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張曉偉副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 本視頻科普作者張曉偉醫(yī)生大家好，歡迎收看健康科普視頻。今天我來(lái)跟大家聊聊一種高度惡性的腫瘤黑色素瘤，它與我們身上常見(jiàn)的黑痣有什么區(qū)別？如何識(shí)別和預(yù)防它？如果患上了它又該如何治療？事實(shí)上，黑色素瘤是一種非常危險(xiǎn)的腫瘤，如果不及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療，死亡率非常高，早期診斷和治療能大幅提高存活率和生活質(zhì)量。那么什么是黑色素瘤呢？黑色素瘤是一種由黑色素細(xì)胞異常增殖引起的高度惡性腫瘤，常發(fā)生在皮膚、肢端、粘膜等部位，與普通的黑痣外觀相似，但有以下區(qū)別，黑色素瘤不對(duì)稱，邊緣不規(guī)則，而黑是一般對(duì)稱，邊緣清晰。黑色素瘤顏色不均，深淺不一，有棕、黑、紅、白或藍(lán)等混雜而。 黑痣顏色單一，黑色素瘤一般大于6mm，而黑痣一般小于6mm，黑色素瘤會(huì)隨時(shí)間發(fā)生變化，如增大、隆起、滲液或滲結(jié)等，而黑痣一般穩(wěn)定不變。這里可以看幾個(gè)例子，左邊的是良性皮膚痣，右邊的是惡性皮膚痣，我們可以看到右邊皮膚痣明顯有上面提的惡變特征。如果您身上有類似的皮膚痣，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)檢查。除了皮膚型的黑色素瘤，還有一種比較隱蔽的黑色素瘤，就是粘膜型黑色素瘤，可以發(fā)生在口、鼻、眼睛、生殖器等粘膜部位，發(fā)生原因不明，早期癥狀不典型，很容易被忽視。如果您2024年05月12日
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張曉偉副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 惡性黑色素瘤通常稱為黑色素瘤，是黑色素細(xì)胞來(lái)源的一種高度惡性的腫瘤，簡(jiǎn)稱惡黑。多發(fā)生于皮膚，也可見(jiàn)于粘膜和內(nèi)臟，約占全部腫瘤的3%。皮膚惡性黑色素瘤占皮膚惡性腫瘤的第三位。好發(fā)于成人，皮膚白皙的白種人發(fā)病率高，而深色皮膚的亞洲人和非洲人發(fā)病率較低，極少見(jiàn)于兒童。部分患者有家族性多發(fā)現(xiàn)象。惡性黑色素瘤可由先天性或獲得性良性黑素細(xì)胞質(zhì)演變而成，或由發(fā)育不良性至惡變而來(lái)，也可以存在黑色素質(zhì)。惡變的黑色素瘤可能與反復(fù)炎癥刺激后黑色素瘤細(xì)胞直接惡變而來(lái)。近年來(lái)，惡性黑色素瘤的發(fā)生率逐年升高，與其他實(shí)體瘤相比更易出現(xiàn)淋巴和血型轉(zhuǎn)移。除早期手術(shù)切除可以根治外，晚期黑色素瘤既往缺乏特效治療，預(yù)后很差，一度被稱為癌中治王。隨著靶向治療和免疫。 治療的發(fā)明和臨床運(yùn)用，黑色素瘤的藥物治療效果逐年提升，并有望被治愈。2024年05月12日162
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張曉偉副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 雙免疫治療（LAG-3+PD-1）治療晚期皮膚/肢端型黑色素瘤臨床研究患者招募LAG3聯(lián)合pd1免疫治療用于黑色素瘤已經(jīng)獲批，百時(shí)美施貴寶同靶點(diǎn)藥物Opdualag臨床試驗(yàn)結(jié)果：PFS10.1個(gè)月；ORR43%，已于2022年3月18日在美國(guó)獲批上市。?本研究以下4類患者均可入組：1、初治的皮膚黑色素瘤或者肢端黑色素瘤；2、既往接受過(guò)化療/小分子靶向/免疫藥物（非PD-1/PD-L1類）治療后進(jìn)展3、若既往接受過(guò)PD-1/PD-L1治療，需結(jié)束治療約6個(gè)月4、無(wú)合并腦轉(zhuǎn)、肝轉(zhuǎn)；?2024年04月02日453
