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倪曉光主任醫(yī)師 醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院 內(nèi)鏡科 一個(gè)常見(jiàn)的"恐慌"故事小王感冒后去醫(yī)院，醫(yī)生順便查了EB病毒，結(jié)果顯示"陽(yáng)性"。當(dāng)晚，小王在網(wǎng)上搜索"EB病毒"，發(fā)現(xiàn)它與鼻咽癌有關(guān)，頓時(shí)嚇得一夜沒(méi)睡——這種情況，我在門(mén)診幾乎每周都能遇到幾次。"醫(yī)生，我是不是得癌癥了？"、"我的EB病毒陽(yáng)性，是不是很危險(xiǎn)？"、"要不要馬上做鼻咽鏡檢查？"——這些問(wèn)題已經(jīng)成為我日常工作中的"老朋友"。其實(shí)，EB病毒陽(yáng)性并不意味著你會(huì)得鼻咽癌，就像有廚房不代表你會(huì)成為大廚一樣。今天，就讓我們一起來(lái)揭開(kāi)EB病毒的神秘面紗，看看它到底是個(gè)什么"角色"。EB病毒：人類(lèi)的"老熟人"如果把人體比作一個(gè)熱鬧的小區(qū)，EB病毒就像是那個(gè)幾乎走遍每家每戶(hù)的快遞小哥。全球90%以上的成年人都與這位"小哥"打過(guò)交道，大多數(shù)人甚至不記得什么時(shí)候"簽收"了這個(gè)包裹。EB病毒，全名為Epstein-Barr病毒，是一種皰疹病毒家族成員。它最早在1964年被發(fā)現(xiàn)，是人類(lèi)歷史上第一個(gè)被確認(rèn)與腫瘤有關(guān)的病毒。聽(tīng)起來(lái)很可怕？別急，讓我們來(lái)看看實(shí)際情況。這位"快遞小哥"送的包裹大多數(shù)情況下是"無(wú)感快遞"——很多人感染后沒(méi)有任何癥狀。有些人可能會(huì)出現(xiàn)類(lèi)似感冒的癥狀，或者出現(xiàn)"傳染性單核細(xì)胞增多癥"（俗稱(chēng)"接吻病"，因?yàn)椴《究赏ㄟ^(guò)唾液傳播）。但絕大多數(shù)情況下，我們的免疫系統(tǒng)能夠控制住病毒，讓它處于"潛伏狀態(tài)"。EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系——事實(shí)勝于恐慌EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系，就像擁有一輛車(chē)與發(fā)生交通事故的關(guān)系。有車(chē)是事故的必要條件，但絕大多數(shù)有車(chē)的人一生都不會(huì)遇到嚴(yán)重事故。同樣，雖然幾乎所有鼻咽癌患者都感染了EB病毒，但絕大多數(shù)感染EB病毒的人永遠(yuǎn)不會(huì)得鼻咽癌。讓我們來(lái)看一組數(shù)據(jù)：全球約95%的成年人體內(nèi)都有EB病毒，但全球鼻咽癌的發(fā)病率卻只有十萬(wàn)分之幾。如果單純感染EB病毒就會(huì)導(dǎo)致鼻咽癌，那么幾乎所有人都應(yīng)該患病，但事實(shí)顯然不是這樣。那么，為什么有些人會(huì)發(fā)展為鼻咽癌，而大多數(shù)人不會(huì)呢？這就涉及到多因素致癌理論了。鼻咽癌的發(fā)生不僅與EB病毒有關(guān)，還與遺傳因素、環(huán)境因素（如長(zhǎng)期吸煙、過(guò)量飲酒、接觸某些化學(xué)物質(zhì)）以及飲食習(xí)慣（如頻繁食用腌制食品）等多種因素有關(guān)。想象一下，鼻咽癌就像一把復(fù)雜的鎖，需要多把鑰匙同時(shí)插入才能打開(kāi)。EB病毒感染只是其中一把鑰匙，單獨(dú)它是無(wú)法"開(kāi)鎖"的。讀懂EB病毒檢測(cè)——?jiǎng)e被抗體嚇到當(dāng)你做EB病毒檢測(cè)時(shí)，報(bào)告單上通常會(huì)出現(xiàn)一堆令人眼花繚亂的指標(biāo)：VCA-IgM、VCA-IgG、EA-IgA、EBNA1-IgA、EB病毒DNA等等。這些復(fù)雜的術(shù)語(yǔ)足以讓任何非醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士頭暈?zāi)垦！Ｗ屛覀冇煤?jiǎn)單的比喻來(lái)理解這些指標(biāo)：EB病毒檢測(cè)中的各種抗體就像是身體對(duì)病毒入侵的不同反應(yīng)。IgG和IgM就像是"我曾經(jīng)見(jiàn)過(guò)這個(gè)人"的記憶，而IgA和DNA則更像是"這個(gè)人最近經(jīng)常在我家附近晃悠"的警報(bào)。具體來(lái)說(shuō)：VCA-IgM：這是急性感染的標(biāo)志，就像是"我剛剛遇到這個(gè)人"。感冒后短期內(nèi)升高很正常，無(wú)需恐慌。VCA-IgG：這表示曾經(jīng)感染過(guò)EB病毒，就像是"我認(rèn)識(shí)這個(gè)人很久了"。幾乎所有成年人都是陽(yáng)性，完全不必?fù)?dān)心。EA-IgA和EBNA1-IgA：這些指標(biāo)與鼻咽癌有一定相關(guān)性，但單純升高也不一定意味著患癌。它們更像是"需要進(jìn)一步觀察"的信號(hào)。EB病毒DNA：這是檢測(cè)血液中病毒含量的指標(biāo)，升高可能意味著病毒復(fù)制活躍，需要關(guān)注。下表詳細(xì)總結(jié)了EB病毒的主要血清學(xué)標(biāo)志物及其與鼻咽癌的關(guān)系：重點(diǎn)來(lái)了：如果你只是普通感冒后EB病毒IgG或IgM升高，那完全不用擔(dān)心，這就像感冒后體溫升高一樣正常。