-
趙華棟副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院 普通外科 乳腺癌轉(zhuǎn)移一般先轉(zhuǎn)淋巴結(jié)，因為乳腺癌腫瘤細胞容易侵入淋巴管壁，但也可能先局部浸潤轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移。1、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：癌細胞可經(jīng)胸大肌外側(cè)緣淋巴管侵入同側(cè)腋下淋巴結(jié)，進一步侵入鎖骨上、下淋巴結(jié)，而后可通過同樣途徑侵入靜脈血液，向遠處轉(zhuǎn)移，如顱骨、脊柱骨和骨盆等。2、局部浸潤轉(zhuǎn)移：癌細胞由導管向周圍組織直接浸潤擴散，侵犯到乳腺懸韌帶，皮膚局部形成癌結(jié)節(jié)，出現(xiàn)橘皮樣改變；也可侵犯肋間肌、肋骨、胸膜、胸肌等周圍組織。3、血行轉(zhuǎn)移：早期乳腺癌在臨床上發(fā)現(xiàn)腫塊之前已有血行轉(zhuǎn)移，癌細胞可以經(jīng)淋巴管侵入靜脈，癌細胞也可直接入血液循環(huán)，出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移。最常見的遠處轉(zhuǎn)移部位有肺、骨、肝，骨骼轉(zhuǎn)移順序依次為椎體、骨盆、股骨。乳腺癌一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移、擴散，即屬于中晚期，但是中期以及局部晚期的患者還有手術(shù)根治的機會，通常為乳腺切除術(shù)加淋巴結(jié)清掃術(shù)。術(shù)后根據(jù)具體病情，進行放化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療等綜合治療。早期發(fā)現(xiàn)和早期治療是提高治愈率和生存率的關(guān)鍵。如果乳腺癌在早期被發(fā)現(xiàn)，那么手術(shù)是最常見和有效的治療方法之一。手術(shù)前一定要完善相關(guān)術(shù)前檢查，排除手術(shù)禁忌癥，確保身體健康，才能夠耐受手術(shù)，保證手術(shù)安全。其次，通過進一步檢查，可以明確乳腺癌分期以及分型。目前而言，一般體積較小的Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌，建議先行手術(shù)治療。但是腫塊比較大的Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌，即晚期乳腺癌，一般無法進行根治性手術(shù)，可以先進行全身治療，比如化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療等，稱為新輔助治療。通過新輔助治療可以達到降瘤減期的目的，再進行手術(shù)治療時，治療效果更加理想。2024年08月07日
171
0
0
-
馬維昌副主任醫(yī)師 濱醫(yī)煙臺附院 甲狀腺乳腺外科 對于每一個母乳喂養(yǎng)的媽媽來說，“斷奶”都是一個一定會面臨的階段。怎么讓寶寶吃奶，咱們說的不少；但是斷奶時候遇到的問題，很多人可能還并不了解?！搬t(yī)生，我斷奶的時候需要來排殘奶嗎？”“護士，我回奶了，要排殘奶嗎？”還有一些新媽媽甚至會問，“殘奶不排，是不是會誘發(fā)乳腺癌??？”今天，咱們就來說說“殘奶到底要不要排”的問題。很多媽媽都會發(fā)現(xiàn)，自己在斷奶后幾個月、甚至是幾年的時間里，仍然能從乳頭中擠出少量黃色粘稠物。