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疾?。? 成人斯蒂爾病
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成人still病成人still病是一種少見(jiàn)、原因不明的全身性自身炎癥性疾病。主要標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)熱≥39℃并持續(xù)1周以上；（2）關(guān)節(jié)痛持續(xù)2周以上；（3）典型皮疹；（4）白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥10×109/L且中性粒細(xì)胞>80%。次要標(biāo)準(zhǔn)：（1）咽炎或咽痛；（2）淋巴結(jié)和/或脾腫大；（3）肝功能異常；（4）類風(fēng)濕因子和抗核抗體陰性。排除感染、腫瘤或其他風(fēng)濕性疾病，符合五條標(biāo)準(zhǔn)或以上（至少兩條主要標(biāo)準(zhǔn)）即可診斷still病。王白鶴醫(yī)生的科普號(hào)
成人斯蒂爾斯病成人斯蒂爾病（AOSD）是一種少見(jiàn)的、病因不明的全身性自身炎癥性疾病，以發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛、咽痛、肝脾及淋巴結(jié)腫大、外周血白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞比例增高等為主要表現(xiàn)。?一流行病學(xué)AOSD全球發(fā)病率為0.16~0.4/10萬(wàn)，20~40歲發(fā)病率最高，約占70%，女性發(fā)病率稍高于男性。AOSD是臨床上發(fā)熱待查疾病的主要病種之一，其臨床特征非特異性，容易造成誤診和漏診。二診斷標(biāo)準(zhǔn)AOSD無(wú)特異性診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)有日本成人斯蒂爾病研究委員會(huì)推薦的Yamaguchi標(biāo)準(zhǔn)，法國(guó)巴黎薩伯特慈善醫(yī)院提出的Fautrel標(biāo)準(zhǔn)，及美國(guó)德克薩斯大學(xué)達(dá)拉斯健康科學(xué)中心提出的Cush標(biāo)準(zhǔn)等，目前最常用的診斷標(biāo)準(zhǔn)是Yamaguchi標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用的前提是需要排除感染、腫瘤及其他風(fēng)濕性疾病。Yamaguchi標(biāo)準(zhǔn)的診斷敏感度為96.3%，特異度為98.2%。Yamaguchi標(biāo)準(zhǔn)：?主要標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)熱≥39℃并持續(xù)1周以上；（2）關(guān)節(jié)痛持續(xù)2周以上；（3）典型皮疹；（4）白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥10×109/L且中性粒細(xì)胞>80%。?次要標(biāo)準(zhǔn)：（1）咽炎或咽痛；（2）淋巴結(jié)和/或脾腫大；（3）肝功能異常；（4）類風(fēng)濕因子和抗核抗體陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）感染性疾?。ㄓ绕涫菙⊙Y和EB病毒感染）；（2）惡性腫瘤（尤其是淋巴瘤）；（3）其他風(fēng)濕性疾?。ㄓ绕涫窍到y(tǒng)性血管炎）。?診斷：否定排除標(biāo)準(zhǔn)后，符合上述5條標(biāo)準(zhǔn)或以上（其中至少2條是主要標(biāo)準(zhǔn)）即可診斷為AOSD。三皮損表現(xiàn)典型的皮疹呈三文魚樣斑疹或斑丘疹，有時(shí)皮疹形態(tài)多變，可呈蕁麻疹樣皮疹。皮疹主要分布于近端肢體或軀干，亦可見(jiàn)于面部。AOSD皮疹的特征常為一過(guò)性，與發(fā)熱相伴隨，熱退后皮疹消失。