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曾輝主任醫(yī)師 武漢市第六醫(yī)院 腫瘤科 軟腦膜轉(zhuǎn)移腦膜轉(zhuǎn)移/癌性腦膜炎/腦膜癌病的綜合治療-鞘注藥物區(qū)域治療+海馬保護(hù)全中樞TOMO放療+全身系統(tǒng)治療1例宮頸腺癌（42歲）軟腦膜、腹膜等M-iSABR+全中樞軸放療+全腹全盆腔放療-TOMO-北京返回柔腦膜?。↙M）姑息性放療目前已經(jīng)行了6例實(shí)體腫瘤腦膜轉(zhuǎn)移鞘注，配合全腦放療和局部同步推量。因腦膜轉(zhuǎn)移實(shí)體瘤都經(jīng)多線治療，體能不是太好（PS評(píng)分），若行全中樞軸放療因?yàn)楣撬枰种戚^重可能實(shí)際效果還不如局部放療。治療病種：宮頸腺癌，三陰乳腺癌，肺腺癌，黑色素瘤等；鞘注藥物：塞替派，阿糖胞苷，甲氨蝶呤，貝伐單抗，吉西他濱等?？傮w感覺：鞘注配合全腦放療（覆蓋硬膜囊）療效確切，副反應(yīng)輕，依從性好。一言以蔽之，性價(jià)比最高，值得推薦。大家有這樣的病人不需要去外省了，找武漢六院曾輝醫(yī)生。2023-06-16於漢口軟腦膜轉(zhuǎn)移癌(LeptomeningealMetastasis，LM)相關(guān)癥狀軟腦膜轉(zhuǎn)移在實(shí)體瘤的發(fā)病率為5%~8%，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中高達(dá)5%~15%。LM癥狀可涉及整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)，常表現(xiàn)為顱神經(jīng)和脊神經(jīng)功能障礙、顱內(nèi)壓升高、腦膜刺激征和彌漫性小腦功能障礙。病程從幾天到幾周不等。多發(fā)性顱神經(jīng)癥狀是LM典型特征，最常受累顱神經(jīng)為V、VI、VII、亞，分別可致三叉神經(jīng)痛、復(fù)視、面癱和聽力障礙，其中三叉神經(jīng)痛約占20%。后組顱神經(jīng)損傷可致吞咽困難、構(gòu)音障礙和聲音嘶啞。LM亦可影響脊髓神經(jīng)根，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)根病或馬尾綜合征。此外，近20%患者出現(xiàn)彌漫性小腦功能障礙(步態(tài)不穩(wěn)、頭暈、平衡障礙)。1.轉(zhuǎn)移機(jī)制軟腦膜轉(zhuǎn)移(LeptomeningealMetastasis，LM)又稱癌性腦膜炎、腫瘤性腦膜炎(實(shí)體瘤)、白血病性腦膜炎(白血病)或淋巴瘤性腦膜炎(淋巴瘤)，是腫瘤的嚴(yán)重并發(fā)癥。發(fā)生LM時(shí)，惡性腫瘤細(xì)胞可浸潤軟腦膜和蛛網(wǎng)膜，并脫落至腦脊液。瘤細(xì)胞通過以下途徑進(jìn)人腦脊液:D直接播散:瘤細(xì)胞從毗鄰蛛網(wǎng)膜下腔、腦室表面或脈絡(luò)從的腦或脊髓實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移瘤延伸，并直接播散入腦脊液。2血行擴(kuò)散:瘤細(xì)胞通過血行擴(kuò)散入腦脊液，通過動(dòng)脈循環(huán)進(jìn)入脈絡(luò)叢，然后進(jìn)入腦室;也可通過軟腦膜靜脈進(jìn)入腦脊液。3瘤細(xì)胞可沿顱神經(jīng)或周圍神經(jīng)生長，并進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔，即所謂的離心擴(kuò)散。2.臨床表現(xiàn)腦膜轉(zhuǎn)移最常見的癥狀為頭痛、腦膜刺激征和癲痛發(fā)作。累及顱神經(jīng)可致復(fù)視上瞼下垂、面部疼痛或麻木、面癱、耳鳴、聽力喪失、眩暈、構(gòu)音障礙和吞咽困難等，引起梗阻性或交通性/非梗阻性腦積水時(shí)出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高癥狀，包括頭痛(在躺下和醒來起身時(shí)重為明顯)、步態(tài)改變、認(rèn)知遲緩、尿失禁、視力下降、視乳頭水腫、惡心、嘔吐、水平復(fù)視(顱底外展神經(jīng)受壓迫所致)和嗜睡。脊髓和傳出神經(jīng)根受瘤細(xì)胞浸潤和神經(jīng)根可引起運(yùn)動(dòng)或感覺癥狀，包括弛緩性無力、感覺減退、感覺異常和神經(jīng)根疼痛。3.診斷和鑒別診斷腰椎穿刺腦脊液檢查是確診腦膜轉(zhuǎn)移的金標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)在頭顱CT或MRI檢查排除占位病變后進(jìn)行。抽取腦脊液應(yīng)大于10mL，且應(yīng)及時(shí)送檢(曾輝醫(yī)生按：30分鐘內(nèi)送檢處理，不要超過90分鐘)。檢查內(nèi)容:測(cè)量顱內(nèi)壓(LM＞20cmHl,0);細(xì)胞學(xué)或腦脊液流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞，后者敏感性更高，在淋巴瘤中，可采用腦脊液聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)尋找克隆性重排免疫球蛋白基因;細(xì)菌和真菌培養(yǎng)(包括不常見的微生物，如隱球菌);腫瘤標(biāo)志物:例如B-葡萄糖醒酸酶、CEA、AFP、B-人絨毛膜促性腺激素(B-HCG)、CA15-3和VEGF等;蛋白質(zhì)/葡萄糖檢測(cè):蛋白質(zhì)含量升高(＞45mg/dL)、葡萄糖含量降低(＜50~60mg/dL)。腦和脊髓的釔增強(qiáng)MRI是診斷腦膜轉(zhuǎn)移標(biāo)準(zhǔn)成像方式。LM最常見MRI表現(xiàn)包括沿腦溝、小腦葉、顱神經(jīng)和脊神經(jīng)根的軟腦膜局灶性或彌漫性強(qiáng)化，脊髓線性或結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化，腰神經(jīng)根增厚。如MRI是禁忌證，則可使用增強(qiáng)腦CT和CT脊髓造影。CT脊髓造影雖具侵襲性，但評(píng)估脊髓與MRI具有相似敏感度。LM需與各種顱內(nèi)感染性疾病所致腦膜炎(細(xì)菌性、真菌性、結(jié)核性腦膜炎)、蛛網(wǎng)膜下腔亞急性出血、急性或亞急性梗死及靜脈密血栓等鑒別。4.治療LM治療目標(biāo)包括改善患者神經(jīng)功能、提高生活質(zhì)量、防止神經(jīng)功能繼續(xù)惡化和延長生存期。