這些所謂的“殘奶”，并不是什么毒素，其實是斷奶后儲藏在乳管里面仍會被擠出的乳汁，是正?，F(xiàn)象。?簡而言之，沒必要。當媽媽采取斷奶措施后，寶寶停止了吸吮，減少了需求性刺激，大腦中樞就會停止泌乳指令，體內(nèi)的泌乳素分泌逐漸減少，直到消失。泌乳素停止分泌，就不會持續(xù)泌乳。排殘奶的過程會更加刺激乳房和乳頭，引起垂體泌乳素分泌的增加，促使乳房再產(chǎn)生乳汁，所以并不建議排殘奶。目前沒有任何證據(jù)顯示殘留乳汁會導致乳腺疾病，無論是中國還是國際上，對于乳腺癌的風險因素中，從未提及殘留乳汁會致病。?不排殘奶會導致乳腺結(jié)節(jié)、乳腺炎、乳腺腫塊的說法更沒有科學依據(jù)。未哺乳的女性也會發(fā)生乳腺結(jié)節(jié)等疾病不是嗎？如果斷奶后乳房分泌出膿水、咖啡色、紅色液體，可能是乳腺出現(xiàn)了問題——遇到乳腺問題不要輕信“網(wǎng)上說”“她們說”，請到正規(guī)醫(yī)院的乳腺外科就診。所謂“排殘奶”，其實就是按摩乳房，通過擠壓乳頭等方式，把所謂的“殘奶”擠出來。不恰當?shù)陌茨?、擠壓、刺激等，都有可能導致乳腺損傷。?怎樣保護乳房的健康？首先保持健康的生活方式，不吸煙不飲酒，不要高熱量飲食，保持理想的體重。更重要的是定期做乳腺的檢查，科學預防，可以及時發(fā)現(xiàn)病灶，及時治療。?特別提醒！哺乳期女性，千萬不要輕信某些商家的宣傳，隨意按摩或亂用產(chǎn)品來“排殘奶”。一旦疑似發(fā)生乳腺炎，需要及時到醫(yī)院進行診治，不要自行找所謂的通乳師進行處理，以免延誤診治，造成不良后果。2024年08月01日58
0
1
-
2024年07月28日17
0
0
-
魯瑤主任醫(yī)師 中日醫(yī)院 普外科·乳甲外科 【臨床病例】一位粗心大意的乳腺癌患者患者女，45歲，來自外地。自述于一個月前感覺到左側(cè)乳房疼痛不適，然后到家附近的一家婦產(chǎn)醫(yī)院就診，大夫說沒事、并開了一些中成藥?；颊叱酝曛谐伤幰院螅杏X左側(cè)乳房脹痛不緩解，于是又到另外一家醫(yī)院就診，乳腺彩超提示左側(cè)乳房有一個腫物，約10厘米，邊界不清，形態(tài)不規(guī)則。于是，患者來我院就診。經(jīng)檢查：左側(cè)整個乳房質(zhì)硬，可觸及約15cm的腫物，質(zhì)韌，欠活動，皮膚無紅腫；左腋窩可觸及融合腫大淋巴結(jié)，質(zhì)硬欠活動。復查彩超提示左側(cè)乳房腫塊10x15厘米，邊界不清，形態(tài)不規(guī)則；左腋窩淋巴結(jié)融合腫大，淋巴結(jié)門不清?？紤]乳腺癌可能性大，建議手術(shù)治療。在臨近手術(shù)的當天，患者自認為乳房腫塊不疼不癢、且腫塊稍微變小了一點點，要求不手術(shù)、出院觀察。出于職業(yè)的本能，主診醫(yī)師耐心解釋，建議患者先手術(shù)活檢，然后根據(jù)手術(shù)當中冰凍切片結(jié)果再決定是否繼續(xù)手術(shù)。最后患者勉強同意手術(shù)。手術(shù)在全麻下進行。其結(jié)果與術(shù)前大夫判斷幾乎一致：不僅僅是左側(cè)浸潤性乳腺癌，而且左腋窩轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)互相融合、還包裹了腋靜脈……手術(shù)順利完成。最終病理結(jié)果報告為：左側(cè)浸潤性乳腺癌，左腋窩清掃出的47枚淋巴結(jié)當中，有46枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，移移率達到97.9%。因此提醒：40歲以上的女性朋友，一定要每年做一次健康體檢，尤其是乳腺彩超檢查。一旦發(fā)現(xiàn)乳腺結(jié)節(jié)，一定要及時到三甲醫(yī)院到專業(yè)就診，千萬別麻痹大意。2024年07月27日376
