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趙倩華副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 PET，正電子發(fā)射型計算機(jī)斷層顯像（Positron Emission Computed Tomography），是一種先進(jìn)的臨床檢查影像技術(shù)。其原理是將生物生命代謝中的某種物質(zhì)，如：葡萄糖、蛋白質(zhì)、核酸、脂肪酸，標(biāo)記上短壽命的放射性核素（如18F，11C等），通過對于該物質(zhì)在代謝中的聚集，來反映生命代謝活動的情況，從而達(dá)到診斷的目的。PET顯像靈敏度高、特異性高、安全性良好，且可全身顯像，現(xiàn)已廣泛用于多種疾病的診斷與鑒別診斷、療效評價等。近年，PET顯像在神經(jīng)科領(lǐng)域越來越廣泛，在認(rèn)知障礙疾病診斷中的作用日益重要，那么，為什么醫(yī)生會讓患者接受PET顯像呢？ 1.早期診斷以阿爾茨海默病為例，神經(jīng)系統(tǒng)退變是一個緩慢而隱匿的過程，長達(dá)十余年至數(shù)十年，早期診斷和識別有助于及早干預(yù)，意義重大。大量研究表明，PET顯像可檢測腦內(nèi)的β淀粉樣蛋白和Tau蛋白的異常沉積，可比認(rèn)知癥狀早10~15年。2. 輕度患者的預(yù)測價值根據(jù)以往研究，老年群體中由10~20%會出現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙（MCI）。這是一個異質(zhì)性較高的群體，具有多種轉(zhuǎn)歸可能。其中一部分會發(fā)展為阿爾茨海默病癡呆，而另一部分會保持不變甚至自行好轉(zhuǎn)。對于輕度認(rèn)知障礙，進(jìn)行PET顯像，可精準(zhǔn)地識別早期阿爾茨海默病，及早干預(yù)，也避免非癡呆人群的過度治療及不合理用藥。 3. 疑難疾病的鑒別診斷除阿爾茨海默病癡呆外，還有數(shù)十種原因可能導(dǎo)致癡呆，治療及預(yù)后迥異。在常規(guī)臨床檢查確診有困難時，PET顯像可從分子層面精準(zhǔn)檢測，有助于疑難雜癥鑒別診斷。此外有關(guān)檢查的安全性和必要性也是大家比較關(guān)心的問題。 安全性：PET掃描有輻射嗎？最后，有關(guān)PET顯像的安全性，盡管PET檢查的核素有一定的放射性，但所用核素量很少，而且半衰期很短（短的在12分鐘左右，長的在120分鐘左右），經(jīng)過物理衰減和生物代謝兩方面作用，在受檢者體內(nèi)存留時間很短。一次PET全身檢查的放射線照射劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于一個部位的常規(guī)CT檢查，因而安全可靠。 必要性：已經(jīng)做過腦部磁共振，還有必要做PET嗎？如前所述，PET掃描是通過分子示蹤劑來顯示腦內(nèi)病理改變或代謝狀況，而腦部CT或磁共振主要是從腦結(jié)構(gòu)部分看是否萎縮，有無占位，反映的是不同層面的信息。因此不能互相替代。目前，國內(nèi)已有部分單位開展針對認(rèn)知障礙患者的PET顯像，請聽取認(rèn)知障礙?？漆t(yī)生的建議，選擇正規(guī)的單位接收檢查。2021年12月29日
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俞永林主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 骨科 每日養(yǎng)生談發(fā)布時間：04-2607:43《養(yǎng)生堂》官方帳號研究表明，我們大腦中神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)量可達(dá)到1000億個左右，但從20歲起就會逐年下降，40歲之后更是以每天1萬個的速度遞減，60歲以后，大腦總?cè)萘棵磕陼陆导s0.2%。大腦的老化速度已經(jīng)這么驚人了，可有些人不僅不好好護(hù)腦，還在天天加速大腦老化……案例下面是4位不同年齡的人其腦組織CT檢查結(jié)果：其中44歲的人屬于正常老化，67歲的人接近正常，84歲的人相對良好，然而43歲的人大腦已經(jīng)超齡老化！原因正在于，他是一位長期抽煙、喝酒的“三高”患者。你的大腦“真實年齡”會比你的實際年齡還老嗎？哪些危險因素正在加速大腦衰老？可可這就帶你找到答案。1、你的大腦比你老嗎？3個方法可自測隨著年齡的增長，腦組織發(fā)生一定程度上的萎縮，是不可逆的老化過程。比如80歲的大腦，體積只相當(dāng)于20歲大腦的一半。但如果是不正常的老化，則患上老年癡呆的風(fēng)險很高。據(jù)統(tǒng)計，目前我國老年癡呆的患者數(shù)居世界第一，上了年紀(jì)的人都應(yīng)該盡早重視起來。這里我們可以通過3個方法來自查。1，5個癥狀自查老化【癥狀提示】多年前的記憶十分清晰，而近期記憶混亂；情緒不穩(wěn)定，常常多疑、焦慮、抑郁；講話顛三倒四、表達(dá)不清，有溝通障礙；在原本熟悉的環(huán)境中也會迷路；夜里睡不好，白天則精神不濟(jì)、昏沉嗜睡。2，畫鐘實驗測大腦功能畫鐘實驗是檢查患者認(rèn)知功能的快捷方法，要求憑記憶畫出帶數(shù)字刻度的表盤，指針指向8:20。然后和實際對比一下，如果出現(xiàn)明顯的偏差，就需要提高警惕。3，一張圖測癡呆風(fēng)險通讀下圖中的文字，再回答不同彩色字體的顏色，如果出錯太多、思考時間過久，都可能提示大腦反應(yīng)能力下降。4，影像學(xué)檢查如果經(jīng)過初步自查，懷疑有大腦退行性病變，則應(yīng)立即就醫(yī)診斷。一般通過腦部CT或核磁共振等影像學(xué)檢查，可判斷有無腦萎縮、血流減慢、血管堵塞等情況。對于老年癡呆癥狀，越早發(fā)現(xiàn)越早治療，效果越好。在大腦出現(xiàn)功能障礙后的6個月內(nèi)治療，恢復(fù)效果最佳。2、5個飲食習(xí)慣，大腦老化擋不??！大腦超齡飲食有著密切關(guān)系，相當(dāng)多的證據(jù)表明，在老年癡呆癥狀發(fā)作之前的20年，就可能已經(jīng)埋下了“隱患”。在這里提醒大家，長年累月不健康的飲食習(xí)慣，實在是太“傷腦”了！1，動物性油脂太多動物油脂主要成分是棕櫚酸、硬脂酸的甘油三酸酯，其中飽和脂肪酸的含量比植物性油脂高，多存在于豬、牛、羊、雞、鴨等動物的表皮、肥肉以及部分內(nèi)臟當(dāng)中。當(dāng)飲食中大部分的油脂都是動物油脂時，人體從中吸收并產(chǎn)生的膽固醇熔點較高，不僅很難乳化，而且很難在動脈血液中流動，極易誘發(fā)動脈粥樣硬化。有研究表明，血液中膽固醇含量較高的人，發(fā)生老年癡呆的風(fēng)險要比普通人高3～5倍。