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方鐵主任醫(yī)師 北京兒童醫(yī)院 兒童功能神經(jīng)外科 北京兒童醫(yī)院方鐵???兒童腦發(fā)育不良，也就是兒童神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育問(wèn)題。這種疾病是兒童時(shí)期最嚴(yán)重的兒童神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，困擾了大量患兒和其家屬，造成患兒和其家庭陷入長(zhǎng)期的治療困境和誤區(qū)。在這里，我盡量使用通俗的語(yǔ)言，為大家梳理一下這種疾病的來(lái)龍去脈，家屬究竟該如何面對(duì)這種疾病。???神經(jīng)系統(tǒng)是人體最復(fù)雜、最精密的器官和系統(tǒng)。在兒童時(shí)期，正是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生，發(fā)育和逐步成熟的階段。在這個(gè)階段，神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)各種發(fā)育相關(guān)的問(wèn)題。???神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育是在特定基因表達(dá)的編碼下，逐步發(fā)育的?；虻耐暾凸δ芙∪?，是神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育的關(guān)鍵。???人類基因從父母雙方各獲得一半等位基因，在發(fā)育過(guò)程中，不斷會(huì)有基因出現(xiàn)突變，也就是變異。一些變異就會(huì)影響到基因功能，出現(xiàn)癥狀，造成發(fā)育問(wèn)題。因此，不是父母正常孩子就一定正常的。另外，等位基因的功能有一些是顯性的表現(xiàn)，有一些是隱性的表現(xiàn)。如果出問(wèn)題的基因是隱性的表現(xiàn)，那么只要其另一條等位基因功能正常，孩子就不出現(xiàn)問(wèn)題，成為隱性攜帶者。因此，一些家長(zhǎng)常常是疾病基因的隱性攜帶者，并不發(fā)病。如果父母都是問(wèn)題基因的隱性攜帶者，那么后代中就會(huì)出現(xiàn)等位基因都是問(wèn)題基因的情況，進(jìn)而出現(xiàn)癥狀。對(duì)于家屬而言，切莫認(rèn)為自己家族沒(méi)有疾病孩子就不會(huì)出現(xiàn)基因問(wèn)題。???絕大多數(shù)病理性發(fā)育落后的核心原因是基因問(wèn)題。目前，已經(jīng)明確了幾十種會(huì)造成神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育問(wèn)題的基因。隨著科學(xué)研究的進(jìn)展，還會(huì)有越來(lái)越多的問(wèn)題基因被發(fā)現(xiàn)。對(duì)于病理性發(fā)育落后的孩子，一定要盡早進(jìn)行基因檢測(cè)，明確問(wèn)題的具體情況，這對(duì)于診斷和后期治療具有巨大幫助。很多家屬和部分地方醫(yī)院的醫(yī)務(wù)人員存在認(rèn)識(shí)誤區(qū)：對(duì)于發(fā)育落后的孩子，認(rèn)為查出來(lái)基因問(wèn)題也沒(méi)有幫助。這種觀點(diǎn)是非常錯(cuò)誤，非常落伍的。如果家屬想放棄孩子，那么任何檢查和治療都不需要。如果家屬不想放棄孩子，那么應(yīng)該盡早明確病因，進(jìn)行基因檢測(cè)。???腦發(fā)育不良包括結(jié)構(gòu)發(fā)育不良和功能發(fā)育不良。一些情況下，結(jié)構(gòu)發(fā)育不良并不一定有功能發(fā)育不良。比如有一些孩子，胼胝體發(fā)育不好，但是功能并不受影響。反過(guò)來(lái)，很多腦功能發(fā)育不良的孩子，腦結(jié)構(gòu)并不能看出問(wèn)題，也就是核磁看不出問(wèn)題。???一般而言，如果一個(gè)孩子，腦結(jié)構(gòu)發(fā)育不良，同時(shí)臨床有明確發(fā)育落后時(shí)，家屬一定要帶著孩子找?？漆t(yī)生進(jìn)行病因檢查，常常就是基因有問(wèn)題，特別是如果腦電圖也異常的情況下。???兒童發(fā)育落后可以大體分為生理性發(fā)育落后和病理性發(fā)育落后。在嬰幼兒期，也就是1歲以內(nèi)，很多所謂的發(fā)育落后的孩子，實(shí)際上是生理性發(fā)育落后，也就是并沒(méi)有正真的問(wèn)題，只是最初發(fā)育晚一些而已，就像龜兔賽跑一樣，烏龜爬的慢，但是一直在前進(jìn)，最后可能比兔子更早到達(dá)終點(diǎn)。這些孩子如果進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)育評(píng)估，常常是輕度發(fā)育落后，或者是發(fā)育落后一般不超過(guò)2個(gè)月以上。???生理性發(fā)育落后的孩子不需要特殊治療。如果家屬積極，可以給予孩子基本的康復(fù)訓(xùn)練，也就是運(yùn)動(dòng)康復(fù)，按摩等物理康復(fù)。