一問，孩子感染了EB病毒，何時才能退燒？ 答：每個人首次感染EB病毒后的臨床表現(xiàn)是不一樣的，有些人可以有發(fā)熱，但也有人只是喉嚨痛，或者偶然發(fā)現(xiàn)血常規(guī)有異常。如果首次感染的孩子年齡越大，可能持續(xù)發(fā)熱的時間越長，短則1~3天，也可以持續(xù)高熱2周，且與是否抗病毒治療無關。 二問，孩子這次感染了EB病毒，會不會有后遺癥？ 答：我們大多數(shù)人都會感染EB病毒的，看大家都沒事；只有極少的人會發(fā)展為慢性活動性EB病毒感染，極為罕見是感染了EB病毒與之后發(fā)生淋巴瘤等疾病可能相關。 三問，EB病毒是怎樣傳染給孩子的？ 答：在我們的唾液里是最容易傳播EB病毒的，一般中國的孩子絕大多數(shù)是家里的大人傳給他們的，我們許多家長喜歡和孩子分享食物或者親吻孩子，有時候是孩子的手指碰到了大人的嘴里的口水，所以這個病毒主要是通過孩子的嘴巴吃進去的。西方發(fā)達國家的孩子首次感染EB病毒的年齡一般比我們要大，他們主要是通過接吻傳播的。 四問，到底是誰傳給孩子的？ 答：極少量的EB病毒感染孩子以后，需要在體內復制病毒的數(shù)量，然后從咽部進入血液傳播到全身并導致疾病，在臨床上叫潛伏期，這個過程需要30~50天時間，也是為什么EB病毒不像其他的一般病毒，可以找到明確的感染源，理論上每個孩子身邊的大人都有可能。 五問，有些醫(yī)生說孩子的病叫做“傳染性單核細胞增多癥”,到底是不是傳染病？ 答：傳染性單核細胞增多癥是種統(tǒng)稱，是因為血里面的單核細胞比例和/或者總數(shù)比正常多，且我們發(fā)現(xiàn)這種疾病在人群中可以傳播開來的。其實傳染性單核細胞增多癥不是屬于傳染病，大約90%以上的傳染性單核細胞增多癥是EB病毒感染引起的，也有其他微生物如巨細胞病毒和支原體等感染引起的。 六問，為什么孩子感染了EB病毒以后，打鼾非常厲害？ 答：EB病毒感染人體后，主要是在淋巴組織內擴增復制的，咽峽部位的扁桃體、腺樣體和淋巴濾泡組織體積增大，睡覺平臥時由于重力原因，這些組織下墜，更加導致氣道狹窄。如果打鼾非常厲害，孩子無法安睡或者氣促，需要及時就醫(yī)了。 七問，為什么我們的孩子會眼睛周圍都腫起來了，會不會腎臟有問題了？ 答：有三分之一左右的孩子首次感染EB病毒的時候會有眼眶周圍及眼瞼水腫，可能是頭頸部腫大的淋巴結壓迫淋巴管導致淋巴液回流心臟壓力增大所致，并不是EB病毒感染腎臟所致，也不是腎臟有其他的疾病，浮腫一般在幾天內消失的。 八問，一開始有醫(yī)生說孩子是化膿性扁桃體炎，到底是不是化膿了？ 答：大約有三分之二左右的孩子EB病毒首次感染會有扁桃體炎，上面伴有灰白色的滲出物。驗個血常規(guī)，白細胞會明顯升高，很多病人會被誤診為化膿性扁桃體炎。這時候非常重要的是看血常規(guī)里面淋巴細胞的比例。 九問，孩子頸部的腫塊為什么一直不能完全消下去??？ 答：EB病毒首次感染后，在淋巴組織內會存在很長一段時間，臨床上會表現(xiàn)為頸部淺表淋巴結持續(xù)數(shù)周甚至數(shù)月一直腫大。如果沒有再次發(fā)熱或者腫塊進行性增大，一般沒有關系的，如果實在不放心還是建議帶孩子復診。 十問，網上說EB病毒感染是自限性疾病，到底要不要治療？ 答：EB病毒感染的治療幾句話說不清楚，有些患兒是需要治療的有些不需要治療。