2，“添加糖”太多放糖多的菜、含糖飲料、添加大量果葡糖漿的零食和點心等，都屬于高糖食品，長期攝入過量容易導(dǎo)致血糖升高，引起胰島素抵抗、胰島素分泌減少。而大腦必須通過胰島素的幫助才能利用葡萄糖，胰島素不足，容易讓大腦細(xì)胞受損。另一方面，血糖升高還會增加血液粘稠度，使大腦血管更易發(fā)生炎癥和細(xì)菌感染。3，鈉鹽太多人腦的微血管內(nèi)皮細(xì)胞是組成血腦屏障的主要成分，能調(diào)節(jié)大腦血管舒張，促進(jìn)血氧循環(huán)。但持續(xù)數(shù)周以上的高鈉鹽飲食可干擾內(nèi)皮細(xì)胞接收信號，從而阻礙腦血管擴(kuò)張。長期如此，易誘發(fā)腦內(nèi)高血壓，造成大腦慢性缺氧缺血，最終加快大腦皮質(zhì)萎縮。4，碳水化合物攝入不足主食中的碳水化合物可為大腦提供必需的葡萄糖能量，因此血糖水平過低也容易損傷腦細(xì)胞。不吃主食者、長期服用藥物者、糖尿病患者等，都要注意保持每日合適的碳水化合物攝入量。研究表明，2型糖尿病患者患阿爾茨海默病的風(fēng)險是普通人的2倍，而已經(jīng)開始胰島素治療的患者是普通人的4倍！【專家提示】正常人血糖不要低于2.8mmol/L，糖尿病患者血糖不要低于3.9mmol/L，平穩(wěn)控糖能將老年癡呆風(fēng)險降低一半以上。5，接觸過量有害元素過量攝入鋁、鉛、錳、尼古丁、苯并芘等有害元素，都會對大腦神經(jīng)造成毒害。比如香煙中的尼古丁能在吸入后10秒內(nèi)到達(dá)大腦，并在20～40分鐘內(nèi)保持活性，損壞血管壁、促進(jìn)動脈硬化、降低大腦供氧。有研究表明每吸一包煙等于減壽2.3小時。平時我們應(yīng)盡量避開含這些有害元素的加工食品，更不要邊吃飯邊吸煙，以免煙灰污染食物。3、每天吃點它，優(yōu)質(zhì)營養(yǎng)可健腦！吃得不對會傷腦，反過來吃對了也能健腦！不少食物中都富含可健腦的營養(yǎng)元素，建議大家每日適量攝入。1，每天1個雞蛋：卵磷脂卵磷脂，又稱為蛋黃素，被譽為與蛋白質(zhì)、維生素并列的“第三營養(yǎng)素”。這種物質(zhì)是大腦細(xì)胞的重要組成成分，有助于增強(qiáng)和改善大腦功能、緩解大腦疲勞，同時輔助清除動脈沉積物。建議老年人、兒童、用腦較多者、糖尿病人、高血脂患者等適量攝入?！靖缓蚜字氖澄铩侩u蛋黃、牛奶、動物的心腦肝肺等內(nèi)臟，以及大豆、豆皮和酵母。其中雞蛋更是被譽為“補腦第一名”。2，每天一把綠葉菜：葉酸葉酸是一種水溶性維生素，又叫維生素B9，可促進(jìn)紅細(xì)胞生成、大腦神經(jīng)發(fā)育和修復(fù)等，并能提高機(jī)體免疫力。葉酸主要存在于深色蔬菜中，建議常吃莧菜、奶白菜、茼蒿、油菜等，但葉酸見光易被破壞，因此最好現(xiàn)買現(xiàn)吃，儲存時注意避光。3，每周一條魚：DHADHA名為二十二碳六烯酸，屬于Ω-3脂肪酸的一種，它的含量在人體大腦皮層中能占到20%，可以說是必不可少的營養(yǎng)元素。DHA能促進(jìn)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)形成，使神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和傳遞信息的速度加快，并能對傷亡的腦細(xì)胞起到明顯的修復(fù)作用，從而延緩大腦老化?！靖缓珼HA的食物】沙丁魚、金槍魚、秋刀魚、鱔魚等魚類的肉和魚油；而核桃、杏仁、花生、芝麻等堅果中所含的α-亞麻酸可在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化成DHA；另外，海藻中可提取出DHA補充劑。4，每天一杯茶：兒茶素β淀粉樣蛋白沉積是誘發(fā)阿爾茨海默病的重要因素，臨床實驗證明，綠茶中富含的兒茶素，能幫助減少β淀粉樣蛋白沉積，同時輔助降低血壓和膽固醇水平，預(yù)防老年癡呆?！境Ｒ姷木G茶品種】龍井、碧螺春、云霧茶、毛尖、蒙頂茶等，但飲茶不宜過多，具體飲用量需根據(jù)自身情況來調(diào)整。5，運動可延長大腦“壽命”來自波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項調(diào)查研究顯示，每天每增加1小時低強(qiáng)度體力活動，增加的腦容量相當(dāng)于大腦衰老延緩1.1年。比如，堅持每天走路超過5000步的人，相當(dāng)于大腦衰老延緩0.45年。因此建議大家進(jìn)行一些低強(qiáng)度運動，比如走路、慢跑、騎自行車、太極拳、瑜伽等，注意量力而行?！窘∧X小鍛煉】選用其中兩種不同顏色的豆子，各取適量混成一碗。然后給自己定個時，用筷子在規(guī)定時間內(nèi)把豆子挑出來，可以充分調(diào)動手、眼、腦，預(yù)防老年癡呆。2020年04月26日3985
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姜磊主任醫(yī)師 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科中心 很多患者會將帕金森病與老年癡呆兩者混淆，實際上帕金森病患者隨著病程的發(fā)展，到了晚期會有一部分患者合并發(fā)生癡呆，早發(fā)PD癡呆少見，病程越長，疾病進(jìn)展越嚴(yán)重，越容易發(fā)生癡呆。但是兩者之間在臨床表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制還是有明顯區(qū)別的。首先在癡呆的表現(xiàn)上，帕金森性癡呆主要表現(xiàn)為皮質(zhì)下癡呆，執(zhí)行能力、注意力下降、記憶里障礙，認(rèn)知障礙的波動性是帕金森性癡呆的最要診斷標(biāo)準(zhǔn)，大部分患者的思維是清晰的，；而老年癡呆則以皮質(zhì)性癡呆，早期出現(xiàn)明顯的記憶、智力退化、語言障礙。在影像檢查診斷方面，帕金森性癡呆在CT或MRI檢查中，通常無明顯異常；老年癡呆患者的MRI檢查中可見海馬萎縮、語言區(qū)皮質(zhì)局限性萎縮。需要注意的是，臨床上有些抗帕金森病的藥物有可能導(dǎo)致認(rèn)知功能下降，如安坦（鹽酸苯海索），雖治療震顫有很好的效果，但65歲以上患者要慎用，因為有記憶減退的風(fēng)險，所以在帕金森病用藥的時候一定是個體化，根據(jù)不同患者設(shè)計不同用藥方案，劑量滴定。2020年04月02日1271
