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牛建星主任醫(yī)師 航空總醫(yī)院 神經(jīng)外科分院 患者男性34歲，頭痛頭暈3個(gè)月，走路不穩(wěn)伴記憶力減退1個(gè)月，于2023年5月16就診青島大學(xué)附屬醫(yī)院查頭部增強(qiáng)核磁提示：雙側(cè)額葉—胼胝體占位性病變并梗阻性腦積水，考慮膠質(zhì)瘤可能性大。建議手術(shù)治療，患者及家屬為手術(shù)來我科，根據(jù)患者影像學(xué)檢查及病史，考慮高級別膠質(zhì)瘤可能性大，可見病變周圍水腫明顯，為避免病情進(jìn)展腦疝形成，建議手術(shù)切除病變治療。完善術(shù)前檢查后行經(jīng)額開顱雙額占位切除術(shù)。術(shù)中顯微鏡下近全切腫瘤。手術(shù)順利，術(shù)后患者癥狀明顯緩解，恢復(fù)良好。2023年06月27日
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曾輝主任醫(yī)師 武漢市第六醫(yī)院 腫瘤科 IDH1抑制劑在膠質(zhì)瘤上應(yīng)用01IDH1與膠質(zhì)瘤科學(xué)家在上世紀(jì)年代首次發(fā)現(xiàn)的癌細(xì)胞的怪異代謝行為是否會最終帶來新的治療方法？為了分解葡萄糖，腫瘤細(xì)胞經(jīng)常從普通的需氧通道轉(zhuǎn)到另一種被稱為糖酵解的不需要氧的代謝方式。干擾細(xì)胞的這個(gè)異常新陳代謝已成為很多研究的主題。2008年。研究者利用先進(jìn)的高通量測序技術(shù)大規(guī)模篩查了神經(jīng)膠質(zhì)瘤樣本中的基因突變情況。篩查結(jié)果顯示，12%的病例樣本中有異檸檬酸脫氫酶（isocitratedehydrogenase,IDH1）基因上的一個(gè)突變。膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)常見惡性腫瘤,約占所有顱內(nèi)腫瘤的60%,具有發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、死亡率高和治愈率低的“三高一低”特點(diǎn)。據(jù)統(tǒng)計(jì),每10萬人就有16人發(fā)病。由于神經(jīng)膠質(zhì)瘤呈侵潤性生長，與腦組織無明顯分界，難以做到全部切除，僅通過傳統(tǒng)手術(shù)無法有效治愈，多主張聯(lián)合治療，配以化療和放療延緩復(fù)發(fā)和延長生存期。而現(xiàn)有的腫瘤藥物和放療多針對生長期細(xì)胞，對處于靜止?fàn)顟B(tài)的腫瘤干細(xì)胞卻無能為力。神經(jīng)膠質(zhì)瘤因而成為擺在細(xì)胞生物和神經(jīng)外科專家們面前至今無法攻克的一大難題。02IDH簡介06IDH1抑制劑的研究進(jìn)展2023年6月7日，基石藥業(yè)合作伙伴施維雅宣布，已在2023年美國ASCO上公布拓舒沃（艾伏尼布片）聯(lián)合化療阿扎胞苷治療新診斷急性髓系白血?。ˋML）的全球III期研究AGILE的更新數(shù)據(jù)。該藥物是全球首個(gè)針對IDH1抑制劑的靶點(diǎn)療法。AGILEIII期研究更新數(shù)據(jù)顯示，拓舒沃?聯(lián)合阿扎胞苷的中位總生存期延長至29.3個(gè)月。該研究是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對照的全球III期臨床試驗(yàn)，旨在評估拓舒沃?聯(lián)合阿扎胞苷相較于安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷在初治且不適合強(qiáng)化化療的IDH1突變AML患者中的療效。IDH1抑制劑是一種新型的癌癥治療藥物。它的研發(fā)源于2008年德國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)IDH1基因突變與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的關(guān)聯(lián)。IDH1抑制劑能夠有效地抑制這種基因的突變，從而起到治療癌癥的作用。Vorasidenib是由Agios開發(fā)的IDH1/2雙重抑制劑，被開發(fā)用于復(fù)發(fā)或進(jìn)展的神經(jīng)膠質(zhì)瘤。根據(jù)ClinicalCancerResearch刊登的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：vorasidenib具有良好的安全性，且劑量限制性毒性是可逆的；18%非增強(qiáng)膠質(zhì)瘤患者有客觀緩解，其中1例部分緩解和3例輕微緩解。全球處于臨床階段的IDH1抑制劑共10款，其中獲批上市2款，III期臨床1款，II期臨床2款，I期臨床5款。中國處于臨床階段的IDH1抑制劑共5款，其中獲批上市1款，申請上市4款。，簡稱IDH，在真核細(xì)胞中存在３種亞型，即IDH1、IDH2和IDH3。IDH可以催化底物異檸檬酸發(fā)生脫氫反應(yīng)生成ａ－酮戊二酸（a-KG）。IDH1和IDH2形成同源二聚體，利用NADP+作為輔因子。IDH3形成異源四聚體，由２個(gè)ａ亞基、１個(gè)Ｐ亞基和１個(gè)ｙ亞基組成，利用NAD+ｎ作為輔因子。