自閉癥（孤獨癥）早期的表現(xiàn)通常體現(xiàn)在社交互動、語言溝通、行為模式等多個方面，以下是常見表現(xiàn)：第一，社交互動障礙。缺乏眼神交流，對他人呼喚反應(yīng)遲鈍或無反應(yīng)，難以理解他人情緒和社交規(guī)則，如不主動分享玩具或興趣，偏好獨自玩耍，難以建立同齡人友誼第二，語言發(fā)育遲緩或異常。1歲后仍無咿呀學(xué)語，2歲后詞匯量明顯落后于同齡人語言重復(fù)刻板（如鸚鵡學(xué)舌式重復(fù)他人話語），缺乏主動語言，或語言內(nèi)容與場景不匹配第三，刻板行為與興趣。反復(fù)排列物品、開關(guān)門、旋轉(zhuǎn)物體等重復(fù)性動作，對特定事物過度專注（如旋轉(zhuǎn)的輪子、數(shù)字），排斥變化，堅持固定生活流程（如必須按特定順序穿衣）第四，感官異常。對聲音、光線、觸覺等過度敏感或遲鈍，排斥特定材質(zhì)衣物或食物質(zhì)地第五，情緒與行為問題。易發(fā)脾氣、尖叫或攻擊行為，情緒表達單一，難以理解他人情緒早期識別建議：若發(fā)現(xiàn)18個月以上兒童存在上述多項表現(xiàn)，建議及時至兒童精神科或發(fā)育行為兒科就診，通過專業(yè)評估（如ADOS-2量表）確診。早期干預(yù)（如應(yīng)用行為分析療法）可顯著改善預(yù)后。

自閉癥社交溝通障礙主要表現(xiàn)為：難以理解他人情感和社交規(guī)則，缺乏眼神交流，語言發(fā)育遲緩或重復(fù)刻板語言。部分患者無法使用手勢、表情等非語言交流，難以發(fā)起或維持對話，對他人興趣漠然。早期干預(yù)（如行為療法、社交技能訓(xùn)練）可改善溝通能力，但需個性化支持，尊重神經(jīng)多樣性，促進融入社會。教說話往往增加刻板，而不能學(xué)會應(yīng)對，所以重點應(yīng)該是看人辦事的能力和應(yīng)對能力！

一、概念方面自閉癥自閉癥，也稱為孤獨癥譜系障礙（ASD），是一種神經(jīng)發(fā)育障礙。它主要表現(xiàn)為社交溝通障礙、重復(fù)刻板行為和興趣狹窄。自閉癥兒童往往在與他人建立眼神交流、理解他人的情感和意圖、主動發(fā)起社交互動等方面存在明顯困難。例如，他們可能很少對別人的呼喚做出回應(yīng)，不主動與其他小朋友一起玩耍，在集體活動中常常獨自行動。自閉癥的癥狀具有持續(xù)性和廣泛性，會對孩子的日常生活、學(xué)習(xí)和社交等多個領(lǐng)域產(chǎn)生嚴(yán)重影響。而且自閉癥的癥狀程度在個體之間差異較大，有些孩子可能功能較高，能夠進行簡單的語言交流和學(xué)習(xí)活動，而有些孩子可能功能較低，需要大量的支持和照顧。發(fā)育遲緩發(fā)育遲緩是一個更寬泛的概念，指兒童在發(fā)育過程中，在運動、語言、認(rèn)知、社交情感等一個或多個領(lǐng)域的發(fā)展速度比正常兒童慢。比如，一個孩子在正常情況下應(yīng)該在1歲左右開始走路，但如果到1歲半還不會走路，這可能是運動發(fā)育遲緩的表現(xiàn)；或者正常兒童在2歲左右能夠說出簡單的句子，而有些孩子在這個年齡語言表達仍很有限，可能是語言發(fā)育遲緩。發(fā)育遲緩可能是由多種因素引起的，包括遺傳因素、營養(yǎng)不良、環(huán)境因素、疾病等。而且有些孩子的發(fā)育遲緩可能是暫時的，經(jīng)過適當(dāng)?shù)母深A(yù)和支持后，能夠逐漸趕上正常的發(fā)育水平。二、社交方面自閉癥社交障礙是自閉癥的核心癥狀之一。自閉癥兒童通常對他人缺乏興趣，很少主動與他人進行眼神接觸、分享自己的感受或物品。他們可能不理解社交規(guī)則，比如在對話過程中，不懂得輪流說話，可能會打斷別人或者自己一直重復(fù)說同樣的話，不考慮對方的反應(yīng)。在集體環(huán)境中，他們往往像是一個“局外人”，很難融入群體活動，不會像正常孩子一樣通過合作游戲來建立同伴關(guān)系。發(fā)育遲緩對于單純發(fā)育遲緩的孩子，社交方面可能只是比同齡人稍差一些，但他們?nèi)匀挥猩缃坏囊庠?。他們可能在社交技巧上不夠成熟，比如在表達自己的想法和情感時不夠清晰，但能夠?qū)λ说纳缃恍盘栕龀鲆欢ǖ姆磻?yīng)，并且隨著年齡的增長和適當(dāng)?shù)母深A(yù)，社交能力可以逐漸提高。例如，一個語言發(fā)育遲緩的孩子可能在參與游戲時，會通過簡單的肢體語言來和同伴交流，并且會嘗試?yán)斫鈩e人的意圖。三、行為方面自閉癥自閉癥兒童常常表現(xiàn)出重復(fù)刻板行為，如拍手、搖晃身體、旋轉(zhuǎn)物品等，而且這些行為通常是無目的的，孩子會反復(fù)進行這些動作來自我刺激。