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張碩副主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，人們的預(yù)期年齡逐漸提高，社會老齡化的進(jìn)程加快，老年癡呆癥患者增加，成為影響人們健康的重大社會問題。統(tǒng)計顯示，65歲以上阿爾茨海默病（AD）患病率為5%左右，而且，年齡每增加5歲，癡呆的患病率增加0.74倍。故做到AD癡呆早期篩查尤為重要。 今天，我們介紹的AD早期篩查測試是——畫鐘測驗 (clock drawing test，CDT)，它既能較全面地反映認(rèn)知功能，又簡單易行，不需要特殊材料，且準(zhǔn)確性高、文化相關(guān)性小。研究表明，畫鐘測驗診斷早期老年癡呆癥的敏感性在80%～90%之間。它不僅適合于臨床對早期癡呆患者的篩查，還可以幫助判斷癡呆的嚴(yán)重程度。 畫鐘測驗方法非常多，至今仍有多種多樣的評分標(biāo)準(zhǔn)。本次介紹韓瓔教授團(tuán)隊提出的評分系統(tǒng)，下面就跟我一起了解一下這個評分系統(tǒng)吧。 總分30分的CDT評分系統(tǒng) （1）所有數(shù)字在鐘面圓圈內(nèi)得3分（數(shù)字逾過鐘面的扣除0.5分/個，直至0分）； （2）“12，3，6，9”4個標(biāo)志性數(shù)字分布對稱得2分（3和9在水平線上1分、12和6垂直線上1分）； （3）其他數(shù)字的位置得3分，每個數(shù)字位置錯誤或偏倚扣除0.5分，直至0分； （4）中央點位置正確得1分； （5）鐘面完整得1分； （6）先錨定“12，3，6，9”4個關(guān)鍵點得4分（每個點1分）； （7）12個數(shù)字書寫得4分（每個數(shù)字錯誤和遺漏扣除0.5分，直至0分）； （8）順時針排列得1分； （9）1~12數(shù)字次序正確得1分； （10）畫時針和分針得2分； （11）時針指向正確得2分； （12）分針指向正確得2 分； （13）分針比時針長得2分； （14）時針和分針都有箭頭得2分。 其中反映畫鐘過程的是第6項，稱為“CDT30分法-A（Anchoring）”，共4分；反映鐘面表現(xiàn)的是其余13項，稱為“CDT30分法-C（Clockface）”，共26分，總分30分。CDT30分法的1.5SD ≤ 17分，1.0SD ≤ 20分。 注意：1）修正和涂擦不扣分；2）不要求畫秒針；3）可以提示的句子有：要寫上所有數(shù)字（不說具體數(shù)字）；要畫上指針（但不說時針和分針）；4）1:50可以重復(fù)提示；5）不能提示箭頭。 畫鐘測驗從表面看，好像很簡單，實質(zhì)上卻是一項復(fù)雜的行為活動，完成它需要很多認(rèn)知過程參與，涉及記憶、注意、抽象思維、設(shè)計、布局安排、運用、數(shù)字、計算、時間和空間定向概念、運作的順序等多種認(rèn)知功能。畫鐘測驗的文化相關(guān)性很小，不管是什么語言，什么文化程度，只要能夠聽懂簡單的提示語，都能按要求畫出鐘來。病人容易接受，醫(yī)生也易于掌握。 關(guān)注張碩 副主任醫(yī)師 副教授 好大夫添加關(guān)注，有免費咨詢次數(shù)奉送。2020年03月14日6471
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李小鳳主任醫(yī)師 重醫(yī)附二院 神經(jīng)內(nèi)科 隨著中國步入老齡化社會，老年性癡呆的發(fā)病率和患病率也明顯增加；隨著大眾媒體加強(qiáng)了對老年性癡呆的介紹，越來越多的老百姓意識到“老糊涂”并不是正?，F(xiàn)象，也開始關(guān)注自己記憶力下降的這個問題。自從我開設(shè)記憶門診以來，詢問得最多的問題就是“醫(yī)生，我記性沒有以前好了，我是不是得了老年性癡呆？”為了幫助大家解惑，現(xiàn)將老年性癡呆的相關(guān)知識介紹如下：1.什么是老年性癡呆？老年性癡呆有什么危害？老年性癡呆，學(xué)名叫阿爾茨海默病，是主要累及到大腦的一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，腦組織出現(xiàn)特征性的老年斑沉積和神經(jīng)原纖維纏結(jié)，并且進(jìn)行性加重和惡化，是最常見的癡呆病因。早期表現(xiàn)為情景記憶障礙，記不住或忘記近期發(fā)生的事情，對日常生活和工作可以沒有影響（此時期為輕度認(rèn)知障礙，沒有發(fā)生癡呆）；但是隨著時間的延長，病情加重，遠(yuǎn)期記憶力也會下降，對久遠(yuǎn)的事情也會忘記，經(jīng)提醒也回憶不出，腦海中的記憶如同完全被抹掉一樣。計算能力、思維判斷以及時間、地點和人物的定向力等其它大腦的高級功能也會衰退，出現(xiàn)性格改變和精神行為異常等，明顯影響患者的日常生活（此時期為癡呆）。由此可見，只要大腦出現(xiàn)特征性的老年斑沉積和神經(jīng)原纖維纏結(jié)，且進(jìn)行性加重，就是阿爾茨海默病，俗稱的老年性癡呆。有的患者有遺傳變異，可以在中年就發(fā)病，所以老年性癡呆患者不一定是老年人；另一方面，這個疾病有發(fā)生發(fā)展的過程，早期癥狀比較輕微的時候，可以沒有癡呆，所以老年性癡呆患者并非一定嚴(yán)重到了癡呆的地步。老年性癡呆由于大腦的高級功能如記憶、思維、判斷、定向、計算和執(zhí)行等能力受到影響，令患者喪失獨立生活能力，增加了對家人的依賴?；颊呖赡懿徽J(rèn)識配偶、子女，穿衣、吃飯、大小便均不能自理；有的還出現(xiàn)幻覺妄想，給自己和周圍的人帶來無盡的痛苦和煩惱，從而增加了社會和家庭的負(fù)擔(dān)。據(jù)國際阿爾茨海默癥聯(lián)合會公布的《世界阿爾茨海默病報告》，隨著世界人口的老化，老年性癡呆患者人數(shù)將成倍增長。僅2015年一年，就有約1000萬老年性癡呆新增病例，幾秒鐘就增加一例，比2010年的新增病例多出將近30%。人口老齡化將是未來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重的驅(qū)動力。老年性癡呆患者的平均生存期為5.5年，是繼心血管病、腦血管病和癌癥之后，老人健康的“第四大殺手”。2.老年性癡呆的常見臨床表現(xiàn)？早期最常見的臨床表現(xiàn)就是近記憶力減退，忘記最近發(fā)生的事情或別人告知的事情/約定。比如忘記頭天晚餐的內(nèi)容，忘記早上家人叮囑安排的事情，不能記住購物清單而無法完全購回所需的物品，忘記物品放置的位置。病初可能只是偶爾忘記，經(jīng)提醒還可以回憶，隨著病情的發(fā)展，越發(fā)頻繁，經(jīng)提醒也回憶不出，仿佛事情壓根兒就沒有發(fā)生過。問過的話轉(zhuǎn)眼就忘，以至于反反復(fù)復(fù)問同一件事。物品東放西忘，到處尋找，嚴(yán)重的找不到就懷疑有人故意拿了，甚至產(chǎn)生敵意。到了中后期，久遠(yuǎn)的記憶也會慢慢忘記，忘記老伴的生日，自己有多少個孩子，忘記家庭地址等。