原創(chuàng)?馮明陶?復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科?復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科·腦轉(zhuǎn)移瘤診療團(tuán)隊(duì)?????如果時(shí)間來得及：???我想帶你去看看阿拉斯加的鱈魚躍出水面；???我想帶你去看看南太平洋的海鷗掠過海岸；???我還想帶你去看看地球極圈的五彩和斑斕。??最近，收到一位患者的微信感謝，他的父親不幸患上了腎癌，后來還腦轉(zhuǎn)移了，就在一籌莫展的時(shí)候，通過多方聯(lián)系來到了我們醫(yī)院。現(xiàn)如今，他正帶著他的父親看著大千世界，彌補(bǔ)之前沒有盡到的孝道。他很感謝我們當(dāng)初給他父親做了手術(shù)。???這是一個(gè)58歲的男性患者，1個(gè)月前出現(xiàn)頭痛，沒有引起重視。近1周來，患者的頭痛逐漸加重，休息不能緩解。通過多方打聽，患者來到復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科就診，查頭顱增強(qiáng)磁共振提示右側(cè)額葉腫瘤，伴瘤周水腫。4年前有腎癌的手術(shù)史。???曹依群教授團(tuán)隊(duì)綜合分析病情后指出，該患者系顱內(nèi)單發(fā)轉(zhuǎn)移性腫瘤，周圍水腫明顯，有顱高壓癥狀，且該腫瘤位于右側(cè)額葉，屬于非功能區(qū)，因此手術(shù)指征明確，一來可以解除占位效應(yīng)，二來可以明確病理，為后續(xù)綜合治療提供基礎(chǔ)。此外，腫瘤水腫較重，放療有加重腦水腫的風(fēng)險(xiǎn)。因此建議患者手術(shù)治療。術(shù)后CT提示腫瘤完整切除???與患者家屬溝通手術(shù)利弊后，患者家屬同意行手術(shù)治療。在腦轉(zhuǎn)移瘤診療團(tuán)隊(duì)的安排下，行額葉腫瘤切除手術(shù)，手術(shù)順利，術(shù)后患者恢復(fù)良好，頭痛癥狀明顯緩解，沒有明顯后遺癥狀，逐步恢復(fù)正常生活?，F(xiàn)在，患者正在家人的陪同下，四處旅游，安享天倫之樂。那么關(guān)于腎癌腦轉(zhuǎn)移，幾個(gè)關(guān)心的問題都在這里：一、什么是腎癌腦轉(zhuǎn)移？??腎癌，又稱為腎細(xì)胞癌、腎腺癌，是起源于腎實(shí)質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)的惡性腫瘤。在全世界范圍內(nèi)，腎細(xì)胞癌的發(fā)病率約占成人惡性腫瘤的2%-3%。男女之比約為2:1，可見于各個(gè)年齡段，高發(fā)年齡50-70歲。腎癌約占全身腫瘤的2%，約1/3的患者在就診時(shí)就已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移，剩余2/3腫瘤局限在腎內(nèi)的患者在進(jìn)行腎切除手術(shù)后仍有40%會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移。??外科手術(shù)是早、中期腎癌首選的治療方法，包括根治性腎切除術(shù)和腎部分切除術(shù)。晚期腎癌(IV期)的治療選擇以全身藥物治療為主，輔以原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶的手術(shù)或放療。全身治療包括靶向治療和免疫治療等。目前晚期腎癌的靶向治療藥物較多，提高了晚期腎癌患者的生活質(zhì)量。???腦是腎癌常見的轉(zhuǎn)移器官，在發(fā)生轉(zhuǎn)移的腎癌患者中，約12%的腦轉(zhuǎn)移為最早發(fā)生轉(zhuǎn)移的部位。二、如何預(yù)防腎癌腦轉(zhuǎn)移？??腦轉(zhuǎn)移瘤的一級(jí)預(yù)防是病因?qū)W預(yù)防，腎癌的病因尚不明確，可能與遺傳、吸煙、肥胖、高血壓等因素有關(guān)，從這幾個(gè)方面進(jìn)行改善對(duì)預(yù)防腎癌可能有一定的作用。??二級(jí)預(yù)防是發(fā)病學(xué)預(yù)防，即針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行定期篩查，做到早期發(fā)現(xiàn)、早期治療。腫瘤患者積極地、規(guī)范化治療原發(fā)腫瘤能一定程度上預(yù)防腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生。??三級(jí)預(yù)防是指對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤患者的防止復(fù)發(fā)和康復(fù)治療，包括完成規(guī)范化治療、定期隨訪復(fù)查、早期功能鍛煉及康復(fù)治療、早期預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生等。三、腎癌腦轉(zhuǎn)移的癥狀有哪些？????腎癌腦轉(zhuǎn)移后的癥狀表現(xiàn)多樣化，臨床上也常常因癥狀不明顯而誤診，腎癌患者在治療期間如果出現(xiàn)以下的情況，應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生，制定相應(yīng)的處理方法。????(1)頭痛：腦轉(zhuǎn)移的頭痛主要因顱內(nèi)壓增高或者腦水腫所致，有如下特征：①清晨或靜息狀態(tài)時(shí)加重；②伴隨惡心、嘔吐；③因咳嗽或緊張而加??；④伴隨意識(shí)障礙或昏睡。????(2)嘔吐：由于顱內(nèi)壓力的增高，致使延髓呼吸中樞受到刺激，從而出現(xiàn)嘔吐，嘔吐多在頭痛劇烈時(shí)出現(xiàn)，呈噴射狀。????(3)視力障礙：顱內(nèi)壓增高時(shí)會(huì)使眼球靜脈血回流不暢，導(dǎo)致淤血水腫，損傷眼底視網(wǎng)膜上的視覺細(xì)胞，致視力下降。????(4)精神異常：位于大腦前部額葉的腦瘤可破壞額葉的精神活動(dòng)，引起興奮、躁動(dòng)、憂郁、壓抑、遺忘、虛構(gòu)等精神異常表現(xiàn)。????(5)單側(cè)肢體感覺異常或無力：位于腦半球中部的頂葉，專管感覺，該部位腫瘤常會(huì)導(dǎo)致單側(cè)肢體痛、溫、震動(dòng)、形體辨別覺減退或消失。????(6)偏癱或踉蹌步態(tài)：小腦部病變更具特異性，即患者常在頭痛、嘔吐、視物障礙之后，出現(xiàn)偏癱或踉蹌的醉酒步態(tài)。四、腎癌腦轉(zhuǎn)移應(yīng)怎樣治療？????手術(shù)治療和放療是治療腎癌腦轉(zhuǎn)移的主要手段。1)手術(shù)：?????手術(shù)是治療腦轉(zhuǎn)移瘤的重要治療方式，手術(shù)能完整把腫瘤切除，去除壓迫，緩解顱內(nèi)高壓癥狀，延長患者生存期；通過手術(shù)治療也能減輕神經(jīng)功能損害，為下一步的靶向、免疫等全身綜合治療爭(zhēng)取時(shí)間。????此外，通過手術(shù)也能獲得腦轉(zhuǎn)移瘤的組織標(biāo)本，有利于明確診斷病理類型。大部分腦轉(zhuǎn)移瘤可通過手術(shù)來延長生存期，顱內(nèi)單一和非功能區(qū)的轉(zhuǎn)移瘤首選手術(shù)處理，多發(fā)或復(fù)發(fā)的腦轉(zhuǎn)移瘤患者，同樣也能通過手術(shù)切除來獲益。????對(duì)于一些以囊性為主的病灶，還可以在瘤腔內(nèi)植入Ommaya囊，釋放瘤腔內(nèi)囊液，降低顱內(nèi)壓力，使得病灶縮小，緩解占位效應(yīng)和顱內(nèi)高壓，為后續(xù)放療提供機(jī)會(huì)。????一項(xiàng)研究表明，手術(shù)組和不手術(shù)組的平均生存期分別為25.3和8個(gè)月。美國NCCN2019年指南將手術(shù)切除局部轉(zhuǎn)移灶作為腎癌腦轉(zhuǎn)移重要的治療手段。2)放療：????手術(shù)聯(lián)合全腦放療可降低切除部位的腫瘤復(fù)發(fā)率，皮質(zhì)激素聯(lián)合全腦放療也有助于緩解患者癥狀。此外，也可行立體定向放療，可單獨(dú)或與全腦放療聯(lián)合使用。??