0
0
-
馬維昌副主任醫(yī)師 濱醫(yī)煙臺附院 甲狀腺乳腺外科 乳腺癌是全球常見的惡性腫瘤，2022年全球乳腺癌新增約231萬，惡性腫瘤發(fā)病率位居第2位，我國乳腺癌新增約36萬，惡性腫瘤發(fā)病率位居第5位，嚴重危害患者的身心健康[1]。導管原位癌（Ductalcarcinomainsitu，DCIS）占所有乳腺癌的15~25%，總體預后良好。隨著大眾健康意識的提升及醫(yī)學技術(shù)的進步，乳腺癌篩查技術(shù)不斷普及，DCIS檢出率和發(fā)病率逐漸升高。然而，大多數(shù)DCIS（非侵襲性DCIS）不會發(fā)展為浸潤性乳腺癌。非侵襲性DCIS可能會被過度診斷，從而導致過度治療。手術(shù)、放療和內(nèi)分泌治療可降低局部病變的風險，但對生存結(jié)果沒有影響。然而，患者可能會受到治療副反應、第二癌癥、形象變化、心理、生理、經(jīng)濟等方面的困擾。識別侵襲性DCIS和非侵襲性DCIS是當前亟待解決的臨床問題。如何平衡DCIS治療過度與治療不足成為臨床關(guān)注的焦點[2]。本文梳理了DCIS的定義、自然病程、診斷、治療等方面的知識，旨在與各位讀者一同學習交流。?DCIS的定義DCIS多數(shù)發(fā)生于終末導管小葉單位，也可發(fā)生于大導管，是局限于乳腺導管內(nèi)未突破基底膜的非浸潤性乳腺癌[3]。DCIS的自然病程DCIS總體預后良好，主要風險是可發(fā)展成浸潤性乳腺癌的局部乳房事件[2]。DCIS被認為是浸潤性導管癌（invasiveductalcarcinoma，IDC）的前驅(qū)病變。根據(jù)尸檢結(jié)果，在40歲以上女性中，DCIS發(fā)病率可能超過20%[2]。針對最初誤診為良性病變而未獲得治療的DCIS開展的研究顯示，從DCIS進展為IDC的比例為14%~53%[3]。DCIS進展為浸潤性乳腺癌的危險因素包括患者年齡、腫瘤體積、切緣狀況及組織病理學分級[3]?；蚪M和非基因組事件在多大程度上可能驅(qū)動DCIS進展為浸潤性乳腺癌仍然未知[2]。DCIS的診斷依據(jù)中國女性乳腺特點，DCIS的診斷應完善乳腺X線攝影檢查、乳腺超聲檢查，必要時可行乳腺MRI檢查。擬行保乳手術(shù)的患者，術(shù)前必須行乳腺X線攝影檢查[3]。01乳腺X線攝影至少有90%的DCIS是在乳腺X線攝影篩查中被發(fā)現(xiàn)的，多數(shù)表現(xiàn)為微小鈣化灶，部分表現(xiàn)為微小鈣化灶伴腫塊影或致密影，約10%的患者有可觸及的腫塊，約6%的患者乳腺X線攝影檢查表現(xiàn)為假陰性。??02乳腺超聲DCISB超下多表現(xiàn)為邊界不清的腫塊，內(nèi)部呈低回聲，腫塊內(nèi)多具有彌漫、成堆或簇狀分布的針尖樣、顆粒狀鈣化，腫塊內(nèi)血流多較豐富。03乳腺MRIDCIS的典型MRI表現(xiàn)為沿導管分布的導管樣或段樣成簇小環(huán)狀強化，也可表現(xiàn)為局灶性、區(qū)域性或彌漫性強化，孤立性或多發(fā)性腫塊。04病理活檢空芯針穿刺活檢及開放活檢都是獲取DCIS組織學診斷的手段，但穿刺活檢提示為DCIS的患者需行完整切除以排除浸潤癌。在穿刺活檢結(jié)果為DCIS的患者中25%有IDC成分。在穿刺活檢結(jié)果為小葉原位癌的患者中，開放活檢后有17%~27%病理學診斷升級為DCIS或浸潤性癌，建議穿刺活檢后行開放活檢。治療原則DCIS初診的治療局部治療01手術(shù)手術(shù)治療包括保乳手術(shù)和全乳切除術(shù)。