LM治療包括放療、鞘內(nèi)化療及全身治療、手術(shù)，治療上須采用整合醫(yī)學(xué)原則，推薦“多學(xué)科整合診療(MDTtoHIM)+參加臨床研究”。對(duì)臨床懷疑腦膜轉(zhuǎn)移者，均推薦行腦脊液細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。放療為腦膜轉(zhuǎn)移瘤重要的局部治療手段，但需配合全身性化療[大劑量氨甲蝶吟(HD-MTX)或大劑量阿糖胞(HDAC)門或局部化療(腰穿鞘內(nèi)給藥或腦室內(nèi)給藥)、分子靶向治療、激素治療和免疫治療等。外科手術(shù)主要為化療用Ommaya儲(chǔ)液囊置入術(shù)和治療腦積水的腦室-腹腔分流術(shù)腦膜轉(zhuǎn)移的鞘內(nèi)化療1.鞘內(nèi)化療的概述鞘內(nèi)化療是腦膜轉(zhuǎn)移主要治療手段之一。由于血腦屏障及血腦脊液屏障的存在，普遍認(rèn)為，系統(tǒng)化療藥物難以有效進(jìn)入腦脊液中，對(duì)腦膜轉(zhuǎn)移的治療有效性低，臨床獲益不大。鞘內(nèi)化療是將化療藥物直接注入蛛網(wǎng)膜下腔腦脊液中，直接作用于腫瘤細(xì)胞。蛛網(wǎng)膜下腔是一個(gè)封閉的人體腔系結(jié)構(gòu)，其內(nèi)充滿腦脊液。成人腦脊液容量穩(wěn)定，約200-300ml。故小劑量化療藥物直接注入腦脊液中，即可產(chǎn)生較高的濃度，直接消滅腦脊液中的腫瘤細(xì)胞，對(duì)人體其他系統(tǒng)的毒性反應(yīng)相對(duì)較輕。鞘注化療具有小劑量給藥、抗腫瘤作用直接、藥物不需要經(jīng)過肝臟及血液循環(huán)代謝、對(duì)機(jī)體血液系統(tǒng)或全身其他器官損害小等特點(diǎn)，是一種局部化療手段。2.鞘內(nèi)化療藥物的選擇中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能至關(guān)重要，且敏感而脆弱，鞘內(nèi)化療藥物的選擇需十分慎重。歐洲腦膜轉(zhuǎn)移指南（2017年）列舉了經(jīng)典的鞘注化療藥物的應(yīng)用，其包括：塞替派、氨甲蝶呤、（脂質(zhì)體）阿糖胞苷（屬長效緩釋制劑）。2000年后北美相繼進(jìn)行了拓?fù)涮婵岛鸵劳胁窜盏那蕛?nèi)給藥的多中心臨床研究。2017年我首次開展了人體培美曲塞鞘內(nèi)化療單中心臨床研究。美國國家癌網(wǎng)指南（NCCN2021）列出了除培美曲塞以外的另外5種鞘注化療藥物。因此，目前臨床上可以選擇的鞘注化療藥物包括：塞替派、氨甲蝶呤、（脂質(zhì)體）阿糖胞苷、拓?fù)涮婵怠⒁劳胁窜?。需要說明的是，培美曲塞尚未寫入指南，且其說明書沒有鞘內(nèi)給藥。因此，除經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批的臨床研究外，培美曲塞鞘內(nèi)給藥屬于超適應(yīng)癥用藥，如出現(xiàn)不良后果可能要承擔(dān)嚴(yán)重的醫(yī)療過錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)。3.鞘內(nèi)化療的給藥方式目前有3種：①腰椎穿刺術(shù)給藥②腦室內(nèi)給藥③腰椎椎管留置裝置給藥腰椎穿刺術(shù)給藥是目前國內(nèi)主要采用的鞘內(nèi)給藥方式。優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)單方便，價(jià)格低廉。藥物直接進(jìn)入腰骶段椎管內(nèi)，腰骶段椎管沒有脊髓，因此，高濃度藥物不會(huì)直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（腦或脊髓）。會(huì)首先在腰骶膨大的椎管內(nèi)，與腦脊液混合稀釋后，進(jìn)一步彌散于腦脊液循環(huán)中再接觸腦或脊髓。缺點(diǎn)：每次給藥均需要醫(yī)生進(jìn)行穿刺術(shù)，為有創(chuàng)操作，患者存在一定的恐懼心理及一定的痛苦；另外，腰穿給藥時(shí)，可能會(huì)由于操作水平經(jīng)驗(yàn)有限而發(fā)生藥物誤注入硬膜外間隙，造成脊神經(jīng)受化療藥物損害，出現(xiàn)后遺癥。腦室內(nèi)給藥一般采用腦室內(nèi)留置Ommaya囊，需要進(jìn)行腦室穿刺及Ommaya囊留置手術(shù)。該方式目前已在國內(nèi)廣泛得到應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)：經(jīng)過一次手術(shù)，后續(xù)給藥簡(jiǎn)單方便，不需要醫(yī)師操作；方便腦脊液標(biāo)本的采集。缺點(diǎn)：①全麻手術(shù)，不適于病情嚴(yán)重的腦膜轉(zhuǎn)移患者；??????????②價(jià)格高昂；??????????③護(hù)理成本較高；??????????④另外，腦室穿刺及留置管具有造成顱內(nèi)血腫發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)Ommaya囊給藥后，藥物直接進(jìn)入腦室內(nèi)，高濃度藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用直接。?腰椎椎管留置裝置給藥的模式是將管路裝置留置于椎管內(nèi)，類似于腰大池置管術(shù)，給藥時(shí)類似經(jīng)腰穿給藥。優(yōu)點(diǎn)：方便給藥，不需要反復(fù)行腰穿術(shù)。缺點(diǎn)：①相比腰穿術(shù)，費(fèi)用較高；??????????②留置裝置需要特殊護(hù)理，有引發(fā)病原微生物感染的風(fēng)險(xiǎn)；??????????③相對(duì)于腦室引流裝置，腰大池內(nèi)置管可能會(huì)造成椎管內(nèi)的神經(jīng)根受到留置管的騷擾刺激，造成相關(guān)癥狀；??????病例分享(1)李某（Y），女，42歲（出生時(shí)間：1980-06-07），宮頸腺癌（42歲）軟腦膜、腹膜等M-iSABR+全中樞軸放療+全腹全盆腔放療病例分享(2)孫某某（RZ），男，7歲（出生時(shí)間：2017-04-16），右側(cè)腦室脈絡(luò)叢癌（CPC）術(shù)后化免后進(jìn)展以局部治療為先導(dǎo)的綜合治療-2024年9月4日入院，脈絡(luò)叢惡性腫瘤6月余，術(shù)后半年復(fù)發(fā)，并出現(xiàn)癲癇癥狀。入院時(shí)昏睡、右側(cè)偏癱、認(rèn)知障礙、語言障礙，無法自主進(jìn)食。病例分享(3)蔡某某（CX），男，4歲（出生時(shí)間：2020-09-28），髓母細(xì)胞瘤（Ⅳ級(jí)，顱及脊髓播散）術(shù)后D14）海馬保護(hù)急診放療，TOMO放療+鞘注化療。2023年06月16日