有的家屬雖然發(fā)現(xiàn)老人老忘事，但覺得老人還能記得很久以前的事情，就以為是正常的，殊不知，近記憶力減退恰是老年性癡呆的早期表現(xiàn)，等到遠(yuǎn)期記憶力減退，就已經(jīng)是中后期了。其次就是執(zhí)行判斷計算能力下降。以前可以炒得一手好菜的家庭主婦，患病后可能無法準(zhǔn)備可口的飯菜了。忘記放鹽或者不知下一步該做什么。給他或她講一件事，做個決定比較困難，優(yōu)柔寡斷?？措娨暱赡芸床欢适虑楣?jié)，有的甚至分不清廣告內(nèi)容與劇情，算賬也算不清楚，嚴(yán)重的連人民幣的面值都分不清楚。還有的出現(xiàn)時間、空間和人物定向障礙。分不清上午和下午，嚴(yán)重的白天晚上不分。有的老人深更半夜要起床出去鍛煉身體，還有的患者早就退休還鬧著要去上班，怎么勸也不聽。在以前很熟悉的環(huán)境迷路，更嚴(yán)重的在家里也分不清楚東南西北，找不到衛(wèi)生間。不認(rèn)識親朋好友，有的連長期照顧的老伴也不認(rèn)識。語言的表達(dá)、理解和書寫出現(xiàn)困難。早期可能是忘記熟人的名字，后來詞不達(dá)意、想東說西，或者找不到一個合適的詞語而用“這個”、“那個”來替代，有的理解他人的語言很困難，經(jīng)常提筆忘字或?qū)戝e別字。不過，有文化的患者，閱讀能力減退通常較晚。性格的改變、精神行為異常也是常見的臨床表現(xiàn)。以前性格內(nèi)向的患者變得更加寡言少語，也有的外向開朗的老人變得沉默寡言，曾經(jīng)慷慨大方的行為變得吝嗇小氣，睡眠改變有的是失眠早醒，有的是睡眠增多，白天晚上均好睡。有的情緒易怒，變得容易激惹。到了中后期，患者可能會出現(xiàn)無目的的到處漫游、幻覺妄想等精神行為異常。由于老年性癡呆是大腦的進(jìn)行性的衰退，累及到不同的結(jié)構(gòu)可能會出現(xiàn)不同的癥狀，累及的輕重不一也會導(dǎo)致癥狀的嚴(yán)重程度不一。每個患者的性格、經(jīng)歷以及生活背景不同，也讓患者的臨床表現(xiàn)出現(xiàn)明顯的個人色彩。3.如何早期發(fā)現(xiàn)老年性癡呆？老年性癡呆起病隱匿，緩慢進(jìn)行性加重，要早期發(fā)現(xiàn)，首先就要堅持進(jìn)行大腦的常規(guī)體檢。老年性癡呆是一個年齡相關(guān)的的疾病，其患病率隨著年齡的升高呈顯著增長趨勢：全球65歲以上老年人群中老年性癡呆的患病率為4%-7%，平均每增加6.1歲，患病率增加1倍。65歲以下為4%，65-74歲為15%，75-84歲為44%，85歲以上高達(dá)58%。所以但凡65歲以上就應(yīng)該每年進(jìn)行一次大腦的體檢，尤其是近記憶力有減退的。老年性癡呆也是大腦不恰當(dāng)過快老化的疾病，如果個體覺得記憶力有減退，但是數(shù)年隨訪下來均穩(wěn)定，變化不大，可能是正常的衰老現(xiàn)象，所以并非近記憶力減退就一定是老年性癡呆，或者一定是病態(tài)。通過大腦的體檢（醫(yī)生問診記憶力、計算力、執(zhí)行能力是否有減退的表現(xiàn)；神經(jīng)心理量表的檢測；常見的導(dǎo)致記憶力減退的危險因素的篩查；神經(jīng)電生理檢查客觀評估腦功能；必要時影像學(xué)腦CT或核磁掃描了解大腦是否有結(jié)構(gòu)異常），醫(yī)生可以幫助判斷目前大腦的功能如何，以及是否存在一些導(dǎo)致大腦功能衰退的危險因素或疾病。有時候大腦體檢似乎一切正常，被檢查者僅僅只是主觀的記憶力減退，動態(tài)的定期隨訪也是很有必要的，誰也不知道半年或一年后大腦究竟呈現(xiàn)什么狀態(tài)。但是通過動態(tài)的隨訪，醫(yī)生可以大致判斷大腦功能衰退的速度和程度。4.疑似老年性癡呆的患者應(yīng)如何就醫(yī)？老年性癡呆在中國醫(yī)務(wù)工作者中的知曉度提升也是最近20余年，迄今為止，還有不少醫(yī)務(wù)工作者缺乏對認(rèn)知障礙規(guī)范診治的認(rèn)識，全國能規(guī)范診治認(rèn)知障礙的醫(yī)生數(shù)量有限，國家還需要增加記憶門診的開設(shè)以及加強(qiáng)對相關(guān)人員的培訓(xùn)。能看記憶障礙的主要是神經(jīng)內(nèi)科、老年科和精神科某些關(guān)注認(rèn)知障礙的醫(yī)生。由于老年性癡呆患者記憶力減退明顯，病史可能記不清楚，所以最好有知情者（配偶、子女或親近的朋友等）陪同看病。不只是老年性癡呆，還有很多疾病可能會影響患者的認(rèn)知功能，所以醫(yī)生需要與其它可能導(dǎo)致認(rèn)知障礙的疾病鑒別，需要完善的檢查包括常規(guī)的血常規(guī)、肝腎功能、血脂血糖血粘度、胸片、腹部彩超，還有查維生素B12、葉酸、甲狀腺功能等。腦電圖和P300事件相關(guān)電位可以客觀反映大腦的功能，腦CT或核磁可以發(fā)現(xiàn)大腦是否有結(jié)構(gòu)的異常，這些檢查都應(yīng)該完善。反映腦組織特征性病理改變的腦脊液的Aβ和tau是診斷老年性癡呆相對特異的生物標(biāo)志物，腰椎穿刺收集腦脊液進(jìn)行相關(guān)檢測對疾病的確診很有必要。由于老年性癡呆可能與其他疾病混淆，如果不進(jìn)行特異性生物標(biāo)記物的檢測，很有可能誤診或漏診。綜上，如果有記憶力減退，要完整進(jìn)行評估，完善的項目多，尤其是腰穿檢查，建議住院檢查。如果很多檢查近期做過，也可以門診完善沒有完成的檢查。最后回到開篇的問題，“記憶力下降，是否是得了老年性癡呆？”這并不是一個簡單的容易回答的問題。需要仔細(xì)問診、全面科學(xué)地評估，甚至有時還需要動態(tài)地觀察。當(dāng)您感覺記憶力下降，建議到記憶門診就診；當(dāng)您的年齡超過65歲，建議定期進(jìn)行大腦的體檢。李小鳳醫(yī)生記憶門診：渝中院區(qū)星期五下午2018年07月10日4685