真正需要關(guān)注的是IgA(尤其是EBNA1-IgA和Zta-IgA)和EB病毒DNA持續(xù)偏高，特別是伴隨著單側(cè)鼻塞、耳鳴、頭痛等癥狀持續(xù)不退的情況。真正需要關(guān)注的情況那么，什么情況下我們需要對(duì)EB病毒感染保持警惕呢？以下幾種情況值得注意：EB病毒IgA抗體（特別是EA-IgA和EBNA1-IgA）持續(xù)升高：?jiǎn)未螜z測(cè)升高可能是暫時(shí)現(xiàn)象，但如果連續(xù)多次檢測(cè)都升高，建議咨詢(xún)專(zhuān)科醫(yī)生。EB病毒DNA載量顯著增加：這表明體內(nèi)病毒活躍度增加，值得關(guān)注。出現(xiàn)以下癥狀且持續(xù)不退：?jiǎn)蝹?cè)鼻塞、流血耳鳴、聽(tīng)力下降頸部淋巴結(jié)腫大頭痛，特別是枕部疼痛復(fù)視（雙眼看東西出現(xiàn)重影）需要強(qiáng)調(diào)的是，即使出現(xiàn)這些情況，也不一定是鼻咽癌，可能是其他疾病引起的。但這確實(shí)是值得去醫(yī)院進(jìn)一步檢查的信號(hào)。如何科學(xué)應(yīng)對(duì)EB病毒？面對(duì)EB病毒，我們應(yīng)該采取什么態(tài)度呢？首先，不必恐慌。記住，感染EB病毒幾乎是每個(gè)人的"必修課"，絕大多數(shù)感染者一生都不會(huì)發(fā)展為鼻咽癌。其次，保持健康生活方式。良好的生活習(xí)慣可以增強(qiáng)免疫力，幫助身體控制EB病毒活性：避免吸煙、過(guò)量飲酒減少食用腌制、熏制食品保持充足睡眠，適度運(yùn)動(dòng)減輕生活和工作壓力第三，定期體檢。特別是有鼻咽癌家族史的人群，建議定期進(jìn)行相關(guān)檢查。早期發(fā)現(xiàn)，早期治療是提高鼻咽癌治愈率的關(guān)鍵。最后，理性看待檢查結(jié)果。如果EB病毒檢測(cè)顯示某些指標(biāo)異常，不要立即恐慌，可以咨詢(xún)專(zhuān)科醫(yī)生進(jìn)行專(zhuān)業(yè)解讀。結(jié)語(yǔ)：科學(xué)認(rèn)知，理性應(yīng)對(duì)面對(duì)EB病毒，不必草木皆兵，但也不能完全忽視。了解科學(xué)事實(shí)，理性判斷風(fēng)險(xiǎn)，才是最明智的選擇。記住，絕大多數(shù)EB病毒感染者一生都不會(huì)發(fā)展為鼻咽癌，不要讓不必要的恐慌影響你的生活質(zhì)量。同時(shí)，保持警惕，關(guān)注身體變化，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)就醫(yī)，才是對(duì)健康負(fù)責(zé)的態(tài)度。健康的生活方式，積極的心態(tài)，加上必要的醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)，是應(yīng)對(duì)EB病毒最好的"武器"。?03月16日
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倪曉光主任醫(yī)師 醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院 內(nèi)鏡科 一、EB病毒是誰(shuí)？你的“老熟人”罷了！EB病毒，全名“Epstein-Barr病毒”，聽(tīng)起來(lái)像某個(gè)高端紅酒品牌，但實(shí)際上……它是地球上最“社交牛逼癥”的病毒之一！據(jù)統(tǒng)計(jì)，90%以上的成年人都曾被它悄悄“臨幸”過(guò)。不過(guò)別慌，它既不是癌癥本尊，也不是什么大反派，充其量就是個(gè)喜歡刷存在感的“路人甲”——你可能在小時(shí)候得流感、喉嚨痛時(shí)就和它打過(guò)照面了，只是當(dāng)時(shí)沒(méi)注意它名字而已！二、EBV化驗(yàn)單：別被“↑箭頭”嚇出表情包！拿到體檢報(bào)告，看到“EBV抗體陽(yáng)性”瞬間腦補(bǔ)鼻咽癌？達(dá)咩！EBV的抗體家族有四大護(hù)法：IgG、IgM、IgA和DNA，但它們分工明確，別一棍子全打成反派！-IgG和IgM：純純的“回憶殺”IgG高？恭喜！這說(shuō)明你早就和EB病毒“分手”了，抗體只是你們“愛(ài)過(guò)”的紀(jì)念品。IgM高？頂多算“剛分手又復(fù)合”，代表近期可能感冒過(guò)，免疫系統(tǒng)正在和EB病毒“撕番位”。總之，這倆和鼻咽癌的關(guān)系，就像你和前任的聊天記錄——早翻篇了！-IgA和DNA：需要“多看一眼”，但別慌！如果這兩個(gè)指標(biāo)偏高，醫(yī)生可能會(huì)建議你關(guān)注鼻咽健康（比如做個(gè)鼻咽鏡）。但注意！這就像天氣預(yù)報(bào)說(shuō)“局部有雨”，不代表你一定被淋成落湯雞！大多數(shù)情況下，身體自己就能“一鍵修復(fù)”，甚至無(wú)需治療。三、鼻咽癌和EBV：頂多是“塑料友情”！EBV確實(shí)和鼻咽癌有過(guò)“緋聞”，但真相是：鼻咽癌的發(fā)生是基因、環(huán)境、EBV等多因素聯(lián)手的“連續(xù)劇”。單獨(dú)一個(gè)EBV陽(yáng)性，就像只拿到劇本第一頁(yè)——離大結(jié)局還遠(yuǎn)著呢！更何況，中國(guó)人EBV感染率超高，但鼻咽癌發(fā)病率僅約3-5/10萬(wàn)（數(shù)據(jù)來(lái)源：WHO）。