IDH不同的亞型在調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝中均起到重要的作用。IDH1主要有三方面的功能。首先，IDH1定位在細(xì)胞質(zhì)和過氧化物酶體中，能為細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中的許多雙加氧酶提供a-KG，進(jìn)而促進(jìn)這些酶的活性。其次，IDH1另一個(gè)重要的功能是可以催化NADPH的形成。NADPH可以為脂質(zhì)的合成提供還原力，并且是一種必須的抗氧化物，可以保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激和輻射的傷害。最后，IDH1能夠催化a-KG發(fā)生還原羧化反應(yīng)形成異檸檬酸，異檸檬酸進(jìn)一步分解成草酰乙酸和乙酰輔酶Ａ，乙酰輔酶Ａ可以作為原料促進(jìn)脂質(zhì)的合成。IDH2和IDH3，定位在線粒體基質(zhì)中。IDH3在三羧酸循環(huán)中起到重要的作用，催化形成的a-KG被進(jìn)一步代謝成為琥珀酸，而NADH則進(jìn)入電子傳遞鏈產(chǎn)生ATP。IDH2通過調(diào)節(jié)線粒體中異檸檬酸和a-KG的相對含量來調(diào)節(jié)能量代謝。同樣的，IDH2能提供線粒體內(nèi)的NADPH，保護(hù)細(xì)胞免受線粒體來源的氧化應(yīng)激的損傷。03膠質(zhì)瘤的分類概述膠質(zhì)瘤的生存率與患者的年齡及腫瘤的亞型密切相關(guān)。世界衛(wèi)生組織（WorldHealthOrganization，WHO）于2016年整合了腫瘤形態(tài)學(xué)、IDH突變、1p/19q聯(lián)合缺失（Co-deletion）狀態(tài)，對彌漫性膠質(zhì)瘤進(jìn)行系統(tǒng)性分類，并于2018年將其整理發(fā)布。依據(jù)“是否存在IDH突變和1p/19q聯(lián)合缺失”的標(biāo)準(zhǔn)，將彌漫性膠質(zhì)瘤分為5種亞型，包括：IDH野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、IDH突變型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、IDH野生型星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤、IDH突變型星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤，以及IDH突變和1p/19q聯(lián)合缺失的少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤。原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（PrimaryGBM）往往屬于IDH野生型星型膠質(zhì)細(xì)胞瘤，而在目前研究和一些臨床過程中，通常將WHOII級和III級星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤和少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤統(tǒng)稱為較低級別膠質(zhì)瘤（Lower-gradeglioma，LGG）?；谀z質(zhì)瘤的分子分型，同一亞型的膠質(zhì)瘤的臨床表現(xiàn)具有較高的同質(zhì)性。其中IDH野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者與IDH野生型星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者的表現(xiàn)也較為接近，平均診斷年齡最高，預(yù)后最差，中位生存時(shí)間僅為1.2~1.9年。然而，IDH突變型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者則比IDH野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者更年輕，預(yù)后更好，中位生存時(shí)間約為IDH野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的三倍。相比之下，IDH突變型星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者的平均診斷年齡最低，但中位生存時(shí)間為9.3年。IDH突變和1p/19q聯(lián)合缺失的少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者的平均診斷年齡也相對年輕，中位生存時(shí)間最長，可達(dá)17.5年。按照最新的分類標(biāo)準(zhǔn)，基于大樣本測序的結(jié)果顯示，新近確診的彌漫性膠質(zhì)瘤中，約有71%是IDH野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，7%是IDH突變型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，5%是IDH野生型星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤，12%是IDH突變型星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤，5%是IDH突變和1p/19q聯(lián)合缺失的少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤。除了IDH突變與1p/19q聯(lián)合缺失，還有多種神經(jīng)膠質(zhì)瘤的風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)也已被確定，包括：O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（O6-methylguanine-DNAmethyltransferase，MGMT）啟動(dòng)子區(qū)甲基化、α地中海貧血伴智力低下綜合征X連鎖基因（Alphathalassaemia/mentalretardationsyndrome，X-linked，ATRX）突變、表皮生長因子受體（Epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）擴(kuò)增和異常剪接、10號染色體丟失、7號染色體增加、端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（Telomerasereversetranscriptase，TERT）啟動(dòng)子突變、腫瘤抑制蛋白p53（Tumorsuppressorproteinp53，TP53）突變、細(xì)胞周期依賴性激酶抑制基因（Cyclindependentkinase2A/B，CDKN2A/B）缺失以及BRAF基因突變和融合等。盡管這些分子標(biāo)志物已經(jīng)逐漸納入腦膠質(zhì)瘤的診斷、治療和預(yù)后判斷，但目前臨床上對于腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制仍不清楚。04IDH1結(jié)構(gòu)IDH1是細(xì)胞質(zhì)中重要的代謝酶，可催化異檸檬酸生成a-KG。目前己在多種腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)IDH1的改變。IDH1基因位于染色體2q34，總長度為18854個(gè)核苷酸，編碼產(chǎn)物蛋白是IDH1。IDH1由兩個(gè)多肽鏈構(gòu)成。IDH1開始于Ｎ端，結(jié)束于C-末端，有Ｃ末端的三肽丙氨酸－賴氨酸－亮氨酸。每個(gè)IDH1單體由以下三個(gè)結(jié)構(gòu)域構(gòu)成：分別為大結(jié)構(gòu)域（LD）具有羅斯曼折疊；小結(jié)構(gòu)域（SD）可以形成α/β夾層結(jié)構(gòu)；扣環(huán)結(jié)構(gòu)域（CD）是由兩個(gè)反向平行帶有ｐ-折疊的鏈構(gòu)成。此外，IDH1還有酶催化位點(diǎn)、金屬離子結(jié)合位點(diǎn)等多個(gè)結(jié)合位點(diǎn)，可調(diào)節(jié)IDH1的活躍狀態(tài)。05IDH1與腫瘤研究表明IDH1與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，目前己經(jīng)在腎細(xì)胞癌、膠質(zhì)瘤等多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)IDH1表達(dá)水平的變化或基因突變。在膠質(zhì)瘤中檢測到酪氨酸激酶（TK）通過用Ｙ42或Ｙ39磷酸化來增強(qiáng)IDH1的活化，抑制IDH1酪氨酸磷酸化可減少２-輕基戊二酸（2-HG）的產(chǎn)生而抑制腫瘤生長。06IDH1抑制劑的研究進(jìn)展2023年6月7日，基石藥業(yè)合作伙伴施維雅宣布，已在2023年美國ASCO上公布拓舒沃（艾伏尼布片）聯(lián)合化療阿扎胞苷治療新診斷急性髓系白血?。ˋML）的全球III期研究AGILE的更新數(shù)據(jù)。該藥物是全球首個(gè)針對IDH1抑制劑的靶點(diǎn)療法。AGILEIII期研究更新數(shù)據(jù)顯示，拓舒沃?聯(lián)合阿扎胞苷的中位總生存期延長至29.3個(gè)月。該研究是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對照的全球III期臨床試驗(yàn)，旨在評估拓舒沃?聯(lián)合阿扎胞苷相較于安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷在初治且不適合強(qiáng)化化療的IDH1突變AML患者中的療效。IDH1抑制劑是一種新型的癌癥治療藥物。它的研發(fā)源于2008年德國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)IDH1基因突變與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的關(guān)聯(lián)。IDH1抑制劑能夠有效地抑制這種基因的突變，從而起到治療癌癥的作用。Vorasidenib是由Agios開發(fā)的IDH1/2雙重抑制劑，被開發(fā)用于復(fù)發(fā)或進(jìn)展的神經(jīng)膠質(zhì)瘤。根據(jù)ClinicalCancerResearch刊登的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：vorasidenib具有良好的安全性，且劑量限制性毒性是可逆的；18%非增強(qiáng)膠質(zhì)瘤患者有客觀緩解，其中1例部分緩解和3例輕微緩解。全球處于臨床階段的IDH1抑制劑共10款，其中獲批上市2款，III期臨床1款，II期臨床2款，I期臨床5款。中國處于臨床階段的IDH1抑制劑共5款，其中獲批上市1款，申請上市4款。2023年06月19日193
