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榮石主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 泌尿外科 腎癌的發(fā)病機制尚未完全闡明。根據(jù)目前的研究，腎癌是一種具有獨特發(fā)病機制的惡性腫瘤，發(fā)生機制極為復雜。 其發(fā)病的分子機制涉及VHL腫瘤抑制復合物,由于基因突變導致其功能喪失，使下游缺氧誘導因子(HIF1α、HIF2α)積聚，致使血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血小板衍生生長因子（PDGF）等蛋白過表達。在分別與相應受體結合后，VEGF作用于血管內(nèi)皮細胞導致血管通透性增加，PDGF作用于外膜細胞、成纖維細胞或血管平滑肌細胞導致血管形成，二者均可促進細胞的存活、增殖和遷移，最終形成腎癌并在轉移性腎癌（MRCC）的發(fā)病和進展中起重要作用。2011年12月19日
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榮石主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 泌尿外科 腎癌的發(fā)病原因不明?？赡艿脑蛴校?.吸煙：大量的前瞻性觀察發(fā)現(xiàn)吸煙與腎癌發(fā)病正相關。吸煙是發(fā)生腎癌的相對危險因素，且吸煙30年以上、吸無過濾嘴香煙的人患腎癌的危險性更大。2.肥胖和高血壓，高體重指數(shù)(BMI)和高血壓是與男性腎癌發(fā)病危險性升高相關的兩個獨立因素。3.職業(yè)：有報道長期接觸金屬鎘、鉛的工人、報業(yè)印刷工人、焦炭工人、干洗業(yè)和石油化工產(chǎn)品工作者腎癌發(fā)病和死亡危險性增加。4.放射：長期暴露于某種弱放射源中可能增加患腎癌的風險，但是未見原子彈爆炸受害者的放射暴露與腎癌相關的報道。5.遺傳：已明確的遺傳性腎癌包括：①VHL(視網(wǎng)膜和中樞神經(jīng)血管母細胞瘤病)綜合征；②遺傳性乳頭狀腎癌；③遺傳性平滑肌瘤病腎癌；④BHD綜合征(一種顯性遺傳綜合征)。遺傳性腎癌一般具有以下特點：①患病年齡以中、青年居多，有家族史；②腎腫瘤常為雙側、多發(fā)，同時影像學上具有腎癌的影像學特點；③有上述綜合征的其他表現(xiàn)，如VHL綜合征可合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)及視網(wǎng)膜成血管母細胞瘤、胰腺囊腫或腫瘤、腎上腺嗜鉻細胞瘤、附睪乳頭狀囊腺瘤、腎囊腫等改變；④檢測證實相應的染色體和基因異常。6、飲食因素：調查發(fā)現(xiàn)高攝入乳制品、動物蛋白、脂肪，低攝入水果、蔬菜是腎癌的危險因素?？Х瓤赡茉黾幽I癌的危險性但與咖啡用量無關。在動物實驗中,由于女性激素(雌激素) 原因而致腎癌已得到證明，但在人體尚無直接的證據(jù)。濫用解熱鎮(zhèn)痛藥尤其是含非那西丁的藥物可增加腎孟癌危險性。利尿劑也可能是促進腎癌發(fā)生的因素。通過動物實驗得出紅藤草又名“千根”, 可能誘發(fā)腎癌, 韓國食品醫(yī)藥安全廳已要求國內(nèi)企業(yè)停止生產(chǎn)紅藤草食品添加劑。7、在進行長期維持性血液透析的患者, 萎縮的腎臟內(nèi)發(fā)生囊性變 (獲得性囊性病) 進而又發(fā)現(xiàn)腎癌的病例有增多的現(xiàn)象。因此透析超過 3 年者應每年 B 超檢查腎臟。有報告糖尿病患者更容易發(fā)生腎癌。腎癌患者中 14% 患有糖尿病, 是正常人群患糖尿病的 5 倍。2011年12月17日6636