換算一下，這概率比抽到“SSR卡”還低，真沒(méi)必要自己嚇自己！四、記住三句話(huà)，和焦慮說(shuō)拜拜！1.EBV≈流感病毒PLUS版：感染過(guò)不奇怪，指標(biāo)高也別慌，你的免疫系統(tǒng)可比你想象中能打！2.抗體陽(yáng)性≠鼻咽癌：IgG/IgM是“過(guò)去式”，IgA/DNA頂多算“提醒事項(xiàng)”，不是確診通知書(shū)！3.定期體檢，佛系對(duì)待：高危地區(qū)或家族史人群，每年一次鼻咽鏡足矣，其他時(shí)間該吃吃該喝喝，EBV不配占用你的腦內(nèi)存！結(jié)尾彩蛋：下次看到EBV報(bào)告單，請(qǐng)自動(dòng)腦補(bǔ)它跳著抖音神曲喊：“我只是個(gè)演員，鼻咽癌的劇本我接不起??！”記住，焦慮才是健康最大的敵人，保持好心情，EB病毒？讓它哪兒涼快哪兒待著去吧！03月15日98
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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 EB病毒屬于γ皰疹病毒科，是一種雙鏈DNA病毒。1964年由病毒學(xué)家Epstein和Barr在非洲兒童淋巴瘤組織中首次發(fā)現(xiàn)，今年是EB病毒被發(fā)現(xiàn)60周年。EB病毒可在人的咽部上皮細(xì)胞內(nèi)繁殖，通過(guò)唾液傳播。EB病毒感染了世界上約90%的人口，其感染、傳播能力堪稱(chēng)“頂流”。?人體首次被EB病毒感染時(shí)，病毒先在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)大量繁殖，隨后感染鄰近的B淋巴細(xì)胞，被感染的B細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，造成全身性感染。EB病毒可長(zhǎng)期駐留在人體細(xì)胞中（主要是B細(xì)胞），呈低拷貝的潛伏性感染。這種感染通常不會(huì)導(dǎo)致疾病，但是在一些內(nèi)、外部因素影響下（如基因突變、免疫力低下等）會(huì)導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)生。EB病毒感染可引起腫瘤、自身免疫性疾病和淋巴細(xì)胞增生疾病等。了解這些知識(shí)有助于我們更加全面地認(rèn)識(shí)它、預(yù)防它。一、EB病毒引起的腫瘤性疾病?早在1997年，EB病毒就被國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）列為I類(lèi)致癌物。據(jù)統(tǒng)計(jì)，EB病毒每年導(dǎo)致超過(guò)20萬(wàn)癌癥病例，約1.8%的癌癥死亡是由EB病毒所導(dǎo)致的腫瘤引起。與EB病毒感染相關(guān)的腫瘤主要包括淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌等。需要說(shuō)明的是，EB感染是這些類(lèi)型腫瘤的致病因素，但EB病毒感染不會(huì)100%導(dǎo)致這些腫瘤；而且這些類(lèi)型的腫瘤患者中，有很大比例和EB病毒感染沒(méi)有關(guān)系。?淋巴瘤是一種源于淋巴組織的惡性腫瘤。伯基特淋巴瘤是最早被證實(shí)與EB病毒感染相關(guān)的淋巴瘤，常發(fā)生在兒童。1987年，科學(xué)家在霍奇金淋巴瘤患者病灶組織中檢出EB病毒，證明霍奇金淋巴瘤的發(fā)生與EB病毒感染有關(guān)。關(guān)于EB病毒致淋巴瘤的機(jī)制，可能是EB病毒編碼的蛋白破壞了B細(xì)胞的凋亡途徑,誘導(dǎo)細(xì)胞永生化。EB病毒感染導(dǎo)致的NK/T淋巴瘤，大約80%發(fā)生在鼻腔、鼻咽等部位。EB病毒編碼的蛋白LMP1激活NF-κB信號(hào)通路，促使PD-L1高表達(dá)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞免疫逃逸。EB病毒感染與鼻咽癌密切相關(guān)。鼻咽癌高發(fā)于我國(guó)南部（特別是廣東、廣西），被稱(chēng)為“廣東癌”。在這些地區(qū)的發(fā)病率約為4-25/100000，是其他地區(qū)的50-100倍。在鼻咽癌患者的血漿或血清中能檢測(cè)到高滴度的EB病毒相關(guān)抗體。血漿EB病毒DNA成為鼻咽癌篩查及預(yù)后判斷的優(yōu)秀的生物標(biāo)志物。鼻咽癌主要發(fā)生在華人及其后裔，有很強(qiáng)的遺傳易感因素存在。因此，鼻咽癌被認(rèn)為是研究遺傳因素和環(huán)境因素（如病毒感染）相互作用導(dǎo)致腫瘤的一個(gè)“最佳案例”。?大約10%的胃癌與EB病毒感染有關(guān)。與病毒陰性胃癌相比，EB病毒陽(yáng)性的胃癌具有一些特性，如腫瘤細(xì)胞基因組呈高度甲基化，缺乏抑癌基因TP53的突變。EB病毒陽(yáng)性胃癌的預(yù)后好于病毒陰性胃癌，并且對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑有較好的敏感性。?除此之外，EB病毒也可能與另一些腫瘤的發(fā)病機(jī)制相關(guān)，但所占比例很少，如：乳腺癌、唾液腺淋巴上皮癌、淋巴上皮瘤樣肺癌、腎細(xì)胞癌、甲狀腺癌、宮頸癌、膀胱癌和平滑肌瘤、平滑肌肉瘤等。