孤獨(dú)癥譜系障礙（自閉癥）目前以教育康復(fù)為主，藥物治療不是首選。但在患兒存在較嚴(yán)重的情緒不穩(wěn)、自傷、攻擊和破壞性行為，而行為矯正方法無(wú)效或者不可獲得的情況下，或共患其他精神障礙時(shí)，可以采用藥物治療。讓自閉癥患兒走向康復(fù)是世界性難題，目前沒(méi)有特效的藥物。但是有麻醉科醫(yī)生一直在探索患者康復(fù)的方法。近期來(lái)自麻醉治療學(xué)高峰論壇的消息：有專家報(bào)告了以自閉癥病人臨床研究的探索，從2022年5月6號(hào)開(kāi)始共有27個(gè)自閉癥病人進(jìn)行了低濃度七氟烷治療，有1個(gè)病人最多治療52次。所有病人的自閉癥三大核心癥狀改善，而目前未見(jiàn)副作用。初步結(jié)論：七氟烷可以反復(fù)多次使用，無(wú)成癮性。

在一般的社會(huì)生活中，正常發(fā)育的孩子，會(huì)在一歲半之前開(kāi)始說(shuō)出“爸爸、媽媽”，以及其他一些單詞單句的簡(jiǎn)單話語(yǔ)。從兩歲半開(kāi)始，正常發(fā)育的孩子就逐漸開(kāi)始學(xué)會(huì)組織語(yǔ)言，并且能夠用語(yǔ)言去表達(dá)自己的意圖，自此以后，孩子的語(yǔ)言表達(dá)能力不斷地增強(qiáng)和完善。但是大家也許并沒(méi)有注意到，在日常中，還有一些孩子，他們3，4歲了，卻依然無(wú)法開(kāi)口說(shuō)話。他們從不和常人進(jìn)行交流，也絕不會(huì)和他人發(fā)生目光對(duì)視，他們大多數(shù)情況下都表現(xiàn)的非常安靜，但又會(huì)冷不丁的發(fā)出奇怪的聲響。只要在日常生活中認(rèn)真觀察就會(huì)發(fā)現(xiàn)，這樣的孩子，在我們身邊越來(lái)越多，他們是來(lái)自星星的孩子—自閉癥兒童。??自閉癥兒童的語(yǔ)言障礙特征歸納為三種類型：完全無(wú)語(yǔ)言、有部分語(yǔ)言，及有語(yǔ)言但無(wú)交際意圖。完全無(wú)言語(yǔ)類兒童雖然發(fā)音器官?zèng)]有受到太大損傷，可以正常叫喊、哭泣，發(fā)出怪聲，但是他們并不會(huì)說(shuō)話，連簡(jiǎn)單的單詞都不會(huì)，而且具有非常明顯的怪異動(dòng)作，他們不由自主的搖晃身體，且與他人無(wú)目光接觸，會(huì)對(duì)某一種單一形式非常迷戀。由于他們無(wú)法理解他人話語(yǔ)、無(wú)法去表達(dá)自己的需要，因此他們往往用哭喊或手勢(shì)或僵硬的肢體動(dòng)作等，來(lái)表達(dá)自己的需求。當(dāng)?shù)貌坏酱笕说恼_理解時(shí)，他們會(huì)哭鬧、尖叫等表現(xiàn)出極端情緒，甚至出現(xiàn)危險(xiǎn)刻板的自傷行為。有的不會(huì)說(shuō)話但能聽(tīng)懂口語(yǔ)，有的能聽(tīng)懂一些語(yǔ)言指令但無(wú)法用語(yǔ)言表達(dá)自己的訴求，因此家長(zhǎng)和老師更要注重溝通途徑和溝通方式，從而讓溝通能達(dá)到目的。?完全無(wú)言語(yǔ)類自閉癥兒童又分為終生默默不語(yǔ)和語(yǔ)言退化兩類。默默不語(yǔ)類兒童通常沉默不語(yǔ)地孩子活在自己的世界里，他的世界里只有他是唯一的，毫不注意周圍的環(huán)境。他們有時(shí)會(huì)在自我刺激下，莫名其妙的發(fā)出怪聲尖叫。他們的情緒會(huì)突然變得異常興奮，也會(huì)自然地露出非?？蓯?ài)的傻傻的笑容。言語(yǔ)退化類兒童言語(yǔ)退化的自閉癥患兒，通常會(huì)在一歲半或者兩三歲的時(shí)候，出現(xiàn)過(guò)簡(jiǎn)單的語(yǔ)言語(yǔ)聲或者一直重復(fù)一個(gè)單音，如“爸爸、媽媽、奶奶、水、抱抱”等，但長(zhǎng)大后不知不覺(jué)中慢慢地消失。這會(huì)導(dǎo)致有的孩子有過(guò)言語(yǔ)發(fā)展，但發(fā)育到3歲以后卻部分或者完全喪失了已有的言語(yǔ)，言語(yǔ)缺乏會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的認(rèn)知功能受損，而認(rèn)知功能的受損反過(guò)來(lái)又會(huì)嚴(yán)重影響患兒的非言語(yǔ)性交流，使得患兒缺乏想象力與創(chuàng)造力，嚴(yán)重者言語(yǔ)發(fā)育完全受阻，無(wú)言語(yǔ)理解能力。?有部分語(yǔ)言類在自閉癥兒童人群中占比例最高、也是最為常見(jiàn)的語(yǔ)言障礙癥狀人群，大多數(shù)自閉癥兒童都存在接受性言語(yǔ)障礙或是表達(dá)性言語(yǔ)障礙，甚至有一半的患兒就從未學(xué)會(huì)過(guò)日常交際所需要的語(yǔ)言。由于腦部存在質(zhì)的損壞，所以在詞匯掌握上，自閉癥兒童積累新詞的能力會(huì)受到很大的限制。有部分語(yǔ)言類自閉癥兒童已經(jīng)掌握了一定的詞匯，但是由于其思維模式是固定的，所以進(jìn)行詞匯的遷移會(huì)很困難。例如，他們學(xué)會(huì)了花園里的玫瑰花叫花，但他們往往弄不明白客廳花瓶里的玫瑰花或者花園里的喇叭花也都叫花。?有語(yǔ)言但無(wú)交際意圖類這一類自閉癥患兒存在語(yǔ)言，甚至有的孩子語(yǔ)言能力非常發(fā)達(dá)，但遺憾的是，他們的語(yǔ)言并非以與人交際為目的，他們說(shuō)出的話并不是為了和他人進(jìn)行正常交流，有的會(huì)一直自言自語(yǔ)不知所云，也有的患兒在交流中只會(huì)機(jī)械性的說(shuō)出自己想要說(shuō)出的話，而完全不顧說(shuō)話的情景與表達(dá)意圖。這一類患兒他們運(yùn)用語(yǔ)言的過(guò)程更像是在尋找自己說(shuō)話的快樂(lè)，或者僅僅是為了滿足自己說(shuō)話的需求，而毫無(wú)說(shuō)話的目的和意圖可言。?這一類自閉癥患兒也可以進(jìn)一步劃分為自言自語(yǔ)類、機(jī)械言語(yǔ)類以及自閉癥天才類三個(gè)類別。自言自語(yǔ)類的患兒通常和他人毫無(wú)交流，這類孩子往往說(shuō)話能力非常發(fā)達(dá)，甚至是經(jīng)常性的喋喋不休。但他們的語(yǔ)言能力只是用來(lái)自言自語(yǔ)，而根本上不會(huì)用來(lái)和他人進(jìn)行語(yǔ)言交流。有部分患兒明白他們自言自語(yǔ)的話語(yǔ)的含義，并且能夠在特定情境下，適應(yīng)當(dāng)時(shí)情景的自言自語(yǔ)。但是大部分患兒對(duì)自己說(shuō)出的話語(yǔ)完全不知所云。機(jī)械言語(yǔ)類這一類自閉癥患兒可以回答他人的問(wèn)題，與他人進(jìn)行交流等，但奇怪的是他們的回答往往是答非所問(wèn)，他們只是根據(jù)提問(wèn)者的特定問(wèn)題，完全機(jī)械性的背熟自己聽(tīng)過(guò)的廣告語(yǔ)、背熟天氣預(yù)報(bào)等。他們的語(yǔ)言是一種自我中心語(yǔ)言，這一類兒童在與他人進(jìn)行“交流”的過(guò)程中，他根本上不會(huì)關(guān)心當(dāng)時(shí)的語(yǔ)境，他只會(huì)說(shuō)出自己曾經(jīng)看過(guò)背熟的套話，不在乎對(duì)方能否聽(tīng)懂。比如問(wèn)：“你想去動(dòng)物園嗎?孩子會(huì)回答：“跑得最快的是獵豹......”自閉癥天才類這一類患兒一般都是高功能自閉癥人群，他們兩三歲的時(shí)候，就會(huì)擁有遠(yuǎn)超常人的記憶能力，會(huì)背詩(shī)歌，能識(shí)字念書(shū)，也有的孩子會(huì)表現(xiàn)出異乎尋常的計(jì)算能力，被稱為“天才”。但隨著孩子逐步長(zhǎng)大，家長(zhǎng)卻發(fā)現(xiàn)家里曾經(jīng)的“天才寶貝”有著明顯的社交障礙，他們的語(yǔ)言也往往無(wú)法用于與人進(jìn)行交流，他們的語(yǔ)言更多的是用于自己所擅長(zhǎng)的那個(gè)領(lǐng)域，固執(zhí)的堅(jiān)持自己探尋的一個(gè)問(wèn)題，以自我為中心的運(yùn)用語(yǔ)言。直到現(xiàn)在，自閉癥孩子仍然有謎題未解開(kāi)，有人稱他們?yōu)椤皝?lái)自星星孩子”，有人稱之為“孤獨(dú)世界”，正因?yàn)闆](méi)人能夠進(jìn)入、讀懂他們的世界，所以自閉癥的治愈更是難題，應(yīng)該說(shuō)到目前為止還沒(méi)有自閉癥完全康復(fù)的案例，但是經(jīng)過(guò)治療和干預(yù)，大多數(shù)自閉癥兒童都可以回歸正常生活。

