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張奇山主任醫(yī)師 郴州市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 阿爾茲海默病（Alzheimer‘sDisease,AD）的早期診斷對延緩疾病進展和改善生活質(zhì)量至關重要，尤其對于有遺傳家族史的高風險人群。以下從診斷方法、遺傳風險評估和預防策略三方面進行說明，并提供針對性建議：一、早期診斷的核心方法1.臨床認知評估-認知篩查工具：-MMSE（簡易精神狀態(tài)檢查）：初步評估記憶力、定向力和語言能力。-MoCA（蒙特利爾認知評估）：對輕度認知障礙（MCI）更敏感。-神經(jīng)心理學測試：通過復雜任務評估記憶、執(zhí)行功能等，需?？漆t(yī)生進行。2.生物標志物檢測-腦脊液檢測：-檢測Aβ42（β淀粉樣蛋白）、Tau蛋白（總Tau和磷酸化Tau）水平。-異常標志：Aβ42降低，Tau蛋白升高提示AD病理。-血液生物標志物（新興方法）：-血漿Aβ42/40比值、pTau181等檢測逐步應用于臨床篩查。3.影像學檢查-淀粉樣蛋白PET掃描：直接顯示腦內(nèi)Aβ斑塊沉積（確診AD病理的金標準）。-TauPET掃描：檢測Tau蛋白纏結分布，用于研究或特定病例。-MRI腦部結構成像：觀察海馬體萎縮、腦皮質(zhì)變薄等AD特征。二、有遺傳家族史人群的特殊關注1.遺傳風險分類-家族性阿爾茲海默?。‵AD）：-由顯性遺傳致病基因突變引起（如APP、PSEN1、PSEN2基因），占所有AD病例＜5%。-特點：早發(fā)（通常＜65歲），家族中多代直系親屬患病。-散發(fā)性AD：-與APOEε4等位基因相關（風險基因），攜帶者患病風險升高但不絕對。2.遺傳檢測的適用性-致病基因檢測（APP、PSEN1、PSEN2）：-適用人群：早發(fā)AD家族史（如多人在50-60歲前發(fā)病）。-意義：明確是否為FAD，指導家族成員遺傳咨詢。-風險基因檢測（APOEε4）：-爭議：APOEε4僅提示風險，不用于臨床確診，需結合其他評估。3.針對遺傳高風險人群的篩查建議-更早開始監(jiān)測：-有FAD致病基因突變者：建議從癥狀出現(xiàn)前10-15年（如35-40歲）開始定期評估。-APOEε4攜帶者：50歲后加強認知篩查和生物標志物監(jiān)測。-定期檢查內(nèi)容：-每1-2年進行認知測試、MRI或血液生物標志物檢測。-出現(xiàn)輕微癥狀（如健忘、執(zhí)行能力下降）時，盡早行淀粉樣蛋白PET或腦脊液檢查。三、早期干預與預防策略1.生活方式干預-心血管健康管理：控制高血壓、糖尿病、高血脂（降低AD風險）。-認知訓練與社交：閱讀、學習新技能、參與社交活動。-飲食與運動：-地中海飲食（富含魚類、橄欖油、堅果）。-每周≥150分鐘有氧運動（如快走、游泳）。2.疾病修飾治療的早期應用-抗Aβ藥物（如侖卡奈單抗）：-適用于生物標志物確認的早期AD（輕度認知障礙或輕度癡呆）。-有家族史且Aβ陽性者可能優(yōu)先獲益。-臨床試驗參與：-高風險人群可加入預防性藥物試驗（如Aβ疫苗、Tau靶向療法）。3.心理健康支持-提供遺傳咨詢，避免過度焦慮。-對攜帶致病基因者，提前規(guī)劃法律、財務和醫(yī)療意愿。四、注意事項與誤區(qū)1.基因檢測并非必需：-多數(shù)AD為散發(fā)性，APOEε4檢測需謹慎，避免引發(fā)心理負擔。2.早期癥狀易被忽視：-如頻繁忘記近期事件、重復提問、性格改變等，應盡早就醫(yī)。