絕對(duì)沒(méi)有必要打針吃藥和過(guò)度康復(fù)！一般而言，生理性發(fā)育落后的孩子，3個(gè)月左右的運(yùn)動(dòng)康復(fù)就會(huì)有明顯效果。如果一個(gè)孩子，3個(gè)月左右的康復(fù)進(jìn)展不大，家屬一定要高度懷疑是否是病理性發(fā)育落后，盡快尋找病因。???病理性發(fā)育落后是真正意義的腦發(fā)育落后，是有明確病因的。造成腦發(fā)育落后的原因主要包括：基因問(wèn)題、腦損傷以及其它疾病伴發(fā)發(fā)育落后。???基因問(wèn)題是最主要的發(fā)育落后原因，不同基因問(wèn)題帶來(lái)的臨床表現(xiàn)和疾病出現(xiàn)的時(shí)間不同，治療方式也有差異，需要明確具體基因情況給予針對(duì)性治療。???腦損傷，特別是嚴(yán)重皮層和皮層下腦軟化、外傷造成軸索損傷，重度腦積水等，會(huì)造成運(yùn)動(dòng)障礙之外，出現(xiàn)認(rèn)知等腦功能問(wèn)題。???癲癇和一些代謝性疾病，比如線粒體病，會(huì)隨著病情進(jìn)展出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。如果不去積極解決原發(fā)病，那么認(rèn)知損傷會(huì)越來(lái)越重。???腦發(fā)育落后的治療，不能千篇一律的單純給予康復(fù)訓(xùn)練。也不要不切合實(shí)際的幻想著使用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物來(lái)解決問(wèn)題。沒(méi)有任何神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物，能夠改變腦發(fā)育，解決腦發(fā)育落后問(wèn)題。???腦發(fā)育落后治療的核心是明確病因，針對(duì)病因給予綜合治療。在明確病因的前提下，以康復(fù)訓(xùn)練為核心，配合針對(duì)病因的對(duì)癥藥物，必要時(shí)聯(lián)合促進(jìn)神經(jīng)功能和腦網(wǎng)絡(luò)改變的微創(chuàng)手術(shù)（比如迷走神經(jīng)刺激和頸動(dòng)脈外膜剝脫）。???腦發(fā)育從胚胎期開(kāi)始，經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的時(shí)間，直至青春期停止。這個(gè)過(guò)程很漫長(zhǎng)！同時(shí)，治療腦發(fā)育落后也是漫長(zhǎng)的過(guò)程，家屬需要耐心和堅(jiān)持。???在明確病因，給予積極的針對(duì)性的積極綜合治療下，大多數(shù)腦發(fā)育落后的孩子都會(huì)獲得良好的治療效果。讓我們一起努力來(lái)改變這些孩子的命運(yùn)！2024年02月07日
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麥堅(jiān)凝主任醫(yī)師 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 神經(jīng)內(nèi)科 語(yǔ)言功能是大腦發(fā)育水平和心理發(fā)展水平的一個(gè)重要指標(biāo)，語(yǔ)言發(fā)育落后意味著孩子的智力同時(shí)也發(fā)育落后。語(yǔ)言是交流的工具，因此，觀察寶寶的語(yǔ)言發(fā)育是否成熟需要在語(yǔ)言發(fā)育的關(guān)鍵年齡進(jìn)行，觀察和判斷主要的方法如下：?2個(gè)月：用眼睛尋找聲源3個(gè)月：笑出聲來(lái)4個(gè)月：用頭的運(yùn)動(dòng)來(lái)尋找聲源，對(duì)人咿呀說(shuō)話5個(gè)月：聽(tīng)到音樂(lè)發(fā)出聲音或停止哭聲6個(gè)月：叫時(shí)有應(yīng)、發(fā)出4種不同的聲音8個(gè)月：無(wú)意識(shí)地叫爸爸或媽媽、聽(tīng)人談話10個(gè)月：搖頭或者搖手表示"不"11個(gè)月：說(shuō)兩個(gè)字（清晰）且使用正確12個(gè)月：有意識(shí)叫爸爸和媽媽、清晰正確使用2個(gè)字14個(gè)月：喜歡看圖片（看書30秒鐘)想唱歌、叫姓名有反應(yīng)15個(gè)月：對(duì)節(jié)奏聲有反應(yīng)，清晰正確使用4個(gè)字以音代物16個(gè)月：可識(shí)別玩具箱內(nèi)的一件物品，清晰正確使用3個(gè)字18個(gè)月：翻閱圖畫并且對(duì)著圖片說(shuō)話清晰正確使用3-5個(gè)字，可識(shí)別玩具箱內(nèi)的兩件物品??如果10個(gè)月齡仍然缺乏眼神和動(dòng)作的互動(dòng)。15個(gè)月齡對(duì)簡(jiǎn)單的口頭指令，叫姓名無(wú)反應(yīng)。18個(gè)月還不會(huì)說(shuō)3個(gè)字以上的短語(yǔ)，就提示語(yǔ)言發(fā)育落后，需要查明原因，及時(shí)干預(yù)和訓(xùn)練。?2023年08月27日272