總之，正確認(rèn)識(shí)腦轉(zhuǎn)移瘤，不盲目悲觀。腎癌腦轉(zhuǎn)移瘤雖然可怕，但絕非無法治療，不要被恐懼和悲觀的情緒打倒，不輕易放棄治療。腦轉(zhuǎn)移瘤診療團(tuán)隊(duì)介紹???復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科·腦轉(zhuǎn)移瘤診療團(tuán)隊(duì)，由神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤首席專家曹依群教授創(chuàng)建，其中正高級(jí)專家1名、副高級(jí)專家3名，醫(yī)生10名，均為博士或碩士以上學(xué)歷，科室開放標(biāo)準(zhǔn)床位34張，年診治患者6000余例次，其中膠質(zhì)瘤、垂體瘤、脊柱腫瘤及腦轉(zhuǎn)移瘤的診治量位于行業(yè)前列。在腦原發(fā)惡性腫瘤（膠質(zhì)瘤）和繼發(fā)惡性腫瘤（腦轉(zhuǎn)移瘤）的機(jī)制研究獲得了多項(xiàng)國家自然基金和省部級(jí)基金項(xiàng)目支持。自主發(fā)起及參與多項(xiàng)國內(nèi)外最新技術(shù)臨床實(shí)驗(yàn)研究，在膠質(zhì)瘤、垂體瘤、腦轉(zhuǎn)移性腫瘤、脊柱轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療中，臨床治愈率和生存率都達(dá)有了大幅度提高。目前科室作為膠質(zhì)瘤MDT聯(lián)盟理事單位，腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科聯(lián)盟單位，腫瘤神經(jīng)病學(xué)專業(yè)委員會(huì)發(fā)起單位，參與了國內(nèi)多本神經(jīng)腫瘤專著的編寫及治療指南和共識(shí)的修訂。

原創(chuàng)?陳磊?復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科·腦轉(zhuǎn)移瘤診療團(tuán)隊(duì)????在《非誠勿擾2》中，孫紅雷飾演的李香山，患有“不治之癥”最終投河的橋段給大家留下極其深刻的印象，黑色素瘤從那是開始逐漸進(jìn)入了大家的視野。在2008年，黑色素瘤的發(fā)病率在每十萬人中少于1.75個(gè)，根據(jù)2021年發(fā)布的《中國黑色素瘤患者行為現(xiàn)狀調(diào)研白皮書》得知，黑色素瘤的發(fā)病率已經(jīng)達(dá)到每十萬人中至少16個(gè)人，發(fā)展速度令人咂舌。世界衛(wèi)生組織（WHO）最新預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，2025年黑色素瘤的相關(guān)死亡人數(shù)將增加20%，2040年將增加74%。疾病認(rèn)知不足，腦轉(zhuǎn)移率提升???然而廣大患者對(duì)于黑色素瘤的認(rèn)知的速度卻并未跟上“時(shí)代”的腳步?！拔覈谏亓龌颊?初診時(shí)已是中晚期”是臨床中廣泛認(rèn)同的觀點(diǎn)，《白皮書》調(diào)研發(fā)現(xiàn)，56%的患者是中晚期（III-IV期），早期（I-II期）患者僅占13%。黑色素瘤是一種容易轉(zhuǎn)移到腦內(nèi)的惡性腫瘤，約占10~40%。在最有可能發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的癌癥中，黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移已經(jīng)穩(wěn)穩(wěn)的排在了肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌之后，高居第四位。黑色素瘤惡性程度高，對(duì)于普通放化療治療不敏感，總體治療效果差。發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后可能出現(xiàn)什么癥狀？???1.頭痛，逐漸加重，可能伴惡心、嘔吐，臨床上可出現(xiàn)突發(fā)性意識(shí)障礙；???2.可能誘發(fā)偏癱、失語、偏盲、癲癇、精神癥狀等。???3.可侵及多組腦神經(jīng)，出現(xiàn)多組腦神經(jīng)損害。發(fā)生于脊髓可出現(xiàn)相應(yīng)脊髓節(jié)段感覺、運(yùn)動(dòng)障礙。如何判斷有無腦轉(zhuǎn)移？???1.靠病史：體表或內(nèi)臟有黑色素瘤手術(shù)史，應(yīng)想到顱內(nèi)黑色素瘤的可能性，要知道即使非常淺表的黑色素瘤也是容易發(fā)生轉(zhuǎn)移的，因此，即使在原發(fā)病灶控制穩(wěn)定情況下，也要積極定期隨訪檢查。???2.靠篩查：頭顱CT雖然特異性較差，陽性率低，不如MRI應(yīng)用價(jià)值高，但CT相對(duì)于MRI更加快速及時(shí)，在急診就診時(shí)，可對(duì)病情的危及程度做初步的判斷。頭顱MRI對(duì)于腫瘤的判斷特異性更高，對(duì)于僅僅是篩查的患者，建議盡早就近預(yù)約檢查即可。???3.靠病理：病理診斷是黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移的金標(biāo)準(zhǔn)，特別是顱內(nèi)多發(fā)病灶，無原發(fā)灶或原發(fā)灶控制好，需要鑒別診斷時(shí)，病理檢查往往起到了舉足輕重的作用。腦立體定位技術(shù)，則既滿足了獲取病理的需要，同時(shí)兼具微創(chuàng)、安全的特點(diǎn)。?治療手段興起，不再需要“開顱手術(shù)”切除了？???在靶向和免疫治療背景下，黑色素瘤全身治療給黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者帶來了生存的極大提高。然而，手術(shù)是不是就不需要了呢？答案當(dāng)然是否定的，其實(shí)因?yàn)楹谏亓瞿X轉(zhuǎn)移對(duì)放療低敏感，新興治療手段又不能快速控制腫瘤的情況下，手術(shù)指征更加強(qiáng)烈。???首先，黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者發(fā)現(xiàn)時(shí)腫瘤已經(jīng)很大，往往伴有嚴(yán)重水腫嚴(yán)重，明顯神經(jīng)功能呢障礙，甚至出現(xiàn)危及生命時(shí)，手術(shù)便成了“雪中送炭”的直接手段：如黑色素瘤小腦轉(zhuǎn)移，因?yàn)楹箫B窩空間狹小，腫瘤增大或腦水腫后則容易繼發(fā)急性梗阻性腦積、腦干受壓，病情變化快，預(yù)后不佳，因此，手術(shù)切除病變，可以做到定點(diǎn)切除，迅速緩解病情，明顯改善短期預(yù)后；病例1.患者女性，25歲，惡性黑色素瘤左側(cè)小腦轉(zhuǎn)移，行小腦腫瘤切除術(shù)。???其次，對(duì)于部分轉(zhuǎn)移瘤囊大瘤小、腦膜轉(zhuǎn)移者、中腦導(dǎo)水管或腦干轉(zhuǎn)移者也可能從姑息性手術(shù)中獲益：如Ommaya囊的植入，腦室腹腔分流、三腦室底造瘺和腰大池引流等。病例2.?患者男性，29歲，惡性黑色素瘤顱內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移，行Ommaya囊植入術(shù)。病例3.患者男性，70歲，惡性黑色素瘤腦膜轉(zhuǎn)移，行腦室-腹腔分流術(shù)。???再次，有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)所有病變都可進(jìn)行手術(shù)且被完全切除時(shí)，多個(gè)轉(zhuǎn)移病變（＜4個(gè)）的切除與單一腦轉(zhuǎn)移的切除一樣有效。因此，多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤不應(yīng)該完全排除手術(shù)治療的可能。???最后，腫瘤標(biāo)本獲取后，有利于基因檢測(cè)到有意義的治療靶點(diǎn)，還有助于后續(xù)制定更有效的治療方案，起到了錦上添花的作用。???隨著分子生物學(xué)和基因改造技術(shù)的快速發(fā)展，靶向和免疫等新型治療藥物不斷涌現(xiàn)。