二、EB病毒相關(guān)免疫性疾病?EB病毒感染與多種自身免疫性疾病有關(guān)，包括多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和干燥綜合征。?多發(fā)性硬化癥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘性疾病。神經(jīng)纖維外包裹有髓鞘，患者的免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤地攻擊這些髓鞘，影響神經(jīng)信號(hào)的正常傳遞，出現(xiàn)疾病癥狀，如運(yùn)動(dòng)功能受損、感覺(jué)異常、共濟(jì)失調(diào)、耳聾、痙攣和癡呆等。最近的大規(guī)模隊(duì)列研究表明，EB病毒感染可能是該疾病的先決條件。與EB病毒陰性的人相比，血清EB病毒陽(yáng)性的人發(fā)生硬化癥的風(fēng)險(xiǎn)增加了32倍。調(diào)查顯示，當(dāng)EB病毒初次感染發(fā)生在10歲以后，患硬化癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。EB病毒初次感染的嚴(yán)重程度與多年后多發(fā)性硬化癥的發(fā)生密切相關(guān)。硬化癥很可能取決于患者對(duì)EB病毒感染的初始免疫反應(yīng)，當(dāng)EB病毒原發(fā)性感染未被控制時(shí)，會(huì)使記憶B/T細(xì)胞在不正確的部位定植，容易在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中誘導(dǎo)自身免疫疾病。此外，EB病毒分子（EBNA1）和人神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞粘附分子（GlialCAM）具有相似性，即所謂的“分子模擬”，這種模擬能引起交叉反應(yīng)性腦脊液抗體產(chǎn)生，誘導(dǎo)患者的免疫系統(tǒng)攻擊其自身的髓鞘。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，患者的免疫失調(diào)會(huì)導(dǎo)致自身抗體產(chǎn)生，最終影響到多個(gè)器官和系統(tǒng)。EB病毒感染與紅斑狼瘡之間有很強(qiáng)的相關(guān)性，紅斑狼瘡患者有更高的EB病毒抗體滴度和病毒DNA。EB病毒感染幼稚B細(xì)胞后，受感染的B細(xì)胞通過(guò)生發(fā)中心形成記憶B細(xì)胞，呈潛伏感染狀態(tài)。但在某些情況下（如外界環(huán)境改變或機(jī)體免疫低下）會(huì)“喚醒”潛伏EB病毒，同時(shí)自身抗原特異性的記憶B細(xì)胞也被激活，致使患者產(chǎn)生多種自身抗體。紅斑狼瘡患者自身抗原和EB病毒抗原之間的“分子模擬”可能導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)，針對(duì)EBNA1的抗體與紅斑狼瘡自身抗原SmB、SmD、Ro及dsDNA等發(fā)生交叉反應(yīng)。EB病毒編碼的小RNA可誘導(dǎo)I型干擾素合成，后者作用于B細(xì)胞，促進(jìn)自身抗體的產(chǎn)生。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種主要影響關(guān)節(jié)的全身性自身免疫性疾病，其特征是進(jìn)行性關(guān)節(jié)損傷和關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，可導(dǎo)致永久性殘疾。EB病毒感染是導(dǎo)致類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的危險(xiǎn)因素之一。與健康人群相比，患者的血漿中多含有更高的EB病毒抗體，EB病毒特異性的T細(xì)胞有功能缺陷。EB病毒分子糖蛋白gp110、核蛋白EBNA1與人體自身抗原具有相似性，可通過(guò)“分子模擬”導(dǎo)致患者的自身免疫力崩潰。瓜氨酸化蛋白在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用，患者體內(nèi)的很多致病蛋白都會(huì)發(fā)生瓜氨酸化，會(huì)被相應(yīng)抗體識(shí)別結(jié)合。一些EB病毒分子也可以瓜氨酸化，從而成為抗體的靶標(biāo)，促進(jìn)疾病發(fā)展與惡化。?干燥綜合征是一種表型多樣的自身免疫性疾病。多數(shù)患者有外分泌功能障礙，導(dǎo)致干燥、疲勞和關(guān)節(jié)疼痛。部分患者會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥，如滑膜炎、周?chē)窠?jīng)病變、淋巴瘤等。干燥綜合征與許多病毒感染有關(guān)，EB病毒是其中之一，患者的血清含有高滴度的EB病毒抗體?！胺肿幽M”也在干燥綜合征的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用，其中EB病毒核蛋白EBNA2蛋白模擬Ro-60抗原（SSA），并且EBER1和EBER2模擬La抗原（SSB），從而擾亂機(jī)體免疫系統(tǒng)。三、EB病毒引起的淋巴細(xì)胞增生疾病?EB病毒感染常伴隨著淋巴細(xì)胞增生性疾病。這類(lèi)疾病一般不嚴(yán)重，可治愈。?傳染性單核細(xì)胞增多癥：經(jīng)口密切接觸是該病的主要的傳播途徑，如親吻、共用餐具或咀嚼食物喂食嬰兒，因此又叫“親吻病”。