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林久鑾副主任醫(yī)師 清華大學(xué)玉泉醫(yī)院 癲癇中心 FCD就是，呃，皮層發(fā)育不良，那么F就是局燥的意思，CD就是皮層發(fā)育不良。 就是FCD就是局燥性脾臟發(fā)育不良。 那么MCD就是比較廣泛的脾臟發(fā)育不良啊。 這個(gè)葉什么心這個(gè)啊，病友這個(gè)FCD，我們比較喜歡做FCD。 是吧，比較比較局躁，比較小范圍的這個(gè)P量范圍不良，這樣切除范圍比較小，效果比較好是吧，MCD范圍比較大。 范圍比較大，有可能有時(shí)候就是就是由于它的邊界可能還不太清楚，你不知道它范圍在哪。 是吧？ 就是有時(shí)候你看到的只是露出這個(gè)。 海面上的冰山一角是吧，可能在海海的水平面下面，它可能就是為FCD1型，就是這樣。 核磁上能看到的啊，你按照核磁上那個(gè)范圍給他切了，可能癲癇還發(fā)作，因?yàn)椤? 一起來(lái)。 FCD啊。 那個(gè)范圍可能邊界不清楚啊，核磁上，核磁上看到的那個(gè)病變范圍，可能就是露出這個(gè)海平面的一個(gè)冰山是吧，下面還有很大的這個(gè)基底。 邊界不清楚啊，邊界不清楚，就可能會(huì)導(dǎo)致你的切除的范圍，呃，不夠或者偏小是吧？ 可能導(dǎo)致最后效果不好。 二型的那個(gè)FCDFFCD2型2B型的東西，這個(gè)一般就是說(shuō)。 范圍比較小，邊界比較。 清2022年11月17日126
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張峰副主任醫(yī)師 山東省第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 嗯。 胎兒胼胝體發(fā)育不全影響大嗎胎兒胼胝體？ 胎兒偏影響嗎？ 喂，你好。 那個(gè)中學(xué)的？ 胎兒體發(fā)育不全影響大嗎？ 我不知道你這個(gè)胎兒偏體發(fā)育不全，你是？ 你是怎么？ 怎么檢測(cè)的？ 累了，去。 你好。 啊，對(duì)。 我來(lái)處理吧，好嘞，好。 胎兒的偏執(zhí)體發(fā)育不全啊，影響大嗎？這個(gè)胎兒偏執(zhí)體，嗯，這就是這個(gè)這個(gè)，嗯，網(wǎng)友啊，我不知道你這個(gè)胎兒偏胝體，嗯，是怎么監(jiān)測(cè)的啊，如果是胎兒的話，就是還是為。 未生育的那個(gè)？ 小兒啊，這個(gè)偏執(zhí)體呢，偏執(zhí)體就是。 P字體是，是大腦深層的一個(gè)腦部結(jié)構(gòu)啊，在大腦皮層以下的一個(gè)腦白質(zhì)的一個(gè)，呃，組織結(jié)構(gòu)啊，左右大腦各有偏胝體，通過(guò)腦白質(zhì)連接起來(lái)，這是我們那個(gè)胼胝體，胎兒偏胝體，我這個(gè)檢查，呃，我不知道你這個(gè)檢查是怎么做出來(lái)的啊，這個(gè)。 影響大嗎，如果是。 胎兒的話，你得看多大的胎兒啊，在發(fā)育發(fā)育過(guò)程中，嗯，是不是像他說(shuō)的是發(fā)育不全，還是一個(gè)自然的一個(gè)，嗯，發(fā)育不良，還是還是那個(gè)異常的發(fā)育不良，這個(gè)問(wèn)題你得先先把這問(wèn)題搞明白啊。 這個(gè)不太好回答。 這是一個(gè)網(wǎng)友的問(wèn)題。2022年09月26日123
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（metachromaticleukodystrophy，MLD）是一種常染色體隱性遺傳性疾病，是最常見(jiàn)的溶酶體病，其發(fā)病是由于芳基硫酸酯酶A（aryIsulfataseA，ARSA）或神經(jīng)鞘脂激活蛋白B（sphingolipidactivatorproteinB，SAP-B，saposinB）即腦硫脂激活蛋白的缺陷中，使溶酶體內(nèi)腦硫脂水解受阻，而沉積在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（centralnervoussystem，CNS）的白質(zhì)、周圍神經(jīng)及其他內(nèi)臟組織，引起腦白質(zhì)、周圍神經(jīng)及其他內(nèi)臟組織等病變，從而產(chǎn)生嚴(yán)重代謝異常的脫髓鞘性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。本病因?yàn)椴±頇z查時(shí)腦白質(zhì)中異常沉積的腦硫脂顆粒和藍(lán)色的染料作用后變?yōu)榧t色的異染性顆粒而得名。異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良約占兒童腦白質(zhì)病的8%左右。按照發(fā)病年齡，可分為經(jīng)典晚期嬰兒型（占50%-60%）、青少年型（占20%~30%）及成人型（占15%~20%）。遺傳和流行病學(xué)MLD致病基因主要為ARSA，ARSA基因定位于22q13.33.全長(zhǎng)3.2kb，包含8個(gè)外顯子，編碼蛋白含509個(gè)氨基酸。除了ARSA基因突變，也有報(bào)道PSAP基因突變導(dǎo)致SAP-B蛋白缺陷引起MLD，但非常少見(jiàn)。