黑色素瘤患者的存活時(shí)間會(huì)更長，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的數(shù)量會(huì)明顯增多，而手術(shù)在腦轉(zhuǎn)移患者治療中是非常關(guān)鍵的一環(huán)。未來通過手術(shù)治療、放療、靶向及免疫治療的優(yōu)化組合，為黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者提供最為安全、經(jīng)濟(jì)和有效的治療方案。腦轉(zhuǎn)移瘤診療團(tuán)隊(duì)介紹???復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科·腦轉(zhuǎn)移瘤診療團(tuán)隊(duì)，由神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤首席專家曹依群教授創(chuàng)建，其中正高級(jí)專家1名、副高級(jí)專家3名，醫(yī)生10名，均為博士或碩士以上學(xué)歷，科室開放標(biāo)準(zhǔn)床位34張，年診治患者6000余例次，其中膠質(zhì)瘤、垂體瘤、脊柱腫瘤及腦轉(zhuǎn)移瘤的診治量位于行業(yè)前列。在腦原發(fā)惡性腫瘤（膠質(zhì)瘤）和繼發(fā)惡性腫瘤（腦轉(zhuǎn)移瘤）的機(jī)制研究獲得了多項(xiàng)國家自然基金和省部級(jí)基金項(xiàng)目支持。自主發(fā)起及參與多項(xiàng)國內(nèi)外最新技術(shù)臨床實(shí)驗(yàn)研究，在膠質(zhì)瘤、垂體瘤、腦轉(zhuǎn)移性腫瘤、脊柱轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療中，臨床治愈率和生存率都達(dá)有了大幅度提高。目前科室作為膠質(zhì)瘤MDT聯(lián)盟理事單位，腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科聯(lián)盟單位，腫瘤神經(jīng)病學(xué)專業(yè)委員會(huì)發(fā)起單位，參與了國內(nèi)多本神經(jīng)腫瘤專著的編寫及治療指南和共識(shí)的修訂。

如果時(shí)間來得及：我想帶你去看看阿拉斯加的鱈魚躍出水面；我想帶你去看看南太平洋的海鷗略過海岸；我還想帶你去看看地球極圈的五彩和斑斕。最近，收到一位患者的微信感謝，他的父親不幸患上了腎癌，后來還腦轉(zhuǎn)移了，就在一籌莫展的時(shí)候，通過多方聯(lián)系來到了我們醫(yī)院?，F(xiàn)如今，他正帶著他的父親看著大千世界，彌補(bǔ)之前沒有盡到的孝道。他很感謝我們當(dāng)初給他父親做了手術(shù)。這是一個(gè)58歲的男性患者，1個(gè)月前出現(xiàn)頭痛，沒有引起重視。近1周來，患者的頭痛逐漸加重，休息不能緩解。通過多方打聽，患者來到復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科就診，查頭顱增強(qiáng)磁共振提示右側(cè)額葉腫瘤，伴瘤周水腫。4年前有腎癌的手術(shù)史。曹依群教授團(tuán)隊(duì)綜合分析病情后指出，該患者系顱內(nèi)單發(fā)轉(zhuǎn)移性腫瘤，周圍水腫明顯，有顱高壓癥狀，且該腫瘤位于右側(cè)額葉，屬于非功能區(qū)，因此手術(shù)指征明確，一來可以解除占位效應(yīng)，二來可以明確病理，為后續(xù)綜合治療提供基礎(chǔ)。此外，腫瘤水腫較重，放療有加重腦水腫的風(fēng)險(xiǎn)。因此建議患者手術(shù)治療。與患者家屬溝通手術(shù)利弊后，患者家屬同意行手術(shù)治療。在腦轉(zhuǎn)移瘤診療團(tuán)隊(duì)的安排下，行額葉腫瘤切除手術(shù)，手術(shù)順利，術(shù)后患者恢復(fù)良好，頭痛癥狀明顯緩解，沒有明顯后遺癥狀，逐步恢復(fù)正常生活?，F(xiàn)在，患者正在家人的陪同下，四處旅游，安享天倫之樂。那么關(guān)于腎癌腦轉(zhuǎn)移，幾個(gè)關(guān)心的問題都在這里：一、什么是腎癌腦轉(zhuǎn)移腎癌，又稱為腎細(xì)胞癌、腎腺癌，是起源于腎實(shí)質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)的惡性腫瘤。在全世界范圍內(nèi)，腎細(xì)胞癌的發(fā)病率約占成人惡性腫瘤的2%-3%。男女之比約為2：1，可見于各個(gè)年齡段，高發(fā)年齡50-70歲。腎癌約占全身腫瘤的2%，約1/3的患者在就診時(shí)就已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移，剩余2/3腫瘤局限在腎內(nèi)的患者在進(jìn)行腎切除手術(shù)后仍有40%會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移。外科手術(shù)是早、中期腎癌首選的治療方法，包括根治性腎切除術(shù)和腎部分切除術(shù)。晚期腎癌(IV期)的治療選擇以全身藥物治療為主，輔以原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶的手術(shù)或放療。全身治療包括靶向治療和免疫治療等。目前晚期腎癌的靶向治療藥物較多，提高了晚期腎癌患者的生活質(zhì)量。腦是腎癌常見的轉(zhuǎn)移器官，在發(fā)生轉(zhuǎn)移的腎癌患者中，約12%的腦轉(zhuǎn)移為最早發(fā)生轉(zhuǎn)移的部位。二、如何預(yù)防腎癌腦轉(zhuǎn)移腦轉(zhuǎn)移瘤的一級(jí)預(yù)防是病因?qū)W預(yù)防，腎癌的病因尚不明確，可能與遺傳、吸煙、肥胖、高血壓等因素有關(guān)，從這幾個(gè)方面進(jìn)行改善對(duì)預(yù)防腎癌可能有一定的作用。二級(jí)預(yù)防是發(fā)病學(xué)預(yù)防，即針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行定期篩查，做到早期發(fā)現(xiàn)、早期治療。腫瘤患者積極地、規(guī)范化治療原發(fā)腫瘤能一定程度上預(yù)防腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生。三級(jí)預(yù)防是指對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤患者的防止復(fù)發(fā)和康復(fù)治療，包括完成規(guī)范化治療、定期隨訪復(fù)查、早期功能鍛煉及康復(fù)治療、早期預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生等。三、腎癌腦轉(zhuǎn)移的癥狀有哪些腎癌腦轉(zhuǎn)移后的癥狀表現(xiàn)多樣化，臨床上也常常因癥狀不明顯而誤診，腎癌患者在治療期間如果出現(xiàn)以下的情況，應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生，制定相應(yīng)的處理方法。(1)頭痛：腦轉(zhuǎn)移的頭痛主要因顱內(nèi)壓增高或者腦水腫所致，有如下特征：①清晨或靜息狀態(tài)時(shí)加重；②伴隨惡心、嘔吐；③因咳嗽或緊張而加??；④伴隨意識(shí)障礙或昏睡。(2)嘔吐：由于顱內(nèi)壓力的增高，致使延髓呼吸中樞受到刺激，從而出現(xiàn)嘔吐，嘔吐多在頭痛劇烈時(shí)出現(xiàn)，呈噴射狀。(3)視力障礙：顱內(nèi)壓增高時(shí)會(huì)使眼球靜脈血回流不暢，導(dǎo)致淤血水腫，損傷眼底視網(wǎng)膜上的視覺細(xì)胞，致視力下降。(4)精神異常：位于大腦前部額葉的腦瘤可破壞額葉的精神活動(dòng)，引起興奮、躁動(dòng)、憂郁、壓抑、遺忘、虛構(gòu)等精神異常表現(xiàn)。(5)單側(cè)肢體感覺異?；驘o力：位于腦半球中部的頂葉，專管感覺，該部位腫瘤常會(huì)導(dǎo)致單側(cè)肢體痛、溫、震動(dòng)、形體辨別覺減退或消失。