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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 DiGeorge綜合征（DiGeorgesyndrome，DGS)即先天性無胸腺或發(fā)育不全，屬于原發(fā)性細胞免疫缺陷病。是一種常染色體顯性遺傳的遺傳病，也稱為染色體22qll.2缺失綜合征。該病于1965年由DiGeorge首次報道并命名。在不同的表型間存在較大差異，同一家系基因型相同的情況下個體有不同程度的表現(xiàn),常表現(xiàn)為先天性心臟病、甲狀腺功能低下、免疫功能低下、特殊面容、腭裂及低鈣血癥等，癥狀多樣容易導(dǎo)致漏診、誤診，患病率為1/4000~1/6000。01DGS類型、癥狀DiGeorge綜合征根據(jù)胸腺是否缺失或發(fā)育不完全分為完全型和部分型兩種。類型1、完全型DiGeorge綜合征胸腺缺如和/或外周血T細胞缺乏者臨床表現(xiàn)類似于重癥聯(lián)合免疫缺陷，為完全性DiGeorge綜合征。2、部分型DiGeorge綜合征胸腺受累較輕者其外周血T細胞數(shù)量僅減少，且隨年齡增長逐步恢復(fù)至正?；虻拖匏剑R床感染次數(shù)不多，亦容易控制，為部分性DiGeorge綜合征。癥狀1、甲狀旁腺功能低新生兒期出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)低鈣血癥和手足搐搦，是生后第1周內(nèi)的死亡原因之一。2、心血管畸形多數(shù)會有嚴重和復(fù)雜的畸形，生后不久出現(xiàn)嚴重的青紫或反復(fù)心功能不全，是新生兒期夭折的主要原因。3、特殊面容其中包括眼距增寬，鼻梁平、下頷小，魚狀嘴、耳廓畸形等。4、反復(fù)感染癥狀表現(xiàn)程度輕重不一，感染部位以呼吸道、消化道、泌尿道及皮膚多見，可表現(xiàn)重癥肺炎、慢性腹瀉、膿皮病等。常因嚴重感染導(dǎo)致死亡。5、發(fā)育/精神障礙生長遲緩、智力落后、語言發(fā)育障礙、精神障礙。6、免疫癥狀臨床表現(xiàn)類似于重癥聯(lián)合免疫缺陷。02DGS病因DiGeorge綜合征主要發(fā)病機制是在減數(shù)分裂期間，22ql1．21～22ql1．23區(qū)域發(fā)生同源染色體的不平衡重組，進而導(dǎo)致1條22號染色體長臂的微缺失，使得該區(qū)域等位基因的單倍劑量不足所致。參與心臟、面部、免疫和基于細胞的大腦/行為異常等4個方面的多達41個調(diào)控基因缺陷協(xié)同作用構(gòu)成不同的臨床表型。包括TBX1、CRKL、SCARF2、PI4KA、CLCTL1、RANBP1、SNAP29等。03DGS檢查1.免疫學(xué)檢查該病主要累及T細胞。對T細胞水平進行檢測，可顯示T細胞數(shù)量顯著減少。2.組織病理檢查可顯示淋巴結(jié)深皮質(zhì)胸腺依賴區(qū)的淋巴細胞減少。胸腺體積小，僅含10%～20%的正常胸腺組織甲狀旁腺也缺如或發(fā)育不全。3、影像學(xué)檢查胸部X線可以檢查胸腺的大小。超聲心動圖檢測心臟結(jié)構(gòu)的異常。4.基因檢測基因芯片檢測，可以發(fā)現(xiàn)患兒一條22q11.2存在缺失或通過22q11.2區(qū)域探針進行FISH檢測確診。診斷：①是否有家族史；②患兒有無特殊面容、心血管畸形、甲狀旁腺功能低下、反復(fù)低鈣抽搐、反復(fù)感染等特征性臨床表現(xiàn)；③外周血淋巴細胞減少，細胞免疫功能受損；④甲狀旁腺激素水平低下，低鈣血癥，高磷血癥；⑤胸部CT檢查示胸腺體積小。04DGS治療目前該病尚不能治愈，新生兒期治療目的主要是維持心功能正常、糾正甲狀旁腺功能低下及低鈣血癥等。1、有嚴重免疫缺陷者需隔離治療，輸注的血液制品必須為巨細胞病毒陰性，且經(jīng)過1500～3500拉德照射以消除淋巴細胞免疫活性，避免發(fā)生移植物抗宿主反應(yīng)。2、T細胞免疫缺陷應(yīng)對患兒進行數(shù)月觀察，細胞免疫功能如不能自然恢復(fù)時，可應(yīng)用胸腺素等治療，仍不能恢復(fù)者，可考慮胸腺移植。3、完全型DGS建議盡早行胸腺移植或造血干細胞移植，有望使免疫功能改善，不接受胸腺移植者多在生后1年內(nèi)死亡，胸腺移植后生存率可達75％。4、心臟畸形可進行手術(shù)矯正。該病預(yù)后主要取決于心臟畸形的嚴重程度、甲狀旁腺功能減退程度及智能發(fā)育情況。