ARSA是一種酸性水解酶，由核糖體合成，通過(guò)甘露糖-6-磷酸依賴途徑進(jìn)入溶酶體內(nèi)，使腦硫脂上的半乳糖3-硫酸水解脫落，而變成可溶性的小分子物質(zhì)被人體再利用。ARSA基因突變可導(dǎo)致溶酶體內(nèi)腦硫脂水解障礙，而在腦白質(zhì)、周圍神經(jīng)及其他內(nèi)臟組織內(nèi)沉積，從而抑制髓鞘的形成，促進(jìn)脫髓鞘的進(jìn)展。體外實(shí)驗(yàn)表明腦硫脂沉積可引發(fā)炎癥因子反應(yīng)，促發(fā)細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致疾病產(chǎn)生。異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良為常染色體隱性遺傳，部分國(guó)家及地區(qū)有該病發(fā)病率數(shù)據(jù)。瑞典晚期嬰兒型的發(fā)病率約為1/40000，青少年型發(fā)病率約為1/160000。在孤立的Habbanite猶太人群，該病發(fā)病率高達(dá)1/75。臨床表現(xiàn)1.嬰兒晚期型典型的嬰兒晚期型疾在出生后30個(gè)月前發(fā)病，在1到7歲內(nèi)逐漸死亡。第一個(gè)表現(xiàn)是喪失了習(xí)得的運(yùn)動(dòng)技能，特別是步態(tài)不穩(wěn)，此時(shí)的檢查顯示肌張力減退，并且通常有明顯的膝關(guān)節(jié)反曲，深部肌腱反射減弱甚至消失，提示神經(jīng)病變。有些患者走路時(shí)間延遲，還有些也許從不會(huì)走路，但大多數(shù)患兒會(huì)獨(dú)立行走，學(xué)會(huì)說(shuō)簡(jiǎn)短的句子，然后這些技能就會(huì)退化。共濟(jì)失調(diào)和無(wú)力可能會(huì)并發(fā)感染。最初的表現(xiàn)為肌張力減低和反射改變可能提示肌病或周圍神經(jīng)病變，腿上可能會(huì)有間歇性的劇烈疼痛。疾病進(jìn)展可分為四個(gè)階段，最初出現(xiàn)癥狀代表階段一，在第二階段，患者不能再站立，但可以坐，共濟(jì)失調(diào)，步態(tài)不穩(wěn)，構(gòu)音障礙或失語(yǔ)，智力倒退，下肢肌張力增加，跟腱反射亢進(jìn)。發(fā)展為眼球震顫，眼底鏡檢查顯示視神經(jīng)萎縮。在III期患者發(fā)生痙攣性四肢癱?？赡苡腥ゴ竽X或去皮質(zhì)強(qiáng)直或有肌張力活動(dòng)障礙，大約三分之一的患者發(fā)生癲癇發(fā)作，咽肌協(xié)調(diào)功能喪失，進(jìn)食困難及呼吸困難，智力進(jìn)一步退化，語(yǔ)言功能喪失。第四階段患者不能溝通，失明，不能吞咽，此時(shí)需要鼻飼，一般死于肺炎。2.青少年型MLD一般為4到16歲之間起病，學(xué)習(xí)成績(jī)下降，看起來(lái)不清醒或者容易走神，有些患有癡呆癥，精神錯(cuò)亂或情緒異常。有些年紀(jì)較小的患者像嬰兒型一樣步態(tài)不穩(wěn)。肌肉強(qiáng)直，姿勢(shì)異常以及可能出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)。發(fā)病后不到一年，患者不能行走，出現(xiàn)尿失禁。跟晚期嬰兒型一樣，進(jìn)展到第三階段和第四階段。很明顯，晚期嬰兒型的病人表型可能與少年型和成年型病人表型相重疊，這種區(qū)分可能是人為的。事實(shí)上，在同一家族中，同胞兄弟姐妹可能分別被歸納為少年型和成人型。急性膽囊炎，慢性出血性胰腺炎，腹部腫塊或胃腸道出血可以是這個(gè)病的特殊臨床表現(xiàn)。3.成人型MLD成人MLD是指青春期后出現(xiàn)的患者。發(fā)病年齡可能早到15歲或晚到62歲。生存期可能是5年，10年甚至更長(zhǎng)，主要表現(xiàn)為精神異常，可以通過(guò)神經(jīng)影像學(xué)來(lái)和精神病患者區(qū)分。癡呆可能表現(xiàn)為記憶喪失或智力下降，精神變化可能是精神分裂癥癥狀，情緒不穩(wěn)定、焦慮或淡漠。視覺(jué)空間區(qū)分能力可能會(huì)受到損害。有患者表現(xiàn)為抑郁癥和長(zhǎng)期酗酒。據(jù)報(bào)道，18％和27％的患者出現(xiàn)幻聽(tīng)和妄想，53％的患者出現(xiàn)精神病，有患者出現(xiàn)抑郁癥和慢性酒精中毒。運(yùn)動(dòng)障礙從步態(tài)笨拙發(fā)展為構(gòu)音障礙，肌張力增加，跟腱反射亢進(jìn)，共濟(jì)失調(diào)，出現(xiàn)類似于帕金森的特征。后期發(fā)展為肌張力障礙，痙攣性四肢癱，延髓受累和去皮質(zhì)狀態(tài)，也會(huì)出現(xiàn)視神經(jīng)萎縮和眼球震顫，癲癇發(fā)作。疾病終末期患者失明、失語(yǔ)，對(duì)外界失去反應(yīng)。輔助檢查1.白細(xì)胞ARSA的活性?是確診的可靠辦法，該癥患者不同的組織包括腦、培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞、白細(xì)胞和尿液中均有酶活性的缺乏。（1）ARSA缺乏：白細(xì)胞中ARSA活性低于正常對(duì)照10%者為患者。