在回答這個問題前，我們首先來看下生物制劑是什么。生物制劑是由生物體生產(chǎn)或含有活生物體成分的產(chǎn)品。廣義的生物制劑包括通過使用生物技術(shù)從人類，動物或微生物中提取的各種產(chǎn)品。狹義的生物制劑是指從活細胞中通過基因工程產(chǎn)生的藥物。目前國內(nèi)獲批用于炎癥性腸病治療的生物制劑大致分為三個大類，包括抗TNF-α、抗白介素類、抗整合素類，這里將逐一為大家進行介紹?？筎NF-α是最早用于炎癥性腸病治療的一類生物制劑。目前用于炎癥性腸病治療的包括英夫利西單抗和阿達木單抗。英夫利西單抗是一種人鼠嵌合型抗體，也是第一個被批準用于人體的抗TNF-α制劑。英夫利西單抗為靜脈注射用藥，被批準用于成人及6歲以上兒童克羅恩病、瘺管性克羅恩病以及潰瘍性結(jié)腸炎的治療。英夫利西單抗具有起效快的特點，可用于激素誘導(dǎo)無效或效果欠佳的重度潰瘍性結(jié)腸炎的挽救治療。英夫利西單抗存在一定的免疫原性，在無禁忌的情況下，與硫唑嘌呤聯(lián)合使用的效果更好。阿達木單抗是一種全人源性的抗體，其作用機制與英夫利西單抗類似。該藥物為皮下注射制劑，注射方法類似于胰島素。作為另一種抗TNF-α類的藥物，因其使用的便捷性，受到一些患者的歡迎。阿達木單抗目前在國內(nèi)獲批用于成人及6歲以上兒童克羅恩病治療。由于其全人源抗體的屬性，免疫原性相對較低，但其起效速度不及英夫利西單抗?？筎NF-α類藥物對于關(guān)節(jié)炎等一些腸外表現(xiàn)也有不錯的療效。目前兩種抗TNF-α藥物說明書均有關(guān)于嚴重感染和惡性腫瘤的相關(guān)警示，一些特殊的不良反應(yīng)也應(yīng)引起我們重視，用藥期間需要密切監(jiān)測?？拱捉樗仡愃幬镏?，目前國內(nèi)獲批用于成人克羅恩病治療的除了烏司奴單抗，還有古塞奇尤單抗和利生奇珠單抗。烏司奴單抗是一種靶向作用于IL-12/IL-23的p40亞基單克隆抗體，通過抑制IL-12/IL-23與NK細胞、T細胞表面受體結(jié)合，控制炎癥反應(yīng)。作為一種較新的生物制劑，無論是作為一線用藥，還是作為抗TNF-α失應(yīng)答后的二線用藥，均有不錯的療效，對于合并銀屑病或銀屑病性關(guān)節(jié)炎的病人也有不錯的療效。古塞奇尤單抗和利生奇珠單抗均為作用于IL-23的p19亞基單克隆抗體，它們通過特異性地結(jié)合IL-23的p19亞基，阻斷IL-23介導(dǎo)的炎癥信號通路，從而減輕炎癥反應(yīng)。其中，古塞奇尤單抗已獲批用于成人克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的治療；利生奇珠單抗則獲批用于成人克羅恩病適應(yīng)癥。這兩種藥物在臨床應(yīng)用中，為炎癥性腸病患者提供了更多的治療選擇。有研究顯示，古塞奇尤單抗和利生奇珠單抗的療效優(yōu)于烏司奴單抗?？拱捉樗仡愃幬镎w安全性優(yōu)于抗TNF-α類藥物?？拐纤仡愃幬镏?，目前國內(nèi)獲批用于成人克羅恩病和成人潰瘍性結(jié)腸炎治療的藥物僅有維得利珠單抗。維得利珠單抗也是目前為數(shù)不多，同時獲批兩種炎癥性腸病適應(yīng)癥的藥物。維得利珠單抗是一種與α4β7整合素特異性結(jié)合的抗體，阻斷α4β7整合素與MAdCAM-1相互作用，抑制記憶T淋巴細胞穿過內(nèi)皮遷移至胃腸道的炎癥組織，達到精準抑制腸道炎癥。在抑制腸道炎癥的同時，幾乎不影響全身性免疫功能。維得利珠單抗其整體安全性也高于抗TNF-α類藥物。目前有著越來越多不同機制的藥物進入臨床研究，盡管一些藥物嚴格意義上不屬于生物制劑，但同樣為炎癥性腸病的治療帶來新希望。例如JAK抑制劑類的烏帕替尼，目前已在國內(nèi)獲批用于克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的治療，為患者提供了更多元化的治療方案。