他們還可能對某些特定的物品或活動表現(xiàn)出過度的專注和強烈的興趣，比如只喜歡玩汽車玩具，并且會按照固定的方式排列汽車，不允許別人打亂。如果這種行為模式被改變，可能會引發(fā)他們的情緒問題，如哭鬧、發(fā)脾氣等。發(fā)育遲緩發(fā)育遲緩的孩子一般不會出現(xiàn)像自閉癥兒童那樣典型的重復(fù)刻板行為。他們的行為問題可能更多地與自身發(fā)育不足有關(guān)，比如運動發(fā)育遲緩的孩子可能因為身體協(xié)調(diào)性差而容易摔倒，或者在精細動作方面有困難，如不能很好地握筆；語言發(fā)育遲緩的孩子可能會因為表達不暢而出現(xiàn)一些情緒問題，但這和自閉癥兒童的行為模式有本質(zhì)的區(qū)別。四、語言方面自閉癥部分自閉癥兒童可能存在語言發(fā)育遲緩的情況，但也有一些自閉癥孩子語言能力正常甚至在某些方面（如機械記憶語言內(nèi)容）表現(xiàn)突出。然而，他們在語言使用上存在問題，如語言的語用功能受損。他們可能會鸚鵡學(xué)舌，重復(fù)別人的話語，卻不理解其中的含義；或者在語言表達上比較生硬，缺乏情感和語調(diào)的變化，很難根據(jù)不同的場景和對象來調(diào)整自己的語言。發(fā)育遲緩語言發(fā)育遲緩主要表現(xiàn)為語言發(fā)展的速度落后于同齡人。比如，開口說話晚、詞匯量增長緩慢、語法錯誤較多等。但他們語言發(fā)展的順序和正常孩子基本一致，只是在時間進程上有所延遲，并且隨著干預(yù)和成長，語言能力會逐步提升，在語言的理解和使用的靈活性上通常比自閉癥兒童好。五、認(rèn)知方面自閉癥自閉癥兒童的認(rèn)知發(fā)展往往不均衡。他們可能在某些方面（如對圖形、數(shù)字的記憶）有超常的能力，但在其他方面（如對他人情感的理解、社會情境的認(rèn)知）存在嚴(yán)重缺陷。他們可能很難理解抽象概念，對環(huán)境的變化比較敏感，在適應(yīng)新環(huán)境和新任務(wù)時會遇到較大的困難。發(fā)育遲緩發(fā)育遲緩兒童的認(rèn)知發(fā)展是整體延遲的。他們在各個認(rèn)知領(lǐng)域（如感知覺、注意力、記憶力、思維能力等）的發(fā)展速度都可能比正常兒童慢，但發(fā)展模式與正常兒童相似，只是需要更多的時間和訓(xùn)練來達到相應(yīng)的認(rèn)知水平。

幼兒自閉癥是一種復(fù)雜的神經(jīng)發(fā)育障礙，通常在幼兒早期就會有所表現(xiàn)，以下是詳細的癥狀：一、社交互動方面缺乏眼神交流正常幼兒在與人交流時，會自然地與對方進行眼神對視，通過眼神來表達情感、分享興趣等。但自閉癥幼兒往往避免眼神接觸，他們可能會看向別處，比如看地板、墻壁或者周圍的物體，即使別人試圖吸引他們的目光，他們也很難做出回應(yīng)。例如，在父母和孩子說話時，孩子的眼睛不會注視父母的眼睛，而是盯著旁邊的玩具或者自己的手指。對他人的存在不關(guān)注自閉癥幼兒似乎對周圍人的存在不太在意，就像自己生活在一個獨立的小世界里。他們可能對別人的呼喚沒有反應(yīng)，即使叫他們的名字很多次，也不會像正常幼兒一樣轉(zhuǎn)頭或者回應(yīng)。在集體活動中，他們很少關(guān)注其他小朋友在做什么，例如在幼兒園的游戲時間，其他孩子在歡笑、玩耍，自閉癥幼兒可能自己坐在角落，對周圍的熱鬧場景毫無反應(yīng)。很少主動互動正常幼兒通常會主動和他人進行互動，如主動和父母、小伙伴分享自己發(fā)現(xiàn)的有趣事物，或者提出一起玩游戲的請求。然而，自閉癥幼兒很少主動發(fā)起社交互動。他們可能不會主動去和別人說話、分享玩具或者尋求陪伴。比如，看到一個新玩具，正常幼兒會興奮地拉著小伙伴一起看，而自閉癥幼兒可能只是自己默默地玩，不理會身邊的人。不理解社交規(guī)則和情感表達社交規(guī)則對于自閉癥幼兒來說是比較難理解的內(nèi)容。他們可能不明白輪流的概念，在玩游戲時不知道要等待別人，總是自己搶先或者一直霸占玩具。在情感表達方面，他們很難理解別人的情緒，也不太會用適當(dāng)?shù)姆绞奖磉_自己的情緒。例如，當(dāng)別的小朋友哭了，他們可能不會像正常幼兒一樣去安慰，而是無動于衷；自己感到難過時，也可能不會通過哭泣或者向他人求助來表達，而是用一些奇怪的行為來發(fā)泄情緒，如撞頭或者尖叫。二、語言發(fā)展方面語言發(fā)展遲緩自閉癥幼兒在語言發(fā)展上通常比正常幼兒慢。一般幼兒在1-2歲左右開始說話，能說出簡單的詞匯，如“爸爸”“媽媽”“要”等。而自閉癥幼兒可能到2-3歲甚至更晚才開口說話，或者在語言發(fā)展的早期階段就停滯不前。例如，正常幼兒在2歲半左右可以說一些簡單的句子，像“我要喝水”“我要玩球”，但自閉癥幼兒可能還只能說單個的字詞。