首先，兒童有溝通能力的障礙。其次，兒童可能存在社交上的障礙。最后，兒童會(huì)有刻板重復(fù)的行為。先說(shuō)溝通能力障礙。很多自閉癥的孩子缺乏甚至喪失口語(yǔ)發(fā)音的能力，還有一些可以正常發(fā)出聲音，但是沒(méi)辦法組織起完整的句子。由于沒(méi)有辦法表達(dá)自己的情緒，因此很多自閉癥患者都缺乏社交的能力。自閉癥患者也會(huì)有一些刻板重復(fù)的行為。很多患者的行為方式也會(huì)很刻板，比如，經(jīng)常用同一種方式做事或者玩玩具，要求物品放在固定的位置，出門(mén)非要走同一條線路，長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)只吃同一種食物等不過(guò)要注意，盡管大多數(shù)自閉癥患者有以上3點(diǎn)特征，但還是有少數(shù)患者這些特征表現(xiàn)不明顯，而有這三點(diǎn)特征，也不意味著就一定是自閉癥。???4、孩子5歲半，自閉癥干預(yù)一年半。別的不說(shuō)，告訴你幾點(diǎn)只有自閉癥家長(zhǎng)知道的事：1、自閉癥是一種和遺傳有關(guān)的病，千萬(wàn)不要去指責(zé)孩子的帶養(yǎng)人！2、自閉癥無(wú)法根治，但可以近量接近普通人，有很大一部分自閉癥兒童長(zhǎng)大后可以正常生活，不要怕。3、自閉癥是一種社交障礙。孩子是從他人身上獲得知識(shí)的，自閉癥孩子逃避對(duì)人的關(guān)注，所以無(wú)法學(xué)習(xí)到足夠的知識(shí)，不干預(yù)的話長(zhǎng)久之后表現(xiàn)為能力低下，但其實(shí)他的智力和普通孩子并沒(méi)有差別。所以盡早干預(yù)，不要猶豫。4、要盡快接受現(xiàn)實(shí)，家庭內(nèi)部統(tǒng)一意見(jiàn)，減少無(wú)謂的爭(zhēng)執(zhí)和相互指責(zé)。帶孩子要全家出動(dòng)，不要把孩子丟給某一個(gè)人，一個(gè)人是帶不了自閉癥娃的。5、不要怕丟臉，孩子的問(wèn)題該說(shuō)就說(shuō)，大多數(shù)人都是有同情心的。像我就跟單位里說(shuō)過(guò)孩子的問(wèn)題，請(qǐng)假帶孩子干預(yù)的阻力就小很多。最后，自閉癥只是一種病，孩子病了，他還是我們的孩子，他可能表達(dá)不了，但他依然愛(ài)著父母家人，期待父母的關(guān)愛(ài)。請(qǐng)一如既往無(wú)條件地愛(ài)他。

【綜述】間充質(zhì)干細(xì)胞及其外泌體治療孤獨(dú)癥譜系障礙的研究進(jìn)展摘要孤獨(dú)癥譜系障礙（autismspectrumdisorder，ASD）是一類嚴(yán)重的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，其病理生理機(jī)制尚不明確。目前，針對(duì)ASD的治療方式仍以藥物對(duì)癥治療和康復(fù)訓(xùn)練為主，迫切需要更有效的治療方法。近年來(lái)研究者對(duì)ASD的干細(xì)胞療法，特別是間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymalstemcells，MSCs）的研究越來(lái)越多，而MSCs的治療效果可能是通過(guò)其分泌的外泌體發(fā)揮著重要的作用。本文將對(duì)MSCs及其外泌體治療ASD的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。孤獨(dú)癥譜系障礙（autismspectrumdisorder，ASD）是以社會(huì)交往與溝通能力下降、語(yǔ)言發(fā)育遲緩、興趣狹窄、行為和動(dòng)作刻板為核心癥狀的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，是導(dǎo)致兒童殘障最主要的疾病之一［1］。美國(guó)1項(xiàng)ASD網(wǎng)絡(luò)檢測(cè)計(jì)劃顯示近年來(lái)ASD的患病率呈明顯上升趨勢(shì)［2］。目前，ASD的病理生理機(jī)制尚不明確，越來(lái)越多的研究表明免疫相關(guān)因素起到了至關(guān)重要的作用［3］。而間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymalstemcells，MSCs）是一種可高度自我增殖和具有多向分化潛能的多能干細(xì)胞［4］，其自身還具有免疫調(diào)節(jié)的作用，可作為一種潛在的ASD的生物治療手段。MSCs的治療效果主要是通過(guò)其分泌的外泌體發(fā)揮重要的作用，相較于MSCs，無(wú)細(xì)胞治療的外泌體具有更大的優(yōu)勢(shì)。因此，本文就MSCs及其外泌體（mesenchymalstemcellexosomes，MSC-Exos）治療ASD的可能機(jī)制及其相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。一、ASD的概述ASD的患病率近十余年來(lái)有顯著的上升，這可能與對(duì)ASD認(rèn)識(shí)的提高和診斷標(biāo)準(zhǔn)的擴(kuò)大有關(guān)。1項(xiàng)納入了74項(xiàng)研究的薈萃分析顯示，ASD的全球患病率約為6‰［5］。美國(guó)疾病預(yù)防控制中心2018年的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，全美11個(gè)不同地區(qū)8歲兒童中ASD的患病率平均為23‰［2］。國(guó)內(nèi)尚沒(méi)有大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，1項(xiàng)納入44項(xiàng)研究的薈萃分析顯示，我國(guó)ASD的患病率約為3.9‰［6］。目前，臨床上對(duì)ASD的治療主要是對(duì)癥治療，使用藥物緩解ASD患者焦慮、抑郁、注意缺陷與多動(dòng)障礙等共病問(wèn)題，但針對(duì)ASD的核心癥狀尚無(wú)有效的藥物。此外，康復(fù)訓(xùn)練可以一定程度上緩解患者的核心癥狀，但需要耗費(fèi)較大的人力及物力，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了巨大的負(fù)擔(dān)［7］。因此，迫切需要針對(duì)ASD更有效的治療方法。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究顯示免疫相關(guān)因素在ASD的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要的作用，這為ASD的生物治療提供了新的方向。二、MSCs的生物學(xué)特性隨著細(xì)胞生物技術(shù)的進(jìn)步，細(xì)胞療法和基于細(xì)胞的生物制藥成為一些尚無(wú)法治愈的疾病的一種潛在的治療方法，其中干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域受到了較多的關(guān)注。MSCs是一類多能干細(xì)胞，來(lái)源于發(fā)育早期的中胚層，具有高度的自我更新能力和多向分化潛能，其在體內(nèi)或體外特定的誘導(dǎo)條件下，可以分化為心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等多種組織細(xì)胞［8］。MSCs在培養(yǎng)中相對(duì)容易擴(kuò)增和分離，并且能夠自我更新和分化，這使其成為治療各種臨床病癥的一種潛在選擇。此外，MSCs還可以分泌具有免疫調(diào)節(jié)、抗凋亡、抗炎、促血管生成、促有絲分裂和抗菌等相關(guān)分子，包括免疫抑制分子、生長(zhǎng)因子、外泌體、趨化因子、補(bǔ)體成分和各種代謝物等，這些分子有助于免疫調(diào)節(jié)和具有營(yíng)養(yǎng)作用［9］。三、MSCs治療ASD的生物學(xué)機(jī)制目前較多的研究者提出，異常的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)參與了ASD病理生理反應(yīng)，ASD患者外周和中樞免疫系統(tǒng)存在持續(xù)的功能失調(diào)［10］，進(jìn)而可導(dǎo)致相關(guān)的炎癥反應(yīng)。異常的免疫炎癥反應(yīng)與ASD患者的癥狀嚴(yán)重程度存在一定的相關(guān)。1.ASD的免疫炎癥反應(yīng)：在外周免疫炎癥反應(yīng)方面，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為ASD患者存在免疫細(xì)胞異常，有研究顯示，與對(duì)照者相比，ASD患者外周血中自然殺傷細(xì)胞活化增加，活化B細(xì)胞和活化T細(xì)胞增多，ASD患者體內(nèi)CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞失衡，同時(shí)還有單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞出現(xiàn)功能失調(diào)［11］。異常的免疫細(xì)胞可以分泌細(xì)胞因子，細(xì)胞因子刺激、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)活性，并誘導(dǎo)自身及其他細(xì)胞因子的合成。Siniscalco等［12］研究發(fā)現(xiàn)ASD患者外周血單核細(xì)胞中caspase-1基因表達(dá)增加，促進(jìn)了促炎細(xì)胞因子IL-1β和IL-18的活化，從而導(dǎo)致體內(nèi)炎癥反應(yīng)持續(xù)存在，除促炎細(xì)胞因子表達(dá)增加外，與對(duì)照者相比ASD患者外周血中抗炎細(xì)胞因子IL-4、IL-10、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1）分泌減少。ASD患者的外周血異常免疫炎癥反應(yīng)表現(xiàn)為免疫細(xì)胞功能的失調(diào)以及促炎細(xì)胞因子分泌增加和抗炎細(xì)胞因子分泌減少。在中樞免疫炎癥反應(yīng)方面，目前針對(duì)ASD患者體內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞的研究已經(jīng)成為ASD免疫標(biāo)志研究的一個(gè)新方向。