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匡山 中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第八醫(yī)學(xué)中心 放療科 在女性健康領(lǐng)域，乳腺癌是一個(gè)無法回避的話題。它是全球女性最常見的惡性腫瘤，但幸運(yùn)的是，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，乳腺癌的預(yù)后已經(jīng)得到了顯著改善。許多患者在接受手術(shù)、化療、放療等綜合治療后，能夠獲得長(zhǎng)期生存，而且能回歸正常生活。然而，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)依然存在，這使得許多患者和家屬焦慮不安。今天，我們就來專門聊一聊：乳腺癌復(fù)發(fā)有哪些癥狀?應(yīng)該如何應(yīng)對(duì)復(fù)發(fā)?幫助大家更好地面對(duì)這一挑戰(zhàn)，讓知識(shí)成為戰(zhàn)勝病魔的有力武器。01復(fù)發(fā)有哪些征兆乳腺癌的復(fù)發(fā)包括局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。不同部位的復(fù)發(fā)，臨床癥狀也不一樣。?局部復(fù)發(fā)?局部復(fù)發(fā)指癌癥在原來患癌的部位或附近再次出現(xiàn)。如果患者之前接受過乳房腫塊切除術(shù)，復(fù)發(fā)可能發(fā)生在剩余的乳腺組織中；如果是乳房切除術(shù)，復(fù)發(fā)可能出現(xiàn)在胸壁的皮膚或組織中。局部復(fù)發(fā)的癥狀包括：●乳房或胸壁出現(xiàn)新的腫塊或硬結(jié)，質(zhì)地較硬，不易推動(dòng)。●乳房皮膚出現(xiàn)變化，如發(fā)紅、水腫、增厚、潰瘍或凹陷?！袢轭^溢液或乳頭回縮?！褚父C、鎖骨附近或頸部淋巴結(jié)腫大。?遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移?遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是指癌細(xì)胞擴(kuò)散到身體的其他部位，如骨骼、肺、肝或腦。不同部位的轉(zhuǎn)移癥狀有所不同：?骨轉(zhuǎn)移（最常見轉(zhuǎn)移部位）"骨頭像被電鉆鉆了一樣，晚上疼得睡不著"——65%-75%的轉(zhuǎn)移患者首發(fā)癥狀是骨痛[1]。尤其注意：持續(xù)腰背痛/髖部疼痛，輕微碰撞就骨折，需立即做骨掃描。?肺轉(zhuǎn)移（發(fā)展最快的轉(zhuǎn)移）早期可能只有活動(dòng)后氣短，逐漸出現(xiàn)：無誘因的刺激性干咳；痰中帶血絲或間斷咯血；單側(cè)胸痛且隨呼吸加重；胸腔積液和肺功能障礙等臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。?肝轉(zhuǎn)移（隱匿性最強(qiáng)）"明明沒減肥，三個(gè)月瘦了10斤，肚子還越來越脹"——早期肝轉(zhuǎn)移可以不表現(xiàn)任何臨床不適癥狀，隨著病情進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)肝區(qū)(右上腹)的疼痛、發(fā)熱、納差、腹脹、腹水、黃疸、肝大等癥狀和體征。如果腹水較多，還會(huì)有呼吸困難等癥狀。這些癥狀常提示預(yù)后差、生存時(shí)間短。?腦轉(zhuǎn)移（兇險(xiǎn)程度最高）腦轉(zhuǎn)移的患者會(huì)出現(xiàn)頭痛、頭暈、噴射性嘔吐、視物不清等癥狀。有15%~30%的乳腺癌患者會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。乳腺癌患者由于生存期長(zhǎng)，腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率也隨之增加。腦轉(zhuǎn)移后，患者病情發(fā)展迅速，又因血-腦液屏障的存在，藥物很難抵達(dá)腦部病灶，療效不佳，導(dǎo)致腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后較差?，F(xiàn)有針對(duì)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的三陰性乳腺癌臨床試驗(yàn)項(xiàng)目02復(fù)發(fā)后如何選擇最適合的治療方案1手術(shù)治療：局部復(fù)發(fā)或單個(gè)轉(zhuǎn)移灶的“精準(zhǔn)打擊”如果復(fù)發(fā)是局部的，比如在胸壁或乳房附近，或者只有單個(gè)轉(zhuǎn)移灶，手術(shù)往往是最好的選擇。我們可以直接切除病灶，減少癌細(xì)胞的數(shù)量。比如，醫(yī)生可能會(huì)進(jìn)行胸壁病灶切除，同時(shí)清掃附近的淋巴結(jié)[3]。手術(shù)后，大多數(shù)患者3-4周就可以恢復(fù)日?；顒?dòng)，具體恢復(fù)時(shí)間因人而異，需要聽從醫(yī)生的建議，慢慢來。2放射治療緩解癥狀的“好幫手”放療在乳腺癌復(fù)發(fā)治療中扮演著重要角色，尤其是在緩解癥狀方面。比如，對(duì)于骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛，放療可以有效減輕疼痛，讓患者感覺舒服一些。對(duì)于腦轉(zhuǎn)移，放療可以控制病情，防止癌細(xì)胞進(jìn)一步擴(kuò)散[3]。現(xiàn)在有一種先進(jìn)的放療技術(shù)叫立體定向放療，它就像一把“隱形的手術(shù)刀”，可以精準(zhǔn)地照射到腦部的腫瘤，同時(shí)盡量減少對(duì)周圍正常組織的傷害。不過，放療后皮膚可能會(huì)有一些反應(yīng)，比如變黑或色素沉著，所以在治療后3個(gè)月內(nèi)要注意保護(hù)皮膚，避免暴曬。3藥物治療針對(duì)不同類型的“精準(zhǔn)用藥”[2]藥物治療是乳腺癌復(fù)發(fā)治療的重要部分，根據(jù)復(fù)發(fā)的類型和患者的具體情況，有多種藥物可以選擇。（1）內(nèi)分泌治療?適合激素受體陽性的患者如果檢查發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞對(duì)激素敏感（即激素受體陽性），那么內(nèi)分泌治療就是一種很好的選擇。對(duì)于絕經(jīng)前的患者，他莫昔芬是常用的藥物；對(duì)于絕經(jīng)后的患者，來曲唑等芳香化酶抑制劑效果更好。