腫瘤患者骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高達65％～75％。常見于肺癌、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌、食管癌。骨轉(zhuǎn)移后，很多患者會從醫(yī)生和癌友們的口中聽到：建議打個“護骨針”比較好。那什么是護骨針呢？護骨針，也稱破骨細胞抑制劑、抗骨吸收藥物、骨改良藥、骨靶向藥物，是通過藥物注射幫助預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松、骨轉(zhuǎn)移癌等疾病的一類治療手段，需嚴格遵醫(yī)囑使用。其主要作用是抑制骨破壞、增強骨密度，部分藥物可能影響鈣代謝或骨修復(fù)過程。常見的護骨針類型有雙膦酸鹽類(如唑來膦酸)和地舒單抗(單克隆抗體類藥物)。但上述兩種藥物的副反應(yīng)不盡相同。對比唑來膦酸，地舒單抗相對比較安全，沒有短期內(nèi)的應(yīng)急反應(yīng)，且對腎功能的損傷幾乎沒有，但是這兩種藥的共同副反應(yīng)是會有引起頜骨壞死的風(fēng)險。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)會引起下頜骨壞死的概率大約為1%。因此在進行護骨針治療之前，建議需要進行口腔清潔檢查和口腔處理(如智齒處理和壞牙拔牙等)，至少休息一個月才可以進行護骨針治療。如果在護骨針治療期間出現(xiàn)需要口腔科處理的情況，建議暫停護骨針藥物1-2月，再進行口腔治療操作，這樣會最大限度的減少下頜骨壞死發(fā)生的風(fēng)險。關(guān)于護骨針的應(yīng)用時長，是根據(jù)患者的生存時間來考慮的。參考前列腺癌和乳腺癌患者，目前認為初始一年至一年半每28日用一次護骨針，之后可以延長至每二到三個月應(yīng)用一次。

前列腺癌是全球男性最常見的惡性腫瘤之一，隨著疾病進展，部分患者會出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，其中骨轉(zhuǎn)移是最常見的類型，約90%的晚期前列腺癌患者會經(jīng)歷這一過程。骨轉(zhuǎn)移不僅會導(dǎo)致嚴重的骨痛，還可能引發(fā)病理性骨折、脊髓壓迫等嚴重并發(fā)癥，對患者的生活質(zhì)量和生存期產(chǎn)生重大影響。通過早期發(fā)現(xiàn)、規(guī)范化治療以及綜合管理，患者可以有效控制病情、緩解癥狀，甚至延長生存時間。前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移該怎么辦？約90%的晚期前列腺癌患者會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。在中國，前列腺癌患者中有超過2/3在初診時已進展至中晚期階段，這類病例往往伴隨腫瘤細胞向骨骼系統(tǒng)的廣泛擴散。目前，“種子與土壤”假說為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的易發(fā)提供了理論依據(jù)。簡單來說，骨骼微環(huán)境為癌細胞提供了“土壤”，而前列腺癌細胞則像“種子”般在此扎根生長。具體來說，前列腺癌細胞表面高表達整合素等黏附分子，使其易通過血液或淋巴系統(tǒng)擴散至骨骼，與骨基質(zhì)結(jié)合。而骨骼微環(huán)境中釋放的TGF-β、IGF-1等生長因子，刺激癌細胞增殖，為癌細胞提供了適宜的生長條件。??骨轉(zhuǎn)移最常見于骨盆。作為身體承重的核心，骨盆區(qū)域血供豐富，為癌細胞的生長提供了充足的營養(yǎng)，約60-70%的患者首發(fā)骨盆轉(zhuǎn)移。其次，脊柱（30%-40%）、股骨及肋骨等部位也好發(fā)骨轉(zhuǎn)移。癌細胞侵入骨骼后，可能導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)破壞。患者最初感受到的往往是局部疼痛不適，這種疼痛常在夜間加劇并伴有體位相關(guān)性。隨著骨質(zhì)破壞程度加重，會出現(xiàn)骨痛、病理性骨折或脊髓壓迫等嚴重并發(fā)癥，導(dǎo)致活動受限，甚至癱瘓。一旦確診骨轉(zhuǎn)移，患者應(yīng)盡早啟動多學(xué)科綜合治療（MDT），通過全身治療、局部治療和鎮(zhèn)痛治療的協(xié)同作用，實現(xiàn)三重防護目標：·???????結(jié)構(gòu)性防護：預(yù)防病理性骨折及椎體塌陷，需結(jié)合影像學(xué)評估（如CT/MRI監(jiān)測骨穩(wěn)定性）和骨改良藥物干預(yù)；·???????神經(jīng)功能保全：通過早期放療或手術(shù)降低脊髓壓迫風(fēng)險，避免截癱；·???????疼痛控制：采用階梯鎮(zhèn)痛聯(lián)合局部治療，目標為VAS評分下降≥50%。一、全身治療：控制腫瘤進展內(nèi)分泌治療：作為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的基石，包括藥物去勢（亮丙瑞林/戈舍瑞林、比卡魯胺等）或手術(shù)去勢，可顯著抑制雄激素受體信號通路，降低雄激素水平延緩腫瘤進展?；熍c靶向治療：化療藥物（多西他賽、卡巴他賽）適用于內(nèi)分泌治療耐藥患者，可延長生存期。新型靶向治療：①PSMA靶向核素療法：如镥-177（Lu-177-PSMA）和鐳-223（Ra-223），通過精準靶向骨轉(zhuǎn)移灶釋放輻射，延長生存期并緩解骨痛，尤其適用于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移。