鼻咽癌在我國南方及東南亞的發(fā)病率約為15/10萬。鼻咽癌被是和EB病毒（Epstein-Barr病毒）高度相關的一種腫瘤。在幾乎所有患者的腫瘤細胞中都可發(fā)現(xiàn)EB病毒。 EB病毒通常在口腔上皮細胞中復制，在唾液中含量高，主要通過唾液傳播。嬰幼兒感染EB病毒的癥狀一般不明顯，并產生抗體；與之相對，青少年、成年人初次感染EB病毒可能會出現(xiàn)短期的發(fā)熱、淋巴結腫大等表現(xiàn)為主的傳染性單核細胞增多癥，約兩周后自愈，因可通過接吻感染，也被人們稱為“接吻病”。恢復期過后，人體已經恢復健康狀態(tài)，但EB病毒并未完全清除，病毒含量只是保持在較低水平，EB病毒潛伏在人體B細胞中，人類成為EB病毒的終生攜帶者。 EB病毒一種感染最廣泛的皰疹類病毒，也是第一個被發(fā)現(xiàn)的致癌病毒。進入人體的EB病毒通常會長期潛伏在B淋巴細胞中，病毒不復制并只表達少部分基因。在沒有外界誘因、感染者免疫力正常的情況下，它們可以一直潛伏下去。在大部分免疫力正常的人群中，EB病毒并不會引起臨床癥狀或疾病，EB病毒攜帶者也無需展開針對性治療，做好定期體檢即可。 相比B細胞，鼻咽癌上皮細胞并非EB病毒潛伏感染的正常宿主細胞。一旦受到遺傳、生活習慣（飲食結構）、其他致癌因素的刺激下，有一些病毒攜帶者會復發(fā)感染，導致癌癥。 HPV病毒（人乳頭瘤病毒）屬于乳多空病毒科，易感染皮膚黏膜，引發(fā)宮頸癌。作為全球第一個腫瘤疫苗，2012年美國默沙東公司研制出的HPV疫苗獲FDA批準上市。 作為第一個皰疹類疫苗，EBV疫苗的研發(fā)有著重要意義。研發(fā)EB病毒疫苗可用來預防鼻咽癌。中山大學腫瘤防治中心曾益新院士課題組和新加坡基因研究所劉建軍研究組、中國科學院動物研究所翟巍巍教授合作研究發(fā)現(xiàn)：BALF2_CCT亞型或是導致鼻咽癌高發(fā)的EB病毒高危亞型。EB病毒疫苗阻斷高危亞型感染，減少高危亞型引起的鼻咽癌，降低發(fā)病率，可實現(xiàn)鼻咽癌一級預防。

EB病毒(epstein-barr virus,EBV)，又稱人類皰疹病毒4型(Human herpesvirus 4 (HHV-4))。在性病臨床上是epstein和barr于1964年首次成功地將burkitt非洲兒童淋巴瘤細胞通過體外懸浮培養(yǎng)而建株，并在建株細胞涂片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒，故名 。該病毒是多種惡性腫瘤(如鼻咽癌)的病因之一，它主要感染人類口咽部的上皮細胞和B淋巴細胞。在中國南方鼻咽癌患病人群中大多都檢測到有EB病毒基因組存在。本病分布廣泛，多呈散發(fā)性，亦可引起流行。病毒攜帶者和病人是本病的傳染源。經口密切接觸為主要傳播途徑，飛沫傳播雖有可能，但并不重要。發(fā)病以15~30歲的年齡組為多，6歲以下多呈不顯性感染。全年均有發(fā)病，似以晚秋初冬為多。一次得病后可獲較持久的免疫力。被病毒感染的細胞可以產生多種抗原，已確定的有:EBV核抗原(EBNA)，早期抗原(EA)，膜抗原(MA)，衣殼抗原(VCA)，淋巴細胞識別膜抗原(LYDMA)。除LYDMA外，鼻咽癌患者EBNA、MA、VCA、EA均產生相應的lgG和lgA抗體，研究這些抗原及其抗體，對闡明EBV與鼻咽癌關系及早期診斷均有重要意義。 由于EBV的感染與多種腫瘤的關系密切，因此有必要了解一下傳播方式。根據流行病學調查，我國3~5歲兒童EBVVCAIgG陽性率高達90%以上，而且感染后多數(shù)無明顯癥狀，就與乙肝病毒攜帶者的情況類似，少數(shù)發(fā)生輕微的咽炎及上呼吸道感染。