ASD患者大腦內(nèi)往往伴隨著神經(jīng)元的損傷以及突觸功能的失調(diào)和可塑性破壞，神經(jīng)元損傷后作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)巨噬細(xì)胞的小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)增生，并分泌促炎因子，而促炎因子具有直接的神經(jīng)毒性作用。小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度激活會(huì)損害周圍的健康神經(jīng)組織，并誘導(dǎo)受損的神經(jīng)元釋放警報(bào)素和損傷相關(guān)的分子模式（damageassociatedmolecularpatterns，DAMPs），這些因子又會(huì)激活小膠質(zhì)細(xì)胞，從而形成惡性循環(huán)，大腦中激活的小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致ASD樣的行為［13］。有研究顯示ASD患者腦脊液的促炎因子顯著增加，尸檢結(jié)果顯示，與健康對(duì)照者相比，ASD患者腦組織中促炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor，TNF-α）、IL-6、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、干擾素-γ（Interferonγ，IFN-γ）、IL-8顯著增加［14］。并且在這些大腦區(qū)域和腦脊液中其他免疫反應(yīng)相關(guān)的基因表達(dá)增多，提示ASD患者的腦中促炎途徑被激活。2.MSCs治療ASD的可能機(jī)制：在外周免疫方面，已有大量的研究報(bào)道了MSCs對(duì)免疫功能調(diào)節(jié)的作用。有研究表明，MSCs可以調(diào)節(jié)外周免疫細(xì)胞的活性，如促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生，減少B細(xì)胞的活化和增殖，抑制自然殺傷細(xì)胞的增殖和細(xì)胞毒性以及抑制樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟，此外MSCs可以抑制體內(nèi)外免疫細(xì)胞促炎因子的產(chǎn)生和促進(jìn)抗炎因子的釋放［15］。MSCs可以通過(guò)抑制TNF-α和INF-γ等促炎因子的產(chǎn)生來(lái)抑制相關(guān)免疫細(xì)胞的增殖和擴(kuò)增，增加IL-10水平促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生［16］。綜上所述，ASD患者存在免疫細(xì)胞的失調(diào)以及促炎細(xì)胞因子分泌增加和抗炎細(xì)胞因子分泌減少，MSCs的免疫調(diào)節(jié)作用有可能恢復(fù)這種免疫失衡。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面，MSCs對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用機(jī)制尚不完全清楚，可能有以下2種機(jī)制：MSCs具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠穿越血腦屏障并遷移到組織損傷和炎癥部位，MSCs到達(dá)受損組織細(xì)胞后可以合成并釋放較多生物活性分子，如抗炎細(xì)胞因子、營(yíng)養(yǎng)和生長(zhǎng)因子、白細(xì)胞介素、巨噬細(xì)胞集落刺激因子以及干細(xì)胞因子等，這些因子可以參與受損組織的免疫調(diào)節(jié)，拮抗局部的炎癥反應(yīng)，同時(shí)激活受損組織的內(nèi)源性修復(fù)機(jī)制［17］；MSCs具有神經(jīng)保護(hù)、神經(jīng)發(fā)生和突觸發(fā)生的作用，可以分泌促進(jìn)神經(jīng)存活和發(fā)生的生長(zhǎng)因子，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子等維持突觸的可塑性，進(jìn)而促進(jìn)局部再神經(jīng)化恢復(fù)突觸遞質(zhì)釋放，并重建神經(jīng)系統(tǒng)功能的傳入和傳出［18］。四、MSCs治療ASD的基礎(chǔ)和臨床研究大量研究表明，MSCs在多個(gè)醫(yī)學(xué)學(xué)科領(lǐng)域發(fā)揮重要的作用，已有基礎(chǔ)和臨床研究顯示MSCs在治療ASD方面具有一定潛力。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究方面，目前廣泛接受的BTBR近交系A(chǔ)SD小鼠模型表現(xiàn)出類似ASD的行為和神經(jīng)解剖學(xué)異常，包括胼胝體缺失和海馬連合減少［19］，此外，還表現(xiàn)出腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子信號(hào)傳導(dǎo)的減少［20］。Segal-Gavish等［21］通過(guò)將人MSCs移植入BTBR小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，小鼠刻板行為減少、認(rèn)知和社會(huì)行為改善，且與假手術(shù)處理的小鼠相比，組織分析顯示MSCs移植小鼠的海馬腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子蛋白水平升高，同時(shí)海馬神經(jīng)發(fā)生增加。進(jìn)一步研究顯示，將MSC-NTF（體外誘導(dǎo)定向分化為能分泌更多神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的MSCs細(xì)胞）移植入BTBR小鼠模型中顯示出更為長(zhǎng)久的療效［22］。除BTBR小鼠模型外，還有丙戊酸（valproicacid，VPA）誘導(dǎo)的ASD小鼠模型，Ha等［23］研究了人類脂肪干細(xì)胞（humanadiposestemcells，hASCs），其為一種從脂肪組織中分離的自體MSCs，對(duì)丙戊酸誘導(dǎo)的ASD小鼠模型的治療作用，結(jié)果顯示hASCs移植可以改善VPA誘導(dǎo)的ASD小鼠的核心癥狀，如社交互動(dòng)減少、焦慮情緒以及重復(fù)行為等。在臨床研究方面，研究者探索了人臍帶血單個(gè)核細(xì)胞和臍帶血MSCs聯(lián)合移植對(duì)治療ASD的安全性和有效性，結(jié)果顯示與單純的康復(fù)訓(xùn)練組的患兒相比，MSCs移植組患兒具有一定的療效，而聯(lián)合移植組比單純的MSCs移植組具有更好的療效。在安全性方面，通過(guò)靜脈和鞘內(nèi)輸注的干細(xì)胞耐受性良好，在24周的隨訪期間沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的副作用［24］。Sharma等［25］對(duì)32例兒童和成人ASD患者進(jìn)行含有MSCs自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞的鞘內(nèi)注射，在之后26個(gè)月的隨訪中大多數(shù)患者在社會(huì)關(guān)系、情緒反應(yīng)、溝通和行為等方面都得到了臨床改善。這些研究結(jié)果表明MSCs在治療ASD方面有一定的潛力和優(yōu)勢(shì)，但目前尚無(wú)統(tǒng)一的操作方法，如具體的干細(xì)胞選擇、移植方式等，而且長(zhǎng)期應(yīng)用的療效和安全性尚未明確，因此，仍需更多進(jìn)一步的臨床研究證實(shí)。五、MSCs-Exos的無(wú)細(xì)胞生物療法盡管大量的文獻(xiàn)報(bào)道MSCs治療方法較為安全，但使用大劑量的MSCs時(shí)仍可能出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。比如微血管閉塞、移植細(xì)胞轉(zhuǎn)化為不適當(dāng)?shù)募?xì)胞類型、發(fā)生腫瘤和心律失常等副作用，且在出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)無(wú)法移除移植細(xì)胞［26］。近些年，有研究顯示MSCs的免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護(hù)等作用依賴于其細(xì)胞來(lái)源的生物活性因子，如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)（酶、細(xì)胞因子、趨化因子、免疫調(diào)節(jié)蛋白、營(yíng)養(yǎng)因子和生長(zhǎng)因子）、微小RNA（microRNAs，miRNAs），這些生物活性因子可以有效調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)新血管生成，促進(jìn)受損神經(jīng)元的修復(fù)和再生［27］。而這些生物活性因子被包含在MSC-Exos中。