語言交流障礙即使自閉癥幼兒會說話，他們在語言交流中也存在明顯的問題。他們可能會有重復(fù)性語言，一種是即時性的鸚鵡學(xué)舌，就是別人說什么，他們就跟著說什么，比如別人問“你叫什么名字？”他們也會回答“你叫什么名字？”；另一種是延遲性的鸚鵡學(xué)舌，會重復(fù)之前聽到過的話語，比如在不相關(guān)的場景下突然說出幾天前聽到的廣告詞。此外，他們的語言往往是單向的，很難進行有來有往的對話。比如，他們可能會自顧自地說著自己感興趣的話題，如不停地講火車的知識，而不關(guān)注對方是否在聽或者是否回應(yīng)。非語言溝通困難除了語言交流，非語言溝通對于自閉癥幼兒也是挑戰(zhàn)。他們可能不會使用或者不理解手勢、表情等非語言信號來輔助交流。正常幼兒會用手指向想要的東西來表達需求，或者用微笑、皺眉等表情來表達情緒。但自閉癥幼兒可能不會這樣做，他們想要某個東西時，可能只是拉著大人的手過去，卻不會用手指來指示；對于別人的表情也很難做出正確的解讀，比如看到別人生氣的表情，他們可能不知道這意味著自己的行為有問題。三、重復(fù)刻板行為方面重復(fù)性動作自閉癥幼兒經(jīng)常會出現(xiàn)重復(fù)性的身體動作，這些動作似乎是他們自我刺激或者自我安慰的一種方式。常見的有拍手、搖晃身體、旋轉(zhuǎn)物品、踮腳尖走路等。他們可能會反復(fù)地做這些動作，而且很難被外界因素干擾而停止。例如，一個自閉癥幼兒可能會坐在那里不停地拍手，持續(xù)很長時間，即使周圍的人試圖制止或者用其他事情吸引他們的注意力，他們也很難停下來?？贪宓呐d趣愛好他們對某些事物或活動會表現(xiàn)出過度的專注和強烈的興趣，而且興趣范圍比較狹窄。例如，有的自閉癥幼兒可能只對汽車模型感興趣，會收集各種各樣的汽車模型，并且反復(fù)地排列、觀察這些模型，對其他玩具或者活動則完全不關(guān)注。他們對自己感興趣的事物有固定的模式和順序，比如在看動畫片時，必須從某一集開始看，而且每次觀看的方式都一樣，如果被打亂，就會非常生氣。對環(huán)境變化的敏感自閉癥幼兒對生活環(huán)境的變化非常敏感，任何微小的改變都可能引起他們的強烈反應(yīng)。例如，家具的擺放位置改變、日常活動的順序變化或者穿了新的衣服等，都可能導(dǎo)致他們情緒崩潰。他們更喜歡生活在固定的、熟悉的環(huán)境中，因為這樣會讓他們感到安全。四、感官異常方面對聲音敏感有些自閉癥幼兒對某些聲音會過度敏感，比如聽到吸塵器的聲音、警報聲或者人群的嘈雜聲時，他們可能會捂住耳朵、尖叫或者表現(xiàn)出極度的痛苦。而對于一些正常音量的聲音，他們可能會覺得太吵，需要找一個安靜的地方躲避。另一方面，他們也可能對一些聲音沒有反應(yīng)，比如別人叫他們的名字或者在安靜環(huán)境下的正常說話聲，他們可能像沒聽見一樣。對光線和視覺刺激敏感在光線方面，強光可能會讓他們感到不適，他們可能會瞇起眼睛、躲避強光或者表現(xiàn)出煩躁不安。同時，他們可能對一些視覺刺激有特別的偏好或者厭惡。例如，有些自閉癥幼兒會對閃爍的燈光、旋轉(zhuǎn)的物體或者有規(guī)律的圖案（如條紋、格子）非常著迷，會一直盯著看；而對于一些復(fù)雜的、混亂的視覺場景則會感到不舒服，盡量避免去看。對觸覺敏感觸覺方面，他們可能對某些質(zhì)地的物體非常敏感。比如，不喜歡穿有標(biāo)簽的衣服，因為標(biāo)簽會摩擦皮膚讓他們感到難受；或者不喜歡被觸摸，別人的擁抱、牽手等接觸可能會讓他們抗拒或者感到不安。但也有一些自閉癥幼兒會尋求特定的觸覺刺激，比如喜歡用手觸摸柔軟的物體（如毛絨玩具）或者在粗糙的表面上摩擦雙手。如果幼兒出現(xiàn)上述多種表現(xiàn)，家長應(yīng)該高度重視，及時帶孩子去醫(yī)院或?qū)I(yè)機構(gòu)進行評估和診斷，以便盡早進行干預(yù)和治療。

孩子診斷出孤獨癥/自閉癥該如何治療？??兒童發(fā)育遲緩的治療是系統(tǒng)工程，需要在全面了解病史，系統(tǒng)檢查后才能判斷如何對癥下藥，治療也是綜合性，免疫治療，抗異常放電治療，神經(jīng)營養(yǎng)治療，腸腦軸調(diào)整治療和康復(fù)訓(xùn)練治療均要考慮?？祻?fù)治療只有在病因治療后才能發(fā)揮效果。