AOSD一過(guò)性皮損的組織病理學(xué)表現(xiàn)為非特異性，表現(xiàn)為真皮淺層血管周圍淋巴細(xì)胞聚集伴數(shù)量不等的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)AOSD亦可見(jiàn)持續(xù)性非典型的皮疹，表現(xiàn)為色素樣丘疹、固定性線性蕁麻疹和斑塊性蕁麻疹等，與典型的皮疹比，非典型性皮疹患者常有較高的鐵蛋白水平，容易合并嚴(yán)重的系統(tǒng)性并發(fā)癥，并對(duì)糖皮質(zhì)激素治療抵抗。四實(shí)驗(yàn)室檢查常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查包括血尿糞常規(guī)、肝腎功能、血脂、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、凝血功能、血清鐵蛋白、炎性因子［包括白細(xì)胞介素（IL）?2受體等］、淋巴細(xì)胞亞群等?；顒?dòng)期AOSD患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高（>10×109/L），且中性粒細(xì)胞比例升高（>80%），中性粒細(xì)胞比例升高的診斷價(jià)值高于白細(xì)胞計(jì)數(shù)。ESR增快和CRP升高與AOSD活動(dòng)度密切相關(guān)。血清鐵蛋白水平在AOSD患者中顯著增高，高于正常參考值5倍以上對(duì)AOSD診斷具有重要的提示作用，其敏感度為100%，特異度為60%。鐵蛋白水平增高與AOSD活動(dòng)有關(guān)，且通常認(rèn)為是評(píng)估AOSD活動(dòng)及預(yù)測(cè)MAS風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志。此外，肝酶升高亦很常見(jiàn)，肝酶輕、中、重度升高均可發(fā)生。細(xì)胞因子IL?1β、IL?6、IL?18在AOSD患者血清中升高，可作為AOSD活動(dòng)的生物標(biāo)志物。感染系列、自身免疫系列、骨髓穿刺與活檢及各種影像學(xué)檢查有利于排除感染及腫瘤等疾病。五病情評(píng)估目前臨床常用Pouchot等提出的系統(tǒng)性評(píng)分，對(duì)AOSD患者進(jìn)行疾病活動(dòng)度評(píng)估。該評(píng)分共12項(xiàng)，發(fā)熱、典型皮疹、胸膜炎、肺炎、心包炎、肝腫大或肝功能異常檢查、脾腫大、淋巴結(jié)腫大、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多>15000個(gè)細(xì)胞/mm3、咽痛、肌痛、腹痛，每項(xiàng)1分，總計(jì)12分。診斷時(shí)，評(píng)分≥7.0分的患者具有較高的AOSD相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)后較差。六治療目前公認(rèn)的一線治療方案是非甾類抗炎藥（NSAIDs）及糖皮質(zhì)激素，對(duì)激素治療無(wú)效或激素依賴者，則需加用改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）。1糖皮質(zhì)激素作為成人still病治療的一線用藥,對(duì)60%的患者有一定的臨床療效,一般推薦起始口服劑量為0.5~1mg·kg·d；對(duì)于繼發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥或有內(nèi)臟受累的患者可靜脈滴注大劑量的糖皮質(zhì)激素(>40mg,0.8mg·kg·d'),起效迅速,癥狀控制明顯,且復(fù)發(fā)率較低，口服糖皮質(zhì)激素規(guī)律治療4~6周,臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查可相對(duì)恢復(fù)正常,應(yīng)考慮糖皮質(zhì)激素逐步減量。