MSC-Exos是MSCs分泌的細(xì)胞外囊泡，相較于活細(xì)胞治療的MSCs，只有納米大小的非細(xì)胞MSC-Exos體積小易儲(chǔ)存，更容易穿透組織到達(dá)靶細(xì)胞，并且不會(huì)阻塞微血管系統(tǒng)，不會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)椴缓线m的細(xì)胞類型，也不會(huì)在停止治療后作為永久性移植物持續(xù)存在，可大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用于臨床治療［28］。既往已有相關(guān)研究表明，外泌體可能作為早期精神障礙診斷的生物標(biāo)志物，并且外泌體miRNA可能成為未來(lái)精神障礙治療發(fā)展的藥物靶點(diǎn)［29］，這些都提示MSC-Exos可能成為ASD的一種潛在生物治療手段。關(guān)于MSCs-Exos治療ASD的病理生理機(jī)制尚未完全闡明，作為MSCs衍生的外泌體，MSCs-Exos除了具有MSCs所具有的免疫調(diào)節(jié)及神經(jīng)保護(hù)作用外，還可能通過(guò)以下機(jī)制實(shí)現(xiàn)對(duì)ASD的治療：首先，從細(xì)胞分子學(xué)角度MSCs-Exos可能通過(guò)調(diào)節(jié)ASD患者外周循環(huán)失調(diào)的巨噬細(xì)胞極化為抗炎M2樣狀態(tài)，使M2型巨噬細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)炎癥因子達(dá)到外周抗炎作用［30］。此外，MSC-Exos可以表達(dá)CD29、CD44和CD73等幾種黏附分子，它們能夠促使MSC-Exos遷移到發(fā)炎和受傷的組織，通過(guò)與質(zhì)膜融合將其內(nèi)容物遞送至靶細(xì)胞的胞質(zhì)，從而調(diào)節(jié)受損組織的表型和功能［31］。其次，從蛋白質(zhì)組學(xué)角度，MSCs-Exos中存在血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C、血管生成素-2和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2，這些因子能夠促進(jìn)新血管生成，進(jìn)而可能調(diào)節(jié)ASD患者紊亂的大腦微環(huán)境［32］。最后，從基因組學(xué)角度，微陣列和質(zhì)譜數(shù)據(jù)分析鑒定了MSC-Exos中4850個(gè)基因產(chǎn)物和4150個(gè)miRNA，其中miR-146和miR-21可能會(huì)改變神經(jīng)和免疫細(xì)胞的表型、功能和活性，miR-143與MSC-Exos的免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)，miR-10b與MSC-Exos的遷移能力有關(guān)，此外，MSC-Exos中高度表達(dá)的多種miRNA能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程和增殖（miR-191、miR-222、miR-21）并調(diào)節(jié)血管生成（miR-222、miR-21）［33］，因此MSC-Exos在治療免疫性疾病及神經(jīng)炎性疾病中有至關(guān)重要的作用。已有相關(guān)研究將MSC-Exos應(yīng)用于自身免疫性疾病以及神經(jīng)認(rèn)知障礙性疾病的治療中［33,?34］。而關(guān)于MSC-Exos治療ASD只有少數(shù)的報(bào)道，且大多數(shù)仍停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。Perets等［35］的研究表明通過(guò)鼻內(nèi)給藥，采用MSC-Exos治療的BTBR小鼠在社交互動(dòng)領(lǐng)域、社交溝通領(lǐng)域和重復(fù)行為方面表現(xiàn)出顯著改善。同時(shí)，為了研究MSC-Exos給藥是否對(duì)具有特定突變的轉(zhuǎn)基因ASD模型也有效，研究者還選擇Shank3B基因敲除的小鼠作為研究對(duì)象，結(jié)果顯示同樣可以改善ASD模型小鼠的核心ASD樣行為［36］?？傊?，相較于MSCs，無(wú)細(xì)胞治療的MSC-Exos具有更大的優(yōu)勢(shì)，但尚缺乏可靠的臨床前及臨床試驗(yàn)，其中的機(jī)制也尚未完全闡明，這可能是今后研究干細(xì)胞治療ASD的方向。六、小結(jié)與展望綜上，目前關(guān)于ASD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，越來(lái)越多的研究表明免疫相關(guān)因素在ASD的發(fā)病機(jī)制中起到了至關(guān)重要的作用。MSCs因其具有免疫調(diào)節(jié)及神經(jīng)保護(hù)作用，可成為ASD的一種潛在生物治療手段。而MSCs的治療效果主要是通過(guò)其包含重要分子信息的外泌體介導(dǎo)的，除了具有MSCs所具有的免疫調(diào)節(jié)及神經(jīng)保護(hù)作用外，MSC-Exos還可以調(diào)節(jié)外周巨噬細(xì)胞抗炎狀態(tài)的改變及釋放多種因子促血管生成改善大腦微環(huán)境，且進(jìn)一步的基因分析發(fā)現(xiàn)其各種功能在基因產(chǎn)物和miRNA上的表達(dá)。相較于MSCs，無(wú)細(xì)胞治療的MSC-Exos具有更多的優(yōu)勢(shì)，且對(duì)ASD的療效也在一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到了肯定。雖然MSCs-Exos治療ASD的初步研究已經(jīng)得到了一定的進(jìn)展，但仍存在以下局限性：首先，目前對(duì)ASD復(fù)雜的病理生理機(jī)制仍不清楚，MSC-Exos是否在除ASD免疫炎癥機(jī)制外的其他方面發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用仍未可知。其次，研究仍處于理論和實(shí)驗(yàn)階段，缺乏大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)。最后，MSC-Exos長(zhǎng)期應(yīng)用的安全性還需要大量的研究驗(yàn)證，包括給藥途徑、單次劑量以及干預(yù)年齡等臨床轉(zhuǎn)化的問(wèn)題仍需進(jìn)一步研究和探討。參考文獻(xiàn)（略）

16p11.2微缺失綜合征?原文作者：WendyKChung1,TimothyPLRoberts2,ElliottHSherr3,LeeAnneGreenSnyder4andJohnESpiro51DepartmentsofPediatricsandMedicine,ColumbiaUniversity,NewYork,NY,SimonsFoundation,NewYork,NY,UnitedStates2LurieFamilyFoundationsMEGImagingCenter,Dept.ofRadiology,Children’sHospitalofPhiladelphia,Philadelphia,PA19104,UnitedStates3DepartmentofNeurology,WeillInstituteofNeurosciences,UniversityofCalifornia,SanFrancisco,UnitedStates4SimonsFoundation,160FifthAvenue,NewYork,NY10010,UnitedStates?翻譯：劉芳1，陳曉麗21國(guó)際和平婦幼保健院中心實(shí)驗(yàn)室，上海2首都兒科研究所遺傳研究室，北京?【摘要】16p11.2微缺失（BP4-BP5區(qū)域）是長(zhǎng)度約600kb的再發(fā)性拷貝數(shù)變異，該微缺失是神經(jīng)發(fā)育障礙和自閉癥譜系障礙最常見(jiàn)的病因之一，發(fā)生率約為1/2000。16p11.2微缺失攜帶者早期神經(jīng)發(fā)育遲緩，具體來(lái)說(shuō)，70%的攜帶者會(huì)言語(yǔ)、語(yǔ)音、語(yǔ)言受損。智商比正常人低1.8個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。其他常見(jiàn)的神經(jīng)行為障礙包括運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)困難(60%)和自閉癥(20-25%)。無(wú)明顯誘因的癲癇發(fā)作很常見(jiàn)(24%)，多易于治療或者隨著時(shí)間自愈。肥胖貫穿攜帶者整個(gè)童年，到成年時(shí)，75%的人都是肥胖的。先天畸形比一般人群中更為常見(jiàn)。該微缺失與大腦全區(qū)域的腦容量增加、腦白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)改變以及聽(tīng)覺(jué)皮層的早期電生理反應(yīng)改變有關(guān)。對(duì)特定遺傳變異的研究，尤其是與嚴(yán)重畸形無(wú)關(guān)的拷貝數(shù)變異(CNVs)，為研究基因變異對(duì)大腦發(fā)育、結(jié)構(gòu)和功能的影響提供了共通性，從而更好地理解復(fù)雜的神經(jīng)行為表型（如自閉癥）。?