②RANKL抑制劑：地舒單抗通過阻斷RANKL/RANK通路抑制破骨細胞活性，降低骨相關(guān)事件（SREs）風(fēng)險，效果優(yōu)于傳統(tǒng)雙膦酸鹽?！???????③納米靶向藥物：如HC&HP@TNL納米脂質(zhì)體，通過鈣磷礦化破壞腫瘤-破骨細胞偶聯(lián)，早期干預(yù)骨轉(zhuǎn)移進程。局部治療：緩解癥狀與修復(fù)骨骼??在控制腫瘤生長的同時，還需針對骨轉(zhuǎn)移的具體病灶采取局部治療，以緩解疼痛和降低并發(fā)癥風(fēng)險。放療：①立體定向放療（SBRT）：對孤立性骨轉(zhuǎn)移灶可實現(xiàn)高劑量精準照射，疼痛緩解率達70%-90%，且降低病理性骨折風(fēng)險。②?放射性核素治療：通過全身給藥靶向骨轉(zhuǎn)移灶，對多發(fā)病灶疼痛緩解率達66.7%，且骨髓抑制風(fēng)險低可快速緩解骨痛（有效率達70%），減少病理性骨折的風(fēng)險。骨保護劑：既往使用的雙膦酸鹽（唑來膦酸）、最近兩三年開始上市使用的地舒單抗，這兩類藥物可抑制破骨細胞活性，降低骨破壞和骨折風(fēng)險，但需注意腎功能監(jiān)測及預(yù)防頜骨壞死。手術(shù)：若患者出現(xiàn)病理性骨折或脊髓壓迫，可能需要骨科手術(shù)干預(yù)，以穩(wěn)定骨骼結(jié)構(gòu)。①?射頻/微波消融術(shù)：直接滅活骨轉(zhuǎn)移灶，聯(lián)合骨水泥成形術(shù)（PVP/PKP）可快速穩(wěn)定椎體，緩解疼痛。②?三腳架螺釘技術(shù)：用于骨盆轉(zhuǎn)移導(dǎo)致髖臼破壞時，通過導(dǎo)航引導(dǎo)植入螺釘增強穩(wěn)定性，避免關(guān)節(jié)置換。二、新輔助治療后的減瘤手術(shù)??對于寡轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，最新的臨床研究觀點提出：如果可以嘗試進行新輔助治療后重新評估減瘤手術(shù)的可能性。這通常取決于多個因素，包括患者的具體病情、轉(zhuǎn)移的數(shù)量和位置、對新輔助治療的反應(yīng)等。實際上筆者所在的中心，也進行過為數(shù)不多的此類患者的綜合治療探索，臨床效果總體是值得肯定的。??新輔助治療主要包括激素內(nèi)分泌治療、放療、化療等，旨在縮小腫瘤體積，改善生存效果。如果患者在新輔助治療后腫瘤縮小且未出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶，可考慮進行減瘤性手術(shù)。然而最終的臨床決策，應(yīng)當由多學(xué)科團隊（泌尿外科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)生、放療科醫(yī)生等）共同探討，結(jié)合患者具體情況進行評估。建議患者與主管醫(yī)生詳細溝通，了解適合自己的合適治療方案。三、核素治療的突破??近年來，核素治療在前列腺癌治療領(lǐng)域取得了顯著進展，特別是在骨轉(zhuǎn)移治療中展現(xiàn)出了獨特的優(yōu)勢。其中，放射性核素Ra-223（鐳-223）作為一種新興治療手段，受到了廣泛關(guān)注。鐳Ra-223治療骨轉(zhuǎn)移主要依賴于它的生物靶向性，其能夠模擬鈣離子與骨基質(zhì)羥基磷灰石的螯合作用，在骨轉(zhuǎn)移灶的濃聚濃度可達正常骨組織的50倍。因此，Ra-223釋放α射線靶向骨轉(zhuǎn)移病灶，在殺滅癌細胞的同時保護正常組織。臨床研究顯示，Ra-223核素放射療法可延長患者生存期，并減少骨髓抑制風(fēng)險。Ra-223常與內(nèi)分泌治療聯(lián)用，為骨轉(zhuǎn)移患者提供了新的治療選擇。?最近，放射性核素錒-225（Ac-225）因其在癌癥靶向α治療（TAT）中的卓越表現(xiàn)成為核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新明星，但是，因為其極復(fù)雜的生產(chǎn)制造工藝要求，全球的供應(yīng)量僅夠滿足極少數(shù)患者，2023年全球產(chǎn)量僅夠1000名患者使用。國內(nèi)僅中國原子能科學(xué)研究院（CIAE）具備百兆電子伏級回旋加速器，有能力生產(chǎn)錒-225。隨著國內(nèi)企業(yè)（如東誠藥業(yè)、中國同輻）加速布局核藥全產(chǎn)業(yè)鏈，Ac-225的國產(chǎn)化進程有望提速。然而，臨床轉(zhuǎn)化仍需跨過三大門檻：·???????放射性藥物穩(wěn)定性：優(yōu)化螯合劑-核素結(jié)合力，減少子核素（如213Bi）泄露導(dǎo)致的腎毒性；·???????靶向遞送效率：開發(fā)新型抗體/多肽載體，提升腫瘤組織攝取率；·???????政策支持：推動醫(yī)用同位素生產(chǎn)納入國家重大科技專項，降低審批與采購壁壘。??骨轉(zhuǎn)移作為前列腺癌晚期常見的轉(zhuǎn)移形式，雖然給患者帶來了巨大挑戰(zhàn)，但通過早期發(fā)現(xiàn)、合理隨訪和多學(xué)科協(xié)作的個體化治療，仍可有效緩解癥狀、提高生活質(zhì)量并延長生存期?；颊邞?yīng)保持積極心態(tài)，配合治療，同時注重健康生活方式的調(diào)整，專注于改善自身健康狀況與生活質(zhì)量。若出現(xiàn)骨痛或活動受限，應(yīng)及時就醫(yī)，制定個體化治療方案，以提高生存率和生活質(zhì)量。?