2抗風(fēng)濕藥45%的成人Still病患者糖皮質(zhì)激素治療中可出現(xiàn)依賴性,引起不良反應(yīng)。對(duì)于糖皮質(zhì)激素依賴性或治療無(wú)效的情況,可參照類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療策略,考慮使用甲氨蝶呤、環(huán)孢素、硫唑嘌呤、來(lái)氟米特、羥氯喹等，非甾體類抗炎藥的藥物不良反應(yīng)事件發(fā)生率較高,需謹(jǐn)慎使用。甲氨蝶呤是AOSD患者中使用最多的DMARDs，甲氨蝶呤每周1次，每次7.5mg~15mg，可減少激素依賴型AOSD患者的激素用量。該藥常見(jiàn)的不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、骨髓抑制、脫發(fā)等。環(huán)孢素A3~5mg·kg-1·d-1口服，維持劑量2~3mg·kg-1·d-1，對(duì)合并肝功能異常和/或發(fā)生噬血細(xì)胞綜合征的AOSD患者，環(huán)孢素A更有利于早期控制癥狀。該藥常見(jiàn)不良反應(yīng)有高血壓、腎功能損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、齒齦增生、多毛等。其他一些免疫抑制劑，如來(lái)氟米特、他克莫司、羥氯喹、硫唑嘌呤等亦可酌情應(yīng)用。3非甾體抗炎藥主要作為診斷過(guò)程中使用激素前的一種對(duì)癥性治療，發(fā)揮抗炎、控制體溫、緩解關(guān)節(jié)疼痛的作用。使用期間定期檢查肝腎功能，注意藥物不良反應(yīng)。4靶向治療研究證明，以促炎細(xì)胞因子為靶點(diǎn)可以有效控制病情。因此，靶向治療的應(yīng)用不僅能夠幫助減停激素，還能幫助患者更早達(dá)到臨床緩解。在不同研究中，不同種類生物制劑甚至同種生物制劑在不同人群中的有效率都存在差異。目前國(guó)內(nèi)已上市的生物制劑和小分子靶向藥物都沒(méi)有獲批AOSD適應(yīng)證。越來(lái)越多的研究提示，針對(duì)IL?1、IL?6、TNFα及潛在的IL?18細(xì)胞因子的抑制劑可有效控制炎癥反應(yīng)，改善AOSD的癥狀。其中，IL?1拮抗劑（阿納白滯素、卡納單抗和雷那西普）治療AOSD的有效率為50%~100%；IL?6拮抗劑（托珠單抗）臨床有效率為64%~100%。TNF?α拮抗劑（英夫利昔單抗、依那西普和阿達(dá)木單抗）的臨床緩解率僅11.81%，但對(duì)于伴有關(guān)節(jié)癥狀的AOSD患者，TNF?α抑制劑可能更具有優(yōu)勢(shì)。我國(guó)一項(xiàng)關(guān)于小分子靶向藥物JAK抑制劑托法替布（5mg每日1次或5mg每日2次）治療難治性AOSD的研究結(jié)果表明，完全緩解率達(dá)到50%，部分緩解率為43%，僅7%患者在激素減量過(guò)程中出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)。巴瑞替尼是一種JAK1/2抑制劑，2mg，每天2次口服。已有病例報(bào)道提示，巴瑞替尼對(duì)難治且激素依賴的AOSD有效，但其療效有待更多的臨床研究證實(shí)。JAK抑制劑的應(yīng)用過(guò)程中需注意肝酶升高、血脂升高、貧血等不良反應(yīng)。5?IVIG對(duì)復(fù)雜和激素依賴的AOSD患者，可加用IVIG治療。IVIG對(duì)AOSD的病程和預(yù)后無(wú)影響，對(duì)激素減量的作用仍有待進(jìn)一步明確。七預(yù)后AOSD?的病情、病程多樣，多數(shù)患者預(yù)后良好。少數(shù)嚴(yán)重者出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱，血常規(guī)2~3系下降，纖維蛋白原下降或甘油三酯升高時(shí)，需警惕MAS的發(fā)生，臨床應(yīng)盡早識(shí)別。至少有五分之一的患者在治療過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)。