(6)偏癱或踉蹌步態(tài)：小腦部病變更具特異性，即患者常在頭痛、嘔吐、視物障礙之后，出現(xiàn)偏癱或踉蹌的醉酒步態(tài)。四、腎癌腦轉(zhuǎn)移應(yīng)怎樣治療手術(shù)治療和放療是治療腎癌腦轉(zhuǎn)移的主要手段(1)手術(shù)：手術(shù)切除為治療腎癌腦轉(zhuǎn)移的首選。手術(shù)是治療腦轉(zhuǎn)移瘤的重要方式，能完整把腫瘤切除，去除壓迫，緩解顱內(nèi)高壓癥狀，延長患者生存期；通過手術(shù)治療也能減輕神經(jīng)功能損害，為下一步的靶向、免疫等全身綜合治療爭(zhēng)取時(shí)間。此外，通過手術(shù)也能獲得腦轉(zhuǎn)移瘤的組織標(biāo)本，有利于明確診斷病理類型。大部分腦轉(zhuǎn)移瘤可通過手術(shù)來延長生存期，顱內(nèi)單一和非功能區(qū)的轉(zhuǎn)移瘤首選手術(shù)處理，多發(fā)或復(fù)發(fā)的腦轉(zhuǎn)移瘤患者，同樣也能通過手術(shù)切除來獲益。對(duì)于一些以囊性為主的病灶，還可以在瘤腔內(nèi)植入Ommaya囊，釋放瘤腔內(nèi)囊液，降低顱內(nèi)壓力，使得病灶縮小，緩解占位效應(yīng)和顱內(nèi)高壓，為后續(xù)放療提供機(jī)會(huì)。一項(xiàng)研究表明，手術(shù)組和不手術(shù)組的平均生存期分別為25.3和8個(gè)月。美國NCCN2019年指南將手術(shù)切除局部轉(zhuǎn)移灶作為腎癌腦轉(zhuǎn)移重要的治療手段。(2)放療：手術(shù)聯(lián)合全腦放療可降低切除部位的腫瘤復(fù)發(fā)率，皮質(zhì)激素聯(lián)合全腦放療也有助于緩解患者癥狀。此外，也可行立體定向放療，可單獨(dú)或與全腦放療聯(lián)合使用?？傊_認(rèn)識(shí)腦轉(zhuǎn)移瘤，不盲目悲觀。腎癌腦轉(zhuǎn)移瘤雖然可怕，但絕非無法治療，不要被恐懼和悲觀的情緒打倒，不輕易放棄治療。

腦轉(zhuǎn)移瘤是指原發(fā)于身體其他部位的惡性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到顱內(nèi)并生長的一種表現(xiàn)，它和原發(fā)于顱內(nèi)的腫瘤一樣，可以出現(xiàn)頭痛、嘔吐、視物模糊、偏癱、言語不清等表現(xiàn)。其實(shí)腦轉(zhuǎn)移瘤是目前最常見的顱內(nèi)腫瘤，其發(fā)生率要超過顱內(nèi)原發(fā)性惡性腫瘤中最常見的膠質(zhì)瘤。目前由于人體很多惡性腫瘤的發(fā)病率呈升高趨勢(shì)，新的治療方法和手段也不斷增加，治療效果越來越好，惡性腫瘤病人的生存期限也越來越長，這也客觀上造成了顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的增加。人體很多惡性腫瘤的晚期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移都是腦內(nèi)，腦的轉(zhuǎn)移瘤非常常見，特別是肺癌的腦轉(zhuǎn)移。肺癌的腦轉(zhuǎn)移如此常見，以至于肺癌病人常規(guī)的檢查中除了最早期的肺癌以外，都把頭顱增強(qiáng)磁共振檢查作為重要的篩查手段，以除外可能發(fā)生的遠(yuǎn)處顱內(nèi)轉(zhuǎn)移。最近我國最新的腫瘤流行病學(xué)年度調(diào)查結(jié)果出爐，肺癌仍然毫無意外處于發(fā)病率的第一位，而且逐年增長。肺癌是發(fā)生顱內(nèi)轉(zhuǎn)移最常見的惡性腫瘤，其次是乳腺癌以及消化道惡性腫瘤。少數(shù)情況下，病人發(fā)生了腦的轉(zhuǎn)移，而查不到原發(fā)病灶，有的即使做了全身PET等檢查都無法查出明確的惡性原發(fā)病灶，這種情況下的原發(fā)惡性腫瘤，往往腫瘤細(xì)胞更加原始，惡性程度更高，患者預(yù)后也更差。?腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床癥狀?腦轉(zhuǎn)移瘤往往經(jīng)過血液侵入到顱內(nèi)，其發(fā)生部位常見于腦灰質(zhì)白質(zhì)交界區(qū)域。其癥狀往往和腫瘤發(fā)生的具體位置有關(guān)，如果靠近運(yùn)動(dòng)區(qū)，則一側(cè)肢體無力的癥狀往往出現(xiàn)較早。如果靠近語言區(qū)，則可能出現(xiàn)言語不利。如果腫瘤出現(xiàn)瘤內(nèi)出血，則病人癥狀可能出現(xiàn)突然加重。顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤多發(fā)很常見，即有多個(gè)轉(zhuǎn)移瘤，分別在腦的不同部位。?腦轉(zhuǎn)移瘤的診斷?腦CT及磁共振檢查，尤其是磁共振檢查是主要的檢查手段。磁共振一般能夠發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)異常信號(hào)，而頭顱增強(qiáng)磁共振可以更加明確腫瘤的形態(tài)及性質(zhì)。腦轉(zhuǎn)移瘤往往以“小結(jié)節(jié)，大水腫”作為典型的影像學(xué)表現(xiàn)，以此來和原發(fā)于顱內(nèi)的其他腫瘤鑒別。如果腫瘤多發(fā)，而且伴有全身其他器官的惡性腫瘤表現(xiàn)，比如肺部CT發(fā)現(xiàn)影像學(xué)惡性表現(xiàn)的結(jié)節(jié)，那么腦轉(zhuǎn)移瘤的診斷基本可以確立。如果想進(jìn)一步明確全身其他部位的轉(zhuǎn)移情況，這時(shí)候可以考慮性全身PET檢查。全身PET檢查可以幫助明確一些未發(fā)現(xiàn)的原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶。?腦轉(zhuǎn)移瘤的治療?腦轉(zhuǎn)移瘤的治療方式和其他惡性腫瘤一樣，包括手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療等手段。惡性腫瘤發(fā)生了遠(yuǎn)處腦轉(zhuǎn)移，均考慮晚期癌癥，治療目的不是治愈腫瘤，而是盡可能延長病人生命和生存質(zhì)量。在靶向藥物還很少的十余年前，肺的腺癌發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移，病人的生存期往往就只有幾個(gè)月的生命，但最近數(shù)年靶向藥物的大量問世，使晚期肺非小細(xì)胞肺癌（包括肺腺癌和鱗癌）特別腺癌的生存期大大延長，很多病人晚期發(fā)生腦轉(zhuǎn)移仍然能夠存活數(shù)年。故即使病人發(fā)生了晚期腦轉(zhuǎn)移，積極的治療仍然對(duì)很多病人有很大的價(jià)值。發(fā)現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移，第一步要考慮能否手術(shù)切除，手術(shù)切除仍然是直接去除腫瘤的最有效方式。但腦轉(zhuǎn)移瘤適不適合手術(shù)決定于很多因素，其中最重要的比如病人的全身狀態(tài)及原發(fā)灶的情況，轉(zhuǎn)移瘤的多寡（一般3個(gè)及以下稱之為寡轉(zhuǎn)移），轉(zhuǎn)移瘤的大小及部位，手術(shù)切除的難易程度等等都是醫(yī)生要綜合考慮的內(nèi)容，不能一概而論。如果一個(gè)肺癌患者已發(fā)生很多個(gè)腦轉(zhuǎn)移瘤，而這些轉(zhuǎn)移灶又很小，或者位于很重要的腦功能區(qū)，可能手術(shù)就不是一個(gè)明智的選擇，這個(gè)時(shí)候可能直接原發(fā)部位（比如肺部腫塊）的穿刺活檢明確病理診斷，同時(shí)加做腫瘤的基因檢測(cè)，如果肺腺癌同時(shí)又有EGFR突變等，這個(gè)時(shí)候靶向藥物就是一個(gè)很好的選擇，特別是能夠透過顱內(nèi)的第三代靶向藥物。如果有單個(gè)比較大的轉(zhuǎn)移灶，這個(gè)時(shí)候手術(shù)切除還是一個(gè)比較不錯(cuò)的選擇。如果腫瘤的病理是小細(xì)胞肺癌等沒有特殊靶向藥物可選的惡性腫瘤，這個(gè)時(shí)候常規(guī)的放療化療可能就是唯一的選擇。腦部轉(zhuǎn)移灶較多時(shí)，全腦放療對(duì)病人效果更好，如果孤立轉(zhuǎn)移灶也可以局部放療比如伽馬刀照射等等?？傊X轉(zhuǎn)移瘤的治療需要考慮病人的全身情況，綜合判斷，綜合治療，才能盡力延長病人的生存質(zhì)量和生存期。下面的磁共振圖片是一個(gè)病人同時(shí)發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)三個(gè)大的轉(zhuǎn)移灶，給予全部切除，術(shù)后給予化療和靶向及免疫治療。

