由中國科學(xué)院微生物研究所與合作企業(yè)共同研發(fā)的重組新型冠7狀病毒疫苗(CHO細(xì)胞)，3月10日獲批在中國國內(nèi)緊急使用。這是國際上首個獲批臨床使用的新冠病毒重組亞單位蛋白疫苗。 重組亞單位疫苗利用培養(yǎng)基培養(yǎng)全病原微生物，之后經(jīng)過進一步處理，加以純化，僅保留疫苗含有的那些組分。亞單位疫苗可分為三種：蛋白質(zhì)基質(zhì)疫苗、多糖疫苗和結(jié)合疫苗。 蛋白質(zhì)基質(zhì)疫苗 亞單位疫苗可以是以蛋白質(zhì)為基質(zhì)的。例如，乙肝疫苗是將乙肝病毒基因片段插入酵母細(xì)胞制成。改良的酵母細(xì)胞可產(chǎn)生大量乙肝表面抗原，經(jīng)純化、收獲后用于生產(chǎn)疫苗。重組乙肝疫苗抗原與自然感染乙肝表面抗原相同，但不含病毒DNA，無法復(fù)制和造成感染。蛋白質(zhì)基質(zhì)亞單位疫苗為免疫系統(tǒng)提供了不含病毒顆粒的抗原。 另一種蛋白質(zhì)基質(zhì)疫苗是含滅活百日咳毒素（蛋白質(zhì)）的無細(xì)胞百日咳疫苗，可能含有一種或更多其他百日咳組分。百日咳毒素可通過化學(xué)處理或采用分子基因技術(shù)脫毒。 多糖疫苗 一些細(xì)菌在感染人類時，靠自身多糖（糖）莢膜獲得保護，細(xì)菌莢膜有助于其逃避人體防御系統(tǒng)，特別是在嬰幼兒中。多糖疫苗可引起對莢膜的免疫應(yīng)答。但是，多糖疫苗免疫原性不夠強，只能產(chǎn)生短期免疫力，尤其是嬰幼兒。屬于此類疫苗的例子有：腦膜炎球菌和肺炎球菌多糖疫苗，這些多糖疫苗含有經(jīng)過提純且無感染性的有莢膜細(xì)菌體的多糖外殼或莢膜。 結(jié)合疫苗 多糖疫苗通過 T 細(xì)胞非依賴機制產(chǎn)生抗體，因此嬰幼兒對其不能夠產(chǎn)生充分的免疫應(yīng)答。如果這些多糖抗原通過化學(xué)方法與 T 細(xì)胞可識別的蛋白質(zhì)共價連接（結(jié)合），這樣的結(jié)合疫苗就能在幼兒中引發(fā)高強度的免疫應(yīng)答和免疫記憶。b型流感嗜血桿菌（Hib） 7 、肺炎球菌（PCV-7、PCV-10、PCV-13） 8 和 A 群腦膜炎球菌均為結(jié)合疫苗。目前這些疫苗已廣泛應(yīng)用，可提供更長久的保護力，即使用于幼兒也是如此。

國產(chǎn)新冠疫苗，打兩針還是只打一針好2 月 25 日，陳薇院士和康希諾共同研發(fā)的腺病毒新冠疫苗正式獲得附條件批準(zhǔn)上市。與滅活疫苗不同，這款腺病毒疫苗只需單劑接種。加上國藥中生北京、國藥中生武漢和科興中維）需兩針接種的 3 款滅活新冠疫苗，我國目前已有4款疫苗上市。 同樣是新冠疫苗，為什么有的需要打兩針，有的卻可以單劑接種？打一針的疫苗和打兩針的疫苗，效果會有差別嗎？ 滅活疫苗是一種非常經(jīng)典的疫苗技術(shù)路線。在選取了合適的活病毒后，使用 Vero 細(xì)胞系對病毒進行擴增；再利用 β-丙內(nèi)酯烷基化作用改變病毒核酸結(jié)構(gòu)，使病毒失去復(fù)制能力，從而達(dá)到滅活的目的；最后濃縮純化，與鋁佐劑等輔料混合，制成疫苗 。 鋁佐劑的主要功能之一是吸附和緩釋抗原，并可以招募巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞，促進抗原的吸收和呈遞。在固有免疫方面，近年來有研究認(rèn)為鋁佐劑能促進巨噬細(xì)胞的 NLRP3 炎癥小體通路誘導(dǎo) IL-1β 的分泌，最終促進炎癥反應(yīng)。 而在獲得性免疫方面，B 細(xì)胞產(chǎn)生高親和力的漿細(xì)胞和記憶 B 細(xì)胞需要幾天甚至幾周的時間，在此期間，抗原的長時間激活可能是必需的。 也就是說，單獨一針的鋁佐劑疫苗能提供的刺激時間可能不夠充足，而現(xiàn)實也印證了這種猜測：目前，沒有任何一款鋁佐劑滅活疫苗能夠?qū)崿F(xiàn)單針免疫。 而在第二次接種疫苗時，上一次接種誘導(dǎo)出的記憶B細(xì)胞會被激活，分化成漿細(xì)胞開始分泌抗體；同時，還會有從來沒有接觸過抗原的幼稚B細(xì)胞加入這個隊伍，進入淋巴結(jié)生發(fā)中心開始高頻突變，產(chǎn)生新一批漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞。隨著接種次數(shù)的增加，抗體反應(yīng)的質(zhì)量越來越高。 