合并巨噬細(xì)胞活化綜合征（MAS）或初始需應(yīng)用強(qiáng)化治療（激素≥80mg/d，聯(lián)合兩種傳統(tǒng)的DMARDs或一種傳統(tǒng)DMARDs加一種生物制劑/靶向藥物或依托泊苷）者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加。關(guān)節(jié)炎和淋巴結(jié)腫大也可能與復(fù)發(fā)相關(guān)。參考文獻(xiàn)：[1]朱小霞,李芹,王悅,等.成人斯蒂爾病診療規(guī)范[J].中華內(nèi)科雜志,2022,61(4):370-376.?[2]沈敏,曾小峰.成人Still病：風(fēng)濕免疫科醫(yī)生的新視角[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2021,101(25):1949-1952.[3]?易曉晴,羅帥寒天,張桂英,等.成人Still病診療進(jìn)展[J].中華皮膚科雜志,2021,54(2):165-169.?[4]應(yīng)淑妮,喬建軍.皮損在成人Still病中的診斷價(jià)值[J].皮膚科學(xué)通報(bào),2020,37(01):131-135+12.[5]白帆,雷明君,田贊.以鞭笞樣紅斑為主要皮疹的成人Still病一例[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2023,39(4):283-284.李軍友醫(yī)生的科普號(hào)
成人Still病成人Still病，也稱為成人Still病癥候群（AdultStill'sDisease，ASD），是一種罕見(jiàn)的系統(tǒng)性炎癥性疾病，常見(jiàn)于成年人。該疾病的名稱源自其首次由英國(guó)醫(yī)生GeorgeStill于1896年發(fā)現(xiàn)并描述，他最初在兒童中觀察到這種病癥，但后來(lái)也在成年患者中發(fā)現(xiàn)，是兒童Still病的成年形式。由于該疾病的臨床特點(diǎn)與膿毒癥相似，曾被稱為“變應(yīng)性亞敗血癥”。二、臨床表現(xiàn)1、發(fā)熱：存在反復(fù)發(fā)生的高熱，體溫常大于39℃，持續(xù)一周以上。可能伴隨寒戰(zhàn)。2、皮疹：存在典型的皮疹，通常為持續(xù)性或周期性的斑狀、紅色或丘疹狀皮疹。通常出現(xiàn)在軀干、四肢、手掌或腳底部位。3、關(guān)節(jié)癥狀：存在多個(gè)關(guān)節(jié)的腫痛和炎癥。不同關(guān)節(jié)可能會(huì)在不同時(shí)間點(diǎn)受累。4、咽喉痛和淋巴結(jié)腫大：可能出現(xiàn)咽喉痛、淋巴結(jié)腫大和咽炎癥狀。5、肌肉疼痛：患者可能感到肌肉酸痛或肌肉炎。三、診斷標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)在國(guó)內(nèi)較多采用日本Yamaguch標(biāo)準(zhǔn)(1992年)：1、主要條件：?①發(fā)熱，體溫≥39℃，持續(xù)1周以上②關(guān)節(jié)痛，持續(xù)2周以上③白細(xì)胞≥15×10^9/L④典型皮疹。?2、另須具備下列任意2項(xiàng)：①咽痛②淋巴結(jié)和（或）脾腫大③肝功能異常④抗核抗體和類風(fēng)濕因子陰性。?注意：滿足上述至少5項(xiàng)條件，其中至少含2項(xiàng)主要條件，并須排除感染性疾病、惡性腫瘤、其他風(fēng)濕性疾病方可診斷。）四、實(shí)驗(yàn)室檢查成人Still病的診斷通常需要進(jìn)行一系列實(shí)驗(yàn)室檢查，這些檢查有助于確定炎癥的程度和排除其他潛在的疾病。1、?血常規(guī)：可以提供關(guān)于白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板數(shù)量的信息。在成人Still病中，白細(xì)胞計(jì)數(shù)可能升高，而紅細(xì)胞計(jì)數(shù)可能下降，導(dǎo)致輕度貧血。2、C反應(yīng)蛋白（CRP）和紅細(xì)胞沉降率（ESR）：CRP和ESR是炎癥標(biāo)志物，它們通常在成人Still病患者中升高?？