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韓勇主治醫(yī)師 蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 神經(jīng)外科 摘要：節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤是一種腫瘤性病變，由混雜的腫瘤膠質(zhì)細(xì)胞和發(fā)育不良的神經(jīng)元細(xì)胞組成。它們約占兒童所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的5%。這些通常是分化良好、生長緩慢的腫瘤，這意味著完全切除可以治愈大多數(shù)患者。雖然大部分病灶在不完全切除后仍保持穩(wěn)定，但仍有部分患者出現(xiàn)殘留病灶的進(jìn)展:治療這些腫瘤的最佳方法仍有待確定。這是一項(xiàng)回顧性研究，我們從2001年至2020年在單一中心接受手術(shù)治療后組織學(xué)診斷為神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤的兒童患者的病歷中獲得數(shù)據(jù)。我們納入了17名患有神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤的兒科受試者。中位診斷年齡為6.7歲，中位隨訪時(shí)間為60個(gè)月。最常見的臨床表現(xiàn)為癲癇發(fā)作(41.1%)。腦積水占29.4%。52.9%的腫瘤只累及大腦半球，顳葉為最常見部位。腫瘤全切除(GTR)在所有病例中占47%，在半球腫瘤中占75%。在不能達(dá)到GTR的患者中，33%的患者顯示了殘留腫瘤的進(jìn)展。BRAFV600E突變占44.4%。節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤是典型的WHO-I級腫瘤，偶爾影響兒童。它們通常局限于大腦半球，但可能涉及基底神經(jīng)節(jié)、腦干和小腦等深層結(jié)構(gòu)，這似乎在兒科人群中尤為常見，這意味著將手術(shù)作為唯一的治療方式來實(shí)現(xiàn)充分的腫瘤控制將面臨進(jìn)一步的挑戰(zhàn)。雖然大多數(shù)不能進(jìn)行GTR手術(shù)的病例在隨訪中保持穩(wěn)定，但在一些患者中仍觀察到明顯的腫瘤進(jìn)展。在這種情況下，BRAF抑制劑應(yīng)該被認(rèn)為是一種可行的治療選擇。介紹：它們約占兒童所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的5%。這些腫瘤最常見的臨床表現(xiàn)是癲癇綜合征，因?yàn)榇蠖鄶?shù)這些腫瘤起源于大腦半球，最常見的是顳葉。這些通常是分化良好和生長緩慢的腫瘤，這意味著完全切除可以治愈大多數(shù)患者。盡管如此，有時(shí)這些腫瘤出現(xiàn)在腦深部結(jié)構(gòu)周圍，使完全切除更具挑戰(zhàn)性，因此，導(dǎo)致不太理想的結(jié)果。雖然大部分病灶在不完全切除后仍保持穩(wěn)定，但仍有部分患者出現(xiàn)殘留病灶的進(jìn)展:治療這些腫瘤的最佳方法仍有待確定。討論：節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤是一種罕見的腫瘤，由神經(jīng)膠質(zhì)和神經(jīng)元組成，通常影響年輕人和兒童人群。這些腫瘤絕大多數(shù)根據(jù)2016年WHOCNS腫瘤分類為I級。盡管如此，一些病例被描述為間變性(WHOIII級)，這取決于這些病變的神經(jīng)膠質(zhì)成分所表現(xiàn)出的生物學(xué)行為。節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤的組織病理學(xué)診斷有時(shí)具有挑戰(zhàn)性，導(dǎo)致誤診。根據(jù)主要的細(xì)胞群，膠質(zhì)細(xì)胞或神經(jīng)元細(xì)胞，必須與其他病變?nèi)缙べ|(zhì)發(fā)育不良、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤、彌漫性星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、DNET、毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤、多形性黃色星形細(xì)胞瘤等進(jìn)行鑒別診斷。免疫組織化學(xué)技術(shù)在這些腫瘤的鑒定中具有重要的價(jià)值。