3.避免過度解讀“風險”：-即使攜帶APOEε4或家族史，健康生活方式仍可顯著降低發(fā)病風險。五、總結建議-有明確家族史（尤其早發(fā)AD）者：-咨詢神經(jīng)科或遺傳?？?，評估是否需致病基因檢測。-制定個性化監(jiān)測計劃（認知評估+生物標志物）。-所有高風險人群：-40歲后定期體檢，關注心血管和腦健康。-積極參與臨床試驗（如PREVENT-AD、DIAN-TU等國際研究）。早期診斷結合積極干預，可為高風險人群爭取更長的認知健康期。建議與?？漆t(yī)生緊密合作，科學應對遺傳風險。03月02日
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盧佩琳主任醫(yī)師 邵逸夫醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 有沒有覺得自己人還沒老但“記性不好”？常話到嘴邊被打斷卻就想不起來要說啥？常找不到被自己收起來的東西？越來越“路癡”，經(jīng)常走錯方向？因為家中長輩患上老年癡呆而感到焦慮？當這些事情發(fā)生的時候，會不會偶爾自嘲：“我以后不會得‘老年癡呆’吧？”有沒有可能，真的有這種風險？！近期，45歲的吳女士（化名）來到浙大邵逸夫醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科盧佩琳主任醫(yī)師的記憶障礙門診，傾訴自己的焦慮。原來，吳女士的外婆生前患有老年癡呆；吳女士的大姨在70多歲時也確診患有癡呆；現(xiàn)在她二姨70多歲，最近記憶力持續(xù)明顯下降，也診斷出癡呆。這下，吳女士慌了，難道她的70歲也注定會有一個“老年癡呆”的坎嗎？于是她找到盧佩琳醫(yī)師，希望尋求到預防老年癡呆的方法。老年癡呆顧名思義，大家一般都認為沒有進入老年階段之前完全不用管它。實際上，“老年癡呆”的病理改變可能開始得很早，潛伏期很長。但是，和吳女士一樣有癡呆家族病史的人可能并不多，因此“老年癡呆”的早期癥狀很容易被人們忽視或輕視，經(jīng)?！耙恍Χ^”以至于錯過最佳治療時機?！袄夏臧V呆”的潛伏期有多久？身體有哪些早期信號？懷疑得了“老年癡呆”該怎么辦？日常生活中該如何預防？今天我們就來詳細為大家解答潛伏期有多久？三四十歲，病理改變可能就出現(xiàn)了！阿爾茨海默病，俗稱“老年癡呆”。65歲及以上人群中阿爾茨海默病發(fā)病率約5%，相當于每100個65歲以上的人群中，就有5個阿爾茨海默病患者，其中女性患者居多，因為女性患病概率是男性的1.17倍。阿爾茨海默病的發(fā)展進程緩慢，常常很難確定何時起病，潛伏期少則數(shù)月，多則數(shù)年。需要重視的是，目前已經(jīng)明確阿爾茨海默病的病理改變出現(xiàn)在認知功能下降的10~20年，也就是說，當一個人三四十歲的時候，阿爾茨海默病的病理改變可能在腦內(nèi)就已經(jīng)開始了。這一階段稱之為阿爾茨海默病的第一階段，這一階段是無癥狀的，往往難以察覺。因此，在二十幾歲時，大家就要開始有意識地預防阿爾茨海默病，并時刻關注自己身體和心理上的變化。早早預防，才有可能為病程按下暫停鍵。如果缺乏干預，隨著年齡增長和病情進展，阿爾茨海默病患者可能會出現(xiàn)生活能力逐漸下降、依賴性增加，生活懶散、說話表達能力下降的情況。到晚期，可能會出現(xiàn)不認識最親的家人，生活逐漸難以自理等情況，對于一個家庭來說，是一件痛苦且悲傷的事情。