前列腺癌是全球男性最常見的惡性腫瘤之一，隨著疾病進展，部分患者會出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，其中骨轉(zhuǎn)移是最常見的類型，約90%的晚期前列腺癌患者會經(jīng)歷這一過程[1]。骨轉(zhuǎn)移不僅會導(dǎo)致嚴重的骨痛，還可能引發(fā)病理性骨折、脊髓壓迫等嚴重并發(fā)癥，對患者的生活質(zhì)量和生存期產(chǎn)生重大影響。然而，得益于醫(yī)學(xué)技術(shù)的進步，前列腺癌骨轉(zhuǎn)移已不再是無解的難題。通過早期發(fā)現(xiàn)、規(guī)范化治療以及綜合管理，患者可以有效控制病情、緩解癥狀，甚至延長生存時間。一、骨轉(zhuǎn)移的“種子與土壤”：癌細胞為何偏愛骨骼？約90%的晚期前列腺癌患者會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。在中國，前列腺癌患者中有超過2/3在初診時已進展至中晚期階段，這類病例往往伴隨腫瘤細胞向骨骼系統(tǒng)的廣泛擴散。目前，“種子與土壤”假說為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的易發(fā)提供了理論依據(jù)[2]。簡單來說，骨骼微環(huán)境為癌細胞提供了“土壤”，而前列腺癌細胞則像“種子”般在此扎根生長。具體來說，前列腺癌細胞表面高表達整合素等黏附分子，使其易通過血液或淋巴系統(tǒng)擴散至骨骼，與骨基質(zhì)結(jié)合。而骨骼微環(huán)境中釋放的TGF-β、IGF-1等生長因子，刺激癌細胞增殖，為癌細胞提供了適宜的生長條件。骨轉(zhuǎn)移最常見于骨盆。作為身體承重的核心，骨盆區(qū)域血供豐富，為癌細胞的生長提供了充足的營養(yǎng)，約60-70%的患者首發(fā)骨盆轉(zhuǎn)移。其次，脊柱（30%-40%）、股骨及肋骨等部位也好發(fā)骨轉(zhuǎn)移。癌細胞侵入骨骼后，可能導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)破壞?；颊咦畛醺惺艿降耐蔷植刻弁床贿m，這種疼痛常在夜間加劇并伴有體位相關(guān)性。隨著骨質(zhì)破壞程度加重，會出現(xiàn)骨痛、病理性骨折或脊髓壓迫等嚴重并發(fā)癥，導(dǎo)致活動受限，甚至癱瘓。二、精準偵查：揪出骨骼中的“潛伏者”由于骨轉(zhuǎn)移的早期癥狀可能不明顯，一旦出現(xiàn)夜間骨痛，彎腰困難等表現(xiàn)，要引起重視。除此之外，及時進行檢測和診斷對早期篩查骨轉(zhuǎn)移顯得尤為重要。通過影像學(xué)檢查和實驗室檢查，醫(yī)生可以更早地發(fā)現(xiàn)病情并制定針對性的治療方案。1.影像學(xué)檢查（1）骨掃描（ECT）：全身骨骼代謝異常的初篩工具，可顯示骨骼代謝異常區(qū)域。盡管骨掃描作為初篩手段具有重要地位，但陳舊性骨折修復(fù)灶、骨關(guān)節(jié)炎或感染區(qū)域也會出現(xiàn)顯影增強，因此還需結(jié)合其他檢查以確診。（2）MRI/CT：能清晰顯示骨質(zhì)以評估骨質(zhì)破壞細節(jié)，MRI對早期轉(zhuǎn)移灶的敏感度較高，能夠較骨掃描提前3-6個月發(fā)現(xiàn)微轉(zhuǎn)移。（3）PSMAPET-CT：是一種新型精準影像學(xué)檢查手段，利用前列腺癌細胞膜表面的前列腺特異性膜抗原（PSMA）標記，可高精度定位轉(zhuǎn)移灶，將骨轉(zhuǎn)移的診斷特異性提升至92%。2.實驗室檢查（1）PSA（前列腺特異性抗原）：PSA持續(xù)升高可能提示腫瘤進展，應(yīng)警惕骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險。（2）堿性磷酸酶（ALP）：骨轉(zhuǎn)移活躍時，ALP水平可能升高。三、多維度治療：構(gòu)筑抗癌防線一旦確診骨轉(zhuǎn)移，患者應(yīng)盡早啟動多學(xué)科綜合治療（MDT），通過全身治療、局部治療和鎮(zhèn)痛治療的協(xié)同作用，實現(xiàn)三重防護目標：1）結(jié)構(gòu)性防護：預(yù)防病理性骨折及椎體塌陷，需結(jié)合影像學(xué)評估（如CT/MRI監(jiān)測骨穩(wěn)定性）和骨改良藥物干預(yù)；2）神經(jīng)功能保全：通過早期放療或手術(shù)降低脊髓壓迫風(fēng)險，避免截癱；3）疼痛控制：采用階梯鎮(zhèn)痛聯(lián)合局部治療，目標為VAS評分下降≥50%1.全身治療：控制腫瘤進展（1）內(nèi)分泌治療：作為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的基石，包括藥物去勢（亮丙瑞林、比卡魯胺）或手術(shù)去勢，可顯著抑制雄激素受體信號通路，降低雄激素水平延緩腫瘤進展。