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黃世敬主任醫(yī)師 廣安門醫(yī)院 老年病科 對于明確是否癡呆，是否為老年癡呆癥，目前尚缺乏特異性的檢查方法，主要依靠臨床資料進(jìn)行綜合分析和判斷。但輔助檢查有助于老年性癡呆的診斷及對病情的評估，臨床常用的主要包括以下方面：量表檢查，如簡易精神狀況檢查、長谷川癡呆量表。實驗室檢查如血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、血脂、電解質(zhì)、甲狀腺功能、葉酸、維生素B12；腦脊液常規(guī)、載脂蛋白E（ApoE）基因、艾滋病病毒及梅毒螺旋體等檢測。電生理檢查如腦電圖、腦電地形圖。神經(jīng)影像學(xué)檢查如頭顱電子計算機(jī)體層攝影（CT）、核磁共振成像（MRI）、正電子發(fā)射計算機(jī)體層攝影(PET)和單光子發(fā)射計算機(jī)體層攝影(SPECT)等。以上方法可根據(jù)臨床需要，合重選擇。對于死亡患者還可結(jié)合病理學(xué)檢測進(jìn)一步明確診斷及死亡原因。附：癡呆簡易篩查量表癡呆簡易篩查量表（BSSD）是1992年上海研制的更適合國內(nèi)應(yīng)用的癡呆篩查量表，它組成簡單，操作簡便，適于在社區(qū)及各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)中應(yīng)用。檢測時回答正確得1分，錯誤不得分。被測試者根據(jù)受教育程度分為三個等級，文盲16~17分，小學(xué)（教育年限≤6年）19~20分，中學(xué)及以上（教育年限﹥6年）22~23分，低于分界值者為BSSD陽性。癡呆簡易篩查量表（BSSD）老年人常有記憶和注意等方面的問題，下面有一些問題檢查您的記憶和注意能力，都很簡單，請聽清楚再回答。正確錯誤1.現(xiàn)在是哪一年102.現(xiàn)在是幾月份103.現(xiàn)在是幾日104.現(xiàn)在是星期幾105.這里是什么市（?。?06.這里是什么區(qū)（縣）107.這里是什么街道（鄉(xiāng)、鎮(zhèn)）108.這里是什么路（村）109.取出五角硬幣，請說出其名稱1010.取出鋼筆套，請說出其名稱1011.取出鑰匙圈，請說出其名稱1012.移去物品，問“剛才您看過哪些東西”（五角硬幣）1013.移去物品，問“剛才您看過哪些東西”（鋼筆套）1014.移去物品，問“剛才您看過哪些東西”（鑰匙圈）1015.一百元錢用去7元，還剩多少1016.再減7元，等于多少1017.再減7元，等于多少1018.請您用右手拿紙（?。?019.請將紙對折（折）1020.請把紙放在桌子上（放）1021.請再想一下，讓您看過什么東西（五角硬幣）1022.請再想一下，讓您看過什么東西（鋼筆套）1023.請再想一下，讓您看過什么東西（鑰匙圈）1024.取出圖片（孫中山或其他名人），問“請看這是誰的像片？”1025.取出圖片（毛澤東或其他名人），問“請看這是誰的像片？”1026.取出圖片，讓被試者說出圖的主題（送傘）1027.取出圖片，讓被試者說出圖的主題（買油）1028.我國的總理是誰1029.一年有多少天1030.新中國是那一年成立的10重要信息：招募記憶力下降患者中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院老年病科將于2021年12月至2023年10月開展“黃精健腦方治療血管性輕度認(rèn)知障礙的多模態(tài)MRI研究”臨床研究，該課題的主要研究目的為：評估黃精健腦方治療血管性輕度認(rèn)知障礙的療效機(jī)制，故需招募滿足以下條件者參加研究：參與研究的患者需滿足的條件：1.年齡40-75歲；2.有自我主訴或他人證實的任一認(rèn)知領(lǐng)域的損害癥狀(有不同程度的記憶力下降或健忘)；3.日常生活能力基本正常，復(fù)雜的工具性日常能力有輕微損害；4.符合腎虛血瘀型的中醫(yī)診斷；5.有固定住址或電話，可以接受兩個月治療者；6.簽署知情同意。如您符合條件并自愿參加，可電話、微信咨詢，也可在以下就診時間到廣安門醫(yī)院8號樓2層老年病科了解研究詳情。對篩選成功的患者，我們將提供：1、相應(yīng)的體檢項目；2、相應(yīng)的中藥或西藥治療。成功入組的患者，需要做什么：1、按醫(yī)生指導(dǎo)服用藥物；2、定期隨診；3、完成相關(guān)檢查以及量表的填寫，部分患者需按醫(yī)生的要求參加磁共振掃描。招募時間：2022年6月-2023年10月聯(lián)系人：唐醫(yī)生18810059081咨詢時間：10：00-17：00（周一到周五）就診時間：周一上午8號樓2層260診室；周一下午5號樓11層18診室2018年04月17日7936
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鄭東明主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 記憶力差就肯定是癡呆嗎？癡呆就是阿爾茨海默病嗎？事實上，臨床情況多變，記憶力差的老年人不一定是癡呆的表現(xiàn)，確定為癡呆的，也可能有多種類型，它們的治療方案不盡相同，預(yù)后和結(jié)局也有很大不同。醫(yī)生會竭盡全力根據(jù)臨床表現(xiàn)來明確診斷和癡呆分型，但是，一部分病例是很難鑒別的。這種情況下，PET檢查就發(fā)揮了很大的作用。在歐美國家FDG-PET用于癡呆患者的早期診斷和癡呆類型的鑒別診斷已經(jīng)有20多年的歷史了，并且在美國醫(yī)保的報銷范圍之中。在國內(nèi)雖然近些年才開始起步，但是也取得了良好的臨床使用效果，對癡呆的早期診斷和鑒別診斷提供了客觀的依據(jù)。盛京醫(yī)院癡呆門診開展癡呆患者的FDG PET檢查已經(jīng)有兩年時間，積累了相當(dāng)經(jīng)驗，我院PET設(shè)備先進(jìn)，圖像質(zhì)量國內(nèi)一流。部分臨床診斷不確定的患者，經(jīng)過FDG PET檢查，有的徹底否定了癡呆的診斷，有的明確為額顳葉癡呆、血管性癡呆，而不是最為常見的阿爾茨海默病，從而為調(diào)整治療方案提供了有力的證據(jù)。看似昂貴的PET檢查費（共6400元），與癡呆患者每年至少1、2萬元的藥物治療費相比，并不算高，對部分患者而言，由于診斷的明確和治療方案的調(diào)整，或許還能夠節(jié)約很多資金（避免了盲目經(jīng)驗性用藥、試驗性治療等）。對于老年癡呆這種貫穿病人整個晚年最嚴(yán)重的疾病，進(jìn)行一次PET檢查以最大限度確保診斷的正確性、避免錯誤的治療、指導(dǎo)今后數(shù)年甚至十余年的治療，還是很必要的。與老年期患有其他疾病的花費相比，如心腦血管病、腫瘤類疾病的反復(fù)檢查、治療，老年癡呆檢查的花費（磁共振、PET、化驗）更不算多。結(jié)合我們的經(jīng)驗，我們認(rèn)為最適合進(jìn)行FDG PET檢查的人群：1，所有65歲以下的患者；2，是否是癡呆難以確定者；3，癡呆類型難以判定者；4，進(jìn)展較快，療效不佳者本文系鄭東明醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2016年07月13日5635