"醫(yī)生，我現(xiàn)在用上美沙拉秦/生物制劑是不是要用一輩子？"這是許多炎癥性腸?。↖BD）患者在診室里反復(fù)提及的困惑。今天我們就來聊聊"一輩子"用藥這個的話題。一、IBD的慢性特質(zhì)：我們需要直面的事實作為累及胃腸道的慢性復(fù)發(fā)性疾病，潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的本質(zhì)決定了治療的長期性。目前的醫(yī)學手段尚無法徹底清除腸道異常的免疫反應(yīng)，治療核心在于：①控制急性炎癥（短期目標）；②維持黏膜愈合（中期目標）；③預(yù)防并發(fā)癥（長期目標）。就像高血壓需要長期管理血壓、糖尿病需要持續(xù)調(diào)控血糖一樣，IBD的持續(xù)緩解依賴于對異常免疫反應(yīng)的持續(xù)調(diào)控。二、"長期用藥"≠"永遠不能停"現(xiàn)代IBD治療強調(diào)個體化動態(tài)管理，用藥方案會隨病情變化而調(diào)整：①誘導(dǎo)緩解期：足量用藥控制急性發(fā)作（通常3-6個月）；②維持緩解期：調(diào)整劑量維持療效（可能持續(xù)數(shù)年）；③停藥觀察期：部分達到深度緩解的患者可嘗試減停藥物（需嚴格監(jiān)測）約30%-50%維持深度緩解5年以上的患者，可以在醫(yī)生指導(dǎo)下可逐步減量甚至停藥，但需要密切隨訪。這意味著"終身用藥"并非絕對，但需要理性看待復(fù)發(fā)的可能性。即使嘗試停藥，患者仍需：①每3個月復(fù)查炎癥指標；②每6-12個月腸鏡評估；③出現(xiàn)癥狀立即就診。三、關(guān)于“用藥”和"停藥"的理性思考現(xiàn)在很多病友會上網(wǎng)、刷短視頻，其中不乏一些內(nèi)容不斷給患者傳遞關(guān)于藥物副作用，要“一輩子”使用等令人焦慮的信息。更有一些患者朋友，放著眼前的問題不解決，上來就問是不是藥物需要一輩子使用，甚至因此拒絕用藥。這也是我為什么會經(jīng)常想到毛主席這句"一萬年太久，只爭朝夕"。先把癥狀控制住，讓腸道炎癥緩解，盡快達到黏膜愈合或深度緩解才是首先要考慮的，這才是主要矛盾。對于主要矛盾，需要用“只爭朝夕”的態(tài)度來破解。把握當下才是治療的智慧，而不是被所謂“一輩子用藥”問題所困擾。把握治療黃金期：早期規(guī)范治療可顯著改善預(yù)后。正如中醫(yī)強調(diào)的"既病防變"，現(xiàn)代醫(yī)學也提倡"達標治療"。當我們把注意力放在實現(xiàn)深度緩解、保持良好狀態(tài)時，"一輩子"的焦慮自然會被化解。至于“停藥”的事情嘛，如果已經(jīng)達到了“黏膜愈合或深度緩解”，我們可以聊一聊。