（2）化療與靶向治療：化療藥物（多西他賽、卡巴他賽）適用于內(nèi)分泌治療耐藥患者，可延長生存期新型靶向治療：1）PSMA靶向核素療法：如镥-177（Lu-177-PSMA）和鐳-223（Ra-223），通過精準靶向骨轉(zhuǎn)移灶釋放輻射，延長生存期并緩解骨痛，尤其適用于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移；2）RANKL抑制劑：地舒單抗通過阻斷RANKL/RANK通路抑制破骨細胞活性，降低骨相關(guān)事件（SREs）風(fēng)險，效果優(yōu)于傳統(tǒng)雙膦酸鹽；3）納米靶向藥物：如HC&HP@TNL納米脂質(zhì)體，通過鈣磷礦化破壞腫瘤-破骨細胞偶聯(lián)，早期干預(yù)骨轉(zhuǎn)移進程。2.局部治療：緩解癥狀與修復(fù)骨骼在控制腫瘤生長的同時，還需針對骨轉(zhuǎn)移的具體病灶采取局部治療，以緩解疼痛和降低并發(fā)癥風(fēng)險。（1）放療：1）立體定向放療（SBRT）：對孤立性骨轉(zhuǎn)移灶可實現(xiàn)高劑量精準照射，疼痛緩解率達70%-90%，且降低病理性骨折風(fēng)險；2）放射性核素治療：通過全身給藥靶向骨轉(zhuǎn)移灶，對多發(fā)病灶疼痛緩解率達66.7%，且骨髓抑制風(fēng)險低可快速緩解骨痛（有效率達70%），減少病理性骨折的風(fēng)險。（2）骨保護劑：既往使用的雙膦酸鹽（唑來膦酸）、最近兩三年開始上市使用的地舒單抗，這兩類藥物可抑制破骨細胞活性，降低骨破壞和骨折風(fēng)險，但需注意腎功能監(jiān)測及預(yù)防頜骨壞死。（3）手術(shù)：若患者出現(xiàn)病理性骨折或脊髓壓迫，可能需要骨科手術(shù)干預(yù)，以穩(wěn)定骨骼結(jié)構(gòu)。1）射頻/微波消融術(shù)：直接滅活骨轉(zhuǎn)移灶，聯(lián)合骨水泥成形術(shù)（PVP/PKP）可快速穩(wěn)定椎體，緩解疼痛；2）三腳架螺釘技術(shù)：用于骨盆轉(zhuǎn)移導(dǎo)致髖臼破壞時，通過導(dǎo)航引導(dǎo)植入螺釘增強穩(wěn)定性，避免關(guān)節(jié)置換。3.鎮(zhèn)痛治療骨痛是前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者最常見的不適癥狀之一，嚴重影響生活質(zhì)量。因此，科學(xué)合理的疼痛管理至關(guān)重要。（1）階梯用藥：根據(jù)疼痛程度選擇藥物。輕度疼痛可選擇非甾體抗炎藥（如西樂葆等）；中重度疼痛可選擇阿片類藥物（如芬太尼貼劑）。（2）聯(lián)合治療：放療聯(lián)合鎮(zhèn)痛藥物，可顯著緩解頑固性骨痛。4.新輔助治療后的減瘤手術(shù)對于寡轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，最新的臨床研究觀點提出：如果可以嘗試進行新輔助治療后重新評估減瘤手術(shù)的可能性。這通常取決于多個因素，包括患者的具體病情、轉(zhuǎn)移的數(shù)量和位置、對新輔助治療的反應(yīng)等。實際上筆者所在的中心，也進行過為數(shù)不多的此類患者的綜合治療探索，臨床效果總體是值得肯定的。新輔助治療主要包括激素內(nèi)分泌治療、放療、化療等，旨在縮小腫瘤體積，改善生存效果。如果患者在新輔助治療后腫瘤縮小且未出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶，可考慮進行減瘤性手術(shù)。然而最終的臨床決策，應(yīng)當由多學(xué)科團隊（泌尿外科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)生、放療科醫(yī)生等）共同探討，結(jié)合患者具體情況進行評估。建議患者與主管醫(yī)生詳細溝通，了解適合自己的合適治療方案。四、日常生活與隨訪管理：提高生存質(zhì)量除了醫(yī)學(xué)治療，患者的日常生活管理同樣重要?？茖W(xué)的生活方式和定期隨訪，有助于提高治療效果并減少并發(fā)癥。（1）生活方式調(diào)整：1）營養(yǎng)補充：攝入充足的蛋白質(zhì)、鈣、維生素D及蔬菜水果，并適度日曬以促進骨骼健康；2）適量運動：進行步行、太極、慢跑等低強度運動，增強骨密度，減少骨折風(fēng)險；3）安全措施：戒煙戒酒，避免過量飲酒，改善居家環(huán)境，避免跌倒風(fēng)險。4）心態(tài)調(diào)整：積極面對疾病，配合治療，避免過度焦慮。（2）定期復(fù)查：1）低風(fēng)險患者：每3個月檢查一次PSA和骨掃描，定期評估骨質(zhì)狀況，及時發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松；2）高風(fēng)險患者：需縮短復(fù)查間隔，結(jié)合MRI或PET-CT進一步評估；3）監(jiān)測生化指標：定期檢查血鈣、腎功能，關(guān)注骨保護劑的副作用。五、前沿進展：未來的治療前景1.核素治療的突破近年來，核素治療在前列腺癌治療領(lǐng)域取得了顯著進展，特別是在骨轉(zhuǎn)移治療中展現(xiàn)出了獨特的優(yōu)勢。