（2）ARSA假性缺乏：是指表現(xiàn)正常健康而白細(xì)胞中ARSA活性水平低，為正常對(duì)照的5%~20%。在晚期嬰兒型中ARSA的活性可全部缺乏，而少年型可在0%~10%之間。尿液中腦硫脂含量增多，ARSA活性降低，也可進(jìn)行診斷。2.基因檢測(cè)??ARSA基因和PSAP基因突變檢測(cè)多用于鑒別攜帶者及產(chǎn)前診斷，并可鑒別患者基因型。3.腦脊液中蛋白質(zhì)濃度的升高??腦脊液蛋白水平在嬰幼兒疾病早期可能是正常的，但它濃度逐漸上升到100mg/dl或更高。這對(duì)少年早期型患者也是如此；而少年晚期型患者和成人型患者通常有正常的蛋白質(zhì)水平，有少數(shù)人的濃度升高。4.影像學(xué)??計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)或磁共振(MR)的神經(jīng)成像與髓鞘水分的丟失增加是相一致的。CT低密度和磁共振成像(MRI)腦室周圍的白質(zhì)T2WI呈高信號(hào)、提示腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良，后期會(huì)出現(xiàn)明顯的腦萎縮，質(zhì)子磁共振波譜提示N-乙酰天門冬氨酸的含量減少和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物肌醇的增加。5.腦電圖(EEG)?患者腦電圖可能是不正常的，特別是在癲癇發(fā)作的時(shí)候，可能會(huì)有彌漫的慢波和局限的棘波發(fā)放，噪聲可能引起明顯的驚嚇?lè)磻?yīng)。成人型病人的腦電圖接近是正常的。6.活檢?周圍神經(jīng)的活檢顯示出有特征的包涵體。7.其他檢查腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)反應(yīng)(BAERs)、視覺(jué)誘發(fā)反應(yīng)或軀體感覺(jué)反應(yīng)也可能出現(xiàn)異常。診斷1.診斷患兒有運(yùn)動(dòng)智力表現(xiàn)倒退的臨床表現(xiàn)，頭顱MRI提示有特征性腦白質(zhì)病變，芳基硫酸酯酶A活性缺乏或者檢測(cè)到PSAP基因突變，即可診斷異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良。2.鑒別診斷該病需要考慮的相鑒別的是其他類型的腦白質(zhì)病，如球形腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、多種硫酸酯酶缺乏癥等，最重要的鑒別點(diǎn)是外周血檢測(cè)到相對(duì)應(yīng)的酶活性缺陷。治療1.對(duì)癥治療如控制抽搐，使用肌松劑預(yù)防肌肉攣縮等。氨己烯酸可能有助于減少痙攣發(fā)作。2.骨髓移植青少年型及成人型在疾病早期骨髓移植有一定效果。對(duì)晚期嬰兒型患者不建議骨髓移植。2022年07月19日905
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 一、什么是Krabbe?。縆rabbe?。↘rabbedisease），又稱為球形細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良，是一由beta半乳糖腦苷脂酶（也稱為半乳糖神經(jīng)酰胺酶，galactosylceramidebetahydrolase，GALC）缺乏導(dǎo)致的溶酶體貯積病，是一種罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病。歐洲發(fā)病率估計(jì)為1/100000，美國(guó)發(fā)病率估計(jì)為1/250000，我國(guó)目前缺乏相關(guān)的流行病學(xué)資料。二、Krabbe病的致病機(jī)制是什么？Krabbe病是一種遺傳病，致病基因是GALC基因，也稱為半乳糖神經(jīng)酰胺酶基因，位于染色體14q31，目前已識(shí)別約200種GALC突變形式。半乳糖神經(jīng)酰胺酶可以使白質(zhì)髓鞘形成過(guò)程中形成的半乳糖脂體發(fā)生脂質(zhì)體水解。當(dāng)編碼半乳糖神經(jīng)酰胺酶的基因發(fā)生突變時(shí)，會(huì)造成酶的活性缺陷，使半乳糖腦苷脂不能降解成神經(jīng)酰酰胺和半乳糖，周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)球樣細(xì)胞形成和髓磷脂減少，這些病理改變和GALC缺乏時(shí)蓄積的鞘氨醇半乳糖苷和半乳糖腦苷脂的毒性有關(guān)。三、Krabbe病患者有什么臨床表現(xiàn)？癥狀的嚴(yán)重程度和發(fā)病時(shí)間密切相關(guān)。根據(jù)發(fā)病年齡可以分為早發(fā)嬰兒型（約占85％-90%），和晚發(fā)型（10%－15%）。早發(fā)嬰兒期發(fā)病進(jìn)展迅速，通常在2歲內(nèi)去世。晚發(fā)型的癥狀相對(duì)輕，生存期相對(duì)更長(zhǎng)，可以進(jìn)一步分為晚發(fā)嬰兒型、青少年型和成年型。早發(fā)嬰兒型：癥狀通?？梢苑殖扇齻€(gè)階段。