節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤的發(fā)育不良神經(jīng)元通常呈神經(jīng)絲和突觸素陽性，與正常腦組織不同的是，節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤顯示CD34糖蛋白的細(xì)胞表達(dá)。在解剖位置方面，這些腫瘤通常出現(xiàn)在大腦半球，顳葉是最常見的位置，高達(dá)47.7%的患者，盡管如此，有時(shí)這些腫瘤可能涉及基底神經(jīng)節(jié)、腦干和小腦等深層結(jié)構(gòu)。因此，這些腫瘤的臨床過程往往涉及癲癇綜合征。此外，Patibandla等人根據(jù)術(shù)前MRI特征(如以皮質(zhì)為基礎(chǔ)、單腦葉受累、邊界清楚、實(shí)性或混合性實(shí)性/囊性腫瘤)將節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤分為典型和非典型，在兒童年齡段的報(bào)告率高達(dá)51.4%。并在隨訪中暴露了與表現(xiàn)、GTR率、進(jìn)展和死亡率顯著相關(guān)的臨床相關(guān)性。在這里，我們描述了一系列關(guān)于這些腫瘤位置的顯著異質(zhì)性，因?yàn)檫@些腫瘤中高達(dá)44%的腫瘤影響了深層結(jié)構(gòu)，如基底節(jié)區(qū)、腦干和小腦(圖4)。因此，在我們的系列中，腦積水或運(yùn)動(dòng)障礙的患病率在診斷時(shí)非常普遍。類似地，切除的程度在很大程度上是由有侵襲力的結(jié)構(gòu)的浸潤程度決定的。因此，根據(jù)國際兒科腫瘤學(xué)會(SIOP)的國際低級別膠質(zhì)瘤聯(lián)盟(ICLGG)，對于那些證實(shí)腫瘤進(jìn)展且認(rèn)為手術(shù)切除不安全的病例，我們考慮其他治療方案?；熕幬锶玳L春新堿、卡鉑、依托泊苷等為二線治療，該年齡組放療的作用降級，部分病例出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化。在之前的系列報(bào)道中，兒科人群中放射治療相關(guān)的毒性，包括腦血管病、第二惡性腫瘤、海綿狀畸形、聽力損失、神經(jīng)認(rèn)知缺陷和內(nèi)分泌功能障礙。分步立體定向放療、質(zhì)子治療和其他三維適形放療技術(shù)在過去十年中蓬勃發(fā)展，允許在小體積內(nèi)實(shí)現(xiàn)更高程度的劑量一致性，在安全范圍外的分布輻射更少。最近的分析顯示，這些技術(shù)在治療低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤時(shí)具有良好的效果，特別是那些使用質(zhì)子治療的兒童，可實(shí)現(xiàn)更長的無進(jìn)展生存期和總生存期，質(zhì)子治療可導(dǎo)致高達(dá)4%的嚴(yán)重遲發(fā)毒性。雖然放射治療在腫瘤控制方面似乎非常有效，但神經(jīng)認(rèn)知功能下降似乎是這一策略的缺點(diǎn)，主要發(fā)生在7歲以下兒童，以及那些對左顳葉和海馬體劑量較大的兒童。關(guān)于質(zhì)子治療和其他現(xiàn)代放射治療方式的晚期效應(yīng)的進(jìn)一步數(shù)據(jù)需要收集;在此之前，放療的適應(yīng)證應(yīng)個(gè)體化，特別是當(dāng)全身用藥和重復(fù)手術(shù)均未能達(dá)到腫瘤控制，且腫瘤進(jìn)展的預(yù)期結(jié)果比放療毒性引起的預(yù)期結(jié)果更差時(shí)。在10-60%的病例中，BRAF原癌基因合并V600E發(fā)生突變，這可能與出現(xiàn)無進(jìn)展生存期較差有關(guān)。BRAF抑制劑，如vemurafenib或dabrafenib，在過去十年中在腫瘤控制方面顯示了一些積極的初步結(jié)果，但仍缺乏正式的適應(yīng)癥。根據(jù)目前發(fā)表的證據(jù)，BRAFV600E突變分析是在高?；颊?部分切除和正確定位)或復(fù)發(fā)腫瘤中進(jìn)行的。我們認(rèn)為，對于那些腫瘤殘留進(jìn)展且無法安全手術(shù)切除的病例，這些藥物應(yīng)被視為一種有充分依據(jù)的治療選擇，特別是如我們系列報(bào)告中所示，這些腫瘤在兒科人群中的位置和行為往往是非典型的?？偨Y(jié)：神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤是典型的I級腫瘤，偶爾影響兒童。它們通常局限于大腦半球，但可能涉及基底神經(jīng)節(jié)、腦干和小腦等深層結(jié)構(gòu)，這似乎在兒科人群中尤為常見，這意味著將手術(shù)作為唯一的治療方式來實(shí)現(xiàn)充分的腫瘤控制將面臨進(jìn)一步的挑戰(zhàn)。雖然大多數(shù)不能進(jìn)行GTR手術(shù)的病例在隨訪中保持穩(wěn)定，但在一些患者中仍觀察到明顯的腫瘤進(jìn)展。在這種情況下，BRAF抑制劑應(yīng)該被認(rèn)為是一種可行的治療選擇。MRIT1加權(quán)增強(qiáng)掃描(a)固有中腦腫瘤，增強(qiáng)不均勻，明顯壓迫第三腦室。(b)實(shí)性延頸髓神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤伴明顯增強(qiáng)。（c,d）囊性腫塊伴強(qiáng)化的瘤結(jié)節(jié)，后顱窩結(jié)構(gòu)明顯移位。（e）混合非均質(zhì)間腦腫瘤浸潤視交叉及對側(cè)視通路。(f)外生性中腦后部腫瘤，表現(xiàn)為梗阻性腦積水聲明：上述知識點(diǎn)為本人通過文獻(xiàn)閱讀歸納、翻譯而來，非本人原創(chuàng)觀點(diǎn)。2023年06月13日389