一般發(fā)生在初次感染EB病毒的個(gè)體中，特別是青少年和年輕人。該病的主要癥狀是發(fā)熱、乏力、喉嚨痛和淋巴結(jié)腫大，患者通常有大量非典型淋巴細(xì)胞。?急性傳染性單核細(xì)胞增多癥的患者，多在數(shù)天或數(shù)周內(nèi)結(jié)束病程。但也有少量患者會(huì)發(fā)展為慢性的病程，伴有持續(xù)性或間歇性感染性單核細(xì)胞增多癥樣癥狀，包括發(fā)熱、持續(xù)性淋巴結(jié)腫大、脾腫大和EB病毒肝炎。這種疾病被稱(chēng)為慢性活動(dòng)性EB病毒疾病。?噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）是一種危及生命的綜合征，其特征是過(guò)度炎癥反應(yīng)。EB病毒可作為HLH的觸發(fā)因素或驅(qū)動(dòng)因素。原發(fā)性HLH患者通常有編碼穿孔素的基因缺陷和NK/T細(xì)胞功能缺陷。當(dāng)EB病毒感染時(shí)，由于機(jī)體免疫功能缺陷，細(xì)胞毒T細(xì)胞和NK細(xì)胞異?；罨?，從而導(dǎo)致HLH的發(fā)生。對(duì)于沒(méi)有家族遺傳缺陷的人群，EB病毒急性感染也可能會(huì)引起HLH，這種感染性疾病多見(jiàn)于我國(guó)和日本人群，引發(fā)免疫系統(tǒng)過(guò)度激活，產(chǎn)生高細(xì)胞因子血癥及巨噬細(xì)胞活化，從而造成廣泛的組織損傷。?結(jié)語(yǔ)：自60年前EB病毒被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，關(guān)于EB病毒究竟可導(dǎo)致哪些疾病的探索一直“在路上”。EB病毒的一個(gè)重要特征是感染率非常高，在世界范圍內(nèi)達(dá)到90%以上，因此，有理由擔(dān)心這個(gè)問(wèn)題。當(dāng)然，我們也不必過(guò)分擔(dān)憂(yōu)EB病毒，畢竟這是與我們?nèi)祟?lèi)共同生活了很多年的“小伙伴”，是與人類(lèi)免疫系統(tǒng)共同進(jìn)化的一種常見(jiàn)病毒。日常生活中注意個(gè)人衛(wèi)生，積極提高自身免疫力，隨著醫(yī)學(xué)科技的進(jìn)一步發(fā)展，相信我們可以更好應(yīng)對(duì)這些疾病。2024年07月06日1411
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楊燕主管檢驗(yàn)師 北京中醫(yī)藥大學(xué)孫思邈醫(yī)院 檢驗(yàn)科 1感染EB病毒都會(huì)引起哪些疾病EBV是一種親人類(lèi)B細(xì)胞的皰疹病毒，可引起多種腫瘤性疾病、非惡性淋巴增殖性疾病及自身免疫性疾病等。在兒童非腫瘤性EBV感染相關(guān)性疾病中，傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）、慢性活動(dòng)性EBV感染（CAEBV）和EBV相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥（EBV-HLH）最具臨床意義。EBV還與許多惡性腫瘤的發(fā)生相關(guān)，如霍奇金淋巴瘤（HL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、鼻咽癌（NPC）、胃癌、移植后淋巴細(xì)胞增殖癥（PTLD）等。2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)EB病毒感染的指示意義根據(jù)2021年版的《兒童EB病毒感染相關(guān)疾病的診斷和治療原則專(zhuān)家共識(shí)》：?IM實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)☆原發(fā)性EBV感染的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)（1）抗EBV-CA?IgM和抗EBV-CA-IgG抗體陽(yáng)性，且抗EBV?NA?IgG陰性；（2）單一抗EBV?CA?IgG抗體陽(yáng)性，且EBV-CA-IgG為低親和力抗體；☆非特異性實(shí)驗(yàn)室檢查（1）外周血異型淋巴細(xì)胞比例≥0.10；（2）6歲以上兒童外周血淋巴細(xì)胞比例＞0.50或淋巴細(xì)胞絕對(duì)值＞5.0×10^9/L?！钆R床診斷病例：滿(mǎn)足任意3項(xiàng)臨床表現(xiàn)及任一項(xiàng)非特異性實(shí)驗(yàn)室檢查。☆確診病例：滿(mǎn)足任意3項(xiàng)臨床表現(xiàn)及任一項(xiàng)原發(fā)性EBV感染的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)。?CAEBV實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：EBV感染的組織病理證據(jù)，滿(mǎn)足下列條件中2條（1）血清或血漿EBV?DNA陽(yáng)性，或外周血單個(gè)核細(xì)胞中EBV?DNA水平高于102.5拷貝/μgDNA；（2）受累組織中EBV?EBER原位雜交或EBV?LMP1免疫組織化學(xué)染色陽(yáng)性；（3）Southern雜交在組織或外周血中檢測(cè)出EBV?DNA。3EB病毒感染后都會(huì)有癥狀嗎？