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趙軍主任醫(yī)師 北京腫瘤醫(yī)院 胸部腫瘤內(nèi)科 呃，最近呢，我想很多的網(wǎng)友啊，在這個(gè)微信啊公眾號(hào)上可能會(huì)看到的一則消息，就是美國(guó)的FDA加速的批準(zhǔn)了腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的這個(gè)療法啊，就是tears啊這種方法，那么用于治療不可切除的轉(zhuǎn)移的黑色素瘤的患者，那么目前呢，已經(jīng)成為了全球首款啊獲批的一個(gè)T療法的一個(gè)這個(gè)呃獲批呃，那么首先呢，我想呢，給大家介紹一下，就是什么叫tears啊tears呢，其實(shí)呢，顧名思義啊，它就叫腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的治療。 那么腫瘤進(jìn)入淋巴細(xì)胞，其實(shí)呢，也就是說(shuō)是在我們的腫瘤組織里面啊，那么在堡著我們的身體啊，和腫瘤一直在對(duì)抗的那一批精銳部隊(duì)啊，也就是我們的免疫細(xì)胞，那么當(dāng)然這種免疫細(xì)胞呢，和我們啊所熟知的啊，像cart啊這種，嗯，治療呢可能不太一樣，呃，大家呢，可能對(duì)于1201000針的啊cart治療并不陌生。 那么這種治療呢，那么目前在血液腫瘤啊，已經(jīng)非常的效果好了，但是呢，對(duì)于我們的實(shí)體腫瘤啊，也就是我們的像我們的肺癌啊，像我們的胃癌黑色素瘤這些啊實(shí)體腫瘤來(lái)講呢，效果并不是很好，就是因?yàn)槟?，?shí)際上我們這種實(shí)體腫瘤，它的腫瘤的抑制性非常強(qiáng)，也就是說(shuō)在腫瘤里面，它并不是單一的腫瘤細(xì)胞啊，有不同的克隆，所以說(shuō)呢，2024年02月28日273
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王亮主任醫(yī)師 北京同仁醫(yī)院 血液內(nèi)科 TIL療法從腫瘤中分離浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞，體外擴(kuò)增后回輸給患者，由于存在大量患者抗原特異性的TIL細(xì)胞，可以特異性識(shí)別患者的癌細(xì)胞進(jìn)行殺傷。2024年2月16日，IovanceBiotherapeutics宣布Lifileucel獲得FDA加速批準(zhǔn)上市（PDUFA日期為2月24日），用于治療PD-1抗體治療后進(jìn)展的晚期黑色素瘤，商品名為Amtagvi，這也是全球首款獲批上市的TIL療法。該TIL療法的上市將推動(dòng)更多針對(duì)實(shí)體腫瘤的TIL療法研發(fā)及上市，如肺癌，卵巢癌，胰腺癌，胃癌等。未來(lái)可期，未來(lái)已來(lái)！2024年02月17日121
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柳芳副主任藥師 中日醫(yī)院 藥學(xué)部 n?達(dá)拉非尼和曲美替尼是什么藥？達(dá)拉非尼是BRAF激酶V600E突變型的抑制劑。曲美替尼是絲裂原激活的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1(MEK1)和2(MEK2)的激活以及MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制劑n?為何兩個(gè)藥聯(lián)合使用？曲美替尼和達(dá)拉非尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中兩個(gè)不同的激酶，兩個(gè)藥物聯(lián)合使用可以對(duì)BRARV600突變陽(yáng)性腫瘤的抑制作用增加。n?什么情況下使用兩藥？聯(lián)用于治療BRAF?V600突變陽(yáng)性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑素瘤。或Ⅲ期黑素瘤完全切除后的輔助治療。聯(lián)用于治療BRAFV600E突變陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。(FDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥)聯(lián)用于既往治療后進(jìn)展且沒(méi)有滿意替代治療方案的BRAFV600E突變陽(yáng)性的不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。(FDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥)聯(lián)用于治療BRAFV600E突變陽(yáng)性且沒(méi)有滿意局部治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性未分化型甲狀腺癌(ATC)。(FDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥)n?如何使用本藥？1、達(dá)拉非尼應(yīng)在餐前至少1小時(shí)前或餐后至少2小時(shí)后服用，給藥間隔約12小時(shí)。應(yīng)在每天相同時(shí)間服用本品。曲美替尼選擇一個(gè)達(dá)拉非尼的固定時(shí)間，與達(dá)拉非尼同時(shí)使用，每天1次。2、請(qǐng)按照您醫(yī)師建議服用，不要改變您的劑量或停止。如果您出現(xiàn)某些副作用，您的醫(yī)師可能會(huì)改變藥物劑量，暫時(shí)停止或完全停止使用。3、請(qǐng)整粒服用，不要打開、壓碎或打碎膠囊。4、如果漏服記得盡快服用。如果漏服后在下次預(yù)定劑量前不到6小時(shí)請(qǐng)不要補(bǔ)服。5、如果服用達(dá)拉非尼后出現(xiàn)嘔吐，請(qǐng)勿再補(bǔ)服。n?服藥期間應(yīng)該避免的藥物：避免本品與CYP2C8或CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑(如利福平、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥或圣約翰草(貫葉連翹))合用，并避免與CYP2C8或CYP3A4強(qiáng)抑制劑（如伏立康唑、伊曲康唑、葡萄柚）合用，建議與任何藥物聯(lián)用時(shí)咨詢您的醫(yī)師或者藥師。n?當(dāng)使用該藥時(shí)應(yīng)該警惕什么？1、???????達(dá)拉非尼與曲美替尼合用期間可導(dǎo)致嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)，因此出現(xiàn)任何皮膚變化，如皮膚疼痛，紅腫，或者新的疣、痣的出現(xiàn)，請(qǐng)告訴您的醫(yī)師或者藥師，而且應(yīng)該至少每2個(gè)月檢查一次直到停藥后6個(gè)月。2、???????用藥后可能出現(xiàn)高血糖，患有糖尿病或有糖尿病史的病人，請(qǐng)?jiān)谟盟幊跏茧A段和臨床需要時(shí)檢查血糖水平。3、???????用藥后可能出現(xiàn)心肌病，用藥期間請(qǐng)定期評(píng)估左心室射血分?jǐn)?shù)(治療1個(gè)月后評(píng)估一次，隨后每3個(gè)月評(píng)估一次)。4、???????用藥后可能出現(xiàn)視網(wǎng)膜靜脈阻塞、視網(wǎng)膜色素上皮脫離，用藥期間請(qǐng)定期進(jìn)行眼科評(píng)價(jià)。如果出現(xiàn)視力喪失或其他視力障礙，請(qǐng)盡快就診。n?用藥后可能出現(xiàn)以下副作用。用藥后可能出現(xiàn)皮疹、、甲溝炎、腹瀉、口腔炎、腹痛、高血壓、出血、貧血、高血糖、肝酶升高、淋巴水腫、靜脈血栓和肺栓塞(可表現(xiàn)為呼吸急促、胸痛、手臂或腿部腫脹)、間質(zhì)性肺病(可表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難等)、發(fā)熱(＞40℃或伴有低血壓、發(fā)冷、寒戰(zhàn)、脫水)、嚴(yán)重皮膚反應(yīng)。如果出現(xiàn)以上情況，請(qǐng)就診。n?出現(xiàn)發(fā)熱后如何處理。出現(xiàn)發(fā)熱后應(yīng)該暫停使用達(dá)拉非尼和曲美替尼，應(yīng)考慮使用對(duì)乙酰氨基酚或非甾體抗炎藥(NSAIDs，如布洛芬)來(lái)幫助緩解癥狀。