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韓瓔主任醫(yī)師 宣武醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 一、AD癡呆診斷一）滿足癡呆（神經(jīng)認(rèn)知障礙）診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]1、一個或多個認(rèn)知域（復(fù)合性注意、執(zhí)行能力、學(xué)習(xí)與記憶、語言、感知覺和社會認(rèn)知）與個人以往相比明顯減退2、影響日常生活獨立性（如工具性生活能力：付賬）3、排除譫妄期，認(rèn)知損害發(fā)生不是在譫妄期4、上述損害不能用其他精神及情感性疾病來解釋（如：抑郁癥、精神分裂癥等）二）臨床表現(xiàn)：晚發(fā)型好發(fā)于80-90歲，早發(fā)型好發(fā)于50-60歲，隱匿起病，漸進(jìn)發(fā)展，無長時間平臺期，一個或多個認(rèn)知領(lǐng)域受損，典型表現(xiàn)為遺忘，主要為情景記憶障礙，非典型表現(xiàn)包括雙側(cè)頂葉變異型，為視空間能力顯著受損伴有Gerstman綜合征、肢體失用/忽視；少詞變異型 AD中的少詞型原發(fā)進(jìn)行性失語，為進(jìn)行性單個詞語提取和句子重復(fù)障礙，而語義、語法、語言能力正常；額葉變異型AD以行為變異型額顳葉癡呆的表現(xiàn)為特征，包括進(jìn)行性淡漠、脫抑制、刻板行為、執(zhí)行功能減退；唐氏綜合征變異型 AD多伴早期行為改變、執(zhí)行功能障礙。可伴有精神行為癥狀，早期常表現(xiàn)為淡漠和抑郁，晚期多為易怒、易激惹、好斗、精神恍惚等表現(xiàn)，疾病末期可出現(xiàn)步態(tài)異常，吞咽困難，失禁、肌陣攣和癲癇。[1,2-6]三）神經(jīng)心理學(xué)量表：1、認(rèn)知功能評估：簡易精神狀態(tài)檢查（mini-mental state examination, MMSE）[7]：≤17分（文盲），≤20分（1-6年），≤24分（﹥6年）[8] 蒙特利爾認(rèn)知評估(MOCA)[7]：3分（文盲），19分（小學(xué)畢業(yè)）或24分（初中畢業(yè)及以上）及以下[9]臨床癡呆評定量表（clinical dementia rating scales, CDR）：無癡呆（0），可疑癡呆（0.5），輕度癡呆（1.0），中度癡呆（2.0），重度癡呆（3.0）[10]Mattis癡呆評定量表 (Mattis Dementia Rating Scale, Mattis DRS)、7 min認(rèn)知檢測量表、Addenbrooke’s認(rèn)知檢查(Addenbrooke's Cognitive Examination, ACE)、畫鐘試驗（Clock drawing）、TheConsortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease neuropsychologicalbattery（CERAD）、5詞測試（5 words test）[7]2、情景記憶[5-7]：邏輯記憶、Rey聽覺詞語學(xué)習(xí)測驗、California詞語學(xué)習(xí)測驗、自由和線索選擇性回憶測試、分類線索回憶3、語言[1,7]：波士頓命名測驗、詞語流暢性測驗4、視空間及執(zhí)行功能[7]：Benton視覺保留測試（BentonVisual Retention Test, BVRT）、語言流暢測試（Verbal fluency tests）、威斯康辛卡片分類測試（Wisconsin Card Sorting test, WCST）、線索標(biāo)記測試（Trail Making Test, TMT）、Stroop測試（Stroop test）5、精神行為癥狀：神經(jīng)精神癥狀問卷(neuropsychiatric inventory, NPI)、漢密爾頓抑郁量表、老年抑郁量表6、日常生活能力：日常生活能力量表(activity of daily living，ADL)四）生物標(biāo)記物[3-6]：1、結(jié)構(gòu)磁共振：主要表現(xiàn)為內(nèi)側(cè)顳葉萎縮（包括海馬、內(nèi)嗅皮層、杏仁核等），尤其是海馬萎縮[11,12] 2、FDG-PET：局部腦區(qū)低代謝：顳頂皮層，以記憶受損為主要表現(xiàn)的AD患者通常表現(xiàn)為顳頂聯(lián)合區(qū)、楔前葉、扣帶回后部低代謝，而以局灶性功能受損為表現(xiàn)的AD患者（語言、視空間等）表現(xiàn)為相應(yīng)新皮層的低代謝[13,14] 3、PIB-PET：陽性，滯留增加[15]4、腦脊液：Aβ1-42下降，Aβ1-42/Aβ1-40下降，t-tau升高，p-tau升高，[16]，2014版診斷指南提出單一的Aβ1-42不能單獨作為診斷標(biāo)記物，需結(jié)合t-tau或p-tau。其中p-tau181是鑒別AD癡呆和非AD癡呆的最佳指標(biāo)[17]。目前診斷閾值尚未統(tǒng)一。5、基因：家族性遺傳基因：PSEN1、PSEN2、APP[18]，可據(jù)此診斷很可能AD[1]，早發(fā)型AD；散發(fā)型基因：ApoE4，僅為危險因素，不能單獨作為診斷標(biāo)記物[19]2014版診斷標(biāo)準(zhǔn)將生物標(biāo)記物分為診斷標(biāo)記物和進(jìn)展標(biāo)記物，其中FDG-PET和結(jié)構(gòu)磁共振為進(jìn)展標(biāo)記物，可以用來預(yù)測MCI向AD的轉(zhuǎn)化。目前臨床診斷以臨床表現(xiàn)及神經(jīng)心理學(xué)量表檢查為主五）排除標(biāo)準(zhǔn)：病史：急性起病，早期出現(xiàn)以下癥狀：步態(tài)異常、癲癇、重度行為改變；臨床特點：局灶神經(jīng)癥狀、早期出現(xiàn)椎體外系表現(xiàn)，早期出現(xiàn)幻覺，認(rèn)知水平波動其他情況導(dǎo)致的記憶及相關(guān)癥狀：非AD癡呆，重度抑郁、腦血管疾病、中毒、炎癥、代謝障礙、內(nèi)側(cè)顳葉MRI FLAIR或T2信號與傳染或血管損害一致六）危險因素：頭顱外傷，年齡，性別（女），易感基因，唐氏綜合癥患者，多種血管危險因素（高血壓、高血脂、動脈硬化、冠心病、肥胖、糖尿?。?，腦血管病，高半胱氨酸血癥，低教育，缺乏運動的生活方式及不良的飲食習(xí)慣，易感性格，接觸有毒物質(zhì)[1,20] 二、AD癡呆前期輕度認(rèn)知障礙診斷一）臨床表現(xiàn)：患者、知情者或臨床醫(yī)生可感知的認(rèn)知變化，單域或多域認(rèn)知功能減退，如記憶、執(zhí)行功能、注意、語言、視空間，其中情境記憶障礙損傷尤其是延遲回憶缺陷更常見于源于AD的MCI，有記憶減退的客觀檢查證據(jù)(記憶下降程度低于年齡和文化相匹配的對照1.5個標(biāo)準(zhǔn)差以上)，進(jìn)行性加重，日常生活能力保留，未達(dá)到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4,6,21,22] 。