【前言】16p11.2區(qū)域（BP4-BP5）兩端都存在約147kb高度同源低拷貝重復(fù)序列，該區(qū)域缺失（大約600kb）是神經(jīng)發(fā)育障礙最常見(jiàn)的病因之一。在一般人群中16p11.2微缺失和微重復(fù)的發(fā)生率分別約為1/2000和1/1100。雖然我們將簡(jiǎn)要地和16p11.2微重復(fù)攜帶者的特征進(jìn)行比較和對(duì)比，但本文的大部分內(nèi)容將集中在16p11.2微缺失攜帶者。該微缺失通常是新生的，其中大約7%為遺傳性的。該微缺失是孤獨(dú)癥譜系障礙(ASD)最常見(jiàn)的遺傳病因之一(0.5%)。為了更好地理解16p11.2微缺失對(duì)大腦結(jié)構(gòu)、認(rèn)知和行為上的影響，Simons基金會(huì)創(chuàng)建了SimonsVariationinIndividualsProjectVIP聯(lián)盟，招募和研究了大量的該微缺失攜帶者，并將這個(gè)數(shù)據(jù)與一個(gè)類似的歐洲聯(lián)盟相結(jié)合。?SimonsVIP項(xiàng)目于2010年啟動(dòng)，由SFARI資助，該項(xiàng)目基于“遺傳學(xué)優(yōu)先”的策略來(lái)探索不同基因變異致ASD的共通性，招募并研究了大量攜帶相同具有高外顯率的拷貝數(shù)變異/單基因變異的個(gè)體。招募時(shí)不考慮臨床診斷。一個(gè)關(guān)鍵的目標(biāo)是縱向研究臨床表型，并評(píng)估遺傳病因之間對(duì)臨床表型影響的相似性和差異性。項(xiàng)目的第一階段集中于對(duì)16p11.2微缺失和微重復(fù)攜帶者進(jìn)行直接、詳細(xì)的表型分析。臨床診斷來(lái)源于互聯(lián)網(wǎng)搜索，臨床測(cè)試實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)生。在攜帶者家庭中還進(jìn)行級(jí)聯(lián)測(cè)試鑒定出其他的攜帶者來(lái)解決臨床診斷偏倚。對(duì)那些不使用鎮(zhèn)靜劑也能合作的個(gè)體進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容包括神經(jīng)學(xué)評(píng)估、心理測(cè)試和大腦結(jié)構(gòu)成像。一部分?jǐn)y帶者進(jìn)行了詳細(xì)的功能成像(fMRI)和MEG檢查。這些數(shù)據(jù)還是與歐洲16p11.2隊(duì)列進(jìn)行了聯(lián)合分析，該歐洲隊(duì)列由轉(zhuǎn)診醫(yī)生招募。該項(xiàng)目的第二階段已被重新命名為“SimonsSearchlight”，旨在通過(guò)將招募轉(zhuǎn)變?yōu)檫h(yuǎn)程在線、電話護(hù)理人員報(bào)告和醫(yī)療記錄審查來(lái)大大擴(kuò)大隊(duì)列規(guī)模和特定研究狀態(tài)的數(shù)量。一小部分個(gè)體的血液儲(chǔ)存在一個(gè)中央儲(chǔ)存庫(kù)中，該項(xiàng)目利用這些血樣構(gòu)建iPSC并將其分發(fā)到研究實(shí)驗(yàn)室。重要的是，該隊(duì)列是可再聯(lián)系的，研究人員可以請(qǐng)求訪問(wèn)179個(gè)個(gè)體的其他問(wèn)題。?【醫(yī)學(xué)特征】16p11.2微缺失的影響體質(zhì)特征。雖然16p11.2微缺失攜帶者出生時(shí)頭圍較小，但2歲時(shí)頭圍整體增加，17%的攜帶者出現(xiàn)大頭畸形。通常在兒童時(shí)期出現(xiàn)肥胖和身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)上升。出生時(shí)體重低于平均水平，10歲時(shí)BMI的Z值顯著高于平均水平?？v向數(shù)據(jù)顯示，BMI的這種增長(zhǎng)可以是突然而劇烈的。在成人中，75%的個(gè)體是肥胖的，而在所有的成人肥胖患者中，45%的人是病態(tài)肥胖，與過(guò)度飲食有關(guān)。超過(guò)一半的微缺失攜帶者有畸形或主要的醫(yī)療問(wèn)題，大多數(shù)只有一個(gè)醫(yī)療問(wèn)題，盡管大多數(shù)被研究的個(gè)體是兒童或年輕人。未觀察到具體的順序發(fā)病的或者全身受累的復(fù)發(fā)性畸形，因此16p11.2微缺失不應(yīng)主要被視為畸形綜合征。罕見(jiàn)的畸形包括腦皮質(zhì)畸形、顱縫早閉、缺損、小眼癥、尿道下裂、隱睪、膀胱輸尿管反流、幽門(mén)狹窄、先天性心臟病和腭裂/腭咽功能不全。最常見(jiàn)的異常是椎體異常(半椎體或脊柱后凸影響20%的攜帶者)。一半的攜帶者都有面部畸形，但面部特征不明顯，也不容易識(shí)別。?【行為特征】16p11.2微缺失兒童的神經(jīng)行為特征主要是普遍的言語(yǔ)和語(yǔ)言障礙(>70%)和運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)困難(60%)，其他還包括學(xué)習(xí)和智力障礙(20%)、孤獨(dú)癥(20-25%)和其他行為/精神問(wèn)題(在少數(shù)個(gè)體中觀察到)。16p11.2微缺失攜帶者的全量表智商(FSIQ)比非攜帶者的兄弟姐妹和父母低1.8個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。16p11.2微缺失的影響表現(xiàn)為特定的言語(yǔ)、語(yǔ)音和語(yǔ)言障礙以及智力障礙。隨著年齡的增長(zhǎng)，攜帶該微缺失的幼兒在語(yǔ)言能力上有所提高，在運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)和社交技能上存在持續(xù)的遲緩和缺陷，這需要持續(xù)的支持。對(duì)語(yǔ)言的詳細(xì)研究表明，16p11.2缺失與兒童言語(yǔ)失用癥(77%的兒童、一半的成人)、發(fā)音缺陷和臨床構(gòu)音障礙密切相關(guān)。此外，語(yǔ)言產(chǎn)生障礙(包括語(yǔ)法和更高層次的語(yǔ)言語(yǔ)用)會(huì)持續(xù)存在，甚至在控制ASD和認(rèn)知障礙后仍然存在。在行為和精神問(wèn)題方面，最近的一份來(lái)自U.K.IMAGINE-ID研究報(bào)告證實(shí)了16p11.2微缺失具有廣泛的神經(jīng)行為特征，最常見(jiàn)的特征與多動(dòng)癥和ASD有關(guān)。與ECHO和歐洲16p11.2聯(lián)合隊(duì)列的數(shù)據(jù)一起分析，抑制解除行為、注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)和ASD仍是最常見(jiàn)的(20-25%)行為特征。即使在沒(méi)有被診斷為孤獨(dú)癥的兒童身上，重復(fù)行為和較差的社交技能也是普遍存在的，并導(dǎo)致社會(huì)反應(yīng)性量表得分顯著區(qū)別于兄弟姐妹和父母。然而，早期關(guān)于精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)的擔(dān)憂并沒(méi)有在最近的研究中得到證實(shí)。?【神經(jīng)特征】我們對(duì)136名微缺失攜帶者進(jìn)行了全面的病歷回顧和兒童神經(jīng)科醫(yī)生的親自檢查，確定了微缺失攜帶者的特征包括對(duì)稱性張力減退(50%)、異常敏捷或笨拙(47%)、震顫(相當(dāng)于原發(fā)性震顫-25%)和反射/陣攣增加(13%)。34%的患者有骶部小凹，但影像學(xué)檢查時(shí)無(wú)相關(guān)的脊髓栓系。最開(kāi)始研究中顯示22%的攜帶者發(fā)生無(wú)誘因癲癇發(fā)作，一項(xiàng)更全面的癲癇研究發(fā)現(xiàn)，在129名16p11.2微缺失患者中，24%的個(gè)體至少有一次癲癇發(fā)作，其中21人(16%)繼續(xù)出現(xiàn)復(fù)發(fā)性無(wú)誘因癲癇發(fā)作。近一半的癲癇患者可被歸類為良性嬰兒癲癇(可能是由于PRRT2基因缺失)。大多數(shù)癲癇患者的癲癇發(fā)作得到很好的控制或長(zhǎng)大后不再發(fā)作，只有少數(shù)患者為難治性癲癇。?????????????????????????????【16p11.2微缺失和微重復(fù)攜帶者的腦成像比較】一套全面的神經(jīng)成像技術(shù)(磁共振成像(MRI)和腦磁圖(MEG))被用來(lái)評(píng)估大腦的結(jié)構(gòu)和功能差異。16p11.2微缺失與腦結(jié)構(gòu)體積(以及腦總大小和顱內(nèi)體積，ICV)的增加相關(guān)。除了研究高功能16p11.2微缺失攜帶者的成像外，基于臨床損傷范圍越大，我們就能夠檢測(cè)到更大范圍的結(jié)構(gòu)/功能改變的假設(shè)，我們還對(duì)腦MRIs進(jìn)行了集中評(píng)估。事實(shí)上，我們發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，16p11.2微缺失攜帶者的胼胝體更厚，30%的缺失攜帶者有小腦扁桃體異位，9%有ChiariI型畸形。在對(duì)遺傳背景不知情的情況下，神經(jīng)放射學(xué)家評(píng)估發(fā)現(xiàn)胼胝體較厚與這些攜帶者的適應(yīng)性行為評(píng)估得分相關(guān)(p<0.003)。