有文獻報道DGS病死率約為8％，主要與心臟并發(fā)癥相關(guān)。06部分診療機構(gòu)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院毛華偉主任醫(yī)師擅長：幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、幼年皮肌炎、硬皮病、白塞病、川崎病、過敏性紫癜、系統(tǒng)性血管炎等兒童風(fēng)濕免疫性疾病;原發(fā)性免疫缺陷病(PID);自身免疫、自身炎癥性疾病;反復(fù)感染、反復(fù)發(fā)熱、周期性發(fā)熱等疾病;免疫性疾病患者疫苗接種咨詢等。出診科室：風(fēng)濕免疫科出診時間：周一全天周二下午周三上午（出診時間變動以科室公布為準）復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院王曉川主任醫(yī)師、教授擅長：小兒臨床免疫，包括各種原發(fā)性免疫缺陷病、免疫低下、過敏性疾病診治。出診科室：小兒免疫科出診時間：周三上午周五下午（出診時間變動以科室公布為準）07總結(jié)1、DiGeorge綜合征是一種嚴重的遺傳性罕見病，目前還沒有特異性的治療，癥狀多樣容易誤診，及時進行確診并進行恰當?shù)闹委?，會對患兒預(yù)后有所改善。2、如果發(fā)現(xiàn)父親或母親具有相同的染色體或基因改變，再孕生產(chǎn)的患病的風(fēng)險為50%。父母可在權(quán)衡利弊后決定是否再生育，懷孕期間應(yīng)加強監(jiān)測，避免患兒的出生。2022年07月15日
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袁敏敏主任技師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 檢驗科 1.免疫功能受損是兒童常見的疾病之一 免疫功能包括免疫防御功能，免疫自穩(wěn)和耐受功能及免疫監(jiān)視功能。當免疫防御功能受損時，易發(fā)生反復(fù)感染，嚴重感染，多種病原與特殊病原感染，常規(guī)治療效果不佳的感染等。當免疫自穩(wěn)和耐受功能受損時，會發(fā)生過敏性疾病，例如嬰兒時期全身嚴重濕疹樣表現(xiàn)，嗜酸性粒細胞顯著增多，血清IgE水平明顯增高等；此外，還會發(fā)生自身免疫和自身炎癥性疾病。當免疫監(jiān)視功能受損時，主要引起腫瘤，包括兒童時期的血液系統(tǒng)腫瘤，其他實體瘤等。 以上兒童時期發(fā)生的免疫功能受損相關(guān)的疾病，均應(yīng)酌情進行淋巴亞群的檢測。另外，血常規(guī)中淋巴細胞明顯異?；蚣易宄蓡T中有免疫缺陷病史的，都推薦進行常規(guī)淋巴細胞亞群的評估。 2.臨床意義 1) 免疫缺陷病的診斷，避免漏診誤診 免疫系統(tǒng)針對細菌感染的“窗口期”中，如果中性粒細胞數(shù)量缺乏，感染可能迅速擴散，造成嚴重后果。因此，及早檢測兒童的免疫功能是否完備，對于這類患兒的救治以及避免醫(yī)患糾紛具有重要意義。 2) 疾病早期篩查 美國過敏，哮喘和免疫學(xué)會及學(xué)院在其聯(lián)合發(fā)表的指南中，將計數(shù)CD4,CD8和NK細胞，以及B細胞作為評估細胞免疫和體液免疫功能缺陷的重要的初篩檢測。 3）免疫功能檢測，判斷感染類型，指導(dǎo)免疫低下患者治療方案。 僅憑外周血常規(guī)判斷感染容易誤診，免疫功能異?；颊呓ㄗh加做淋巴細胞亞群檢測。 4）免疫缺陷患兒疫苗接種前免疫狀態(tài)評估 對于T/B細胞聯(lián)合免疫缺陷者，在預(yù)防接種前應(yīng)評價免疫功能狀態(tài)包括CD3+和CD8+T細胞數(shù)量及對絲裂原應(yīng)答的反應(yīng)的情況。2021年05月08日2121