其中，放射性核素Ra-223（鐳-223）作為一種新興治療手段，受到了廣泛關(guān)注。鐳Ra-223治療骨轉(zhuǎn)移主要依賴于它的生物靶向性，其能夠模擬鈣離子與骨基質(zhì)羥基磷灰石的螯合作用，在骨轉(zhuǎn)移灶的濃聚濃度可達正常骨組織的50倍。因此，Ra-223釋放α射線靶向骨轉(zhuǎn)移病灶，在殺滅癌細胞的同時保護正常組織。臨床研究顯示，Ra-223核素放射療法可延長患者生存期，并減少骨髓抑制風(fēng)險[3]。Ra-223常與內(nèi)分泌治療聯(lián)用，為多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移患者提供了新的治療選擇。最近，放射性核素錒-225（Ac-225）因其在癌癥靶向α治療（TAT）中的卓越表現(xiàn)成為核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新明星，但是，因為其極復(fù)雜的生產(chǎn)制造工藝要求，全球的供應(yīng)量僅夠滿足極少數(shù)患者，2023年全球產(chǎn)量僅夠1000名患者使用。國內(nèi)僅中國原子能科學(xué)研究院（CIAE）具備百兆電子伏級回旋加速器，有能力生產(chǎn)錒-225。隨著國內(nèi)企業(yè)（如東誠藥業(yè)、中國同輻）加速布局核藥全產(chǎn)業(yè)鏈，Ac-225的國產(chǎn)化進程有望提速。然而，臨床轉(zhuǎn)化仍需跨過三大門檻：1）放射性藥物穩(wěn)定性：優(yōu)化螯合劑-核素結(jié)合力，減少子核素（如213Bi）泄露導(dǎo)致的腎毒性；2）靶向遞送效率：開發(fā)新型抗體/多肽載體，提升腫瘤組織攝取率；3）政策支持：推動醫(yī)用同位素生產(chǎn)納入國家重大科技專項，降低審批與采購壁壘。2.殼聚糖納米凝膠藥物遞送同仁醫(yī)院泌尿外科劉敏教授，聯(lián)合東華大學(xué)生物工程學(xué)院史向陽教授、曹雪雁副研究員，攻堅克難，針對晚期前列腺癌的骨相關(guān)事件，為了克服傳統(tǒng)多西他賽化療的毒副作用，針對核因子κB受體激活劑（RANK）/RANK配體（RANKL）信號通路進行靶向遞送研究，研發(fā)了一種仿生聚吡咯殼聚糖納米凝膠[4]。該復(fù)合納米凝膠不僅能夠靶向遞送化療藥物多西他賽至前列腺癌細胞，實現(xiàn)前列腺癌模型的靶向化療，以此減輕多西他賽對其他器官造成的毒性效應(yīng)；同時還能夠遞送小干擾RNA（Si-RNA-RANK）沉默RNA的表達，以干預(yù)RANK/RANKL信號通路，抑制前列腺癌細胞的骨轉(zhuǎn)移。該仿生納米遞送系統(tǒng)聯(lián)合化療和基因治療精準靶向，并高效抑制前列腺癌原發(fā)腫瘤生長，同時從基因?qū)用孀柚骨傲邢侔┘毎墓寝D(zhuǎn)移，為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療提供了全新的治療策略研究方向。六、結(jié)語骨轉(zhuǎn)移作為前列腺癌晚期常見的轉(zhuǎn)移形式，雖然給患者帶來了巨大挑戰(zhàn)，但通過早期發(fā)現(xiàn)、合理隨訪和多學(xué)科協(xié)作的個體化治療，仍可有效緩解癥狀、提高生活質(zhì)量并延長生存期?；颊邞?yīng)保持積極心態(tài)，配合治療，同時注重健康生活方式的調(diào)整，專注于改善自身健康狀況與生活質(zhì)量。若出現(xiàn)骨痛或活動受限，應(yīng)及時就醫(yī)，制定個體化治療方案，以提高生存率和生活質(zhì)量。?參考文獻1.GuoX,LiS.Bonemetastasesofprostatecancer:Molecularmechanisms,targeteddiagnosisandtargetedtherapy(Review).OncolRep.2025;53(4):46.doi:10.3892/or.2025.88792.YinJJ,PollockCB,KellyK.Mechanismsofcancermetastasistothebone.CellRes.2005;15(1):57-62.doi:10.1038/sj.cr.72902663.CelestiaS.Higanoetal.,Clinicaloutcomesandpatient(pt)profilesinREASSURE:Anobservationalstudyofradium-223(Ra-223)inmetastaticcastration-resistantprostatecancer(mCRPC).JCO38,32-32(2020).DOI:10.1200/JCO.2020.38.6_suppl.324.?YuQ,GaoY,DaiW,etal.CellMembrane-CamouflagedChitosan-PolypyrroleNanogelsCo-DeliverDrugandGeneforTargetedChemotherapyandBoneMetastasisInhibitionofProstateCancer.AdvHealthcMater.2024;13(20):e2400114.doi:10.1002/adhm.202400114

