生物制劑是治療強(qiáng)直性脊柱炎的重要藥物，隨著藥物價(jià)格的下降，生物制劑從當(dāng)初的“貴族”用藥，慢慢變成“平民”用藥。尤其是隨著部分生物制劑進(jìn)入醫(yī)保，大家對(duì)生物制劑越來越關(guān)注。很多病人咨詢，什么時(shí)候才需要使用生物制劑？有什么副作用？今天詳細(xì)講講生物制劑在強(qiáng)直性脊柱炎中的應(yīng)用。 一 何為生物制劑？ 對(duì)于強(qiáng)直性脊柱炎患者來說，“生物制劑”這個(gè)名詞應(yīng)該不會(huì)陌生吧？ 如果您還不清楚，我只能說那個(gè)治療強(qiáng)直性脊柱炎很貴的、打針用、效果很好的藥，就是傳說中的“生物制劑”了！ 目前治療強(qiáng)直性脊柱炎的生物制劑主要為腫瘤壞死因子（TNF-a）抑制劑：阿達(dá)木單抗（修美樂）、英夫利西單抗（類克）、依那西普（恩利）、重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（益賽普、強(qiáng)克、安佰諾）。 二 強(qiáng)直性脊柱炎使用生物制劑的指征 ●非甾類抗炎藥（如扶他林、戴芬、西樂葆、諾福丁、安康信等）治療失敗：至少使用兩種不同種類的非甾類抗炎藥治療超過4周無應(yīng)答，或不耐受，可考慮生物制劑治療。每種非甾類抗炎藥均應(yīng)為可耐受的最大治療劑量。 ●對(duì)于外周型脊柱關(guān)節(jié)炎或中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎病情較重而無能力使用生物制劑（雖然指南不推薦，但大部分醫(yī)生仍會(huì)嘗試），應(yīng)當(dāng)嘗試使用傳統(tǒng)慢作用抗風(fēng)濕藥物治療（柳氮磺胺吡啶片、甲氨蝶呤、來氟米特等），治療失敗可考慮生物制劑治療。 ●髖關(guān)節(jié)受累：髖關(guān)節(jié)炎癥明顯的病人致殘率特別高，藥物的代價(jià)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于換關(guān)節(jié)的代價(jià)，一般所有的風(fēng)濕醫(yī)生都會(huì)建議你使用生物制劑，如果經(jīng)濟(jì)不是很困難一定不要猶豫，如果承受起來有點(diǎn)吃力僅僅造成短期的生活困難也應(yīng)該創(chuàng)造條件去應(yīng)用。 ●合并牛皮廯、虹膜炎和炎癥性腸?。簩?duì)于這些患者，有較好的證據(jù)證明生物制劑良好的效果，也可以爭取用。 ●超早期的病人炎癥表現(xiàn)較重：這個(gè)時(shí)候應(yīng)用有可能把疾病扼殺在萌芽階段，積極一點(diǎn)還是必要的。 如果脊柱已經(jīng)竹節(jié)樣變了，骶髂關(guān)節(jié)已經(jīng)強(qiáng)直了，髖關(guān)節(jié)已經(jīng)明顯破壞了，磁共振炎癥已經(jīng)不明顯了，血沉、c反應(yīng)蛋白也不高了，這種情況無論什么藥物都不會(huì)取得病情的真正改善，病人應(yīng)該考慮的是如何鍛煉、如何生活、可以借助藥物減輕痛苦，但不要采用任何超過自己經(jīng)濟(jì)承受能力的藥物治療或者正規(guī)醫(yī)院醫(yī)生都不開展的方案治療，而是要留點(diǎn)資金準(zhǔn)備將來的手術(shù)。 三 生物制劑的優(yōu)勢 起效快，迅速緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹； 抑制骨破壞作用優(yōu)于傳統(tǒng)改善病情抗風(fēng)濕藥物； 藥物的靶向性更強(qiáng)，更精準(zhǔn)阻斷發(fā)病重要環(huán)節(jié)。 四 生物制劑的常見副作用 感染：如呼吸道感染、尿路感染、結(jié)核、肝炎等； 腫瘤：腫瘤壞死因子起腫瘤監(jiān)視作用，抑制腫瘤壞死因子在理論上可提高腫瘤發(fā)生危險(xiǎn)性，但目前無可靠證據(jù)提示這類藥物會(huì)增加腫瘤的發(fā)生率； 神經(jīng)系疾病：僅有脫髓鞘樣綜合征、視神經(jīng)炎、橫斷性脊髓炎、多發(fā)性硬化及帕金森病的個(gè)案報(bào)道。 