炎癥性腸病包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，病理診斷歷來是病理診斷的難點，明確診斷對于病患后續(xù)治療方案制定，選擇都有極其重要的。病理醫(yī)生一定要要求臨床腸鏡醫(yī)生規(guī)范化活檢，如疑克羅恩病要取結(jié)腸，回盲部，甚至胃，十二指腸。如果疑潰瘍性結(jié)腸炎，要做廣泛全結(jié)腸活檢。對于長期治療，多次活檢的病例一定要仔細回顧病史，復(fù)習既往病理切片才能做好炎癥性腸病診斷。病理醫(yī)生作出炎癥性腸病的診斷一定要結(jié)合臨床信息，即使病理特征完全符合，假如臨床不符合，避免完全確定性診斷。如果臨床癥狀不典型，可以診斷可疑，不除外等診斷。日常病理診斷工作中一定會遇到各種特殊情況，長期治療后，單一活檢部位，病程早期改變等，這時更要多聯(lián)系臨床，多聯(lián)系病人，對于潰瘍性結(jié)腸炎診斷除了慢性結(jié)腸炎以外，還要關(guān)注病變治療后的改變，比如病變連續(xù)性從彌漫性變?yōu)楣?jié)段性，關(guān)注隱窩結(jié)構(gòu)的改變，隱窩炎隱窩膿腫。2024年8月23日，史炯醫(yī)生參加國家級炎癥性腸病的病理診斷學習班，在學習班上分享鼓樓醫(yī)院炎癥性腸病病理診斷體會和疑難病例。

炎癥性腸病患者飽受腹痛、腹瀉等消化道癥狀折磨，并且往往存在營養(yǎng)不良、體重過輕的問題。平時應(yīng)該怎么吃成了這些患者的頭等大事。本文將為您揭曉炎癥性腸病飲食的方方面面。01什么是炎癥性腸??？???炎癥性腸病（Inflammatoryboweldisease，IBD）是一組以慢性腸道炎癥為特征的疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerativecolitis，UC）和克羅恩?。–rohn'sdisease，CD），可累及回腸、直腸、結(jié)腸甚至全消化道，主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、里急后重、便血等癥狀。IBD常遷延不愈、反復(fù)發(fā)作，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。IBD病因復(fù)雜且治愈困難，因此營養(yǎng)及飲食在IBD管理中占有重要地位。02飲食對炎癥性腸病有什么影響大量研究表明，飲食能夠影響腸道免疫穩(wěn)態(tài)、改變腸道菌群和微生態(tài)、改變腸黏膜通透性等從而影響IBD的發(fā)生發(fā)展。它既有正性預(yù)防作用，也有負性不良作用，具體可見下表。03預(yù)防炎癥性腸病的飲食建議飲食應(yīng)包含豐富的水果和蔬菜，并增加攝入n-3多不飽和脂肪酸，減少n-6多不飽和脂肪酸的攝入（n-3多不飽和脂肪酸主要來源于海洋生物或深海魚類，n-6多不飽和脂肪酸以大豆、玉米、葵花籽等植物油中含量最為豐富）。盡量減少食用過度加工的食物和含有乳化劑（例如羧甲基纖維素）的食物（例如一些面包、蛋糕、冰淇淋等）。嬰兒期應(yīng)接受母乳喂養(yǎng)。04炎癥性腸病患者的營養(yǎng)管理隨著對IBD的深入研究，一些剔除可誘發(fā)腸道炎癥食物、口感相對較好、成本低且有一定治療效果的飲食方案應(yīng)運而生。這些飲食治療方案的原理相似：在飲食中加入營養(yǎng)豐富、富含維生素的食物，以及一些微量元素等；同時在飲食中排除乳糖、加工肉食、動物脂肪、食品添加劑等。特定碳水化合物飲食這是一類比較嚴格的針對碳水化合物種類飲食限制的特殊飲食，只允許攝入單糖類碳水化合物，去除雙糖和大多數(shù)的多糖、淀粉等復(fù)雜碳水化合物。