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楊農(nóng)主任醫(yī)師 湖南省第二人民醫(yī)院 楊農(nóng)名醫(yī)門診 有病友家屬問，有肺癌腦轉(zhuǎn)移治愈的病例嗎？呃，我們不但有，而且有很多，但是像肺癌腦轉(zhuǎn)移能夠治愈的案例，通常我們還是要具備一些條件的，比如說它有一個(gè)非常強(qiáng)有力的治療方案，全身的病灶可以控制的很好，第二，腦轉(zhuǎn)移的這個(gè)數(shù)量，它不是說是全腦到處都有，而是相對(duì)來說比較少的，孤立的幾個(gè)，我們可以通過立體定向放療或者通過手術(shù)的方式可以切除的。所以我們有兩個(gè)前提，一個(gè)是全身治療非常有效，顱外的病灶控制非常好，第二，顱內(nèi)的病灶數(shù)量是比較有限的，這樣我們通過全身加局部治療手段來治愈肺癌腦轉(zhuǎn)移是完全可能的。2023年01月01日129
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杜偉副主任醫(yī)師 鄭大一附院 神經(jīng)外科 摘要???2022年美國臨床腫瘤協(xié)會(huì)（ASCO）、神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì)（SNO）和美國放射治療及腫瘤學(xué)會(huì)(ASTRO)發(fā)布了《ASCO/SNO/ASTRO腦轉(zhuǎn)移瘤治療指南》。該指南綜合了相關(guān)領(lǐng)域循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤主要治療方案給出了綜合性治療建議，具有很強(qiáng)的實(shí)踐性。本文對(duì)該指南進(jìn)行解讀，以供參考。正文腦轉(zhuǎn)移瘤是最常見的顱內(nèi)腫瘤，有報(bào)道其發(fā)病率可高達(dá)原發(fā)性腦腫瘤的3~10倍，其中肺癌腦轉(zhuǎn)移是最常見的類型，其發(fā)生率明顯高于乳腺癌、黑色素瘤、腎癌和胃腸道腫瘤。由于腦轉(zhuǎn)移瘤患者的年齡、一般身體狀況、原發(fā)腫瘤類型，轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)量、大小、部位、病理學(xué)類型以及患者的癥狀、預(yù)期療效等不盡相同，使得腦轉(zhuǎn)移瘤的治療方案十分復(fù)雜。為此，美國臨床腫瘤協(xié)會(huì)（AmericanSocietyofClinicalOncology，ASCO）、神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì)（theSocietyforNeuro-Oncology，SNO）和美國放射治療及腫瘤學(xué)會(huì)(AmericanSocietyforRadiotherapyandOncology，ASTRO)在回顧大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，制定了2022版《ASCO/SNO/ASTRO腦轉(zhuǎn)移瘤治療指南》（以下簡(jiǎn)稱《指南》）。該《指南》對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤主要治療方案（手術(shù)治療、放射治療、全身治療等）給出了綜合性治療建議，具有很強(qiáng)的實(shí)踐性。此外，《指南》還十分重視治療過程對(duì)患者神經(jīng)認(rèn)知功能的保護(hù)，對(duì)肺癌、黑色素瘤和乳腺癌等不同類型腦轉(zhuǎn)移瘤分別給出了指導(dǎo)意見。在此，筆者對(duì)《指南》的主要內(nèi)容進(jìn)行簡(jiǎn)略的解讀和介紹。一、推薦類型、證據(jù)質(zhì)量和推薦強(qiáng)度推薦類型：包括來源于循證醫(yī)學(xué)或非正式共識(shí)的推薦；證據(jù)質(zhì)量由高到低分別為：高、中等、低、不足；推薦強(qiáng)度由高到低分為：強(qiáng)、中度、弱、無推薦。二、指南細(xì)則（一）手術(shù)治療手術(shù)可以切除腦轉(zhuǎn)移瘤組織，緩解顱內(nèi)高壓，并明確病理學(xué)診斷。特別適合病變體積較大、病理學(xué)性質(zhì)不明確、易于手術(shù)切除、占位效應(yīng)明顯或?qū)е履X積水的患者，手術(shù)有望延長患者的生存期。但是對(duì)于顱內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤、轉(zhuǎn)移瘤體積較小或顱外疾病未得到控制者，選擇手術(shù)還是非創(chuàng)傷性治療[如：立體定向放射外科治療（stereotacticradiosurgery，SRS）]則需要醫(yī)生團(tuán)隊(duì)依據(jù)患者的具體病情綜合考慮。由于腦轉(zhuǎn)移瘤病情的復(fù)雜性，該《指南》并未依據(jù)腦轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)量、大小、部位等給出具體手術(shù)方案，僅給出了綜合性指導(dǎo)意見：（1）未發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶的疑似腦轉(zhuǎn)移瘤患者可以通過手術(shù)切除病灶并獲得病理學(xué)診斷；（2）具有占位效應(yīng)的大體積腦轉(zhuǎn)移瘤患者可能從手術(shù)治療中獲益；（3）多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤伴或不伴顱外疾病控制欠佳者可能無法從手術(shù)中獲益，除非顱外疾病得到控制。推薦類型：非正式共識(shí)；證據(jù)質(zhì)量：混合；推薦強(qiáng)度：中等。由于缺乏手術(shù)方式（分塊或整體切除病灶）對(duì)預(yù)后影響的研究，切除病灶的手術(shù)方式可以根據(jù)術(shù)中具體情況而定。推薦類型：非正式共識(shí)；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：無推薦。