充血性心力衰竭：腫瘤壞死因子拮抗劑應(yīng)盡量避免或慎用于充血性心力衰竭控制不好的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。 其他：個(gè)別病例有注射部位/靜注反應(yīng)、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少、過敏、心包積液、皮膚、全身性血管炎及自身免疫樣綜合征等。 五 使用生物制劑的常見問題 使用生物制劑需要做好哪些準(zhǔn)備？ 使用前應(yīng)該排除腫瘤、活動(dòng)性感染、結(jié)核、肝炎，需要提供血常規(guī)、血沉、CRP、肝腎功能、病毒性肝炎系列、TSPOT（或PPD試驗(yàn)）、胸片（或肺部CT）等結(jié)果。 使用生物制劑能使強(qiáng)直性脊柱炎斷根嗎？ 不能斷根。目前還沒有能夠使強(qiáng)直性脊柱炎斷根的藥物，生物制劑比傳統(tǒng)口服藥物治療更加精準(zhǔn)，抑制骨破壞優(yōu)于傳統(tǒng)口服藥物。 使用生物制劑的療程是多久？ 嚴(yán)格來講，沒有療程的說法，有條件可以長期使用。但由于價(jià)格昂貴，臨床醫(yī)師會(huì)根據(jù)經(jīng)驗(yàn)制定用藥計(jì)劃。 ● 益賽普：一般足量使用3個(gè)月，病情臨床緩解后第3-6個(gè)月可以減至半量，之后根據(jù)病情，或1周1次，或10天1次，或2周1次，或......； ● 類克：一般是按照0、2周（距第一次2周）、6周（距第一次6周）使用，其后每6周使用1次（3次），即6次為1療程。 用了生物制劑以后就沒藥可用了，怎么辦？ 生物制劑有很多種，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，越來越多的生物制劑應(yīng)用于臨床，可用藥物會(huì)越來越多，不必?fù)?dān)心。此外，目前問題都不能解決，還想著可能性很小的未來問題，犯了主次顛倒的錯(cuò)誤。 生物制劑如何保存？ 因?yàn)樯镏苿┦巧锘钚运幬铮?℃保存才能保證藥效不受影響。因此，在去藥房取藥前要準(zhǔn)備好保溫袋，藥房會(huì)給一個(gè)冰袋，放入保溫袋后可以提供6——8小時(shí)保護(hù)效果?；丶液髴?yīng)立即把藥品放入冰箱的冷藏室，一定不要放到冷凍室。到診所打針也需要帶冰袋，以免藥效受影響。 哪些情況不能使用生物制劑？ ● 存在活動(dòng)性感染 ● 有結(jié)核或乙肝感染史未經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療或出現(xiàn)活動(dòng)者 ● 有卡氏肺孢子菌肺炎史 ● 合并中重度充血性心力衰竭 ● 惡性腫瘤患者 ● 有神經(jīng)系統(tǒng)的脫髓鞘病變 ● 過敏 手術(shù)前后使用生物制劑注意事項(xiàng)？ 術(shù)前停用建議： ●無菌手術(shù)：TNF抑制劑停用2個(gè)半衰期（恩利停用1-2周）； ●感染或有感染風(fēng)險(xiǎn)手術(shù)：停用5個(gè)半衰期（恩利停2-3周）； ●急診手術(shù)：立即停用。 術(shù)后使用建議： ●未發(fā)生過感染且傷口愈合良好者，術(shù)后1-2周可開始用TNF抑制劑； ●具有高度感染風(fēng)險(xiǎn)的患者術(shù)后2周內(nèi)不應(yīng)使用TNF抑制劑。 男性患者使用生物制劑需要避孕嗎？ ●限于有限的證據(jù)，男性患者使用TNF抑制劑無需避孕。 女性患者妊娠期、哺乳期可以使用生物制劑嗎？ ●英夫利昔單抗可持續(xù)使用至孕16周，而依那西普和阿達(dá)木單抗可使用至妊娠中期； ●哺乳期可使用腫瘤壞死因子抑制劑，但推薦謹(jǐn)慎使用； 但一般臨床上，建議妊娠期能停生物制劑者，還是建議停掉，最大程度降低妊娠風(fēng)險(xiǎn)。 綜上所述，生物制劑是治療強(qiáng)直性脊柱炎的有效藥物，但有著明確的適應(yīng)癥、禁忌癥及注意事項(xiàng)，需要在?？漆t(yī)生的指導(dǎo)下使用。 來源風(fēng)濕免疫頻道

