肺腺癌與鱗癌免疫組化指標(biāo)如何鑒別？非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占全部肺癌的80%以上，其中大多數(shù)組織學(xué)類型為腺癌(40%～50%)和鱗癌(30%)。目前NSCLC的治療策略，已經(jīng)從傳統(tǒng)的以分期為基礎(chǔ)的治療模式轉(zhuǎn)變?yōu)橐越M織學(xué)類型和基因突變?yōu)橹笇?dǎo)的個體化、精準(zhǔn)的多學(xué)科治療模式。特別是NSCLC靶向治療的臨床應(yīng)用取決于精確的組織學(xué)亞分型，也就是一定要區(qū)分是肺腺癌還是肺鱗癌。多數(shù)情況下蘇木精-伊紅(Hematoxylin-eosin，HE)染色已足夠區(qū)別肺腺癌與鱗癌，但當(dāng)腫瘤分化較差時，缺少肺腺癌或鱗癌的細(xì)胞學(xué)結(jié)構(gòu)特征，分型有時就比較困難，這時免疫組化(IHC)檢測就顯得尤為重要。區(qū)別肺腺癌與鱗癌的常用IHC標(biāo)志物有肺腺癌特異性的甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1(TTF-1)、新天冬氨酸蛋白酶A(NapsinA)和細(xì)胞角蛋白7(CK7)，以及肺鱗癌特異性的p63、p40和細(xì)胞角蛋白5/6(CK5/6)。但這些標(biāo)志物診斷的準(zhǔn)確性有差異，如何利用它們各自的特性，在臨床中更有效地進(jìn)行鑒別診斷，需要進(jìn)一步研究。一、幾種關(guān)鍵的免疫組化指標(biāo)01TTF-1：TTF-1是可對甲狀腺與肺特異基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)的蛋白，屬于核轉(zhuǎn)錄蛋白NKx2家族，主要集中在機(jī)體甲狀腺濾泡上皮及肺泡上皮。有研究顯示，TTF-1可在機(jī)體肺泡Ⅱ型細(xì)胞及細(xì)支氣管上皮細(xì)胞進(jìn)行選擇性表達(dá)，同時可長期保持，因此，可將其用于該部位的腫瘤標(biāo)記。02NapsinANapsinA(novelasparticproteinaseA)和p40(△Np63)是目前鑒別肺腺癌和鱗癌最常用的組合抗體之一。NapsinA陽性物質(zhì)定位于細(xì)胞質(zhì)。NapsinA是近年來發(fā)現(xiàn)的一種功能性天門冬氨酸蛋白酶，表達(dá)于Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、腎小管和脾臟白髓，它參加了疏水性SP(SP-B,SP-C)前體蛋白的水解過程，起到誘導(dǎo)蛋白前體成熟、維持肺的形態(tài)和正常功能的作用。大量研究表明，NapsinA的表達(dá)和調(diào)節(jié)障礙與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，其可在異型增生的II型肺泡上皮和原發(fā)性肺腺癌中特異性表達(dá)，表達(dá)程度與原發(fā)性肺癌的分化程度呈正相關(guān)，可能是提示肺腺癌患者預(yù)后較好的標(biāo)志物。03CK7(Cytokeratin-7)CK7為堿性細(xì)胞角蛋白，主要在正常組織的腺上皮及移行上皮細(xì)胞中表達(dá)，在乳腺、卵巢及肺腺癌中均表現(xiàn)為陽性表達(dá)。通常情況下，非上皮來源的細(xì)胞無CK7表達(dá)，鱗狀上皮也無表達(dá)，可將其作為肺腺癌分化的客觀指標(biāo)，用于鑒別腫瘤類型及判斷轉(zhuǎn)移部位腫瘤細(xì)胞的來源。有研究顯示，肺腺癌患者中CK7的表達(dá)率為95.71%。04P40是鱗癌特異性標(biāo)記物：p40是p63基因編碼翻譯形成的一種蛋白，又稱△Np63，表達(dá)于正常的主支氣管黏膜基底細(xì)胞、氣管腺體的肌上皮中，無反轉(zhuǎn)錄活性，其主要功能為刺激細(xì)胞增生，阻止細(xì)胞凋亡。研究表明，p40可在肺鱗癌組織中特異性表達(dá)且特異度、靈敏度均較高，在肺腺癌中不表達(dá)，其表達(dá)情況對肺鱗癌的診斷及鑒別診斷具有重要價值。05P63＋P40組合在臨床病理實踐中，p63和p40免疫組化標(biāo)記常用于肺癌的鑒別診斷。p63在20%-30%的肺腺癌中可見，而低分化癌細(xì)胞若同時表達(dá)p63和TTF1，則更可能是腺癌。對于鱗狀細(xì)胞癌，p40的靈敏度優(yōu)于p63，且其表達(dá)超過50%時有助于鱗癌的診斷，但局灶或弱陽性表達(dá)不足以確定鱗癌。CK5/6雖靈敏但非特異性，p63也不是鱗癌的專一標(biāo)志。CK7在腺癌診斷中缺乏特異性，無法有效區(qū)分腺癌與鱗癌，或區(qū)分腺癌與間皮瘤。因此，在解讀免疫組化結(jié)果時，需綜合考慮多個標(biāo)記物及臨床信息。二、肺腺癌與鱗癌染色鑒別診斷圖1.p40、NapsinA與TTF-1在同一肺鱗癌患者組織中的染色:①HE染色;②p40細(xì)胞核被染成清晰的棕黃色顆粒，表達(dá)強(qiáng)陽性，EnVision法;?③NapsinA細(xì)胞質(zhì)無著色，表達(dá)陰性，EnVision法;④TTF-1細(xì)胞核無著色，表達(dá)陰性，EnVision法圖2.p40、NapsinA與TTF-1在同一肺腺癌患者組織中的染色:①HE染色;②p40細(xì)胞核無著色，表達(dá)陰性，EnVision法;③NapsinA細(xì)胞質(zhì)被染成清晰的棕黃色顆粒，表達(dá)強(qiáng)陽性，EnVision法;④TTF-1細(xì)胞核被染成清晰的棕黃色顆粒，表達(dá)強(qiáng)陽性，EnVision法三、總結(jié)原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/mFYawQIzDurBOKlT_tDoMA