交替使用對(duì)乙酰氨基酚和布洛芬可能有助于更快地緩解發(fā)熱綜合征，并維持癥狀緩解。如48h后癥狀仍無(wú)改善，建議就醫(yī)檢查血象等評(píng)估發(fā)熱原因。對(duì)于沒(méi)有并發(fā)癥的發(fā)熱，可以癥狀緩解24h后，并停用退熱藥物后啟用兩個(gè)藥物。如果有低血壓、惡心嘔吐、意識(shí)模糊等并發(fā)癥時(shí)，再次啟用兩個(gè)藥物需要降低一個(gè)劑量。對(duì)于感染檢查陰性且48h后無(wú)改善的發(fā)熱綜合征，可以考慮使用類固醇治療發(fā)熱，具體用量建議咨詢您的醫(yī)師或者藥師。2023年11月01日194
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張曉偉副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 雙免疫治療（LAG-3+PD-1）治療晚期皮膚/肢端型黑色素瘤臨床研究患者招募LAG3聯(lián)合pd1免疫治療用于黑色素瘤已經(jīng)獲批，百時(shí)美施貴寶同靶點(diǎn)藥物Opdualag臨床試驗(yàn)結(jié)果：PFS10.1個(gè)月；ORR43%，已于2022年3月18日在美國(guó)獲批上市。本研究以下4類患者均可入組：1、初治的皮膚黑色素瘤或者肢端黑色素瘤；2、既往接受過(guò)化療/小分子靶向/免疫藥物（非PD-1/PD-L1類）治療后進(jìn)展3、若既往接受過(guò)PD-1/PD-L1治療，需結(jié)束治療約6個(gè)月4、無(wú)合并腦轉(zhuǎn)、肝轉(zhuǎn)；2023年08月10日710
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沈露俊副主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 微創(chuàng)介入治療科 黑色素瘤的免疫治療簡(jiǎn)史以及肝轉(zhuǎn)移的特殊性黑色素瘤起源于神經(jīng)嵴細(xì)胞，因此，身體多個(gè)部位均可以發(fā)生黑色素瘤，但主要是皮膚和黏膜黑色素瘤。在全球范圍內(nèi)，黑色素瘤仍屬于少見(jiàn)腫瘤，大約占全部腫瘤的1.6%，但發(fā)病率增長(zhǎng)迅速。黑色素瘤在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的國(guó)家中更為常見(jiàn)，歐洲發(fā)病率約為（10～25）/10萬(wàn)，美國(guó)約（20～30）/10萬(wàn)。在2011年前，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤是一種具有高度致命性的疾病，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者，中位OS6～9月，5年生存率僅為4.6%。2011年后，小分子靶向藥物（BRAF抑制劑、MEK抑制劑）和免疫哨卡抑制劑相繼被美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用于黑色素瘤治療，并逐漸取代了經(jīng)典的化療藥物，是黑色素瘤乃至整個(gè)腫瘤治療史上的里程碑性事件。隨著免疫檢查點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)以及相應(yīng)藥物進(jìn)入臨床，2017年，Tumeh等發(fā)現(xiàn)在惡性黑色素以及非小細(xì)胞肺癌中，肝轉(zhuǎn)移瘤與免疫治療的效果有明顯的關(guān)聯(lián)。肝臟具有復(fù)雜的免疫微環(huán)境既往研究報(bào)道肝臟內(nèi)血竇內(nèi)皮細(xì)胞（LSEC），MDSC，巨噬細(xì)胞（M2）型均有免疫抑制的能力。肝臟環(huán)境對(duì)腸道來(lái)源的微生物代謝物具有高度耐受性，以維持整體穩(wěn)態(tài)。