在臨床中，不少病人問醫(yī)生：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療一段時(shí)間后，關(guān)節(jié)不痛了，是不是可以不用吃藥了？還有另一些病人則不解：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎往往是不能被治愈的，治療的目的又何在？ 針對(duì)這些類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者常見的問題，這篇文章可以很好地回答患者的問題 關(guān)節(jié)不痛了，也要治療 一般而言，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要癥狀是關(guān)節(jié)疼痛。由于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎特有的病理關(guān)節(jié)滑膜炎改變，病人往往還有關(guān)節(jié)腫脹。 針對(duì)關(guān)節(jié)腫與痛，目前現(xiàn)有的藥物，如口服的非甾體抗炎藥（如雙氯芬酸，布洛芬、美洛昔康、塞來昔布等）和糖皮質(zhì)激素（如潑尼松）是有效的藥物。 病人服用上述藥物后，病情?？傻玫娇刂?，但是關(guān)節(jié)內(nèi)部的病變（如滑膜炎癥、滑膜增生、軟骨下破壞及骨侵蝕等）過程并未真正停止，只有較長時(shí)間應(yīng)用改善病情的藥物（簡稱為DMARDs，常用的有甲氨喋呤、來氟米特、羥氯喹、柳氮磺胺吡啶等以及近年來上市的益賽普，類克等生物制劑），才能阻止病情的進(jìn)展。 特別要提醒的是，有些病人相信夸大療效的廣告，通過郵寄方式或在東南亞和港澳地區(qū)購買的類風(fēng)濕的“特效藥”，往往就含有上述非甾體抗炎藥和和糖皮質(zhì)激素。譬如，無良廠家在一些中藥粉中加入了強(qiáng)的松或地塞米松（另一種中長效的糖皮質(zhì)激素），以及吲哚美辛（即消炎痛）。服用上述藥物后，疾病多在短期內(nèi)癥似得到了控制，病人就此停止了進(jìn)一步求醫(yī)，不再找?？漆t(yī)生診治。在服藥一段時(shí)間后，需要服用的“特效藥”的量越來越多也不能控制癥狀，等到體形變胖，甚至出現(xiàn)壓縮性骨折、消化道出血等副作用方知上了當(dāng)，但已錯(cuò)失了早期診斷和治療的良機(jī)。 保護(hù)關(guān)節(jié)是目標(biāo) 在現(xiàn)實(shí)生活中，病人更多關(guān)注的是關(guān)節(jié)痛與不痛，腫與不腫。風(fēng)濕病?？漆t(yī)生不但關(guān)注病人的腫與痛，還關(guān)注藥物能否阻止骨與關(guān)節(jié)的破壞。 因此，治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的原則是給予非甾體抗炎藥，必要時(shí)使用糖皮質(zhì)激素，以盡快緩解疼痛和腫脹。同時(shí)會(huì)盡早使用DMARDs，以減少或延緩骨破壞。 目前的研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)節(jié)腫痛和關(guān)節(jié)破壞由不同的信號(hào)通路在控制，有時(shí)病人關(guān)節(jié)并無腫痛，但是關(guān)節(jié)破壞還在悄無聲息地繼續(xù)進(jìn)行。所以，在當(dāng)今類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不能被根治的情況下，防止關(guān)節(jié)破壞，保護(hù)關(guān)節(jié)功能，最大限度地提高病人的生活質(zhì)量，是我們的最高目標(biāo)。 要達(dá)到此目標(biāo)，一方面，要把握好治療時(shí)機(jī)，早期積極、合理地使用改善病情的抗風(fēng)濕藥（DMARDs）；另一方面，堅(jiān)持長期服藥治療也很重要，此類藥物中化學(xué)合成藥往往起效需要4～8周，一定要有耐心。 近年來上市使用的生物制劑也是很好的選擇，可以有效阻止關(guān)節(jié)的破壞，預(yù)防殘疾，副作用小，使用方便（一般都數(shù)周或數(shù)月使用一次）。只是相對(duì)傳統(tǒng)藥物每年的治療價(jià)格要貴一些。生物制劑類藥物在使用時(shí)候也要注意至少在半年以上，切忌像激素一樣使用1-2次，反而帶來不好的影響。 