如何提高自閉癥（孤獨癥）患兒的認(rèn)知能力陳育才主任2024.9.18直播課內(nèi)容及答疑?筆記臨床特征兒童自閉癥（孤獨癥）是廣泛性發(fā)育障礙的一種亞型1.?社會交往障礙：缺乏主動與人交往的興趣和行為，對社交常情缺乏理解，交往方式存在問題，不能調(diào)整自己的行為和對他人的情緒缺乏反應(yīng)。2.?交流障礙：常以哭或者尖叫表示情感，語言交流明顯障礙，出現(xiàn)模仿語言，刻板重復(fù)，缺乏主動語言。3.?興趣狹窄及刻板重復(fù)的行為方式。4.?感知覺異常自閉癥，孤獨癥譜系障礙語言發(fā)育遲緩（3歲左右，語言少或者無語言）狹窄興趣;不愛玩玩具，重復(fù)動作，對事物無興趣重復(fù)和刻板行為：固定方式排列玩具，出行走固定的路線，固定的玩具，固定的衣服等;違反后，哭鬧，難以改變感知覺異常：表現(xiàn)存在很大差異;障礙通常在早期出現(xiàn);障礙可能延續(xù)終身。孤獨癥譜系障礙患病率中國6-12歲兒童發(fā)病率估計值:0.70%(11143)男女比例:0.95%/0.30%(3.2/1)我國約有200萬-300萬孤獨癥兒童，我國孤獨癥患者總?cè)藬?shù)約1000萬人，孤獨癥已成為我國兒童最常見的神經(jīng)精神疾病和發(fā)育障礙疾病。孤獨癥譜系障礙病理結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)磁共振大腦形態(tài)結(jié)構(gòu)改變腦功能異常：PET-CT和視頻腦電圖病因及檢查遺傳因素:?染色體全外顯子基因檢查，線粒體基因組檢查遺傳代謝疾病篩查，乳酸，血氨甲狀腺功能檢查環(huán)境因素：?懷孕時，母親有糖尿病，高血壓，雙胎，高齡，臍帶繞頸，出生時窒息，缺氧，產(chǎn)傷，黃疸，1歲以內(nèi)感染，外傷，各種手術(shù)打擊，免疫性腦炎：感染，疫苗，發(fā)熱：免疫性腦炎抗體檢查，細胞因子癲癇及腦電圖異常：過夜視頻腦電圖檢查?倒退型自閉癥的常見臨床特征1歲左右正?；蛏月浜笠院蟮雇耍ㄏ嚓P(guān)因素：發(fā)熱，疫苗接種，外傷，手術(shù)創(chuàng)傷，嚴(yán)重過敏等）臨床表現(xiàn)：睡眠障礙，夜驚，發(fā)呆，傻笑學(xué)習(xí)困難，忘了原來學(xué)習(xí)的東西，驚厥抽搐，點頭，撞頭，各種精神行為異常。病因及檢查聽力：必須的聽力檢查教育因素：狼孩的故事病因治療遺傳問題例子：可治療的遺傳病葡萄糖轉(zhuǎn)運子1缺乏綜合征由SLC2A1編碼，具有轉(zhuǎn)運葡萄糖通過血腦屏障及紅細胞膜的作用。SLC2A1基因突變致使葡萄糖轉(zhuǎn)運子1表達量減少或功能部分喪失，葡萄糖不能有效地通過血腦屏障，導(dǎo)致腦組織缺乏能量供應(yīng)，產(chǎn)生一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。智力發(fā)言遲緩，孤獨癥，癲癇，運動障礙。治療：生酮飲食維生素B6依賴綜合征是一種先天代謝酶-犬尿氨酶的結(jié)構(gòu)及功能缺陷，其活性僅為正常的1%。臨床癥狀：癲癇，發(fā)育遲緩治療大劑量維生素B6治療?神經(jīng)營養(yǎng)藥物B族維生素：B1,B6,B12葉酸胞二磷膽堿：通過增強上行性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)功能，擴張腦血管，增加腦血管血流量，改善大腦血液循環(huán)，促進大腦物質(zhì)代謝。奧拉西坦：動物實驗證實奧拉西坦對化學(xué)物質(zhì)所致學(xué)習(xí)記憶障礙有顯著改善作用和促進學(xué)習(xí)記憶作用。神經(jīng)生長因子激素適應(yīng)癥倒退，有證據(jù)說明這種倒退同免疫異常相關(guān)排除遺傳因素方法：大劑量激素沖擊，口服激素，ACTH可能的副作用:感染擴散，胃腸道刺激，電解質(zhì)紊亂，鈣代謝異常生長發(fā)育落后等；丙球適應(yīng)癥倒退，有證據(jù)說明這種倒退同免疫異常相關(guān)排除遺傳因素可能的副作用：過敏，外來的疾病進入??抗驚厥藥物治療適應(yīng)癥：夜驚，傻笑，發(fā)呆，驚厥發(fā)作，腦電圖異常方法：口服可能的副作用:肝腎功能，血小板異常，心電圖??講解中提及的部分內(nèi)容1.?禁食：可能導(dǎo)致維生素缺乏，需要補充B組維生素2.?鼠神經(jīng)：打完鼠神經(jīng)會興奮可能容易引起抽搐；腦電異常的，要打鼠神經(jīng)的話最好同時服用抗癲癇藥，但是剛開始打要慎重，建議先間隔1周1次，以后逐漸增加。3.?口服激素：大劑量激素沖擊（輸液）兩三天副作用比較小。長期口服激素副作用大，但若孩子自免腦癥狀明顯且嚴(yán)重，可在大劑量沖激素后適當(dāng)口服。4.?激素副作用：孩子當(dāng)前有感染的，建議暫時不能用激素（會抑制免疫）5.?倒退型：查過夜腦電圖很重要6.?異常放電是否需要治療：傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為少量異常放電不需要；從臨床上看孩子是有問題的（特別是非抽搐但是傻笑、發(fā)呆、夜驚），所以需要吃藥。