??近日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科接診了一位59歲的中年男性患者?；颊咭粋€(gè)半月前患者開始出現(xiàn)左側(cè)肢體無力，進(jìn)行性加重，逐漸出現(xiàn)了行走不穩(wěn)，1周前已經(jīng)無法正常行走，左側(cè)上肢抬起也困難，伴頭痛、惡心、嘔吐等癥狀。2天前突然出現(xiàn)了一次肢體的抽搐，急查顱腦CT提示右側(cè)額頂葉腦轉(zhuǎn)移瘤可能，周圍水腫嚴(yán)重。???為了進(jìn)一步治療，輾轉(zhuǎn)來到復(fù)旦腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科就診，曹依群教授經(jīng)過詢問病史、閱片后發(fā)現(xiàn)，患者的腦轉(zhuǎn)移灶位于右側(cè)額頂葉，腫瘤位于運(yùn)動(dòng)功能區(qū)，腫瘤周圍水腫嚴(yán)重?；颊咭殉霈F(xiàn)了明顯的肢體功能障礙和癲癇發(fā)作，腫瘤的治療刻不容緩。???追問病史，發(fā)現(xiàn)病人已與癌癥進(jìn)行了多年的戰(zhàn)斗：???2017年因便血發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌，并行腸癌切除手術(shù)+造瘺手術(shù)，同年行造瘺回納術(shù)，后續(xù)進(jìn)行了放療和化療。???2021年因發(fā)現(xiàn)了肺部結(jié)節(jié)，行肺部腫瘤切除術(shù)。???2021年下半年發(fā)現(xiàn)了結(jié)腸癌的肝臟轉(zhuǎn)移，再次行手術(shù)切除肝臟轉(zhuǎn)移灶。???曹依群教授綜合分析病情后指出，患者系顱內(nèi)單發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移，體積較大，水腫嚴(yán)重，雖然位于功能區(qū)皮層下，但邊界清晰，有手術(shù)切除同時(shí)保留肢體功能的機(jī)會(huì)。此外，結(jié)腸癌腦轉(zhuǎn)移瘤對(duì)射線不敏感，常規(guī)放療療效較差，腫瘤負(fù)荷大，保守治療過程中發(fā)生腫瘤出血的風(fēng)險(xiǎn)較高，故建議患者行手術(shù)切除腫瘤。???患者家屬聽說有手術(shù)切除的機(jī)會(huì)，表示相只要有一點(diǎn)點(diǎn)希望都愿意積極治療。???這5年多來，每一次的堅(jiān)持都給了老人活下去的希望，術(shù)后恢復(fù)后都讓他更加珍惜當(dāng)下的生活。???鑒于患者病情緊急，曹依群教授第一時(shí)間安排好了患者的住院及手術(shù)相關(guān)事項(xiàng)，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)及時(shí)為患者行腦轉(zhuǎn)移瘤切除手術(shù)。術(shù)后患者頭痛嘔吐癥狀明顯好轉(zhuǎn)，術(shù)后的左側(cè)肢體的肌力也較術(shù)前恢復(fù)，出院前已經(jīng)可以簡單的下地活動(dòng)，現(xiàn)已出院，逐漸恢復(fù)了正常生活。???結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移瘤臨床上雖然罕見，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科專注于腦轉(zhuǎn)移瘤的研究和治療，成立了腦轉(zhuǎn)移瘤協(xié)作團(tuán)隊(duì)，并已完成結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移瘤切除手術(shù)20余例。這20余例患者術(shù)后臨床癥狀均得到了極大的緩解，生活質(zhì)量獲得了顯著的提高。結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移瘤小知識(shí)結(jié)直腸癌是全球第三大常見惡性腫瘤，每年全球有近90萬人死于結(jié)直腸癌。結(jié)直腸癌國際上平均發(fā)病年齡為72-76歲，我國結(jié)直腸癌的發(fā)病年齡偏低，中位年齡45歲，其中30歲以下年輕人占10%-15%。約25%的結(jié)直腸癌患者在診斷時(shí)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，肝和肺轉(zhuǎn)移是最常見的轉(zhuǎn)移器官，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率約為4-6%。結(jié)直腸癌的預(yù)防：結(jié)直腸癌的預(yù)防非常重要，是目前公認(rèn)的可以通過三級(jí)預(yù)防顯著減少發(fā)病率的癌種。1.減少高蛋白、高脂肪、精細(xì)食物、腌制煙熏食品攝入；2.減少抽煙、飲酒；3.加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)、減少肥胖；4.適當(dāng)增加鈣、硒等微量元素?cái)z入，少量阿司匹林口服等。結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移的高危人群：KRAS突變，高CEA水平，合并肺轉(zhuǎn)移或其他部位轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者。結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移的臨床癥狀：與腫瘤侵犯的腦內(nèi)部位相關(guān)，早期可無癥狀，主要表現(xiàn)為頭痛、惡心嘔吐、肢體活動(dòng)障礙、癲癇發(fā)作、精神癥狀等。腦轉(zhuǎn)移瘤的篩查手段：對(duì)于高危人群或有臨床癥狀的患者，建議定期篩查顱腦CT/MRI，或者全身PET-CT。PET-CT在確定淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及全身更有優(yōu)勢(shì)，而MRI在發(fā)現(xiàn)小于1cm的病灶更有優(yōu)勢(shì)。結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移的治療：???結(jié)直腸癌進(jìn)展相對(duì)緩慢，即使出現(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，仍有較長的預(yù)期生存期。故對(duì)于轉(zhuǎn)移腫瘤的局部治療就顯得尤為重要，手術(shù)+放療+全身放化療的綜合治療可顯著獲益。神經(jīng)外科手術(shù)切除是結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移瘤治療的至關(guān)重要手段，手術(shù)適應(yīng)證由有經(jīng)驗(yàn)的神經(jīng)外科醫(yī)生根據(jù)轉(zhuǎn)移灶的大小、數(shù)目、位置和癥狀來確定。結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移患者全身腫瘤進(jìn)展相對(duì)緩慢，即使合并肺部、肝臟轉(zhuǎn)移，也可綜合評(píng)估心肺功能后，積極行腦內(nèi)腫瘤切除手術(shù)，以解除腦內(nèi)病灶的進(jìn)展對(duì)患者生命的威脅，為后續(xù)治療創(chuàng)造條件。???研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)單純?nèi)X放療，對(duì)結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行手術(shù)切除后序貫全腦放療或立體定向放療，可以顯著改善腫瘤的局部控制情況及患者長期生存。