（二）激光間質(zhì)熱療（laserinterstitialthermaltherapy，LITT）LITT可以在實(shí)時(shí)MRI引導(dǎo)下，將激光通過光纖作用于靶點(diǎn)，通過升溫和光凝固迅速發(fā)生不可逆性壞死，對(duì)于顱腦腫瘤具有廣泛應(yīng)用前景。但目前多為小樣本的回顧性臨床分析，《指南》無法對(duì)LITT用于腦轉(zhuǎn)移瘤的治療給出推薦（類型：非正式共識(shí)；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：無推薦）。（三）放射治療1.全腦放療（wholebrainradiationtherapy,WBRT）：WBRT照射范圍廣，對(duì)顱內(nèi)潛在的轉(zhuǎn)移瘤病灶、合并腦膜轉(zhuǎn)移有較好的控制作用，是腦轉(zhuǎn)移瘤的主要局部治療手段之一；但由于受到放療總劑量的限制，易導(dǎo)致局部腫瘤未控或復(fù)發(fā)。對(duì)于身體狀況良好、合并癥較少的單發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤患者，2019版《AANS-CNS成人腦轉(zhuǎn)移瘤治療的循證醫(yī)學(xué)指南》直接推薦手術(shù)切除+WBRT作為一線治療方案，以延長患者的生存期及更好地控制局部病灶。然而，有關(guān)采用WBRT治療低Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）的腦轉(zhuǎn)移瘤患者的臨床研究較少。一項(xiàng)非小細(xì)胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）腦轉(zhuǎn)移瘤Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果提示，在對(duì)癥支持治療（入組患者不適合手術(shù)或SRS治療）的基礎(chǔ)上增加WBRT不能延長KPS<70分的NSCLC腦轉(zhuǎn)移瘤患者的總生存期（overallsurvival，OS）或質(zhì)量調(diào)整壽命年(quality-adjustedlifeyears，QALYs)。因此，《指南》建議對(duì)于KPS≤50分或未接受全身治療的KPS<70分的腦轉(zhuǎn)移瘤患者不需行放療（類型：循證；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：中度）。WBRT會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能損傷。一般認(rèn)為，WBRT導(dǎo)致的認(rèn)知功能損傷最早可發(fā)生在WBRT后第3個(gè)月，并可隨患者的存活長期存在。美金剛（Memantine）因能治療血管性癡呆可作為改善記憶功能的藥物，一項(xiàng)Ⅲ期美國腫瘤放射治療協(xié)會(huì)(RadiationTherapyOncologyGroup,RTOG)0614試驗(yàn)，給予納入554例接受WBRT治療腦轉(zhuǎn)移瘤的患者口服Memantine，結(jié)果顯示W(wǎng)BRT+Memantine雖然不能改善患者的總體預(yù)后，但可顯著降低認(rèn)知功能損傷的發(fā)生率；同時(shí)，口服Memantine也表現(xiàn)出良好的臨床耐受，并未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。海馬與認(rèn)知功能密切相關(guān)，目前大多數(shù)研究認(rèn)為電離輻射引起的認(rèn)知障礙與海馬受損密切相關(guān)。海馬保護(hù)性全腦放療（hippocampalavoidanceWBRT，HA-WBRT）是在保證病變腦組織得到足夠的放射治療劑量的前提下，同時(shí)降低海馬解剖區(qū)受照射劑量的療法。一項(xiàng)Ⅲ期NRGCC001試驗(yàn)納入518例腦轉(zhuǎn)移瘤患者進(jìn)行研究，HA-WBRT+Memantine組與WBRT+Memantine組的對(duì)比結(jié)果顯示，兩組患者的無進(jìn)展生存期（progression-freesurvival，PFS）和OS的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但HA-WBRT+Memantine組認(rèn)知功能損傷的發(fā)生率WBRT+Memantine組降低了26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，《指南》強(qiáng)烈建議擬接受WBRT、病變未累及海馬，且預(yù)期OS≥4個(gè)月的患者，應(yīng)接受HA-WBRT+Memantine（類型：循證；證據(jù)質(zhì)量：高；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）。2.SRS：SRS可以將大劑量放射線準(zhǔn)確地聚焦于靶點(diǎn)，具有定位精確、劑量集中、對(duì)周圍組織損傷輕、認(rèn)知功能損害小等優(yōu)點(diǎn)，能夠控制局部腫瘤進(jìn)展，緩解神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。最初SRS主要用于單發(fā)小體積腦轉(zhuǎn)移瘤的治療，但隨著放療設(shè)備及技術(shù)的進(jìn)步，SRS的適應(yīng)證越來越廣泛，現(xiàn)已逐漸成為腦轉(zhuǎn)移瘤的重要治療手段。至今已有許多手術(shù)、WBRT、SRS單獨(dú)或聯(lián)合治療腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床試驗(yàn)，《指南》協(xié)作組認(rèn)為，對(duì)于有1~4個(gè)腦轉(zhuǎn)移瘤的患者，采用單獨(dú)SRS治療與WBRT治療(未服用Memantine、無海馬保護(hù))的OS無明顯差異。另外，相較于單獨(dú)SRS治療組，SRS+WBRT(未服用Memantine、無海馬保護(hù))組患者的OS并未延長，但SRS+WBR組認(rèn)知功能損傷的發(fā)生率卻明顯增高。目前，HA-WBRT或HA-WBRT+Memantine治療腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床試驗(yàn)較少，還缺乏SRS與HA-WBRT+Memantine影響認(rèn)知功能的直接臨床對(duì)照研究?？