當(dāng)考慮由磁共振彌散張量成像(DTI)獲得的腦白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)特征時(shí)，16p11.2微缺失與彌散“各向異性分?jǐn)?shù)”的廣泛增加有關(guān)，這表明非典型白質(zhì)成熟，與大腦連接和大規(guī)模網(wǎng)絡(luò)功能有關(guān)。在腦磁圖研究中（以毫秒尺度評(píng)估神經(jīng)功能），與年齡匹配的對(duì)照組相比，16p11.2微缺失攜帶者的聽(tīng)覺(jué)皮層早期皮質(zhì)反應(yīng)(特別是100毫秒的“M100”反應(yīng))延遲20毫秒。這種延遲是由于聽(tīng)覺(jué)通路(從耳朵到腦干到皮質(zhì))的傳播受損，還是與皮質(zhì)-皮質(zhì)延遲有關(guān)，目前尚不清楚。同樣，這種延遲是否歸因于白質(zhì)傳導(dǎo)與突觸傳遞仍未解決。最后，16p11.2微缺失攜帶者的聽(tīng)覺(jué)混合磁場(chǎng)(MMF)延遲。有趣的是，這些延遲與一般認(rèn)知(非語(yǔ)言智商)和語(yǔ)言基礎(chǔ)臨床評(píng)估量表(CELF-5)臨床評(píng)估相關(guān)。因此，結(jié)構(gòu)和顯微結(jié)構(gòu)成像以及早期電生理反應(yīng)對(duì)基因劑量表現(xiàn)出敏感性，MMF延遲與臨床表現(xiàn)和行為表型的相關(guān)性。?【16p11.2微缺失和微重復(fù)攜帶者的比較】16p11.2微重復(fù)的攜帶者相對(duì)普遍，并且76%為遺傳性的。將16p11.2微缺失和微重復(fù)攜帶者進(jìn)行比較為研究基因劑量效應(yīng)提供了極好的機(jī)會(huì)。與微缺失攜帶者相比，微重復(fù)攜帶者臨床表型較輕。通過(guò)認(rèn)知和行為的標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量以及對(duì)醫(yī)療記錄的回顧顯示從基于人群的篩查或級(jí)聯(lián)試驗(yàn)中確定的許多微重復(fù)攜帶者是神經(jīng)正常的。與微缺失攜帶者頭圍增大相對(duì)應(yīng)，微重復(fù)攜帶者的頭圍減小。大腦MRI也顯示這種“鏡像”關(guān)聯(lián)，微缺失攜帶者腦容量增大，微重復(fù)攜帶者腦容量減小。16p11.2微缺失攜帶者的DTI改變與微重復(fù)攜帶者的發(fā)現(xiàn)直接相反，呼應(yīng)了腦結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)，再次提示基因劑量對(duì)腦白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)性質(zhì)的影響，并最終影響腦結(jié)構(gòu)連接。在評(píng)估早期皮質(zhì)反應(yīng)時(shí)，在微缺失攜帶者中觀察到M100反應(yīng)延遲，在16p11.2微重復(fù)攜帶者中未發(fā)現(xiàn)。考慮到有證據(jù)表明這種聽(tīng)覺(jué)皮層誘發(fā)的反應(yīng)潛伏期與聽(tīng)覺(jué)通路白質(zhì)的微觀結(jié)構(gòu)特性有關(guān)，這可能并不令人驚訝。最后，與上述在結(jié)構(gòu)和微觀結(jié)構(gòu)成像以及早期電生理反應(yīng)中觀察到的相反效應(yīng)相比，聽(tīng)覺(jué)混合磁場(chǎng)(MMF)延遲在16p11.2微缺失和微重復(fù)攜帶者中均顯示延遲。基因劑量對(duì)大腦結(jié)構(gòu)和功能的主要和次要影響的研究只有通過(guò)對(duì)具有可比性的微缺失和微重復(fù)攜帶者并行應(yīng)用全面和詳細(xì)的方法才能實(shí)現(xiàn)。?【是什么導(dǎo)致了微缺失攜帶者的表型異質(zhì)性?】16p11.2微缺失攜帶者存在顯著的表型異質(zhì)性，但其原因尚不清楚；一些初步的研究表明圍產(chǎn)期并發(fā)癥和攜帶其他CNVs可能是表型特征更嚴(yán)重的因素?；蚪M的其他部分罕見(jiàn)和常見(jiàn)變異也影響這些醫(yī)學(xué)和神經(jīng)行為表型。隨著時(shí)間的推移，更完整的基因組特征和對(duì)基因組的理解可能會(huì)讓我們確定一些額外的發(fā)揮作用的因素。16p11.2微缺失與一些非特異性表型相關(guān)，外顯率問(wèn)題經(jīng)常被提出。每個(gè)個(gè)體的相關(guān)特征(頭圍大小、腦容量、ASD、智力障礙、語(yǔ)言和協(xié)調(diào)障礙、癲癇、肥胖或先天畸形)的外顯率與年齡有關(guān)。然而，重要的是也要考慮到微缺失如何改變數(shù)量性狀的分布：作為一個(gè)群體，平均而言，微缺失攜帶者智商比父母的智商下降了1.7個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，頭圍增加了0.6個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，盡管有個(gè)別例外。對(duì)于離散型的表型，如先天畸形，大多數(shù)這些畸形是罕見(jiàn)的，提示其要么是偶然的關(guān)聯(lián)，要么是低外顯率。我們?cè)u(píng)估了SimonsVIP隊(duì)列的原始數(shù)據(jù)旨在發(fā)現(xiàn)該區(qū)域可能的隱性變異，但我們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)。在該區(qū)間內(nèi)的29個(gè)基因中，有3個(gè)基因(MAZ,TAOK2和CORO1A)對(duì)功能喪失具有劑量敏感性(pLI為>0.9)，可能會(huì)是影響表型的主要因素。該區(qū)域內(nèi)TBX6基因是椎體畸形的候選基因，因?yàn)樗c常染色體顯性和隱性脊柱畸形5(OMIM#122600)有關(guān)，Tbx6純合突變的小鼠顯示肋骨和椎體異常。PRRT2基因突變已在癲癇和陣發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(OMIM#128200,602066,605751)患者中被發(fā)現(xiàn)。在一個(gè)三代家族中，包含MVP、CDIPT、SEZ6L2、ASPHD1和KCTD13基因的118kb缺失與ASD和其他神經(jīng)發(fā)育異常表型分離，但不與癲癇表型分離。在斑馬魚(yú)中減少KCTD13同源基因的表達(dá)會(huì)導(dǎo)致巨頭畸形，而在小鼠中敲除KCTD13同源基因會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞增殖增加。?【展望】隨著臨床染色體微陣列技術(shù)在產(chǎn)前和兒科（適應(yīng)癥包括先天畸形、發(fā)育遲緩/智力障礙、孤獨(dú)癥和癲癇）應(yīng)用的增加，拷貝數(shù)變異（包括16p11.2微缺失）的診斷增加。個(gè)體被診斷得更早，甚至是在產(chǎn)前，這為包括自閉癥譜系障礙在內(nèi)的神經(jīng)行為疾病的早期干預(yù)、癲癇的早期識(shí)別和治療、甚至控制體重提供了機(jī)會(huì)。臨床研究協(xié)會(huì)(ClinicalResearchAssociates)將很快啟動(dòng)一項(xiàng)使用arbaclofen治療16p11.2微缺失的臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)部分基于3種不同背景的16p11.2小鼠模型(同源7qF3區(qū)域）表明在許多情況下，arbaclofen有使小鼠自發(fā)野外活動(dòng)以及情境性恐懼記憶缺陷正?；淖饔?。通過(guò)這項(xiàng)試驗(yàn)和其他試驗(yàn)，我們將測(cè)試基于遺傳學(xué)優(yōu)先策略開(kāi)發(fā)ASD和相關(guān)神經(jīng)發(fā)育障礙治療方法的能力。我們正在繼續(xù)擴(kuò)大16p11.2微缺失和微重復(fù)攜帶者的隊(duì)列，并隨時(shí)間縱向追蹤。為了增加參與研究的機(jī)會(huì)，通過(guò)遠(yuǎn)程在線和電話采訪收集數(shù)據(jù)。我們正在探索更多的方法來(lái)收集在線表型數(shù)據(jù)，并在家庭環(huán)境中使用可穿戴設(shè)備和傳感器來(lái)收集更自然的行為定量數(shù)據(jù)，包括睡眠，這可能會(huì)提供對(duì)大腦和行為的洞察。對(duì)于能夠提供詳細(xì)的縱向的神經(jīng)心理測(cè)試和神經(jīng)影像學(xué)數(shù)據(jù)的微缺失和重復(fù)的個(gè)體進(jìn)行更同質(zhì)的研究，能夠?yàn)榱私饣驅(qū)Υ竽X結(jié)構(gòu)和功能以及復(fù)雜的人類行為的主要和次要影響提供了寶貴的機(jī)會(huì)。大量的個(gè)體是必要的，以有力地解釋結(jié)果，并支持研究相對(duì)常見(jiàn)的遺傳變異對(duì)表型的影響的策略。如果能夠評(píng)估足夠數(shù)量具有相同拷貝數(shù)變異的個(gè)體，就有可能研究其他因素（遺傳、家庭、環(huán)境和/或發(fā)育）對(duì)攜帶相同CNV個(gè)體表型的復(fù)雜性和異質(zhì)性的貢獻(xiàn)。?