因此，新冠滅活疫苗也選擇了保持接種間隔的兩劑接種。 既然兩劑比一劑更好，打三針會更有效嗎？ 武漢生物滅活疫苗的 I 期試驗同時也進行了三針的免疫試驗。結(jié)果顯示，三針確實會增強疫苗的效果。 腺病毒疫苗的挑戰(zhàn)：預(yù)存免疫和滅活疫苗相同，腺病毒載體新冠疫苗的設(shè)計同樣綜合了以往經(jīng)驗和現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)。在此次研發(fā)新冠疫苗之前，陳薇院士和康希諾公司就曾合作研發(fā)過的重組埃博拉病毒疫苗，同樣采用了 5 型腺病毒（Ad5）。 5 型腺病毒（Ad5）是一種相對無害的 DNA 病毒，不能整合到宿主的基因組上。在刪去基因組的 E1 和 E3 片段使腺病毒失去獨立復(fù)制能力后，再把一段目的基因插入其基因組，腺病毒就會被改造成一個「載體工具」，把目的基因傳遞進細(xì)胞。 腺病毒可以感染樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，直接幫助抗原呈遞。同時，作為一種 DNA 病毒，它本身就是一種很強的佐劑，可以激活這兩種細(xì)胞的 TLR9 通路，促進 I 型干擾素的分泌，激活 T 細(xì)胞（CD4+ T 細(xì)胞和CD8+ T 細(xì)胞）的反應(yīng)。腺病毒載體疫苗也面臨著另一重挑戰(zhàn)：「預(yù)存免疫」。與冠狀病毒和流感病毒不同，腺病毒是非包膜病毒，其表面沒有磷脂膜的包裹，因此無法將新冠病毒的 S 蛋白展示在自己的表面。也就是說，搭載了新冠病毒 S 基因的腺病毒想要發(fā)揮功能，必須先感染人體細(xì)胞，把新冠病毒的抗原表達(dá)出來，再提交給免疫系統(tǒng)識別才行。而在這個過程中，作為載體的腺病毒本身也被免疫系統(tǒng)識別和防御。如果疫苗接種者的體內(nèi)已經(jīng)有了針對腺病毒的中和抗體，那么，腺病毒的感染能力就會降低，疫苗的效果也會大打折扣。這就是「預(yù)存免疫」的原理。

新冠疫苗接種與脈搏血氧儀對于新冠肺炎，醫(yī)學(xué)專家一直很重視血氧飽和度的改變。在第四版新冠肺炎防治指南曾明確指出，血氧飽和度低于93%，是診斷重型新冠的指標(biāo)。這次新冠疫苗接種再次提到了血氧飽和度，要求接種者接種之后30分鐘內(nèi)，如果出現(xiàn)類似急性過敏反應(yīng)、暈厥等情況，需立即監(jiān)測血壓、心率、指脈氧飽和度。 為什么血氧飽和度如此重要呢？血氧，是血液中的氧氣，它是我們吃的食物，糖、脂肪、蛋白質(zhì)的分解的必須物質(zhì)，通過這些食物分解來供給我們?nèi)四芰縼砭S持我們的心跳、呼吸及各種活動。所以如果人體缺氧，就會導(dǎo)致人的生命活動受到直接影響，嚴(yán)重的就會危及生命。血氧飽和度是血液中被氧結(jié)合的氧合血紅蛋白(HbO2)的容量占全部可結(jié)合的血紅蛋白(Hb)容量的百分比，即血液中血氧的濃度，是呼吸循環(huán)系統(tǒng)的重要生理參數(shù)。人如果缺氧，可以表現(xiàn)為，頭暈、頭疼、嗜睡、思維反應(yīng)遲鈍、記憶力減退、口唇青紫、視物模糊、聽力下降、胸悶氣短、呼吸困難、內(nèi)臟絞痛、肢體運動障礙。確定缺氧的方法有兩種，一個是抽血檢測血液中的氧氣，另一個是通過脈搏血氧儀無創(chuàng)檢測。脈搏血氧儀很小，夾在手指上后，通過向手指照射光來測量脈搏血液中的氧氣百分比。后者成本低，操作簡便，廣泛用于醫(yī)院、社區(qū)和家庭檢測。 目前新冠肺炎疫苗已進入普及接種階段，國家對疫苗的質(zhì)量管控與使用是十分嚴(yán)格的，目前符合接種條件人群，基本沒有出現(xiàn)太多的不良反應(yīng)和副作用。但對于疫苗來說，仍然是人體的一個外來物質(zhì)，要能刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，所以大多數(shù)人會有一些疫苗接種正常反應(yīng)，也有極少數(shù)人會出現(xiàn)過敏等反應(yīng)，還有部分人出現(xiàn)偶合現(xiàn)象。因此，對接種者我們要求接種前后要進行脈搏、血壓、血氧飽和度監(jiān)測，根據(jù)情況做相應(yīng)處置，如進行家庭氧療等。尤其接種后需要按規(guī)定觀察30分鐘，在此期間，如果出現(xiàn)過敏反應(yīng)或者頭暈，呼吸急促等情況，需要立即進行血壓及脈搏血氧飽和度監(jiān)測，直至病情平穩(wěn)。