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劉磊主治醫(yī)師 章丘區(qū)婦幼保健院 兒科 選擇性免疫球蛋白A缺乏癥(SIgAD)是最常見PID，是一種體液免疫缺陷病。 治療 (一)治療 主要治療各種伴發(fā)病，如伴系統(tǒng)性紅斑狼瘡，應(yīng)用免疫抑制劑。如發(fā)生感染則以敏感抗生素或中藥積極抗感染。對于腹瀉患者可考慮口服含有豐富的分泌型Ig的人初乳。 禁忌輸含IgA的新鮮血和免疫球蛋白制劑。當患者需要輸血時，血液的供者也應(yīng)當是選擇性IgA缺乏癥患者，或輸給洗過的紅細胞。 尚無滿意的治療方法。雖有些患者能自發(fā)的恢復(fù)IGA的合成，但通常缺陷是持續(xù)存在的。輸入的純IgA制品可使患者致敏，產(chǎn)生抗IgA抗體，當再次接受含IgA制品時，患者可發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)。另外，輸入的IgA幾乎不能進入外分泌液。故輸入純IgA既不安全，又無多大應(yīng)用價值?；颊咝枰斞獣r，應(yīng)選擇SIgAD供血者的血液，對于吸收不良和腹瀉，有人輸新鮮血漿，使血清IgA恢復(fù)到正常水平，療效較為滿意，但治療前和治療中應(yīng)檢查患者是否存在抗IgA抗體，如果存在，則應(yīng)禁忌輸入新鮮血漿。在嚴重腹瀉時也可采用初乳療法，以補充IgA。胸腺素與其他肽類制劑可促進血清IgA水平增高。國內(nèi)報道用胸腺素與干擾素聯(lián)合治療獲良好療效。胸腺素劑量為10mg/次，每周2次，連用2個月;干擾素每周1次，每次1.5×104U，最短用1年，最長3～5年。 對各種特異的伴發(fā)病應(yīng)進行相應(yīng)的抗感染、抗過敏、抗腫瘤和免疫抑制治療。 (二)預(yù)后 本癥是臨床經(jīng)過較輕，一些患者到50～60歲幾乎仍未發(fā)現(xiàn)異常表現(xiàn)，或只有輕度反復(fù)呼吸道感染。相當一部分嬰兒患者未經(jīng)治療可以自然痊愈，常在5歲以內(nèi)IgA水平達到正常。由于本癥的預(yù)后主要取決于伴發(fā)病，故應(yīng)仔細檢查有無伴發(fā)病，以便早期治療。 癥狀 最輕者可長期無任何癥狀，不少患者僅表現(xiàn)輕度的上呼吸道感染，也有的患者發(fā)生各種伴發(fā)病，特別是自身免疫病、過敏性疾病、反復(fù)感染等。診斷年齡自6個月～12歲，與國外相比，神經(jīng)系統(tǒng)疾病、自身免疫病及過敏性疾病的發(fā)生率相對少見，而呼吸道感染和腸道疾病則較多見。 呼吸道感染癥狀可能在嬰幼兒期開始，部分患兒可持續(xù)到青春期，此后有所緩解。還有一些患者在成人期開始出現(xiàn)癥狀，甚至可推遲至50～60歲才發(fā)病。 部分病例存在胃腸道癥狀，如腹瀉和吸收障礙。小腸活檢可發(fā)現(xiàn)黏膜固有層中幾乎都是IgM漿細胞，而缺乏IgA漿細胞。本癥可伴發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎，節(jié)段性小腸炎、萎縮性胃炎、胃潰瘍、腸淋巴管擴張癥、腸道賈第蟲感染、胰腺炎和肝炎等。 約50%的病例伴有自身免疫病，慢性活動性肝炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎、慢性甲狀腺炎、混合結(jié)締組織病、特發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能低下癥、自身免疫性溶血性貧血和特發(fā)性血小板減少性紫癜等。常見有自身免疫現(xiàn)象(僅有自身抗體，而無癥狀)，包括抗IgA抗體、抗IgG抗體、抗IgM抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體、類風(fēng)濕因子、抗核抗體、抗脫氧核蛋白抗體、抗平滑肌抗體、抗線粒體抗體、抗基底膜抗體、抗壁細胞抗體等。 有些患者伴有智能低下和感覺神經(jīng)異常，與原發(fā)性癲癇也有密切關(guān)系。還可伴發(fā)哮喘或蕁麻疹，約10%的歐美哮喘患者為選擇性IgA缺乏癥。 輸注含IgA的血漿、全血或IVIG(含微量IgA)可使病兒致敏，產(chǎn)生高濃度抗IgA抗體。當再次輸注含IgA的血制品時，則可發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)，包括過敏性休克。既往并無輸注歷史者也可發(fā)生過敏反應(yīng)，這可能與母子胎盤輸注和喝牛奶造成的對IgA致敏有關(guān)。 選擇性IgA缺陷患者有時伴發(fā)惡性腫瘤。如肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮癌、胸腺瘤、白血病和淋巴瘤等。 診斷本癥時采用Stiehm的診斷標準：①血清IgA含量2021年02月03日2881
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