一般來說，內(nèi)分泌治療至少需要持續(xù)5年，對(duì)于一些高?；颊?，可能需要延長(zhǎng)到10年。雖然聽起來時(shí)間有點(diǎn)長(zhǎng)，但這種治療方式相對(duì)比較溫和，副作用也較小，可以幫助降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。（2）靶向治療?針對(duì)HER2陽性患者的“特效藥”如果癌細(xì)胞是HER2陽性，那么靶向治療就是一種非常有效的手段。曲妥珠單抗和帕妥珠單抗是兩種常用的靶向藥物，它們可以聯(lián)合使用，效果更好。現(xiàn)在，部分靶向藥物已經(jīng)納入醫(yī)保，患者的自付費(fèi)用也降低了不少，一般每年大約需要3-5萬元。雖然還是有一定的負(fù)擔(dān)，但相比以前已經(jīng)減輕了很多，而且這種治療可以精準(zhǔn)地攻擊癌細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞的傷害較小。（3）化療+免疫治療?快速進(jìn)展型復(fù)發(fā)的“強(qiáng)效組合”化療是乳腺癌治療的基礎(chǔ)治療。那么，對(duì)于一些復(fù)發(fā)后病情進(jìn)展很快的患者，化療聯(lián)合免疫治療是一種有效的方案。比如，PD-1抑制劑聯(lián)合紫杉醇等化療藥物，可以同時(shí)攻擊癌細(xì)胞，增強(qiáng)治療效果。不過，這種治療的副作用相對(duì)較大，可能會(huì)引起惡心、嘔吐。所以在治療期間需要提前使用止吐藥。同時(shí)，每周都要監(jiān)測(cè)血常規(guī)，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理可能出現(xiàn)的副作用。免疫治療機(jī)制特殊，也會(huì)有獨(dú)特的副作用，比如免疫性皮炎、肝炎、肺炎，甲狀腺炎等，需要醫(yī)生密切關(guān)注。搶先體驗(yàn)其他新方案局部晚期或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌患者招募丨Afuresertib+氟維司群臨床研究不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌及其他實(shí)體瘤患者招募丨注射用BL-B01D1臨床研究03如何減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的原因，可以簡(jiǎn)單理解為癌細(xì)胞的“狡猾”和“頑強(qiáng)”。在治療過程中，雖然大部分癌細(xì)胞被消滅，但仍可能有一些癌細(xì)胞會(huì)找到“庇護(hù)所”，進(jìn)入一種類似休眠的狀態(tài)。這些休眠的癌細(xì)胞就像“潛伏的敵人”，在治療結(jié)束后，它們可能會(huì)在某些誘因下重新被激活，從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。這種情況是乳腺癌治療中的一大挑戰(zhàn)，也是患者擔(dān)心的主要問題。?規(guī)范隨訪?定期隨訪是預(yù)防復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。根據(jù)《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》，術(shù)后2年內(nèi)每3個(gè)月隨訪一次，3~5年每6個(gè)月一次，5年以上每年一次。在隨訪中，醫(yī)生會(huì)通過體檢、影像學(xué)檢查等手段，及時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的跡象。?健康生活方式?良好的生活方式有助于降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。飲食上，建議多吃蔬菜、水果、全谷物，減少高脂肪、高糖食物的攝入。同時(shí)，保持規(guī)律的運(yùn)動(dòng)，如散步、瑜伽等，不僅能增強(qiáng)體質(zhì)，還能改善心理狀態(tài)。?遵從醫(yī)囑?對(duì)于激素受體陽性的患者，內(nèi)分泌治療是降低復(fù)發(fā)的重要手段。例如，他莫昔芬或芳香化酶抑制劑的使用可以顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)?；颊邞?yīng)嚴(yán)格遵從醫(yī)囑，按時(shí)服藥，并定期復(fù)查。?管理伴發(fā)疾病?乳腺癌患者在治療后可能會(huì)出現(xiàn)心血管疾病、骨質(zhì)疏松等伴發(fā)疾病，這些疾病不僅影響生活質(zhì)量，還可能增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因此，患者需要定期檢查血常規(guī)、血生化、骨密度等指標(biāo)，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行相應(yīng)的治療。乳腺癌復(fù)發(fā)雖然可怕，但并非不可應(yīng)對(duì)。通過科學(xué)的治療、規(guī)范的隨訪和健康的生活方式，許多患者能夠有效控制病情，提高生活質(zhì)量。希望這篇文章能幫助大家更好地了解乳腺癌復(fù)發(fā)的相關(guān)知識(shí)，讓患者和家屬不再恐懼，積極面對(duì)。參考文獻(xiàn)[1]Zaj?czkowskaR,Kocot-K?pskaM,LeppertW,WordliczekJ.BonePaininCancerPatients:MechanismsandCurrentTreatment.IntJMolSci.2019;20(23):6047.Published2019Nov30.[2]《乳腺癌診療指南》[3]ChacónLópez-Mu?izJI,delaCruzMerinoL,GaviláGregoriJ,etal.SEOMclinicalguidelinesinadvancedandrecurrentbreastcancer(2018).ClinTranslOncol.2019;21(1):31-45.文字來源：蕊之家患者服務(wù)團(tuán)隊(duì)05月19日