二）神經(jīng)心理學(xué)量表：總體認(rèn)知評估、日常生活能力、精神行為癥狀同AD癡呆針對延遲回憶量表（2011版診斷標(biāo)準(zhǔn)推薦量表）：自由和暗示選擇性提醒測試（thefree and cued selective reminding test, FCSRT）、Rey聽覺詞語學(xué)習(xí)測驗（The rey auditory verbal learning test, RAVLT）、California詞語學(xué)習(xí)測驗（Californiaverbal learning test, CVLT）其他情景記憶測試量表（2011版診斷標(biāo)準(zhǔn)推薦量表）：韋氏記憶量表邏輯記憶分測驗（Logical memory of the wechsler memory scalerevised）、韋氏記憶量表視覺再生測驗（Visual Reproduction subtests of theWechsler Memory Scale）、視覺延遲匹配其他認(rèn)知領(lǐng)域（2011版診斷標(biāo)準(zhǔn)推薦量表）連線測驗（the Trail Making Test）：執(zhí)行功能；波士頓命名測驗（the Boston Naming Test）：語言；語義流暢性分類測驗（letter and category fluency）：語言；圖形臨摹(交叉五邊形、立方體、Rey-Osterreith復(fù)雜圖形)：視空間；數(shù)字廣度記憶（digit span forward）：注意三）生物標(biāo)記物[3,4,6,21]：結(jié)構(gòu)磁共振：內(nèi)側(cè)顳葉萎縮伴隨海馬體積縮小是預(yù)測MCI向AD轉(zhuǎn)化的較好指標(biāo)[23]，海馬萎縮的速率是區(qū)分MCI和NC的最佳標(biāo)志[24]，研究發(fā)現(xiàn)在海馬萎縮基礎(chǔ)上加入皮層變薄模式（左側(cè)楔前葉，左側(cè)顳上溝和右側(cè)海馬旁回前部），可以提高預(yù)測MCI向AD轉(zhuǎn)化的準(zhǔn)確率[25]，sMRI結(jié)合多元模式識別等數(shù)據(jù)分析證實對MCI診斷有效[26]。FDG-PET：顳頂區(qū)低代謝率[27] PIB-PET：陽性，滯留增加[28]腦脊液：Aβ1-42：下降結(jié)合T-tau/P-tau：上升[16]基因：家族型基因PSEN1，PSEN2，APP；散發(fā)型基因：ApoE 4排除標(biāo)準(zhǔn)：與癡呆期排除標(biāo)準(zhǔn)類似，需排除血管性疾病、外傷、藥物等其他原因引起的認(rèn)知下降，需排除已達(dá)到癡呆人群三、AD臨床前期Jack等提出的生物標(biāo)記物動態(tài)模型將AD臨床前期分為三個階段[29] ：無癥狀腦內(nèi)淀粉樣蛋白沉積：僅能檢測到腦脊液Aβ下降及amyloid-PET顯示Aβ沉積。淀粉樣蛋白沉積+突觸損傷和/或神經(jīng)退行性變：除階段1中的變化外，腦脊液t-tau和p-tau上升，F(xiàn)DG-PET在后扣帶回、楔前葉、顳頂區(qū)等腦區(qū)表現(xiàn)為低代謝率，出現(xiàn)皮層變薄和腦區(qū)灰質(zhì)體積減少（外側(cè)和內(nèi)側(cè)頂葉、后扣帶回、外側(cè)顳葉）及海馬萎縮[30] 。淀粉樣蛋白+神經(jīng)退行性變+輕微認(rèn)知下降除上述生物標(biāo)記物一個或多個陽性外，出現(xiàn)輕微的認(rèn)知下降，即主觀認(rèn)知下降，主要表現(xiàn)為自我感覺與以往認(rèn)知水平相比有所下降，與急性事件無關(guān)，無海馬型以往綜合征及非典型AD的臨床表現(xiàn)，MCI相關(guān)量表檢查正常，排除MCI、AD癡呆前期及AD，排除其他精神或神經(jīng)源性疾病，內(nèi)科疾病、藥物治療和藥物濫用引起的主觀認(rèn)知下降[6,31,32]?；颍杭易逍突騊SEN1，PSEN2，APP及其他如唐氏綜合癥21三體，根據(jù)2014版診斷標(biāo)準(zhǔn)可診斷癥狀前期AD（presymptomatic AD）；散發(fā)型基因ApoE 4未納入診斷標(biāo)準(zhǔn)的生物標(biāo)記物，其診斷效率尚待進(jìn)一步確定，這些因子單獨都不足以診斷AD，需互相組合，但組合方式仍在研究中。炎癥相關(guān)因子：AD患者在臨床前期在腦內(nèi)即發(fā)生炎癥反應(yīng)，其腦內(nèi)和外周血中可發(fā)現(xiàn)由神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞而引起的多種細(xì)胞因子改變[33]。腫瘤壞死因子：TNF-α在AD患者中外周血含量上升[34,35]，腦脊液中TNF-α明顯上升的患者更傾向于發(fā)展為AD[36]。2、轉(zhuǎn)化因子：TGF-β是一種抗炎細(xì)胞因子，該因子的下降預(yù)示MCI更易發(fā)展為AD[36]；3、白介素：IL-10：有研究發(fā)現(xiàn)AD和NC之間外周血IL-10含量存在差異[37,38]，但有研究發(fā)現(xiàn)NC與AD差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義[35]；IL-6：有研究認(rèn)為IL-6是AD危險因素[38]，但也有研究發(fā)現(xiàn)其在NC和AD之間沒有差異[37]。4、趨化因子如CCL5，CCL7，CCL15，CCL18，CXCL8[39,40]。5、生長因子如血小板源性生長因子（PDGF）、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、表皮生長因子（EGF）、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性的神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白2（Insulin-like growth factor binding protein 2, IGFBP-2）、IGFBP-6[39,40]6、補體因子H（complement factor H, CFH）：研究在AD和MCI中發(fā)生改變，但其在外周血中含量與AD呈正相關(guān)或負(fù)相關(guān)尚未得到統(tǒng)一結(jié)論[34,41]。7、人類軟骨糖蛋白-39（YKL-40）：AD患者腦脊液中上升[42]，與Aβ42結(jié)合作為預(yù)測AD發(fā)展的生物標(biāo)記物[43]。二、AD病理相關(guān)如：DYRK1A (dual specificitytyrosine-phosphorylation-regulated kinase 1A)：AD患者中含量較低[44]。