雙相情感障礙與自閉癥譜系障礙（ASD）存在一些共同的癥狀，但可能也有一些共同的遺傳原因。自閉癥患者共患雙相情感障礙的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，反之亦然。但是，雙相情感障礙與自閉癥這兩種疾病并不相同。雖然雙相情感障礙與自閉癥這兩種疾病之間的聯(lián)系還不清楚，但是專業(yè)醫(yī)生可以通過(guò)探究與評(píng)估癥狀，來(lái)確定是否患有雙相情感障礙還是自閉癥，或者是兩者兼有。大約2.8%的美國(guó)人被診斷為雙相情感障礙，大約1.85%的美國(guó)人被診斷患有自閉癥。雙相情感障礙與自閉癥之間的聯(lián)系雙相情感障礙與自閉癥是兩種截然不同的診斷。但是，這兩種不同的疾病在某些方面看起來(lái)非常相似，而且在臨床上一名患者完全有可能被同時(shí)診斷為自閉癥和雙相情感障礙。根據(jù)一項(xiàng)研究，大約7%的自閉癥患者也患有雙相情感障礙。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，約30%被診斷為I型雙相情感障礙（躁狂發(fā)作時(shí)間延長(zhǎng)或嚴(yán)重）的年輕人也被診斷為自閉癥譜系障礙。最近，有研究發(fā)現(xiàn)了自閉癥與幾種精神疾病之間的基因聯(lián)系，其中包括了精神分裂癥和雙相情感障礙，這也就可能可以解釋雙相情感障礙與自閉癥在一些癥狀上的交叉現(xiàn)象。除了在癥狀學(xué)上存在真實(shí)的交叉外，許多雙相情感障礙的癥狀還出現(xiàn)在嚴(yán)重自閉癥患者身上，如多動(dòng)、睡眠紊亂、沖動(dòng)、躁動(dòng)和易怒等，但究其原因卻與雙相情感障礙完全不同。雖然將其中一些癥狀歸因于雙相情感障礙是合理的，但將雙相情感障礙從自閉癥的癥狀中區(qū)分出來(lái)是非常困難的（尤其是對(duì)于不善言語(yǔ)的個(gè)體）。雙相情感障礙VS自閉癥由于自閉癥患者和雙相情感障礙患者有時(shí)會(huì)表現(xiàn)出類似的行為方式，所以有時(shí)是難以區(qū)分的。為了更好地理解這兩種疾病的異同，可以參考以下的內(nèi)容：1、雙相情感障礙是一種精神疾病，而自閉癥是一種神經(jīng)發(fā)育障礙。2、要被診斷為自閉癥，癥狀必須在發(fā)育的早期階段（3歲之前）表現(xiàn)明顯。3、雙相情感障礙的癥狀可能在任何時(shí)候出現(xiàn)（最可能在25歲左右出現(xiàn)）。4、雖然雙相情感障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)中特別強(qiáng)調(diào)了與情緒相關(guān)的問(wèn)題，如躁狂和抑郁，但自閉癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)卻與情緒無(wú)關(guān)。5、雙相情感障礙患者可能會(huì)在躁狂和抑郁的極端情緒之間切換，而自閉癥患者很少以同樣的方式循環(huán)。6、沒(méi)有共患自閉癥的雙相情感障礙患者不太可能表現(xiàn)出自閉癥癥狀，如說(shuō)話遲、語(yǔ)言障礙或嚴(yán)重的社會(huì)溝通問(wèn)題。病因?qū)W影響雙相情感障礙與自閉癥這兩種疾病的病因可能有：遺傳學(xué)：自閉癥和雙相情感障礙在遺傳學(xué)上存在聯(lián)系，并可以在家族中遺傳。但是，雙胞胎中有可能一個(gè)患有自閉癥或雙相情感障礙，但另一個(gè)沒(méi)有。研究表明，一些相同的候選基因可能與自閉癥和雙相情感障礙（以及其他精神和發(fā)育障礙）有關(guān)。懷孕期間的問(wèn)題：自閉癥可能是由于母親在懷孕期間接觸了某種藥物（如丙戊酸）。如果嬰兒早產(chǎn)，或父母年齡較大，自閉癥也更有可能發(fā)生（盡管尚不清楚為什么這些是風(fēng)險(xiǎn)因素）。雙相情感障礙似乎不是由這些問(wèn)題引起的。環(huán)境問(wèn)題：雙相情感障礙的發(fā)作可以由諸如死亡或離婚等壓力事件引發(fā)，但自閉癥卻不是這樣。大腦結(jié)構(gòu)和功能：一些證據(jù)表明，自閉癥和雙相情感障礙患者的大腦與正常人的大腦略有不同，但在兩者在這些與常人差異方面卻有所不同。體征和癥狀自閉癥和雙相情感障礙的某些體征和癥狀可能看起來(lái)非常相似。例如，共患自閉癥和雙相情感障礙這兩種疾病的患者可能會(huì)有以下表現(xiàn)：易怒睡眠問(wèn)題重復(fù)的行為注意力分散/沖動(dòng)大聲、快速、幾乎不間斷的講話可能導(dǎo)致攻擊性的沖動(dòng)然而，發(fā)生這些行為表現(xiàn)的原因卻非常不同，有些明顯的癥狀表現(xiàn)只存在于自閉癥和雙相情感障礙當(dāng)中。如果擔(dān)心自閉癥孩子患有雙相情感障礙，建議家長(zhǎng)應(yīng)該咨詢?？漆t(yī)生，但也要知道以下的常識(shí)：1、自閉癥并不是周期性疾病。自閉癥孩子突然出現(xiàn)嚴(yán)重的情緒變化不應(yīng)該沒(méi)有明顯的原因/誘因。2、自閉癥不可能是由某一事件“觸發(fā)”的。自閉癥癥狀必須在3歲之前出現(xiàn)，雖然自閉癥癥狀可以通過(guò)治療得到改善，由于自閉癥是終生性障礙，所以家長(zhǎng)是不會(huì)看到自閉癥癥狀“消失”的時(shí)間點(diǎn)。3、自閉癥本身不應(yīng)該導(dǎo)致嚴(yán)重的抑郁或自殺念頭（盡管自閉癥患者和其他人一樣，在令人沮喪的環(huán)境中也會(huì)感到抑郁）。4、自閉癥患者可能在說(shuō)話、社交、感知他人需求/感受方面有中度到重度的困難，可能還會(huì)有嚴(yán)重的感官挑戰(zhàn)。但這些不一定是雙相情感障礙的癥狀表現(xiàn)。5、“自我刺激/刻板行為”（如搖擺、踱步、喃喃自語(yǔ)等）在自閉癥患者中很常見(jiàn)，這是一種自我平靜的工具。如果是長(zhǎng)期持續(xù)存在，那么它可能與雙相情感障礙無(wú)關(guān)。診?斷自閉癥通常在兒童早期（3歲之前）被識(shí)別、診斷出來(lái)，雖然有些高功能自閉癥可能在青少年或成人時(shí)被診斷出來(lái)。自閉癥通常是通過(guò)觀察、評(píng)估測(cè)試和問(wèn)卷調(diào)查來(lái)進(jìn)行診斷的，但是，由于自閉癥還沒(méi)有生物學(xué)上的標(biāo)記，所以?？漆t(yī)生也需要進(jìn)一步尋找診斷證據(jù)：1、自閉癥典型的特征行為表現(xiàn)（自我刺激/刻板行為、缺乏眼神交流等）2、語(yǔ)言發(fā)育遲緩或模仿行為（重復(fù)相同的短語(yǔ)或“模仿”電視/電影的臺(tái)詞）3、感覺(jué)處理障礙4、社交溝通發(fā)育落后/障礙雙相情感障礙很少在幼兒中被診斷出來(lái)。雙相情感障礙的診斷過(guò)程通常從身體檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查開(kāi)始，目的是排除其他導(dǎo)致情緒波動(dòng)的醫(yī)學(xué)問(wèn)題，如甲狀腺問(wèn)題。雙相情感障礙患者必須至少經(jīng)歷過(guò)一次躁狂發(fā)作。與自閉癥一樣，雙相情感障礙也沒(méi)有生物學(xué)標(biāo)記，所以身體檢查只是排除其他的醫(yī)學(xué)問(wèn)題。治??療目前在自閉癥的治療方案中，藥物可能不是必需的，因?yàn)樗幬锊⒉荒芙鉀Q自閉癥的核心障礙。通常，自閉癥的治療方法包括應(yīng)用行為分析、發(fā)展療法、游戲療法、語(yǔ)言療法、社交技能訓(xùn)練和職能治療等。如果考慮需要使用藥物時(shí)，通常會(huì)選擇抗焦慮藥物和第二代抗精神病藥物。雙相情感障礙的治療常常使用特殊的情緒穩(wěn)定劑，如鋰鹽；第二代抗精神病藥和抗抑郁藥也可以使用。此外，認(rèn)知療法（談話治療）通常對(duì)雙相情感障礙患者是有幫助的。什么時(shí)候?qū)で髮I(yè)治療如果家長(zhǎng)擔(dān)心自己的孩子可能患有自閉癥或雙相情感障礙，第一步應(yīng)該去看兒科醫(yī)生。向兒科醫(yī)生詳細(xì)描述孩子的癥狀，并要求根據(jù)這兩種疾病對(duì)孩子進(jìn)行評(píng)估。但是，要確認(rèn)對(duì)孩子進(jìn)行評(píng)估的醫(yī)生對(duì)這兩種疾病都有扎實(shí)的經(jīng)驗(yàn)，因?yàn)樵谂R床確實(shí)非常很容易把一種疾病誤認(rèn)為另一種疾病，或者忽略自閉癥兒童的精神疾病跡象。