允許：水果、富含直鏈淀粉的蔬菜、堅果、蜂蜜、完全發(fā)酵的酸奶；不允許：谷類（小麥、大麥、玉米、大米等）、乳糖、蔗糖、麥芽糖等；不限制：蛋白質(zhì)和脂肪的攝入，如雞蛋、肉類、魚類、家禽、黃油等。低FODMAP飲食（低發(fā)酵性寡糖、二糖、單糖、多元醇飲食）FODMAP是一類不易被小腸吸收的短鏈碳水化合物，可能引發(fā)腸易激綜合征。其中，寡糖包含果聚糖和半乳寡糖，單糖指果糖，雙糖指乳糖，多元醇則包括甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、聚葡萄糖、木糖醇、異麥芽糖醇等。低FODMAP飲食也就是避免攝入含F(xiàn)ODMAP高的食物（如芒果、龍眼、香菇、芋頭等）。無麩質(zhì)飲食麩質(zhì)是小麥、大麥、黑麥中存在的一類蛋白質(zhì)，當這類蛋白質(zhì)在面團中和水混合后，可表現(xiàn)出粘性和彈性。麩質(zhì)不易被人體消化，部分人群會因為攝入含麩質(zhì)類食物，誘發(fā)麩質(zhì)蛋白不耐受，包括乳糜瀉、小麥過敏和非乳糜瀉的麩質(zhì)不耐受。無麩質(zhì)飲食指不含麩質(zhì)或麩質(zhì)含量低于20?mg/kg的食品，包括天然無麩質(zhì)食物（如水果、蔬菜、各種豆類、未加工肉類、魚類、乳制品及雞蛋）和麩質(zhì)麥谷類食品的替代品?？寡罪嬍尺@類飲食建議進食大量富含多種維生素（如B3、B6、C、E）和微量元素（鎂、鋅）的水果和蔬菜，提倡大豆等植物蛋白，允許攝入一定量的動物蛋白，限制復(fù)雜碳水化合物的攝入，更注重益生元、不飽和脂肪酸等物質(zhì)的作用。地中海式飲食地中海飲食主要源于地中海地區(qū)居民的飲食譜，以大量蔬菜、水果、堅果、健康脂肪（主要是橄欖油）及各類魚肉為主，可適當飲酒，同時盡量避免紅肉攝入。食物特異性IgG4抗體指導(dǎo)的限制性飲食這類飲食是依據(jù)進食某種飲食后檢測患者血液特異性IgG4抗體水平高低來決定是否限制其食用的飲食策略。由于限制的食物種類較少，該類飲食通常不會引起營養(yǎng)不良等問題?？偨Y(jié)對于炎癥性腸病患者來說，合理的飲食管理至關(guān)重要。通過避免觸發(fā)性食物、滿足營養(yǎng)需求、個體化飲食計劃和與專業(yè)人士合作，患者可以更好地控制疾病，并提高生活質(zhì)量。建議患者在制定飲食計劃或進行飲食調(diào)整時，遵循醫(yī)生和專業(yè)營養(yǎng)師的指導(dǎo)，以確保獲得最佳的營養(yǎng)支持。參考文獻：[1]王宏剛,姜建國,王勇.飲食在炎癥性腸病發(fā)病機制中的作用[J].中華炎性腸病雜志,2020,04(2):146-149.[2]薛寧,魏緒霞.定制飲食與炎癥性腸病研究進展[J].腸外與腸內(nèi)營養(yǎng),2022,29(06):375-379.[3]MAGEN-RIMONR,DAYAS,SHAOULR.Nutritionalaspectsofinflammatoryboweldisease[J].Expertreviewofgastroenterology&hepatology,2023.[4]SAHAS,PATELN.WhatShouldIEat?DietaryRecommendationsforPatientswithInflammatoryBowelDisease[J].Nutrients,2023,15(4):896.