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余建忠副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院 神經(jīng)外科 視路膠質(zhì)瘤（OpticPathwayGliomas，OPG；又稱視神經(jīng)膠質(zhì)瘤）是一種低級別星形細(xì)胞瘤，主要發(fā)生于兒童，發(fā)病部位集中在視神經(jīng)和視交叉。作為兒童中相對罕見的腦腫瘤，其發(fā)病率約占腦膠質(zhì)瘤的2%。視路膠質(zhì)瘤可以獨(dú)立發(fā)生，也可偶發(fā)于1型神經(jīng)纖維瘤病（NeurofibromatosisType1,NF1）患者。鞍區(qū)內(nèi)腫瘤的復(fù)雜性，使得對視路膠質(zhì)瘤的準(zhǔn)確診斷和治療成為神經(jīng)腫瘤領(lǐng)域的重要課題。本文將重點(diǎn)探討視路膠質(zhì)瘤的臨床特點(diǎn)、分子機(jī)制、鑒別診斷及前沿治療方法。鞍區(qū)腫瘤的特點(diǎn)及鑒別診斷鞍區(qū)腫瘤是指發(fā)生在視交叉、下丘腦及其周圍的腫瘤，這些部位的病變通常會導(dǎo)致視覺障礙、內(nèi)分泌功能紊亂以及顱內(nèi)壓升高。兒童鞍區(qū)腫瘤的常見類型包括：視路膠質(zhì)瘤（OPG）特點(diǎn)：常累及視神經(jīng)和視交叉，病程緩慢，可伴隨NF1；以低級別毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤為主。診斷要點(diǎn)：影像學(xué)檢查顯示視路（視神經(jīng)、視交叉）區(qū)域彌漫性或膨大性病變，增強(qiáng)掃描多呈輕度強(qiáng)化，病灶邊界模糊。鑒別診斷：需與其他鞍區(qū)病變?nèi)顼B咽管瘤、下丘腦-垂體膠質(zhì)瘤和生殖細(xì)胞瘤區(qū)分。顱咽管瘤特點(diǎn)：最常見于兒童鞍區(qū)腫瘤，多為良性但具有侵襲性，主要表現(xiàn)為視力下降、內(nèi)分泌失調(diào)（如尿崩癥）、顱內(nèi)壓增高。影像學(xué)：CT顯示囊實(shí)性病灶，伴有鈣化；MRI增強(qiáng)呈囊壁強(qiáng)化或混合強(qiáng)化。生殖細(xì)胞瘤特點(diǎn)：多發(fā)生于10歲以上青少年，可伴隨垂體-下丘腦功能障礙（如尿崩癥）及視力受損。影像學(xué)：多表現(xiàn)為均質(zhì)強(qiáng)化或不均質(zhì)腫塊，易累及第三腦室底部。垂體瘤或下丘腦錯(cuò)構(gòu)瘤特點(diǎn)：少見于兒童，可能引起性早熟或其他激素分泌紊亂。影像學(xué)：局部均勻強(qiáng)化或邊界清晰的結(jié)節(jié)。視路膠質(zhì)瘤的臨床特征1.臨床表現(xiàn)視力障礙：由于腫瘤直接影響視神經(jīng)和視交叉，視力下降或視野缺損是最常見的初始癥狀。隨著病情進(jìn)展，可導(dǎo)致永久性視力喪失甚至失明。顱內(nèi)壓增高：部分病例因腫瘤壓迫或生長引起腦積水，表現(xiàn)為頭痛、惡心嘔吐。內(nèi)分泌異常：若腫瘤累及下丘腦或垂體，可能引發(fā)尿崩癥、性發(fā)育異常或生長遲緩。NF1相關(guān)癥狀：NF1合并病例中，常伴有咖啡斑、皮膚纖維瘤等典型表現(xiàn)，且腫瘤多為多灶性。2.發(fā)病特征年齡分布：視路膠質(zhì)瘤主要發(fā)生于10歲以下兒童，NF1相關(guān)病例更常見于學(xué)齡前兒童。進(jìn)展緩慢：大多數(shù)視路膠質(zhì)瘤進(jìn)展緩慢，但某些病例可能出現(xiàn)快速惡化。分子生物學(xué)特點(diǎn)近年來，分子遺傳學(xué)研究為視路膠質(zhì)瘤的精準(zhǔn)診斷和治療提供了新的視角：主要分子機(jī)制MAPK信號通路激活：絕大多數(shù)毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤存在與有絲分裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路相關(guān)的分子改變。BRAF-KIAA基因融合：約占60%-80%的病例，是視路膠質(zhì)瘤的主要驅(qū)動(dòng)機(jī)制。BRAFV600E點(diǎn)突變：占5%-10%，是另一常見的分子改變。NF1相關(guān)分子特點(diǎn)NF1相關(guān)OPG患者由于NF1基因功能喪失，導(dǎo)致RAS信號持續(xù)激活，這種分子變化使NF1相關(guān)病例呈現(xiàn)較低侵襲性，通常預(yù)后較好。靶點(diǎn)價(jià)值這些分子改變?yōu)榘邢蛑委熖峁┝嗣鞔_的方向，例如針對BRAF基因突變的抑制劑在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出顯著療效。治療策略視路膠質(zhì)瘤的治療以保護(hù)視力功能和控制腫瘤進(jìn)展為核心，傳統(tǒng)手術(shù)干預(yù)不再是主要手段，微創(chuàng)和個(gè)體化治療逐漸成為趨勢。1.