阿爾茨海默病的身體信號：記憶力下降：記憶力越來越差，容易遺忘近期的，甚至剛剛發(fā)生的事情；比起以前更丟三落四，整天找東西；有時候東西被自己藏起來找不到了，會懷疑被別人拿了或者偷了，甚至會懷疑自己的親人或熟人。方向感變差：越來越?jīng)]有方向感，甚至迷路，在夜間方向感的迷失更加明顯；常出現(xiàn)坐車坐過站、開車走錯路，甚至出門找不到回家的路導致走丟的情況。注：我們經(jīng)常在朋友圈看到有老人走丟家人找尋的消息，這時候家屬就要警惕了，迷路的老人很可能是得了阿爾茨海默病。由于臨床前期無癥狀，三十幾歲時也許感受不到這些信號，到了四十多歲，這種信號可能也是非常微弱、不明顯的，但是一旦有頻繁的輕微跡象，尤其是存在癡呆家族病史的人，一定要提高警惕，盡早、及時到醫(yī)院咨詢醫(yī)生或做相關檢查，并培養(yǎng)良好的生活習慣。得了阿爾茨海默病怎么辦？及早診治，可以得到延緩！雖然目前還沒有藥物可以阻止阿爾茨海默病的緩慢加重，但是科學家正在努力研制新藥和開展臨床試驗，目前有些藥物已經(jīng)證明可以延緩阿爾茨海默病的進展，提高患者的生活質(zhì)量。因此，懷疑自己得了阿爾茨海默病，或是有癡呆家族病史的人，一定要盡早去醫(yī)院就診！醫(yī)師會詢問病史、查體，根據(jù)情況開檢查單?？赡苄枰龅臋z查包括：血檢查血常規(guī)、生化、糖代謝指標、甲狀腺功能、維生素水平、RPR、HIV、腫瘤相關篩查、癡呆風險基因檢測等，以篩查引起認知障礙的相關因素和疾病——因為認知下降和癡呆可能繼發(fā)于很多疾病，如腦梗死、腦出血、腦動靜脈畸形、腦積水、維生素缺乏、感染、腦炎、副腫瘤綜合征、慢性酒精性腦病、繼發(fā)于臟器功能不全、遺傳性疾病等；頭顱MR（核磁共振檢查）、認知量表，必要時需要進一步睡眠監(jiān)測、腰穿檢測或PET檢查這些檢查是為了明確認知下降的原因、程度、影響范圍，以便下一步治療，有些認知疾病經(jīng)過治療會有好轉可能。怎么預防阿爾茨海默??？幸運的是，阿爾茨海默病是可以預防的！阿爾茨海默病的潛伏期，其實也是留了一個時間窗，可以在醫(yī)師的幫助下對癡呆進行干預，預防癡呆的發(fā)生，降低患上癡呆的風險。預防癡呆，除了就診尋求醫(yī)生幫助外，還要在生活中自主預防。預防重點在于掌握兩個原則，一個是降低可控的危險因素，一個是增加保護因素。導致阿爾茨海默病的危險因素01阿爾茨海默病是基因和環(huán)境相互作用的，隨著年齡的增長，癡呆的發(fā)生率增加。不可控因素●家族史：癡呆家族史會增加后代得癡呆的風險?！窕颍篈POE4等位基因是癡呆的重要危險因素，攜帶一條APOE4等位基因的人患阿爾茨海默病的幾率是正常人群的2~3倍，而攜帶兩條E4等位基因的人患阿爾茨海默病的幾率是正常人群的8~10倍?！裥詣e：女性患病概率比男性更高?？煽匾蛩亍裉悄虿『鸵葝u素抵抗?！穹逝?、代謝綜合癥等。●高血壓，高脂血癥。●心血管病?！褚钟?、心理應激、睡眠障礙等?！衲X外傷、不愿動腦/動腦少、低教育程度等?！裎鼰?、嗜酒等?！窕顒由?、運動鍛煉少。劃重點控制和降低以上這些可控的危險因素，能夠潛在地降低30%~40%的癡呆風險。抑制阿爾茨海默病的保護因素02另外，以下這些因素是可以幫助我們遠離阿爾茨海默病的，被稱為保護因素。●增加腦力活動、認知休閑活動，如下棋等，終身學習和繼續(xù)教育?！駞⒓由鐣顒?，保持樂觀的心態(tài)。●堅持體育鍛煉，養(yǎng)成有氧鍛煉的習慣，倡導至少每周3天、每次40分鐘以上的健步走運動量?！耧嬍痴{(diào)整，在這里介紹一種飲食模式：地中海飲食減少飽和脂肪酸和反式脂肪的攝入量。