超過(guò)90%的個(gè)體在20歲之前感染過(guò)EBV，多數(shù)人表現(xiàn)為無(wú)癥狀的感染或自限性的IM，但少數(shù)人可引起CAEBV和EBV相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥。小年齡兒童原發(fā)性EBV感染往往為隱性感染或缺乏典型臨床表現(xiàn)。4如何區(qū)分原發(fā)感染及既往感染國(guó)內(nèi)兒童的原發(fā)性感染多發(fā)生于5歲之前，原發(fā)性感染以VCA-IgM抗體陽(yáng)性為主，少數(shù)VCA-IgM抗體陰性的也是以VCA-IgG抗體低親和力為主要表現(xiàn)形式。既往感染中以VCA-IgG和NA-IgG抗體陽(yáng)性并伴有高親和力的VCA-IgG為主要表現(xiàn)形式。5關(guān)于EB病毒DNA定量檢測(cè)EBV-DNA陽(yáng)性是EBV存在的直接證據(jù)。由于潛伏感染的存在，正常人外周血單個(gè)核細(xì)胞中也常有低載量的EBV-DNA檢出（通常低于200拷貝數(shù)/mL）。在活動(dòng)感染發(fā)生時(shí)EBV在人淋巴細(xì)胞中大量增殖（IM患者一般可達(dá)103～105拷貝數(shù)/mL）并釋放到血漿或淋巴液中。對(duì)于復(fù)發(fā)性感染外周血EBV-DNA載量會(huì)更高，CAEBV可達(dá)105～106拷貝數(shù)/mL甚至更高，EBV-HLH一般在104～106拷貝數(shù)/mL之間。血漿中的EBV-DNA來(lái)自活動(dòng)感染期由感染淋巴細(xì)胞中釋放的病毒顆粒，感染被控制后血液中游離的病毒顆粒和EBV-DNA又被免疫系統(tǒng)迅速廓清。因此血漿或血清中的EBV-DNA只有活動(dòng)期感染時(shí)為陽(yáng)性，恢復(fù)期和潛伏感染為陰性，因此血漿EBV-DNA成為一個(gè)很好反映活動(dòng)感染的指標(biāo)，在IM、EBV-HLH和淋巴瘤等急慢性活動(dòng)感染患者的血漿中均可檢出，而潛伏感染者多為陰性。外周全血中的EBV-DNA定量測(cè)定更適合復(fù)發(fā)感染如CAEBV、EBV-HLH或移植相關(guān)EBV感染的診斷和檢測(cè)。7感染EB病毒用不用抗病毒藥？（1）鑒于IM為良性自限性疾病，以對(duì)癥支持治療為主，不推薦常規(guī)抗病毒治療?？共《局委熆山档筒《緩?fù)制水平和咽部排泌病毒時(shí)間，但并不能減輕病情嚴(yán)重程度、縮短病程和降低并發(fā)癥的發(fā)生率。病情重、進(jìn)展快或有并發(fā)癥者可進(jìn)行抗病毒治療，熱退后可考慮停用，并發(fā)腦炎者可適當(dāng)延長(zhǎng)至2～3周。（2）CAEBV的治療方案主要為「三步療法」：第一步為免疫抑制治療，目的是控制合并的高細(xì)胞因子血癥；第二步為聯(lián)合化療，目的是盡可能清除被EBV感染的淋巴細(xì)胞；第三步為異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）。（3）EBV-HLH除常規(guī)的對(duì)癥支持治療外，主要依靠化療，部分患兒需要HSCT治療。8EB病毒感染多長(zhǎng)時(shí)間痊愈？?大多數(shù)EB病毒感染的病程時(shí)長(zhǎng)為3周，并可自發(fā)治愈。研究發(fā)現(xiàn)兒童原發(fā)性感染的中位病程為6d。9EB病毒感染非腫瘤性疾病預(yù)后如何？IM患兒大多預(yù)后良好，部分病例可發(fā)生血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。女性、無(wú)扁桃體炎癥狀、WBC＜10×10^9/L、AST＞150U/L等是IM發(fā)生并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。CAEBV預(yù)后不良，約半數(shù)患兒于患病4～5年后死亡，特別是伴PLT減少及發(fā)病年齡＞8歲者預(yù)后更差。兒童EBV-HLH預(yù)后多不良，病死率高，尤其對(duì)伴基因缺陷者，若不行造血干細(xì)胞移植，其3個(gè)月生存率僅51%。有研究認(rèn)為EBV-HLH患者年齡小、中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)缺乏、PLT＜20×10^9/L、乳酸脫氫酶增高、鐵蛋白增高、纖維蛋白原降低以及NK細(xì)胞活性減低均為死亡的危險(xiǎn)因素。10感染EB病毒以后會(huì)得淋巴瘤嗎？EBV原發(fā)感染后會(huì)建立終身潛伏感染。EBV潛伏感染可被大致分為4種類(lèi)型（見(jiàn)下表）。?在健康的EBV既往感染個(gè)體，EBV在記憶性B淋巴細(xì)胞中潛伏感染，只表達(dá)EBV編碼的小RNA(EBERs)，稱(chēng)為EBV潛伏0型。?在EBV感染相關(guān)疾病中，EBV有3種潛伏類(lèi)型。☆潛伏I型，除EBERs外，EBV只表達(dá)EBNAl和BamHIA右側(cè)片段(BARTs)，如Burkitt’s淋巴瘤；☆潛伏Ⅱ型，EBV表達(dá)EBNAl、LMPl、LMP2、BARTs和EBERs，如鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤；☆潛伏Ⅲ型，EBV表達(dá)所有的潛伏基因，如免疫抑制患者的淋巴組織增生性疾病。作者：醫(yī)學(xué)小白策劃：張潔；排版：酒泗贛2023年12月17日1577