手術(shù)治療不建議根治性切除手術(shù)：由于腫瘤與視神經(jīng)解剖關(guān)系緊密，激進(jìn)切除易導(dǎo)致永久性視力損傷。微創(chuàng)活檢：通過活檢明確診斷并獲得分子特征，為后續(xù)精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。2.放化療放療：適用于腫瘤明顯進(jìn)展或危及生命的患者，但在兒童患者中需謹(jǐn)慎應(yīng)用，因其可能導(dǎo)致放射性腦病等長期并發(fā)癥?；煟撼Ｓ瞄L春新堿、卡鉑等方案，但療效有限，多用于無法手術(shù)或不適合放療的病例。3.靶向治療靶向治療作為近年來的重大突破，已成為視路膠質(zhì)瘤治療的希望。BRAF抑制劑：針對BRAF-KIAA融合或BRAFV600E突變的病例。已有多項(xiàng)臨床研究證實(shí)其在腫瘤控制中的顯著療效。MEK抑制劑：適用于MAPK通路異常的患者。個(gè)體化方案：復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院神經(jīng)外科通過腫瘤活檢明確分子靶點(diǎn)，為患兒制定個(gè)體化治療策略，實(shí)現(xiàn)最大限度保留視力功能的同時(shí)，延長生存期。4.免疫治療針對NF1相關(guān)病例的免疫治療正在研究中，未來可能為這一群體帶來更多選擇。前沿進(jìn)展與展望近年來，基于分子分型的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和靶向治療顯著改變了視路膠質(zhì)瘤的治療格局。靶向藥物的應(yīng)用不僅提高了治療效果，還顯著降低了治療相關(guān)毒性。未來，隨著更多新型靶向藥物和免疫治療手段的出現(xiàn)，結(jié)合影像學(xué)與分子技術(shù)，視路膠質(zhì)瘤的個(gè)體化治療將進(jìn)一步完善，為患兒提供更長的生存期和更高的生活質(zhì)量?？偨Y(jié)視路膠質(zhì)瘤作為兒童鞍區(qū)腫瘤的重要類型，其診斷與治療依賴于臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特征和分子分型的綜合評估。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的進(jìn)步為患者帶來了個(gè)體化的靶向治療新希望，未來的研究將進(jìn)一步聚焦于優(yōu)化治療方案和提高患者的長期預(yù)后。視路膠質(zhì)瘤靶向治療案例分享案例一案例二2023年06月11日523
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楊中主任醫(yī)師 北京中醫(yī)醫(yī)院 腫瘤科 我要跟你們說的是關(guān)于膠質(zhì)瘤的一些知識。膠質(zhì)瘤是一種可以被治療的腫瘤，特別是在早期，如果腫瘤位置較好，可以完整地切除，而且分化較好，治愈的希望也比較大。但是，Ⅰ級膠質(zhì)瘤的位置非常關(guān)鍵，如果壓迫神經(jīng)中樞產(chǎn)生癥狀，就會導(dǎo)致癱瘓、功能障礙等問題。如果膠質(zhì)瘤不能被完整切除，也有可能發(fā)展成Ⅳ級膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，這時(shí)治療效果就會很差了。因此，如果能夠在早期發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤，而且病灶比較小，部位比較好，治療希望會更大，病人也能夠長期生存。讓我們好好保護(hù)自己的健康，注意身體變化，及時(shí)就醫(yī)哦！2023年06月03日259
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楊中主任醫(yī)師 北京中醫(yī)醫(yī)院 腫瘤科 大家好，今天我要告訴大家關(guān)于腦干膠質(zhì)瘤的知識。腦干膠質(zhì)瘤是指長在腦干位置的膠質(zhì)瘤。膠質(zhì)瘤是最常見的顱內(nèi)腫瘤，可以生長在腦內(nèi)的任何部位，而出現(xiàn)在腦干的膠質(zhì)瘤是非常嚴(yán)重的，因?yàn)槟X干是人的生命中樞，位于整個(gè)腦的中央部位。人的最基本的生命體征都是腦干控制的，比如體溫，血壓和呼吸，心率等。以前的時(shí)候，腦干的位置也是屬于手術(shù)的禁區(qū)。但是近幾年來，隨著手術(shù)基礎(chǔ)的增加，腦干的位置可以做手術(shù)了。但是這種手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)也是非常高的，并且對于膠質(zhì)瘤來說，腦干的膠質(zhì)瘤一般也很難通過手術(shù)切除。因此對于腦干膠質(zhì)瘤來說，手術(shù)并不是首選的治療方法，因?yàn)樾g(shù)中很有可能損傷腦干組織而危及到生命。這種情況主要還是進(jìn)行化療，可以用替莫唑胺，能夠起到延緩腫瘤生長和延長生存期的作用。另外腦干的膠質(zhì)瘤會出現(xiàn)持續(xù)增長而堵塞四腦室，可引起梗阻性腦積水，如果出現(xiàn)腦積水的話，可以做腦室分流手術(shù)治療。總體來說，腦干膠質(zhì)瘤預(yù)后不佳，沒有能夠治愈的辦法。隨著腫瘤的生長，癥狀會出現(xiàn)持續(xù)的加重，最終會因?yàn)槟X疝而危及到生命。因此，大家一定要注意保護(hù)自己的大腦，避免暴力撞擊和過度使用電子產(chǎn)品，保持良好的作息習(xí)慣和心情。祝大家身體健康！2023年06月03日233