第一階段，在4-6個(gè)月發(fā)病之前生長(zhǎng)良好，發(fā)病之后，出現(xiàn)靜止不能，易激惹，嘔吐，喂養(yǎng)困難，嬰兒可能對(duì)光、聲或觸摸刺激異常敏感，出現(xiàn)強(qiáng)直性伸肌痙攣。第二階段，逐漸出現(xiàn)視力障礙，出現(xiàn)對(duì)抗驚厥藥物反應(yīng)差的癲癇樣發(fā)作。第三階段，疾病的晚期，出現(xiàn)視力喪失、聽(tīng)力喪失和去大腦狀態(tài)。晚發(fā)嬰兒型：通常13-36個(gè)月齡發(fā)病，出現(xiàn)易激惹、視力障礙和步態(tài)異常，隨著疾病進(jìn)展，這些癥狀逐漸加重，并且出現(xiàn)癇性發(fā)作，情緒不穩(wěn)定等。通常在6歲左右去世。青少年型：患兒逐漸出現(xiàn)視力障礙、震顫、步態(tài)障礙和注意力缺陷多動(dòng)障礙，并且以不可預(yù)測(cè)的速度進(jìn)行性加重，導(dǎo)致患兒嚴(yán)重失能，通常在診斷后的十年內(nèi)去世。成年型：可表現(xiàn)為手靈活性喪失，無(wú)力，四肢燒灼樣感覺(jué)異常，痙攣狀態(tài)、共濟(jì)失調(diào)、視力和聽(tīng)力障礙、精神發(fā)育遲滯，或可表現(xiàn)為肢體遠(yuǎn)端感覺(jué)喪失和肌肉萎縮，脊柱側(cè)彎。極少患者癥狀局限于無(wú)力且不伴智力衰退。四、對(duì)診斷有幫助的輔助檢查有哪些？影像學(xué)檢查：在嬰兒型Krabbe病患兒中，最常見(jiàn)的MRI異常累及深部腦白質(zhì)、齒狀核和小腦白質(zhì)（圖1）。在青少年型和成人型Krabbe病患者中，腦部MRI可顯示出頂枕區(qū)域白質(zhì)病變和／或皮質(zhì)脊髓束萎縮和T2信號(hào)增高（圖2），齒狀核和小腦白質(zhì)通常不受累。電生理檢查：大多數(shù)嬰兒型krabbe病患兒的運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均顯著減慢，20%的晚發(fā)型患者中也是如此。有癥狀的兒童常有腦干誘發(fā)電位、視覺(jué)誘發(fā)電位和EEG異常。Krabbe病患者腦脊液腦脊液蛋白質(zhì)含量通常升高，高于61.5mg／dl通常提示生存期較短。病理學(xué)檢查顯示周圍神經(jīng)脫髓鞘和過(guò)碘酸－希夫陽(yáng)性多核球樣細(xì)胞，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理表現(xiàn)包括球樣細(xì)胞、髓磷脂廣泛性丟失，以及少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞幾乎完全丟失。五：如何診斷Krabbe病？通過(guò)測(cè)定勸全血中分離出的白細(xì)胞或培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞中GALC活性而確診；GALC基因檢測(cè)證實(shí)Krabbe病的診斷，為遺傳咨詢提供依據(jù)。六、Krabbe病如何治療？目前沒(méi)有針對(duì)癥狀性嬰兒型Krabbe病患者的對(duì)因治療。目前有初步證據(jù)表明，如果在癥狀出現(xiàn)前進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，嬰兒型Krabbe病患者可獲益，但是還沒(méi)有可靠的方法預(yù)測(cè)這些嬰兒的較晚期表型，而且一些患者不接受治療也僅有及輕微癥狀或沒(méi)有癥狀?，F(xiàn)有證據(jù)表明，有癥狀的晚發(fā)型（青少年型）Krabbe病兒童即使癥狀出現(xiàn)后進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，也是可以獲益的。對(duì)癥支持療法包括：肌松劑緩解痙攣，抗驚厥藥物控制癇性發(fā)作，康復(fù)治療改善運(yùn)動(dòng)能力，對(duì)吞咽困難患者給予管喂?fàn)I養(yǎng)支持等。七、Krabbe病如何預(yù)防？遺傳代謝性疾病預(yù)防至關(guān)重要。預(yù)防措施包括避免近期結(jié)婚，進(jìn)行遺傳咨詢、攜帶者做基因檢測(cè)以及產(chǎn)前診斷和胚胎植入前診斷等。八、Krabbe病的預(yù)后如何？早發(fā)嬰兒型的Krabbe病患者的平均壽命是13個(gè)月。大多數(shù)晚發(fā)嬰兒型的患者在發(fā)病后2年內(nèi)去世。青少年型和成年型的患者疾病進(jìn)展速度和壽命差異較大。2022年07月19日2569