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張燕娜副主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 乳腺外科 一、什么是癌性疲勞？??“明明什么都沒干，卻還是覺得很累”，“睡了整夜，醒來還是昏昏沉沉”……許多乳腺癌患者在治療中或治療后，都會(huì)經(jīng)歷這種揮之不去的疲憊感。這種特殊的疲勞被稱為癌性疲勞（Cancer-RelatedFatigue,CRF），醫(yī)學(xué)界將其定義為一種與癌癥或抗癌治療相關(guān)、持續(xù)存在的主觀疲倦感，即使充分休息也難以緩解，甚至?xí)恋K日常生活。??與普通疲勞不同，癌性疲勞有三大特點(diǎn)：?1.?發(fā)生快：可能突然出現(xiàn)，沒怎么活動(dòng)或者稍微活動(dòng)一下就累。??2.?程度重：患者常形容“不想動(dòng)，就想躺著”，連簡(jiǎn)單的刷牙洗臉都難以完成。??3.?持續(xù)久：可能從確診前持續(xù)到治療后數(shù)年，甚至伴隨整個(gè)抗腫瘤治療過程。??國(guó)際疾病分類（ICD-10）將癌性疲勞列為獨(dú)立疾病，并制定了診斷標(biāo)準(zhǔn)：若疲勞反復(fù)出現(xiàn)且持續(xù)2周以上，并伴有虛弱、注意力下降、情緒低落、睡眠障礙、活動(dòng)困難、悲傷易怒、不能完成之前勝任的工作、短期記憶力減退、休息后疲乏不能緩解等癥狀中的5項(xiàng)及以上，即可懷疑為癌性疲勞。??二、癌性疲勞為何“盯上”乳腺癌患者？?癌性疲勞的成因復(fù)雜，往往由多種因素共同作用引起，主要可分為三大類：??1.?疾病與治療的直接影響??-?腫瘤本身：癌細(xì)胞會(huì)搶奪正常細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)，導(dǎo)致代謝紊亂；腫瘤釋放的炎癥因子也會(huì)直接引發(fā)疲勞。??-?治療副作用：手術(shù)創(chuàng)傷和麻醉影響體能、化療藥物損傷正常細(xì)胞、放療導(dǎo)致組織炎癥，這些都可能引發(fā)疲勞。研究顯示，80%的化療患者會(huì)出現(xiàn)中重度疲勞。??2.?身體機(jī)能失衡?-?貧血：化療可能抑制骨髓造血功能，導(dǎo)致紅細(xì)胞減少，氧氣運(yùn)輸能力下降，引發(fā)乏力。??-?營(yíng)養(yǎng)攝入不足：比如食欲減退或因治療造成的惡心、嘔吐、腹瀉等問題造成“吃得太少，丟得太多”。-?睡眠障礙：入睡困難、睡眠時(shí)間不足、白天困乏夜間清醒等導(dǎo)致體能下降。-?激素水平變化：乳腺癌治療常涉及內(nèi)分泌治療，絕經(jīng)前激素受體陽性的乳腺癌患者可能還需要接受卵巢功能抑制治療，降低激素水平，導(dǎo)致潮熱、出汗，甚至影響睡眠。3.?心理與社會(huì)壓力?確診癌癥帶來的焦慮、抑郁情緒，以及乳房切除后的自我認(rèn)同危機(jī)、家庭關(guān)系變化等心理壓力，都會(huì)加重疲勞感。研究發(fā)現(xiàn)，情緒低落的患者疲勞程度更高。??三、科學(xué)應(yīng)對(duì)：讓疲憊“軟著陸”??癌性疲勞雖頑固，但通過綜合管理可有效緩解。以下實(shí)用策略可以一一嘗試：??1.?醫(yī)療干預(yù)：見招拆招??-?若疲勞由貧血、疼痛等引起，醫(yī)生可能開具補(bǔ)鐵劑、止痛藥。??-?若睡眠障礙，睡眠時(shí)間不足，可適當(dāng)服用輔助睡眠的藥物。-?因?yàn)閴毫?、恐懼和絕望導(dǎo)致疲勞，心理科醫(yī)生可以使用認(rèn)知行為療法和談話療法來幫助您管理這些情緒，減輕疲勞感。被診斷為抑郁癥的癌癥患者也可以服用抗抑郁藥來控制疲勞。??2.?運(yùn)動(dòng)療法：動(dòng)起來，反而沒有那么累別因疲勞而長(zhǎng)期臥床！適度運(yùn)動(dòng)能改善血液循環(huán)、增強(qiáng)肌肉力量。建議：??-?住院期間：從床邊站立、緩慢步行開始，每日累計(jì)30分鐘。??-?居家恢復(fù)期：選擇自己喜歡的運(yùn)動(dòng)，或者選擇快走、瑜伽、太極拳、八段錦、抗阻訓(xùn)練（如彈力帶練習(xí)）等，每周至少4次，每次20-40分鐘。??-?特別提醒：運(yùn)動(dòng)前后監(jiān)測(cè)心率，目標(biāo)為（220-年齡）×60%~70%。若感到氣促或頭暈，立即暫停，保證安全。??3.?心理支持：適時(shí)尋求幫助-?心理咨詢：通過專業(yè)心理咨詢調(diào)整負(fù)面思維，比如把“我什么都做不了”轉(zhuǎn)變?yōu)椤拔铱梢詮男∈伦銎稹薄??-?自我解壓：寫日記，每天花一點(diǎn)時(shí)間把自己的想法和感覺記錄下來有助于緩解焦慮。-?病友互助：加入乳腺癌患者社群，分享經(jīng)驗(yàn)?zāi)軠p少孤獨(dú)感。研究顯示，群體支持可降低疲勞程度達(dá)30%。4.?生活管理：從細(xì)節(jié)做起??-?均衡飲食：少食多餐，優(yōu)先選擇高蛋白（如魚肉、豆腐）、富含B族維生素（如糙米、堅(jiān)果）的食物，保證一天的營(yíng)養(yǎng)攝入和飲水量。-?改善睡眠：固定作息時(shí)間，避免白天長(zhǎng)時(shí)間臥床；如果白天勞累可短時(shí)小憩，每次睡眠時(shí)間不能超過1小時(shí)，否則可能越睡越懵。若夜間失眠，可嘗試冥想或聽聽白噪音和助眠音樂。-?分配精力：將重要活動(dòng)安排在精力較好的時(shí)段（比如早晨或者午休后），學(xué)會(huì)用工具省力（如用吸管杯喝水減少抬手次數(shù)），活動(dòng)和休息相交替。??四、特別提醒：何時(shí)需要就醫(yī)？??如果出現(xiàn)以下情況，請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生：?-?疲勞突然加重，出現(xiàn)發(fā)熱或呼吸困難、吞咽困難等情況。??-?無法完成基本自理（如吃飯、穿衣、洗澡等）。??-?出現(xiàn)嚴(yán)重的情緒問題（如持續(xù)哭泣、拒絕交流）。??結(jié)束語??癌性疲勞是抗癌路上的常見挑戰(zhàn)，但它并非不可戰(zhàn)勝。通過醫(yī)療支持、科學(xué)運(yùn)動(dòng)和積極心態(tài)，總能慢慢找回了生活的節(jié)奏。老話說：“既來之、則安之”，學(xué)會(huì)與它共處，便是勝利的開始。愿每位患者都能在醫(yī)護(hù)與家人的陪伴下，告別疲憊，重回生活。??參考文獻(xiàn)：??1.Cancerfatigue:Whyitoccursandhowtocope-MayoClinichttps://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/cancer/in-depth/cancer-fatigue/art-200477092.NCCNGuidelinesforPatients:FatigueandCancerhttps://www.nccn.org/patients/guidelines/content/PDF/fatigue-patient.pdf3.FatigueandCancer-SideEffects-NCIhttps://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/side-effects/fatigue04月24日293
