糖控制，降低血壓和體重，且不增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。 這項(xiàng)meta分析比較了對(duì)于單用二甲雙胍效果不好的2型糖尿病患者，使用二甲雙胍+DPP-4抑制劑+ SGLT-2抑制劑的三藥聯(lián)合治療，與其他五種兩藥聯(lián)合治療方式（二甲雙胍分別聯(lián)合DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、GLP-1R激動(dòng)劑，噻唑烷二酮類(lèi)（TZD），或磺酰脲類(lèi)（SU）的治療效果的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：三藥聯(lián)合與兩藥聯(lián)合方案相比，能夠顯著降低糖化血紅蛋白，并且有更顯著的降體重效果；二甲雙胍聯(lián)用DPP-4I / SGLT-2I比聯(lián)用SU，能顯著降低收縮壓。在低血糖事件發(fā)生率上，三藥聯(lián)合導(dǎo)致低血糖的幾率與安慰劑組無(wú)顯著差異。 二甲雙胍聯(lián)合胰島素對(duì)1型糖尿病的作用 有兩項(xiàng)研究涉及1型糖尿?。? 1，胰島素聯(lián)用二甲雙胍并不能降低成年1型糖尿病患者的糖化血紅蛋白，但能維持1型糖尿病患者的體重指數(shù)（BMI）。 該研究共納入987名18歲以上的1型糖尿病患者，分為胰島素聯(lián)合二甲雙胍組（N=90）和單用胰島素組（N=897），比較兩組的治療效果。治療前，與胰島素組相比，服用二甲雙胍的患者高脂血癥發(fā)生率更高，而且有較高的BMI指數(shù)。經(jīng)過(guò)1年的隨訪后發(fā)現(xiàn)：兩組糖化血紅蛋白均有改善，無(wú)顯著差異；聯(lián)用二甲雙胍的患者BMI無(wú)明顯改變，而胰島素組的患者的BMI卻有明顯增加。 2，對(duì)于超重型1型糖尿病的青少年患者，二甲雙胍能改善其對(duì)胰島素的敏感性，增加葡萄糖清除率。 該研究共納入7家兒童糖尿病中心的37位超重青少年，平均年齡15.7歲，平均病程7.0年，平均HbA1c為8.8％，平均BMI百分位數(shù)為P97，平均總胰島素劑量1.1U/ kg /d），這些青少年在基線時(shí)間和第13周進(jìn)行了2小時(shí)的80 mU/m2/min的“高胰島素-正常血糖鉗夾技術(shù)”和骨密度掃描。13周后，在二甲雙胍組中觀察到葡萄糖輸注率的顯著改善（胰島素敏感性高→葡萄糖清除率高→要使血糖濃度維持在正常水平，相應(yīng)的葡萄糖灌注率就會(huì)高），由此說(shuō)明胰島素敏感度增加。 二甲雙胍不會(huì)增加乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn) 乳酸酸中毒被認(rèn)為是二甲雙胍罕見(jiàn)卻非常危險(xiǎn)的副作用之一，然而沒(méi)有研究數(shù)據(jù)顯示乳酸酸中毒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)究竟有多大？與服用二甲雙胍真的有關(guān)系嗎？ 一項(xiàng)最新的病例對(duì)照研究納入歐登塞大學(xué)附屬醫(yī)院一年中入院的10652名2型糖尿病患者，患者入院前90天內(nèi)服用二甲雙胍被定義為二甲雙胍組，否則為對(duì)照組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些患者中共有163位患者是因乳酸性酸中毒入院，其中服用二甲雙胍組與對(duì)照組相比，因乳酸酸中毒入院人數(shù)的比值比為0.69。由此可知，服用二甲雙胍不會(huì)增加2型糖尿病患者發(fā)生乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。 二甲雙胍可降低神經(jīng)退行性疾病風(fēng)險(xiǎn) 一項(xiàng)縱向回顧性研究結(jié)果表明，二甲雙胍對(duì)包括阿爾茨海默病和帕金森病在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病，具有長(zhǎng)期的保護(hù)作用。 研究納入年齡>50歲、接受胰島素治療的2型糖尿病患者，探討二甲雙胍的服用時(shí)長(zhǎng)對(duì)神經(jīng)退行性疾病的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與沒(méi)有服用過(guò)二甲雙胍的研究對(duì)象相比，服用1年，2年，2至4年，和4年以上二甲雙胍的對(duì)象的神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別為增加7％，降低29％，降低41％，和降低84％。 由此可知，長(zhǎng)期服用二甲雙胍為神經(jīng)退行性疾病發(fā)病的保護(hù)因素，但服用二甲雙胍不足兩年則不會(huì)有顯著影響。