血漿類Aβ多肽APP669-711：其與血漿 Aβ1-42 比值的升高，鑒別pib+和pib-人群時，敏感性0.925,特異性0.955[45]。外周血Aβ40、Aβ42及Aβ40/Aβ42可否作為生物標(biāo)記物仍存在爭議，其研究結(jié)果存在較大變異性[30]血小板APP：已知Aβ來源于APP，而血小板是人體APP的第二大來源，也是最主要的外周來源，因此血小板APP可成為十分有潛力的生物標(biāo)記物[46]。三、脂類組學(xué)：研究發(fā)現(xiàn)一些脂類對AD和aMCI的診斷也有一定幫助，如磷脂改變提示細(xì)胞膜完整性的破壞可能對臨床前期AD檢測敏感[47]，鏈甾醇下降[48]、神經(jīng)鞘磷脂（尤其是長鏈脂肪酸）在AD患者中下降，神經(jīng)酰胺在AD患者中含量上升[49]、異前列腺素改變，有氧化應(yīng)激發(fā)生[50]。四、基因組學(xué)1、散發(fā)型AD相關(guān)基因：BIN1,CLU, CR1, PICALM, ABCA7, MS4A6A,EPHA1, CD33, CD2AP, PLD3[51-60]。中國漢族人群中 TREM2基因的變異可能增加AD發(fā)病風(fēng)險[61]，這些基因只能作為一種危險因素，對疾病發(fā)展的預(yù)測沒有決定性作用。2、miRNA：許多與APP相關(guān)的基因，均受miRNA影響，目前在AD患者局部腦區(qū)[62]、腦脊液(miRNA-9, miRNA-125b, miRNA-146a, miRNA-155等)[63]、外周血(miRNA128[64]、miRNA-125b[65]、miRNA-34a 和181b[66] 、 miRNA-342-3p[67]）均發(fā)現(xiàn)有miRNA改變四、影像生物標(biāo)記物功能磁共振：多用于AD早期診斷研究，主要表現(xiàn)為DMN區(qū)域功能連接及活性下降，AD臨床前期和AD癡呆前期可同時伴有其他腦區(qū)活動的增強(qiáng)，作為代償[68,69]。彌散張量成像：徑向擴(kuò)散系數(shù)、平均彌散率和各向異性發(fā)生改變，顳葉、頂葉，額葉和胼胝體白質(zhì)的破壞已證實有助于早期診斷aMCI，而在臨床前期僅有徑向擴(kuò)散系數(shù)、平均彌散率的廣泛改變，受累范圍較小，主要在后扣帶回和內(nèi)側(cè)顳葉[70-72]。五、其他叢生蛋白：在AD動物模型中發(fā)現(xiàn)有所上升[73]，但在 presymptomaticAD期亦未發(fā)現(xiàn)變化[74]；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子：變化存在爭議，有研究發(fā)現(xiàn)血清含量增高，有研究發(fā)現(xiàn)血清含量降低[35, 75]；類視錐蛋白：腦脊液中含量上升，預(yù)測NC和MCI認(rèn)知的下降[76,77]；可溶性內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體（ Soluble endothelial protein C receptor,sEPCR）：具有促凝血和促炎作用，在AD患者中顯著增加[78]；血管緊張素：外周血含量增加[79]；NT-proBNP ：AD和MCI患者中均明顯增加[80]。本文系韓瓔醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2015年10月31日19329
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周炯主任醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 老年性癡呆的發(fā)病率在中國的大于65歲的老人中約為4.8%，但事實上主動就診的老年性癡呆病人不足5%，有大量的早期老年性癡呆患者在家里未被發(fā)現(xiàn)，而到出現(xiàn)很多異常的行為，如晚上吵鬧，打人罵人，猜疑和妄想出現(xiàn)，干擾到子女和家人的正常生活時，往往已經(jīng)是中晚期了。治療已經(jīng)太遲了。目前醫(yī)學(xué)的發(fā)展，已經(jīng)上市多種對老年性癡呆有效的藥物。藥物治療的最好階段是病程的早期，所以早診斷，早治療，是非常重要的。我的一個門診病人，在疾病的早期就開始正規(guī)的治療，如今5年過去了，患者仍舊基本保持原來的生活自理能力，沒有出現(xiàn)異常的行為，仍舊擁有很好的晚年生活。這就是早發(fā)現(xiàn)、早治療的好處。這樣的例子很多。 所以，為了幫助大家更早期地發(fā)現(xiàn)老人的記憶問題，特推薦以下這個表格，可以用這個表格來大致判斷一下，我們周圍的老人是否有了記憶方面的問題。癡呆初期征兆觀察列表（OLD）Observation List for early signs of Dementia①總是忘記日期記憶障礙，健忘②經(jīng)常忘記短時間內(nèi)的事③不能重復(fù)最近聽到的事或信息（例如最近的檢查結(jié)果等）④無意識的經(jīng)常重復(fù)說過的話談話中詞語和內(nèi)容的重復(fù)⑤總是在談話中重復(fù)講述同一件事⑥經(jīng)常想不起來特定的詞語及語句談話的組織能力與邏輯理解力下降⑦說話很快就沒有了中心（例如話題經(jīng)常轉(zhuǎn)換）⑧從回答可以得知并未理解問題⑨對話內(nèi)容變得難以理解⑩沒有時間觀念定向力障礙、編造故事、依賴等制造借口（被指出回答有錯誤時試圖虛構(gòu)）存在依賴家人的現(xiàn)象（向本人提問后，轉(zhuǎn)向家人求助等）以上一個提示列表，提示家屬和醫(yī)師對有征兆的患者進(jìn)行篩查，對符合的數(shù)目沒有規(guī)定，如果出現(xiàn)以上問題，要引起重視早就診。再推薦以下九個注意點，來源于日本老年人醫(yī)療研究機(jī)構(gòu)2012年發(fā)表的“癡呆診療的實踐”；觀察老人是否存在類似變化；這些變化，最易被誤認(rèn)是正常年齡增長導(dǎo)致的遺忘，性格改變等；但這些變化通常提示老年性癡呆的可能。1 重復(fù)同樣的話，問同樣的問題2 想不起物品的名字3 忘記東西放在哪兒的現(xiàn)象越來越多4 以前感興趣的事情現(xiàn)在不感興趣了5 以前每天習(xí)慣做的事情現(xiàn)在不做了6 變得懶散7 對時間地點感覺不確定8 會說錢包被偷了9 容易因為很小的事情而發(fā)怒如果您家里的老人出現(xiàn)這些問題，請盡早來就診！2012年07月10日14955
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