全乳切除術(shù)對98%的DCIS患者是一種根治性治療手段。研究發(fā)現(xiàn)保乳手術(shù)（不包括腋窩淋巴結(jié)清掃）+全乳放療與乳房切除術(shù)有相似的生存率[3]。??????圖2.DCIS局部治療策略（來自CACA乳腺癌指南2024）02放療《中國抗癌協(xié)會（CACA）乳腺癌診治指南（2024年版）》顯示DCIS保乳手術(shù)后行全乳放療可降低約50%的同側(cè)乳房復發(fā)風險。目前回顧性研究支持低級別DCIS、符合vanNuys預后指數(shù)（vanNuysprognosticindex，VNPI）低危組的患者，可免除輔助放療[3]。??????《美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）指南（2024年第3版）》指出全乳放療可將同側(cè)復發(fā)率降低50%-70%。局部復發(fā)的風險因素包括：DCIS直徑較大、可觸及、組織學分級III級、手術(shù)邊緣≤2mm、ER陰性和年齡<50。??????????????????圖4.DCIS保乳術(shù)后輔助放療（來自NCCN乳腺癌2024.v3）??全身治療01內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療的作用主要是局部控制和預防對側(cè)原發(fā)。目前國內(nèi)外指南均推薦下列情況考慮采用他莫昔芬（TAM）治療5年，以降低保乳術(shù)后同側(cè)乳腺癌復發(fā)風險。02化療目前化療未被證明對于DCIS患者的臨床管理有明確獲益。03靶向治療對于HER2陽性的DCIS患者，目前尚不推薦輔助抗HER2靶向治療。2024年07月20日371
0
2
-
張克兢副主任醫(yī)師 湘雅醫(yī)院 乳腺科 HER2陽性乳腺癌是一種乳腺癌的亞型，其特點是乳腺癌細胞表面過度表達一種蛋白質(zhì)叫做人類表皮生長因子受體2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2,HER2）。正常情況下，HER2在乳腺細胞表面的表達量是有限的，但在HER2陽性乳腺癌中，HER2蛋白的過度表達會導致乳腺癌細胞的異常增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。而如何判斷自己所患的乳腺癌是否是HER2陽性乳腺癌呢？在乳腺癌病理報告的免疫組化這一項，可以通過四個指標（Ki67，ER，PR，HER2）的表達來判定乳腺癌的分型，其中的一個指標便是HER2（有些病理科則用C-erbB-2表示），當在免疫組化檢測中，乳腺腫瘤細胞中有10%或以上細胞顯示“3+”陽性染色的腫瘤，這個指標判定為HER2陽性，則將乳腺癌的分型定義為HER2陽性乳腺癌。但是如果該項指標為“2+”，則需要通過進一步的免疫熒光原位雜交（FISH）實驗，來確定HER2的表達狀態(tài)是否是過表達，如果通過FISH判定HER2基因處于擴增狀態(tài)，則同樣可定義為HER2陽性乳腺癌。在既往的研究中發(fā)現(xiàn)，當乳腺癌患者高表達HER2蛋白，這一部分患者具有更高的復發(fā)風險和更差的預后。HER2蛋白位于腫瘤細胞膜表面，HER2蛋白分子之間可發(fā)生相互作用，從而激活腫瘤細胞生長信號通路，從而加速腫瘤生長進而發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，這也是HER2陽性乳腺癌為何預后差的主要原因。HER2陽性乳腺癌約占所有乳腺癌病例的20%。在靶向藥物問世之前，HER2陽性乳腺癌患者的預后十分不理想，即使接受了綜合治療（手術(shù)、化療、放療），此類乳腺癌患者的生存時間僅為HER陰性患者一半左右。