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黨華副主任醫(yī)師 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 耳鼻喉科 臨床上經(jīng)常遇到患者體檢發(fā)現(xiàn)EB病毒陽(yáng)性，很是擔(dān)心這里把EB病毒感染指標(biāo)有什么意義講述一下。病毒衣殼抗原抗體：VCAIgG(高親和性)：陽(yáng)性反應(yīng)既往曾感染過(guò)EB病毒，并可終身陽(yáng)性；VCAIgG(低親和性)：該抗體在EB感染10天左右出現(xiàn)，反應(yīng)近期有EB感染；VCAIgA：陽(yáng)性反應(yīng)1年內(nèi)曾有EB感染，長(zhǎng)期陽(yáng)性和鼻咽癌發(fā)生有一定相關(guān)性；VCAIgM：陽(yáng)性反應(yīng)EB急性期感染，是比較可靠的指標(biāo)。病毒早期抗原抗體：EAIgG：陽(yáng)性反應(yīng)近期有EB病毒感染，并且病毒活躍增殖；EAIgA：與鼻咽癌相關(guān)性?xún)?yōu)于VCAIgA。病毒核心抗原抗體：EBNAIgG：發(fā)病后3～4周出現(xiàn)，可持續(xù)終身，是既往有過(guò)感染的標(biāo)志。EB病毒DNA：反應(yīng)EB病毒現(xiàn)癥感染及復(fù)制增殖的敏感指標(biāo)，大于500拷貝具有意義，其指標(biāo)越高患者預(yù)后越差，也可反應(yīng)治療效果，即經(jīng)治療降低說(shuō)明治療有效。另外與其數(shù)值與鼻咽癌發(fā)病率有相關(guān)性。異形淋巴細(xì)胞：外周血中大于10%，是EB引起的傳染性單核細(xì)胞增多癥的一項(xiàng)診斷參考指標(biāo)。2022年12月24日3678
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曹玉紅副主任醫(yī)師 深圳大學(xué)總醫(yī)院 兒科 EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）是皰疹病毒科嗜淋巴細(xì)胞病毒屬的成員，基因組為DNA。EB病毒具有在體內(nèi)外專(zhuān)一性地感染人類(lèi)及某些靈長(zhǎng)類(lèi)B細(xì)胞的生物學(xué)特性。人是EB病毒感染的宿主，主要通過(guò)唾液傳播。無(wú)癥狀感染多發(fā)生在幼兒，3～5歲幼兒90%以上曾感染EB病毒，90%以上的成人都有病毒抗體。EB病毒是傳染性單核細(xì)胞增多癥的病原體，此外EB病毒與鼻咽癌、兒童淋巴瘤的發(fā)生有密切相關(guān)性，被列為可能致癌的人類(lèi)腫瘤病毒之一。目前所測(cè)EB病毒抗體，主要有針對(duì)病毒的衣殼抗原（CA）、早期抗原（EA）和核抗原（EBNA）。2022年11月07日1206
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黨華副主任醫(yī)師 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 耳鼻喉科 EB病毒感染不一定會(huì)得鼻咽癌。鼻咽癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤。其發(fā)病率與EB病毒感染密切相關(guān)，但如果感染后及時(shí)治療，患者不一定會(huì)轉(zhuǎn)化為癌癥。病毒引起的癌癥如果長(zhǎng)期持續(xù)感染，通常需要數(shù)年時(shí)間，而不及時(shí)治療。因此，及時(shí)治療可以有效預(yù)防疾病的發(fā)生。同時(shí)，鼻咽癌患者也與基因改變和家族史密切相關(guān)。雖然鼻咽癌的發(fā)生與EB病毒感染有關(guān)系，但是EB病毒也是上呼吸道感染中常見(jiàn)的病毒，多數(shù)人感染EB病毒之后，可以獲得保護(hù)性的抗體，并不一定會(huì)得鼻咽癌癥。但是EB病毒感染的早期，如果抗原度非常高，建議做電子鼻咽鏡檢查，排除鼻咽癌的可能性。尤其對(duì)有鼻咽癌家族史者，存在鼻咽癌高危險(xiǎn)因素，建議進(jìn)行內(nèi)鏡檢查，排除鼻咽癌。鼻咽癌的患者，除了做EB病毒檢測(cè)之外，建議做內(nèi)鏡檢查、影像學(xué)檢查。預(yù)防EB病毒感染有以下幾點(diǎn)：最重要的一點(diǎn)是，不親吻兒童可以在一定程度上減少EB病毒感染。其次，其他研究表明，使用單獨(dú)的餐具進(jìn)食后，兒童的EB病毒感染率可以顯著降低。因此，這也表明對(duì)預(yù)防EB病毒感染非常有效。除了減少接吻兒童，還應(yīng)該制作特殊餐具和特殊水杯，并在蔬菜桌上準(zhǔn)備公共筷子。EB病毒主要通過(guò)唾液傳播，氣溶膠也可以傳播EB病毒?，F(xiàn)階段，EB病毒的預(yù)防很難嚴(yán)格預(yù)防和堅(jiān)持。EB病毒的總體感染率可能只有經(jīng)過(guò)多年全民努力或相關(guān)疫苗可用后才會(huì)下降。2022年08月02日1365