不停放電會影響細胞之間的聯(lián)系。7.?抗癲癇藥的副作用：隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，現(xiàn)在藥物副作用比以前小；需要醫(yī)生根據(jù)腦電圖及癥狀等綜合情況來選擇用藥。不要把抗癲癇藥當(dāng)做洪水猛獸（德巴金可能會影響肝腎功能或血小板異常）8.?糞菌移植：某大咖說，腸菌受攝入的食物影響（一起吃同樣食物的母子腸菌結(jié)構(gòu)一樣）。?答疑（部分問題）1.?自免腦能治好嗎？——若倒退前是很正常的孩子（基礎(chǔ)好），且對癥，癥狀不是太重的情況下，是可以治療的，治療周期一般為1-2年。2.?白介素2、8高，可以輸丙球嗎？——白介素8非常高可適當(dāng)打丙球，前提是沒有正在生病。感染時時細胞因子都會高3.?腦電圖慢波？——智力發(fā)育遲緩的孩子，慢波常見，反映的是腦發(fā)育功能不夠好，不能說明太大的問題，主要關(guān)注棘慢波、尖慢波4.?有沒有補腦藥？——B1\6\12,葉酸；不贊成中醫(yī)補腦藥；不贊成腦蛋白水解液5.?腦電圖放電，吃癲癇藥還是放電怎么辦？——某種癲癇病吃藥是為了不發(fā)作，但不能解決放電（只能抑制電往外擴散）；6.?吃德巴金時可以同時吃神經(jīng)營養(yǎng)藥嗎？——可以（B族、葉酸）；但興奮性的（如鼠神經(jīng)）要慢慢觀察再逐漸加量7.?髓鞘化未完成是問題嗎？——一般正常，具體看片子8.?黃疸照藍光會引起發(fā)育遲緩嗎？——藍光不會，黃疸會9.?如果無臨床發(fā)作可以適當(dāng)減藥，看看是否好轉(zhuǎn)10.?抽動癥病因——可能與飲食、光照、維D、過敏等因素相關(guān)。需要做相關(guān)檢查、并做綜合調(diào)整，不推薦長期服用阿立哌唑等藥物。11.??腦炎有很多類型，自免腦只是其中一種，還有病毒性腦炎（病情非常重）等，治療方法也不一樣。12.?全外顯子（核基因）+線粒體基因檢查，最好染色體也要同時做13.?若睡著后身體抖動，復(fù)查視頻腦電，看看抖動時是否有放電，看看是否是癲癇。若沒有放電是正常現(xiàn)象，可以補充維生素B族、D。14.?神經(jīng)營養(yǎng)藥物對這類孩子都可能有效，最基礎(chǔ)的就是維生素B族、葉酸，以及調(diào)節(jié)免疫狀況。幾十年前就是用這些藥（包括胞二磷膽堿等），確實有很多孩子有用15.?可以，是B族的一種。特別是智力發(fā)育落后的孩子16.?對于興奮性的營養(yǎng)藥物（可能引發(fā)情緒改變和誘發(fā)癲癇），要先做腦電圖，具體情況具體分析。17.?維D與腦電無關(guān)聯(lián)，但補充足夠的維D很重要，特別是自免腦孩子，但是要先檢查【25-羥基維生素D】，根據(jù)結(jié)果來進行補充。一般小孩是補400IU

背景:脆弱擬桿菌在治療自閉癥譜系障礙（ASD）中的臨床應(yīng)用尚不清楚。因此，本隨機、雙盲、安慰劑對照研究旨在探討脆弱芽桿菌BF839治療兒童ASD的療效和安全性。方法:我們對60名被診斷患有自閉癥的2-10歲兒童進行了研究，參與者在16周內(nèi)服用BF839粉劑(10克/條，含≥106CFU/條的活菌，每天兩條)或安慰劑。主要結(jié)果是自閉癥行為檢查表(ABC)得分，次要結(jié)果為兒童自閉癥評定量表(CARS)、社會反應(yīng)量表(SRS)、嬰兒至初中生社交能力正常發(fā)展(S-M)、胃腸道癥狀評定量表(GSRS)評分和類便微生物組成分。評估在第0天、第8周和第16周進行。結(jié)果:與安慰劑組相比，BF839組在第16周時的ABC肢體和物體使用評分有顯著改善，這在年齡小于4歲的ASD兒童中更為明顯。在基線CARS評分>30分的兒童中與安慰劑組相比，BF839組在第16周時的ABC總分、ABC身體和物體使用評分CARS評分和GSRS評分均有顯著改善。BF839組僅有兩名患者(6.67%)出現(xiàn)輕度腹瀉。與基線和安慰劑組比較，BF839組在干預(yù)后雙歧桿菌豐度顯著增加，腸道微生物編碼的神經(jīng)活性化合物代謝功能發(fā)生變化。結(jié)論:BF839可顯著、安全地改善ASD患兒的異常行為和胃腸道癥狀。?1.簡介自閉癥譜系障礙(ASD)是一種廣泛的神經(jīng)發(fā)育障礙，以語言障礙、社交障礙、興趣受限和重復(fù)刻板行為為特征(1)。在中國，自閉癥的患病率呈逐年上升趨勢，已達到1%(2)。遺憾的是，目前尚缺乏針對ASD的有效治療策略。ASD患者通常會出現(xiàn)一系列胃腸道癥狀，這些癥狀可通過GSRS進行評估(3、4)。這些癥狀包括便秘、腹瀉、惡心、排便不規(guī)律、腹部不適和嘔吐(3)。值得注意的是，這些癥狀與自閉癥的嚴(yán)重程度密切相關(guān)(4)。