做好隨訪，及時(shí)調(diào)整用藥 要明確的是，經(jīng)治療后類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀緩解，不等于疾病的根治；近期有效也不等于遠(yuǎn)期有效。DMARDs可以延緩病情進(jìn)展，但不能治愈類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，基于這一點(diǎn)，為防止病情復(fù)發(fā)，原則上不停藥。 當(dāng)然，由于目前使用的抗風(fēng)濕藥大部分存在骨髓抑制、肝功能損害和增加感染的可能。所以，為避免藥物不良反應(yīng)，用藥過程中應(yīng)嚴(yán)密觀察血尿常規(guī)、肝腎功能，并隨時(shí)調(diào)整劑量。 病人該怎么配合呢？ 早期、急性期或病情持續(xù)活動(dòng)的病人應(yīng)當(dāng)每月隨訪一次，直至病情得到控制。 處于緩解期的病人可以每三個(gè)月至半年隨訪一次，醫(yī)生根據(jù)病人病情活動(dòng)情況及時(shí)調(diào)整用藥，以達(dá)到病情緩解或低度病情活動(dòng)的目的。 當(dāng)病人關(guān)節(jié)腫痛減輕后，可嘗試減少非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素的用量，甚至停用，尤其是年紀(jì)偏大、有冠心病、高血壓合并使用阿斯匹林、有胃十二指腸潰瘍病史的病人。除非出現(xiàn)感染、肝功能損害、骨髓抑制和計(jì)劃妊娠等特殊情況，DMARDs應(yīng)在專科醫(yī)生的指導(dǎo)下較長期使用。 來源：健風(fēng)源

強(qiáng)直性脊柱炎是一種針對(duì)脊椎關(guān)節(jié)為靶點(diǎn)的炎癥性關(guān)節(jié)炎，特別是連接脊柱和骨盆的骶髂關(guān)節(jié)，與自身免疫力相關(guān)的慢性進(jìn)展性脊柱疾病，強(qiáng)直性脊柱炎常累及骶髂關(guān)節(jié)，造成脊柱強(qiáng)直和纖維化，嚴(yán)重者可并發(fā)不同程度眼、肺、肌肉、骨骼病變。所以對(duì)于強(qiáng)直性脊柱炎患者來講，需全面了解強(qiáng)直性脊柱炎，以檢測病情發(fā)展程度，隨時(shí)調(diào)整治療方案。 當(dāng)心!強(qiáng)直性脊柱炎的三大發(fā)病因素 1、遺傳原因 調(diào)查數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)直性脊柱炎患者的第―代親屬中，患病的危險(xiǎn)性比一般人群高出20～40倍。同時(shí)單卵孿生子女中另―個(gè)患病的可能性超過50%。這也就說明了遺傳因素是一種多見的強(qiáng)直性脊柱炎病因（注：強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病原因中遺傳因素占了很大的成分）； 2、感染因素 強(qiáng)直性脊柱炎病人常并發(fā)有感染疾病，因此醫(yī)生認(rèn)為強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病與感染有關(guān)； 3、免疫缺陷 強(qiáng)直性脊柱炎患者體內(nèi)也許存在一種致病抗原，使患者的身體不斷產(chǎn)生相對(duì)抗體，造成機(jī)體的免疫機(jī)制破壞，從而誘發(fā)病情的發(fā)作，是強(qiáng)直性脊柱炎主要的病因之一。 強(qiáng)直性脊柱炎的五大典型癥狀請(qǐng)謹(jǐn)記 1、晨僵 主要表現(xiàn)為清晨起床時(shí)，或久臥久坐之后站起時(shí)，腰骶部常感到僵硬不舒、活動(dòng)不利。（注：晨僵是強(qiáng)直性脊柱炎的早期癥狀之一） 2、關(guān)節(jié)疼痛 關(guān)節(jié)疼痛先出現(xiàn)在骶骼關(guān)節(jié)，可先在一側(cè)，繼之對(duì)側(cè)發(fā)生，也可同時(shí)雙側(cè)發(fā)病。骶髂關(guān)節(jié)處有壓痛，骶髂關(guān)節(jié)試驗(yàn)陽性。 3、腰痛 脊椎以下腰痛，腰部僵硬活動(dòng)不便為早期癥狀，逐漸發(fā)展至胸椎，如累及肋椎關(guān)節(jié)時(shí)，出現(xiàn)呼吸不暢，有束帶狀胸痛、咳嗽、噴嚏時(shí)脊椎劇痛。