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 什么是腦外間隙增寬？ 腦外間隙指的是蛛網(wǎng)膜下腔，也就是蛛網(wǎng)膜和軟腦膜之間形成的間隙。 嬰兒顱骨長(zhǎng)得快，而腦組織長(zhǎng)得慢，在顱骨和腦組織之間就會(huì)形成一個(gè)間隙，這個(gè)間隙充滿了腦脊液。 嬰兒額頂區(qū)的腦外間隙一般在0~4毫米左右，如果檢查發(fā)現(xiàn)腦外間隙增寬，可能有三個(gè)原因： 腦脊液增多 腦組織變小 顱骨增大 ①大部分寶寶腦外間隙增寬是生理性的 一般來(lái)說(shuō)，絕大多數(shù)寶寶的腦外間隙增寬是生理性的，因?yàn)閶雰汉托律鷥耗X外間隙經(jīng)常是比較寬的，而且呈現(xiàn)一個(gè)動(dòng)態(tài)的變化過(guò)程： 剛剛出生的寶寶，腦外間隙一般都比較小，然后逐漸增寬，最后隨著腦子的發(fā)育就又變小了，這是一個(gè)正常的演變過(guò)程。 這是由于寶寶出生后顱骨發(fā)育得特別快，而腦組織發(fā)育得慢一點(diǎn)，因此相對(duì)的腦外間隙增寬了。但過(guò)一段時(shí)間后，他們的顱骨和腦組織發(fā)育匹配了就正常了，我們稱之為生理性的腦外間隙增寬。 ☆ 一般來(lái)說(shuō)，寶寶兩個(gè)月以后慢慢出現(xiàn)腦外間隙增寬，到6個(gè)月左右，大部分寶寶慢慢就能恢復(fù)正常。 ☆ 有少數(shù)寶寶可能持續(xù)還會(huì)更寬一點(diǎn)，以及一些其他因素的影響，在2~6個(gè)月左右，腦外間隙（即蛛網(wǎng)膜下腔）就會(huì)出現(xiàn)明顯增寬。 ☆ 到兩歲左右，絕大多數(shù)寶寶的腦外間隙就慢慢地消失了。 這些寶寶發(fā)育都是正常的，因?yàn)檫@是一個(gè)生理性的過(guò)程，家長(zhǎng)不必過(guò)于緊張。 ②部分早產(chǎn)兒的腦外間隙增寬是病理性的 部分早產(chǎn)寶寶胎齡比較小，出生后還伴有很多疾病，從而影響到大腦的發(fā)育，因此腦容積比較小，腦外間隙也比較寬。這些寶寶在臨床上發(fā)育可能會(huì)有些落后。 隨著寶寶的生長(zhǎng)，可能會(huì)有兩種結(jié)果： 1.良性的蛛網(wǎng)膜下腔增寬 隨著寶寶的生長(zhǎng)發(fā)育，一些寶寶大腦發(fā)育好，能實(shí)現(xiàn)追趕生長(zhǎng)；這種良性的腦外間隙增寬，寶寶的神經(jīng)發(fā)育是正常的，而且往往是有家族性的。 2.病理性的腦外間隙增寬 如果寶寶大腦的發(fā)育偏離了正常軌跡，腦外間隙過(guò)寬，寶寶的神經(jīng)發(fā)育就會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題。 這類寶寶一般都患有不同類型的疾病，例如腦膜炎、腦炎、嚴(yán)重腦損傷等，會(huì)造成比較嚴(yán)重的腦外間隙增寬，而且腦組織的體積也是明顯減少的。 腦外間隙增寬是否異常如何判斷？ 對(duì)于檢查結(jié)果為腦外間隙增寬的寶寶，醫(yī)生會(huì)詳細(xì)了解病史，以便做出診斷，包括： ①孕產(chǎn)期病史：懷孕期間媽媽患什么疾病或合并癥，是順產(chǎn)還是難產(chǎn)？ ②寶寶出生狀況：是足月還是早產(chǎn)？是否出現(xiàn)腦損傷？出生后出現(xiàn)哪些疾?。?③家族史：孩子的父母、兄弟姐妹頭大不大？等等。 對(duì)于這類寶寶，醫(yī)生會(huì)進(jìn)行全面詳細(xì)的檢查： A.影像學(xué)的全面評(píng)估 包括腦外間隙增寬的程度，大腦內(nèi)部結(jié)構(gòu)是否正常，如腦室寬不寬，大腦內(nèi)部是否有出血等。 此外，出現(xiàn)腦外間隙增寬，還需經(jīng)過(guò)專業(yè)的測(cè)量，看看寶寶大腦的體積是否正常。因?yàn)橛胁糠謱殞氾B骨發(fā)育太快，腦子是正常的，即使腦外間隙增寬也沒(méi)有什么影響。 B.神經(jīng)發(fā)育水平的評(píng)測(cè) 全面評(píng)測(cè)寶寶智力發(fā)育及各個(gè)功能區(qū)的發(fā)育是否正常。如果不正常，還要看看和腦外間隙是否有關(guān)系，還是存在其他的原因。 腦外間隙增寬是否需要治療？ ☆ 對(duì)于發(fā)育性的、良性的腦外間隙增寬，無(wú)需治療。 ☆ 而對(duì)于由病理因素造成的腦外間隙增寬的寶寶，要定期復(fù)查，包括對(duì)孩子發(fā)育水平的評(píng)價(jià)。如果寶寶發(fā)育上存在問(wèn)題，出現(xiàn)異常的癥狀和體征，就需要有針對(duì)性地進(jìn)行康復(fù)治療。 ☆ 此外，對(duì)于腦外間隙增寬的寶寶，監(jiān)測(cè)頭圍也是非常重要的。 家長(zhǎng)可以準(zhǔn)備一個(gè)生長(zhǎng)發(fā)育曲線表，給寶寶標(biāo)記發(fā)育曲線，一個(gè)月左右給寶寶量一次頭圍，如果寶寶頭圍的發(fā)育保持在正常水平正常速度內(nèi)，這樣的寶寶一般來(lái)說(shuō)也是正常的。 對(duì)于哪些寶寶需要做手術(shù)，醫(yī)生會(huì)做非常嚴(yán)格的選擇，例如存在梗阻性的腦積水、嚴(yán)重的占位性病變或特殊的血管畸形等情況，就需要進(jìn)行手術(shù)。2021年09月02日1680