隨著對于HER2蛋白的研究，針對這一靶點的藥物的出現(xiàn)，大大改善了此類乳腺癌患者的預后，這其中最為重要的也是腫瘤治療領(lǐng)域最為成功的靶向藥物之一，曲妥珠單抗的應用，將HER2乳腺癌的治療，徹底引領(lǐng)到靶向治療的時代。曲妥珠單抗的研發(fā)歷程并非一帆風順，基因泰克公司的科研團隊做出了卓越的貢獻，正是由于此種靶向藥物的研發(fā)成功，改變了HER2陽性乳腺癌治療格局并讓眾多HER2陽性乳腺癌患者獲益，2019年9月，謝潑德、斯拉蒙和烏爾里希因為在研發(fā)曲妥珠單抗上所做出的努力獲得了被視為美國最高生物醫(yī)學研究榮譽獎項的拉斯克（Lasker）臨床醫(yī)學研究獎。曲妥珠單抗與HER2的細胞外結(jié)構(gòu)域IV結(jié)合，阻止其激活。此外，還有其他機制被提出來解釋曲妥珠單抗的療效，比如阻斷多種細胞內(nèi)信號傳導途徑、增加HER2的降解以及通過抗體依賴的細胞毒性來激活免疫反應，從而誘導免疫細胞殺傷腫瘤細胞。曲妥珠單抗與化療聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，因此通常與基于化療的方法結(jié)合使用。1998年，曲妥珠單抗被美國FDA以綠色通道的方式快速批準，聯(lián)合紫杉醇用于HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。曲妥珠單抗研發(fā)成功，也進一步推動了針對于HER2陽性乳腺癌靶向藥物的研發(fā)。目前針對于HER2陽性乳腺癌，臨床上常用的藥物可以分成三大類，分別是：大分子單抗藥物，小分子抑制劑（酪氨酸激酶抑制劑）以及抗體偶聯(lián)類藥物。曲妥珠單抗便是大分子單抗中應用最早、最為廣泛的靶向藥物。然而，盡管曲妥珠單抗改善了患者的反應和預后，但有相當數(shù)量的患者會出現(xiàn)治療耐藥和疾病復發(fā)。早期研究表明，針對HER2多個結(jié)構(gòu)域的抗體可以產(chǎn)生協(xié)同的抗腫瘤效應。因此，第二種人源化的抗HER2單克隆抗體帕妥珠單抗被開發(fā)出來。不同于結(jié)合于HER2的ECDIV的曲妥珠單抗，帕妥珠單抗結(jié)合于ECDII，阻止HER2與HER1、HER3和HER4異二聚化，從而阻斷下游的腫瘤信號傳導。曲妥珠單抗在缺乏HER3配體的情況下更有效地抑制細胞生長。這些互補的作用機制以及兩種藥物對通過ADCC和/或補體介導的細胞毒作用的免疫系統(tǒng)介導的抗腫瘤活性的影響，表明聯(lián)合治療可能具有協(xié)同效應。在轉(zhuǎn)移性、輔助和新輔助治療HER2陽性乳腺癌的試驗中，將這兩種單克隆抗體與化療結(jié)合使用顯示出比曲妥珠單抗和化療組合更好的治療效果，進而，帕妥珠單抗在這些治療方案中獲得FDA批準。這些臨床試驗改變了HER2陽性乳腺癌患者的疾病進程，并改善了生存狀況。在我國，針對于HER2陽性乳腺癌，含有曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗的雙靶向治療方案，已經(jīng)廣泛應用于新輔助治療及具有高危復發(fā)風險HER2陽性乳腺癌的術(shù)后輔助治療。曲妥珠單抗的療效部分取決于通過其Fc區(qū)域介導的ADCC。免疫效應細胞（自然殺傷細胞（NK細胞）或樹突狀細胞（DCs））對Fc區(qū)域的結(jié)合更緊密的患者對曲妥珠單抗的反應更強。一種新的抗HER2IgG1單克隆抗體瑪格妥昔單抗單（Margetuximab），通過工程化的Fc區(qū)域增加與免疫效應細胞表達的激活型Fcγ受體（CD16A）的親和力，降低與抑制性Fcγ受體（CD32B）的親和力。