飽和脂肪見于日常飲食如紅肉、油（椰子油和棕櫚油），反式脂肪酸見于一些零食、糕點和煎炸食品。蔬菜、豆類（如豌豆、扁豆）、水果和全谷物占到每天食物的主要部分。每天吃一把堅果或種子，如瓜子等，可以提供有益的維生素E。來源可靠的維生素B12，如強化食品或含量科學的補充劑（成人每天2.4微克）。選擇復合維生素的時候，選擇沒有鐵和銅的，除非醫(yī)生推薦才需要補鐵。Omega-3攝入：Omega3脂肪酸的日常飲食來源主要是油性魚，比如沙丁魚、鯡魚和鳳尾魚等小型魚類，以及鮭魚、鱒魚、金槍魚、劍魚和鯖魚等較大的魚類。油性魚常被稱為“大腦食物”，一項研究表明，每周食用兩次以上油性魚能夠使非APOE4基因攜帶者的阿爾茨海默病風險降低41%。但是油性魚可能含有低水平的污染物，計劃懷孕的女性、孕婦和哺乳期婦女等群體不宜多食油性魚，油性魚可能含有低水平的污染物并且可能會在體內(nèi)積聚并影響嬰兒的未來發(fā)育。2024年01月04日638
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 不少研究顯示，阿爾茨海默病和其他慢性疾病一樣是可以預防的，該如何去預防老年癡呆呢？1、控制好基礎病。高血壓、糖尿病、貧血、甲減以及抑郁癥等都與老年癡呆的發(fā)生存在一定關系，患有這些疾病的患者要積極控制基礎病。2、堅持規(guī)律運動。規(guī)律的運動對降低認知衰退有一定的好處，但老年人運動一定要注意適量即可，選擇與自己身體素質(zhì)相匹配的，如散步、快走、騎車等都是不錯的選擇。3、保持健康的生活方式。煙酒要盡早戒掉，吸煙會促進腦內(nèi)病理改變、酗酒則會讓tau蛋白異常磷酸化，這些均會促進阿爾茲海默癥的進展。同時，飲食上要注意多吃新鮮的水果蔬菜、魚類、堅果、全谷物、豆類等食物，少吃鹽、糖、反式脂肪酸含量豐富的食物。4、積極培養(yǎng)興趣愛好。不斷學習接受新事物，對于預防老年癡呆也有幫助，如老年人可堅持每日看書、寫字、下棋等，盡可能讓大腦動起來。2024年01月01日529
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 1、鐵鍋。鐵鍋是最為傳統(tǒng)的廚具之一，具有性質(zhì)穩(wěn)定、受熱均勻、耐用、保溫性能好的特點，用來炒菜味道更好。但鐵鍋很容易生銹，生銹后產(chǎn)生的氧化物可能會損害肝臟、腎臟健康。日常使用時如果發(fā)現(xiàn)輕微銹跡的話，可使用醋清洗，但如果大范圍的生銹，則不建議繼續(xù)使用。2、鋁鍋。有傳言稱長期用鋁鍋會導致老年癡呆，但聯(lián)合國糧農(nóng)組織/世界衛(wèi)生組織食品添加劑聯(lián)合專家委員會通過2次評估后表示，目前的研究不能得出鋁會導致老年癡呆的結論。雖然鋁鍋不會導致老年癡呆，但是如果用鋁鍋煮酸性食物，容易析出然后給身體帶來慢性損傷，影響骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)健康。因此在用鋁鍋的時候要避免與酸堿性的食物接觸，如番茄、醋等食物。3、不銹鋼鍋。相較于鐵鍋，不銹鋼的鍋不會生銹，且有價格便宜、導熱快的特點，但它同樣存在變色結垢的問題。在使用時最好不要用大火，避免與酸堿性的物質(zhì)長期接觸，清潔時要選擇蘇打、漂白粉等相對溫和的產(chǎn)品，避免導致不銹鋼受到腐蝕。2023年08月12日1071