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馬維昌副主任醫(yī)師 濱醫(yī)煙臺(tái)附院 甲狀腺乳腺外科 傳統(tǒng)觀念里，“性愛”是一個(gè)私密的話題，很多人對(duì)此總是避而不談，但女性在癌癥治療期間或之后的性問題確實(shí)非常普遍。一些研究數(shù)據(jù)顯示，約70%的乳腺癌患者性生活存在障礙，究其原因，可能有以下幾點(diǎn)原因：理解偏差：有的患者和伴侶因?yàn)閾?dān)心性生活會(huì)影響疾病的康復(fù)，甚至促使乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而拒絕性生活；生理問題：如化療、內(nèi)分泌治療等易導(dǎo)致陰道干燥、性交疼痛等問題，進(jìn)而影響性生活質(zhì)量；心理問題：如身體形象受損、抑郁、焦慮等負(fù)面情緒導(dǎo)致性欲減退等。答案當(dāng)然是可以的?！吨袊?guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2024年版）》中就指出：乳腺癌患者健康及適度的性生活有利于身心康復(fù)。性欲是正常的生理反應(yīng)和生理需求，健康適度的性生活不僅不會(huì)引起腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，還能刺激大腦釋放令人愉悅的化學(xué)物質(zhì)，例如內(nèi)啡肽，可調(diào)節(jié)焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，除此以外，還能調(diào)動(dòng)身體的免疫功能。在治療結(jié)束后自身體力恢復(fù)，甚至在放化療和靶向治療期間，只要有“愛愛”的想法，只要不影響治療、不加重治療不良反應(yīng)都是可以進(jìn)行性生活的。乳腺癌的治療，特別是激素依賴型的乳腺癌，術(shù)后需要長(zhǎng)期服用抵抗雌激素的內(nèi)分泌藥物，加上化療的損害，往往會(huì)引起體內(nèi)雌激素的缺乏，出現(xiàn)陰道干燥、性生活疼痛等癥狀。這個(gè)問題不可避免，但可以使用非激素的陰道潤(rùn)滑劑和保濕劑，適度減少陰道干燥、性生活疼痛等問題。常用陰道潤(rùn)滑劑和保濕劑包括透明質(zhì)酸凝膠、重組人源化膠原蛋白、陰道凝膠和甘油類制劑等。①潤(rùn)滑劑：主要在性生活前使用，可緩解陰道局部干澀，降低性交痛發(fā)生率，作用持續(xù)時(shí)間較短；②保濕劑：作用相對(duì)持久，規(guī)律使用可保持陰道的濕潤(rùn)環(huán)境、改善陰道的干澀不適，對(duì)降低陰道pH、維持酸性環(huán)境有一定作用。乳腺癌患者在治療期間要做好相應(yīng)的避孕措施，避免意外懷孕。推薦使用物理屏障避孕法（如避孕套），避免使用激素類藥物避孕。盡管沒有證據(jù)顯示乳腺癌患者的妊娠或者生育會(huì)影響乳腺癌患者的預(yù)后，但意外妊娠本身可能導(dǎo)致身心疲于應(yīng)付，甚至造成規(guī)范治療的中斷，這對(duì)乳腺癌規(guī)范治療和長(zhǎng)期預(yù)后影響很大。因此建議乳腺癌患者要采取保護(hù)措施避免意外懷孕，并在計(jì)劃妊娠前咨詢?？漆t(yī)生的意見。另外，和諧的夫妻生活需要兩個(gè)人共同經(jīng)營(yíng)，不能僅靠女方一個(gè)人的努力，伴侶的理解和支持也尤為重要。配偶支持是親密關(guān)系的基石，對(duì)促進(jìn)親密的兩性關(guān)系、增強(qiáng)幸福感有重要意義。以夫妻為中心的干預(yù)可有效解決性問題并增強(qiáng)性關(guān)系和心理健康?？祻?fù)之路夫妻彼此互相關(guān)愛，互相支持，更利于身心健康！2024年11月27日149
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趙吉主治醫(yī)師 上海市同仁醫(yī)院 乳腺外科 大多數(shù)乳腺癌病友對(duì)于升白針并不陌生。那么，升白針是什么？為什么要打升白針？使用過程中又有哪些注意事項(xiàng)呢？?什么是升白針？升白針，顧名思義就是升高白細(xì)胞的針。白細(xì)胞能夠識(shí)別和消滅外來侵入的病毒和細(xì)菌，是維持人體正常免疫力的關(guān)鍵。升白針的主要成分是重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），能夠刺激骨髓造血細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞，達(dá)到“升白”的目的。為什么要使用升白針？大多數(shù)化療藥物對(duì)骨髓造血細(xì)胞具有一定的毒性作用。而白細(xì)胞中有60%-70%為中性粒細(xì)胞，且粒細(xì)胞平均生存時(shí)間最短，約6-8小時(shí)，因此骨髓抑制最先表現(xiàn)為白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞下降。中性粒細(xì)胞減少的首要危害是感染。這類感染通常進(jìn)展迅速，可能剛開始僅表現(xiàn)為發(fā)熱、腹瀉腹痛等癥狀，數(shù)小時(shí)后便進(jìn)展為肺炎、腸炎甚至膿毒血癥和感染性休克。因此，如果出現(xiàn)化療后中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱的情況，一定要立即就醫(yī)，以免耽誤最佳治療時(shí)間。其次，中性粒細(xì)胞減少會(huì)打亂化療計(jì)劃，影響化療效果。一旦出現(xiàn)白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞嚴(yán)重降低的情況，就不得不延遲化療，等到白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞數(shù)恢復(fù)到正常才能化療。而這個(gè)等待期，短則數(shù)天，長(zhǎng)則數(shù)周，進(jìn)而導(dǎo)致住院時(shí)間和住院費(fèi)用大大增加。哪些患者需要使用升白針呢？