有人提出這種免疫耐受是由于肝臟常駐細(xì)胞(肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞/DCs)和外周血白細(xì)胞之間在沒(méi)有共刺激分子的情況下持續(xù)的抗原提呈，使巨噬細(xì)胞來(lái)源的IL-10誘導(dǎo)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)擴(kuò)增成為可能。抗炎細(xì)胞因子(IL-10、IL-13和TGF-β)和促炎細(xì)胞因子(IL-2、IL-7、IL-12、IL-15和IFN-γ)之間存在總體平衡，維持著體內(nèi)穩(wěn)態(tài)。2020及2021年，在ScienceImmunology以及NatureMedicine雜志上分別發(fā)表了關(guān)于肝轉(zhuǎn)移瘤抑制抗腫瘤免疫的重磅性論文。兩篇文章從不同的角度剖析了免疫抑制的機(jī)制，提示肝內(nèi)免疫抑制是復(fù)雜的。兩個(gè)文章的共同觀點(diǎn)是：肝臟轉(zhuǎn)移瘤誘發(fā)的免疫抑制是抗原特異性的、全身性的，與PD-1/PD-L1表達(dá)沒(méi)有關(guān)系，并且免疫抑制與腫瘤內(nèi)浸潤(rùn)的單核細(xì)胞關(guān)系密切。兩個(gè)文章中關(guān)于機(jī)制的解釋有所差異。ScienceImmunology文章中的觀點(diǎn)認(rèn)為肝轉(zhuǎn)移促進(jìn)了Treg細(xì)胞的活化，進(jìn)而改變了腫瘤抗原特異性的MDSC功能，通過(guò)克隆無(wú)能（接觸）抑制了CD8T細(xì)胞的功能。NatureMedicine文章則認(rèn)為肝轉(zhuǎn)移瘤能夠虹吸全身的腫瘤抗原特異性的T細(xì)胞，其內(nèi)的巨噬細(xì)胞依賴Fas-FasLigand途徑誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞的凋亡。由此兩篇文章針對(duì)解除肝轉(zhuǎn)移的免疫抑制提出了不同的思路，第一種思維為靶向Treg/MDSC系統(tǒng)，第二種思路為靶向腫瘤負(fù)荷/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)。當(dāng)然，目前相應(yīng)的研究仍在進(jìn)展中，尚未有重磅文獻(xiàn)報(bào)道。冷凍消融對(duì)于克服肝轉(zhuǎn)移免疫抑制的作用過(guò)去我們范衛(wèi)君教授團(tuán)隊(duì)與張曉實(shí)教授團(tuán)隊(duì)合作研究了冷凍消融聯(lián)合PD-1抗體動(dòng)脈灌注應(yīng)用于黑色素瘤肝轉(zhuǎn)移的治療，取得了相當(dāng)?shù)某尚?。理論上，肝臟轉(zhuǎn)移瘤冷凍消融能夠釋放大量的腫瘤特異性抗原，同時(shí)局部的炎癥狀態(tài)也能夠產(chǎn)生促進(jìn)免疫應(yīng)答的環(huán)境。同時(shí)，動(dòng)脈灌注PD-1抗體能夠提高局部的藥物濃度。相關(guān)研究發(fā)表在CancerImmunologyImmunotherapy雜志。聯(lián)合治療的有效率達(dá)到的26.7%，對(duì)于一部分PD-1抗體耐藥的黑色素瘤肝轉(zhuǎn)移患者也能夠誘發(fā)持久的免疫效應(yīng)。參考文獻(xiàn)：1.TumehPC,HellmannMD,HamidO,etal.CancerImmunolRes.2017May;5(5):417-424.2.ShenL,QiH,ChenS,CaoF,XieL,WuY,MaW,SongZ,YuanH,ZhangT,LiD,WenX,ChenQ,LiW,ZhangX,FanW.CancerImmunolImmunother.2020Sep;69(9):1713-1724.3.HornSR,StoltzfusKC,LehrerEJ,etal.CancerEpidemiol.2020Aug;67:101760.4.LeeJCetal.SciImmunol.2020Oct2;5(52):eaba0759.5.YuJ,GreenMD,LiS,SunYetal.L,NatMed.2021Jan;27(1):152-164.2023年07月05日115