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 老年癡呆癥的高發(fā)期是65歲，但慢性疾病的潛伏期往往長達10年以上，要想老年不癡呆，40歲以后就要開始做好預防。主要方法如下：1、三高要控制好。老年人應該把血壓控制在90-140mmHg，即使無癥狀，35歲后也要堅持每年至少檢測一次血壓。遠離高血脂要控制體重，建議45歲后，男性女性的腰圍要控制在85CM和80CM以下。最后空腹血糖要維持在3.89-6.1mmol/L，餐后不超7.8mmol/L，40歲后和高血糖高危人群每年做一次血糖檢測。2、每周至少3次體育鍛煉。相關研究發(fā)現(xiàn)，與不鍛煉的老年人相比，堅持鍛煉的老年人罹患老年癡呆的風險更低。建議可以選擇每周三次20分鐘以上的有氧運動（太極、游泳等），也可以選擇打乒乓球等開放性運動。3、多用腦多參加社交活動。大腦遵循用進廢退原則，因而老年人尤其要注意多用腦，可以每天花點時間看書看報或參加社交活動，下棋、打麻將等，都能鍛煉大腦，保持心智活躍。4、保持健康的生活方式。老年人要保證有良好的睡眠，同時不要吸煙酗酒。在日常飲食上也要注意營養(yǎng)均衡搭配，可以適當多吃一些對大腦有益的食物。2023年08月06日640
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苗江永副主任醫(yī)師 河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 “媽媽！”“哎，我是媽媽！”“你真像我媽媽”這是前段時間上映的電影《媽媽》里面的臺詞，影片中沒有轟轟烈烈的情節(jié)，也沒有刻意的煽情，患病的高齡母女在生命旅程中彼此守護、相互成全。這部電影不僅向我們展示了母愛的細膩柔軟與偉大，更是將阿爾茨海默癥（AD）再次推送在大眾面前。（攝圖網(wǎng)ID：401631289）愛忘事，鬧小孩脾氣，腦子糊涂，情緒反復無常......相信看到這些癥狀我們第一時間想到的就是AD患者。是的，這些癥狀也確實在深深的困擾著他們。正是因為種種困擾，如何治療AD也成了全世界的共同關注的話題。AD目前已經(jīng)成為癡呆的首要病因，根據(jù)中國認知與老化研究（COAST研究），截止到2009年，中國有920萬癡呆患者，其中62.5%的癡呆患者都是AD導致的。AD致殘率高，患者晚期喪失獨立生活能力，完全需要他人照料，給社會和家庭帶來了沉重的經(jīng)濟負擔和護理負擔[1]。因此，明確AD發(fā)病的危險因素，也是我們了解并減少AD發(fā)病率并不可少的環(huán)節(jié)。?（攝圖網(wǎng)ID：400067986）AD危險因素主要包括兩方面，不可干預因素與可干預因素。不可干預因素主要包括年齡、性別、家庭史及遺傳因素等；可干預的因素主要有以下幾點[1]：1、心腦血管疾病不同類型的腦血管病，包括腦出血、腦梗死等，均會增加AD的患病風險。此外，心血管病也與AD和癡呆發(fā)病風險的增高相關。一方面，心血管疾病常常伴隨許多血管性危險因素，如高血壓、血脂增高等，這些都是AD發(fā)病的危險因素。另一方面，心血管疾病本身也是AD發(fā)病的危險因素。2、血壓與血脂一項針對75歲以上老年人進行的為期6-9年的隨訪研究顯示[1]，低血壓不僅能促進AD的發(fā)生，而且會加重AD的臨床癥狀；另一項縱向隊列研究顯示[1]，中年期（平均年齡50歲）外周血總膽固醇水平增高會使AD的發(fā)病風險增高3倍。3、2型糖尿病流行病學研究顯示2型糖尿病會導致AD的發(fā)病風險增加將近一倍。一項納入10項縱向研究的薈萃分析顯示，2型糖尿病會將AD的發(fā)病風險增加54%。?（攝圖網(wǎng)ID：402102370）當然，除了上述因素外，還有吸煙飲酒，飲食等等都屬于可干預因素。