所有化療患者都需要使用升白針嗎？并不是！每個(gè)患者的化療方案不同，不同化療藥物對(duì)骨髓的造血能力的抑制作用不同。同時(shí)，每個(gè)患者自身的身體條件也千差萬別。因此，是否需要使用升白針需要綜合考慮化療方案和患者自身情況兩大方面因素。從化療方案來看，部分化療藥物對(duì)白細(xì)胞的殺傷能力很強(qiáng)，可能導(dǎo)致長(zhǎng)時(shí)間重度的骨髓抑制，因此需要提前用升白針來降低感染風(fēng)險(xiǎn)或避免治療延遲。這類化療方案主要包括：ddAC-T方案（劑量密集多柔比星+環(huán)磷酰胺序貫紫杉醇）、TAC方案（多西他賽+多柔比星+環(huán)磷酰胺）、TC方案（多西他賽+環(huán)磷酰胺）、TCbH方案（多西他賽＋卡鉑＋曲妥珠單抗）等。從身體狀況來看，高齡、近期手術(shù)和/或開放性創(chuàng)傷、接受全量化療、腫瘤侵犯骨髓、全身體能狀況較差、營(yíng)養(yǎng)狀況差、合并慢性心、肝、肺、腎疾病及糖尿病等疾病的患者，一旦感染很可能出現(xiàn)生命危險(xiǎn)。因此化療后要及早給予升白針，減少感染風(fēng)險(xiǎn)。如何使用升白針？臨床上使用的升白針主要分為兩大類：長(zhǎng)效升白針及短效升白針。長(zhǎng)效升白針一般作為預(yù)防性使用，在化療后的24~48小時(shí)內(nèi)使用效果最佳。也就是說，如果星期一上化療，則星期二或星期三給予長(zhǎng)效升白針，從而預(yù)防在化療后7~9天血象降到最低點(diǎn)時(shí)發(fā)生感染。長(zhǎng)效升白針在每個(gè)化療周期只需注射一次，維持效力長(zhǎng)達(dá)兩周。優(yōu)點(diǎn)是作用時(shí)間長(zhǎng)，維持效力好，無需多次監(jiān)測(cè)血常規(guī)，省事方便高效。缺點(diǎn)是長(zhǎng)效升白針費(fèi)用相對(duì)較高。短效升白針又稱為“解救升白針”。其效果維持時(shí)間短，需要每天使用，每1~2天監(jiān)測(cè)血常規(guī)，直到中性粒細(xì)胞數(shù)恢復(fù)至正常及以上。優(yōu)點(diǎn)是價(jià)格相對(duì)便宜。升白針的常見副作用有哪些？?升白針常見的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、骨痛、脫發(fā)、腹瀉、寒戰(zhàn)、肌痛、頭痛、皮疹等。其中，約10%～30%的患者發(fā)生輕度至中度骨痛。以腰骶骨為主，一般持續(xù)2~3天，較長(zhǎng)者不超過7天?？傮w來說癥狀較輕，不需要特別的處理。如有需要，可通過口服普通鎮(zhèn)痛藥（如塞來昔布、布洛芬等）得到有效緩解。打了升白針之后多久可以繼續(xù)用化療藥？升白針與化療之間需要一定的時(shí)間間隔，避免在化療同時(shí)或化療后立即給予升白針。一般建議間隔24~48小時(shí)：即化療后間隔24~48小時(shí)才能給予升白針；打升白針后也要間隔24~48小時(shí)再進(jìn)行化療。從而避免經(jīng)升白針作用后進(jìn)入增殖周期的造血細(xì)胞被細(xì)胞毒藥物殺傷，減少骨髓干細(xì)胞損傷，增強(qiáng)患者的化療耐受性。打了升白針之后白細(xì)胞為什么仍然沒升高？打了升白針之后白細(xì)胞沒有升高的原因有很多，需要具體分析：首先，是個(gè)人體質(zhì)因素。年齡較大或者因多次化療后導(dǎo)致骨髓造血功能變差，就會(huì)使得白細(xì)胞難以大量產(chǎn)生。其次，是藥物因素。長(zhǎng)期服用某些骨髓毒性的藥物也會(huì)抑制造血功能。最后，是營(yíng)養(yǎng)因素。進(jìn)食少，或者營(yíng)養(yǎng)吸收不好，使得體內(nèi)缺少造血需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，也可能是白細(xì)胞沒能升高的原因之一。打升白針之后突然升得很高要緊嗎？不必?fù)?dān)心。打升白針后出現(xiàn)白細(xì)胞過高，主要與升白針刺激骨髓粒系造血有關(guān)，這種現(xiàn)象一般不需要特殊的處理。在停用升白針后，這種骨髓刺激作用就會(huì)消失，骨髓不再產(chǎn)生大量的白細(xì)胞，而已經(jīng)形成的白細(xì)胞，經(jīng)過幾天就會(huì)進(jìn)入衰老、凋亡的過程，從而白細(xì)胞水平也會(huì)很快恢復(fù)正常。升白治療是對(duì)乳腺癌患者化療劑量和強(qiáng)度的重要保障。保持良好心態(tài)，遵從醫(yī)囑，配合治療，從而能夠獲得最佳的治療效果。2024年10月11日823
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趙吉主治醫(yī)師 上海市同仁醫(yī)院 乳腺外科 在臨床中，一些乳腺癌患者常常產(chǎn)生這樣的疑問：“已經(jīng)確診了乳腺癌，為什么醫(yī)生不盡快給我做手術(shù)，卻讓我先進(jìn)行化療？”其實(shí)，這種先于手術(shù)之前進(jìn)行的化療屬于新輔助治療。越來越多的乳腺癌患者在接受新輔助治療后又重新獲得了手術(shù)機(jī)會(huì)，并取得了良好的預(yù)后效果。今天，我們就來解答一下有關(guān)新輔助治療的疑問。什么是新輔助治療？?新輔助治療是在手術(shù)前進(jìn)行的一種全身系統(tǒng)性治療手段。通常應(yīng)用于未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，在手術(shù)治療或是手術(shù)加放療的局部治療前，將全身系統(tǒng)性治療作為整個(gè)治療過程的第一步。乳腺癌的新輔助治療包括新輔助化療、新輔助靶向治療聯(lián)合化療以及新輔助內(nèi)分泌治療等。為什么要進(jìn)行新輔助治療？我們知道，術(shù)后輔助治療可以清除可能殘留的微小病灶、減少術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)到延長(zhǎng)生存期的目的。那么術(shù)前進(jìn)行的新輔助治療又有什么作用呢？乳腺癌新輔助治療的目的通常包括以下幾點(diǎn)：1.將不可手術(shù)的乳腺癌降期為可手術(shù)的乳腺癌：通過新輔助治療使腫瘤體積縮小、腫瘤分期降低，從而利于手術(shù)或是使得原本不可手術(shù)的乳腺癌患者重新獲得手術(shù)機(jī)會(huì)，包括累及皮膚、胸壁或廣泛淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的IIIB、IIIC期乳腺癌。