而對(duì)結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移瘤的早期識(shí)別和及時(shí)的治療，是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。根據(jù)德國和韓國研究者的最新研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移瘤的患者，外科手術(shù)切除腦內(nèi)腫瘤后可顯著延長患者生存期以及提高患者的生活質(zhì)量。而針對(duì)合適的患者進(jìn)行以手術(shù)為基礎(chǔ)的綜合治療，是結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移患者的首選治療方案。腦轉(zhuǎn)移瘤診療團(tuán)隊(duì)介紹???復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科·腦轉(zhuǎn)移瘤診療團(tuán)隊(duì)，由神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤首席專家曹依群教授創(chuàng)建，其中正高級(jí)專家1名、副高級(jí)專家3名，醫(yī)生10名，均為博士或碩士以上學(xué)歷，科室開放標(biāo)準(zhǔn)床位34張，年診治患者6000余例次，其中膠質(zhì)瘤、垂體瘤、脊柱腫瘤及腦轉(zhuǎn)移瘤的診治量位于行業(yè)前列。在腦原發(fā)惡性腫瘤（膠質(zhì)瘤）和繼發(fā)惡性腫瘤（腦轉(zhuǎn)移瘤）的機(jī)制研究獲得了多項(xiàng)國家自然基金和省部級(jí)基金項(xiàng)目支持。自主發(fā)起及參與多項(xiàng)國內(nèi)外最新技術(shù)臨床實(shí)驗(yàn)研究，在膠質(zhì)瘤、垂體瘤、腦轉(zhuǎn)移性腫瘤、脊柱轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療中，臨床治愈率和生存率都達(dá)有了大幅度提高。目前科室作為膠質(zhì)瘤MDT聯(lián)盟理事單位，腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科聯(lián)盟單位，腫瘤神經(jīng)病學(xué)專業(yè)委員會(huì)發(fā)起單位，參與了國內(nèi)多本神經(jīng)腫瘤專著的編寫及治療指南和共識(shí)的修訂。

肺癌是全球范圍內(nèi)第二大惡性腫瘤，也是最常見的惡性腫瘤致死原因之一，分別占每年新發(fā)和死亡腫瘤患者的11.4%和18%。肺癌分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC），非小細(xì)胞肺癌占比80%以上，小細(xì)胞肺癌占約15%。鱗狀細(xì)胞癌占NSCLC的20%~30%，由于其獨(dú)特的生物學(xué)和疾病特征，相比于非鱗NSCLC，其生存期更短。NSCLC腦轉(zhuǎn)移與CDKN2A/B、EGFR的研究美國紐約紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心，AnnaSkakodub博士在2022ASCO年會(huì)上介紹了隊(duì)列分析的結(jié)果。這是同類種最大的隊(duì)列，先前的研究提供了有關(guān)腦轉(zhuǎn)移基因組學(xué)的有限信息。先前的研究缺少臨床數(shù)據(jù)，并且缺乏匹配的標(biāo)本。研究顯示與顱外疾病相比，觀察到非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和腦轉(zhuǎn)移患者的CDKN2A/B顯著富集，細(xì)胞周期通路發(fā)生改變。MSK斯隆LukeR.G.Pike博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員試圖用匹配的顱外樣本評(píng)估NSCLC切除的腦轉(zhuǎn)移瘤，確定影響腦轉(zhuǎn)移的獨(dú)特基因組特征，并揭示治療后顱內(nèi)疾病進(jìn)展中的基因組生物標(biāo)記物。新分析中評(píng)估隊(duì)列包括?244名NSCLC切除腦轉(zhuǎn)移瘤患者的臨床數(shù)據(jù)和結(jié)果。使用?MSK-IMPACT?版本341、410、468或505評(píng)估腦轉(zhuǎn)移樣本，這是FDA批準(zhǔn)的下一代測(cè)序分析。20.9%的患者使用匹配的原發(fā)部位組織進(jìn)行測(cè)試，18%的患者使用來自另一個(gè)轉(zhuǎn)移部位或腦脊液的匹配組織進(jìn)行測(cè)試。研究人員利用精準(zhǔn)腫瘤學(xué)工具OncoKB來過濾驅(qū)動(dòng)變異的基因組變異。研究結(jié)果患者的中位年齡為66歲（范圍31-91歲），最常見的組織學(xué)是腺癌，占78%；50%的患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移；有121名未接受過治療的患者；在接受過治療的患者中，83%的患者在切除部位接受了輔助立體定向放射外科（SRS）；28%的患者接受了SRS治療。腫瘤切除后，55.1%的患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)進(jìn)展，其中42%為區(qū)域進(jìn)展。最常用的治療方案就是腦轉(zhuǎn)移瘤的SRS（32%)。中位隨訪2.3年（四分位距，1.3-4.3），中位CNS無進(jìn)展生存期為1.2年（95%CI，0.9-1.4）。腦轉(zhuǎn)移樣本中最常改變的基因包括TP53(72%)、CDKN2A(34%)、KRAS(31%)、KEAP1(26%)和EGFR(21%)。值得注意的是與14%的NSCLC原發(fā)樣本相比，56%的腦轉(zhuǎn)移病灶（56%）中CDKN2A發(fā)生了改變（P=0.002），基因組改變的腦轉(zhuǎn)移樣本與NSCLC原發(fā)樣本的差異P值為0.0001。AnnaSkakodub博士指出：“我們將進(jìn)展類型分類為局部、區(qū)域性單一病變或多灶性疾病，以及軟腦膜發(fā)展。繼續(xù)比較驅(qū)動(dòng)因素突變后，有趣的發(fā)現(xiàn)是，與其他組相比，軟腦膜疾病組的EGFR?變化顯著豐富?！毖芯恐械幕颊吒鶕?jù)CNS進(jìn)展進(jìn)行分組，研究人員發(fā)現(xiàn)42%的軟腦膜衰竭患者發(fā)生EGFR改變，而沒有CNS進(jìn)展的患者只有18%（P=0.03），顯示出大量的EGFR改變。隨著CNS的進(jìn)展，在局部或區(qū)域進(jìn)展的個(gè)體與沒有進(jìn)展的個(gè)體中，EGFR改變的相同富集率分別為42%和19%（P=0.03）?！巴瑫r(shí)，我們發(fā)現(xiàn)同一組中KRAS的表達(dá)較少，這可能是RT-KRAS通路相互排斥的原因，”?AnnaSkakodub博士解釋說，“另一個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)就是，在局部進(jìn)展和軟腦膜組中，NKX2基因的改變頻率更高，分別為6%和8%。這一點(diǎn)尤其讓人驚喜，因?yàn)?NKX2基因顯示可以預(yù)測(cè)出早期非小細(xì)胞肺癌預(yù)后較好?！被谶@些發(fā)現(xiàn)，AnnaSkakodub博士團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究全身治療的作用和時(shí)間進(jìn)程，可以更加明確NSCLC患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰竭的潛在機(jī)制。關(guān)于NSCLC在過去的十年中，肺癌治療領(lǐng)域的進(jìn)展可謂是飛速。靶向和免疫藥物勢(shì)如破竹的研發(fā)和上市，讓肺癌的治療步入了黃金時(shí)代。EGFR突變型肺癌人群更是晚期肺癌中最幸運(yùn)的一類患者，厄洛替尼，阿法替尼，奧希替尼等新藥的研發(fā)。一代一代的靶向藥讓無數(shù)患者活過了五年，十年......截止目前，非小細(xì)胞肺癌獲批的靶向和免疫藥物多達(dá)29款。對(duì)于肺癌患者來說，這是一個(gè)充滿奇跡的時(shí)代！