腸道微生物群通過微生物群-腸道-大腦軸(5)參與自閉癥的發(fā)病機制，從而影響腸胃功能和活動(6、7)。單菌株或多菌株益生菌可降低ASD患者的ABC總分、CARS評分、SRS評分和GRSR評分，從而改善他們的自閉行為和胃腸道癥狀(8-23)。此外，益生菌補充劑在臨床實踐中也被用于治療患者。然而，不同類型的益生菌補充劑在改善ASD核心癥狀方面的效果仍不明確。脆弱以桿菌被認(rèn)為是第二代益生菌(24)。2013年，Hsiag等人(9)報道了無毒的脆弱擬桿菌(B.hagilis)菌株NCTC9343可以改善ASD小鼠模型的刻板行為和焦慮行為，這表明脆弱以桿菌具有治療ASD的潛力。脆弱擬桿菌BF839是一種無毒的腸道共生菌(25)，可用于治療自身免疫性疾病(26)、預(yù)防腸道和呼吸道疾病以及促進兒童身體生長發(fā)育(27)。圖騰益生菌液(TotemProbioticFluid)(28)由脆弱擬桿菌BF839發(fā)酵制成，已被批準(zhǔn)為安全的食品原料(28、29)。BF839可以改善脆性X綜合征小鼠的社會新奇偏好和學(xué)習(xí)記憶(30)。此外，它在治療難治性癲癇(31)和自身免疫相關(guān)性癲癇(32)方面也有臨床療效。我們假設(shè)BF839可以在臨床上改善ASD患者的行為表現(xiàn)。因此，我們探討了BF839治療小兒ASD的療效和安全性。結(jié)果3.1基線特征在2020年8月31日至2021年9月10日期間篩選的98名患者中，我們納入了60名患者（53名男性和7名女性；中位年齡為4.23（3.21，5.17）歲；年齡范圍為2.30-10.00歲；安慰劑組：n=30，脆弱擬桿菌BF839組：n=30）。在年齡、性別、病程、體重和身高等人口統(tǒng)計學(xué)指標(biāo)以及孤獨癥行為量表（ABC）、兒童孤獨癥評定量表（CARS）、社交反應(yīng)量表（SRS）、感覺統(tǒng)合量表（S-M）和胃腸道癥狀評定量表（GSRS）等臨床指標(biāo)方面，組間無顯著差異（p>0.05）。患者的基線特征如表1所示。?在研究期間有3名患者退出。安慰劑組中的一名患者由于新冠疫情限制未能按時返回進行8周隨訪而退出。脆弱擬桿菌BF839組中的兩名患者在四周后由于出現(xiàn)輕度腹瀉的不良事件且其父母撤回同意而退出。最終，57名患者完成了實驗，安慰劑組和脆弱擬桿菌BF839組分別有29名和28名患者。未報告其他不良事件。3.2臨床癥狀與胃腸道癥狀之間的相關(guān)性我們觀察到孤獨癥行為量表（ABC）的總分、感覺、交往、身體及物體使用、語言、社交和自理得分與胃腸道癥狀評定量表（GSRS）得分顯著正相關(guān)（p<0.05）。3.38周和16周后組間評分改善情況比較在第16周時，脆弱擬桿菌BF839組在孤獨癥行為量表（ABC）的身體及物體使用得分方面與安慰劑組相比有顯著改善.此外，脆弱擬桿菌BF839組在ABC總分,社交反應(yīng)量表（SRS）得分、標(biāo)準(zhǔn)感覺統(tǒng)合量表（S-M）得分和胃腸道癥狀評定量表（GSRS）得分對比方面比安慰劑組有非顯著的更好改善（p>0.05）。脆弱擬桿菌BF839組在ABC總分、ABC分量表得分（感覺得分除外）、兒童孤獨癥評定量表（CARS）得分、SRS得分和SRS意識得分方面有所提高。3.4組間年齡評分改善情況比較我們根據(jù)年齡（＜4歲和≥4歲）進行了進一步的亞組分析。在年齡＜4歲的兒童中，與安慰劑組相比，脆弱擬桿菌BF839組在16周后ABC身體及物體使用得分有顯著改善。此外，在第16周時，ABC總分和ABC各分量表得分、兒童孤獨癥評定量表（CARS）得分、標(biāo)準(zhǔn)感覺統(tǒng)合量表（S-M）得分和胃腸道癥狀評定量表（GSRS）得分與安慰劑組相比有非顯著的更好改善。在年齡≥4歲的兒童中，在干預(yù)8周和16周后組間改善情況沒有差異。3.5根據(jù)基線疾病嚴(yán)重程度評分改善的組間比較我們根據(jù)基線疾病嚴(yán)重程度(CARS評分:<30和≥30)進行了進一步的亞組分析。在基線CARS評分≥30的兒童中，與安慰劑組相比，BF839組在ABC總分、ABC身體和物體使用評分和CARS評分方面均有顯著改善。此外，BF839組在第8周和第16周的GSRS評分均有顯著改善。在基線兒童孤獨癥評定量表（CARS）得分＜30的兒童中，干預(yù)8周和16周后組間改善情況沒有顯著差異。3.6腸道菌群的變化在第16周，微生物群多樣性的變化在組間無顯著差異(圖2A)。