這類患者雖然不能立即行根治性手術(shù)，但經(jīng)過新輔助治療，使原有腫瘤縮小、降期后，大部分都可轉(zhuǎn)變?yōu)榭尚懈涡允中g(shù)的乳腺癌。2.將不可保乳的乳腺癌降期為可保乳的乳腺癌：對(duì)于腫瘤較大且有保乳意愿的患者重新獲得保乳手術(shù)的機(jī)會(huì)，包括臨床I期、II期的早期乳腺癌患者，若腫瘤較大而乳房體積較小，不支持術(shù)后保留良好的乳房外形，經(jīng)過新輔助治療后如果能夠達(dá)到保乳的標(biāo)準(zhǔn)，可以嘗試進(jìn)行保乳治療。3.幫助醫(yī)生檢測(cè)、觀察乳腺癌患者對(duì)藥物的敏感性，從而為后續(xù)治療提供指導(dǎo)，以期改善患者預(yù)后。例如部分患者在新輔助治療后，不能達(dá)到病理完全緩解，可在術(shù)后給予輔助強(qiáng)化治療，以改善預(yù)后。哪些乳腺癌患者能夠接受新輔助治療？為進(jìn)一步規(guī)范新輔助治療的適用人群，所有患者需要在明確病理學(xué)診斷及免疫組織化學(xué)（IHC）亞型劃分后制訂治療策略。根據(jù)新輔助治療的目的可分為必選人群和優(yōu)選人群：1.必選人群：指具有局部治療需求的患者，包括希望通過新輔助治療的手段使腫瘤降期從而獲得手術(shù)機(jī)會(huì)、保乳機(jī)會(huì)以及保腋窩機(jī)會(huì)等有局部治療需求的患者。2.優(yōu)選人群：指通過新輔助治療以明確腫瘤對(duì)藥物的敏感性，并據(jù)此指導(dǎo)后續(xù)輔助治療方案制定的患者。例如，推薦具有一定腫瘤負(fù)荷（T2期或N1期及以上）的HER-2陽性或三陰性乳腺癌進(jìn)行新輔助治療。新輔助治療與輔助治療的區(qū)別是什么？首先，進(jìn)行治療的時(shí)間不同。新輔助治療主要是用于手術(shù)之前；而輔助治療則多是在手術(shù)切除后進(jìn)行的治療，尤其是根治性手術(shù)后。其次，治療的目的不同：新輔助治療的目的在于縮小腫瘤體積，降低腫瘤分期，從而使其滿足手術(shù)指征；而輔助治療是根據(jù)術(shù)后的病理結(jié)果而進(jìn)行的針對(duì)性治療，主要是針對(duì)高復(fù)發(fā)、高轉(zhuǎn)移癌癥患者。新輔助治療能否將不可保腋窩降期為可保腋窩？新輔助治療有時(shí)可使不可保腋窩的乳腺癌有機(jī)會(huì)降期為可保腋窩。但是，中國(guó)專家對(duì)此持審慎的態(tài)度。專家組認(rèn)為實(shí)際操作過程中存在前哨淋巴結(jié)評(píng)估假陰性率高、長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)不足等風(fēng)險(xiǎn)，因此不常規(guī)推薦將已證實(shí)轉(zhuǎn)移的區(qū)域淋巴結(jié)進(jìn)行降期保腋窩作為新輔助治療的目的。新輔助治療后腫瘤明顯縮小甚至完全消失，還需要手術(shù)嗎?接受有效的新輔助治療之后，即便臨床上腫瘤完全消失，也必須接受既定的后續(xù)治療，包括手術(shù)治療，并根據(jù)病理學(xué)檢查結(jié)果決定是否需要接受進(jìn)一步輔助治療。新輔助治療可能具有哪些風(fēng)險(xiǎn)？首先，新輔助治療一般會(huì)將手術(shù)時(shí)間延遲3-6個(gè)月，可能有腫瘤進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是對(duì)新輔助治療不敏感的患者，如果治療無效則會(huì)導(dǎo)致疾病進(jìn)展失去最佳手術(shù)機(jī)會(huì)；其次，新輔助治療后患者的身體狀況有一定下降，可能會(huì)增加圍手術(shù)期的并發(fā)癥；最后，新輔助治療存在水腫、充血和炎癥反應(yīng)等不良反應(yīng)，可能增加手術(shù)難度。新輔助治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)是并存的。醫(yī)生將根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)及檢查結(jié)果來綜合判斷患者是否符合進(jìn)行新輔助治療的條件。適合進(jìn)行新輔助治療的患者，接受該治療后可能有更好的手術(shù)方案，部分患者術(shù)后總生存期明顯延長(zhǎng)，總體治療效果相較于傳統(tǒng)治療方法更具優(yōu)勢(shì)。乳腺癌新輔助治療作為乳腺癌治療過程中的重要一環(huán)，為許多乳腺癌患者帶來了新的治療希望。新輔助治療的方案有很多種，應(yīng)請(qǐng)?？漆t(yī)生進(jìn)行評(píng)估和決策，根據(jù)自己的病情來制定最合適的治療方案！2024年10月07日218
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初釗輝副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 腫瘤科 內(nèi)分泌治療在降低乳腺癌復(fù)發(fā)方面呢，有著極為重要的作用。我也一直強(qiáng)調(diào)內(nèi)分泌治療藥一定要堅(jiān)持吃。但是，長(zhǎng)期服用內(nèi)分泌藥物也有可能引發(fā)子宮內(nèi)膜的病變。它主要包括：1、子宮內(nèi)膜息肉，這是最常見的；2、子宮內(nèi)膜增生；3、最為可怕的是子宮內(nèi)膜癌。所以，采用內(nèi)分泌治療的患者，通常每6到12個(gè)月，要復(fù)查一次婦科彩超。尤其是對(duì)于使用他莫昔芬和托瑞米芬的患者。如果子宮內(nèi)膜厚度大于15毫米，就建議進(jìn)行子宮內(nèi)膜的活檢。需要著重的強(qiáng)調(diào)一下，內(nèi)分泌治療所帶來的生存獲益是遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其發(fā)生子宮內(nèi)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)的。即便存在一些不良反應(yīng)，內(nèi)分泌治療該吃還是得吃，千萬不要隨意停藥。2024年09月25日410
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2024年09月17日131