面對這些危險因素，患者應及時的進行預防及治療，才可降低或者延緩AD的發(fā)病。指南中指出[2]，在治療方面仍以改善癥狀、阻止癡呆的進一步發(fā)展、維持殘存的腦功能、減少并發(fā)癥為主要原則。臨床研究結果顯示[2]，奧拉西坦組治療AD有效。主要是由于奧拉西坦具有乙酰膽堿的激動作用，能夠參與中樞谷氨酸系統(tǒng)，并且能夠促進腦組織能量代謝，從而改善患者認知障礙，提高患者生活質(zhì)量。?（攝圖網(wǎng)ID：401794789）生命如果是一棵樹，愛就是灌溉它不斷生長的水源和營養(yǎng)。也請關愛身邊的阿爾茨海默癥患者，把更多的耐心給到我們年邁的親人。?參考文獻：[1]中國癡呆與認知障礙診治指南寫作組,中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會認知障礙疾病專業(yè)委員會.2018中國癡呆與認知障礙診治指南(七)：阿爾茨海默病的危險因素及其干預[J].中華醫(yī)學雜志,2018,98(19):1461-1466.[2]中國癡呆與認知障礙寫作組,中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會認知障礙疾病專業(yè)委員會.2018中國癡呆與認知障礙診治指南(二)：阿爾茨海默病診治指南[J].中華醫(yī)學雜志,2018,98(13):971-977.2022年09月30日365
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周蓉主治醫(yī)師 北醫(yī)六院 睡眠醫(yī)學中心 對于阿爾茨海默病，雖然現(xiàn)有的治療能夠稍微改善一些癥狀，但是并沒有治愈的方法，所以很多人想知道怎樣才能預防阿爾茨海默病呢？根據(jù)目前現(xiàn)有的科學依據(jù)，可能對阿爾茨海默病有預防作用的方法包括，第一，增加體力活動，第二，增加社交活動，第三，提高教育水平，增加認知儲備，第四，糾正危險因素。所謂的危險因素主要包括高血壓、糖尿病等。有專家提出，在中年階段，也就是45歲到65歲時就控制好相關的危險因素，會延緩或預防相當數(shù)量的病例。但是，有一個阿爾茨海默病的危險因素卻常常被大家忽視，那就是阻塞性睡眠呼吸暫停。這種病的典型癥狀是夜間打鼾，白天困倦，這些癥狀容易被誤以為是正?，F(xiàn)象，還有一些患者沒有典型的打鼾、困倦表現(xiàn)。 所以絕大多數(shù)的患者沒有得到診斷和治療。已經(jīng)有越來越多的證據(jù)顯示阻塞性睡眠呼吸暫停是癡呆的危險因素，而堅持氣道正壓治療可以改善患者的神經(jīng)認知功能。預防二茨海默病，從現(xiàn)在做起，除了體育鍛煉控制好血壓、血糖之外，如果有可疑的阻塞性睡眠呼吸暫停癥狀，一定及時去醫(yī)院尋求診治。2022年09月28日157
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胡二堯主治醫(yī)師 南京市溧水區(qū)第三人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 2022年9月21日是第29個“世界阿爾茨海默病日”，宣傳主題是“知己知彼早防早智——攜手向未來”。阿爾茨海默?。ˋD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是最常見的癡呆類型，以進行性記憶減退為核心癥狀，可伴隨語言、執(zhí)行、視空間功能下降和行為異常等。