然而，與第16周的安慰劑組相比，第16周的BF839組顯示出假鏈狀雙歧桿菌、長雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌和糞柯林斯菌的豐度增加，以及口腔鏈球菌、多形擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、柯氏柔嫩梭菌、遠藤氏韋榮球菌、變異梭桿菌、新立茨氏菌和奧爾登梭菌的豐度降低（圖2C）。在一些代謝功能，包括精氨酸降解IV、甘露糖降解、果膠降解II、氫代謝、精氨酸降解I、甲酸轉(zhuǎn)化、酪氨酸降解II和果膠降解I，與安慰劑組在第16周相比(圖2D)。組內(nèi)比較表明，與第0天相比，安慰劑組在第16周顯示賴氨酸降解I減少;相比之下，BF839組在第16周表現(xiàn)出戊糖磷酸途徑(氧化階段)、丙氨酸降解I、4-氨基丁酸酯降解、蔗糖降解II、核糖降解、乙醇生產(chǎn)I、乳酸消耗II、甘油降解I、丙酸生產(chǎn)II、海藻糖降解、半胱氨酸降解II和乙醛降解，以及甘露糖降解、精氨酸降解IV、組氨酸降解、氫代謝、亮氨酸降解、丙氨酸降解II和精氨酸降解I與第0天相比顯著降低。4討論我們觀察到ABC總分與GSRS評分之間以及每個ABC子量表得分與GSRS評分之間呈正相關(guān)，這與先前的報道一致(21-23)。這表明，隨著腹瀉、便秘、腹痛、反流、消化不良等胃腸道癥狀的加重，自閉癥異常行為更加明顯，因此改善胃腸道癥狀可以減輕自閉癥癥狀。干預(yù)16周后，安慰劑組和BF839組的ABC總分、SRS評分和CARS評分均較基線顯著降低，表明ASD異常行為和社會互動有顯著改善。值得注意的是，兩組都接受了康復(fù)訓(xùn)練，這是一種被廣泛認(rèn)可的自閉癥治療方法，得到了現(xiàn)有研究的支持(40,41)，因為它能夠改善ASD行為。此外，隨著患者在干預(yù)過程中年齡的增長，由于大腦的成熟和生活經(jīng)驗的積累，語言、社交和自助能力的自然改善可能已經(jīng)發(fā)生(42,43)。然而，發(fā)育能力水平仍低于正常兒童。因此，安慰劑組的ASD行為可以得到改善，這與上述原因有關(guān)。值得注意的是，與安慰劑組相比，BF839組在第16周的ABC身體和物體使用評分上有顯著改善，這在年齡<4歲的ASD兒童中更為明顯。在基線CARS評分≥30的兒童中，與安慰劑組相比，BF839組在第16周時ABC總分、ABC身體和物體使用評分、CARS評分和GSRS評分均有顯著改善。據(jù)我們所知，這是第一個隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，表明益生菌可以顯著改善ASD的整體癥狀，特別是身體和物體的使用，這反映了刻板的行為。與安慰劑組相比，BF839組在<4歲兒童的ABC身體和物體使用評分中在第16周有顯著改善，但在≥4歲兒童中無顯著改善。此外，BF839組在<4歲兒童的所有量表得分上的改善均大于≥4歲兒童。這些結(jié)果重申了早期干預(yù)ASD兒童的重要性(44)，并建議<4歲可能是益生菌干預(yù)的有效窗口期。Liu等人（13）報告稱，在自閉癥患者中進行為期4周的干預(yù)后，安慰劑組和植物乳桿菌128（PS128）組之間的ABC1總分和SRS評分沒有顯著差異。同樣，Kong等人（14）報告稱，在自閉癥患者中進行為期16周的干預(yù)后，PS128組和安慰劑組之間的ABC總分、ABC子項得分、SRS總分和SRS子項得分沒有顯著差異。Arnold等人（18）觀察到，在包含多種菌株（包括四種乳酸桿菌菌株（干酪乳桿菌、植物乳桿菌、嗜酸乳桿菌和德氏乳桿菌保加利亞亞種）、三種雙歧桿菌菌株（長雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌和短雙歧桿菌）、一種嗜熱鏈球菌菌株和淀粉的益生菌組和安慰劑組之間，經(jīng)過19周的干預(yù)后，ABC2中的刻板行為和不適當(dāng)言語得分以及SRS得分沒有顯著差異。相比之下，我們的研究結(jié)果表明，BF839在改善自閉癥兒童的行為癥狀方面具有出色的療效。趙等人(20)報道，在腸鏡和胃鏡糞便微生物群移植(FMT)后2個月，CARS評分下降10.8%(對照組僅下降0.8%，p<0.001)。在我們的研究中，在基線CARS評分≥30的兒童中，BF839組和安慰劑組分別降低了14.50%(5.57/38.40)和5.93%(2.11/35.58)(p=0.044)(表4)，這與FMT的療效一致。然而，趙(20)和我們本研究的不良事件發(fā)生率分別為29.2%和6.67%(2/30)，表明BF839在安全性和可操作性方面具有優(yōu)勢。關(guān)于胃腸道癥狀，在基線CARS評分≥30的兒童中，與安慰劑組相比，BF839組在干預(yù)8周和16周時的GSRS評分均有顯著改善。