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高琳副主任醫(yī)師 西安市紅會(huì)醫(yī)院 皮膚科與醫(yī)療美容科 雖然黑色素瘤惡性程度非常高，但最容易預(yù)防，而且早期發(fā)現(xiàn)很容易治愈。一旦出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移?以往的5??年生存率低于10%。曾出現(xiàn)在電影《非誠(chéng)勿擾2》中，一度被大眾所關(guān)注???黑色素瘤是什么呢?黑色素瘤是黑素細(xì)胞惡變而來(lái)的腫瘤，在皮膚腫瘤中惡性程度最高，可發(fā)生在全身任何部位，亞洲人最常見(jiàn)于四肢末端的皮膚、口鼻粘膜等部位。部分由黑痣惡變而來(lái)。?如何預(yù)防/自查黑色素瘤呢?1??首先：看好你和家人的黑痣，每年查看身上的黑痣有無(wú)變化；2??其次：30歲后每年體檢，查看全身皮膚特別是足底、五官等部；3??再次：20歲后新出現(xiàn)大于0.5cm的黑痣、15歲后出現(xiàn)甲黑線應(yīng)就診。4??從次：不點(diǎn)痣、不自己摳抓痣。有甲黑線不可拔甲也不取活檢，找懂皮膚病理的專家就診。5??最后：任何切除的“痣”及小腫瘤一定做病理檢查。注意如果有疑問(wèn)，一定要找有經(jīng)驗(yàn)的皮膚科醫(yī)生???????查看哦???黑色素瘤為何不可盲目切除呢?對(duì)一些很早的Ⅰ期黑色素瘤，基層的骨科醫(yī)生、皮膚外科醫(yī)生等都是可以進(jìn)行切除，但如果腫瘤較大，分期較高，應(yīng)轉(zhuǎn)到專門治療黑色素瘤的團(tuán)隊(duì)處理，盲目切除常增加轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，給后續(xù)診斷分期及治療帶來(lái)很多麻煩。因此，建議在切除的同時(shí)要進(jìn)行前哨淋巴結(jié)的檢查，如果不做的話，很難及時(shí)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶?如果此時(shí)患者已經(jīng)有轉(zhuǎn)移，需采用新輔助治療。盲目切除后反而會(huì)導(dǎo)致病情的惡化，縮短病人的存活時(shí)間。??關(guān)于西京醫(yī)院治療團(tuán)隊(duì)的治療方案和生活中的注意事項(xiàng)已經(jīng)幫大家整理成了小貼士放在下圖，需要了解的寶寶們自行查看吧??2023年06月15日534
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沈露俊副主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 微創(chuàng)介入治療科 地位1)依據(jù)2023年CSCO黑色素瘤診療指南，對(duì)于轉(zhuǎn)移性或不可切除的III期/IV期(皮膚/肢端型)無(wú)腦轉(zhuǎn)移黑色素瘤患者，替莫唑胺±鉑類±恩度是一線治療I級(jí)推薦方案。2)對(duì)于存在腦轉(zhuǎn)移的IV期黑色素瘤（皮膚/肢端型），PS0-2分的患者，替莫唑胺單藥也是全身治療的I級(jí)推薦方案。3)對(duì)于不可手術(shù)的晚期黏膜黑色素瘤，替莫唑胺未被納入指南推薦。替莫唑胺的藥物機(jī)制替莫唑胺為咪唑并四嗪類具有抗腫瘤活性的烷化劑。在體循環(huán)生理pH狀態(tài)下，迅速轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物MTIC（3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺）。MTIC的細(xì)胞毒作用主要表現(xiàn)為DNA分子上鳥嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通過(guò)甲基化加成物的錯(cuò)配修復(fù)，發(fā)揮細(xì)胞毒作用。有報(bào)道表明替莫唑胺可以引起黑色素瘤細(xì)胞的超突變，從而增效免疫治療的療效。替莫唑胺的用法5天方案：200mg/m2，連續(xù)服用5天，停23天，每4周為1周期（該方案不良反應(yīng)較大）。21天（劑量密度）方案：75mg/m2，口服三周，停一周，每4周為1周期。2023年04月25日452
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