癌癥骨轉(zhuǎn)移就像“白蟻蛀木”，悄悄破壞骨骼，導(dǎo)致疼痛、骨折甚至癱瘓。為了護骨，醫(yī)生常會用兩種藥：唑來膦酸和地舒單抗。它們各有特點，選擇時可以從以下幾個方面考慮：1.作用原理-唑來膦酸：像“拆遷隊抑制劑”，直接阻止破骨細胞破壞骨頭。-地舒單抗：像“信號阻斷器”，阻止破骨細胞的生成和活化。2.腎功能-唑來膦酸：通過腎臟代謝，腎功能不好的患者要慎用，長期用可能傷腎。-地舒單抗：不經(jīng)過腎臟，腎功能不好的患者也能用，更安全。打針方式-唑來膦酸：需要靜脈輸液，每3-4周去醫(yī)院打一次。-地舒單抗：皮下注射，每4周一次，可以在家打，更方便。4.副作用-唑來膦酸：可能引起胃部不適（如反酸、腹痛）或腎損傷。-地舒單抗：可能引起低鈣血癥（血鈣過低），需要補鈣。-共同風(fēng)險：兩種藥都可能引發(fā)頜骨壞死，所以用藥期間要注意口腔衛(wèi)生，避免拔牙等口腔手術(shù)。5.費用-唑來膦酸：年費用約3000元（國產(chǎn)），相對便宜。-地舒單抗：年費用約4000元（醫(yī)保后），稍貴一些。6.療效-地舒單抗：延長骨并發(fā)癥發(fā)生時間，降低骨折風(fēng)險。-唑來膦酸：緩解骨痛效果好，91.7%的患者疼痛減輕。7.換藥問題-唑來膦酸轉(zhuǎn)地舒單抗：適合腎功能不好、反復(fù)骨折或輸液不耐受的患者。-地舒單抗轉(zhuǎn)唑來膦酸：適合出現(xiàn)嚴重低鈣血癥或經(jīng)濟壓力大的患者。-注意：地舒單抗停藥后骨密度會快速下降，換藥時要立即銜接唑來膦酸。8.治療期間注意事項-補鈣：兩種藥都可能引起低鈣血癥，所以要多吃高鈣食物（如牛奶、豆腐），必要時補充鈣片。-口腔護理：保持口腔清潔，定期檢查牙齒，避免拔牙等手術(shù)?？偨Y(jié)-唑來膦酸：適合腎功能正常、需要緩解骨痛的患者。-地舒單抗：適合腎功能不好、需要長期護骨的患者。-關(guān)鍵：無論選哪種藥，都要定期檢查骨密度和血鈣水平，配合醫(yī)生調(diào)整治療方案。記?。汗寝D(zhuǎn)移不是終點，科學(xué)治療和規(guī)范護理可以幫助你更好地保護骨骼，提高生活質(zhì)量！

骨轉(zhuǎn)移在肺癌患者中很常見，一旦發(fā)生，將會很大程度的影響患者的生存質(zhì)量和壽命。然而，臨床上約有一半的骨轉(zhuǎn)移病例是無癥狀的，這也強調(diào)了定期進行全面檢查的重要性。對于那些表現(xiàn)出癥狀的骨轉(zhuǎn)移患者，最常見的是骨痛。此外，患者可能會經(jīng)歷病理性骨折，其癥狀與由外傷引起的骨折極為相似。一些患者可能會出現(xiàn)脊髓壓迫的癥狀，如類似腰椎間盤突出的狀況、下肢不適，甚至大小便功能障礙。在血生化檢查中，也可能觀察到血鈣水平升高的跡象。骨轉(zhuǎn)移的檢查確診方式骨掃描：骨掃描是判斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的常規(guī)檢查，是篩查骨轉(zhuǎn)移的首選方式。它能夠?qū)θ砉趋狼闆r進行初步評估，發(fā)現(xiàn)可能存在的轉(zhuǎn)移病灶區(qū)域。MRI檢查：當骨掃描提示骨可疑轉(zhuǎn)移時，可行MRI檢查進一步確認。MRI對骨髓腔轉(zhuǎn)移敏感度和特異度均很高，可清晰顯示骨轉(zhuǎn)移灶的范圍、位置及周圍組織受累情況，尤其適用于脊柱、骨盆等復(fù)雜部位的檢查，能為后續(xù)治療方案制定提供更精準信息。PET-CT檢查：PET-CT對于肺癌的分期、再分期及療效評估等有重要價值，在骨轉(zhuǎn)移篩查中，也可發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移病灶，其能從代謝角度對病變進行判斷，彌補骨掃描和MRI在部分情況下診斷準確性的不足，但價格相對較高，需根據(jù)患者具體情況選擇應(yīng)用。肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療手段放療局部放療：可有效緩解骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的疼痛，控制局部腫瘤進展，減輕腫瘤對骨骼的破壞，降低病理性骨折等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險。根據(jù)患者病情和身體狀況，可選擇常規(guī)分割放療、大分割放療或立體定向放射治療（SBRT）等不同放療技術(shù)。預(yù)防性放療：對于預(yù)期可能發(fā)生骨轉(zhuǎn)移相關(guān)并發(fā)癥（如承重骨轉(zhuǎn)移灶）的部位，可進行預(yù)防性放療，以增強骨骼穩(wěn)定性，預(yù)防骨折發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量，延長生存期。