隨著全球老齡化的進程和人類壽命的延長，AD的發(fā)病率逐年上漲，目前我國約有AD患者1000萬，預計到2050年將超過4000萬，已上升成為我國第五位死亡原因，給家庭和社會帶來了沉重的經(jīng)濟和照料負擔。AD起病隱匿，逐漸進展，發(fā)病機制不明，往往臨床診斷時大量腦細胞已經(jīng)發(fā)生不可逆的變性壞死和丟失，錯過了最好的干預時期。雖然目前尚無特效療法能阻止或逆轉認知障礙疾病的病情進展，但近期越來越多的研究顯示，AD等神經(jīng)退行性疾病和其它慢病一樣是可以預防的。阿爾茨海默病的精準預防抑郁、睡眠障礙、高血壓、體重管理、空氣污染和癡呆癥均成為當今社會的重要公共健康問題。值得關注的是，我們進一步的研究發(fā)現(xiàn)，在非癡呆漢族老年人群中，持續(xù)伴隨的輕微抑郁癥狀不僅是AD的臨床前期癥狀，還可以通過增加老年人腦內(nèi)淀粉樣蛋白的水平引起認知功能的下降，進一步增加晚年發(fā)生AD的風險。對于睡眠的研究發(fā)現(xiàn)，夜間睡眠時間與AD病理發(fā)生之間呈U型關系，日間功能障礙、夜間睡眠不足或睡眠過多均可增加認知障礙發(fā)生風險，而每晚睡6～7h可降低認知障礙發(fā)生風險。血壓和認知損傷也存在復雜的關聯(lián)：中年時期的高血壓顯著增加認知損傷風險，而這一作用在老年時期則并不明顯；相反，老年時期血壓過低似乎對認知及大腦健康更不利；高脈壓差無論是在中年人群還是老年人群中均顯著增加認知損傷風險。AD核心的Tau蛋白病理改變可能是介導血壓影響認知損傷的關鍵環(huán)節(jié)，其作用程度可高達30%。肥胖與10多種癌癥的發(fā)病風險增加相關，并且肥胖的人更易患代謝性疾病和心腦血管疾病。最近一項研究揭示了全生命歷程肥胖（包括出生體重、童年BMI、成年BMI、體脂率等）與新發(fā)癡呆風險的關系。這項32萬余人的大規(guī)?？v向隊列研究發(fā)現(xiàn)，過低的出生體重、童年與成年較胖的體型將顯著增加癡呆風險。BMI與癡呆風險呈現(xiàn)顯著的U型關系，過胖或過瘦均增加癡呆風險，最佳的成年BMI為男性29.2kg/m2，女性28.5kg/m2。2019年有900萬人（相當于全球死亡人數(shù)的六分之一）死于污染，其中因空氣污染導致的死亡占比近75%。研究發(fā)現(xiàn)長期暴露于PM2.5顯著加速認知功能惡化，空氣污染高暴露的居民其腦內(nèi)可過早發(fā)生AD病理改變從而導致認知障礙的發(fā)生。因此，持續(xù)減少空氣污染暴露或可大大減輕癡呆疾病負擔，這應在公共衛(wèi)生政策決策和AD的初級預防中予以考慮。阿爾茨海默病的精準診斷自1984年至今，美國國立老化研究所與阿爾茨海默病協(xié)會（NIA-AA）、國際工作組（IWG）等國際組織多次對AD診斷標準進行革新，旨在通過更好的定義臨床表型并將生物標志物整合進診斷框架中，以全面覆蓋疾病各個時期（從無癥狀到最嚴重癡呆階段）。目前，AD相關生物學標志物已經(jīng)廣泛用于預測疾病發(fā)生、早期疾病診斷、評估疾病進展和尋找疾病干預靶點等各個方面，如腦脊液蛋白（Aβ和tau蛋白）和腦PET成像（Aβ、tau、FDG）能夠反映腦內(nèi)病理改變，已經(jīng)用于AD的早期診斷、風險預測和治療靶點。血漿檢測方法因其無創(chuàng)、簡便、經(jīng)濟的優(yōu)勢備受關注，新型血漿生物標志物（磷酸化tau181、磷酸化tau217）在臨床和研究中顯示出巨大的應用前景。