紤]到對(duì)患者認(rèn)知功能的保護(hù)，《指南》建議行SRS治療1~4個(gè)未手術(shù)切除的直徑＜3或4cm的腦轉(zhuǎn)移瘤（不包括小細(xì)胞癌）的患者。（類型：循證；證據(jù)質(zhì)量：中等；推薦強(qiáng)度：中度)目前，關(guān)于手術(shù)+SRS+WBRT治療腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床研究還很少。手術(shù)+WBRT雖然可以更好地控制顱內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)，但可加重患者認(rèn)知功能損傷；而手術(shù)+SRS可以增加對(duì)術(shù)區(qū)瘤床控制，減少放射性壞死。《指南》認(rèn)為，對(duì)于1~2個(gè)腦轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù)后的患者，如果術(shù)區(qū)放療安全，可以行SRS治療[本建議是基于單次分割SRS和WBRT(未服用Memantine、無海馬保護(hù))的臨床研究]；另外，《指南》未能給出SRS的具體使用方案（類型：循證；證據(jù)質(zhì)量：中等；推薦強(qiáng)度：中度)。對(duì)于＞4個(gè)未切除或＞2個(gè)手術(shù)切除的腦轉(zhuǎn)移瘤且身體狀況較好（KPS≥70分）的患者，《指南》認(rèn)為，SRS、WBRT或SRS+WBRT治療均是合理的選擇。但由于缺乏足夠的證據(jù)支持，《指南》還無法依據(jù)轉(zhuǎn)移瘤的體積、數(shù)量、生長速度等特征給出具體的治療建議。另外，考慮到對(duì)認(rèn)知功能的保護(hù)，《指南》認(rèn)為，SRS可能更適合于預(yù)后較好或全身治療有效的患者（類型：非正式共識(shí)；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：弱)。對(duì)于擬接受手術(shù)+放療的患者，《指南》未能對(duì)治療順序和時(shí)機(jī)給出建議（類型：非正式共識(shí)；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：無推薦）。3.放療增敏劑（radiationsensitizers）：放射增敏劑指與放療同時(shí)應(yīng)用可以改變腫瘤細(xì)胞對(duì)放射的反應(yīng)性，增強(qiáng)放療效果的化合物。由于缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)支持，《指南》不推薦腦轉(zhuǎn)移瘤患者使用放療增敏劑（類型：循證；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：強(qiáng))。（四）全身治療有研究報(bào)道，20%~40%的惡性腫瘤患者在其疾病發(fā)展過程中發(fā)生腫瘤腦轉(zhuǎn)移。全身治療主要包括化療、免疫治療及分子靶向治療。至今缺乏腦轉(zhuǎn)移瘤患者高質(zhì)量的全身治療臨床研究，《指南》仍舊肯定局部治療（手術(shù)和放療）的重要性，強(qiáng)烈建議有顱腦癥狀的腦轉(zhuǎn)移瘤患者，無論采取何種全身治療方案，都應(yīng)按照本《指南》的建議給予局部治療（類型：循證；證據(jù)質(zhì)量：高；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）?？紤]到局部治療的并發(fā)癥，有觀點(diǎn)認(rèn)為無顱腦癥狀的腦轉(zhuǎn)移瘤患者可以先行全身治療，延遲局部治療直至腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展。對(duì)此，《指南》持慎重態(tài)度，認(rèn)為應(yīng)當(dāng)進(jìn)行多學(xué)科（神經(jīng)內(nèi)科或腫瘤內(nèi)科、神經(jīng)外科及放療科等）共同評(píng)估此類患者延遲局部治療的潛在獲益/風(fēng)險(xiǎn)比后，才能決定是否需要延遲治療。目前，《指南》建議只有如下特定分型的無癥狀腦轉(zhuǎn)移瘤患者接受全身治療后才可以考慮延遲局部治療（類型：循證；證據(jù)質(zhì)量：高；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）。（1）NSCLC：表皮生長因子受體(EGFR)突變型NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者考慮使用奧希替尼（Osimertinib）或?？颂婺幔↖cotinib）；間變性淋巴瘤激酶(ALK)重排:NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者考慮使用阿來替尼（Alectinib）、布加替尼（Brigatinib）或色瑞替尼（Ceritinib）；程序性死亡受體配體1（programmeddeath-ligand1，PD-L1）表達(dá)且對(duì)免疫治療敏感，已使用過培美曲塞（Pemetrexed）+鉑類藥治療的腦轉(zhuǎn)移患者，可以考慮增加博利珠單抗（Pembrolizumab）。此類無腦轉(zhuǎn)移癥狀的患者可以考慮延遲局部治療，直到腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展（類型：非正式共識(shí)；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：弱）。(2)黑色素瘤：黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者考慮使用伊匹木單抗（Ipilimumab）+納武利尤單抗（Nivolumab）；BRAF-V600E突變型黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者考慮使用達(dá)拉非尼（Dabrafenib）+曲美替尼（Trametinib）。此類無腦轉(zhuǎn)移癥狀的患者可以考慮延遲局部治療，直到腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展（類型：非正式共識(shí)；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：弱）。