因此，也容易被忽視。其具體的傳播途徑包括：1.經口密切接觸，是其主要傳播途徑，飛沫傳播也有可能，但臨床意義并不重要。2.偶可經過輸血傳播，臨床曾發(fā)現(xiàn)心臟手術大量輸血后發(fā)生傳染性單核細胞增多癥的病例，證明該病毒也可能經輸血傳播。3.宮內傳播，也有報道，但未得到明確的證實。4.接吻，實際上是經口傳播方式的一種，因此，該病毒也被稱為“接吻病毒”，而EB病毒引起的疾病也有個“非常好聽”的名稱叫做“親吻病”，例如父母親吻兒童，進行口對口喂食等方式均可造成感染。近20年來，發(fā)現(xiàn)EB病毒感染與某些腫瘤的發(fā)病密切相關，例如鼻咽癌、兒童淋巴瘤等，因此對于EB病毒感染已經受到越來越多的關注。 臨床上最常見的EB病毒感染主要以傳染性單核細胞增多癥的形式出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為不規(guī)則發(fā)熱、淋巴結腫大、咽痛；化驗檢查顯示外周血中單核細胞顯著增多，出現(xiàn)異常淋巴細胞，嗜異性凝集試驗陽性以及EB病毒抗體陽性，該病無特效治療，具有自限性。近年也發(fā)現(xiàn)腎上腺皮質激素、更昔洛韋等藥物有一定的治療效果，關于傳染性單核細胞增多癥的治療是否必須使用抗病毒藥物，醫(yī)療界尚無定論，具體情況請參閱本人網站文章《傳染性單核細胞增多癥是否需要抗病毒》，在此不再贅述。近日有患者提出EBVDNA檢查“忽陰忽陽”的情況該如何解釋？個人認為，就如采用HBVDNA定量法判斷HBV感染一樣，乙肝五項全陰者也有可能檢查HBVDNA定量是陽性，醫(yī)學的解釋是這部分人可能感染了病毒的變異株，因此無法表達乙肝表面抗原（HBsAg）,由于EB病毒有6種抗原成分，分別是VCA、MA、EA、EBNA、LYDMA、S抗原，由此推測：與HBV一樣，EBV任何一種抗原的基因變異都有可能會導致EBVDNA出現(xiàn)“假陰性”或“假陽性”的結果。而判斷急性期感染，最重要的是VCAIgM+,VCAIgG++,EAD+,嗜異性抗體陽性；而僅有VCAIgG+，EBNA+提示為既往感染；鼻咽癌時VCAIgG+++，EAD++，EBNA+,因此，與初次發(fā)現(xiàn)HBsAg+是否就診斷為HBV現(xiàn)癥感染一樣，當檢查發(fā)現(xiàn)EBVDNA陽性時，還需要結合EBV的其他抗原檢測才能更好的評估病情。 治療：由于EB病毒感染后的表現(xiàn)形式多樣，治療方面主要以對癥處理為主。由于該病毒感染具有一定的自限性，無癥狀的也可不治療，建議定期復查。對于伴有口腔毛狀粘膜白斑病的艾滋病患者以及慢性進行性EBV感染者可以考慮阿昔洛韋或更昔洛韋等抗病毒藥物，此外，丙氧鳥苷也有一定的療效，而干擾素的效果并不確切。 預防：1.對于EBV引起的傳染性單核細胞增多癥尚無有效的預防措施，有主張急性期呼吸道隔離，恢復期獻血員的獻血期限至少必須延長至發(fā)病后6個月。2.鑒于EB病毒具有傳染源廣泛存在和傳播途徑簡潔（主要通過唾液傳染）的特點，唯一能徹底阻斷其感染人途徑的方法是使用EBV疫苗。目前已經有二種疫苗問世，其中之一為中國用基因工程方法構建的同時表達EBvgp320和HBsAg的痘苗疫苗，重點使用在鼻咽癌高發(fā)區(qū)。另一為提純病毒gp320膜蛋白疫苗，正在英國大學生患者中作小規(guī)模接種，以期觀察該疫苗是否能降低傳染性單核細胞增多癥的發(fā)病率。