血漿磷酸化tau蛋白不但能夠準確識別AD和其他神經(jīng)退行性疾病，還可以預測認知下降和AD的發(fā)生。由陳曉春教授牽頭制定的《阿爾茨海默病源性輕度認知障礙診療中國專家共識》，為全國范圍內(nèi)AD早期診斷、積極干預和精準治療提供了指導方案。AD的精準診斷的主要目的在于允許在疾病前驅(qū)期便開展更早的干預，有利于臨床前期AD二級預防的研究。將生物標志物納入研究型框架，并不意味著單純依靠生物標志物來診斷AD，生物標記物不能逾越臨床特征對AD診斷的關鍵地位。阿爾茨海默病的精準治療雖然AD目前尚無法治愈，但采取某些藥物或非藥物手段可協(xié)助臨床醫(yī)師改善患者癥狀，因此患者出現(xiàn)早期癥狀時應積極求醫(yī)，獲得專業(yè)的指導。目前5種藥物獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于改善臨床癥狀，分別是膽堿酯酶抑制劑：多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏，谷氨酸受體拮抗劑：美金剛，靶向Aβ淀粉樣蛋白抗體AD新藥Aducanumab。近日有報道其發(fā)生腦水腫等相關不良反應，其安全性有待考證。最近另外兩種Aβ抗體Lecanemab和Donanemab已獲得FDA突破性療法的認定。包括gantenerumab在內(nèi)的多項AD疾病調(diào)修藥物正在進入臨床試驗的后期階段，即將披露相關數(shù)據(jù)，我們期待后續(xù)結果發(fā)布帶來更好消息。2019年11月，甘露特鈉膠囊獲得我國國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，用于輕度至中度癡呆，目前已經(jīng)在進行Ⅳ期臨床試驗，但申辦方于今年5月提前終止了國際多中心Ⅲ期臨床試驗。阿爾茨海默病的早期識別與預警隨著數(shù)字化醫(yī)療的出現(xiàn)，遠程醫(yī)療系統(tǒng)采集真實世界、多時空、多模態(tài)化的生物醫(yī)學大數(shù)據(jù)信息并進行挖掘已成為可能。智能可移動設備的遠程監(jiān)測手段可以捕捉步態(tài)、聲音、表情等數(shù)字化特征，通過智能算法，建立AD疾病風險的早期預警模型，可以進一步滿足AD的早期篩查、健康監(jiān)護、家庭保健、長期監(jiān)測與管理等需要?！坝洃浖佑驼尽保∕memoryStation）微信小程序已作為數(shù)字化神經(jīng)心理評估工具，參與者可以通過一些簡單的小游戲來獲得一個評估得分，以及專業(yè)的醫(yī)學建議，從而幫助參與者了解自己的認知功能情況，實現(xiàn)AD的早期識別預警。同時，在復旦大學附屬華山醫(yī)院（西院）認知研究型病房中通過智能手機/平板等設備采集步態(tài)、語音、表情等信息，以期能夠通過后續(xù)的研究，實現(xiàn)遠程、實時、長期監(jiān)測患者的行為學特征，可以進一步滿足AD早期篩查、健康監(jiān)護、家庭保健、長期監(jiān)測與管理等需要。遠程健康評估的主要目的是為科學、可控地早期篩查AD、監(jiān)測AD疾病進展提供多維度參考框架，通常不能替代標準化的神經(jīng)認知評估和臨床診療。需要注意的是，數(shù)字化醫(yī)療的數(shù)據(jù)收集方法，采集質(zhì)量的可靠性、可用性，以及對AD的檢測效能都有待進一步研究證實。2022年09月21日254
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