(3)乳腺癌：人表皮生長因子受體-2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER2）陽性表達(dá)的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者，經(jīng)曲妥珠單抗（Trastuzumab）、帕妥珠單抗（Pertuzumab）和（或）曲妥珠單抗-美坦新共軛物（Trastuzumabemtansine）治療后疾病仍進(jìn)展，可以考慮使用圖卡替尼（Tucatinib）+曲妥珠單抗+卡培他濱（Capecitabine）聯(lián)合治療。此類無腦轉(zhuǎn)移癥狀的患者可以考慮延遲局部治療，直到腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展（類型：非正式共識(shí)；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：弱）。三、結(jié)語???ASCO/SNO/ASTRO在系統(tǒng)回顧文獻(xiàn)基礎(chǔ)上制定的《指南》為腦轉(zhuǎn)移瘤治療提供了重要參考價(jià)值。由于腦轉(zhuǎn)移瘤患者病情復(fù)雜，且存在較大個(gè)體差異，因此臨床醫(yī)生還需要與患者和（或）家屬充分溝通后制定個(gè)體治療方案。另外，指南本身還需要在實(shí)踐中不斷驗(yàn)證和完善。參考文獻(xiàn)（略）杜偉,等.2022版《ASCO/SNO/ASTRO腦轉(zhuǎn)移瘤治療指南》解讀.中華神經(jīng)外科雜志,2022,38(7):649-6522022年11月27日1074
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張繼主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 神經(jīng)外科 甲狀腺癌腦轉(zhuǎn)移的癥狀有輕有重，是甲狀腺癌晚期通過血運(yùn)轉(zhuǎn)移至顱腦的情況。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：甲狀腺癌晚期惡性腫瘤通過血運(yùn)轉(zhuǎn)移至顱腦時(shí)，引起繼發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，而且隨著癌腫體積增大，神經(jīng)系統(tǒng)臨床癥狀愈發(fā)明顯，如引起頭痛、頭暈、惡心、視乳頭水腫、視力減退等癥狀，也可引起具體侵犯的顱腦部位功能喪失癥狀，如侵犯蝶鞍區(qū)時(shí)，可出現(xiàn)視覺障礙、內(nèi)分泌功能紊亂，病情嚴(yán)重時(shí)甚至可出現(xiàn)腦疝，引起意識(shí)喪失，甚至造成死亡。對(duì)于占位效應(yīng)明顯，寡轉(zhuǎn)移的，可以手術(shù)切除。后續(xù)通過化療、放療等綜合性治療緩解病情。2022年11月17日257
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吳炳山副主任醫(yī)師 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 腦轉(zhuǎn)移瘤一、概述腦轉(zhuǎn)移瘤起源于神經(jīng)系統(tǒng)外的器官，可波及顱骨、腦膜或腦實(shí)質(zhì)。當(dāng)癌細(xì)胞從其初始發(fā)生部位擴(kuò)散到腦部時(shí)，就會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。任何癌癥都可以擴(kuò)散到大腦，但最常見的腦轉(zhuǎn)移類型是肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、腎癌和黑色素瘤。肺癌是最常見的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移來源，約占顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的50%。乳腺癌患者診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率越來越高。80%的腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生在大腦半球，15%發(fā)生在小腦，5%發(fā)生在腦干。腦轉(zhuǎn)移可能在腦中形成一個(gè)或多個(gè)腫瘤。隨著轉(zhuǎn)移性腦腫瘤的生長，它們會(huì)壓迫周圍腦組織，產(chǎn)生相應(yīng)的體征和癥狀，如頭痛、性格改變、記憶力減退、肢體無力和癲癇發(fā)作等。腦轉(zhuǎn)移瘤的治療可包括手術(shù)，放射治療，化療，免疫療法或聯(lián)合治療。在某些情況下，可能還有其他治療方法，例如姑息治療通常側(cè)重于減輕癌癥引起的疼痛和癥狀。二、癥狀和其它腦腫瘤一樣，腦轉(zhuǎn)移瘤引起的體征和癥狀可因腫瘤的位置、大小和生長速度而異。腦轉(zhuǎn)移瘤的體征和癥狀包括：·頭痛，有時(shí)伴有嘔吐或惡心·精神變化，例如記憶力減退·癲癇發(fā)作·身體一側(cè)無力或麻木三、原因當(dāng)癌細(xì)胞脫離其原發(fā)位置時(shí)進(jìn)入大腦后，就會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。癌細(xì)胞可通過血液或淋巴系統(tǒng)傳播（轉(zhuǎn)移）到大腦并增殖。從其原發(fā)位置擴(kuò)散的轉(zhuǎn)移性腫瘤以原發(fā)性腫瘤的名稱命名。例如，從肺擴(kuò)散（轉(zhuǎn)移）到大腦的腫瘤稱為轉(zhuǎn)移性肺癌或肺癌腦轉(zhuǎn)移，而不是腦癌。四、診斷腦轉(zhuǎn)移瘤患者是否采取手術(shù)切除顱內(nèi)病變，需要對(duì)該患者進(jìn)行綜合的腫瘤評(píng)估?；颊叩牟∈酚兄诳s小鑒別診斷的范圍。如果已經(jīng)有神經(jīng)系統(tǒng)外惡性腫瘤的病史，腦轉(zhuǎn)移瘤顯然是最可能的病因。和其它腦腫瘤類似，主要的檢查包括：·神經(jīng)系統(tǒng)檢查?！び跋駥W(xué)檢查。磁共振成像（MRI，包括增強(qiáng)MRI）有助于診斷腦轉(zhuǎn)移瘤，對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)的優(yōu)異分辨率有利于明確顱內(nèi)情況，包括腫瘤的數(shù)量、邊界以及瘤周水腫和占位效應(yīng)等，也有助于設(shè)計(jì)手術(shù)入路。其他影像學(xué)檢查包括CT和PET-CT。