梢杂脕?lái)衡量炎癥的活性程度。3、肝功能：（如血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶）在成人Still病中，肝臟可能會(huì)受到影響，導(dǎo)致這些酶水平升高。4、腎功能：成人Still病患者有時(shí)可能出現(xiàn)腎功能異常。5、風(fēng)濕因子和抗核抗體：成人Still病通常不伴有類風(fēng)濕因子或抗核抗體的陽(yáng)性結(jié)果，可以幫助排除其他類風(fēng)濕疾病。6、血培養(yǎng)：以排除細(xì)菌感染引起的發(fā)熱。7、關(guān)節(jié)液分析：在關(guān)節(jié)炎癥狀明顯的情況下，可以抽取關(guān)節(jié)液進(jìn)行分析，以排除其他關(guān)節(jié)疾病。五、影像學(xué)檢查雖然成人Still病的診斷主要依賴于臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查，但在一些情況下，影像學(xué)檢查也可能對(duì)確定疾病的程度和器官受累情況提供重要信息。1、X射線檢查：X射線有助于觀察關(guān)節(jié)的病變，可以用于評(píng)估關(guān)節(jié)是否受累以及受累程度。但是，X射線在早期可能不會(huì)顯示異常，因此在早期診斷中作用有限。2、超聲檢查：超聲檢查可以用來(lái)評(píng)估關(guān)節(jié)、肌肉和軟組織的炎癥情況?？梢詭椭t(yī)生確定關(guān)節(jié)內(nèi)是否有積液或滑囊炎等。3、核磁共振成像（MRI）：MRI對(duì)于檢測(cè)關(guān)節(jié)、軟組織和內(nèi)臟器官的炎癥和損傷較為敏感?？梢杂糜谠u(píng)估關(guān)節(jié)、肌肉和淋巴結(jié)等結(jié)構(gòu)的情況，對(duì)于確定炎癥的程度和分布很有幫助。4、計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）：CT可以提供更詳細(xì)的骨骼結(jié)構(gòu)信息，對(duì)于關(guān)節(jié)和脊柱的病變檢測(cè)有一定作用。然而，與MRI相比，它對(duì)于軟組織的分辨率較低。5、腹部超聲或CT：成人Still病有時(shí)可以引發(fā)腹部器官的受累，如脾臟或肝臟腫大。腹部影像學(xué)檢查可以幫助評(píng)估這些器官的情況。六、治療方法成人Still病的治療旨在減輕癥狀、控制炎癥、預(yù)防并發(fā)癥，提高患者的生活質(zhì)量。通常是根據(jù)疾病的癥狀嚴(yán)重程度以及個(gè)體患者的需要而定制治療計(jì)劃。1、非甾體抗炎藥（NSAIDs）：可以幫助減輕炎癥程度，常用于控制疼痛和發(fā)熱。但對(duì)于長(zhǎng)期治療來(lái)說(shuō)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。2、糖皮質(zhì)激素：是控制成人Still病的一線治療藥物?？梢钥焖贉p輕炎癥和癥狀，但長(zhǎng)期使用可能伴隨副作用，因此通常在劑量逐漸減少的情況下使用。3、改善病情抗風(fēng)濕藥物（DMARDs）：如甲氨蝶呤和瘤壞死因子抑制劑（英夫利西、依那西普、阿達(dá)木單抗）可用于長(zhǎng)期治療，以減輕炎癥、降低疾病活動(dòng)度，并減少關(guān)節(jié)損害的風(fēng)險(xiǎn)。目前，已有瘤壞死因子抑制劑治療成人Still病患者取得成功的報(bào)道，但其療效并不理想。目前被視為三線用藥方案，主要用于具有慢性關(guān)節(jié)炎的成人Still病患者。4、生物學(xué)制劑：①IL-1抑制劑：阿那白滯素（anakinra）；②IL-6抑制劑：托珠單抗（tocilizumab）；③IL-18抑制劑：重組型IL-18結(jié)合蛋白（tadekinigα）是一類治療成人Still病的新型藥物，通常用于那些對(duì)傳統(tǒng)療法反應(yīng)不佳的患者。這些藥物可以有力地控制炎癥，改善癥狀。5、其他藥物：根據(jù)病情需要，可以使用其他，如非生物學(xué)的免疫抑制劑、非典型抗精神病藥物等。