如果尋求診斷和治療的是成年人，就應(yīng)該仔細(xì)記錄自己的癥狀，特別要注意以下問(wèn)題：1、這些癥狀出現(xiàn)多久了？（如果它們突然出現(xiàn)，幾乎可以肯定與自閉癥無(wú)關(guān)。）2、有反復(fù)發(fā)作的躁狂和抑郁嗎？什么時(shí)候？多久一次？持續(xù)多久？（這可能提示雙相情感障礙。）3、有自殺的想法嗎？（雖然這兩種疾病都有自殺的想法，但雙相情感障礙患者更有可能出現(xiàn)這種想法。）4、是否有社交溝通障礙、感覺(jué)功能處理障礙的癥狀（例如，對(duì)強(qiáng)光和噪音有問(wèn)題）或語(yǔ)言發(fā)育遲緩（雖然上述癥狀在這兩種疾病中都會(huì)出現(xiàn)，但如果是所有癥狀都有出現(xiàn)，則可能意味著自閉癥。）總結(jié)雙相情感障礙與自閉癥譜系障礙是兩種不同的疾病。它們有一些共同的癥狀，也可能潛在一些共同的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。自閉癥患者罹患雙相情感障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加，反之亦然。相情感障礙和自閉癥譜系障礙芃兩種疾病的癥狀、發(fā)病年齡、診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療方法就不同人。兒童應(yīng)該進(jìn)行自閉癥篩查，家長(zhǎng)應(yīng)該向兒科醫(yī)生提出自己的看法和擔(dān)憂，以獲得正確的診斷。而成年人應(yīng)該尋求專業(yè)人員進(jìn)行診斷。寫(xiě)在最后自閉癥和雙相情感障礙都可能出現(xiàn)在同一個(gè)人身上，所以診斷可能很棘手。而且，如果自閉癥患者缺乏良好的語(yǔ)言技能來(lái)描述自己情緒起伏時(shí)，那么得到準(zhǔn)確的診斷則是非常困難的。因此，尋找一位經(jīng)驗(yàn)豐富的診斷醫(yī)生來(lái)評(píng)估患者的癥狀是很重要的。如果家長(zhǎng)對(duì)診斷結(jié)果不滿意或有進(jìn)一步的疑問(wèn)，最好是征求另一個(gè)有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生的意見(jiàn)。對(duì)其中一種疾病有效的治療方法，如果在共患病中應(yīng)用不當(dāng)，則可能是無(wú)效甚至有害。

前些年，瑞典少女通貝里因?yàn)樵诼?lián)合國(guó)氣候大會(huì)上的發(fā)言而爆紅網(wǎng)絡(luò)，她有一些特點(diǎn)：表情冷峻，眼神僵硬，語(yǔ)言犀利，興趣特殊，固執(zhí)己見(jiàn)，愛(ài)鉆牛角尖。國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)專家認(rèn)為，她是典型的阿斯伯格綜合征人士。這種病的患者常常被當(dāng)做神童、“學(xué)霸”附體，他們“特立獨(dú)行”，存在社交困難……福州市婦幼保健院兒保科劉詠秋副主任醫(yī)師就接診過(guò)這樣的孩子。今天是4月2日，世界孤獨(dú)癥日，劉詠秋帶大家了解阿斯伯格綜合征，呼吁社會(huì)接納這類孩子。有這些特點(diǎn)小心是“天才病”福州4歲男孩丁?。ɑ男【吞貏e聰明，在媽媽開(kāi)車的時(shí)候，他能熟記各個(gè)路口，并喜歡跟著導(dǎo)航儀播音，再走同一線路時(shí)，他可以化身導(dǎo)航為媽媽指路。起初，媽媽挺自豪，但漸漸發(fā)現(xiàn)不對(duì)勁。平時(shí)，丁丁想和其他小孩玩，往往沒(méi)有任何交流，直接上前不是打一下其他孩子，就是抱住其他孩子，漸漸地沒(méi)人和他一塊玩。丁丁上了幼兒園后，老師說(shuō)丁丁特別好動(dòng)，擔(dān)心多動(dòng)癥，建議家長(zhǎng)帶他去醫(yī)院看看。丁丁到醫(yī)院，經(jīng)過(guò)評(píng)估，醫(yī)生認(rèn)為丁丁患的是阿斯伯格綜合征。?“這種病，男孩比女孩多很多?！眲⒃伹镎f(shuō)，不久前還接診過(guò)一個(gè)7歲的男孩，特別喜歡研究火箭、逃逸塔、垂直總裝等。與火箭“硬核”知識(shí)有關(guān)的名詞說(shuō)得頭頭是道，讓家長(zhǎng)都覺(jué)得孩子懂得可真多。但漸漸發(fā)現(xiàn)，這孩子說(shuō)話方式很奇怪，總是反反復(fù)復(fù)提到這些名字，而且總是明知故問(wèn)。最后上醫(yī)院一查，也是阿斯伯格綜合征。什么是阿斯伯格綜合征呢？劉詠秋介紹，它歸屬孤獨(dú)癥譜系障礙，具有與孤獨(dú)癥相似的社交問(wèn)題、局限的興趣愛(ài)好和重復(fù)刻板的言行，但比典型孤獨(dú)癥的癥狀輕得多，患者智力正常甚至超過(guò)常人，沒(méi)有明顯的語(yǔ)言障礙，但說(shuō)話角度和方式特別。大多數(shù)阿斯伯格綜合征人士由于基本屬于“直男”、“直女”，智商不低情商低，缺乏同理心，不會(huì)察言觀色，常常不留情面當(dāng)面指責(zé)別人的錯(cuò)誤，固執(zhí)甚至偏執(zhí)，有時(shí)難以控制自己的情緒，在學(xué)習(xí)、生活和工作中常常會(huì)遭遇各種困難或挫折，少數(shù)人還會(huì)受到來(lái)自同學(xué)、同事以及社會(huì)的排斥乃至欺凌，出現(xiàn)社交退縮癥狀，厭學(xué)、退學(xué)，個(gè)別人甚至走上極端。劉詠秋介紹，患這種病的孩子表現(xiàn)多種多樣，語(yǔ)言交流基本沒(méi)問(wèn)題，但不少孩子話多、喜歡重復(fù)提問(wèn)、明知故問(wèn)，有時(shí)自言自語(yǔ)；說(shuō)話韻律奇特，或者喜歡用電視上的語(yǔ)言跟人說(shuō)話；很多孩子喜歡和比自己大的孩子或成年人交流，對(duì)陌生人“自來(lái)熟”，能與陌生人聊天，但缺乏談話技巧或交友技巧；固執(zhí)，不喜歡改變，不善于變通，不太喜歡穿新衣服、新鞋子，偏食、挑食；經(jīng)常逼著別人參與自己的興趣。這類患兒智商正常，有的記憶力非常好，常常對(duì)某些領(lǐng)域特別感興趣?！眲⒃伹镏赋觯⑺共窬C合征患者，在幼年期特別喜歡玩某一方面的玩具或者活動(dòng)，童年期可能癡迷于機(jī)械、兵器、物理、數(shù)學(xué)、地理、音樂(lè)、繪畫(huà)、設(shè)計(jì)等等，有時(shí)他說(shuō)出的知識(shí)深?yuàn)W得連大人都難以接話。另外，特立獨(dú)行，在課堂上注意力不集中，好動(dòng)，多動(dòng)，常被誤診為多動(dòng)癥；而且運(yùn)動(dòng)發(fā)育不良，寫(xiě)字別扭，有時(shí)會(huì)被誤診為學(xué)習(xí)障礙，甚至有的人無(wú)法忍受某種聲音或場(chǎng)景。到醫(yī)院評(píng)估可能會(huì)被認(rèn)為是“感統(tǒng)失調(diào)”。如果有以上情形，劉詠秋建議，盡快到醫(yī)院神經(jīng)發(fā)育門(mén)診找?？漆t(yī)生就診評(píng)估。據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約每1萬(wàn)名小孩里就有7名阿斯伯格綜合征患者。劉詠秋表示，因?yàn)榛純旱谋憩F(xiàn)不同，干預(yù)方案也因人而異、各不相同，如癥狀輕的并不需要特別的干預(yù)治療，只需引導(dǎo)其適應(yīng)學(xué)校環(huán)境即可，但多數(shù)孩子要進(jìn)行必要的行為療法、社交訓(xùn)練、認(rèn)知療法及適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)干預(yù)，以提高孩子的社交技能和社會(huì)適應(yīng)能力。阿斯伯格綜合征的主要并發(fā)癥是情緒障礙，并可能衍生出其他問(wèn)題，如社交困難可能導(dǎo)致其社交退縮，遭孤立和挫敗感可能導(dǎo)致其焦慮抑郁或暴怒，所以干預(yù)時(shí)要重點(diǎn)關(guān)注其情緒問(wèn)題，指導(dǎo)他們積極疏解，同時(shí)希望學(xué)校及社會(huì)能寬容接納這類孩子，讓他們多感受人間溫暖，幫助他們平穩(wěn)度過(guò)童年期和青春期，讓“孤獨(dú)的天才”不再孤獨(dú)。