優(yōu)化的Fc區(qū)域在體外對HER2陽性腫瘤表現(xiàn)出增強的ADCC活性，并且比曲妥珠單抗或帕妥珠單抗更有效地刺激ADCC?；赟OPHIA研究的結(jié)果，F(xiàn)DA批準了瑪格妥昔單抗聯(lián)合化療治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，為HER2陣線增加了另一種藥物。隨著羅氏公司赫賽?。ㄇ字閱慰梗＠Ｗo期到期，多種曲妥珠單抗生物類似物也獲批上市，應用于HER2陽性乳腺癌靶向治療中。漢曲優(yōu)是上海復宏漢霖生物制藥有限公司生產(chǎn)的一款注射用曲妥珠單抗，漢曲優(yōu)開創(chuàng)了中國生物類似藥的多項先河，成為首個開展國際多中心3期臨床研究的國產(chǎn)生物類似藥，首個獲歐盟GMP認證的“中國籍”單抗生物類似藥，以及首個中歐獲批上市的國產(chǎn)單抗生物類似藥。小分子抑制劑（酪氨酸激酶抑制劑，Tyrosinekinaseinhibitors,TKI），TKI是一種作用于HER2細胞內(nèi)催化激酶區(qū)域的小分子化合物，與ATP競爭結(jié)合，阻斷磷酸化作用并激活下游信號級聯(lián)。拉帕替尼是第一個應用于HER2陽性乳腺癌的TKI類藥物，4-苯胺基喹唑啉酮類TKI衍生物，可逆地抑制表皮生長因子受體（EGFR，也稱為HER1）和HER2，對HER2驅(qū)動型腫瘤具有活性，當曲妥珠單抗治療耐藥后，拉帕替尼通過阻斷HER2和胰島素樣生長因子1受體（IGF1R）之間的相互作用，克服了由IGF1R上調(diào)介導的曲妥珠單抗耐藥性。細胞系和攜帶p95HER2變體（缺乏曲妥珠單抗結(jié)合的外細胞結(jié)構(gòu)域）的異種移植瘤對拉帕替尼敏感，這可能是因為拉帕替尼作用于HER2的細胞內(nèi)酪氨酸激酶區(qū)域。體外研究顯示，pTEN缺失、曲妥珠單抗耐藥的HER2陽性乳腺癌細胞株對拉帕替尼仍然敏感。這些以及其他數(shù)據(jù)支持了拉帕替尼在曲妥珠單抗耐藥乳腺癌中的臨床應用。在國內(nèi)，吡咯替尼是恒瑞公司研發(fā)的一種針對于HER2陽性乳腺癌的TKI類藥物，是一種口服、不可逆的全HER家族酪氨酸激酶抑制劑，作用于EGFR、HER2和HER4。在中國監(jiān)管機構(gòu)的批準下，吡咯替尼與卡培他濱聯(lián)合治療曲妥珠單抗和紫杉醇治療過的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。吡咯替尼與其他全HER2抑制劑類似，最常見的毒副作用是腹瀉。吡咯替尼在我國完成了多項針對于HER2陽性乳腺癌的臨床試驗，早期新輔助治療、晚期乳腺癌一線治療及后線治療，以及針對于腦轉(zhuǎn)移患者的治療，均取得了不錯的療效，吡咯替尼已經(jīng)在我國廣泛應用于HER2陽性乳腺癌的靶向治療。另一種TKI類藥物，奈拉替尼，也在我國獲批應用適應癥。用于已接受過手術(shù)、化療、曲妥珠單抗輔助治療的HER2+早期乳腺癌女性患者。來自III期臨床試驗ExteNET的數(shù)據(jù)證實，奈拉替尼能夠顯著降低HER2+早期乳腺癌患者的復發(fā)風險，在激素受體陽性（HR+）且完成曲妥珠單抗輔助治療后12個月內(nèi)啟動奈拉替尼治療的女性中獲益最大，5年復發(fā)風險降低了42%?？贵w藥物聯(lián)合物（antibody-drug?conjugates,ADC）是一類新型藥物，在HER2陽性乳腺癌的治療中取得了巨大成功。ADC由一個定位于腫瘤的抗體（曲妥珠單抗）與一個細胞毒性藥物（藥物載荷）通過合成連接體共價結(jié)合而成。