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牛建星主任醫(yī)師 航空總醫(yī)院 神經(jīng)外科分院 患者男性38歲，主因頭痛、頭暈1月、右側(cè)肢體無力、運(yùn)動(dòng)不利1周，就診于雞西市中醫(yī)院行頭顱CT檢查及頭顱核磁檢查提示：左側(cè)額顳島葉占位性病變，考慮膠質(zhì)瘤可能性大。為進(jìn)一步治療來我科，根據(jù)患者影像學(xué)檢查及病史，診斷明確，目前已存在顱內(nèi)高壓癥狀，病變周圍腦組織水腫明顯，伴占位效應(yīng)，為避免病情進(jìn)展惡化甚至腦疝，建議手術(shù)切除病變。入院完善術(shù)前檢查，行左側(cè)額顳開顱顱內(nèi)占位性病變切除術(shù)，手術(shù)順利，術(shù)前癥狀明顯好轉(zhuǎn)。2023年05月31日117
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楊中主任醫(yī)師 北京中醫(yī)醫(yī)院 腫瘤科 膠質(zhì)瘤雖然是常見的腦腫瘤，但是對于多數(shù)人來說，可能還比較陌生。當(dāng)腦部檢查出膠質(zhì)瘤后，醫(yī)生通常建議進(jìn)行手術(shù)治療，并且可能需要后續(xù)的放化療。那么這是為什么呢？首先，很多膠質(zhì)瘤病人會在出現(xiàn)一定的癥狀后接受CT或者M(jìn)RI檢查，這時(shí)可能會發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤已經(jīng)生長到一定的大小，而且它還會不斷生長，從而加重現(xiàn)有的癥狀。如果不及時(shí)治療，可能會引起顱內(nèi)壓增高，對患者的生命造成威脅。因此，手術(shù)治療可以減輕腫瘤對腦組織的壓迫，并延長患者的生命。其次，影像診斷出的膠質(zhì)瘤可能并不是真正的膠質(zhì)瘤，還需要通過手術(shù)切除腫瘤組織進(jìn)行病理及分子檢測，才能最后確定腫瘤類型和分子特征。這些信息對于后續(xù)的放化療具有重要的指導(dǎo)意義，以最大限度地延長病人的生存時(shí)間。有些人可能會問，能否不進(jìn)行手術(shù)治療，直接通過藥物進(jìn)行治療呢？事實(shí)上，如果沒有手術(shù)取得腫瘤組織進(jìn)行病理及分子診斷，醫(yī)生就不能確定腫瘤的類型，也就無法明確需要哪種藥物治療，并且這些藥物也會產(chǎn)生一定的毒副作用。而且即使找到了適合的藥物，由于腫瘤體積較大，很難發(fā)揮最佳的治療效果。因此，手術(shù)治療對于膠質(zhì)瘤是非常重要的?？傊?，當(dāng)發(fā)現(xiàn)患有膠質(zhì)瘤后，多數(shù)情況下需要進(jìn)行手術(shù)治療。這樣可以減輕腫瘤對腦組織的壓迫，延長患者的生命，并幫助確定腫瘤的類型和分子特征，指導(dǎo)后續(xù)的放化療治療，從而最大限度地延長患者的生存時(shí)間。2023年05月28日168
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姜濤主任醫(yī)師 北京天壇醫(yī)院 小兒神經(jīng)外科 兒童顱內(nèi)膠質(zhì)瘤的臨床特點(diǎn)和微創(chuàng)手術(shù)切除臨床上一旦確診膠質(zhì)瘤，一般認(rèn)為是惡性，患者及其家屬往往會驚慌失措，然而兒童顱內(nèi)膠質(zhì)瘤和成人有著顯著的不同，大部分應(yīng)該采取積極的手術(shù)治療方案：兒童膠質(zhì)瘤大多數(shù)位于小腦幕下，也就是我們說的后顱窩、或者小腦；比如我們常說的兒童后顱窩膠質(zhì)瘤、小腦半球/小腦蚓部膠質(zhì)瘤，大概就是這個(gè)意思；成年人則是以幕上相對多見，即大腦半球膠質(zhì)瘤；兒童膠質(zhì)瘤大部分都是良性，或者偏良性，即WHOI-2級，而成年人膠質(zhì)瘤則是以WHO2級以上為主；兒童后顱窩膠質(zhì)瘤多伴有腦積水，顱內(nèi)壓升高，需要盡快手術(shù)，往往病人表現(xiàn)較為嚴(yán)重。兒童后顱窩膠質(zhì)瘤，往往是實(shí)性或者囊實(shí)性為主，往往會有一個(gè)較為清晰的邊界，完整切除后，復(fù)發(fā)概率較低，患兒可以長期生活。2023年05月27日153
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膠質(zhì)瘤相關(guān)科普號
趙強(qiáng)主任的健康號 301神經(jīng)外科博士
趙強(qiáng) 主任醫(yī)師
保定市第一中心醫(yī)院
神經(jīng)外科腦血管病、脊柱脊髓科
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夏成雨醫(yī)生的科普號
夏成雨 主任醫(yī)師
廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院
神經(jīng)外科
1.3萬粉絲84.9萬閱讀
李守巍醫(yī)生的科普號
李守巍 主任醫(yī)師
醫(yī)生集團(tuán)-北京
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