骨改良藥物治療：雙膦酸鹽治療：雙膦酸鹽類藥物可抑制破骨細胞活性，減少骨質(zhì)破壞，緩解骨痛，降低骨相關(guān)事件（如病理性骨折、脊髓壓迫等）發(fā)生率，常用藥物包括唑來膦酸、伊班膦酸等。RANKL抑制劑：地舒單抗是RANKL抑制劑的代表藥物，靶向抑制破骨細胞的分化、活化，打破癌癥骨轉(zhuǎn)移的惡性循環(huán)過程。注意：治療期間需密切監(jiān)測血鈣、腎功能等指標，以預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生。手術(shù)治療：對于承重骨的骨轉(zhuǎn)移瘤，若存在骨折高風(fēng)險或已發(fā)生骨折，可采取手術(shù)治療，如腫瘤切除、骨重建及內(nèi)固定術(shù)等，以恢復(fù)骨骼的穩(wěn)定性和功能，提高患者活動能力及生活自理能力，改善生活質(zhì)量。手術(shù)的可行性、時機和方式的選擇需綜合考慮患者全身狀況、腫瘤轉(zhuǎn)移情況及骨骼病變程度等因素。化療：依據(jù)肺癌的病理類型及患者身體狀況，選擇合適的化療方案，可控制腫瘤進展，在一定程度上緩解骨轉(zhuǎn)移病情，延長患者生存期。如非小細胞肺癌常用含鉑兩藥方案等，小細胞肺癌采用依托泊苷聯(lián)合順鉑或卡鉑等方案。分子靶向治療：對于具有特定驅(qū)動基因突變（如EGFR突變、ALK融合等）的肺癌患者，相應(yīng)的分子靶向藥物（如EGFR-TKI、ALK抑制劑等）可精準作用于癌細胞靶點，有效抑制腫瘤細胞生長及轉(zhuǎn)移，為骨轉(zhuǎn)移患者帶來顯著生存獲益，且副作用相對化療較小。免疫治療：免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1單抗）通過激活機體自身免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細胞，在部分肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中取得良好療效，可延長患者總生存期和無進展生存期，但可能伴隨免疫相關(guān)不良反應(yīng)，需密切監(jiān)測與管理。止痛治療：根據(jù)患者疼痛程度，采用世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的三階梯止痛原則進行個體化止痛治療。輕度疼痛可選用非甾體類抗炎藥；中度疼痛使用弱阿片類藥物；重度疼痛則給予強阿片類藥物，同時可聯(lián)合輔助用藥（如抗抑郁藥、抗驚厥藥等）以增強止痛效果、改善患者生活質(zhì)量。除了上述的治療方法外，近年來骨轉(zhuǎn)移的治療手段已變得越來越豐富，比如還有抗血管生成藥物治療、消融治療、放射性粒子植入治療等。不過，骨轉(zhuǎn)移及時的發(fā)現(xiàn)才是重中之重，由于骨轉(zhuǎn)移的癥狀隱匿，因此肺癌患者在抗癌期間要時刻關(guān)注自身的不適，并定期隨訪，以早發(fā)現(xiàn)早治療早獲益！原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/OBii7WNJL95vdZzEtMP5XA

局部手術(shù)治療主要是為了緩解疼痛、防止骨折等嚴重并發(fā)癥。比如對于即將發(fā)生病理性骨折的骨轉(zhuǎn)移部位，可進行預(yù)防性內(nèi)固定手術(shù)。全身治療包括化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療、免疫治療等，目的是控制腫瘤的全身擴散。

????轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的患者雖屬于晚期癌癥，但是經(jīng)過積極治療，越來越多的患者生存期有了不斷延長。這些患者在和醫(yī)生交流中，會接觸到多個微創(chuàng)治療技術(shù)名詞，容易發(fā)生混淆和誤解。????在獲得相同手術(shù)療效的前提下，微創(chuàng)治療手術(shù)不僅出血少，術(shù)后無組織壞死及切口不愈合的風(fēng)險，降低了術(shù)后疼痛、縮短了康復(fù)和住院時間，尤其能降低術(shù)后感染等并發(fā)癥的發(fā)生，術(shù)后輔助放療和化療可很快隨后進行。目前轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的微創(chuàng)治療技術(shù)通常有七種，包括（經(jīng)皮椎體成形術(shù)、經(jīng)導(dǎo)管動脈栓塞術(shù)、放射性粒子植入、射頻消融、微波消融、冷凍消融、納米消融），下面我們來逐一詳細介紹。????經(jīng)皮椎體成形術(shù)是通過向病變椎體內(nèi)注入聚丙烯酸甲酯（俗稱“骨水泥”），達到強化椎體的技術(shù)。這個治療技術(shù)大多數(shù)患者都非常熟悉。通過向病變椎體內(nèi)注入骨水泥等硬化劑，能立即凝固后對骨破壞有機械穩(wěn)定作用。骨水泥還有抗腫瘤的細胞毒性作用以及殺滅腫瘤的熱效應(yīng)。近年在椎體轉(zhuǎn)移瘤治療上被認為是迅速控制疼痛和防止椎體骨折的有效方法。