ADC能夠定向作用于細胞表面表達目標蛋白（例如HER2）的癌細胞，隨后ADC被細胞內(nèi)攝取并釋放出細胞毒性藥物，導致腫瘤細胞死亡。ADC中可切割的連接體使得細胞毒性藥物能夠從靶細胞釋放到細胞外空間，從而破壞周圍癌細胞，即使這些癌細胞的目標蛋白表達并不高。這種“旁觀者效應”進一步增強了ADC對腫瘤細胞的療效。T-DM1是第一種開發(fā)出來的抗HER2ADC，由曲妥珠單抗通過穩(wěn)定的連接體與DM1（一種細胞毒性藥物）連接而成，藥物與抗體的比例約為3.5。T-DM1能夠引起HER2過表達的細胞系的有絲分裂紊亂和凋亡，無論這些細胞系對曲妥珠單抗和拉帕替尼的敏感性如何。相比當前的標準治療，T-DM1在大規(guī)模隨機試驗中延長了HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的無進展生存期和總生存期，驗證了HER2過表達作為曲妥珠單抗耐藥乳腺癌的治療靶點，并展示了ADC在這種情況下的療效。這些結(jié)果導致T-DM1獲得了FDA對于HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的批準。T-DXd是新型的第三代ADC類藥物，由與曲妥珠單抗相同的人源化HER2抗體與德魯替康（DXd）共軛而成，T-DXd的藥物與抗體比例為1：8，DXd的連接體可被在腫瘤中上調(diào)的溶酶酶選擇性切割，優(yōu)先在癌細胞內(nèi)釋放藥物。這個特點，再加上DXd在體內(nèi)的短半衰期，限制了細胞毒性藥物的系統(tǒng)暴露，旨在降低毒性。DXd的高膜滲透性使其能夠產(chǎn)生局部的旁觀者效應，導致腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細胞死亡。單藥T-DXd在難治性HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌中顯示出顯著的抗腫瘤活性，并與T-DM1在二線HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌中進行了直接對比，取得了前所未有的無進展生存期改善，從而獲得FDA對這些患者群體的批準。T-DXd在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移中也顯示出了令人鼓舞的活性?？傊?，HER2陽性乳腺癌，在缺乏靶向藥物的時代，是讓臨床醫(yī)生頭痛、患者恐懼的一類惡性程度高、治療效果差的乳腺癌。但隨著曲妥珠單抗的研發(fā)成功，開創(chuàng)了HER2陽性乳腺癌的靶向治療時代，并極大的改善了患者的預后。大分子單抗、小分子抑制劑以及抗體偶聯(lián)藥物，在抗HER2的治療中發(fā)揮著不同的作用，成為對抗HER2陽性乳腺癌的重要武器，HER2陽性乳腺癌正逐漸走向治愈的道路。參考文獻：1、SwainSM,ShastryM,HamiltonE.TargetingHER2-positivebreastcancer:advancesandfuturedirections.NatRevDrugDiscov.2023Feb;22(2):101-126.doi:10.1038/s41573-022-00579-0.Epub2022Nov7.PMID:36344672;PMCID:PMC9640784.2、WilliamsCL.H.MichaelShepard,DennisJ.Slamon,andAxelUllrichhonoredwiththe2019Lasker~DeBakeyClinicalMedicalResearchAward.JClinInvest.2019Oct1;129(10):3963-3965.doi:10.1172/JCI132533.PMID:31499488;PMCID:PMC6763264.3、HayesDF.HER2andBreastCancer-APhenomenalSuccessStory.NEnglJMed.2019Sep26;381(13):1284-1286.doi:10.1056/NEJMcibr1909386.Epub2019Sep10.PMID:31502769.4、GelmonK.PartII:Milestonesinpersonalisedmedicine--trastuzumab.LancetOncol.2008Jul;9(7):698.doi:10.1016/S1470-2045(08)70177-3.PMID:18598935.5、SawyersCL.Herceptin:AFirstAssaultonOncogenesthatLaunchedaRevolution.Cell.2019Sep19;179(1):8-12.doi:10.1016/j.cell.2019.08.027.Epub2019Sep10.PMID:31519311.2024年07月19日745
0
3
-
2024年07月07日50
0
0
-
2024年07月07日42
0
0
-
2024年07月02日34
0
0
-
朱櫻副主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 超聲醫(yī)學科 這幾天一直有乳腺癌保乳的病人在做乳腺超聲復查時問：“朱醫(yī)生，我手術(shù)已經(jīng)5個月了，為什么乳腺還是很腫呢？什么時候退呀？”其實保乳的乳腺癌病人大多都需要做放療，乳腺水腫是常見的放療后反應（圖1），發(fā)生率還是比較高的。比較輕的水腫可能病人自己沒有特別的感覺，只在超聲檢查時發(fā)現(xiàn)同側(cè)乳腺區(qū)皮下軟組織回聲較對側(cè)增高；而比較重的水腫，病人感覺會比較明顯，包括乳腺區(qū)的腫脹、不適，皮膚顏色改變、發(fā)亮，按壓后皮膚凹陷等癥狀，甚至會有早晨輕晚上重的現(xiàn)象。那發(fā)現(xiàn)乳腺水腫后應該怎么辦呢？這里給您以下幾個建議：一、????一定先做個“乳腺超聲”的檢查，著重排除乳腺積液或者乳腺癌復發(fā)（術(shù)后半年內(nèi)乳腺癌復發(fā)的概率非常低，在瑞金醫(yī)院這一概率小于1/1000，但仍需警惕）。二、????乳腺超聲檢查排除復發(fā)后，可自行觀察，并定期復查超聲。每個人水腫消退的時間不等，一般半年后水腫會慢慢緩解，但速度比較慢。謹記：如果在觀察過程中水腫仍然進一步加重，需進一步行乳腺MRI檢查。三、????適當理療（包括按摩、局部熱敷等），輔助乳房內(nèi)部淋巴管循環(huán)，加快水腫的消退?？傊?，乳腺癌保乳術(shù)后如果出現(xiàn)乳腺水腫，請不要慌張。超聲檢查排除復發(fā)后可進行適當?shù)睦懑?，水腫沒有進一步加重或在放療半年后緩慢緩解，那基本沒什么問題，您可以放心的復查。2024年06月30日206
0
1
乳腺癌相關(guān)科普號
符濤醫(yī)生的科普號
符濤 副主任醫(yī)師
中日友好醫(yī)院
普外科·胃腸外科
9726粉絲91.9萬閱讀
湯躍強醫(yī)生的科普號
湯躍強 主治醫(yī)師
深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院
南山腫瘤中心
56粉絲2.3萬閱讀
張晟醫(yī)生的科普號
張晟 副主任醫(yī)師
天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院
乳腺腫瘤三科
1.1萬粉絲6.4萬閱讀