提起EB病毒，很多人都沒聽說過，好像和自己毫無關系。其實不然，EB病毒是一種很常見的對人類致病的皰疹病毒，EB病毒感染在全球范圍內非常普遍。約90%以上的成年人EB病毒抗體檢測呈陽性，甚至可以說所有的成年人都感染過EB病毒！為什么感染率如此之高的病毒，大部分人都沒聽說過呢？是因為大多數(shù)EB病毒原發(fā)感染是急性感染，而且大多沒有臨床癥狀，尤其是6歲以下的兒童大多表現(xiàn)為隱性感染或輕型發(fā)病。所謂輕型發(fā)病，臨床表現(xiàn)接近“感冒”，在不知不覺中就好了。所以大多數(shù)人并不知道自己曾經得過EB病毒感染。

去年和前年我借復旦兒科黃劍峰的微信平臺，發(fā)布了“關于EB病毒的那些事”三篇半科普半專業(yè)的文章，后來發(fā)現(xiàn)仍有許多問題需要回復家長們和一些同道，故決心今年再把“那些事”繼續(xù)下去，希望對大家有幫助。 此后的文章仍維持這種風格，我盡量通俗讓大家明白。這次要說的是關于EB病毒不同診斷和感染狀態(tài)名稱的事情，這些困擾了許多家長和同道的不同叫法。 第一個問題：醫(yī)生診斷寫“傳染性單核細胞增多癥”和“EB病毒感染”主要依據是什么，如何規(guī)范？ 答：在“關于EB病毒的那些事（上）”中，曾提到，傳染性單核細胞增多癥（以下簡稱傳單）是種統(tǒng)稱，依據是血象里單核細胞比例和/或者總數(shù)比正常多，絕大多數(shù)傳單是EB病毒感染引起的，但其他微生物感染也可引起。因此幾個問題需要說明：1.臨床發(fā)現(xiàn)血象單核細胞增多（外周血異型淋巴細胞比例≥0.10和（或）淋巴細胞增多≥5.0×109/L），在沒有實驗室明確由EB病毒感染導致時，診斷應該寫“傳單”。2.原發(fā)性EB病毒感染，大部分（我們兒科醫(yī)院的資料85%左右）兒童血象存在傳單，部分兒童不能滿足傳單診斷要求。3. 傳單不能反映EB病毒感染狀態(tài)，原發(fā)性感染時可以有傳單血象表現(xiàn)，慢性活動性感染亦可有。 第二個問題：EB病毒原發(fā)性感染、首次感染、急性感染、持續(xù)性感染、潛伏感染、既往感染、裂解性感染、增殖性感染、非增殖性感染、慢性活動性感染，不同診斷名稱，意義及定義？ 答：EB病毒原發(fā)性感染（Primary Infection，PI），基本同首次感染，是指個體有生以來第一次感染EB病毒，包括病毒感染受害者口咽部上皮細胞、在局部淋巴組織內30-50天的病毒復制增量（incubation period）、播散至全身導致臨床癥狀（顯性感染）或播散至全身但未表現(xiàn)出臨床癥狀（亞臨床感染）的整個過程。EB病毒原發(fā)性感染后，絕大部分病毒被人體殺滅，極小部分（大約十萬分之一）病毒潛伏在人體內（主要是B細胞），人體不能全部清除病毒，進入潛伏感染狀態(tài)。 首次感染，文意對應的是再次感染、反復感染。全世界EB病毒基本分為EBV-1 和 EBV-2兩種基因型，但可以分許多亞基因型；自然界的生物都在不斷進化中，EB病毒也在不斷進化和變異之中，甚至在人體內病毒基因組也不斷變化中，導致不同的病毒子代，稱為“準種”；但這種變異非常細微，需要很長時間、甚至千年的時間，這種變異才能體現(xiàn)出生物學意義，或在基因進化樹上明顯表現(xiàn)出變異分支。講這些難懂的話，意思是我們理論上不能除外，個體可以反復感染EB病毒。