乳房承載著很多東西，豐滿的乳房叫做性感，分泌乳汁的乳房叫做母愛，乳房意味著繁衍，可以說乳房承載著世界。隨著乳腺癌患者診療手段的進(jìn)步,診斷出中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵犯的檢出率越來越高，腦也是乳腺癌較常見的轉(zhuǎn)移部位，作為腫瘤醫(yī)院的神經(jīng)外科大夫，在工作中經(jīng)常會(huì)遇到乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的患者，那么我們今天詳細(xì)聊一聊乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的那些事。1.什么是腦轉(zhuǎn)移瘤?乳腺癌易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移嗎?當(dāng)起源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外組織的腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移累及腦組織即形成腦轉(zhuǎn)移瘤。腦轉(zhuǎn)移瘤是成人最常見的顱內(nèi)腫瘤。腦轉(zhuǎn)移瘤占所有腦瘤病人的10%~15%，發(fā)生率約為顱內(nèi)原發(fā)腫瘤的10倍，8%~10%的惡性腫瘤患者會(huì)發(fā)生顱內(nèi)轉(zhuǎn)移。???由于報(bào)道的不完整性，腦轉(zhuǎn)移的真實(shí)發(fā)生率是很難準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)的，荷蘭和美國的登記數(shù)據(jù)顯示原發(fā)性肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、腎癌和結(jié)直腸癌在任一期別發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的總的概率在8.5%~9.6%。13%~20%的腦轉(zhuǎn)移者的原發(fā)腫瘤為乳腺癌，因而乳腺癌是繼肺癌之后引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的第二大常見腫瘤。???只要出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移即屬于乳腺癌的臨床分期的Ⅳ期（晚期），好發(fā)年齡是40~60歲，起病方式大多數(shù)為慢性起病,但病程往往進(jìn)展迅速，極少急性發(fā)病。乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率在10%~16%，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移患者中50%~75%是多發(fā)性顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶，并且常伴全身其他部位的轉(zhuǎn)移。2.哪些類型的乳腺癌是發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素？????跟乳腺癌病理相關(guān)的生物學(xué)危險(xiǎn)因素包括腫瘤臨床分級(jí)、ER(雌激素受體)狀態(tài)、HER2狀態(tài)（人類表皮生長因子受體2）和BRCA突變狀態(tài)乳腺癌臨床分級(jí)一共分0-4期，級(jí)別越高，5年生存率越低。???一般認(rèn)為ER陽性/PR(孕激素受體)陽性的乳腺癌患者往往腫瘤細(xì)胞分化程度較高，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較小。ER(陰性)/PR(陰性)的乳腺癌患者因低分化腫瘤細(xì)胞多見、在出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者也多見。???HER-2陽性的患者較HER-2陰性的患者更容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。ER陰性/HER2陽性患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯的發(fā)生率要高于ER陽性/HER2陽性患者。ER陰性、PR陰性和HER2陰性患者(即三陰患者)?中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的具有惡性程度高、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移快的特點(diǎn)，其復(fù)發(fā)高峰為3年。BRCA1突變攜帶者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的概率更大，甚至是相比于無突變攜帶的三陰患者。3.乳腺癌是怎么轉(zhuǎn)移到顱內(nèi)？1)血液轉(zhuǎn)移。大多數(shù)腫瘤細(xì)胞向腦內(nèi)轉(zhuǎn)移是通過血液途徑，其中最多的是通過動(dòng)脈系統(tǒng)，少數(shù)腫瘤可通過椎靜脈系統(tǒng)向顱內(nèi)轉(zhuǎn)移。當(dāng)乳腺癌腫瘤生長到一定體積后新生血管長入腫瘤細(xì)胞隨血液回流至心臟，再經(jīng)頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈系統(tǒng)向顱內(nèi)播散。80%的腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生在大腦半球，15%發(fā)生在小腦，5%發(fā)生在腦干。大腦皮髓質(zhì)交界處分支血管較窄，所以轉(zhuǎn)移瘤好發(fā)于此處，易在腦內(nèi)形成多發(fā)轉(zhuǎn)移癌。??2)直接浸潤頭顱外圍和鄰近器官組織,如眼、耳、鼻咽、鼻旁竇頭面、頸部軟組織等均為原發(fā)和繼發(fā)腫瘤的好發(fā)部位。乳腺癌可直接浸潤破壞顱骨、硬腦膜,或經(jīng)顱底的孔隙達(dá)腦外表面的實(shí)質(zhì)。??3)腦脊液轉(zhuǎn)移和淋巴轉(zhuǎn)移:顱底孔隙中的神經(jīng)和血管周圍結(jié)構(gòu)疏松，易于腫瘤細(xì)胞侵人，有的孔隙不僅其骨膜與硬腦膜相續(xù)而且與蛛網(wǎng)膜下隙相通，如眼和眼眶，乳腺癌細(xì)胞侵入顱內(nèi)后，或在蛛網(wǎng)膜下隙隨腦脊液廣泛播散，或深入腦內(nèi)的大血管周圍間隙侵入腦實(shí)質(zhì)?；蚪栾B腔周圍的淋巴間隙進(jìn)入腦脊液或椎靜脈從，進(jìn)一步發(fā)生顱內(nèi)轉(zhuǎn)移。4.?乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)有哪些？???腦轉(zhuǎn)移瘤的癥狀多樣，與大多數(shù)腦腫瘤相比并無特征性臨床表現(xiàn)。具體表現(xiàn)如下：??1)顱內(nèi)壓升高癥狀。頭痛為最常見的癥狀，也是多數(shù)患者的早期癥狀。常出現(xiàn)于晨間，開始為局限性頭痛，多位于病變側(cè)(與腦轉(zhuǎn)移瘤累及硬腦膜有關(guān))，以后發(fā)展為彌漫性頭痛(與腦水腫和腫瘤毒性反應(yīng)有關(guān))，此時(shí)頭痛劇烈并呈持續(xù)性伴惡心嘔吐。在病變晚期患者呈惡病質(zhì)時(shí)頭痛反而減輕。??2)常見體征。根據(jù)腦轉(zhuǎn)移瘤所在的部位和病灶的多少，可出現(xiàn)不同的體征。常見有偏癱、偏身感覺障礙、失語、腦神經(jīng)麻痹、小腦體征、腦膜刺激征、視盤水腫等。體征與癥狀的出現(xiàn)并不同步，往往前者晚于后者，定位體征多數(shù)在頭痛等顱高壓癥狀出現(xiàn)后的數(shù)天至數(shù)周后開始出現(xiàn)。??3)精神癥狀。