有一位家住天津54歲的男士帶著體檢報告過來找我，他前段時間參加單位組織的體檢，發(fā)現(xiàn)有一項腫瘤標(biāo)志物升高。升高的這一項是鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原，正常數(shù)值應(yīng)該在2.5以下，他是4.77，升高了將近一倍。他上網(wǎng)一查，發(fā)現(xiàn)這個指標(biāo)和肺鱗癌是有關(guān)系的，他很擔(dān)心自己是不是肺里面是不是有癌癥？我問他近期拍過胸部CT么？他說自己從來沒有拍過，我說這樣吧，給您安排做一個胸部CT，看看肺里到底有沒有事？等我們醫(yī)院的胸部CT結(jié)果出來，發(fā)現(xiàn)在肺里面有一些多發(fā)鈣化的結(jié)節(jié)，倒沒有其他的肺結(jié)節(jié)和肺腫塊，目前不考慮肺癌。大家知道鈣化的肺結(jié)節(jié)基本都是良性的，都是慢性炎癥持續(xù)存在形成了鈣化，這些不是肺癌。我建議他過段時間再復(fù)查一下鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原，目前沒有肺癌的跡象。體檢出某一項腫瘤標(biāo)志物比正常值高，也不一定說明就有癌癥。

治療前70歲男性患者，咳嗽，痰中帶血一月來診，CT發(fā)現(xiàn)右上肺腫物，伴縱隔淋巴結(jié)腫大，直徑5cm，活檢為鱗癌。治療后治療后4年沒開刀，治療結(jié)束4年了，多次復(fù)查腫瘤消失，未見新發(fā)病灶，患者精神，體力，飲食，睡眠各方面都好，無任何不適。每次來門診，都能感覺到發(fā)自內(nèi)心的高興，和生活的幸福。祝賀！

有一位患者家屬在線上問診平臺聯(lián)系到我，他母親今年60歲，因為胸悶憋氣在家附近的醫(yī)院拍片子，發(fā)現(xiàn)了肺里有一個占位。他把臨床資料發(fā)給我，想聽聽我的診療意見。通過仔細(xì)閱讀他提交過來的片子，他母親的肺腫瘤首先考慮是惡性的，并且分期已經(jīng)不早了，手術(shù)不一定切得干凈，我建議他住院后系統(tǒng)檢查藥物治療。他這段時間也上網(wǎng)了解了一下肺癌的相關(guān)知識，知道肺癌會分為不同類型。他問我如果是肺鱗癌的話，能不能做靶向治療？效果會比化療好嗎？如果取病理是肺鱗癌的話，可以做基因檢測，如果能夠比對上靶向藥，是可以做靶向治療的，吃靶向藥會比化療效果要好。但肺鱗癌能夠發(fā)現(xiàn)敏感基因突變的概率不高，也就是說比對上靶向藥的機(jī)會不多。另外也有研究表明肺鱗癌吃靶向藥發(fā)生耐藥的時間，要比肺腺癌相應(yīng)的要短一些。