另外，最初的EB病毒感染可以傳播到其他部位，在人體內可能會發(fā)生幾輪感染，在播散組織內形成再次感染。所以，首次感染，我們一般不用。 急性感染，一般是指病毒很快繁殖出具有感染性的子代病毒顆粒，然后人體迅速清除其感染；所有的病毒感染都起始于急性感染，急性感染傾向與被控制和清除，但EB病毒在急性感染發(fā)生后，不能被獲得性免疫系統(tǒng)清除，且在人體內最終不能被完全清除，導致持續(xù)終身感染（潛伏感染）。急性感染在免疫功能正常的個體，可以表現(xiàn)為傳單；在艾滋病和肝移植等免疫功能受損個體，表現(xiàn)為口腔毛狀白班病。 持續(xù)性感染，是指急性感染后，病毒顆粒、蛋白或基因組在體內持續(xù)很長一段時間內產生或存在，持續(xù)性感染分為兩類，一類是感染最終被清除的，稱為慢性感染；一類是在人體內持續(xù)終身的，稱為潛伏性感染或慢發(fā)性感染。所以，EB病毒的持續(xù)性感染為潛伏感染，是持續(xù)終身的。 潛伏感染，顧名思義，是病毒持續(xù)存在潛伏，伺機而動。EB病毒的生活周期具有轉錄和復制的交替期，病毒基因組在某些細胞中（主要是B細胞和鼻咽上皮細胞）持續(xù)存在而不產生病毒顆粒。EB病毒的潛伏感染特征是表達少量的病毒基因、存在有限的病毒基因組以及從一特殊的起點（OriP）開始的復制。病毒基因組以穩(wěn)定的形式存在潛伏感染細胞中，每個細胞大約含有10-50拷貝基因組。是的，EB病毒非?？酥评碇?。在一定條件下，比如各種刺激導致EB病毒的Zta蛋白活化了，誘導潛伏感染的病毒重新合成病毒蛋白，產生病毒顆粒，也就是增殖性感染。這時候，可以重新出現(xiàn)感染的癥狀和體征，也可以沒有任何臨床表現(xiàn)，比如我們每個人感染后可以無任何癥狀地、主要在唾液中，間歇性排出病毒顆粒。 既往感染，主要是臨床的一種比較籠統(tǒng)粗超的描述，相對急性感染而言，一般是指在急性感染后，臨床上沒有特殊的表現(xiàn)，或者有時僅有淋巴結腫大，病毒VCA-IgG陽性，或同時NA-IgG陽性（請參考前文）。 裂解性感染，指EB病毒感染細胞后，引起細胞病變，殺死了細胞，病毒從受感染的細胞中裂解出來。一個細胞產生的病毒是一代病毒，一個細胞產生的病毒是有限的。產生的病毒可以感染新的細胞。EB病毒裂解性感染不僅發(fā)生在原發(fā)性感染時，潛伏感染的病毒也可在誘導下，重新轉為裂解性感染。 增殖性感染，分為有限增殖和無限增殖。EBV在受感染的一部分B細胞內，其基因組在細胞內得以復制和完全表達，隨著子代病毒的形成和釋放，宿主細胞溶解死亡，是自限性的有限增殖。如果表現(xiàn)為無限增殖，就可以發(fā)展為多克隆B細胞淋巴瘤。 非增殖性感染，是指原發(fā)性感染后，絕大數(shù)受感染的B細胞由天然防御和免疫防御反應殺死，少數(shù)（約十萬分之一）成為不增殖，不合成病毒顆粒和排出病毒的的記憶B細胞，在血液中持續(xù)存在，成為EB病毒在人體內的長期儲存器。 慢性活動性感染（Chronic Active EBV infection，CAEBV），是一種臨床診斷，是指原發(fā)性感染后，傳單樣癥狀持續(xù)或者反復超過三個月以上，以發(fā)熱、淋巴結病、脾腫大為主要特征，臨床表現(xiàn)形式多樣，發(fā)病機制我們還不清楚，尚無特異性治療方法，一般預后不佳。這樣的病例發(fā)生率非常小，我們復旦兒科醫(yī)院每年這樣的病例一般不超過30-50例。