例如，如果導(dǎo)致腦轉(zhuǎn)移的原發(fā)性腫瘤未知，一般先進(jìn)行胸部CT掃描以排除肺癌可能；PET-CT則有助于評(píng)估腫瘤發(fā)生或轉(zhuǎn)移的全身情況?！げ±頇z查。切除腦腫瘤然后在顯微鏡下觀察樣本，以確定它是惡性還是良性，是轉(zhuǎn)移性癌癥還是原發(fā)性腫瘤。這些信息對(duì)于確定診斷和預(yù)后以及指導(dǎo)治療至關(guān)重要。五、治療腦轉(zhuǎn)移瘤的治療目的包括緩解癥狀，減緩腫瘤生長并延長壽命。治療方法包括對(duì)癥治療、手術(shù)、全腦放射治療、立體定向放射外科手術(shù)、藥物治療或這些療法的某些組合。治療方法選擇取決于腫瘤的類型、大小、數(shù)量和位置，以及病人體征和癥狀、整體健康狀況和病人及家屬的其它考量。全身腫瘤負(fù)荷較小或者有合適的系統(tǒng)治療方案的腦轉(zhuǎn)移瘤患者強(qiáng)烈推薦積極治療?？墒中g(shù)患者行手術(shù)+WBRT(1類推薦),其他治療選擇包括單純行SRS或者手術(shù)切除后行SRS(2B類推薦)。如果腫瘤無法切除，可考慮WBRT或者SRS。1.對(duì)癥處理有些藥物可以幫助控制腦轉(zhuǎn)移瘤的體征和癥狀：·類固醇藥物?？捎糜诰徑饽X轉(zhuǎn)移瘤周圍的水腫，以減輕體征和癥狀?！た拱d癇藥物。如果出現(xiàn)癲癇發(fā)作，它用于防止癲癇。2.手術(shù)如果腦轉(zhuǎn)移瘤位于可以進(jìn)行手術(shù)的部位，具有手術(shù)指征，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行手術(shù)。手術(shù)切除+全腦放療(WBRT)是目前顱內(nèi)單發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療之一。顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤是否采取手術(shù)切除需要個(gè)體化的考慮。下列因素在決策過程中發(fā)揮重要作用：1）全身轉(zhuǎn)移擴(kuò)散和顱內(nèi)受累程度；2）惡性腫瘤的類型；3）原發(fā)腫瘤對(duì)化療和/或放療是否敏感；4）顱內(nèi)占位病變的大小、位置和個(gè)數(shù)；5）最重要的是患者的總體預(yù)期壽命。即使切除部分腫瘤也可能有助于減輕您的體征和癥狀。但是切除腦轉(zhuǎn)移瘤的手術(shù)存在風(fēng)險(xiǎn)，例如神經(jīng)功能缺損、感染和出血，以及取決于腫瘤所在的大腦部位的其他可能風(fēng)險(xiǎn)。有兩個(gè)關(guān)鍵性前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，支持腦轉(zhuǎn)移瘤先采取手術(shù)切除繼以放療的序貫治療作為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。這些研究表明，手術(shù)切除較單純放療可以延長患者的生存期。對(duì)于多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤來說，外科的作用僅限于獲取病理或者減輕占位效應(yīng)及顱高壓癥狀。然而也有證據(jù)顯示對(duì)一些預(yù)后較好的1-3個(gè)轉(zhuǎn)移瘤患者手術(shù)切除可以延長生存期。3.放射治療放射治療使用高能離子束，如X射線或質(zhì)子，殺死腫瘤細(xì)胞。對(duì)于腦轉(zhuǎn)移瘤，有以下一種或兩種放射治療方法：·全腦放療（WBRT）。全腦輻射將輻射應(yīng)用于整個(gè)大腦以殺死腫瘤細(xì)胞，通常需要在三周到一個(gè)月內(nèi)進(jìn)行多次治療。副作用包括疲勞、惡心和脫發(fā)。長期看全腦輻射與認(rèn)知能力下降有關(guān)?！ちⅢw定向放射外科。使用立體定向放射外科手術(shù)（SRS），每束輻射并不是特別強(qiáng)大，但是所有光束聚焦在腦腫瘤處，合并聚集非常大劑量的輻射以殺死腫瘤細(xì)胞。SRS可用于體力狀態(tài)好且總的腫瘤體積小的患者。如果腫瘤占位效應(yīng)重、出血、腦積水危及生命可考慮行姑息手術(shù)。SRS通常在一次治療中完成，且可以在一次治療中治療多個(gè)腫瘤。副作用包括惡心、頭暈、頭痛和癲癇發(fā)作等。一般認(rèn)為SRS后長期認(rèn)知能力下降的風(fēng)險(xiǎn)低于全腦放療。4.藥物在某些情況下，藥物治療用來控制腦轉(zhuǎn)移瘤，包括：·化學(xué)療法?；熓褂盟幬餁⑺荔w內(nèi)快速生長的細(xì)胞，包括癌細(xì)胞。·靶向治療藥物。靶向藥物作用于癌細(xì)胞內(nèi)特定靶點(diǎn)導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。·免疫療法。免疫療法調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來對(duì)抗癌癥。5.治療后的康復(fù)腫瘤影響到運(yùn)動(dòng)、語言或思維等功能，則需要進(jìn)行相應(yīng)的康復(fù)治療以爭(zhēng)取修復(fù)功能。6.支持性（姑息性）治療姑息治療專注于緩解嚴(yán)重的疼痛和其他癥狀，幫助改善癌癥患者的生活質(zhì)量。六、替代醫(yī)學(xué)沒有替代醫(yī)學(xué)方法被證明可以治愈腦轉(zhuǎn)移瘤。已經(jīng)擴(kuò)散的癌癥可能很難治愈。一般接受有效治療的單發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者比多發(fā)性轉(zhuǎn)移性腫瘤患者長期生存可能性更大。七、隨訪即使手術(shù)治療成功，腦轉(zhuǎn)移瘤也經(jīng)常復(fù)發(fā)，因此治療后進(jìn)行密切隨訪非常必要?；颊邞?yīng)每3個(gè)月行MRI增強(qiáng)掃描。如果發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)，治療方案選擇取決于患者全身腫瘤是否穩(wěn)定以及是否有有效的全身治療措施。全身腫瘤進(jìn)展的患者可考慮姑息治療、最佳支持治療或者放療。全身腫瘤穩(wěn)定的患者可考慮行手術(shù)、放療或者化療。2022年11月09日427
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2022年10月20日37