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麥堅(jiān)凝主任醫(yī)師 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 神經(jīng)內(nèi)科 近20年來(lái)，隨著生活水平的提高，和大腦有關(guān)的神經(jīng)發(fā)育，精神心理，行為方面的疾病和功能障礙越來(lái)越多，例如有以下主要疾病和功能障礙：廣州市婦女兒童醫(yī)療中心神經(jīng)內(nèi)科麥堅(jiān)凝(1) 運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩（精細(xì)運(yùn)動(dòng)和粗大運(yùn)動(dòng)）(2) 自閉癥譜系障礙(3) 語(yǔ)言發(fā)育遲緩；社交性的語(yǔ)言障礙(4) 兒童多動(dòng)癥(5) 睡眠問(wèn)題和睡眠障礙(6) 情緒問(wèn)題和情緒障礙，(7) 學(xué)習(xí)困難，特別是數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)困難、閱讀和運(yùn)動(dòng)技能障礙等上述的問(wèn)題常常在孩子比較大的時(shí)候才被發(fā)現(xiàn)和診斷，從而導(dǎo)致了治療的困難，甚至無(wú)法治愈。那上面的這些問(wèn)題是否能夠早期的預(yù)防和早期的干預(yù)，以免造成嚴(yán)重的后果？答案是大多數(shù)都是可以早期發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)的。因?yàn)樵诤⒆拥陌l(fā)育早期就會(huì)已經(jīng)出現(xiàn)了這些疾病的先兆或早期表現(xiàn)，例如：兒童多動(dòng)癥的孩子，三歲以前已經(jīng)出現(xiàn)有工作人員的早期表現(xiàn)；自閉癥的孩子在一歲以前就可能已經(jīng)出現(xiàn)了先兆表現(xiàn).我們知道，在出現(xiàn)先兆，或者還僅僅有早期表現(xiàn)的時(shí)候就給予干預(yù)效果是最好的，就像在剛開(kāi)始出現(xiàn)火苗的時(shí)候就容易被撲滅一樣。這樣就會(huì)防止疾病的發(fā)展或病情的加重。在孩子的發(fā)育過(guò)程中，由于的不良的撫養(yǎng)方式，人為限制孩子的自主活動(dòng)，長(zhǎng)時(shí)間看視頻和讓孩子單獨(dú)玩耍，晚睡，抱著睡覺(jué)等等，也常常導(dǎo)致孩子出現(xiàn)有運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，語(yǔ)言發(fā)育遲緩或睡眠問(wèn)題，而這些問(wèn)題是可以被早期預(yù)防的。為了達(dá)到早期預(yù)防和早期干預(yù)的目的，從3個(gè)月齡開(kāi)始定期每2~3個(gè)月給孩子做一次神經(jīng)發(fā)育保健，評(píng)估孩子的大腦發(fā)育水平，及時(shí)地指導(dǎo)正確的教育、撫養(yǎng)方式和設(shè)置良好的養(yǎng)育、生活環(huán)境等等是必要的。2021年04月24日1109
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王曉強(qiáng)主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 小兒神經(jīng)外科 3. 多小腦回會(huì)造成什么不好？多小腦回的臨床表現(xiàn)各異，以癲癇發(fā)作，發(fā)育遲緩，智力低下和腦性癱瘓為主，包括喂養(yǎng)困難，共濟(jì)失調(diào)和眼球運(yùn)動(dòng)異常等其余表現(xiàn)。其中有 78%的患者伴有癲癇，而且多為藥物難治性癲癇?？杀憩F(xiàn)為非典型失神，肌強(qiáng)直堯肌陣攣或全身強(qiáng)直 - 陣攣性癲癇發(fā)作等。70%的患者伴有發(fā)育遲緩。51%的患者伴有痙攣型腦性癱瘓，一部分患者伴有四肢痙攣(雙側(cè)型多小腦回)或偏癱(單側(cè)型多小腦回)。 總的來(lái)說(shuō)，廣泛型的多小腦回和雙側(cè)型的多小腦回的患者臨床癥狀更嚴(yán)重，出現(xiàn)臨床癥狀的年齡更小。王曉強(qiáng)主任專家門診時(shí)間：周四上午，周四下午地址：上海市楊浦區(qū)控江路1665號(hào)新華醫(yī)院28號(hào)樓兒科綜合樓4層王曉強(qiáng)主任特需專家門診時(shí)間：周二上午。地址：上海市楊浦區(qū)控江路1665號(hào)新華醫(yī)院28號(hào)樓兒科綜合樓5層2020年10月18日2509
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腦發(fā)育不良相關(guān)科普號(hào)
孫云醫(yī)生的科普號(hào)
孫云 副主任醫(yī)師
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院
神經(jīng)外科
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李奇峰醫(yī)生的科普號(hào)
李奇峰 副主任醫(yī)師
杭州市兒童醫(yī)院
神經(jīng)外科
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王曉強(qiáng)醫(yī)生的科普號(hào)
王曉強(qiáng) 主任醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院
小兒神經(jīng)外科
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