見于1/5~2/3患者見于額葉和腦膜彌漫轉(zhuǎn)移者，可為首發(fā)癥狀。表現(xiàn)為癡呆、反應(yīng)遲鈍、攻擊行為等。??4)腦膜刺激征。多見于彌漫性腦轉(zhuǎn)移瘤的患者，尤其是腦膜轉(zhuǎn)移和室管膜轉(zhuǎn)移者。有時(shí)因轉(zhuǎn)移灶出血或合并炎癥反應(yīng)也可出現(xiàn)腦膜刺激征。??5)癲癇。各種發(fā)作形式均可出現(xiàn)，見于約40%的患者，以全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作和局灶性癲癇多見。5.診斷乳腺癌腦轉(zhuǎn)移可以用哪些檢查？CT和MRI是主要的檢查手段。普通的腦部CT平掃就能快速診斷，但對(duì)于后顱窩和小病灶不易發(fā)現(xiàn)。顱腦增強(qiáng)MRI可以進(jìn)一步明確顯示轉(zhuǎn)移瘤的部位、大小(最小可發(fā)現(xiàn)1mm左右的腫瘤)、病灶數(shù)及并發(fā)的腦水腫、腦積水等顱內(nèi)病變，能明確識(shí)別腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移、硬腦膜轉(zhuǎn)移、軟腦膜轉(zhuǎn)移或室管膜轉(zhuǎn)移（癌性腦膜炎）和脊髓轉(zhuǎn)移。造影劑增強(qiáng)掃描后95%的病例有增強(qiáng)效應(yīng)，亦能與其他類型病變相鑒別。6.乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后怎么樣????乳腺癌腦轉(zhuǎn)移比肺、骨、肝較為少見,且常在病程的終末階段出現(xiàn)，中位生存期較短，為4-6個(gè)月。盡管如此，多個(gè)研究顯示腦轉(zhuǎn)移患者在確診中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯后繼續(xù)接受抗HER2治療較那些不做任何系統(tǒng)治療，或不做抗HER2治療只進(jìn)行化療的患者相比生存期顯著延長。另外，HER2陽性患者因中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤進(jìn)展(顱外病灶控制良好的情況下)而導(dǎo)致的死亡顯著多于對(duì)系統(tǒng)治療不敏感的三陰患者，針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯應(yīng)更積極的治療。?7.?哪些乳腺癌腦轉(zhuǎn)移可以采取手術(shù)治療？?1）單一病變或多發(fā)占位中有腫瘤有巨大占位效應(yīng)、嚴(yán)重水腫，腫瘤位于可切除部位，且預(yù)期患者術(shù)后不會(huì)引起明顯的神經(jīng)功能缺損。??2）因腫瘤卒中或囊性變導(dǎo)致肢體癱瘓，甚至昏迷者，行開顱手術(shù)急診挽救患者生命。??3）對(duì)于臨床多發(fā)腫瘤，如合并乳腺癌、卵巢癌的患者，腦轉(zhuǎn)移瘤性質(zhì)不明的，淺部的腫瘤可行手術(shù)切除明確病理，深部的腫瘤可行神經(jīng)導(dǎo)航下立體定向活檢術(shù)，微創(chuàng)手術(shù)可明確腫瘤性質(zhì)，同時(shí)避免了嚴(yán)重的手術(shù)并發(fā)癥，指導(dǎo)下一步的綜合治療。??4）原發(fā)病灶已切除而無復(fù)發(fā)，或原發(fā)灶雖未切除，但可切除，且顱內(nèi)壓增高癥狀明顯,需先行開顱手術(shù)切除腫瘤以減輕顱內(nèi)壓增高癥狀者。5）對(duì)于囊性為主的轉(zhuǎn)移瘤,可施行微創(chuàng)手術(shù)，如腫瘤囊內(nèi)Ommaya囊置入術(shù),在顱骨鉆孔穿刺囊腔置人導(dǎo)管連接皮下儲(chǔ)液囊（Ommaya囊），術(shù)后可簡單反復(fù)穿刺抽吸囊液及向腫瘤內(nèi)注人藥物，以減小腫瘤體積減輕腫瘤占位效應(yīng)，為后續(xù)放療創(chuàng)造條件。??6）對(duì)于乳腺癌腦膜轉(zhuǎn)移的患者，顱內(nèi)高壓明顯，生存期極短。這類患者可以行腦室內(nèi)Ommaya囊置入術(shù)，一方面抽吸腦脊液緩解顱內(nèi)高壓挽救患者生命，另一方面可以行腦室內(nèi)注射化療控制腫瘤進(jìn)展。???腦室內(nèi)Ommaya囊注射化療，與腰穿鞘注化療相比，可以避免反復(fù)的腰椎穿刺的給患者帶來的痛苦，同時(shí)也減少多次穿刺形成的局部粘連導(dǎo)致的鞘注化療的失敗。乳腺癌腦膜轉(zhuǎn)移的患者，行Ommaya囊置入術(shù)后經(jīng)Ommaya囊注射化療，臨床上已有較好的效果，很好的緩解的顱內(nèi)高壓癥狀，改善患者的生活質(zhì)量并延長患者的生存期。????綜上，臨床上乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療依然是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的難題。腦轉(zhuǎn)移瘤治療重點(diǎn)是延長患者的生存期，改善患者的生存狀態(tài)。????腦轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)展較快，而腦組織是人體的“司令部”，即使出現(xiàn)很小體積的腫瘤也會(huì)給生活質(zhì)量帶來很大的影響，對(duì)于生命的威脅最大通常需要優(yōu)先處理。絕大部分的系統(tǒng)治療對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶無效，因此腦轉(zhuǎn)移瘤的局部治療已成為整個(gè)病程中以及保證生活質(zhì)量的至關(guān)重要的部分。而外科手術(shù)在腦轉(zhuǎn)移瘤的治療中發(fā)揮了越來越重要的作用。

11.乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后怎么樣?乳腺癌腦轉(zhuǎn)移比肺、骨、肝較為少見,且常在病程的終末階段出現(xiàn)，中位生存期較短，為4-6個(gè)月。盡管如此，多個(gè)研究顯示腦轉(zhuǎn)移患者在確診中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯后繼續(xù)接受抗HER2治療較那些不做任何系統(tǒng)治療，或不做抗HER2治療只進(jìn)行化療的患者相比生存期顯著延長。另外，HER2陽性患者因中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤進(jìn)展(顱外病灶控制良好的情況下)而導(dǎo)致的死亡顯著多于對(duì)系統(tǒng)治療不敏感的三陰患者。1）系統(tǒng)治療的進(jìn)步使得部分患者的生存時(shí)間較歷史預(yù)期更長；2）進(jìn)展后繼續(xù)系統(tǒng)治療可能對(duì)患者有益，特別是HER2陽性患者；3）全身病情控制良好的患者和(或)HER2陽性患者給予針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯更積極的治療是合理的。?綜上，臨床上乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療依然是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的難題，治療的目標(biāo)是在使治療相關(guān)毒性最小化的同時(shí)延長患者的生命，改善或穩(wěn)定患者的癥狀。需要注意的是，由于腦組織是人體的“司令部”，即使出現(xiàn)很小體積的腫瘤也會(huì)給生活質(zhì)量帶來很大的影響。另外，對(duì)于三陰性、Her-2陽性或BRCA1突變的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的乳腺癌患者，即使無明顯中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯的臨床表現(xiàn)，也建議每半年至一年行頭顱CT或MRI檢查，以便早期發(fā)現(xiàn)和早期治療。