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2022年10月08日164
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楚瑞閣主任醫(yī)師 江西省中醫(yī)院 腫瘤科 腦轉(zhuǎn)高發(fā)亟待干預(yù)肺癌是BM高發(fā)人群，特別是ALK陽性NSCLCALK陽性NSCLC腦轉(zhuǎn)移一經(jīng)確診，應(yīng)盡早開始ALK-TKI治療一二代ALK-TKIs在BM患者獲益有限，優(yōu)選更強(qiáng)效入腦藥物成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)話題強(qiáng)效入腦一線首選洛拉替尼是唯一的小分子大環(huán)酰胺結(jié)構(gòu)，強(qiáng)效入腦一線洛拉替尼顱內(nèi)強(qiáng)效，帶來獲益最大化：更高顱內(nèi)ORR/CR更多PFS獲益更高無顱內(nèi)進(jìn)展率更低CNS進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)有效阻遏腦轉(zhuǎn)移預(yù)防ALK耐藥改善生活質(zhì)量2022年08月22日330
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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 有些肺癌患者會(huì)出現(xiàn)全身多發(fā)的轉(zhuǎn)移，其中，腦轉(zhuǎn)移是常見的部位之一，和大家想象的不一樣的是，有些肺癌腦轉(zhuǎn)移可以沒有任何的癥狀，只是在例行檢查中發(fā)現(xiàn)。當(dāng)然也有些患者是以顱腦癥狀起病，到醫(yī)院進(jìn)而檢查出肺癌。前段時(shí)間，有一位在我這里治療的肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者聯(lián)系到我，說有一位朋友給他送了幾粒安宮牛黃丸，問我這種情況是不是可以吃？他說，據(jù)他了解，安宮牛黃丸就是治腦子的病的。安宮牛黃丸這個(gè)藥大家都不陌生，是一個(gè)經(jīng)典的成藥，但大家只是聽說過藥的名字，但具體怎么用，還不是特別的了解。在今年4月份，有一版安宮牛黃丸臨床應(yīng)用專家共識(shí)發(fā)布，為了回答這位患者的問題，我特地把這個(gè)共識(shí)仔細(xì)的閱讀了一遍。如果有興趣的朋友，可以仔細(xì)研究一下。在這份共識(shí)中，我們可以看到，安宮牛黃丸主要應(yīng)用在以下幾個(gè)方面，人家最為熟悉的就是神經(jīng)系統(tǒng)疾病，比如說腦卒中，包括缺血性卒中和出血性卒中。顱腦外傷、癡呆，帕金森癥和癲癇也是可以使用的。在精神分裂癥，缺血性腦病，肺性腦病中也可以用。還可以用于感染性疾病，比如說病毒性腦炎，病毒性肺炎，重癥病毒性肝炎和肝性腦病。在這份共識(shí)中，并沒有提到在肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中推薦使用安宮牛黃丸。2022年07月24日297
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陳忠杰主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 放療科 Her2陽性乳腺癌患者易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，有報(bào)道腦轉(zhuǎn)移率高達(dá)30%。Her2陽性乳腺癌患者主要抗Her2靶向治療包括曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、TDM1和拉帕替尼等。在腦轉(zhuǎn)移放療期間一般不做化療以降低腦壞死的發(fā)生率，那么，放療期間，即放療前后4周以內(nèi)能使用抗Her2靶向藥嗎？這是美國杜克大學(xué)的一項(xiàng)相關(guān)研究。最終46例Her2陽性接受腦轉(zhuǎn)移立體定向放療的乳腺癌患者進(jìn)入該研究。從上圖中可以看出單個(gè)腦轉(zhuǎn)移灶更容易出現(xiàn)腦壞死。從上圖看出放射性腦壞死與是否系統(tǒng)治療、系統(tǒng)治療周期數(shù)、治療藥物種類等都沒有關(guān)系，只與立體定向放療期間是否使用2種抗Her2靶向藥有關(guān)。研究顯示獨(dú)立于立體定向放療時(shí)間的應(yīng)用超過一種抗Her2靶向藥的腦壞死發(fā)生率由44.5%增加到75.0%；在立體定向放療期間應(yīng)用2種抗Her2靶向藥腦壞死發(fā)生率由5.6%提高到35.7%，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Parsai等報(bào)道立體定向放療聯(lián)合拉帕替尼提高了生存期，由19.5月延長到27.3月，降低了腦壞死發(fā)生率，由1年發(fā)生率6.3%下降到1.3%。Miller等也報(bào)道立體定向放療聯(lián)合拉帕替尼1年腦壞死發(fā)生率由6.3%下降到1.3%。Kim等同樣報(bào)道立體定向放療聯(lián)合拉帕替尼1年腦壞死發(fā)生率由3.5%下降到1.0%。但立體定向放療聯(lián)合TDM1就沒有這么樂觀。Carlson等報(bào)道立體定向放療聯(lián)合TDM1腦壞死發(fā)生率高達(dá)57%。Geraud等報(bào)道立體定向放療聯(lián)合TDM1腦壞死發(fā)生率高達(dá)50%。綜上所述，放療期間避免應(yīng)用2種抗Her2靶向藥，建議使用拉帕替尼，而非TDM1等藥物。2022年07月23日381
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腦轉(zhuǎn)移瘤相關(guān)科普號(hào)
李賓醫(yī)生的科普號(hào)
李賓 副主任醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院
神經(jīng)外科
586粉絲24.4萬閱讀
陳忠杰醫(yī)生的科普號(hào)
陳忠杰 主任醫(yī)師
天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院
放療科
3012粉絲10.8萬閱讀
馬忠廈醫(yī)生的科普號(hào)
馬忠廈 主任醫(yī)師
郴州市第一人民醫(yī)院
胸部腫瘤診療中心
194粉絲91.8萬閱讀