發(fā)展到頸椎時(shí)，頭部轉(zhuǎn)動(dòng)不易，整個(gè)脊柱完全僵硬。 4、外周關(guān)節(jié)病變 強(qiáng)直性脊柱炎患者外周關(guān)節(jié)受累以非對(duì)稱性分布、少數(shù)關(guān)節(jié)或單關(guān)節(jié)及下肢大關(guān)節(jié)受累居多為特征，易受累的關(guān)節(jié)為髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)等關(guān)節(jié)，亦可累及肩、腕等上肢關(guān)節(jié)，指(趾)等小關(guān)節(jié)較少受累。 5、髖關(guān)節(jié)痛 部分病人有單側(cè)或雙側(cè)髖關(guān)節(jié)痛，久之髖關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，呈屈曲強(qiáng)直。髖關(guān)節(jié)發(fā)病率約38-55%。 警惕!強(qiáng)直性脊柱炎四大危害不容小覷 強(qiáng)直性脊柱炎是一種無法怠慢的疾病，早期癥狀可能不重，但一旦拖延過久，其危害無法想。所以患者一定要對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎加強(qiáng)重視，了解的它的危害，才是果斷的措施治療。 1、強(qiáng)直性脊柱炎觸及到身體的很多關(guān)節(jié)部位，主要是腰、頸、胸段脊柱關(guān)節(jié)和韌帶以及骶髂關(guān)節(jié)的炎癥和骨化。該病病程纏綿，造成患者要長期忍受疾病的困擾，長期受到各處關(guān)節(jié)疼痛的折磨； 2、強(qiáng)直性脊柱炎與患者的免疫系統(tǒng)相關(guān)，積聚到身體的多個(gè)器官，包括心臟、肺部、腎臟、前列腺等多個(gè)部位，同時(shí)患者常伴有泌尿感染等疾病，為疾病的治療增加麻煩，這也是強(qiáng)直性脊柱炎常見的危害； 3、該病比較顯著的危害就是關(guān)節(jié)畸形，早期患者出現(xiàn)下背疼痛和晨起僵硬癥狀，有時(shí)伴有低熱、乏力、食欲減退等全身癥狀，同時(shí)長期發(fā)展，疼痛會(huì)一直存在，逐漸形成駝背畸形； 4、患者的關(guān)節(jié)病變體現(xiàn)突出，如骶髂關(guān)節(jié)炎、頸椎病變、周圍關(guān)節(jié)病變等，患者不論是四肢的運(yùn)動(dòng)，還是頭部的運(yùn)動(dòng)都會(huì)受到限制，導(dǎo)致平常的行走、工作等日常生活深受影響。 強(qiáng)直性脊柱炎該如何治療？ 治療強(qiáng)直性脊柱炎在于控制炎癥，減輕或緩解癥狀，維持正常姿勢和最佳功能位置，防止畸形。要達(dá)到上述目的，關(guān)鍵在于早期診斷早期治療，采取綜合措施進(jìn)行治療，包括教育病人和家屬、體療、理療、藥物和外科治療等。 （1）該病治療從教育病人和家屬著手，使其了解疾病的性質(zhì)、大致病程、可能采用的措施以及將來的預(yù)后，以增強(qiáng)抗病的信心和耐心，取得他們的理解和密切配合； （2）注意日常生活中要維持正常姿勢和活動(dòng)能力，如行走、坐位和站立時(shí)應(yīng)挺胸收腹，睡覺時(shí)不用枕或用薄枕，睡硬木板床，取仰臥位或俯臥位，每天早晚各俯臥半小時(shí)。參與力所能及的勞動(dòng)和體育活動(dòng)。工作時(shí)注意姿勢，防止脊柱彎曲畸形等； （3）保持樂觀情緒，消除緊張、焦慮、抑郁和恐懼的心理；戒煙酒；按時(shí)作息，參加醫(yī)療體育鍛煉； （4）了解藥物作用和副作用，學(xué)會(huì)自行調(diào)整藥物劑量及處理藥物副作用，以利配合治療，取得更好的效果。 特別注意：對(duì)于嚴(yán)重脊柱駝背、畸形，待病情穩(wěn)定后可作矯正手術(shù)，腰椎畸形者可行脊椎截骨術(shù)矯正駝背。對(duì)頸7胸1截骨術(shù)可矯正頸椎嚴(yán)重畸形。 溫馨提示：患有強(qiáng)直性脊柱炎請(qǐng)慎重對(duì)待，及時(shí)進(jìn)行治療，避免延誤病情導(dǎo)致癱瘓嚴(yán)重后果。 轉(zhuǎn)載于健風(fēng)源