椎體多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤的病灶多為跳躍性，也非常符合經(jīng)皮椎體成形術(shù)適應(yīng)癥。????經(jīng)導(dǎo)管動脈栓塞術(shù)是通過導(dǎo)管超選擇性插管至腫瘤供血動脈，將栓塞劑注入其中，從而達到直接殺死腫瘤細胞、栓塞阻斷腫瘤供血動脈使腫瘤缺血“餓死”、縮小腫瘤體積、緩解疼痛等目的。這項技術(shù)歷史悠久，以前對血供豐富的脊柱腫瘤在外科開放手術(shù)前進行栓塞，從而減少術(shù)中出血?，F(xiàn)在也可以作為一種局部控制腫瘤、緩解疼痛癥狀的姑息治療手段。血管栓塞術(shù)適用于血供豐富的轉(zhuǎn)移瘤。????放射性粒子植入術(shù)也是一種放射治療，普通放療的放射源在人體外部直接照射。放射性粒子植入術(shù)是腫瘤內(nèi)部照射，將微型放射源（如125碘）直接植入腫瘤內(nèi)部，讓其持續(xù)釋放出γ射線以摧毀腫瘤。在繁殖周期內(nèi)DNA合成期及有絲分裂期的腫瘤細胞對γ射線最敏感，少量的γ射線就能破壞腫瘤細胞的繁殖能力及殺傷腫瘤細胞。因為125I粒子半衰期為60天，能夠持續(xù)放射較低能量γ射線，γ射線隨著距離而衰竭，不易對周圍正常組織造成損傷，所以具備了對轉(zhuǎn)移性腫瘤長時間治療的條件。但處于靜止期的腫瘤細胞，或有放射性脊髓炎、明顯骨髓障礙的患者不適合。這項治療技術(shù)已有100多年歷史，如在美國有近400家大型醫(yī)院開展此技術(shù)，有專業(yè)協(xié)會（如美國近距離治療協(xié)會ABS）進行行業(yè)管理和學(xué)術(shù)指導(dǎo)，已是成熟技術(shù)。????人體腫瘤細胞耐熱性較正常組織差，容易被高溫破壞。溫度到達42℃時細胞就有損傷，當溫度超過42℃以上，需要使細胞死亡的時間呈指數(shù)下降。42℃時，3-50小時細胞死亡，而在46℃時，8分鐘就可使細胞死亡，51℃時細胞死亡只需2分鐘。通過射頻、微波、超聲波的熱效應(yīng)加熱生物體，高溫使組織中的蛋白質(zhì)等有機大分子變性，失去生物活性，引起細胞死亡。這種組織固化通過使病灶溫度升高，消滅腫瘤組織的方法被稱為熱消融。經(jīng)皮腫瘤消融術(shù)治療腫瘤已有三十年的歷史，熱消融有射頻消融和微波消融最為常見。????射頻消融是在影像系統(tǒng)的引導(dǎo)下將射頻電極穿刺到腫瘤部位，由射頻發(fā)生器產(chǎn)生的高頻交流電，使其周圍組織中的離子和極性大分子震蕩撞擊摩擦生熱，產(chǎn)生高溫（90-95℃），使腫瘤細胞內(nèi)外局部細胞水分蒸發(fā)、脫水、固縮，以致腫瘤細胞發(fā)生凝固性壞死。同時射頻熱效應(yīng)能使周圍組織的血管凝固，破壞腫瘤的血供，限制腫瘤的發(fā)展。微波消融通過頻率在300MHz-300GHz范圍內(nèi)的電磁波促使水分子向細胞或組織外流動，在流動過程中因摩擦和震動產(chǎn)生熱量，局部組織溫度升高，蛋白變性，細胞發(fā)生凝固壞死，組織固化。熱消融的主要風(fēng)險在于對周圍重要的血管神經(jīng)組織的熱損傷，????有熱消融就有冷消融。冷凍消融技術(shù)也出現(xiàn)了。一般認為-50℃到70℃是有效殺滅腫瘤細胞的溫度。目前成熟的是氬氦刀技術(shù)。它的原理是常溫高壓氬氣，高壓氬氣在探針末端形成冰球，在十數(shù)秒內(nèi)可迅速降溫至-160℃以下，小動脈和小靜脈在速凍期結(jié)晶，解凍后血管內(nèi)血液形成栓塞，缺氧將引起周邊幸存腫瘤細胞的死亡。當氦氣在針尖急速釋放時，將產(chǎn)生急速復(fù)溫和升溫，快速將冰球解凍，冰晶在微靜脈及微動脈內(nèi)形成，并在解凍期造成血管的破裂,缺血缺氧將引起幸存腫瘤細胞的死亡。目前多應(yīng)用于骨轉(zhuǎn)移瘤的止痛和姑息治療，以及原發(fā)骨腫瘤的手術(shù)輔助治療。但冷凍過程易凍傷皮膚。????納米消融俗稱納米刀。它的主要原理通過病灶周圍的穿刺針釋放高壓脈沖在腫瘤細胞膜上形成納米級永久性穿孔，破壞細胞內(nèi)平衡，使細胞快速凋亡，因此在醫(yī)學(xué)上也稱為不可逆性電穿孔。納米刀不用刀，而用高壓電脈沖，消融時間短，通常不超過5分鐘。它不產(chǎn)生熱能，無熱沉積效應(yīng)，一般也不會影響周圍臟器組織的血管神經(jīng)。納米消融在最近十幾年內(nèi)逐漸得到廣泛應(yīng)用，????近年來隨著以椎體成形術(shù)為代表的轉(zhuǎn)移性腫瘤微創(chuàng)治療技術(shù)的發(fā)展，使得這些晚期腫瘤的患者在局部治療方面有了更多的選擇。這七種局部微創(chuàng)治療是適用癥廣泛、療效明顯、副作用小且對腫瘤有直接殺滅作用的治療方法，可以單獨反復(fù)應(yīng)用或組合應(yīng)用。我院轉(zhuǎn)移性腫瘤多學(xué)科整合門診開設(shè)多年，具有豐富的臨床治療經(jīng)驗，熟練掌握新技術(shù)和新方法，擅長針對患者的預(yù)期壽命和身體一般情況，科學(xué)評估，制定個體化的綜合治療方案，可以達到改善癥狀，提高生命質(zhì)量的目的。