6、健康生活方式管理：保持健康的生活方式非常重要。這包括適量的鍛煉、健康的飲食、充足的睡眠和應(yīng)對(duì)壓力的方法。七、并發(fā)癥的治療1、巨噬細(xì)胞活化綜合征（MAS）：是成人Still病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。大劑量糖皮質(zhì)激素目前仍為一線治療方案，但有報(bào)道證實(shí)阿那白滯素、托珠單抗、卡那單抗等治療MAS具有較好的有效性和安全性。腫瘤壞死因子抑制劑的研究數(shù)據(jù)較少且療效不一，目前暫不推薦用于MAS的治療。2、其他并發(fā)癥：成人Still病患者還可能出現(xiàn)凝血功能障礙、肺動(dòng)脈高壓、肝功能失調(diào)、心肌炎等并發(fā)癥，除了進(jìn)行相應(yīng)的對(duì)癥治療，如應(yīng)用鈣通道阻滯劑、內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體拮抗劑等改善肺動(dòng)脈高壓患者血流動(dòng)力學(xué)的異常，聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、秋水仙堿、環(huán)磷酰胺治療組織淀粉樣變性，還可適時(shí)選用相應(yīng)的生物制劑。八、病程和預(yù)后成人Still病的預(yù)后因患者的個(gè)體差異、疾病的嚴(yán)重程度、治療方法以及其他因素而有所不同。一些患者可能在短期內(nèi)經(jīng)歷急性爆發(fā)，而一些可能需要長(zhǎng)期的治療管理。以下是一些關(guān)于成人Still病預(yù)后的一般觀點(diǎn)：1、急性發(fā)病期的預(yù)后：許多成人Still病患者經(jīng)歷急性的發(fā)病期，其特征包括高熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎等。對(duì)于這些患者，適時(shí)的治療通常可以緩解癥狀，改善生活質(zhì)量，并且可能在短期內(nèi)達(dá)到完全緩解。在這種情況下，預(yù)后良好。2、慢性炎癥和復(fù)發(fā)的預(yù)后：一些患者可能經(jīng)歷慢性或復(fù)發(fā)性的炎癥。這些情況可能需要長(zhǎng)期的治療和監(jiān)測(cè)。糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑通常用于控制慢性炎癥，但它們可能伴隨有副作用。在這種情況下，治療的效果和藥物的副作用會(huì)影響預(yù)后。3、并發(fā)癥的預(yù)后：成人Still病可能導(dǎo)致多個(gè)器官系統(tǒng)的并發(fā)癥，包括關(guān)節(jié)破壞、心血管問(wèn)題、肺部問(wèn)題等。預(yù)防并及早處理這些并發(fā)癥對(duì)于改善預(yù)后至關(guān)重要。定期的臨床監(jiān)測(cè)和合理的治療計(jì)劃可以降低并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。4、藥物治療的預(yù)后：藥物治療是成人Still病管理的關(guān)鍵。糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和生物學(xué)制劑等藥物通常用于控制疾病活動(dòng)性。患者和醫(yī)生需要共同決定最合適的治療方案，平衡治療效果和副作用。5、生活質(zhì)量：許多成人Still病患者能夠通過(guò)藥物治療和健康生活方式管理來(lái)改善生活質(zhì)量。適量的鍛煉、健康飲食和情感支持都可以幫助患者更好地管理疾病?？偟膩?lái)說(shuō)，成人Still病的預(yù)后具有個(gè)體差異。早期診斷、積極治療和定期臨床監(jiān)測(cè)是提高預(yù)后的關(guān)鍵。密切的醫(yī)患合作，制定個(gè)體化的治療計(jì)劃和管理策略，可以最大程度地減輕癥狀、預(yù)防并發(fā)癥和提高生活質(zhì)量。李軍友醫(yī)生的科普號(hào)