這表明BF839能顯著改善ASD患兒的胃腸功能，這與以往的報道一致(45)。值得注意的是，在基線CARS評分<30的兒童中，所有量表得分的改善在組間沒有差異，這可能是由于邊緣性ASD兒童需要更長的治療時間，因為短期改善的空間較小或量表評估的敏感性不夠。脆弱擬桿菌及其莢膜多糖a(PSA)是被探索最多的單一共生菌群/共生因子(46)。非致毒性脆弱芽胞桿菌具有深遠的生理作用(47)，包括預(yù)防結(jié)腸炎動物模型中的腸道炎癥(48-50)、預(yù)防實驗性自身免疫性腦脊髓炎(51,52)和激活腸道感覺神經(jīng)元(53)。Hsiao等人(9)認(rèn)為脆弱芽胞桿菌NCTC9343可以通過改變4-乙基磺酸苯基酯(4-EPS)和吲哚酰-3-丙烯酰甘氨酸的代謝來減輕MIA小鼠后代的焦慮樣行為。這些代謝物可以影響血清中5-羥色胺(5-HT)的水平，從而影響海馬的學(xué)習(xí)和記憶。ASD中與腸道微生物群功能相關(guān)的多種機制已被提出，包括免疫激活/功能障礙、細菌毒素(如內(nèi)毒素、酚類、對甲酚和4-EPS)、代謝物或產(chǎn)物(如丙酸和其他短鏈脂肪酸)的發(fā)酵變化，以及游離氨基酸代謝失調(diào)(54)。與健康兒童相比，ASD兒童的雙歧桿菌(Bifidobacteriumspp,55-57)和細孔菌(Veillonellaspp,58)明顯減少。某些雙歧桿菌產(chǎn)生GABA(59);因此，ASD患兒的GABA水平較低。GABA與谷氨酸的代謝密切相關(guān)，谷氨酸是大腦中主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)(60)。谷氨酸水平降低與焦慮、社交障礙和行為障礙的嚴(yán)重程度相關(guān)，這些都是ASD的典型癥狀(61,62)。這表明GABA/谷氨酸異?？赡茉贏SD的病理中起著至關(guān)重要的作用(61,63)。我們的研究結(jié)果表明，BF839可以促進ASD患兒腸道雙歧桿菌的生長，從而顯著改變一些神經(jīng)活性化合物的代謝。這可能是BF839在ASD兒童中觀察到的有效性的因素之一。盡管如此，這種療效背后的詳細機制仍不清楚。研究表明，蔗糖和核糖體代謝途徑(66)、支鏈氨基酸分解代謝功能(67)和戊糖磷酸代謝途徑(68)的異常與ASD的發(fā)生密切相關(guān)。蔗糖代謝途徑已被發(fā)現(xiàn)對神經(jīng)退行性疾病具有保護作用(69)，而核糖體蛋白可能在維持認(rèn)知功能方面起著至關(guān)重要的作用(70)。支鏈氨基酸分解代謝途徑的增加，如亮氨酸含量的降低，與自閉癥有關(guān)(67)。此外，戊糖磷酸途徑在自閉癥小鼠中受損(68)。在上述代謝途徑中，我們觀察到，與第0天和安慰劑組相比，干預(yù)16周后，BF839組蔗糖降解II、纈氨酸降解、核糖降解代謝和戊糖磷酸途徑的代謝功能顯著增加。同時，亮氨酸降解代謝功能明顯降低。這可能解釋了BF839在治療兒童ASD方面的有效性。然而，這種作用背后的具體機制尚不清楚。此外，上述發(fā)現(xiàn)是基于反映菌群內(nèi)潛在代謝能力的微生物基因組分析。ASD患者神經(jīng)活性化合物的確切變化仍需要進一步的代謝組學(xué)分析來證實。我們的研究結(jié)果在使用益生菌治療神經(jīng)發(fā)育障礙方面具有重要的實踐和理論意義。本研究結(jié)果可能為ASD提供一種新的、安全有效的治療策略。然而，考慮到ASD患者長期預(yù)后的重要性，本研究的一個局限性是干預(yù)時間短。需要進一步的隊列研究來觀察BF839在ASD兒童中的長期效果和安全性。目前我的生酮門診可以開具這項益生菌，并指導(dǎo)患兒正確使用

15月齡前具有下述因素者，需要高度警惕可能會發(fā)生自閉癥：?1.??具有多個自閉癥易感基因。?2.??患有可能會發(fā)生共患自閉癥的疾病。?3.??兄弟姐妹已有診斷自閉癥者。?4.??早期有額葉功能異常者，例如：睡眠異常，主動互動交流少或缺乏，異常動作行為，過度興奮多動，情緒異常表現(xiàn)等等。?5.??出現(xiàn)輕度自閉癥部分常見的異常動作行為，過度興奮多動或“沉默”，刻板動作或出現(xiàn)部分“7不”表現(xiàn)。?6.??僅在視覺、聽覺功能和記憶能力超強，且有較多固執(zhí)表現(xiàn)者，。?7.??具有易導(dǎo)致自閉癥的養(yǎng)育方法與環(huán)境。同時或先后具有上述兩條以上者，需要高度警惕和預(yù)防自閉癥的發(fā)生或異常表現(xiàn)加重。建議對策：在專業(yè)人員指導(dǎo)下，從家庭教育訓(xùn)練著手，強化預(yù)防高危因素，干預(yù)異常行為表現(xiàn)，避免導(dǎo)致自閉癥的各種因素