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張強主任醫(yī)師 淄博市第四人民醫(yī)院 腫瘤科 腎癌又稱腎細胞癌，是最常見的腎臟惡性腫瘤，約占腎臟腫瘤的85%-90%。起源于腎小管上皮細胞，其中75%-85%的組織學類型為透明細胞型腎細胞癌，其次還有嫌色細胞癌，乳頭狀細胞癌，集合管癌等?？砂l(fā)生于腎實質的任何部位，但以上、下極為多見，少數(shù)侵及全腎；左、右腎發(fā)病機會均等，雙側病變占1%-2%。 腎癌在北美洲及北歐地區(qū)的發(fā)病率呈穩(wěn)定增長趨勢，在美國每年的增長率在3%左右。2007年中國工程院院士、市腫瘤醫(yī)院院長郝希山主持完成的“惡性腫瘤流行趨勢分析及預防研究”顯示，過去20年間，在天津市男性發(fā)病前10位惡性腫瘤中，腎癌雖然排名第十，但增長速度卻超過我國第一大癌--肺癌名列榜首，發(fā)病率以年均約6%的速度遞增，20年間累計增長111.72%，翻了一番。近20年來腎癌發(fā)病的迅猛增長已引起醫(yī)學界廣泛關注。雖然其總體發(fā)病率比肺癌、胃癌、肝癌等人們熟知的癌癥低，但人們?nèi)绻惶岣邔λ恼J識，采取有效措施積極預防并做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，不久的將來，腎癌將成為嚴重威脅人們健康尤其是男性健康的又一大“殺手”。 腎臟腫瘤的病因至今尚不清楚，腎癌的發(fā)生包括內(nèi)因和外因兩個條件。 一、腎癌發(fā)生的外在因素： 目前研究認為芳香族碳氫化合物、芳香胺、黃曲霉毒素、激素濫用、放射線和病毒可引起腎癌；某些遺傳性疾病如結節(jié)性硬化癥、多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤等可合并腎細胞癌。 很多研究表明：戒煙者比從不吸煙者患腎癌的危險性高2倍，重度吸煙者較輕度吸煙者發(fā)病率更高，吸煙時間長短與患病率直接相關，并認為吸煙者尿內(nèi)各種誘變活性物質含量增高；煙草中的二甲基亞硝基胺導致腎癌。 調查發(fā)現(xiàn)高攝入乳制品、動物蛋白、脂肪，低攝入水果、蔬菜，咖啡是腎癌的危險因素。利尿藥、解熱鎮(zhèn)痛藥尤其是含非那西丁的藥物可增加腎癌危險性。 長期維持性血液透析的患者，腎癌的發(fā)病率有增加的趨勢。因此透析超過3 年者應每年B超檢查腎臟。有報告肥胖、糖尿病患者更容易發(fā)生腎癌。腎癌患者中14%患有糖尿病， 是正常人群患糖尿病的5 倍。 二、腎癌發(fā)生的內(nèi)在因素： 60%的腎癌患者中存在抑癌基因VHL的突變，VHL基因編碼的蛋白質參與調控細胞生長，如果失活將導致細胞無節(jié)制地生長、增殖及腫瘤血管的生成。正常情況下VHL蛋白可通過調控缺氧誘導因子(HIF)來調節(jié)細胞對缺氧的反應。HIF是一種轉錄因子，當細胞處于缺氧狀態(tài)下，它可以促進VEGF和PDGF及TGFa等蛋白的過表達，從而促進細胞增殖和血管生成。當VHL基因突變或失活后，VHL蛋白缺乏，在氧含量正常的情況下，也無法降解HIF，使HIF聚集，促血管生成因子過表達，從而激活多激酶信號通路，導致腫瘤細胞增殖，血管生成，最終發(fā)生腫瘤。 內(nèi)因及外因的長期持續(xù)作用促進了腎癌的發(fā)生。但是從我們目前的條件來看還無法改變腎癌發(fā)生的內(nèi)在原因，所以，降低腎癌高危因素的長期接觸，改變不健康的生活方式，已經(jīng)成為預防腎癌的主要手段： 1、戒煙、戒酒，避免放射線侵害，防治濫用激素。對長期接觸金屬鋪的工人、報業(yè)印刷工人、焦炭工人、干洗業(yè)和石油化工產(chǎn)品工作者應加強防護。減少化學性致癌物質的接觸，是預防本病不可忽視的措施。 2、積極開展防癌宣傳，普及防癌知識，做到對腎腫瘤的早期診斷、早期治療，這是決定本病治療效果及預后的關鍵。 3、養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣，不食用霉變腐爛腌制食品，減少高糖、高脂肪食物的攝入。宜用清淡飲食，適當進食魚、雞蛋及少量動物瘦肉。 4、肥胖、糖尿病及患有原發(fā)腎病等高?；颊邞岣呔瑁ㄆ趶筒?，做到早預防，早診斷，早治療。 6、術后康復患者應定期復查，每1～3月復查一次，情況良好者每半年到一年復查一次，并堅持綜合治療。 7、加強體育鍛煉，增強抗病能力。 8、保持樂觀的人生觀，穩(wěn)定情緒，提高生活質量。2011年01月08日4398
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