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周杰玉副主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科 近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高以及對(duì)健康狀況的重視，體檢已成為自身健康管理不可缺少的重要一環(huán)。由于EB病毒（epstein-barrvirus,EBV）感染與鼻咽癌發(fā)生關(guān)系密切，對(duì)其血清學(xué)抗體檢測(cè)可以作為鼻咽癌診斷的輔助指標(biāo)。體檢套餐中常包含“EBV抗體”的檢測(cè)，其陽(yáng)性結(jié)果常會(huì)導(dǎo)致一些不必要的緊張和焦慮。因此，我們耳鼻喉科門(mén)診經(jīng)常碰到與此問(wèn)題相關(guān)的咨詢(xún)。一、EBV抗體陽(yáng)性一定提示鼻咽癌嗎？EBV主要通過(guò)唾液傳播，感染多發(fā)生于幼兒，90%以上3～5歲幼兒曾感染過(guò)EBV，90%以上的成人血液中都有“EBV抗體”。EBV抗體陽(yáng)性，只能說(shuō)明曾經(jīng)感染過(guò)EBV，而不代表就是鼻咽癌患者。人是EBV感染的宿主，主要通過(guò)唾液傳播。3～5歲幼兒90%以上曾感染EBV，95%以上的成人可檢測(cè)出EBV抗體，但絕大多數(shù)都是無(wú)癥狀感染。常規(guī)檢測(cè)的EBV抗體有六項(xiàng)：早期抗原IgA抗體（EA-IgA）、早期抗原IgG抗體（EA-IgG）、衣殼抗原IgG抗體（VCA-IgG）、衣殼抗原IgM抗體（VCA-IgM）、衣殼抗原IgA抗體（VCA-IgA）、核抗原IgG抗體（NA-IgG）。研究表明，VCA-IgM在感染EBV的早期出現(xiàn)，很快降低并檢測(cè)不出。VCA-IgG隨后出現(xiàn)，是EBV感染過(guò)程中抗體的自然變化，與鼻咽癌無(wú)關(guān)。只有以下情況時(shí)，才對(duì)鼻咽癌的早期診斷起到一定的提示：⑴VCA-IgA滴度>1:40；⑵VCA-IgA和EA-IgA均為陽(yáng)性；⑶VCA-IgA和EA-IgA復(fù)查多次持續(xù)升高時(shí)，才提示有鼻咽癌的可能。除了上述六項(xiàng)EBV抗體外，Rta蛋白IgG抗體（Rta-IgG）和Zta蛋白IgG抗體（Zta-IgG）具有更高的靈敏度和特異度。目前Rta-IgG、EA-IgA、VCA-IgA三聯(lián)檢測(cè)可提高鼻咽癌篩查陽(yáng)性率。二、鼻咽癌患者往往會(huì)有一些臨床征兆⑴鼻出血：尤其是晨起回吸涕中帶血。⑵鼻塞：當(dāng)腫瘤堵塞一側(cè)后鼻孔，可以表現(xiàn)為單側(cè)鼻塞；腫瘤繼續(xù)增大，堵塞雙側(cè)后鼻孔，表現(xiàn)為雙側(cè)鼻塞。⑶耳悶：腫瘤壓迫或堵塞咽鼓管，致使中耳呈負(fù)壓狀態(tài)，我們就會(huì)有耳悶的感覺(jué)，之后還會(huì)出現(xiàn)耳鳴和聽(tīng)力下降癥狀。⑷頸部包塊：鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者較常見(jiàn)，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的位置一般也比較高，在頸部側(cè)面的上1/3范圍。⑸其他：腫瘤侵犯、壓迫顱神經(jīng)導(dǎo)致頭痛、面部麻木、眼球活動(dòng)受限、軟腭癱瘓、嗆咳、聲音嘶啞、伸舌偏斜等。因此，如懷疑鼻咽癌，還需要到耳鼻喉科進(jìn)行進(jìn)一步的相關(guān)排查（電子鼻咽鏡檢查、鼻咽部CT、MRI掃描等），而最終確診依耐鼻咽部活檢病理，只要足夠重視，就能及早發(fā)現(xiàn)。治療上，鼻咽癌對(duì)放射線(xiàn)非常敏感，放療是其首選治療方式。此外隨著化學(xué)藥物、靶向藥物和免疫藥物的發(fā)展，越來(lái)越多的高科技藥物運(yùn)用于鼻咽癌的治療，使得該疾病的治療手段更加多樣化。鼻咽癌的預(yù)后較好，其5年治愈率已經(jīng)達(dá)到85%左右，而早期鼻咽癌，預(yù)后更佳。2022年07月14日1525
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楊永副主任醫(yī)師 北京中醫(yī)醫(yī)院 腫瘤科 經(jīng)常有患者給我留言啊，問(wèn)這個(gè)癌癥啊，能不能從一個(gè)人身上傳染到另外一個(gè)人身上，這個(gè)答案呢是否定的，也就是說(shuō)癌癥其實(shí)不會(huì)傳染，但是我們尤其要注意的是哪一種情況呢？就是有些細(xì)菌和病毒，它是可以導(dǎo)致癌癥的發(fā)生的，那么這種細(xì)菌和病毒它是可以從一個(gè)人傳播到另外一個(gè)人身上的，常見(jiàn)的呢有有那么幾種，第一個(gè)呢，就HPV就是人乳頭瘤狀病毒，它是和宮頸癌是有直接的關(guān)系的，HPV病毒它可以通過(guò)性傳播，然后第二個(gè)呢，是這個(gè)EB病毒，EB病毒是和鼻咽癌是有直接關(guān)系的，另外我們大家都知道的幽門(mén)螺旋桿菌，通過(guò)飲食啊，這種方式接觸去傳播之后，發(fā)生胃癌的一個(gè)很重要的危險(xiǎn)因素，還有乙肝病毒，肝硬化和肝癌，這是我們常見(jiàn)的肝癌的三部曲，這個(gè)乙肝病毒我們都知道，它可以是通過(guò)性傳播，母嬰傳播，在人和人之間去傳染的，及時(shí)的阻斷乙肝病毒，也會(huì)減少后期肝癌發(fā)生的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)。2021年11月04日1122
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