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馬維昌副主任醫(yī)師 濱醫(yī)煙臺(tái)附院 甲狀腺乳腺外科 乳腺癌患者要正確認(rèn)識(shí)疾病、面對(duì)疾病，保持積極向上的心態(tài)，不要被病魔嚇倒，正念能讓我們無懼疾病，會(huì)讓我們身心向陽，未來可期?？梢圆扇∫韵聨追N方法自我調(diào)整：1.深呼吸當(dāng)煩躁、焦慮、害怕時(shí)，做幾個(gè)深呼吸，調(diào)整心情。2.轉(zhuǎn)移注意力當(dāng)心情不好時(shí)，有意識(shí)地轉(zhuǎn)移注意力，做一些自己喜歡的事情，當(dāng)專注一件事情時(shí)就不會(huì)胡思亂想。3.適當(dāng)宣泄適當(dāng)?shù)男故鞘直匾摹．?dāng)心理壓抑時(shí)，可以向知心朋友、家屬訴說或是大哭一場(chǎng)來發(fā)泄心中的煩惱和痛苦。4.冥想情緒不好時(shí)，會(huì)更容易感覺到身體狀況。而冥想可有效控制乳腺癌治療過程中常見的情緒失控。5.良好睡眠良好睡眠是保證身體健康的重要因素，保證每晚7至9個(gè)小時(shí)的睡眠。多一些諒解，與醫(yī)生多一些理解和溝通?；颊咭惨粢庾约旱男袨?，稍加克制，以免損傷自己的防御系統(tǒng)。乳腺癌患者心理變化的五個(gè)階段。第一個(gè)階段：緊張和焦慮當(dāng)被告知或猜測(cè)出自己患有癌癥時(shí)，無疑是晴天霹靂，頓時(shí)出現(xiàn)恐慌，緊張，焦慮不安。嚴(yán)重的行動(dòng)不便，飲食難安。從心理學(xué)的防御機(jī)制來說，這一機(jī)制有利有弊，當(dāng)人的生命受到威脅或感到痛苦時(shí)，焦慮原本就是一種不錯(cuò)的警告信號(hào)，是人在面臨威脅或痛苦時(shí)作出相應(yīng)的防御反應(yīng)?？墒情L(zhǎng)期的，嚴(yán)重的焦慮，可造成內(nèi)分泌失調(diào)，進(jìn)而破壞身體的防御系統(tǒng)，這種情緒從防御保護(hù)，變成了一種病癥，當(dāng)然會(huì)影響到治療。第二個(gè)階段：從否認(rèn)到認(rèn)可好多癌癥患者得知自己患有乳腺癌之后，立刻否認(rèn)事實(shí)，覺得一定是哪里出了差錯(cuò)，有的人堅(jiān)持否認(rèn)的態(tài)度，多處就診，重復(fù)做多項(xiàng)檢查，否認(rèn)這個(gè)噩耗。否認(rèn)如同緩沖劑，能把帶來的壞消息的沖擊力緩和下來，使人承受的壓力小一點(diǎn)。只有患者從否認(rèn)的態(tài)度走出來，慢慢接受現(xiàn)實(shí)，和家人，朋友分擔(dān)感受，才會(huì)平靜下來，并配合醫(yī)生進(jìn)行治療。第三個(gè)階段：委屈和怨恨當(dāng)經(jīng)歷了焦慮，否認(rèn)階段，這時(shí)覺得自己患癌癥的大局已定，經(jīng)過一番思想斗爭(zhēng)后接受現(xiàn)實(shí)。她想到自己還年輕，就走到生命的盡頭，想到自己的父母，家人不能長(zhǎng)久的陪伴，想到不能失去工作，想到家庭收入的打擊，想到自己好多理想還沒能實(shí)現(xiàn)。就痛苦萬分，為什么是我？為什么發(fā)生在我身上？別人健健康康的工作，學(xué)習(xí)，生活，而自己只有在病床上。患者會(huì)發(fā)脾氣，看什么都不順眼，這時(shí)候家人朋友多一些諒解，醫(yī)生多一些理解和溝通?；颊咭惨粢庾约旱男袨?，稍加克制，以免損傷自己的防御系統(tǒng)。第四個(gè)階段：失望和掙扎當(dāng)患者經(jīng)歷了手術(shù)，放療，化療等一系列治療后，或經(jīng)歷了長(zhǎng)時(shí)間的換藥，療效不確切或病情波動(dòng)，會(huì)感到前途無望，對(duì)生活失去信心。在進(jìn)行完乳腺癌切除手術(shù)或相關(guān)化療后，病人身體部分軀體喪失，女性特質(zhì)消失，這會(huì)直接導(dǎo)致她們的焦慮和抑郁情緒，而且會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)烈的害怕心理，害怕分離，怕與社會(huì)隔離，妒忌健康人，害怕喪失自理能力，害怕疼痛等等。在疾病本身、放化療過程、并發(fā)癥、免疫過程及心理反應(yīng)共同作用下，還會(huì)引發(fā)病患的乏力和衰竭感，出現(xiàn)勞累，精力不濟(jì)，虛脫感和肢體沉重感，精力難以集中，對(duì)事物失去興趣，在一定程度上導(dǎo)致睡眠障礙長(zhǎng)期患病復(fù)查等，對(duì)家人陪伴的愧疚，對(duì)經(jīng)濟(jì)的擔(dān)憂，不免產(chǎn)生失望，消沉，沮喪和孤單的負(fù)面情緒。雖然有醫(yī)生的積極治療方案和家人的陪伴，患者還是感情復(fù)雜，一方面鼓起勇氣與疾病作斗爭(zhēng)，一方面萬念俱灰，在絕望中掙扎。第五個(gè)階段：對(duì)死的困擾和接受死亡對(duì)于死，在每個(gè)人健康時(shí)，從不去考慮，也不想去面對(duì)?？墒前┌Y患者很快要面對(duì)的，或必須去面對(duì)這個(gè)問題。有的人想到與親人的生離死別，有的人想到一個(gè)人孤獨(dú)走向死亡的恐慌和凄涼，有的人覺得與死亡搏斗中敗下陣來，只好接受。很多人能夠接受家人的勸告和醫(yī)生的安慰，從絕望里爬出來，重拾生活的信心，不怨天尤人，不自暴自棄，不再害怕死亡，平靜的心態(tài)生活，期盼奇跡的出現(xiàn)。每一位乳腺癌患者經(jīng)歷的心路歷程，影響到疾病的早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療。不管是醫(yī)生，家屬還有癌癥患者自己，都有必要了解這一心理反應(yīng)的過程，以便作出有利于患者治療的行為和安慰。2024年08月22日408
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任國(guó)華主治醫(yī)師 山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 乳腺內(nèi)科 2011年cell就提出癌癥的十大特征，其中癌癥受通路和基因的控制是其重要特征之一。在UCLA的轉(zhuǎn)化研究中發(fā)現(xiàn)，CDK4/6抑制劑可抑制細(xì)胞周期，在乳腺癌細(xì)胞系中，luminal型乳腺癌的細(xì)胞周期增值更依賴于CDK4/6激酶的活性。而發(fā)現(xiàn)HER2基因?yàn)镠ER2陽性乳腺癌患者帶來生命曙光的DennisJ.Slamon教授又再次給Luminal型乳腺癌患者帶來福音，Slamon教授發(fā)現(xiàn)了全球首個(gè)特異性更強(qiáng)的CDK4/6抑制劑-哌柏西利，在Luminal型乳腺癌細(xì)胞系中展示出了良好的療效，從而推動(dòng)CDK4/6抑制劑的上市，開啟了內(nèi)分泌靶向治療時(shí)代，改變了HR陽性HER2陰性乳腺癌的治療格局。CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療，能顯著改善Luminal型乳腺癌患者的預(yù)后。在早期高危乳腺癌患者中，MonarchE和NATALEE研究證實(shí)，阿貝西利和瑞波西利輔助強(qiáng)化治療可改善患者的iDFS。在晚期乳腺癌患者中，PALOMA系列、MONARCH系列、MONALESSA系列研究均證實(shí)了CDK4/6抑制劑在一二線治療中改善患者的PFS，部分研究顯示患者有總生存的獲益。目前，CDK4/6抑制劑已廣泛應(yīng)用于HR陽性HER2陰性乳腺癌的治療，但其不良反應(yīng)不容忽視，積極管理可有效控制不良反應(yīng)，提高患者治療的耐受性和依從性，從而改善患者的生存。CDK4/6抑制劑最常見的不良反應(yīng)包括：中性粒細(xì)胞減少及白細(xì)胞減少、腹瀉、貧血、疲乏、惡心嘔吐、肝腎功能異常、皮疹等。建議患者在治療的前2個(gè)月，每2周查血常規(guī)、生化。2月后每月查血常規(guī)、生化。有癥狀時(shí)門急診及時(shí)就診。血液學(xué)不良反應(yīng)是CDK4/6抑制劑較常見的不良反應(yīng)，尤其是中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率較高，且亞裔患者中報(bào)告的中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率高于非亞裔。四種CDK4/6抑制劑中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生比率分別為：達(dá)爾西利98.3%，哌柏西利82.1%，瑞波西利76.9%，阿貝西利43.7%。中性粒細(xì)胞減少一般出現(xiàn)在用藥的第1周期，3級(jí)以上中性粒細(xì)胞減少的中位持續(xù)時(shí)間為3-16天。CDK4/6抑制劑引起的骨髓抑制與化療不同，CDK4/6抑制劑不會(huì)導(dǎo)致中性粒細(xì)胞前體死亡，僅引起細(xì)胞周期停滯，通過臨床密切監(jiān)測(cè)和管理，也較少引起發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少。如出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少可以及時(shí)和主管醫(yī)師溝通，根據(jù)醫(yī)囑繼續(xù)服藥或停藥，或采取必要的治療措施。腹瀉是CDK4/6抑制劑常見的非血液血毒性之一。阿貝西利發(fā)生率最高（80%），其次是瑞波西利（33.2%）和哌柏西利（27.3%），達(dá)爾西利腹瀉發(fā)生率最低（6.3%）。用藥前主管醫(yī)生都會(huì)給患者進(jìn)行腹瀉管理的指導(dǎo)，需要患者記錄排便頻率、大便性狀變化以盡早發(fā)現(xiàn)腹瀉癥狀并及時(shí)就醫(yī)。洛哌丁胺是腹瀉的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，一旦出現(xiàn)稀便即開始使用，當(dāng)停止腹瀉12小時(shí)后，應(yīng)停止用藥。暫不推薦在沒有出現(xiàn)腹瀉前預(yù)防使用洛哌丁胺。CDK4/6抑制劑引起的肝功能異常多為無癥狀的轉(zhuǎn)氨酶升高，哌柏西利和達(dá)爾西利在肝功方面安全性較高，而阿貝西利和瑞波西利肝毒性相對(duì)較高。臨床上用于護(hù)肝的藥物原則上均可用于治療CDK4/6抑制劑引起的肝功能異常。CDK4/6抑制劑所致的皮膚及皮下組織不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹10-25%，瘙癢和脫發(fā)5-27%，多為1-2級(jí)，3級(jí)發(fā)生比率較低（約1%）。建議患者避免過度日曬，使用溫和洗發(fā)用品，并可使用潤(rùn)膚劑和局部類固醇藥物治療.必要時(shí)可至皮膚科就診。OT間期延長(zhǎng)是CDK4/6抑制劑較少見的不良反應(yīng)，發(fā)生率為1-8.5%，其中以瑞波西利發(fā)生率最高，≥3級(jí)QT間期延長(zhǎng)的發(fā)生率1-3.1%。QT間期延長(zhǎng)可能會(huì)引起頭暈和暈厥，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，導(dǎo)致心室顫動(dòng)和猝死。建議患者在第1療程的第14天，后續(xù)療程的第1天和有臨床指征時(shí)，行心電圖檢查和電解質(zhì)檢查。瑞波西利用藥前QTcF間期值＜450ms，同時(shí)避免聯(lián)合使用他莫昔芬，他莫昔芬會(huì)增加瑞波西利的峰值濃度，從而增加OT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。如治療期間出現(xiàn)心電圖異?；虿贿m癥狀，及時(shí)就醫(yī)。靜脈血栓栓塞也是CDK4/6抑制劑較少見的不良反應(yīng)，阿貝西利發(fā)生了較高5.3%，瑞波西利約2%。臨床上對(duì)于血液高凝狀態(tài)明顯或血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)高的患者，在使用CDK4/6抑制劑前需充分評(píng)估。如出現(xiàn)靜脈血栓，應(yīng)相關(guān)科室會(huì)診并及時(shí)給予抗凝治療。間質(zhì)性肺疾病或肺炎發(fā)生率也較低，約1.64%，≥3級(jí)的發(fā)生率0.28%.。治療過程中如果患者出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難等癥狀，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)進(jìn)行評(píng)估，并請(qǐng)呼吸科專家會(huì)診，積極對(duì)癥治療?？傊贑DK4/6抑制劑使用期間可能會(huì)出現(xiàn)各種各樣的不良反應(yīng)，要提前做好患者宣教，并指導(dǎo)患者在出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)給與簡(jiǎn)單的對(duì)癥治療，然后及時(shí)就醫(yī)。同時(shí)，在治療期間要注意保持愉悅的心態(tài)，健康的飲食，適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)，堅(jiān)持就是勝利！2024年08月18日152
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